曾涛医生的科普号

高热惊厥在儿童中十分常见，患病率为5%~10%。一般在发烧38℃以上时出现。儿童的大脑在这段时间各方面都处于快速发育期，兴奋与抑制系统的平衡处于不稳定状态，容易发生高热惊厥。惊厥出现的时间多在发热开始后12个小时内，体温骤升时突然出现短暂的全身惊厥发作，伴意识丧失，发作后恢复较快。一般情况下神经系统和脑电图检查均正常。高热惊厥有一定的遗传倾向。目前，高热惊厥和癫痫还是两个不同的概念和疾病。然而，高热惊厥与癫痫在遗传上有共同点。高热惊厥导致脑缺氧，而颞叶内侧海马结构又最易遭受缺氧性脑损伤。因此，有人认为1/4的高热惊厥将来有可能发生颞叶癫痫。高热惊厥的癫痫发病率比一般人群高6~10倍。高热惊厥发展成为癫痫的危险因素有:先天性神经系统发育异常、发作严重程度(持续时间大于15分钟或24小时内反复发作高热惊厥1次以上)、一岁前发生高热惊厥及有癫痫家族史者。

什么是基因检测？基因检测是通过血液、其他体液、或细胞对DNA进行检测的技术，通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子进行检测，分析DNA中是否有基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法，从而使人们能了解自己的基因信息，明确病因或预知身体患某种疾病的风险。基因检测可以诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测。疾病诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因。什么是癫痫？癫痫俗称“羊癫疯”，是大脑神经元突发性异常放电，是导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。临床最常见的症状之一是抽搐，发作时突然意识不清，全身僵硬或四肢抽搐，但有很多患者发病和抽搐，表现为发呆、静止、行为、情绪或精神障碍;有的患者还以腹痛、头痛、呕吐等植物神经功能障碍症状为特征。癫痫是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中。我国癫痫的患病率约7‰，其中60％的患者起源于儿童时期。 癫痫的病因复杂多样，国际抗癫痫联盟（ILAE）将癫痫的病因分为六类：遗传性、结构性、代谢性、免疫性、感染性及病因不明。据研究报道，约70%的癫痫案例被认为与遗传因素相关【1】 图1 癫痫常见的病因癫痫的遗传性病因学已报道的癫痫相关基因超过1000个，这些基因导致癫痫的原理复杂，有些基因导致神经系统的功能障碍，有些导致大脑发育异常，有些则通过引起代谢系统疾病而诱发癫痫等。而这些基因引起的癫痫及临床表现多样，大多无特征表现，给临床诊断带来巨大挑战。同时，大多数遗传性癫痫的患者表现为散发形式，即没有家族史，这意味着，遗传性癫痫不一定只发生在有癫痫家族史的病例中！癫痫基因检测对诊断和治疗的意义由于癫痫的病因较为复杂，而遗传性因素是导致癫痫的重要原因，所以一般建议，没有明显获得性因素（中毒、脑外伤、感染等）的癫痫，都可以通过基因检测帮助明确诊断及鉴别诊断。√尽早明确病因，尽早治疗癫痫持续状态可能影响患者脑部发育，尽早诊断癫痫病因，从而避免不必要的检查，同时为患者争取宝贵治疗时间，达到更好的治疗效果。 √ 指导临床精准治疗，提高癫痫治愈率有些基因突变导致的癫痫有精准治疗方法，同时特定基因突变的患者使用抗癫痫药物可能加重病情，基因检测可以指导临床精准用药，避免错误用药耽误病情，提高治疗效果，甚至治愈疾病。癫痫手术对于特定基因突变的患者效果不理想，而有些基因手术治疗有效，基因检测同时可指导临床评估癫痫手术的必要性。 √判断疾病预后，提供遗传咨询信息基因确诊后可明确患者预后情况，同时可以提前干预可能出现的并发症。同时，基因检测可提供家属患病风险评估，生育指导，避免不必要的焦虑，癫痫基因检测的流程全外显子组检测和全基因组检测可一次性检测人类2万多个基因，并通过自主研发的生信算法，准确发现多种突变类型，是一种快速、高效、相对成本低廉的临床遗传学诊断技术，为癫痫患者提供疾病遗传信息，用于辅助癫痫的诊断和治疗。图2 基因检测流程[1]MyersCT, MeffordHC.Advancingepilepsygeneticsinthegenomicera[J].GenomeMedicine,2015,7(1):91.

