李忠医生的科普号

日本食管协会2014年底在线发表了食管癌诊治指南，兹将术前新辅助治疗和术后辅助治疗部分做一解读。1食管癌的术前新辅助治疗1.1概述在可切除的Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌，新辅助治疗联合手术已经被用来和单纯手术比较或和术后辅助治疗作比较，新辅助治疗对Ⅰ期食管癌的价值尚未有评价。1.1.1新辅助化疗JCOG9907是一个随机对照研究，是比较对于Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌，新辅助化疗联合手术与术后化疗的生存差异，化疗方案选用cisplatin+5-Fu，结果显示新辅助化疗有显著的生存优势（UICC2002分期）。基于这个研究，日本将新辅助化疗作为Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌的标准治疗。1.1.2新辅助化放疗纳入欧洲和北美的多个随机对照研究的一项Meta分析结果提示，对于可切除的食管癌，新辅助化放疗联合手术较单纯手术有改善长期生存的潜力。在日本，一些医疗中心将新辅助化放疗联合手术用于局部晚期食管癌。不过，迄今为止，还没有确切的证据推荐它。新辅助治疗对比术后辅助治疗的优势之一，就是新辅助治疗作为标准模式更易被完成。新辅助治疗可以通过使原发灶缩小，控制淋巴结转移和微转移，来提高切除率并改善长期生存。通过切除的大体标本可以评估患者对新辅助治疗如化疗和放疗的反应。需要关注的还有：新辅助治疗可能诱导耐药，在无效的患者中局部治疗被耽搁，进而出现转移；术前放疗可能增加手术操作的困难和术后的风险。1.2新辅助化疗欧洲和美国进行了许多随机对照试验，来评价新辅助化疗对生存率的影响。基于这些研究的一项Meta分析表明，随着研究设计终点不同，对生存的改善结果也不同。因此，新辅助化疗在可切除食管癌中的价值还没确立。食管癌2007版诊治指南基于JCOG9204研究，推荐对于淋巴结阳性的患者行新辅助化疗。在修订指南时，由于JCOG9907研究结果证实，新辅助化疗较辅助化疗显著改善总生存率（OS）。因此，日本将新辅助化疗（cisplatin+5-Fu）作为Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌的标准治疗。1.3新辅助化放疗新辅助化放疗是被用于计划性手术的，它不同于治愈目的的根治性化放疗。在一些患者中，会用到50.4Gy的放射剂量，它也是根治性化放疗的剂量。在欧洲和北美，许多随机对照研究证实了新辅助化放疗的作用，因为外科的局部控制率是有限的。虽然在多数研究中，新辅助化放疗对OS没有改善。但pCR率在新辅助化放疗组显著更高。CALGB9781研究发现新辅助化放疗组生存率高于单纯手术组。Bosset等在食管鳞癌进行的一项RCT发现，新辅助化放疗组RFS显著优于单纯手术组，但OS没有改善。有研究发现新辅助化放疗组有生存时间的延长，但可能没有整体生存率的改善。一项发表的Meta分析认为，当把3年生存率作为研究终点时，对可切除食管癌行新辅助化放疗组（20～45Gy）与术后90d手术相关死亡率增加有关。不过，它可以降低局部复发率，提高3年生存率。迄今，在欧洲和北美的Meta分析中，各个纳入的研究入组患者的特征（组织类型，分期等）、化放疗方法等都不尽相同。外科手术的彻底性对治疗效果影响也很大。目前为止，日本还没有新辅助化放疗方面的RCT研究，所以我们没有理由推荐它作为术前标准治疗。2食管癌的术后辅助治疗2.1概述手术联合辅助治疗与手术联合或不联合术前新辅助治疗进行对比，选择的病例是可切除食管癌或Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌。迄今，还没有研究过Ⅰ期食管癌的术后辅助治疗的价值。2.1.1术后化疗JCOG9204研究是比较手术联合或不联合术后化疗（2个周期cisplatin+5-Fu），结果显示联合术后化疗可以显著提高无瘤生存率（DFS），但对整体生存率没有影响。亚组分析表明化疗预防复发的效果只限于淋巴结阳性组。因此，临床实践中，根治性切除后的术后辅助化疗应仔细参考病理报告。2.1.2术后放疗曾有一个随机对照研究比较术前联合术后放疗与单纯术后放疗，结果显示单纯术后放疗组的生存率更高。基于此发现，日本以前曾广泛应用术后辅助放疗。