今天的主角是素有“癌中之王”名号的肝癌,这个每年造成60多万人死亡的肿瘤疾病,总让很多患者闻风丧胆。 肝癌的治疗方法包括手术治疗、非手术治疗和支持治疗,目前手术治疗是肝癌患者的最佳治疗方法,所以早期诊断、早期手术切除是提高肝癌患者生存率的关键。但由于肝癌早期症状不明显,患者在确诊时往往已经到了晚期,错过了手术治疗的最佳时机。 索拉非尼是唯一经FDA、CFDA批准用于晚期肝癌患者的系统性治疗药物。但索拉非尼治疗效果有限,仅有2%的患者对索拉非尼有客观缓解(肿瘤缩小30%),平均生存期能延长10到11个月之久,但最多不超过11个月。对索拉非尼耐药的患者目前没有标准的二线治疗方法,一般采用最佳支持疗法进行治疗。据最新的最佳支持治疗Ⅲ期临床试验结果显示,在索拉非尼治疗失败后,最佳支持治疗患者的中位生存期仅7到8个月。 随着各大临床试验的进行,一些新的药物在晚期肝癌患者的治疗方面表现出良好疗效,成功进入肝癌治疗领域的新星榜提名 入榜理由:PD-1/PD-L1免疫疗法是目前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法,它利用人体自身的免疫系统来抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使免疫细胞发挥作用,进而杀死癌细胞。纳武单抗Nivolumab(Opdivo),著名的PD-1/PD-L1抑制剂,根据最近发表在ASCO上的纳武单抗治疗晚期肝癌的试验结果显示,其对患者的治疗效果要优于索拉非尼标准治疗。 试验方案:一项I/II期临床试验研究Checkmate 040,包括了48名患者参与的剂量递增阶段和214名患者参与的剂量扩展阶段。这些患者伴随或不伴随HCV、HBV感染,伴随或不伴随之前的索拉非尼治疗。 第一部分,患者每2周静脉注射0.1,0.3,1.0,3.0和10.0mg / kg递增剂量的纳武单抗。 第二部分,每名患者纳武单抗剂量为3.0mg / kg,试验没有用安慰剂进行对照。主要结局包括剂量递增组(n = 48)的安全性和耐受性,扩展组(n = 214)的客观反应率。 效用:中期分析结果显示,在剂量递增阶段,有42名患者对治疗有反应,其中8名(19%)患者获得肿瘤缓解(肿瘤缩小30%),2名患者(5%)完全缓解(SD),6名患者(14%)部分缓解(PR)。由于大部分患者仍在接受治疗,有4名患者的肿瘤反应时间甚至超过了12个月。患者1年总生存率为62%,而索拉非尼耐药后最新的Ⅲ期临床试验中,1年总生存期(OS)也只有大约30%。20名(48%)患者病情稳定,最长稳定时间达17个月以上。14名患者(33%)出现疾病进展。 在剂量扩展阶段,单药使用纳武单抗可以使43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率达20%;使94名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%;9个月生存率达74%。对比剂量递增数据,控制率稍有下降,但是有效率却升高了。 安全性:Nivolumab副反应大多数为轻度和中度的,不良事件发生率为74%,但3~4级仅为19%,无5级事件出现。 需要说明的是,参加临床试验的患者既有使用索拉非尼耐药之后二线再使用PD-1抗体的,也有一线直接使用PD-1抗体的,这说明纳武单抗是有可能成为晚期肝癌患者的一线用药的。 评语:由于PD-1抗体nivolumab在 I/II期临床试验中效果比较突出,一项全球多中心的III期临床试验已经开始展开,预计2017年5月份会有初步数据公布。有一种等待叫拭目以待,让我们稍安勿躁吧! 入榜理由:乐伐替尼是一种激酶抑制剂,具有多重作用靶点,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3等在内的多种调节因子。自从2015年被FDA批准用于甲状腺癌和晚期肾细胞癌的治疗以后,在其他癌症中的临床研究也开始火热进行中,例如:非小细胞肺癌和肝癌等。根据肝癌的III期临床试验显示,乐伐替尼具有良好的治疗效果,并可能撼动索拉非尼的霸主地位。 试验方案:Ⅲ期临床试验(304)是一项多中心、随机、开放标签的全球研究,纳入了954名晚期肝细胞癌患者,这些患者按照1:1随机分为每天接受12mg或8mg乐伐替尼治疗(n=478)组和每天2次400mg索拉非尼治疗(n=476)组,研究对乐伐替尼和索拉非尼的疗效和安全性进行评估。主要终点是总生存期OS,目的是证明非劣效性,次要终点是无进展生存期PFS、进展时间TTP和客观缓解率ORR。 效用:与索拉非尼相比,乐伐替尼在OS上显示出了非劣效性,并且TPP、PFS和ORR也都有显著改善。 安全性:最常见的副反应是高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳,这和乐伐替尼已知的副反应相一致。 评语:基于Ⅲ期临床试验结果,卫材计划与多国监管机构开展讨论,在日本、美国、欧洲和亚洲(包括中国)提交相关申请。Ⅲ期临床试验的具体结果会在即将召开的学术会议上公布,让我们一起期待乐伐替尼将给肝癌患者带来的更显著临床获益,这对肝癌患者来说是一个非常棒的消息!
