储昭乐医生的科普号

目前中国矮身材儿童的数量约4000万，需要治疗的患儿大约700万，而每年真正接受治疗的患者不到3万人。70%以上的家长对矮小症缺乏足够的了解，引起矮小的原因有很多，最常见的有全身系统疾病（肝肾疾病）、内分泌疾病（原发性和继发性生长激素缺乏）、染色体疾病（唐氏综合征和特纳综合征）以及遗传代谢疾病等（软骨发育不良，Prader-Willi综合征）。儿童身高百分位数标准值年龄男孩身高标准（厘米）年龄女孩身高标准（厘米）周岁矮小平均值高大周岁矮小平均值高大3.089.796.8104.13.088.695.6102.93.593.4100.6108.13.592.499.4106.84.096.7104.1111.84.095.8103.1110.64.5100.0107.7115.74.599.2106.7114.75.0103.3111.3119.65.0102.3110.2118.45.5106.4114.7123.35.5105.4113.5122.06.0109.1117.7126.66.0108.11136.6125.46.5111.7120.7129.96.5110.6119.4128.67.0114.6124.0133.77.0113.3122.5132.17.5117.4127.1137.27.5116.0125.6135.58.0119.9130.0140.48.0118.5128.5138.78.5122.3132.7143.68.5121.0131.3141.99.0124.6135.4146.59.0123.3134.1145.19.5126.7137.9149.49.5125.7137.0148.510.0128.7140.2152.010.0128.3140.1152.010.5130.7142.6154.910.5131.1143.3155.611.0132.9145.3158.111.0134.2146.6159.211.5135.3148.4161.711.5137.2149.7162.112.0138.1151.9166.012.0140.2152.4164.512.5141.1155.6170.212.5142.9154.6166.313.0145.0159.5174.213.0145.0156.3167.613.5148.8163.0177.213.5146.7157.6168.614.0152.3165.9179.414.0147.9158.6169.314.5155.3168.2181.014.5148.9159.4169.815.0157.5169.8182.015.0149.5159.8170.115.5159.1171.0182.815.5149.9160.1170.316.0159.9171.6183.216.0149.8160.1170.316.5160.5172.1183.516.5149.9160.2170.4遗传身高男孩成年身高=（父高+母高）÷2（+6.5cm）女孩成年身高=（父高+母高）÷2（-6.5cm）而实际上，儿童的身高发育，父母的遗传占到30%左右，但是70%的后天环境因素更为重要。虽然身高和遗传有紧密的关系，但遗传给的只是一个身高的范围，上下还是有一定的偏差。关于“晚长”目前不少人把儿童“矮小”当成是“晚长”，其实这两个名词所代表的意义并不相同。所谓的“矮小症”，指的是身高低于同年龄、同性别、同地区正常健康儿童平均身高的2个标准差；而“晚长”又称青春期发育延迟，指的是女孩于14周岁以后、男孩于15周岁以后尚无完全第二性征出现(男性睾丸增大、女性乳房增大等) ，或女孩18周岁仍无月经初潮。时代不同了，现在的孩子由于营养过剩和不安全食品、不良信息等，发育普遍比上一代人早，不能用上一代的发育时间来判断现在的孩子。判断是不是“晚长”要有相应的依据，首先要看父母可有青春发育延迟史，同时要详细评估骨龄，看骨龄是落后还是提前才能判断发育的早晚。科学管理身高充足均衡营养： 每天要保证喝250-500毫升牛奶；吃1－2个鸡蛋；适量的各种肉类、谷类及水果蔬菜；富含蛋白的均衡饮食；坚持体育锻炼： 有效运动，心率达到120－140次/分钟，劳逸结合、心情愉快，如跑步、跳跃、踢毽、跳绳、球类、游泳等；保证充足睡眠： 早睡、早起，要有8－10小时的充分睡眠良好生活环境：阳光、空间、关爱；多表扬和鼓励，要有一个愉快的心情。

矮身材定义在相似生活环境下，同种族、同性别和同年龄的个体身高低于正常人群 平均身高2个标准差者（-2 SD）；或低于第3百分位数（-1.88 SD）。2-18岁儿童身高体重百分位曲线图