但是，国外的几个随机对照研究对比了单纯手术组和手术联合放疗组（放射剂量45～60Gy），发现术后放疗仅与照射区域的局部复发减少有关，术后放疗并没有增加生存率。因此，几乎没有证据支持在根治性切除后再行辅助放疗。目前，术后辅助放疗或辅助化放疗的证据还不清楚。化放疗一直在临床实践中有应用，有报道它对非根治性切除或术后复发是有价值的。进行术后辅助放疗，是因为它有可能控制局部残余癌、手术切除区域之外的淋巴结或远处微转移，从而改善长期生存。行术后辅助治疗的优点在于它能采用适合外科术后分期的对应治疗。术后辅助治疗的缺点是很难确定它的有效性，还有就是它比术前治疗的完成率更低。2007版食管癌指南指出根治性手术后接着辅助化疗是日本最长用的治疗模式。然而，现在，术前新辅助化疗被看作是标准治疗模式（基于JCOG9907研究）。2.2术后辅助化疗JCOG8806试验是一个随机对照研究，它是对比食管鳞癌手术+2周期术后化疗（DDP+vindesine）与单纯手术，结果显示术后化疗没有生存获益，5年生存率没有改善。接着，另一个随机对照研究（JCOG9204试验），对比食管鳞癌手术+2周期术后化疗（DDP+5-Fu）与单纯手术，结果两组间生存率没有差别，但术后化疗组DFS更高，差异有统计学意义。术后化疗似乎能够减少复发，特别是对于淋巴结阳性的患者。法国进行的一项随机对照研究，手术+术后6～8周期化疗（DDP+5-Fu）与单纯手术，入组患者一半以上是姑息性切除。结果显示两组间中位生存时间差异无统计学意义，据此研究者认为术后化疗没有意义。纳入这些临床试验的一项Meta分析，也认为术后化疗对延长生存期无益。无论是否联合术后辅助化疗，日本进行的临床研究中的外科术后的效果，都要优于欧洲和北美进行的临床研究中的接受手术+术后化疗的患者。这可能反映了日本与西方国家在治疗策略和淋巴结清扫精度的不同。在比较日本和西方国家的临床研究时，一定要记住这一点。没有足够的证据支持术后辅助化疗可以改善根治性切除患者的生存率。JCOG9204研究是比较手术联合或不联合术后化疗（2个周期cisplatin+5-Fu），结果显示联合术后化疗可以显著提高DFS，对淋巴结阳性患者有预防复发的效果。从这点考虑，由于日本淋巴结清扫的精度很高，所以需要更重视日本进行的相关临床研究，对于根治性切除术后的患者，如果未接受过术前新辅助治疗，且术后淋巴结阳性，那么术后行2周期化疗（DDP+5-Fu）是有意义的。2.3术后辅助放疗在日本，术前放疗长期被认为是一个标准治疗。但是，由于术前放疗没有延长生存的证据，日本食管肿瘤组从1981～1984年，进行了一项随机对照研究，比较术前放疗（30Gy/15次）加术后放疗（24Gy/12次）组与单纯术后放疗组（50Gy/25次）。很多入组的病例最后由于非根治性切除和术后并发症而被排除，结果有些不可靠。但如果把符合标准的且严格按照研究方案执行下来的患者集中起来分析，发现单纯术后放疗组的生存率更高。基于此，在日本，术后预防性放疗被广泛应用。相反，4个国外的随机对照研究，对比单纯手术和手术联合术后放疗（45～60Gy），发现术后放疗组仅有放射区域复发率的降低，但无生存获益。纳入这些临床试验的一项Meta分析也认为术后放疗没有生存获益。因此，没有证据推荐在根治性切除的患者中应用术后辅助放疗。然而，在中国进行的一项大规模的随机对照临床试验，亚组分析发现术后放疗可以给Ⅲ期患者带来生存获益。因此，术后放疗可能会给经过选择的患者带来益处。

国际抗癌联盟 (UICC) 最新版肺癌TNM分期标准计划于 2017年1月颁布实施。目前世界各国使用的 UICC 第7版肺癌TNM分期标准是2009年颁布的，至今已经6年没有修订了。新标准所采纳的数据来自于数据来自16个国家的35个数据库。包含了自1999-2010间94708例肺癌病例。数据源于已建立的数据库（90014例）或通过电子数据收集系统（EDC）提交给癌症研究及生物统计学（CRAB）的数据（4667例）。其第8版肺癌分期标准的修订稿已于2015年6月刊登于(Journalof Thoracic Oncology 》，其研究成果将成为2017年新版 UICC肺癌分期标准(第8版)的主要依据。1 新版 TNM分期主要变更内容1.1T分期（1）将T1分为T1a（≤1cm），T1b（> 1至≤2cm），T1c（> 2至≤3cm）;（2）T2分为T2a（> 3≤4cm）和T2b（> 4至≤5cm）;（3）重新分类大于5cm且小于或等于7cm的肿瘤分为T3;（4）重新分类超过7cm或更大的肿瘤为T4;（5）支气管受累距隆突小于2cm，但不侵犯隆突，和伴有肺不张/肺炎则归为T2;（6）侵犯膈肌分为T4;（7）删除纵隔胸膜浸润这一T分期术语。