泰州人民医院普儿科科普号

《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。发病率约为1／5 000－1／10 000，女孩约为男孩的5－10倍。其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治疗CPP。数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。为规范儿童CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》；2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。【CPP的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为CPP。性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。CPP的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。(4)性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡；男孩睾丸容积I>4 ml。(5)HPGA功能启动，血清促性腺激素及性激素达青春期水平。在临床诊断过程中还应注意以下问题：1．性早熟的年龄界定：性早熟是指女孩在8岁前，男孩在9岁前出现第二性征发育。近年来世界各地的调查显示，乳腺发育的年龄呈现明显提前趋势，但初潮年龄仅略为提前，且具有种族和地域差异。美国Lawson Wilkins儿科内分泌学会建议将性早熟的年龄界定为白种女孩<7岁，非裔女孩<6岁，但存在争议。性发育开始的时间与遗传、环境、肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<-->肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<-->肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<---->肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<---->2．性发育的顺序及进程：性发育是一个连续的过程，且具有一定规律。CPP是由于HPGA功能提前启动所致，性发育的顺序与正常儿童基本一致。女孩青春期发育顺序为：乳房发育，阴毛、外生殖器的改变，腋毛生长，月经来潮。男孩性发育则首先表现为睾丸容积增大(≥4 ml时即标志青春期开始)，继而阴茎增长增粗，阴毛、腋毛生长及声音低沉、胡须，出现遗精。性发育的速度存在明显个体差异。一般性发育过程可持续3—4年，女孩每个Tanner分期的进展历时约1年。男孩Tanner分期进展与女孩类似，但从睾丸开始增大至遗精历时比女孩稍长。在性早熟的诊断过程中，对于典型的界定年龄(女孩8岁，男孩9岁)前出现性发育征象的患儿较易诊断，但在重视性发育开始年龄的同时，还应考虑性发育的顺序及进程，性发育顺序或进程异常，可为性早熟的不同表现。对进一步诊断和处理有重要提示意义。性发育顺序异常时需注意排除外周性性早熟、不完全性性早熟等。其中不完全性性早熟又称变异型青春期(pubertal variants)，包括单纯性乳房早发育(premature thelarche)、肾上腺功能早现(premature adrenarche)、单纯性阴毛早现(premature pubarehe)和单纯性早初潮(premature menarche)。性发育进程异常时，应警惕以下情况:(1)慢进展型性早熟(slowly progressive precocious puberty)：部分儿童在界定年龄前(7－8岁)出现性发育征象，但性发育过程及骨龄进展缓慢，线性生长亦保持在相应百分位数。(2)快进展型青春期(rapidly progressive pubeay)：部分儿童虽然在界定年龄后才开始出现性发育，但性发育进程迅速，从一个发育分期进展到下一分期的时间较短(<6个月)。生长速率增加、骨骼成熟迅速，短期内出现骨龄明显超过实际年龄，由于骨骺早期愈合而影响最终成人身高。对慢进展型性早熟应坚持随访，必要时每半年复查骨龄，发现异常及时给予干预。对于快进展型青春期则可能需按性早熟方案处理。< span="">3．生长加速：在性发育的过程中可出现生长加速，一般女孩9—10岁，男孩11－12岁出现生长加速，但具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。在Tanner II－Ⅳ期，女孩出现生长加速的比例分别为40％、30％、20％，而男孩出现生长加速的比例则分别为8％、60％、28％。甚至有10％的女孩在乳腺开始发育前出现生长加速，4％的男孩在TannerV期始出现生长加速。若缺乏患儿生长速率的资料，则需监测生长情况3－6个月，以进一步评估是否出现生长加速，以及评估是否为快进展型性发育。4．性腺发育评估：女孩盆腔B超：子宫长度3．4－4．0cm，卵巢容积1－3ml(卵巢容积=长×宽×厚cm×0．5233)，并可见多个直径≥4 mm的卵泡，提示青春期发育。子宫内膜回声具有较好的特异性，但敏感性稍低(42％～87％)，可作为CPP与正常女孩及单纯乳腺早发育女孩的鉴别诊断的辅助检查之一，但不能作为与其他外周性性早熟的鉴别手段。男孩睾丸：睾丸容积≥4 m1(睾丸容积=长×宽×厚cm×0．71)或睾丸长径>2．5 cm，提示青春期发育。5．正确评估HPGA功能是否启动：(1)黄体生成素(1uteinising hormone，LH)基础水平。在CPP的诊断过程中，LH较卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)更具有临床意义。但基础LH水平意义有限，因LH为脉冲式分泌；其水平受检测方法的影响而差异较大；缺乏相应的正常值资料；且约50％左右Tanner 1I期的女孩LH基础值可在青春期前的水平。