为什么要做激发试验 由于生长激素在体内呈峰值分泌，平时值很低（0～5ng/ml都是正常），主要在夜间深睡眠时出现分泌高峰（夜间采血孩子可能会醒，且时间长采血次数需更多，因而不采用），随机采血无法检测到峰值水平。它不象甲状腺激素之类的这些平时在血液中浓度是基本恒定的激素，随时采血就可以检查。也就是说只查平时值无法反应生长素是否正常。怎么样做激发试验按照生长素缺乏症的诊疗规范，必须是分别做两种药物的生长素激发试验（卫生部最新《矮小症临床路径》中要求，静脉用药方式必选一种）的所有结果（一般是8或9个时间点）都低于10ng/ml，才可以下生长素缺乏的诊断。我们选择可乐定（口服）加精氨酸（静脉）两种药物激发试验。激发试验采血时间及次数：给药前采血2ml一次测定基础生长激素值，标记为可乐定0分钟，口服可乐定后每半小时采血2ml一次，分别标记为可乐定30、60、90分钟；口服可乐定90分钟采血结束后冲管，直接静脉输精氨酸溶液，保证半小时之内输液结束。第一滴精氨酸滴入体内记时间，半小时后采血2ml分别标记为精氨酸30、60、90、120分钟。可乐定通过促进生长激素释放激素来刺激垂体生长素的分泌从而激发体内生长素的峰值。它也是一种降压药，需定时测血压，还有一定的嗜睡作用。但可乐定代谢也较快，我们先做可乐定试验，后做精氨酸试验，全部结束时，血压会有所回升，但还难以达到正常。试验过程中，如果上卫生间时需要有家长陪同。试验结束后，起来稍慢一点，如果头晕，稍躺一会儿就可以了，一般不需要特殊处理。精氨酸是氨基酸的一种、高度浓度精氨酸快速静脉滴注可抑制生长抑素分泌，解除抑制后可激发生长素分泌峰值的出现。氨基酸也是一种重要营养物质，加上睡眠，有利于减轻较长时间空腹的饥饿感。分别采用口服和静脉两种用药方式，可减少因消化吸收原因影响口服药迅速起作用的可能。同时，空腹造成的低血糖也能促进生长素分泌，加上口服可乐定后的促进睡眠作用，在几方面因素的共同作用下，生长素正常者基本都可正常激发出分泌峰。采血较多会不会对孩子的身体产生伤害其实不必担心，我们采血总量一般不到25ml。人体的脾脏就是用来破坏成熟红细胞，每天破坏30ml左右，且人体的调节很完美我们抽了一些血之后，脾脏就会代偿性的少破坏一些注射生长激素副作用是不是很大谈到激素，很多人都害怕。临床上使用最多的激素是肾上腺皮质激素，如强的松、地塞米松等，它的副作用确实很大。但正常人体内有100多种激素，多数并不象肾上腺皮质激素那样。如糖尿病人一辈子使用胰岛素，并不会影响其他内分泌功能，且不使用反而可能立即致命。生长激素呈峰值分泌、半衰期短，外源性生长素与峰值重叠，不抑制自身分泌。五代rhGH与人自身的生长激素的结构相同，特别是补充生长激素不足时，至少也有有利于健康的一面。欧洲小儿内分泌学会经过30多年大量的临床跟踪观察后于1993年宣布：rhGH具有良好的安全性和有效性。美国、日本等已经将rhGH治疗矮小症纳入国民健康计划。荷兰有一组报道显示，注射rhGH有利于智力发育。现在rhGH还广泛应用于抗衰老、减肥、辅助生殖等领域。当然，由于不是自身所分泌，外源性rhGH还是会有极少量的不良反应，但此类不良反应也是一过性的，如偶见注射部位疼痛，发麻，红肿等，一般无需处理，多可自行缓解。个别患者会引起水钠潴留（浮肿、良性颅高压），关节疼痛等，这时只要减低用药剂量或稍停一段时间即会缓解或消除。应用rhGH者，过去生长多数较慢，生长增快后，甲状腺素的需要量会增加，极少数可能因甲状腺素未能及时调整而出现相对性甲减（需要短期补充）或调整过度（一般不需要用药）。生长素本身人抑制糖代谢的作用，偶见血糖偏高现象。

网上经常接受这样的咨询，小孩子鼻塞，鼻子不通气、吃奶困难、睡觉张着嘴，出气特别粗，该怎么办呢？对于新生儿来说，鼻塞不一定就是感冒。新生儿的鼻腔狭小，在鼻黏膜水肿或有分泌物时特别容易发生鼻塞。如果鼻子呼吸不畅，不影响哺乳的话，可以试着垫高枕头,变换体位，鼻塞可以缓解。如果不缓解，分析原因可能有以下三种情况会造成鼻塞。 1、鼻腔有分泌物。可以用吸球将鼻腔分泌物吸出来。 2、鼻腔有鼻痂。可先用手指轻轻挤捏两侧鼻翼，使鼻痂稍为松动，再用镊子将鼻痂夹出来。如果鼻痂不容易松脱，可先向鼻腔里滴一滴生理盐水或凉开水，润湿后的鼻痂就比较容易松脱了。 3、鼻腔黏膜充血。如果房间的温度太低，遇到冷空气，宝宝鼻塞的症状会明显些，家长不用担心，这种鼻塞是由于鼻腔黏膜充血生引起的，不是病。这时变换为较温暖的环境或者用温热毛巾敷一下鼻子就可以了。 如果鼻涕很多、打喷嚏，或者伴有发热可能是感冒或者是过敏性鼻炎了；如果是黄鼻涕、可能是鼻腔发炎了；如果伴有打呼噜，可能是腺样体肥大；这些情况都应该看医生。

生长激素在人体内一方面直接作用与骨骼促进骨骼的生长，使人体长高；另一方面作用于肝脏生长激素受体促进肝脏合成IGF-1，通过IGF-1促进骨骼生长。同时IGF-1反馈抑制垂体生长激素的释放。血清IGF-1的浓度和血清生长激素水平在24小时内大致平行。1.当生长激素缺乏时IGF-1会降低。如果肝功能异常时分泌的IGF-1也会降低，所以有严重肝病的孩子身高会受影响；2.再有就是生长激素不敏感的孩子，虽然生长激素并不缺乏，但不能产生足够的IGF-1，身材也会矮小。GH呈脉冲式分泌,半衰期短,而且受饮食、运动、应激和血糖等因素的影响较大,相比之下,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是反映生长激素(GH)生物功能的灵敏指标。