王芳医生的科普号

干燥综合征科普文章独创干燥综合征-------------您知道吗？ 这天下午，我照常坐在诊室接诊，叫到3号患者的时候，进来了一位手持便携迷你水杯的戴墨镜中年女性，她操着山西口音，娓娓道出病史，听她讲话就让人感觉到她的舌头费力地刷着口腔吐着每个字，说几句话后就更加口干，时不时喝上一口水。我请她摘下墨镜，看见患者双眼眯缝着，结膜发红。请她伸出舌头，呈现出典型的牛肉舌表现——舌头上没有一点舌苔，干燥、舌裂、颜色鲜红，口角也有皲裂、牙齿呈现“猖獗龋”样改变，连门牙都龋变发黑了，还有好几枚残齿。查体发现双侧腮腺较大，肺部较多捻发音，下肢伸侧面紫癜样皮疹。进一步询问中，她诉说着严重口干、眼干带来的痛苦，时不时闭一会儿眼睛。我向她解释了当地医院因为类风湿因子（RF阳性）诊断为“类风湿关节炎”可能存疑，应该考虑干燥综合征的诊断，但是需要进一步全面检查确定。 上面这位女性患者就是一位典型的原发性干燥综合征的患者，在后续的进一步查体及检查中，发现外周血白细胞只有2300/ml,血IgG高达4200mg/dl,血沉高达90mm/h。确定她已经出现干燥综合征的系统损害——肺间质纤维化、肾小管酸中毒伴低钾血症、继发性骨质疏松。眼科会诊后发现双侧干眼症明显，甚至双侧角膜较多点状的浅溃疡，怪不得她睁不开眼睛。口腔科会诊建议她只能逐个拔掉半口残齿、严重龋齿了，将来做全口义齿。 临床工作当中，这样典型的原发性干燥综合征患者并不少见，以女性为主，但是典型的男性干燥综合征也可以见到。但是在笔者的实践当中，干燥综合征并不像书本所说，干燥综合征的发病以中年女性为主，临床当中可以见到许多年轻的女性患者。 干燥综合征是一种较为常见的系统性结缔组织病，人群中的发病率为0.33%-0.77%，并不少见，以女性多见，书本上常说中年女性多见，其实青年到老年女性都可以发病。发病机制不十分明确。以口干眼干为主要表现，经常会伴有明显的疲乏软弱、体重逐步下降，下肢尤其膝关节以下伸侧面出现不疼不痒、压之不褪色的紫癜样皮疹。说到“疲乏无力”，真想在此好好吐槽一下，许多患者的疲乏，患者本人和亲属甚至一部分医师都不重视，殊不知，这种疲惫感已经大大影响患者的生活质量，工作力不从心，家务活也提不起精神，“最好能每天躺着”“电话都接不动”是“她们”嘴上常说的主诉之一，可见干燥综合征带来的疲惫有多影响生活质量。 干燥综合征患者因为病变累及外分泌腺出现口干眼干等典型表现，长期的口腔唾液数量质量的下降，导致以前很好的牙齿出现猖獗的龋齿，牙冠经常出现片状、渣状脱落，导致牙齿残缺，哪怕没吃硬的食物都会牙齿掉了半个牙冠。腮腺导管的堵塞可以导致患者出现对称性或者非对称性的腮腺肿大。双眼结膜的干燥导致双眼结膜发红，干涩，眼睛喜欢闭着，严重的患者还可能出现角膜溃疡，严重者甚至出现角膜穿孔。所幸，临床中的替代泪液的产品不少，请病友尽量选择没有防腐剂的泪液替代品。对症改善口干的药物现在只有环戊硫酮（茴三硫）一种，保健市场的口腔凝胶价格不低。但是，值得注意的是，一些较晚就诊的干燥综合征患者对环戊硫酮的效果不佳，深受口干症的折磨。舌头呈“牛肉舌”或“镜面舌”样改变，舌裂或深或浅，进食只要辣了、酸了、咸了就会感到舌头疼痛难忍。因此建议干燥综合征患者口味尽可能清淡。患者如果吃酸的食物，有时还会导致腮腺肿大疼痛。干眼替代品在眼科大夫指导下坚持使用。有些患者懒于长期看病，不好好使用泪液替代品，直到发现角膜溃疡导致疼痛才就医，加大了风险。患者门诊长期随诊固然辛苦，但是也应该好好配合医生管理好自己的健康。 许多干燥综合征患者出现体重逐渐下降，与疾病累及肠道出现功能障碍有关。还有些中年女性因为外阴外分泌腺受累，感到阴道干燥不适，可以应用外用凝胶改善局部，莫因为疾病影响家庭“性福”。 最担心的莫过于干燥综合征患者的肺间质受累了，因为这类患者累及肺间质的比例较高，出现肺间质病变甚至明确的肺间质纤维化，严重影响生活质量，威胁生命。 另外，干燥综合征患者累及肾间质的不在少数，多为I型肾小管酸中毒，出现低钾血症、酸中毒、肾脏结石形成、继发性骨质疏松。临床工作中，经常看到这类患者的骨质疏松较同性别的同龄人更严重，导致胸腰椎体在没有外力、外伤情况下出现椎体压缩性骨折，甚至后突畸形。 这类患者可以出现周围神经病变，外周血明显的血小板减少和或者白细胞减少。少见的干燥综合征患者可以出现脊髓横断性脊髓炎等严重并发症。合并溶血性贫血、肾小球受累的患者不多见。 笔者曾接待的一位旅居欧洲的一位患者，在当地一经确诊干燥综合征，当地的口腔医生就在她牙齿还算完好的前提下，将全口牙齿做了义冠。看着她全口漂亮的牙齿，我感慨良多，呼吁我国对生活质量要求高的患者也应该在病情进展之前考虑“大动作”。因为，干燥综合征病情进展以后，患者牙齿的体积都缩小了、牙釉质质量明显下降，口腔科大夫操作的余地都没有了，只能建议拔牙，安装义齿，影响了患者的进食。当然，这一观点还需要和口腔科医生磋商。 干燥综合征的治疗以白芍总苷、硫酸羟氯喹、环戊硫酮、泪液替代品、骨质疏松的预防治疗为主，结合具体患者脏器受累的不同给予不同的治疗。在疾病明显活动的情况下，使用糖皮质激素及其他免疫抑制剂。 值得在此强调的是，笔者临床工作中遇到许多患者因为对此疾病的不重视导致虽然确诊干燥综合征，但是因为病情一般进展较慢，所以有些患者不坚持就诊，导致疾病带来不可逆损伤，影响生活质量。 还有，如果母亲确诊干燥综合征，女儿一定也要化验，因为笔者在长期实践中发现直系亲属的遗传比例较高。患者确诊了干燥综合征，还需要检查有无桥本氏病，因为这两种疾病是一株大树上的“两朵花”，病根是一样的。 另外，还请广大干燥综合征患者宽心，干燥综合征一般是隐匿发病，进展缓慢，通常不会像有些疾病那样立即威胁生命，但是不可逆转，“蚕食”的方式损害广大患者的健康。一方面，大家不要因为诊断了干燥综合征就如临大患，另一方面又要坚持恒心坚持随诊风湿免疫科门诊。定期检查有无出现并发症，是否需要调整治疗方案。 最后，衷心祝广大干燥综合征患者能够成功延缓疾病进展，保障自己的生命和生活质量。当然，人生其实除了长度的坐标轴，还有社会贡献力的生命宽度坐标轴和精神层面的生命高度坐标轴。我们可以从多个维度使自己的人生变得更加立体、更加多彩！不枉今生！ 本文系王芳医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