1.2N分期继续使用原 N分期方法。但提出了转移淋巴结的位置，nN（单站与多站），存在和不存跳跃式淋巴结转移，pN1a，pN1b，pN2a1，pN2a2和pN2b可能对预后的评价更为精确。这种分类需要前瞻性评估后考虑是否纳入修订的TNM分期系统。1.3M分期将M1分为Mla，M1b和M1c：（1）Mla局限于胸腔内，包括胸膜播散 (恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)以及对侧肺叶出现癌结节归为Mla；（2）远处器官单发转移灶为M1b；（3）多个或单个器官多处转移为M1c。1.4TNM分期（1）IA起分为IA1，IA2和IA3；（2）T1a,bN1由IIA期改为IIB期；（3）T3N1由IIB期改为IIIA期；（4）T3N2 由IIIA期改为IIIB期；（5）T3-4N3 更新为IIIC期；（6）M1a和M1b 更新为IVa, M1c更新为IVb。 T分期：TX：未发现原发肿瘤，或者通过痰细胞学或支气管灌洗发现癌细胞，但影像学及支气管镜无法发现。T0：无原发肿瘤的证据。Tis：原位癌。T1：肿瘤最大径≤3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵及主支气管。T1a：肿瘤最大径≤1cm，T1b：肿瘤最大径>1cm，≤2cm；T1c：肿瘤最大径>2cm，≤3cm；T2：肿瘤最大径>3cm，≤5cm；侵犯主支气管（不常见的表浅扩散型肿瘤，不论体积大小，侵犯限于支气管壁时，虽可能侵犯主支气管，仍为T1），但未侵及隆突；侵及脏胸膜；有阻塞性肺炎或者部分肺不张。符合以上任何一个条件即归为T2。T2a：肿瘤最大径>3cm，≤4cm，T2b：肿瘤最大径>4cm，≤5cm。T3：肿瘤最大径>5cm，≤7cm。直接侵犯以下任何一个器官，包括：胸壁(包含肺上沟瘤)、膈神经、心包；全肺肺不张肺炎；同一肺叶出现孤立性癌结节。符合以上任何一个条件即归为T3。T4：肿瘤最大径>7cm;无论大小，侵及以下任何一个器官，包括:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体、膈肌；同侧不同肺叶内孤立癌结节。 N分期N X :区 域 淋 巴 结 无 法 评 估 。N0:无 区 域 淋 巴 结 转 移 。N1:同 侧 支 气 管 周 围 及 (或 )同 侧 肺 门 淋 巴 结 以 及 肺 内 淋 巴结有转移 ,包括直接侵犯而累及 的。N2:同 侧 纵 隔 内 及 (或 )隆 突 下 淋 巴 结 转 移 。N 3 :对 侧 纵 隔 、对 侧 肺 门 、同 侧 或 对 侧 前 斜 角 肌 及 锁 骨 上 淋 巴结转移。 M 分期MX:远处转移不能被判定 。M0:没有远处转移。M 1 :远 处 转 移 。M 1a :局限于胸腔内，包括胸膜播散 (恶性胸腔积液 、心包积液或胸膜结节) 以及对侧肺叶出现癌结节 (许多肺癌胸腔积液是由肿瘤引起的, 少数患者胸液多次细胞学检查阴性，既不是血性 也不是渗液 , 如果各种因素和临床判断认为渗液和肿瘤无关，那么不应该把胸腔积液纳入分期因素)。M lb :远处器官单发转移灶为M1b；M lc :多个或单个器官多处转移为M1c。

（五）NSCLC的分期治疗模式1. I期NSCLC患者的综合治疗：(1)首选外科手术治疗，包括肺叶切除加系统性肺门和纵隔淋巴结清除术，可采用VATS或开胸等术式。(2)对于高龄或低肺功能的部分lA期NSCLC患者可以考虑行解剖性肺段或楔形切除术加系统性肺门、纵隔淋巴结清除或采样术。(3)完全切除的IA、IB期NSCLC肺癌患者不推荐常规应用术后辅助化疗、放射治疗及靶向药物治疗等。但具有高危险因素的IB期患者可以选择性地考虑进行辅助化疗。(4)切缘阳性的I期肺癌推荐再次手术，任何原因无法再次手术的患者，推荐术后化疗联合放疗。(5)对于有严重的内科合并症、高龄、拒绝手术的患者可采用大分割根治性放射治疗。2.Ⅱ期NSCLC患者的综合治疗：(1)首选外科手术治疗，解剖性肺切除加系统性肺门和纵隔淋巴结清除或采样术。(2)对高龄或低肺功能的患者可以考虑行解剖性肺段或楔形切除术加系统性肺门和纵隔淋巴结清除或采样术。(3)完全性切除的Ⅱ期NSCLC患者推荐术后辅助化疗。