IGF-1主要以蛋白结合的形式（IGFBPs）在存在于血循环中，其中以IGFBP-3为主（95%以上），IGFBPs-3有运送和调节IGF-1的功能，因此都是检测GH-IGF轴功能的指标。两者分分泌模式与GH不同，呈非脉冲式分泌，半衰期较长，较少日夜波动，血循环中水平相对稳定。因此,IGF-1、IGFBP-3可作为5岁到青春期前儿童生长激素缺乏症筛查检测。但该指标也有一定的局限性，易受性别、年龄、营养状态等因素影响，故必须建立不同性别和年龄组儿童的正常参考值范围。另外，IGF-1测定还可监测GH治疗后的反应，并具有一定的鉴别意义：如矮小儿童GH激发试验中GH峰值正常，而IGF-1低下，但在注射外源性GH的，IGF-1升高，生长速率加快，表明该儿童的生长激素分子有变异；如IGF-1不升高，生长不加速，则表明生长激素分子无变异，可能系生长激素受体缺陷。参考值：

一、矮小症临床路径标准住院流程（一）适用对象。第一诊断为矮小症（旧称侏儒症）（ICD－10︰E34.3）。（二）诊断依据。根据《儿科学》（王卫平主编，高等教育出版社，2004版）、《中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组矮身材儿童诊治指南》（中华儿科杂志，2008年，46:428－430）、《Pediatric Endocinology》（Mark A.Sperling主编，Saunders Elsevier出版社，2007年）、《诸福棠实用儿科学（第七版）》（人民卫生出版社）、《小儿内分泌学》（颜纯、王慕逖主编，人民卫生出版社，2006年）。身高处于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下，或低于两个标准差者（身高标准参照2005年九省/市儿童体格发育调查数据研究制定的中国2-18岁儿童身高、体重标准差）。（三）治疗方案的选择。根据《儿科学》（王卫平主编，高等教育出版社，2004版）、《中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组矮身材儿童诊治指南》（中华儿科杂志，2008年，46:428-430）、《Pediatric Endocinology》（Mark A.Sperling主编，Saunders Elsevier出版社，2007年）等。1.孤立性生长激素缺乏症药物治疗：生长激素替代治疗。2.甲状腺素功能减低症：甲状腺素替代疗法。3.先天性卵巢发育不全症：一般骨龄12岁前生长激素替代治疗，12岁后联合或单独雌、孕激素治疗。4.联合垂体激素缺乏症：相应缺乏激素替代治疗。5.其他：对因、对症治疗。6.辅助治疗：运动、营养治疗。（四）标准住院日≤3天。（五）进入路径标准。1.第一诊断必须符合ICD-10︰E34.3矮小症（旧称侏儒症）疾病编码。2.没有明确的矮小病因。3.达到住院标准：符合矮小症诊断标准，并经内分泌专科或儿内科临床医师判断需要住院检查治疗。4.当患者同时具有其他疾病诊断，如在住院期间不需特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。（六）住院期间检查项目。1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规；（2）甲状腺功能（T3、T4、TSH、FT3、FT4）、乙肝两对半；（3）肝肾功能、血脂、电解质、血糖；（4）骨龄、垂体MRI（怀疑肿瘤时需强化）；（5）生长激素激发试验（包括精氨酸激发试验、胰岛素激发试验、可乐定激发试验、左旋多巴，必选2项，其中前两项必选一项）。2.根据患者病情可选择的检查项目：（1）皮质醇、促肾上腺激素释放激素、胰岛素样生长因子1（IGF1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）；（2）骨密度；（3）25羟维生素D3；（4）头颅、胸部、脊柱、骨盆、四肢长骨X光摄片；（5）血气分析；（6）性激素：黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、睾酮、催乳素、绒毛膜促性腺激素；（7）戈那瑞林激发试验；（8）绒毛膜促性腺激素试验；（9）染色体核型分析；（10）IGF-1生成试验。（七）治疗方案与药物选择。1.诊断生长激素缺乏症者给予生长激素治疗：生长激素粉剂或水剂，国内常用剂量是0.1–0.15U/kg/d，睡前皮下注射。2.对症治疗药物：根据患者情况选择。（1）诊断甲状腺功能减低者给予甲状腺激素替代治疗：一般选用优甲乐，剂量根据缺乏的程度而异，从小剂量开始，需晨空腹口服给药，开始用药后2－4周复查激素水平并调整剂量。（2）诊断肾上腺皮质功能减退者：选用氢化考的松治疗。（3）其他：根据相应检查结果处理。（八）出院标准。1.患者完善相关检查以及病因评估。2.生长激素激发试验过程顺利，无不良反应。3.没有需要住院处理的并发症和（或）合并症。（九）变异及原因分析。检查发现存在较严重的内科系统性疾病如肾功能不全、先天性心脏病等，需进行积极对症处理，完善相关检查，向家属解释并告知病情、导致住院时间延长，增加住院费用的原因等，并按相应路径或指南进行救治，退出本路径。