(2)GnRH激发试验：GnRH激发试验是诊断CPP的金标准，也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据。但临床上由于各种因素影响，不能单纯依据GnRH激发试验结果进行诊断，在结果评估的过程中应注意以下问题：①激发药物：激发试验应用的药物为GnRH，所用剂量为2．5ug／(kg·次)，最大剂量100ug。GnRHa的激发作用比天然GnRH强数十倍，峰值在60～120 min出现，一般不推荐其在常规诊断中使用。如用GnRHa替代，则应有各实验室自己的药物剂量及试验数据。②检测方法：应用不同的方法检测时，诊断临界值不同。免疫荧光法(IFMA)，LH峰值>9．6 U／L(男孩)或>6．9 U／L(女孩)；免疫化学发光法(ICMA)，LH峰值≥5．0U／L均提示性腺轴启动。因此，不同的检测方法，不宜采用同一临界值进行结果评判。有条件的中心和实验室宜建立自己的诊断界值。③正确评估LH峰值／FSH峰值：LH峰值／FSH峰值>0．6，考虑青春期启动，但应注意同时要满足LH峰值≥5．0U／L。单纯以LH峰值／FSH峰值>0．6作为诊断指标，易造成误诊。LH峰值／FSH峰值还有助于快进展型与非进展型CPP的鉴别(快进展型CPP患儿的LH峰值／FSH峰值比值较高)。④在GnRH激发试验中，FSH的基础值和峰值对性早熟诊断无明显临床意义。⑤另外，在判断结果时，尚需结合患儿性发育状态、性征进展情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析。对于部分病程较短的患儿，在乳房开始发育的早期、未出现明显的生长加速、骨龄未出现明显超前时，GnRH激发试验可为假阴性。对此类患儿应密切随访性征发育情况、生长速率、骨龄等，必要时应重复进行GnRH激发试验。(3)性激素水平：性激素水平不宜作为CPP的诊断指标。雌二醇的水平变异较大，低水平的雌二醇也不能排除CPP。但当雌二醇水平>367 pmol/L(100 pg／m1)时，应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。二、病因诊断根据病因CPP又分为：特发性CPP和继发性CPP(继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早熟)(表1)。临床诊断明确后，即应进行cPP的病因诊断，根据病情进行头颅MRI检查、肾上腺功能、甲状腺功能等检测，以了解是否中枢神经系统病变或其他疾病所致。表1 CPP的分类及病因 分类 疾病特发性CPP继发性CPP中枢神经系统异常 肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿中枢神经系统感染获得性损伤：外伤、术后、放疗或化疗先天发育异常：脑积水，视中隔发育不全等其他疾病 先天性肾上腺皮质增生症 McCune-Albright综合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲状腺功能减低症1．头颅影像学检查排除神经系统异常：CPP以女孩多见，其中80％－90％为特发性CPP。但6岁前出现性发育的CPP女孩中，中枢神经系统异常比例约为20％，且年龄越小，影像学异常的可能性越大。男性性早熟虽然发病率相对较低，但25％－90％的患儿具有器质性原因，约2／3的患儿有神经系统异常，50％左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。因此，对年龄小于6岁的CPP女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规行头颅MRI检查。6－8岁的CPP女孩是否均需行头颅MRI检查尚有争议，但对有神经系统表现或快速进展型的患儿则应行头颅MRI检查。2．排除其他继发性疾病：在CPP的诊断过程中，还应注意明确性早熟是否继发于下列疾病。(1)先天性肾上腺皮质增生症 本病大多为21羟化酶缺乏，是导致男孩外周性性早熟的最常见原因。表现为阴茎增大、增粗，阴囊色素沉着，睾丸容积不大或睾丸容积与阴茎发育水平不一致。早期身高增长加速，骨龄提前显著。血17羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮水平升高。长期未经诊断治疗者可转变为CPP。(2)McCune-Albright综合征 又称多发性骨纤维发育不良，多见于女性，是由于Gs基因缺陷所致。本综合征以性早熟、皮肤咖啡斑、多发性骨纤维发育不良三联征为特点。多数患儿可仅表现有一种或两种体征，可伴有垂体、甲状腺和肾上腺等内分泌异常，还可出现卵巢单侧囊肿。但其性发育过程与CPP不同，常先有阴道出血发生；乳头、乳晕着色深；血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下；GnRH激发试验呈外周性性早熟。随病程进展，部分可转化为CPP。(3)家族性男性限性性早熟(familial malelimited precocious puberty) 本病是由于LH受体激活突变所致，呈家族性。患儿2－3岁时出现睾丸增大，睾酮水平明显增高，骨龄明显增速，但LH对GnRH刺激无反应。随病程进展可转变为CPP。(4)原发性甲状腺功能减低症本病继发CPP可能和HPGA调节紊乱有关。甲低时，下丘脑分泌TRH增加，由于分泌TSH的细胞与分泌泌乳素(PRL)、LH、FSH的细胞具有同源性，TRH不仅促进垂体分泌TSH增多，同时也促进PRL和LH、FSH分泌。也有学者认为FSH和TSH的糖蛋白受体结构相似，甲低时升高的TSH可产生类FSH样作用。患儿临床出现性早熟的表现，如女孩出现乳房增大、泌乳和阴道出血等，但不伴有线性生长加速及骨龄增长加快。严重而长期未经治疗者可转变为CPP。三、鉴别诊断CPP应注意与外周性性早熟及不完全性性早熟相鉴别。女孩CPP特别应注意与单纯乳房早发育相鉴别。单纯乳房早发育为女孩不完全性性早熟，好发于2岁前的女童。除乳房发育外，不伴有其他性发育的征象，无生长加速和骨骼发育提前，不伴有阴道出血。