(4)当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时应当行整块胸壁切除。切除范围至少距病灶最近的肋骨上、下缘各2 cm，受侵肋骨切除长度至少应当距肿瘤5 cm。(5)切缘阳性的Ⅱ期肺癌推荐再次手术，任何原因无法再次手术的患者，推荐术后化疗联合放疗。3．Ⅲ期NSCLC患者的综合治疗：局部晚期NSCLC是指TNM分期为Ⅲ期的患者。多学科综合治疗是Ⅲ期NSCLC的最佳选择。局部晚期NSCLC分为可切除和不可切除两大类。(1)可切除的局部晚期NSCLC包括：①T3 Nl期的NSCLC患者，首选手术治疗，术后行辅助化疗。②N2期NSCLC患者，影像学检查发现单组纵隔淋巴结肿大并且直径<3 cm或两组纵隔淋巴结肿大但没有融合，并且估计能完全切除的病例，应接受以外科手术治疗为主的综合治疗；有条件的医院推荐行术前纵隔镜、EBUS-TBNA或超声内镜引导下细针穿刺活检术( EUS guided fine needle aspiration，EUS-FNA)检查，明确N2分期后行术前新辅助化疗，然后行手术治疗。对于纵隔淋巴结融合、固定的患者，应行化疗、放疗或同步化放疗；治疗后N2降期特别是降至N0、且经重新分期评估排除远处转移者，结合患者的机体状况，推荐手术治疗。③一些T4N0-1期的NSCLC患者：(a)相同肺叶内存在卫星结节的患者：首选治疗为手术切除，也可选择术前新辅助化疗，术后进行辅助化疗。(b)其他可切除的T4N0-1期NSCLC患者：可酌情首选新辅助化疗，也可选择手术切除。如为完全性切除，考虑术后辅助化疗。如切缘阳性，术后行放疗和辅助化疗。④肺上沟瘤的治疗：部分可手术患者，建议可考虑先行术前新辅助同步放化疗，经再评估有手术指征的患者给予手术治疗和术后辅助化疗；对于不能手术的肺上沟瘤，则行根治性放疗联合化疗。(2)不可切除的局部晚期NSCLC患者包括：①影像学检查提示纵隔融合状肿大淋巴结，纵隔镜、EBUS-TBNA或EUS-FNA检查证实为阳性的NSCLC。②T4N2-3的患者。③胸膜转移结节、恶性胸水和恶性心包积液的患者，新分期已经归类为Ml，不适于手术切除的患者，部分病例可采用胸腔镜胸膜活检或胸膜固定术。④不可切除的局部晚期NSCLC首选治疗为同步化放疗。4．Ⅳ期NSCLC患者的治疗：Ⅳ期NSCLC患者在开始治疗前，应先获取肿瘤组织进行EGFR和ALK基因的检测，根据EGFR和ALK基因状况决定相应的治疗策略。Ⅳ期NSCLC以全身治疗为主要手段，治疗目的是提高患者生活质量、延长生存期。(1)孤立性脑转移的Ⅳ期NSCLC患者的治疗：①孤立性脑转移而肺部病变又可切除的NSCLC患者，脑部病变可手术切除或采用立体定向放射治疗，胸部原发病变则按分期治疗原则进行。②孤立性肾上腺转移而肺部病变又可切除的NSCLC患者，肾上腺病变可考虑手术切除，胸部原发病变则按分期治疗原则进行。③对侧肺或同侧肺其他肺叶的孤立结节，可分别按2个原发瘤各自的分期进行治疗。(2)Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗：①EGFR基因敏感突变的Ⅳ期NSCLC患者推荐EGFR-TKI一线治疗，ALK融合基因阳性患者推荐克唑替尼一线治疗。②EGFR基因敏感突变和ALK融合基因阴性或突变状况未知的Ⅳ期NSCLC患者，如果ECOGPS评分为0~1分，应当尽早开始含铂两药的全身化疗。对不适合铂类药物治疗的患者，可考虑非铂类两药联合方案化疗。③ECOG PS评分为2分的晚期NSCLC患者应给予单药化疗，但对ECOG PS评分>2分的患者不建议使用细胞毒类药物化疗。④目前的证据不支持将年龄因素作为选择化疗方案的依据。⑤二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞和EGFR-TKI。EGFR基因敏感突变的患者，如果一线和维持治疗时没有应用EGFR-TKI，二线治疗时应优先应用EGFR-TKI；对于EGFR基因敏感突变阴性的患者，应优先考虑化疗。⑥ECOG PS评分>2分的Ⅳ期NSCLC患者，一般不能从化疗中获益，建议采用最佳支持治疗。在全身治疗基础上针对具体的局部情况，可以选择恰当的局部治疗方法以求改善症状、提高生活质量。（六）SCLC的分期治疗模式1. I期SCLC患者：手术+辅助化疗（EP方案或EC方案，4-6个周期）。术后推荐行预防性脑照射(prophylactic cranial irradiation,PCI).2．