卫办医政发〔2010〕195号各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：为科学、规范地做好性早熟诊疗工作，促进儿童健康成长，我部制定了《性早熟诊疗指南（试行）》。现印发给你们，供医疗机构在临床诊疗工作中参考使用。二〇一〇年十二月七日性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。二、病因（一）中枢性性早熟。1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。2.由外周性性早熟转化而来。3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。（二）外周性性早熟。1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。2.常见病因分类2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。（2）异性性早熟（男性的第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。2.2男孩（1）同性性早熟（男性第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症（较常见）、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。（2）异性性早熟（女性第二性征）：见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。三、临床表现和诊断依据（一）中枢性性早熟。1.第二性征提前出现（符合定义的年龄），并按照正常发育程序进展，女孩：乳房发育，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩：睾丸和阴茎增大，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。2.有性腺发育依据，女孩按B超影像判断，男孩睾丸容积≥4 ml。3.发育过程中呈现身高增长突增。4.促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨龄提前，但无诊断特异性。不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育，表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程，乳房多在数月后自然消退。（二）外周性性早熟。1.第二性征提前出现（符合定义的年龄）。2.性征发育不按正常发育程序进展。3.性腺大小在青春前期水平。4.促性腺激素在青春前期水平。四、诊断流程和辅助检查（一）确定中枢性或外周性性早熟，除按临床特征初步判断外，需作以下辅助检查：1.基础性激素测定。基础促黄体生成激素（LH）有筛查意义，如LH＜0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）应当纳入基本筛查，是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。2.促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。（1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg（最大剂量100μg）皮下或静脉注射，于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。（2）判断：如用化学发光法测定，激发峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点，同时LH/FSH比值＞0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值，达到以上标准也可诊断。如激发峰值以FSH升高为主，LH/FSH比值低下，结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期，后者需定期随访，必要时重复检查。3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml，并可见多个直径≥4 mm的卵泡，可认为卵巢已进入青春发育状态；子宫长度＞3.4-4cm可认为已进入青春发育状态，可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。4.骨龄。是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。