血清雌二醇和FSH基础值常轻度增高。一般认为乳房早发育是一种良性、自限性过程，但有约15％左右的患儿会发展成CPP。故对单纯乳房早发育的患儿应注意追踪检查，常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展等。【CPP的治疗】一、病因治疗对继发性CPP，应强调同时进行病因治疗。有中枢神经系统病变的CPP可考虑手术或放疗，如鞍区肿瘤特别是出现神经系统症状的肿瘤多需手术；但对非进行性损害的颅内肿瘤或先天异常，如下丘脑错构瘤或蛛网膜囊肿等，则宜谨慎处理。对继发于其他疾病的CPP应同时针对原发病治疗。二、GnRHa治疗特发性CPP的治疗目的是抑制性发育进程，延缓骨骼过快成熟和改善最终成人身高，避免心理行为问题。目前国内外普遍采用GnRHa治疗CPP，并取得较好临床效果。1．治疗范围：CPP的治疗首先应明确治疗范围，并非所有CPP患儿均需要GnRHa治疗。GnRHa治疗指征：(1)CPP(快进展型)：性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加速显著(超过线性生长加快程度)；(2)预测成人身高受损者：预测成人身高<3百分位数或<遗传靶身高，骨龄身高<身高的2个标准差(一2s)；(3)快进展型青春期：在性早熟界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，可影响最终成人身高者；(4)出现与性早熟直接相关的心理行为问题。< span="">慢进展型性早熟以及骨龄虽然提前，但生长速率亦高于正常，预测成人身高无明显受损的CPP患儿，则不需立即治疗，应定期复查身高和骨龄变化，随时评估治疗的必要性。在预期成年身高评估时应注意，目前国内外普遍采用Bayley．Pinneau法进行身高预测，但资料显示该方法可能高估了性早熟患儿的预测身高。2．GnRHa的药物种类：GnRHa是将天然GnRH分子中第6个氨基酸，即甘氨酸置换成D－色氨酸、D－丝氨酸、D－组氨酸或D－亮氨酸而成的长效合成激素。目前有曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、戈舍瑞林(Goserelin)和组氨瑞林(Histrelin)等几种药物，其药效是天然GnRH的15—200倍。制剂有3．75 mg的缓释剂(每4周肌肉注射或皮下注射)、11．25 mg的长效缓释剂(每3个月注射1次)等。国内以3．75 mg的曲普瑞林和亮丙瑞林制剂最为常用。GnRHa的作用机制是与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合，开始可短暂促进LH、FSH一过性释放增多(“点火效应”)，继而使垂体靶细胞相应受体发生下降调节，抑制垂体．性腺轴，使LH、FSH和性腺激素分泌减少，从而控制性发育进程，延迟骨骼成熟。3．GnRHa治疗方案：关于GnRHa的用药剂量及用药方案，目前国内外缺乏统一标准。国内推荐缓释剂首剂3．75 mg，此后剂量为80－100ug／(kg·4周)，或采用通常剂量3．75 mg，每4周注射1次。可根据性腺轴功能抑制情况进行适当调整。不同药物制剂选择剂量有所不同。文献报道曲普瑞林的给药剂量为60－160ug／(kg·4周)；亮丙瑞林的治疗剂量为30－180ug／(kg·4周)，甚至可达350ug／(kg·4周)。应用GnRHa治疗CPP患儿强调个体化原则。应采用国家食品药品监督管理总局批准的CPP适应证药物，并根据药物的种类、剂型和注射方式等采用个体化治疗方案。可按照当地药物供应情况和医生的用药经验选用制剂。GnRHa每4周注射1次可充分抑制大部分CPP患儿的HPGA功能。个别控制不良的患儿可能需要缩短用药间期或超过标准剂量，但宜谨慎，并注意进一步评估诊断及病情。4．治疗监测：GnRHa治疗过程中，应每3个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分(HtSDS)、激素水平等；每半年监测1次骨龄。治疗过程中可监测任意或激发后的促性腺激素和性激素水平，以评估性腺轴抑制情况，但监测方法目前尚未形成共识。诊断明确而暂不需特殊治疗的CPP患儿仍应定期监测生长速率、骨龄等变化并进行评估，必要时可考虑GnRHa治疗。治疗有效的指标：生长速率正常或下降；乳腺组织回缩或未继续增大；男孩睾丸容积减小或未继续增大；骨龄进展延缓；HPGA处于受抑制状态。治疗过程中若出现以下几种情况，则应注意认真评估诊断，排除其他疾病。(1)在GnRHa治疗过程中出现阴道出血。部分CPP患儿第一次GnRHa注射后可出现阴道出血，与GnRHa的“点火效应”有关。治疗后期的阴道出血可能与HPGA功能抑制不良有关，但同时应重新评估诊断是否正确，注意排除肿瘤等疾病；(2)生长速率显著下降(≤2SDS)；(3)骨龄进展迅速。另外，阴毛出现或进展通常代表肾上腺功能初现，并不一定意味治疗失败。GnRHa治疗对HPGA的抑制作用已获得公认，但关于GnRHa治疗改善CPP终身高及身高获益的报道不一。国外研究显示6岁以前开始以GnRHa治疗的性早熟女孩身高获益较多。但也有长期随访至终身高的研究发现，终身高或治疗后身高的获益与年龄无明显相关性。在GnRHa治疗过程中，治疗半年后特别是治疗1年后患儿出现生长速率下降，部分患儿甚至出现明显生长减速。生长减速的具体机制不明，可能是GnRHa干扰和抑制了相关的生长调控层面，包括生长激素一胰岛素样生长因子1(GH／IGFl)轴的改变；过早暴露于雌激素而致生长板局部的改变：GnRHa对生长因子受体(growth factor receptor)通路的影响等。因尚缺乏大样本长期对照临床研究资料，目前不建议常规联用基因重组人生长激素(rhGH)治疗。对预测成人身高严重受损者可考虑应用rhGH，但需密切监测。5．GnRHa停药时机：取决于治疗目的。以改善成年身高为目的者治疗一般宜持续2年以上；骨龄12－13岁(女孩12岁，男孩13岁)。停药可酌情考虑患儿及其家长的愿望，医生需进行谨慎评估。但缺乏相应固定的停药指标，如骨龄、年龄、生长速率、治疗疗程、身高、遗传靶身高等。