Ⅱ-Ⅲ期SCLC患者：化、放疗联合。(1)可选择序贯或同步化放疗。(2)序贯治疗推荐2个周期诱导化疗后同步化放疗。(3)达到疾病控制者，推荐行PCI。3．Ⅳ期SCLC患者：化疗为主的综合治疗。一线推荐EP方案或EC方案、lP方案、IC方案。3个月内疾病复发进展患者推荐进入临床试验。3-6个月内复发者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨或紫杉醇治疗。6个月后疾病进展可选择初始治疗方案。化疗有效患者建议行PCI。五、姑息治疗姑息治疗的目的是缓解症状、减轻痛苦、改善生活质量。所有肺癌患者都应全程接受姑息医学的症状筛查、评估和治疗。筛查的症状既包括疼痛、呼吸困难、乏力等常见躯体症状，也应包括睡眠障碍、焦虑抑郁等心理问题。生活质量评价应纳入肺癌患者的整体评价体系和姑息治疗的疗效评价中。推荐采用生命质量测定表EORTC QLQ-C30(V3.0)中文版进行整体评估，还可采用生命质量测定量表EORTC QLQ-LC13筛查和评估肺癌患者的常见症状。疼痛和呼吸困难是影响肺癌患者生活质量的最常见症状。（一）疼痛1．评估：患者的主诉是疼痛评估的金标准，镇痛治疗前必须评估患者的疼痛强度。首选数字疼痛分级法，儿童或有认知障碍的老年人可用脸谱法。疼痛强度分为3类，即轻度、中度和重度疼痛；不仅要记录患者评估当时的疼痛强度，还要了解过去24 h以内的最重、最轻和平均疼痛强度，了解静息和活动状态下的疼痛强度变化。应对疼痛进行全面评估。评估内容包括疼痛的病因、特点、性质、加重或缓解因素、疼痛对患者日常生活的影响、镇痛治疗的疗效和副作用等。推荐采用简明疼痛量表进行评估。 评估时还要明确患者是否存在肿瘤急症所致的疼痛，以便立即进行有关治疗。常见的肿瘤急症包括：病理性骨折或承重骨的先兆骨折；脑实质、硬脑膜或软脑膜转移癌；与感染相关的疼痛；内脏梗阻或穿孔等。2．治疗：目标是实现镇痛效果和副作用间的最佳平衡。镇痛药物可缓解80%以上患者的癌痛，少数患者可能需要非药物镇痛手段，包括外科手术、放疗止痛或神经阻断，故应动态评估镇痛效果，积极开展学科间的协作。(1)基本原则：WHO三阶梯止痛原则仍是目前癌痛治疗的最基本原则，其主要内容包括下述5个方面：①首选口服给药：应尽量选择无创、简便、安全的给药途径；口服是首选给药途径，可酌情考虑透皮吸收、皮下注射或静脉输注等途径给药。②按阶梯给药：根据疼痛程度按阶梯选择止痛药物。轻度疼痛选择对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎镇痛药，中度疼痛选择弱阿片类药物，如可待因、曲马多；重度疼痛选择强阿片类药物，如吗啡、羟考酮、芬太尼等。低剂量强阿片类药物也可用于治疗中度疼痛。③按时给药：适于慢性持续性癌痛，按时给药后患者出现爆发性疼痛时，还应及时给予镇痛治疗，建议选择起效快的即释型药物。④个体化治疗：制订止痛方案前应全面评估患者的一般情况，如基础疾病、心肝肾功能、伴随症状和合并用药等，选择适宜的药物和剂量。⑤注意细节：镇痛治疗时的细节是指可能影响镇痛效果的所有因素。要重视疼痛评估获得的信息，要关注患者的心理、精神、经济状况、家庭及社会支持等因素。(2)阿片类药物是癌痛治疗的核心药物：阿片治疗前应判断患者是否存在阿片耐受。对阿片耐受的判断参照美国食品药品监督管理局标准，即：患者目前至少每天口服吗啡60 mg、氢吗啡酮8 mg、羟考酮30 mg、羟吗啡酮25 mg、芬太尼透皮贴剂25 μg/h或其他等量的阿片类药物，连续服用时间至少为l周；不符合此标准视为阿片未耐受。在阿片类药物的选择上应注意：不用哌替啶控制癌痛；尽量选择纯受体激动剂；肾功能不全的患者避免应用吗啡镇痛。阿片镇痛治疗分为短效滴定阶段和长效维持阶段。短效滴定是阿片治疗的初始阶段，目的是尽快确定满意镇痛所需的阿片剂量。推荐按时给予短效阿片，初始剂量视患者有无耐受而定。此阶段还应按需给药缓解爆发痛，单次给药剂量按每天阿片总量的10%~20%计算，阿片未耐受者可按起始剂量给予。经阿片滴定实现疼痛缓解后，可将短效阿片转换为控缓释剂型，延长给药间隔，简化治疗。要积极防治阿片的不良反应。所有阿片使用者均需防治便秘，缓泻剂成分中至少包括刺激胃肠蠕动的成分，如番泻叶、比沙可啶等；镇痛治疗全程动态观察恶心呕吐、眩晕、瞻妄和呼吸抑制等副作用，一旦出现则积极干预。(3)神经病理性疼痛的治疗：镇痛药物仅能缓解部分神经病理性疼痛。