“换季”是受气温、空气湿度、气候等多方面影响。比如气温的降低，使得癫痫患者反射弧神经、大脑异常兴奋，由此导致的癫痫发作等，所以癫痫患者在换季时一定要注意以下五方面，减少癫痫发作。一：规律作息，保持稳定换季时，昼夜温差逐渐增大，人体的生物钟也容易受到影响。癫痫患者应尽量建立规律的作息时间，尽量在每天同一时间入睡和起床，有助于调节生物钟，增强体内的稳定性，减少癫痫发作的风险。此外，尽量避免熬夜和不规律的生活习惯，创造一个安静、舒适的睡眠环境，以提高睡眠质量。二：合理饮食，营养均衡秋季是收获的季节，也是调养身体的好时机。癫痫患者应注重饮食的均衡，在饮食方面，秋天的干燥气候容易导致身体缺水，癫痫患者应注意多喝水，保持身体的水分平衡。同时，合理搭配饮食，少食辛辣、油腻及刺激性食物，多吃一些富含维生素和矿物质的蔬果，有助于提高抵抗力。三：适当锻炼，增强体质适当的体育锻炼有助于增强体质，提高免疫力，对于癫痫患者来说尤为重要。秋季气候宜人，适合进行户外散步、慢跑、瑜伽等低强度运动。但需注意，运动时应避免过度劳累和剧烈运动，以免诱发癫痫发作。四：关注天气，预防感冒换季时节，天气变化无常，易引发感冒等呼吸道疾病。癫痫患者应密切关注天气预报，及时增减衣物，避免受凉感冒。感冒不仅会加重身体负担，还可能诱发或加重癫痫发作。因此，保持良好的个人卫生习惯，预防感冒等感染性疾病的发生至关重要。五：定期复诊，调整治疗换季期间，癫痫患者的病情也可能出现波动。因此，患者应定期复诊，向医生反馈病情变化，以便及时调整治疗方案。医生会根据患者的具体情况，调整药物剂量或更换药物种类，以确保治疗效果的最大化，在季节交替之际，希望所有的患者都能安稳换季。

出游锦囊1、搞清楚自己的身体状况，结伴出行2、选好合适的交通方式3、最好安排上午休4、药宁愿多带，不可少带5、先查好当地医院位置在哪6、饮食注意做好3点7、除“诊疗卡”，还要带“急救卡片说明”8、机酒“病退”免费全额退攻略一：搞清楚自己的身体状况，结伴出行看一看自己近期的发作次数是否频繁，有时候我们自己可能感觉不到什么异常，最好还是去医院做个脑电图检查，看看是否需要调整用药方案。如果可以的话，最好找个了解你病情，知道如何应对发作的亲朋好友一起玩。这样不仅能降低旅行中发生意外的可能性，而且还能让你感到更安心。二：选好合适的交通方式如果你担心报团会有风险或被拒之门外，那就选择自由行吧，近距离的地方选择坐火车、高铁，远一点儿的地方就坐飞机。还有，为了安全，千万别自己开车哦！因为按照规定，我们是拿不到驾照的三：最好安排能有午休我们出去玩肯定想尽情地玩，但一定要劳逸结合。如果你觉得累了，就别硬撑着，少去一个景点或者少玩几个项目也是没事，以后还有机会来玩嘛！最好能预留出休息时间，比如中午回酒店休息一下，或下午找个安静舒适的饮品店，美滋滋地喝杯饮料，等恢复精力后再继续行程四：药宁愿多带，不可少带你可以根据游玩计划，算好需要的药品量并随身携带。最好多准备一些药品，以防出现药品遗失等突发情况。一定要按时服药，偶尔忘记吃药一次影响不大，如间隔时间短则及时补上就好，要是经常漏服则会导致发作。五：先查好当地医院位置在哪出发前，最好先查清楚旅游路线和附近的医院位置。这样万一有个啥突发情况，你也能及时找到地方看病。还有，如果你最近癫痫发作比较频繁，那么还是先在家歇几天，等身体恢复得差不多了再出去玩。六：饮食注意做到这3点别暴饮暴食，过饱则会使血糖迅速上升，引发胰岛素分泌增加，加快葡萄糖代谢；过度饥饿会消耗大量肝糖原，血糖波动，都可能诱发癫痫发作。辛辣刺激性的食物最好别碰，还有咖啡、酒也要尽量远离。当急速过度饮水时，会增加间脑的负担，而间脑是人体水液调节中枢，从而诱发癫痫。但并不是说我们不适合喝水，而是要尽量避免大量摄入水份，包括果汁、可乐、西瓜等。七：携带“诊疗卡”+“急救卡片说明”此外，你可以随身携带一张“诊疗卡”，上面写有你的名字、紧急联系人、发病的症状等等。另外，还可以准备一张“现场急救卡片说明”，这样如果出现紧急情况，别人就能知道该怎么处理了八：机酒“病退”免费全额退攻略提前买了飞机票订了酒店，可出发前身体不适需要退票咋办？那么提供身份证明、病例、医院发票（盖章的那个）、出生证之类的和预定人的关系，一般可以提前全额退。每个航空公司/酒店/平台的政策可能有所不同，你得多问几次，确认清楚！说不定就能享受“病退”的福利。