骨龄并非合适的单一停药指标，骨龄12岁可出现在不同年龄的CPP患儿中，以骨龄评价治疗后身高的获益也并不可靠。GnRHa的治疗方案宜个体化，停药应考虑到身高的满意度、依从性、生活质量以及性发育与同龄人同期发育的需求。6．安全性监测：GnRHa治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗。10％－15％的患儿可出现局部反应，过敏反应非常罕见。部分患儿首次应用GnRHa治疗3－7 d后可出现少量阴道出血，与GnRHa的“点火效应”导致短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关。长期治疗安全性良好。(1)生殖系统功能 文献报道GnRHa治疗不影响卵巢功能及生殖功能。停药后HPGA功能迅速恢复，促性腺激素以及雌激素水平升高，子宫、卵巢恢复发育。停药后2－61个月(平均12－16个月)可出现月经初潮，且60％－90％的患者出现规律的月经周期，与正常女孩无显著差异，未见有不育的报道。最新大样本横向研究显示，GnRHa治疗的CPP患者成年后生育情况与正常对照组相似，自然受孕情况与正常相近。而未经治疗的CPP患者成年期更易发生生育问题，需要促排卵或应用辅助生殖技术的比例明显高于正常对照组以及经GnRHa治疗的CPP患者。(2)体质量指数(body mass index，BMI) 已有资料显示，女孩早发育或性早熟与超重、肥胖相关。部分CPP女孩在诊断及治疗之初，BMI即高于正常平均值，长期GnRHa治疗不会加重肥胖趋势，BMI的SDS或百分位数无明显变化。与正常女孩相比，明显超重的CPP女孩，发生2型糖尿病和心血管疾病的风险增加，但并非GnRHa治疗所致。早发育特别是12岁前出现初潮增加了成人期肥胖、2型糖尿病、心血管疾病及某些癌症的发生风险。(3)多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS) 关于CPP女孩GnRHa治疗后高雄激素及PCOS的发生，文献报道不一。有研究显示GnRHa治疗可能增加CPP患者高雄激素和PCOS的发生率。但也有研究认为CPP治疗后高雄激素的表现虽高于对照组，但无统计学意义。婴儿期体重快速增加与初潮年龄早及卵巢高雄激素有关。而最新大样本横向研究显示CPP患者的高雄激素状态与是否经过GnRHa治疗无关，未经治疗的CPP患者成年后更易出现高雄激素引起的症状，如痤疮、多毛，伴有不规则月经等。对性早熟女孩的盆腔B超研究发现，CPP女孩在诊断时，其子宫、卵巢通常增大；在开始治疗3个月后，子宫、卵巢的容积可降至正常范围；停止治疗后，子宫卵巢的容积仍在正常范围，且未发现多囊卵巢的特征。在停止GnRHa治疗后随访平均12年的研究发现，与健康女性相比，CPP治疗后女孩PCOS的发生率未见增加。在一般人群中，PCOS的发生率为5％－10％，而CPP女孩中PCOS的发生率为0－12％。研究认为。肾上腺功能早现和儿童期胰岛素抵抗是PCOS潜在的风险因子，当这些风险因子与CPP同时存在时，是否最终会增加PCOS的风险并不确定。也有认为性早熟是部分PCOS患者的首发表现。(4)骨密度(bone mineral density，BMD) CPP患儿在诊断时其BMD的值常有增加。在GnRHa治疗期间，由于卵巢功能受抑制导致骨矿物质的获得受限，但BMD值没有变化或轻微降低，且治疗停止后，骨矿物质含量很快恢复。(5)脂代谢 有文献显示CPP女孩诊断时即存在空腹胰岛素、甘油三酯、低密度脂蛋白及胆固醇水平升高，而胰岛素敏感性、高密度脂蛋白／总胆固醇水平下降。而且性发育开始的年龄越早，上述脂代谢的异常越明显。治疗过程中，部分患者脂代谢的异常可能更加明显，但也有文献显示上述改变可能与肥胖本身相关。(6)社会心理影响 流行病学研究表明早发育更易引起功能性表现(如胃痛、头痛、关节痛等)、抑郁症状、性接触等心理行为问题。女孩易出现酗酒、超重、性行为等。男孩则更易出现吸毒等冒险或犯罪行为。但性早熟患儿应用GnRHa治疗对社会心理行为的影响并不确定。7．非CPP领域的GnRHa应用以下情况不推荐常规应用GnRHa。(1)恶性肿瘤化疗的远期影响可致不育。但不建议儿童化疗过程中应用GnRHa保护性腺功能。(2)单独应用GnRHa对正常年龄开始性发育的特发性矮身材和小于胎龄儿改善最终成人身高的作用有限，不建议应用。(3)先天性肾上腺皮质增生症预测身高严重受损时，单独应用GnRHa或联合rhGH治疗的疗效，尚需进一步大样本研究。三、GnRH拮抗剂(GnRH antagonists)GnRH拮抗剂直接作用于垂体的GnRH受体，因不具有“点火效应”，且停药后对性腺轴的抑制作用可很快恢复，应具有较好的前景。目前仍在开发研究中。总之，CPP的诊断宜根据患儿的起病年龄、症状、体征、实验室及影像学检查等按照临床诊断、病因诊断、鉴别诊断的步骤进行，其中病因诊断尤为重要。CPP的治疗首先为病因治疗，同时应明确并非所有CPP患儿均需要GnRHa治疗。GnRHa治疗应严格掌握指征，采用个体化治疗方案，并在治疗过程中密切关注性发育进程、生长情况及安全性监测，确保用药的有效性与安全性。(梁雁 杜敏联 罗小平 执笔)

1、特发性中枢性（真性）性早熟儿童，最主要的危害就是由于生长期过短，如果性早熟儿童青春发育前基础身高不算高，会造成成年身高较矮。由于青春期过早起动，体格增长过早加速，骨骺融合提前，生长期缩短，生长早期停止。致使最终的成人身高低于按正常青春期发育的同龄儿童身高。以女孩为例：正常女孩整个青春期生长幅度大约20~25CM，正常女孩在10左右，身高达到或接近140CM时开始发育，成年身高可能达到或接近160~165CM ，如果真性性早熟儿童，身高在130CM左右时就开始发育，则成年身高很可能只有150~155CM。在临床上经常会看到父母身高比较高，而孩子因为性早熟终身高偏矮甚至矮小的情况。2、性早熟儿童虽性征发育提前，但心理、智力发育水平仍为实际年龄水平，过早的性征出现和生殖器官发育会导致未成熟孩子心理障碍，女孩初潮过早，也给生活带来诸多不便，严重者甚至影响读书学习。过早的性成熟，而自我保护能力不足，也可能更容易受伤害。3、有些性早熟是由于体内出现肿瘤，这些肿瘤能分泌类似性激素的物质，有时候在肿瘤还较小时，它分泌的性激素的量已经很大，足以引起性发育，所以有性早熟的患儿一定要及时看医生，及早进行诊治。5、目前已有报道，性早熟儿童，成年后乳腺、子宫内膜、卵巢等雌激素敏感的靶器官的肿瘤发生率增加，可能与个体对雌激素的高敏感性有关。女孩初潮过早，将来更年期是否也有可能稍早？不论男孩还是女孩，如果儿童期性成熟过早，成年后是否有可能早衰？都是值得关注的问题。6、近年来国内、外还有一些调查研究提示，性早熟还可能造成一些其他影响。如暴力倾向、逃学现象、学习成绩下降、少年期或成年犯罪率、成年后的工作成就、成年后的家庭稳定性等方面，与正常发育儿童可能存在一定差异。