推荐采用强阿片类药物联合辅助药物治疗。可能有效的辅助药物包括：①加巴喷丁：100- 300 mg口服，1次/d，逐步增量至300-600 mg，3次/d，最大剂量为3600 mg/d；②普瑞巴林：75 mg口服，2次/d，可增量至150 mg，2次/d，最大剂量为600 mg/d；③三环抗抑郁药：如阿米替林，10-25 mg口服，每晚1次，常用剂量为25 mg，2次/d，可逐步增量至最佳治疗剂量，最大剂量为150 mg/d；④美沙酮、氯胺酮对部分神经病理性疼痛有效。3．患者及其亲属的宣教：应告诉患者及亲属：镇痛治疗是肿瘤整体治疗的重要内容，忍痛对患者百害无益。吗啡及其同类药物是癌痛治疗的常用药物，罕见成瘾；要在医务人员指导下进行镇痛治疗，患者不能自行调整治疗方案和药物剂量；要密切观察疗效和药物的副作用，随时与医务人员沟通，定期复诊。（二）呼吸困难是晚期肿瘤患者最常见的症状之一。晚期肿瘤患者中70%可有呼吸困难，肺癌患者死亡前90 010有呼吸困难。呼吸困难是主观的呼吸不适感，患者的主诉是诊断的金标准。呼吸困难临床表现为呼吸频率、节律和幅度的改变，严重者还有濒死感，恐惧和焦虑均会加重呼吸困难。应充分认识到肺癌患者呼吸困难的复杂性，尽可能祛除可逆病因。可有针对性地给予抗肿瘤、抗感染治疗；慢性阻塞性肺部疾病给予支气管扩张剂、糖皮质激素；上腔静脉和支气管阻塞者应用糖皮质激素、放疗或置入支架等；胸腔积液时给予胸腔穿刺引流术等。非药物治疗包括吸氧、呼吸锻炼、姿势和体位训练、心理疗法等，宜在症状出现的早期就予以实施。 阿片类药物是治疗癌症患者呼吸困难的最常用药物。及早给予阿片类药物，能减少患者的生理和心理负担，延长生存期。吗啡是首选药物，治疗呼吸困难时的使用方法与镇痛治疗一致。建议小剂量起始，按时给药，缓慢增量，严密观察和防治副作用。老年患者的增量更应谨慎。镇静剂是阿片以外的有效药物，有助于缓解急性或重度呼吸困难。六、诊疗流程和随访（一）肺癌诊疗流程肺癌诊断与治疗的一般流程见图1。（二）随访对于新发肺癌患者应当建立完整病案和相关资料档案，诊治后定期随访和进行相应检查。具体检查方法包括病史、体检、血生化和血液肿瘤标志物检查、影像学检查和内镜检查等，旨在监测疾病复发或治疗相关不良反应、评估生活质量等。术后患者随访频率为治疗后2年内每3-6个月随访1次，2-5年内每6个月随访1次，5年后每年随访1次。 本规范的制订参考了国际上权威的肺癌等肿瘤诊疗指南，同时结合了我国的实际情况。部分在国外上市的新药，因在我国尚未批准临床应用，所以均未列入其中。由于临床实践中患者的具体情况存在较大的个体差异，本规范仅作参考。

（四）药物治疗肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向治疗。化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗，应当严格掌握治疗的适应证，在肿瘤内科医师主导下进行。化疗应当充分考虑患者的病情、体力状况，评估患者可能的获益和对治疗的承受能力，及时评估疗效，密切监测并有效防治不良反应。化疗的适应证为：美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)体力状况（performance status，PS）评分≤2分，重要脏器功能可耐受化疗，对于SCLC的化疗，PS评分可放宽到3分。鼓励患者参加临床试验。1．晚期NSCLC患者的药物治疗：(1)一线药物治疗。含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可联合血管内皮抑素；EGFR基因敏感突变或ALK融合基因阳性患者，可以有针对性地选择靶向药物治疗。目前可选用的治疗药物见表2、3。对一线治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解和稳定）的患者，可选择维持治疗。目前同药维持治疗有循证医学证据支持的药物有培美曲塞（非鳞癌）和吉西他滨；有循证医学证据支持的换药维持治疗的药物有培美曲塞（非鳞癌），对于EGFR基因敏感突变患者可以选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitor，EGFR-TKI)进行维持治疗。(2)二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞和EGFR-TKI。