（二）病因学诊断。1.中枢性性早熟病因诊断：确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查（重点检查鞍区），尤其是以下情况：（1）确诊为CPP的所有男孩。（2）6岁以下发病的女孩。（3）性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。2.外周性性早熟病因诊断：按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查，并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。五、治疗（一）中枢性性早熟。治疗目标为抑制过早或过快的性发育，防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题（如早初潮）；改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。但并非所有的ICPP都需要治疗。GnRH类似物（GnRHa）是当前主要的治疗选择，目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。1.以改善成年身高为目的的应用指征：（1）骨龄大于年龄2岁或以上，但需女孩骨龄≤11.5岁，男孩骨龄≤12.5岁者。（2）预测成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。（3）或以骨龄判断的身高SDS＜-2SD（按正常人群参照值或遗传靶身高判断）。（4）发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。2.不需治疗的指征：（1）性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）而对成年身高影响不显者。（2）骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程，故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，调整治疗方案。3.GnRHa剂量：首剂80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，体重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首剂后2周宜强化1次。但需强调的是，维持剂量应当个体化，根据性腺轴功能抑制情况而定（包括性征、性激素水平和骨龄进展），男孩剂量可偏大。对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。不同的GnRHa缓释剂都有效，产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或当地产品供应情况。4.治疗监测和停药决定：治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况（阴毛进展不代表性腺受抑状况）；首剂3-6个月末复查GnRH激发试验，LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇（E2）和子宫、卵巢B超；男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。每半年复查骨龄1次，结合身高增长，预测成年身高改善情况。对疗效不佳者需仔细评估原因，调整治疗方案。首次注射后可能发生阴道出血，或已有初潮者又见出血，但如继后注射仍有出血时应当认真评估。为改善成年身高的目的疗程至少2年，具体疗程需个体化。一般建议在年龄11.0岁，或骨龄12.0岁时停药，可望达最大成年身高，开始治疗较早者（<6岁）成年身高改善较为显著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数，仍有个体差异。单纯性乳房早发育多呈自限病程，一般不需药物治疗，但需强调定期随访，小部分患儿可能转化为中枢性性早熟，尤其在4岁以后起病者。5.GnRHa治疗中部分患者生长减速明显，小样本资料显示联合应用重组人生长激素（rhGH）可改善生长速率或成年身高，但目前仍缺乏大样本、随机对照研究资料，故不推荐常规联合应用，尤其女孩骨龄＞12岁，男孩骨龄＞14岁者。有中枢器质性病变的CPP患者应当按照病变性质行相应病因治疗。错构瘤是发育异常，如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者，不需手术，仍按ICPP药物治疗方案治疗。蛛网膜下腔囊肿亦然。（二）外周性性早熟。按不同病因分别处理，如各类肿瘤的手术治疗，先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等。