谈到儿童矮小，很多家长首先想到的是“晚长”或“营养不良”，或是否是缺钙、缺锌、缺乏维生素等？但很少有人想到是否会缺乏生长激素。生长激素是专门“管”生长的，生长激素缺乏，肯定影响长高。芜湖市第一人民医院儿童内分泌科潘嘉严近几十个来，由于国民经济的飞速发展，儿童营养状况和居民的膳食结构发生了翻天覆地的变化。现在的儿童，发育年龄普遍比上一代人早，虽然发育时间上还是有早晚之分，但“上大学还长个的”现象越来越少了；因为吃不饱而造成营养不良就更少见了。其实，轻度有营养不良，对身高影响并不明显，轻度营养不良，首先是变瘦，长期较严重的营养不良，才会影响长高。引起矮小的原因很多，要治疗必须查清病因，做出正确诊断，然后再考虑如何治疗。矮小儿童，首先拍骨龄片，以了解骨龄的大小和生长潜力，是“早长”还是“晚长”，详细评估骨龄可以做成年身高预测，知道不治疗到底能长多高，才能知道是否需要治疗或确定更合理治疗方案。对于需要治疗者，需要检查患儿自身的生长激素分泌情况。一、正常人生长激素的分泌方式与自身调节生长激素（GH）分泌：特点：脉冲式分泌，与年龄相关，青春发育中期分泌脉冲幅度最大，分泌量最多。频率：每3小时一次分泌峰，全天约8个脉冲；高峰：睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总量的一半以上。分泌部位：垂体前叶分泌生长激素自身调节：受下丘脑分泌的两个神经激素调节：生长激素释放激素（GHRH），促进生长激素分泌生长激素释放抑制激素（SRIH）抑制生长激素分泌中枢神经系统通过多巴胺， 5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控GHRH和SRIH的分泌。二. 做激发试验的原因1. 生长激素在体内呈峰值分泌，平时值很低（0～5ng/ml都是正常），主要在夜间深睡眠时出现3～5个较高的分泌峰（夜间采血孩子可能会醒，且时间长采血次数需更多，因而不采用）。2. 随机采血无法检测到峰值水平，它不像甲状腺激素，平时在血液中浓度是基本恒定的激素，随时采血就可以检查。3. 只查平时值无法反应生长激素是否正常。三.生长激素激发试验方法生长激素-胰岛素样生长因子-1轴（GH-IGF-1）功能测定，以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验，由于准确度低，目前已很少应用，多数都直接采用药物刺激试验（见表2）1. 于清晨不运动及空腹进行。 .激发实验前一晚22点后开始禁食，可以适量喝水，但能喝饮料，于第二天清晨8点前空腹进行化验，全过程不能吃东西，可少喝水，最好孩子进入睡眠状态。2. 按照生长激素缺乏症的诊疗规范，必须是分别做两种药物的生长激素激发试验（避免一种药物做激发试验有15%的假阳性）；3.激发试验药物：药物(胰岛素、可乐定、精氨酸、左旋多巴、吡定斯的明、GHRH等药物中选两种)。4.激发试验给药途径:口服和静脉，分别采用口服和静脉两种用药方式，可减少因消化吸收原因影响口服药迅速起作用的可能。卫生部《矮小症临床路径》中要求，静脉用药方式必选一种。5.药物选择：生长激素激发试验药物的作用机理主要为两类，一类是通过促进生长激素释放激素（GHRH）的分泌，来促进生长激素分泌峰的出现，另一类是通过抑制生长激素释放抑制激素（SRIH）的释放，反过来促进生长激素分泌峰的出现。部分人群可能对一种激发方式的敏感性不够，而另一种激发方式可能正常。我院生长激素激发试验所用药物为不同时间内，分别口服可乐定和静脉滴注精氨酸。可乐定有一定的降血压作用，需定时测量血压，精氨酸是一种可以在人体内自然产生的必需氨基酸，但需快速静脉滴注。6.激发试验采血时间及次数：①给药前采血1ml一次测定基础生长激素值，标记为可乐定0分钟②口服可乐定后每半小时采血1ml一次，分别标记为可乐定30、60、90分钟;③可乐定90分钟采血结束后冲管，直接静脉输精氨酸溶液，保证半小时之内输液结束。第一滴精氨酸滴入体内记时间，半小时后采血1ml分别标记为精氨酸30、60、90、120分钟。标准的生长激素激发试验需要在不同时间内，用两种药物（静脉用药方式必选一种），分别做2次激发试验，总共需要采8-9个时间点的血，去测生长激素水平。只用一种药物激发，或是两种药物同时用（可能有叠加作用），或是只选择两种口服药（存在消化道吸收快慢影响），或两种药物是同一种作用机理的激发试验，都是不规范的，可能性不高。7.生长激素激发试验结果判断：整个激发试验过程中，只要有一次任一次生长激素（GH）峰值≥10ng/ml为正常；5ng/ml<GH峰值<10ng/ml为部分缺乏；GH峰值<5ng/ml为完全缺乏（不代表体内完全没有生长激素，主要是了与部分性区别）。四.激发试验过程出可能出现的问题1.孩子做激发试验为什么出现头晕现象？答：因为可乐定也是一种降压药，需定时测血压，还有一定的嗜睡作用。但可乐定代谢也较快，激发试验结束时，血压会有所回升，但还难以达到正常。中途上卫生间时需要有家长陪同。试验结束时，起床稍慢一点，如果头晕，稍躺一会儿就可以了，一般不需要特殊处理。2.采血过多会不会对孩子的身体产生伤害？答：我们采血总量15—20ml，人体的脾脏就是用来破坏成熟红细胞，每天破坏30ml左右，我们抽了血之后，脾脏就会代偿性的少破坏一些，对孩子不会造成损伤。五．为什么有些孩子生长激素激发试验正常，还是长不高？