以下链接是:复旦大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤团队制作的前列腺肿瘤健康问答,用通俗易懂的语言解答了患者最关心的问题。全文链接http://fuscc.xoncology.com/Public/app/dist7_0/#/kopp/1
免疫治疗在机制上与放化疗并不冲突,而且有研究发现,放化疗可以通过杀灭肿瘤细胞释放肿瘤抗原、促进抗原呈递、活化T细胞及逆转肿瘤内部免疫抑制性的微环境等机制,促进机体的抗肿瘤免疫效应,由此发现放、化疗与免疫治疗有协同作用。另外,免疫治疗由于需要调动体内的免疫细胞(效应细胞)杀伤肿瘤细胞(靶细胞),起效时间较长,因此化疗联合免疫治疗可以加速对肿瘤细胞的杀伤,减小肿瘤负荷,提高效靶比,更好地发挥协同作用。所以,有时候免疫治疗不需要替代放疗、化疗,通过合理的协同工作,使疗效达到更佳。当然,具体的治疗方案还需要根据瘤种、具体病情、患者身体状况等综合考虑后制定。
当患者存在某些免疫治疗不利基因突变时,可能会导致免疫治疗的疗效降低,例如有研究显示EGFR、ALK、MET、SKT11、JAK、B2M、MDM2/MDM4等基因突变可能与某些肿瘤患者免疫治疗疗效不佳相关。如果这类患者使用免疫治疗甚至存在导致疾病爆发进展的风险,因此对于携带免疫治疗不利基因突变的患者,不建议免疫治疗。
免疫治疗不良事件与其他抗肿瘤治疗不同,通常被称为免疫相关性不良事件(irAEs)。常见的irAEs发生在皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统、肺部、肾脏、血液系统等组织和器官。不良反应的评定及治疗需要专业肿瘤科医师进行指导,一旦发现尽早处理,绝大多数不良反应是可控的。
首先,针对免疫治疗获益患者人群(如上述存在免疫获益指标的人群),其整体疗效更佳。在PD-L1高表达的人群中,免疫单药治疗或免疫联合治疗越来越多的获批作为一些癌种的一线首选治疗方案;而对于PD-L1低表达或阴性的人群中,在某些癌种中,免疫治疗联合化疗较单纯化疗的有效率和生存率也均有明显提高。其次,免疫治疗具有明显的拖尾效应,也就是说一旦起效,有效作用时间很长。第三,免疫治疗的总体耐受性非常好。在多项临床研究数据中,与传统化疗相比,免疫治疗3级以上的不良反应发生率约为7%-13%,显著低于化疗的35%-55%。
免疫治疗获益的总体人群目前仍不十分明确,但通过基因测序和组织学分析,可以筛选出PD-L1高表达、微卫星不稳定性高(MSI-H)、错配修复基因缺失(dMMR)、肿瘤突变负荷(TMB)高的免疫治疗获益群体,能够提高免疫治疗疗效。当然,目前这些指标可以为免疫治疗获益人群的筛选提供一定参考,随着相关研究的逐渐深入与发展,未来会发现更多的免疫治疗预测指标,优化免疫治疗患者群的选择。