遗传性癫痫是指癫痫由已知或推测的遗传缺陷所直接导致。以下癫痫人群需要遗传学检测1. 新生儿期或婴儿期起病的2. 有癫痫家族史；3. 合并外貌异常、发育迟缓、孤独症、喂养困难等；4. 先天性脑发育畸形等；5. 特定表型的癫痫综合征6. 病因不明检测方法及项目包括如下：1. 采集外周血。2.表型决定遗传学检测项目3. 建议患者及父母同时送检益处：1.精准的药物治疗2.手术的筛选3.其他治疗的情况4.疾病进展或预后出诊时间：周二，四下午广州市第一人民医院--神经内科曾涛副主任医师

在我国，约61.95％自身免疫性脑炎患者有癫痫发作[1]。而在21.6％的边缘叶脑炎病历和1.0％的不明原因癫痫病历中可以检测到LGl1抗体，而癫痫发作也可以是LGl1抗体脑炎的主要或唯一临床表现。LGl1是一种由神经元分泌的电压门控钾通道复合蛋白，仅在人体大脑中呈高表达，在脊髓中等表达，其余器官未检测到表达。实验发现，在LGl1抗体脑炎患者血清和脑脊液IgG染色的小鼠脑切片中，海马神经纤维的标记表达程度较高。LGl1与其相关疾病的癫痫症状有密不可分的关系：①LGl1可以影响大脑的正常发育，神经元前体细胞LGl1功能丧失可能导致皮质发育不良；②LGl1也可参与神经元离子通道的调控，阻止Kv1.1通道失活使细胞中钾增多。目前LGl1抗体脑炎相关癫痫尚无国际公认的诊断标准。但有研究根据AE与癫痫的预测模型(APE2)提出了10条评分标准对患者进行评估：（括号里数字为评分）①在1～6w内新发且快速进展的精神症状或新发癫痫症状(+1)；②精神行为异常变化(+1)；③自主神经功能异常(+1)；④在神经症状出现后5年内没有潜在的全身恶性肿瘤而出现病毒感染症状(流涕、咽痛、低烧)(+2)；⑤面臂肌张力障碍(+3)；⑥面部肌张力障碍(非FBDS)(+2)；④药物难治性癫痫(+2)；⑧脑脊液检查提示炎症(+2)；⑨MRI报告颅内炎症(T2/Flair，·成像示边缘叶异常信号)(+2)；⑩在神经系统症状出现后5年内确诊癌症(上皮鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、颅内肿瘤、脑转移瘤除外)(+2)。APE2评分≥4：对癫痫自身免疫病因的特异性为85％APE2评分≥7：对癫痫自身免疫病因的特异性性为100％。治疗主要目的是抑制机体免疫反应，降低LGl1抗体浓度，增强神经系统LGl1活性，减少癫痫发作频率，避免对脑实质造成不可逆损伤。与许多其他抗体介导的神经系统疾病一样，在使用抗癫痫药物的同时，主要是使用免疫抑制和免疫调节治疗。一线治疗：糖皮质激素、免疫球蛋白以及血浆置换作为一线治疗，在多数病历报道中均有一定治疗效果。Teng等[8]在对431例LGl1抗体脑炎患者的系统回顾中发现，接受糖皮质激素和免疫球蛋白联合治疗患者中41.67％症状完全缓解，55.00％症状部分缓解，3.33％症状未缓解。相比之下，仅糖皮质激素治疗病历有51.16％完全缓解，41.86％部分缓解，6.98％没有缓解。一项研究中，与免疫球蛋白相比，使用糖皮质激素的患者更易出现症状好转，后者有效性高达前者的9倍[9]。但由于目前尚无明确的生物标志物可以评估LGl1脑炎患者复发的风险，糖皮质激素使用的时长、是否联合其他免疫疗法通常基于患者的临床表现、是否有合并症及医生的临床经验，因此一线免疫治疗的疗效不尽相同。