还需要用生长激素？可能与以下几方面原因有关：①生长激素激发试验为使用药物后（非生理状态下）的测试结果，不能反应所有人的正常分泌状态；②生长激素分泌还受神经内分泌因素和青春发育状态的影响，不能保证每次激发试验的结果都完全相同；③生长激素分泌峰值正常，不代表一天分泌峰的数量也正常，也不代表生长激素分泌总量也正常。④不同人分泌的生长激素还存在活性方面差异，分泌量正常，如果活性不够，也会影响生长；⑤生长激素只是整个GH－IGF－1轴的一个部分，生长激素激发试验正常，不代表整个生长激素轴都正常，如果生长激素受体的敏感性不够，转化为IGF－1障碍，细胞内信号传递有问题，都可能影响正常生长；⑥其他病因可能。如果自身生长激素活性低，或受体敏感性下降，还是有可能需要使用生长激素。其他还有一些原因，如性早熟、甲状腺功能减低，虽然抑制性发育或使用甲状腺素后，有可能正常生长，但如果此类疾病治疗较晚，已经与相应骨龄的平均身高落下的差距，还是需要使用生长激素才有可能追回。美国FDA于2003年正式批准，生长激素可用于治疗非生长激素缺乏的矮小症患者，是否需要使用生长激素，关键还要看预测成年身高。对患儿自身生长激素分泌水平都不清楚的情况下，即使使用生长激素，也很难掌握好正确的剂量。同样的药物，还有不同的用法、用量、剂量调整和安全性监测的问题。由于这方面治疗，都是长期过程，要想取得好的治疗效果，需要从多方面努力。

个矮能通过药物或手术治疗吗？矮小症的病因非常复杂。所以对于矮小症的诊治关键是要明确导致矮小的病因。如果是由于非疾病性矮小，比如家族遗传性矮小和体质发育迟缓等，他们的共同特点是：出生时较为矮小，但出生后生长速度正常，身高始终低于正常人。要使这类孩子促进长高，最好的方法是增强营养、加强运动、保证睡眠和防治疾病。充足的营养是长高的重要物质基础，蛋白质、钙、锌等元素是人体重要的细胞组成成份；纵向运动尤其是长期锻炼能促进人体自身分泌更多的生长激素，有助长高；充足的睡眠也能使生长激素分泌更多。所以切不可对身材矮小的孩子滥用药物增高。实际上由于当今社会在许多选择中都对身材高矮有一定标准，所以各种增高药物或器材也如雨后春笋般不断冒出来，如药用生长激素、钙剂、锌剂、增高鞋垫、增高仪器等等，层出不穷。许多家长认为自己的孩子比较矮小，便不惜花费大量钱财为孩子的增高投资。其实，这些增高药物或器材的选用讲究颇多，家长一旦走入误区，拔苗助长，对孩子的健康甚为不利。如果采用不必要的手术治疗，甚至可能导致留下严重的后遗症，则悔之晚矣。常见的针对增高的商业陷阱中有哪些呢？在如今恐矮时代中，大家对于孩子的身高极度的重视，打开电视，增高产品的广告铺天盖地，而在网络上经Google搜索关于增高这一项就有10余万条相关的内容，整个社会对于增高的关注由此可见一斑。但是这些广告也好或是一些增高商业运作也好，甚至一些所谓的增高医院的广告中往往隐含着商业陷阱。比如为了夸大自己的所谓疗效或者让更多的儿童来购买商品，厂商自定的身高标准或者有目的的调整标尺，然后请来“名人大腕”，利用名人效应，通过虚构情节或故事来推销其产品，或找托儿来作宣传，实际上好多广告中的所谓受益者往往都是厂家花重金请来的托儿；另外一些广告中的戏剧性增高效果，如二十来岁的小伙子用某商品后，在短短两三个月内身高猛增了十几公分，实际上这只是电脑制作特技的结果。另外利用生长的一些自然规律进行巧妙的“移花接木”，比如人的身高并不是固定的，每天有一定的变化规律，早上比下午高1-2公分，治疗前在下午测量，而在治疗后则在早上测量身高，于是这身高自身的波动就成了厂商所广为宣扬的“伟大疗效”了，另外在青春发育期间，孩子自身就在以每年6cm以上的速度增高，但有时就很可能被居心叵测的厂商移花接木为自己所谓的灵丹妙药的疗效了。利用大家医学知识了解比较少，勇敢的进行了颠覆式的知识创新，用一些高深的医学专业术语和似是而非的理论把顾客蒙晕，到处标榜所谓的高科技，到处拿着所谓国际一流，得了多少个国内国外大奖，美国最新科技等等说辞来唬人；也有些厂家以第二代产品作为挡箭牌，很多厂家往往郑重的承诺，如果没有效则免费更换新一代产品，用专利，批号或者祖传秘方等等做幌子，挂羊头卖狗肉，利用现在国家有关法规政策方面的不完善，在国家级的杂志报纸或其他媒体上刊登广告来蒙骗消费者，混淆保健品和治疗药物的界限，吹嘘厂方的药能够包治百病等等；好多所谓有国家有关主管部门的批准文号的产品，实际上只是含有补钙，补铁等等保健功能的普通保健产品，而在卫生部批准的保健食品的22项功能中，并没有增高这一项。因此家长们千万要谨防急病乱投医，上了当，除了经济上蒙受重大损失以外，在有些产品中甚至加入了性激素等，虽然短期内可以使孩子身高有一定的增高，但是性激素可以加速骨骺的愈合，从而影响了孩子的最终的身高，则悔之晚矣。现实中孩子们和家长们为什么会上当受骗？该如何预防呢？我们对2000年7月-2006年10月在我院内分泌科矮小门诊以个矮为主诉患儿临床资料进行总结，其中有670位患儿及家长回答了我们的问卷，这其中10%家长让孩子吃过所谓的增高药物（具体成分均不详），但95%的家长承认均无疗效，曾有2例患儿服用增高药后，11岁均开始出现青春发育，其中1例女孩11岁开始月经来潮，两人13岁时身高就不再增高，最终身高均低于第三百分位。另外，还有5%的家长在催促自己的孩子服用“钙片”，这些家长均认为补钙能促进长个，2.5%左右的孩子曾接受器械增高，主要是牵拉器或所谓的增高魔力棒；10.5%的孩子曾穿过增高鞋，但95%的孩子或家长均承认没有明显效果，100%的孩子和家长承认广告夸大其词。5%的家长要求为孩子、2.5%的孩子自己要求行断肢增高术，但95%以上的孩子和家长均对断肢增高术的适应症以及治疗的风险一无所知。正是社会上一些不法商人利用社会上的“恐矮心理”和相关科学知识的匮乏，设置了一系列商业陷阱，尤其是一些增高广告中所隐含的商业陷阱，使很多家长和患儿都上当受骗。为此我们在将来临床实践中要进一步完善对患者的健康教育宣传机制，加强医患交流，尽可能的提高大家对孩子们生长发育方面知识的掌握水平，同时也期望大家重视这些问题，加强对孩子们生长发育情况的监控。另外由于这些孩子和家长各种增高产品的信息来源是：电视50%，报纸杂志40%，5%来自网络，5%来自其他来源。因此我们呼吁有关部门加强立法，完善监管机制，尤其是加强对媒体和广告等监督与管理。