系统性红斑狼疮｜狼疮性肾炎患者的用药新希望 系统性红斑狼疮是一种累及全身多个器官的自身免疫性疾病，其中狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见也是最严重的并发症之一。数据显示，有50%-70%的系统性红斑狼疮患者会同时合并狼疮性肾炎1。狼疮性肾炎患者临床表现通常为间断性发热、蛋白尿和肾功能减退等肾脏损害情况因此，通过对狼疮性肾炎患者早期诊断和对症治疗，从而更快、更全面的控制炎症，减少复发，提高存活率显得尤为重要2。因部分患者对传统治疗反应较差，疾病得不到很好的控制1,3。且传统治疗方案（如：糖皮质激素，抗疟药及免疫抑制剂等）副作用较大，能有更好的药物也成了蝶友们心中的期盼。目前，在国际上已经有贝利尤单抗获批治疗成人狼疮性肾炎，但是在中国仍没有针对狼疮性肾炎治疗的生物制剂获批1,4。好消息是国内目前已经有多个不同靶点的生物制剂临床研究正在进行，其中CD40和CD40配体（CD154）介导的炎症通路，被认为是狼疮性肾炎潜在的治疗通路之一。目前我国多家三甲医院正在开展一项生物制剂治疗狼疮性肾炎的患者的疗效和安全性的研究，此研究已由国家药品监督管理局批准。关于研究药物研究药物CFZ533是一种生物制剂，它可与存在于一些血液细胞上的称为CD40的蛋白相结合，阻止CD40与另一种称为CD154的蛋白（或又称CD40配体）相结合。从而防止激发CD40-CD154的相互作用和后续的活动。CD40-CD154结合后的后续活动被认为在狼疮性肾炎的发病机制中具有重要作用。主要入组标准如果受试者符合以下条件，将有可能入组该研究：年龄≥18岁和≤75岁的中度活动性狼疮性肾炎的女性和男性受试者在筛选前5年内，组织学报告诊断为增殖性狼疮性肾炎III或IV类BMI18-40kg/m2范围内（BMI=体重（kg）/[身高（m）]2）。泼尼松≤30mg/d，稳定2周以上免疫抑制剂可以使用霉酚酸酯、他克莫司（≤3mg/d）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、羟氯喹，其他(ACEI、降胆固醇)稳定4周以上入组说明受试者需要按照医生指示完成各项检查，遵守各项禁忌，并按时回医院进行随诊。受试者无需支付研究相关的检查费用。受试者将有适当的交通及餐饮补助。参加本研究受试者可以得到有关系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎疾病相关信息以及长达1年专科医生随访，对受试者更为密切的关注。如有相关兴趣可到北京医院风湿免疫科

直播时间：2022年05月11日10:02主讲人：王芳主任医师北京医院风湿免疫科

本研究免费提供雅美罗或者雅美罗仿制品治疗类风湿关节炎 具体要求：年龄18~75岁，类风湿关节炎诊断明确，目前或者打算使用MTX（甲氨蝶呤）治疗，没有恶性肿瘤病史的患者可以联系我询问具体细节，谢谢！