而一项随机对照试验表明，应用人血免疫球蛋白的LGl1抗体脑炎和CASPR2抗体脑炎患者组与未应用的对照组相比，癫痫发作频率下降约50％。但此项研究随访时间仅为3个月，缺少了更多说服力[10]。    总体而言，免疫治疗对于控制癫痫症状的发作效果更好，至少有53％的患者在接受免疫治疗后癫痫症状得到了控制。 二线治疗：利妥昔单抗与环磷酰胺属于临床上普遍接受的二线免疫用药，吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤属于长程免疫用药。考虑到环磷酰胺的药物毒性偏大，多数临床医生倾向于将利妥昔单抗作为首选二线用药。三线治疗：针对难治性LGl1抗体脑炎，部分学者开始追求新型三线药物。主流三线药物常见机制为针对浆细胞的治疗，如达拉图单抗针对在浆细胞上高度表达的II型糖蛋白CD38、硼替佐米和托西利珠单抗可能对浆细胞存活产生负面影响。托法西替尼可以通过血-脑脊液屏障，低剂量IL-2和拉帕霉素通过渊节免疫平衡和缓解神经元损伤来缓解临床症状[11]。目前世界上针对这些药物的临床报道案例较少，因此是否应用于患者治疗还需斟酌考量。有研究表明，LGI1抗体脑炎局灶性癫痫发作对卡马西平相对敏感，而任何抗癫痫药物对于FBDS几乎都不起作用。一般来说，LGl1抗体脑炎患者不需要长程持续的应用抗癫痫药物，大多数病例证实急性期后停用抗癫痫药物，癫痫发作复发的风险较低。

检查乃家常便饭，但很多患者对于脑电图、CT/MRI、最新仪器、基因检测、血药浓度却充满疑惑1)癫痫发展已控制的：①脑电图异常：大约半年~1年复查1次；②脑电图正常：可适当延长复查间隔时间。2）癫痫发作未得到控制的：可根据临床表现，需要不定期或限期内复查脑电图。3)如果已经连续2年没有发作：①复诊时，尽可能复查一次长程脑电图（>4小时，包括清醒期和睡眠期）；②当临床上考虑减停药物前，需进行一次脑电图。4）癫痫术后阶段:一般建议术后半年左右、术后一年、术后两年复查三次。脑电图是能监测大脑活动，而通过头颅CT或MRI检查可以观察脑部结构和组织的异常情况，帮助医生确定癫痫的原因和类型。CT和MRI能够有效发现这些脑内病变：(脑外伤、脑肿瘤、脑血管畸形、脑梗死、脑部感染、脑寄生虫病、皮质发育不良、灰质异位、脑萎缩等)相较CT而言，MRI对于微小病变的判断更为准确，影像更为清晰，但价格略为昂贵。除此之外，检查设备还有PET、SPECT检查，若癫痫病因不明确、部位不确定或是需要进行外科手术治疗癫痫的患者，还是有必要做PET或SPECT检查。但对于那些通过脑电图、头颅MRI或其他检查已经能明确癫痫病因或判定癫痫部位的患者，就可以暂不考虑做PET或SPECT检查。相比于脑电图，脑磁图(MEG)这个仪器对于大部分患者来说，是比较陌生的，但它可以说是脑科学研究的“武林至宝”。脑磁图是以毫秒级的时间分辨率和毫米级的空间分辨率解析大脑活动，属于无侵入方式在颅外检测脑部磁场信号的一种技术。它主要有两大亮点：①能非常准确地定位出癫痫的致痫病灶，对病因的诊断鉴别、类型的的判定都很大帮助。比脑电图、PET、SPECT等任何一项检查都更为准确。②能够非常准确地定位出人脑的功能区，很适合癫痫患者术前定位及脑功能的综合评估。脑磁图虽然具有强大的优越性，但据小合所知，国内也只有为数不多的几家医院引进脑磁图仪器。主要是因为它的费用十分昂贵，比如引起的加拿大仪器是价值3000万元。临床上，部分癫痫患者可通过基因检测判断是否具有遗传倾向。如果发现癫痫患者的发病是由具有遗传倾向的基因突变引起，能找到突变的基因位点，其孩子也是属于癫痫的高危人群，比如：·良性家族新生儿惊厥·常染色体显性遗传夜间发作额叶癫痫·家族性颞叶癫痫·儿童良性癫痫伴中央区-颞区棘波·儿童失神性癫痫·青少年肌阵挛性癫痫……这些癫痫虽然具有遗传倾向，并不是100%会遗传，家人们也不用过于担心。