我们都知道身高除了受遗传基因的影响，后天的营养和运动都很重要。但原来吃得太饱竟然也会影响孩子的身体长高！这究竟是怎么一回事呢？吃得太饱反而影响宝宝长高？妈妈都希望自己的宝宝将来长成大高个，每顿都让孩子吃得饱饱的。殊不知，这样反而会影响生长，反让孩子长不高：人在饥饿状态下，会促进脑垂体更多地分泌生长激素，刺激儿童骨骼生长。因此，孩子每顿饭只给他八分饱的量就够了；饭后不要再吃零食了，否则会阻止生长激素分泌，让孩子长不高。营养过剩会让孩子性发育期提前，造成性早熟。这样的孩子在一定年龄阶段可能比同龄人要高，但过早地促进骨骼发育，导致骨骺提早闭合，最终成为矮个子。性早熟也容易导致身材矮小临床上一般认为女孩在8岁以前出现乳房发育，在10岁以前月经初潮；男孩在9岁以前出现第二性征，并伴有体格的过速发育，称为性早熟。如孩子出现性早熟，由于性激素提早释放，生长激素也随之出现异动，使孩子身高加速增长。虽然在早期身高暂时会比同龄孩子高，但由于性激素的刺激，骨成熟变早，骨骺会提前闭合，透支了生长潜能，导致生长期缩短，使身高发育过早停止，最终导致身材矮小。性早熟通常都很晚才被父母发现，这时孩子的骨龄基本成熟了，要长高已经很困难了。所以一旦通过骨龄监测确认儿童性早熟必须及时进行医学介入，延缓骨龄成熟，确保儿童继续生长。孩子长高六法则父母应该帮助孩子调节生活方式，尽量延长他们的生长周期。对此，有6法则推荐给父母们：1给孩子充足睡眠时间“长个儿”离不开生长激素，而生长激素是“脉冲性”分泌，夜间分泌多，白天分泌少，孩子晚上睡好了，生长激素分泌多，个儿也就自然能多长点。2适量运动促进生长激素分泌阳光能够促进身体内活性维生素D的合成，帮助钙的吸收，促进长个；活动中的互动，能让孩子感受到亲情的呵护，放松心情，减少应激激素分泌的同时加大生长激素的分泌。3少吃洋快餐，营养均衡吃得太油腻易致孩子体重超标、性腺发育提前，缩短生长周期，影响最终身高。4给孩子减减压研究表明，压力大、长期抑郁等都会影响长个儿。缺乏父爱的女孩，易出现性早熟；缺乏母爱或遭遇虐待的孩子，可表现为“母爱剥夺综合征”，表现为生长迟缓，改善环境后则生长加速。5避开有污染的环境，减少儿童性早熟雌激素、类雌激素物质（如人参、女性化妆品）等可加速骨骼的发育，对孩子的最终身高都会有所影响。6学龄前“特别高”要警惕孩子学龄前长得太高了，有可能是性腺提前发育，过早“蹿个儿”，但最终身高不高，出现“高小孩、矮大人”的情况。

问：孩子个子矮，要不要给孩子做检查？答：4-12岁的儿童每年增长少于5厘米，便视为不正常，应及时去医院专科门诊（儿童内分泌）咨询、诊治，以便进一步评估。引起矮小的原因很多，要治疗必须查清病因，做出正确诊断，然后再考虑如何治疗。要查清病因首先要通过病史调查、体格和化验检查，根据详细的资料和化验结果，综合分析，判断引起儿童矮小的原因，最后确定治疗原则。问：个子矮的孩子应该做哪些检查，检查前做哪些准备？答：矮小儿童到医院就诊时家长需提供以下资料：1.母亲妊娠情况，还有婴儿出生时情况，是否难产、窒息以及采用何种分娩方式，出生时身高和体重等。2.每年身高增长速度，测定时需脱去鞋子。3.父母身高和青春发育情况，家族中是否有矮身材。4.智力发育情况，有无慢性肝炎、肾脏疾病和哮喘病。5.是否用过影响生长发育药物，如泼尼松（强的松）、地塞米松等糖皮质激素等。孩子到了医院，常规进行血、尿检查，肝、肾功能检测和甲状腺激素水平检测，女孩要做核型分析。其次需对左手腕掌指进行X线照片，以了解骨龄，判断孩子骨骼生长情况，骨骺闭合的程度和生长潜力。如有需要还要抽血检测生长激素、生长因子等的水平。此外，如考虑为生长激素缺乏性身材矮小，需做生长激素激发试验才能诊断。矮小儿童都要进行颅部的MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。需要注意：有些检查可能需要空腹，请注意检查前避免进食，有的检查当天可能无法出结果，具体请咨询主治医生。问：矮小儿童做个全面的检查大概要多少钱？答：儿童矮身材属于小儿内分泌疾病范畴。常规检查包括：骨龄、血常规、血糖、甲状腺功能、生长激素激发试验、尿常规、CT、肝功能、肾功能等以及皮质醇，ACTH。女孩子还要行染色体检查排除Turner综合征，全面的检查大约需要3000元。问：怎样知道生长激素治疗矮小是否有效果？答：从儿童生长发育角度讲，身高的增长是相对缓慢的过程，不可能用药后就达到“立杆见影”的效果。关于临床生长激素治疗矮身材儿童有效性判定标准是：将患儿年生长速率比治疗前增加2厘米以上即为有效。一般生长激素治疗3个月为一个观察疗程，3个月可以看到相对明显的治疗效果。一般治疗3个月孩子生长2厘米以上都是正常的。临床证实，生长激素用于矮身材儿童的治疗，可以有效改善患儿的生长速率，从而改善其最终身高。问：生长激素治疗的疗程是多久？答：生长激素治疗，要根据患儿的适应症、身高较正常标准的差距、骨龄的情况、家庭经济状况等决定使用时间，一般情况下应至少治疗3-4个月，以观察疗效。具体要听取主治医生的建议，遵医嘱进行治疗。问：不是生长激素缺乏导致的矮小可以使用生长激素进行治疗吗？答：引起孩子身材矮小的疾病有很多，其中特发性矮小（ISS）、宫内发育迟缓（IUGR）等往往都不是由于生长激素缺乏引起的，但也是美国FDA规定的生长激素的适应症。性早熟会导致孩子终身高不理想，在治疗性早熟的同时联合应用生长激素也可以改善终身高。在所有适应症中，生长激素缺乏症相对而言治疗效果是最好的，有些孩子年生长速率可以提高到12厘米/年。问：生长激素用于矮身材儿童治疗，什么年龄注射较好？答：越早治疗越好，青春期前治疗是最好的治疗时机。如果已经明确诊断，孩子4周岁以后就可以开始进行治疗了。