EGFR基因敏感突变的患者，如果一线和维持治疗时没有应用EGFR-TKI，二线治疗时应优先应用EGFR-TKI；对于EGFR基因敏感突变阴性的患者，应优先考虑化疗（表4）。(3)三线药物治疗。可选择EGFR-TKI或参加临床试验。2．不能手术切除的局部晚期NSCLC患者的物治疗：推荐放疗、化疗联合，根据具体情况可选择同步或序贯化放疗。3．术后辅助治疗：完全切除的Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者，推荐含铂两药方案术后辅助化疗4个周期。具有高危险因素的lB期患者可以考虑选择性地进行辅助化疗。高危因素包括：分化差、神经内分泌、（除外分化好的神经内分泌癌）、脉管受侵、楔形切除、肿瘤直径>100px、脏层胸膜受累和淋巴结清扫不充分等。辅助化疗一般在术后3—4周开始，患者术后体力状况需基本恢复正常。4．新辅助化疗：对可切除的Ⅲ期NSCLC患者可选择2个周期的含铂两药方案行术前短程新辅助化疗。手术一般在化疗结束后2-4周进行。5．SCLC患者的药物治疗：局限期SCLC患者推荐化疗、手术和放疗为主的综合治疗。一线化疗方案推荐EP方案或EC方案（足叶乙甙+卡铂）。广泛期SCLC患者推荐化疗为主的综合治疗。一线化疗方案推荐EP方案、EC方案或IP方案（顺铂+伊立替康）或IC方案（卡铂+伊立替康）。3个月内疾病复发进展患者推荐进入临床试验。3—6个月内复发者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨或紫杉醇治疗。6个月后疾病进展者可选择初始治疗方案。常用的SCLC化疗方案见表5。6．化疗的原则：(1) Karnofsky功能状态评分<60分或ECOG>2分的患者不宜进行化疗。(2)白细胞<3.0×109/L，中性粒细胞<1.5×109/L，血小板<6×109/L，红细胞<2×1012/L，血红蛋白<8.0 g/dl的患者原则上不宜化疗。(3)患者肝、肾功能异常，实验室指标超过正常值上限的2倍，或有严重并发症和感染、发热、出血倾向者不宜化疗。(4)在化疗过程中，如果出现以下情况应当考虑停药或更换方案：治疗2个周期后病变进展，或在化疗周期的休息期间病情恶化者，应当停止原方案治疗，酌情选用其他化疗方案或治疗方式；出现美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准（4.0版）≥3级不良反应，对患者生命有明显威胁时，应当停药，并在下次治疗时改用其他方案。(5)必须强调治疗方案的规范化和个体化。必须遵循化疗的基本原则和要求。(6)化疗的疗效评价按照RECIST标准进行。

（一）治疗原则应当采取多学科综合治疗与个体化治疗相结合的原则，即根据患者的机体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋向采取多学科综合治疗的模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段，以期达到最大程度地延长患者的生存时间、提高生存率、控制肿瘤进展和改善患者的生活质量。（二）外科手术治疗1．手术治疗原则：解剖性肺切除术是早期肺癌的主要治疗手段，也是目前临床治愈肺癌的重要方法。肺癌手术分为完全性切除、不完全性切除和不确定性切除。应力争完全性切除，以期达到完整地切除肿瘤，减少肿瘤转移和复发，并且进行精准的病理TNM分期，力争分子病理分型，指导术后综合治疗。对于可手术切除的肺癌应当遵守下列外科原则。(1)全面的治疗计划和必要的影像学检查（临床分期检查，特别是精确的N分期）均应当在手术治疗前完成。充分评估决定手术切除的可能性并制订手术方案。(2)尽可能做到肿瘤和区域淋巴结的完全性切除，同时尽量保留有功能的正常肺组织。(3)电视辅助胸腔镜外科(video-assisted thoracic surgery，VATS)是近年来已经成熟的胸部微创手术技术，在没有手术禁忌证的情况下，推荐使用VATS及其他微创手段。(4)根据患者身体状况，可行解剖性肺切除术（肺叶切除、支气管及血管袖状肺叶切除或全肺切除术）。如果身体状况不允许，则行亚肺叶切除，其中首选解剖性肺段切除，也可行楔形切除。(5)解剖性肺段切除术或肺楔形切除术的指征为：①患者高龄或低肺功能，或有行肺叶切除术的主要风险；②CT提示肺内周围型病变（指位于肺实质外侧1/3），且病变直径≤50px，并具备以下一个特征：病理证实为腺癌；CT随诊1年以上高度可疑癌；CT提示磨玻璃样影中实性成份≤50%。