四大判断标准 标准1 胃食管反流 进食后,尤其是晚上,卧床休息时,有酸性液体或食物从胃食管反流入咽部或口腔,反应不及甚至会流入鼻腔,对鼻腔造成刺激,引起酸性刺痛。少数患者伴有胸骨后或心窝处疼痛,有时甚至疼痛放射至后背、胸口。 标准2 胸骨后烧灼感或疼痛 胃部灼热感又称为“烧心”,是反流性食管炎的典型症状,多位于胸骨后,尤在餐后特别是饱餐后出现。症状多在食后1 小时左右发生,半卧位、躯体前屈或剧烈运动可诱发。在服制酸剂后可消失,而过热、过酸食物则可使之加重。胃酸缺乏者,烧灼感主要由胆汁反流所致,因而服制酸剂的效果常不显著。严重食管炎尤其有瘢痕形成者反可无或仅有轻微烧灼感。 标准3 胃灼热、泛酸 进食后1 小时左右出现,进食后躺卧或剧烈运动更容易出现此症状,服用胃药如抑酸药症状减轻或消失,稍微进食过热或酸性的食物,症状明显加重。 标准4 吞咽困难、呕吐 前期出现间歇性的吞咽困难,感觉无法完全吞咽下去,或吞咽时有一过性疼痛,后期,吞咽困难症状减轻,但出现频率明显增加,变成永久性吞咽困难或呕吐。 对比以上4 个判断标准,你就能够判断是不是患上了反流性食管炎。
大家先了解一下“慢性肝病”发展的基本过程吧: 一步曲(肝炎期):在不同的致病因素作用下,肝细胞会出现不同程度的炎症和坏死(即肝病的急性期),之后,机体的免疫系统会对其进行不断修复(即不断刺激肝细胞再生); PS:如果在这个阶段病人得到适当治疗的话,受损肝脏将完全恢复到既往的健康状态,而得以痊愈; 插曲(肝纤维化期):但是,如果上述致病因素始终存在的话(即肝病出现慢性化),发生在肝细胞中的这种“炎症、坏死和修复”过程就将长期存在(肝细胞将以其超强的再生能力与致病因素相抗衡); PS:就如同伤口在愈合后会形成疤痕一样,原本柔软如“嘴唇”的肝组织将逐渐被一些纤维组织所填充(这个“填充”的过程就是肝脏纤维化的过程),而逐渐硬如“鼻尖”; 二步曲(肝硬化期):当肝细胞经过N次“损伤-坏死-修复”之后,将逐渐进入“肝硬化”阶段,此时,柔软的肝脏将被纤维组织隔离成一个个“小岛”,即形成质地硬如“脑壳”的肝硬化结节; 三步曲(肝癌期):如果,假如,一旦,某些“积极”的肝细胞试图奔向“永生”而发生出现基因突变的话,就将导致肝癌的发生
高血压发病率井喷式增长 目前高血压在我国正在井喷式的增长。中国疾控中心2013年的报告称:2004年,中国高血压患者约为2.2亿人,2010年已经上升到3.3亿人。其中,更多的年轻人进入了高血压患者行列。 饶会长在演讲中,则引用了在一项持续23年的研究。研究者连续监测了甘肃杨家村、向明村居民的高血压患病情况,结果令人震惊,受检测人群高血压患病率呈逐年增长趋势,其中一个村的高血压患病率,从1990年的6.9%增加到2012年的36.7%!而另外一个村,则在17年时间里,高血压发病率提升了500%。 食盐过量、运动不足,高血压发病率暴增 是什么导致了高血压发病率的爆发式增长?有学者撰文指出,罹患高血压的原因中,抽烟、吃盐太多(中国北方男性尤为明显)和缺乏运动是中国人患高血压人数高达几亿之众的三大主要因素。 饶会长认为,上述甘肃村民高血压发病率的快速上升,与饮食中的“过量食盐”和运动不足逃脱不了干系。 现代医学认为,人体摄入钠盐数量与排泄钠盐能力相互作用,影响血压水平。而人体食盐排泄的主要方式包括,通过肾脏以尿液排出和汗液排出,其中肾脏的排泄能力相对固定。 饶会长说,很难想象过去20多年,该地区的食盐摄入量会有大幅度提升——因为饮食口味会相对固定,他认为目前农村生活方式变化导致运动和体力劳动量大幅减少,汗液排出的钠盐大幅下降,可能是导致高血压发病率暴增的主要原因。
手术图解