很多家长都认为，由于现在的孩子营养好，所以发育就早，个子也高，是属于正常现象。殊不知这些现象未必是件好事。如果是因为性早熟引起的提前生长，是会影响身高发育，最终造成成人后身材的矮小。正常的性发育在正常情况下，女孩通常在十岁多时才会出现第二性征发育，如乳房发育、阴毛生长、来月经等。男孩则在十二三岁时开始出现睾丸发育、胡须生长等第二性征。如果女孩在8岁前出现乳房发育，而男孩在9岁以前出现睾丸发育的特征，就属于性早熟。性早熟的危害性早熟可使儿童产生心理和身体两方面的危害。孩子可能因自己在体型、外表上与周围小伙伴不同，而产生自卑、恐惧和不安。女孩过早来月经往往影响其正常生活和学习。男孩会出现早恋倾向及过早的性行为。由于性早熟儿童往往伴有骨骼生长的加速，虽然暂时看起来比别人长得快，却提早把以后要长的部分用掉了，超前的越多，身高生长停止得越快，长大后反而会矮人一截。怎样治疗性早熟假性性早熟在确诊后一般不需要特殊处理，停止接触一段时间后，症状会逐渐消退。 真性性早熟目前在临床上均推荐促性腺激素释放激素类似物治疗，它可以阻止第二性征的发展，还可以延缓骨龄的进展，改善终身高。 但在应用此药物治疗期间可能会出现生长减速问题，一般在治疗半年后生长速率会回落至5厘米/年左右，近年国际上多采用促性腺激素释放激素类似物和基因重组人生长激素联合用药以克服生长减速的问题。绝大多数性早熟是可以治好的，但早期发现、及时治疗非常重要。只要提早发现和及时治疗，性早熟的患者就可以获得正常的心理状态及期望达到的成人期身高，且越早治疗效果越好。

由于过去一直没有有效、价格便宜的治疗药物，所以，无论临床医生还是患者家长，矮小症一直是一个被忽略的疾病。近几年，国民生活水平的提高，矮小儿童就诊越来越多，尤其是节假日时期，就诊孩子也急剧增加。随着基因工程技术的发展，基因重组生长激素得到了广泛应用。生长激素的价格也越来越便宜，越来越多身材矮小的患者得到了有效治疗，矮小症的治疗得到了越来越多的内分泌专家和儿科专家的重视。矮小症如何定义？ 那么，身高多少以下才算矮小呢？按照目前公认的定义，身高处于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下，或低于两个标准差者（-SD），可诊断为矮小症。也就是说，每100个孩子中，就有3个属于矮小症，是需要进行检查和治疗的。2005年，中国对全国九个省市的儿童体格发育进行了调查，并绘制了儿童发育曲线图，家长也可以自行对照曲线图观察自己的孩子是否属于矮小（表1、2）。 另外，家长也应该严密观察孩子身高的增长速度，如果每年身高增长小于5 mm，也应该到医院的内分泌科或小儿科就诊。致病因素有哪些？ 导致矮小的原因有很多，常见的有： 生长激素缺乏症 甲状腺功能减退症 先天性卵巢发育不全症（又称turner综合征）遗传性矮身材、青春期发育延迟等。 还有一些孩子找不到任何原因，我们称之为特发性矮小。如何规范治疗？ 矮小的治疗根据病因不同而不同。生长激素缺乏症患者可以应用生长激素补充治疗，甲状腺功能减退症患者补充甲状腺激素，先天性卵巢发育不全症患者一般骨龄12岁前用生长激素治疗促进生长发育，12岁后应用雌、孕激素治疗。值得一提的是，近几年研究发现，找不到任何原因的矮小患者（特发性矮小），使用生长激素治疗也是安全、有效的。所以美国FDA批准了生长激素用于特发性矮小的治疗，也就是说，找不到任何发病原因的患者也可以使用生长激素治疗。 值得一提的是，矮小症的治疗时机应在骨骺闭合之前进行。一般情况下，治疗越早，效果越好，年龄在5岁到8岁的儿童是治疗的黄金时期，这个年龄进行治疗效果较好，而且药物花费也较低。过去有些人认为，成年人已经失去治疗时机。但近几年研究显示，只要骨骺尚未闭合，仍有增高的可能，成年人也是可以进行治疗的。海南医学院附属医院内分泌科曾治疗1例16岁的矮小症患者，就诊时身高只有130 cm，过去4年间每年身高生长只有2 cm。经过5个月治疗，患者5个月身高长了6 cm。 需注意，治疗矮小症的药物只有生长激素，目前市场上有一些增高产品广告，大多是利用了患者家长希望孩子快速长高的心理，进行欺骗，一般无任何治疗效果，请患者家长切勿相信，切勿随便使用，以免耽误患儿病情，错过最佳治疗时机。应到正规医院内分泌科或小儿科找专业治疗矮小症的专家就诊。 泰州市人民医院小儿内分泌王健民 2015-05-19. 23.35

儿童哮喘作为一种呼吸道慢性炎症疾病，常常严重影响患儿的正常生活和学习，导致儿童生长发育障碍甚至心理障碍，且发病率有逐年上升趋势。哮喘已成为引人关注的公共健康问题。入冬以来，我市妇幼保健院的儿科病房挤满了咳喘的孩子，大多数是2岁以下的小毛头，那么这些喘的孩子都是支气管哮喘吗？当然不是！我国2008年的儿童支气管哮喘诊断与防治指南指出，小于五岁的儿童喘息分三种类型，早期一过性喘息；早期起病的持续性喘息；迟发性喘息。早期一过性喘息多见于早产和父母吸烟的小儿，主要由于肺发育不良所致，这类喘息大多数在三岁以后逐渐消失；早期起病的持续性喘息主要与反复病毒感染有关，如呼吸道合胞病毒、鼻病毒感染等，患儿无特应性体质，也无家族过敏性疾病史，这类患儿的喘息症状一般持续至学龄期就会消失，部分患儿在12岁时仍有症状；最后一类喘息是迟发性喘息，这类患儿有典型的特应性背景，如有婴儿湿疹史，父母有哮喘史等，这类患儿才是哮喘，如果不规范治疗，哮喘症状将持续至成人期。许多家长认为孩子喘没有关系，长大后就好了，其实这部分孩子属于早期一过性喘息或早期起病的持续性喘息，不是真正的哮喘，真正的哮喘如果不干预是不会自愈的，因此如果患儿确诊为哮喘，家长千万不要抱侥幸心理，以免延误最佳治疗时机。

能够带着孩子到儿童哮喘专科门诊就诊的家长基本上都是下决心要治好孩子的，但是我们在普通门诊却发现有很多明知道孩子是哮喘却依然不以为然的家长，问他们，说法基本是一致的：听说哮喘长大以后就会好，那我费那么力气治它干嘛？的确，儿童哮喘的发病率随着年龄的增长可以逐渐减少，大约近50%的孩子在青春期的时候可以自然缓解，这与小儿在生长发育中其免疫功能逐渐完善以及气道管径逐渐增宽有关。但是缓解并不代表痊愈，哮喘的发病有两个高峰期，一个是儿童时期，一个是五十岁以后，因为哮喘患者呼吸道炎症是慢性的炎症，它不像一般伤风感冒，发作过后就痊愈，哮喘不管发作与否，气道炎症都持续存在，因此对各种刺激如过敏原、冷空气、病毒感染、空气污染等都非常敏感，这就叫做气道高反应性。许多青春期前后“不发作”的哮喘患者，其肺功能检查常常发现有不同程度的气道功能障碍，表明气道仍然存在高反应性，提示今后仍有发作哮喘的可能。