另外，并不是所有患有癫痫的患者，都需要做基因检测。若是脑部病变导致的癫痫，一般不需要进行基因检测，比如：脑肿瘤、脑外伤、脑部感染、脑部寄生虫、脑血管畸形等……这些因素导致的癫痫发作就没有遗传倾向，这部分患者大多可正常生育，拥有健康的宝宝。首先我们了解下做血药浓度检查有何好处?血药浓度与药效密切相关：①当测血药浓度过低，可能无法控制发作；②而提示浓度过高，说明药物使用剂量偏大，会导致不良反应。一般以下几类情况需查血药浓度：·儿童、老年人、妊娠期女性·肝肾功能不全者·出现药物不良反应(精神异常等）·服药后仍癫痫发作控制欠佳·同时服用多种抗癫痫药·正在服用血药浓度较窄的药物 目前需要监测血药浓度的抗癫痫药主要有四种，即“苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平”，这四种药物是属于第一代抗癫痫药，是在20世纪80年代前发明的药物。血药浓度范围如下：（以下为参考）苯妥英钠：10-20mg/L苯巴比妥：20-40mg/L卡马西平：4-12mg/L丙戊酸钠：50-100mg/L特别是“苯妥英钠”，它的治疗有效浓度是接近中毒剂量，当血药浓度高时，需调整药物，避免药物中毒。所以，并不是所有吃药的病人都要查血药浓度，其他抗癫痫药物小剂量即有显著疗效的就不需检查。

癫痫是由不同病因引起的、脑部神经元高度同步化异常放电所导致的常见脑部疾患。通常认为癫痫发作是自发的，但许多研究发现癫痫发作与患者所处环境、自身生理和心理因素存在一定关联。对于癫痫患者而言，明确癫痫发作的诱因并预防、避免及减少癫痫发作至关重要！国外文献指出应激是癫痫发作最常见的诱发因素。每次痫性发作都是一次急性应激事件，而急性应激可以引起癫痫发作；慢性应激可能会增加痫性发作的频率，通过引起神经内分泌和免疫系统的相关变化加速癫痫的病理改变。除日常生活中的情绪紧张、焦虑、抑郁和压力等慢性应激之外，急性应激（如突发的重大事件）引起患者大惊、大喜、大悲等都是癫痫患者常见的诱发因素。自行减药、自行停药、自行换药、漏服药物、服用癫痫患者禁用药物等行为可诱发癫痫发作，严重时可诱发危及生命的癫痫持续状态。加强对患者及其家属的宣传教育，让患者遵医嘱减药、换药和停药，有利于癫痫管理。①失眠：入睡潜伏期>30min，整夜觉醒≥2次，总睡眠时间<6.5h，日间功能障碍；②睡眠紊乱：成人睡眠时间<6h；③熬夜：晚上24∶00以后睡觉。提高患者和临床医生对睡眠的认识，改善患者睡眠紊乱，不仅有助于控制癫痫发作，也能改善患者的生活质量。脑力及体力的过度疲劳，可以使患者大脑皮层功能紊乱，使原有的发作阈值降低，从而诱使癫痫发作，足够的休息有助于延缓患者病情发展。癫痫患者可进行轻至中等强度的体力劳动及体育锻炼。发热是儿童癫痫发作最常见的诱因，儿童脑部发育尚未完善，发热易造成脑电活动异常，从而引起癫痫发作。吸烟、饮酒、咖啡、浓茶、辛辣刺激食物、饥饿/过饱以及某些特殊的食物会使患者内环境失衡、降低癫痫药物疗效、加重不良反应等方式诱发癫痫发作。过度通气通常被认为可诱发癫痫样放电和癫痫发作，而广泛应用于脑电图检查中，这种诱发作用随年龄增长而逐渐减弱。气温、气压、气候及噪音污染和光污染等都是癫痫的诱因之一，除此之外，光刺激、声音刺激、气味刺激、疼痛刺激、电子产品等均有诱发癫痫发作的可能。广义上，雌激素具有致痫作用，孕激素具有抗痫作用，在月经周期中，血浆雌二醇/孕酮比值与癫痫发作频率呈正相关，性激素的生理性变化可影响女性患者癫痫发作。女性患者在经期应注意休息和避免情绪波动。由排尿、打麻将、阅读、进食、刷牙等特定感觉刺激可以诱发反射性癫痫，可通过避免刺激性动作或行为来控制，但有些诱因无法避免，且在一定程度上影响患者的生活质量。