③切除肺组织切缘距离病变边缘≥50px或切缘距离≥病变直径，术中快速病理为切缘阴性；④在决定亚肺叶切除术之前，应对肺门和纵隔淋巴结进行系统采样。目前，早期肺癌亚肺叶切除术式尚属临床研究阶段，鼓励参与临床研究，不能作为标准术式推广。(6)完全性切除手术（R0手术）除完整切除原发病灶外，应当常规进行系统性肺门和纵隔各组淋巴结（N1和N2淋巴结）切除，并标明位置送病理学检查。最少对3纵隔引流区（N2站）的淋巴结进行清扫或采样，尽量保证淋巴结整块切除。建议右胸淋巴结清除范围为：2R、3a、3p、4R、7-9组淋巴结和周围软组织，左胸淋巴结清除范围为：4L、5-9组淋巴结和周围软组织。(7)通常情况下术中应依次处理肺静脉、肺动脉，最后处理支气管，或依据术中实际情况决定处理顺序。(8)支气管袖状肺叶切除术是在术中快速病理检查保证（包括支气管、肺动脉或静脉断端）切缘阴性的情况下，尽可能保留更多肺组织及肺功能所行的切除范围，术后患者生活质量优于全肺切除术患者。(9)肺癌完全性切除术后6个月复发或孤立性肺转移者，在排除肺外远处转移及心肺功能等机体状况允许的情况下，可行复发侧余肺切除或肺转移病灶切除。(10)心肺功能等机体状况经评估无法接受手术的I期和Ⅱ期的NSCLC患者，可选择根治性放射治疗、射频消融治疗和药物治疗等。2．手术适应证：(1)I、Ⅱ期和部分ⅢA期(T1-2N2M0；T3N1-2M0；T4N0-1M0可完全性切除）NSCLC和I期SCLC（T1-2N0M0)。(2)部分Ⅳ期NSCLC，有单发对侧肺转移，单发脑或肾上腺转移者。(3)临床高度怀疑肺癌的肺内结节，经各种检查无法定性诊断，可手术探查。3．手术禁忌证：(1)全身状况不佳，心、肺、肝、肾等重要脏器功能不能耐受手术者。(2)绝大部分诊断明确的Ⅳ期、大部分ⅢB期和部分ⅢA期NSCLC。（三）放射治疗肺癌放疗包括根治性放疗、姑息放疗、辅助放疗和预防性放疗等。1．放疗的原则：(1)根治性放疗适用于Karnofsky功能状态评分标准评分≥70分的患者，包括因医源性或（和）个人因素不能手术的早期NSCLC、不可切除的局部晚期NSCLC和局限期SCLC。(2)姑息性放疗适用于对晚期肺癌原发灶和转移灶的减症治疗。对于NSCLC单发脑转移灶手术切除患者可以进行术后全脑放疗，广泛期SCLC的胸部放疗。(3)辅助放疗适应于术前放疗、术后放疗切缘阳性（R1和R2）的患者；外科探查不够的患者或手术切缘近者；对于术后pN2阳性的患者，鼓励参加术后放疗的临床研究。(4)术后放疗设计应当参考患者手术病理报告和手术记录。(5)预防性放疗适用于全身治疗有效的SCLC患者全脑放疗。(6)同步放化疗适用范围：不能手术的ⅢA及ⅢB期患者，建议同步放化疗方案为EP方案（足叶乙甙+顺铂）、NP方案（长春瑞滨+顺铂）和含紫杉类方案。如果患者不能耐受，可以行序贯化放疗。(7)接受放化疗的患者，潜在毒副反应会增大，治疗前应当告知患者。放疗设计和实施时，应当注意对肺、心脏、食管和脊髓的保护。治疗过程中应当尽可能避免因毒副反应处理不当导致的放疗非计划性中断。(8)采用三维适形放疗、调强放疗技术或图像引导放疗等先进的放疗技术，建议在具有优良的放射物理技术条件下，开展立体放射治疗(stereotactic body radiation therapy, SBRT).(9)放疗靶区勾画时，推荐增强CT定位或PET-CT定位。可以参考PET-CT的肿瘤生物影像，在增强CT定位影像中勾画肿瘤放疗靶区。(10)接受放疗或放化疗的患者，治疗休息期间应当予以充分的监测和支持治疗。2．NSCLC放疗的适应证：放疗可用于因身体原因不能手术治疗的早期NSCLC患者的根治性治疗、可手术患者的术前及术后辅助治疗、局部晚期病灶无法切除患者的局部治疗和晚期不可治愈患者的重要姑息治疗手段。I期NSCLC患者因医学条件不适合手术或拒绝手术时，大分割放射治疗是有效的根治性治疗手段，推荐SBRT。分割原则应是大剂量、少分次、短疗程，分割方案可根据病灶部位、距离胸壁的距离等因素综合考虑，通常给予总剂量≥100 Gy。制订SBRT计划时，应充分考虑、谨慎评估危及器官组织如脊髓、食管、气管、心脏、胸壁及臂丛神经等的放疗耐受剂量。对于接受手术治疗的NSCLC患者，如果术后病理手术切缘阴性而纵隔淋巴结阳性（pN2期），除了常规接受术后辅助化疗外，建议加用术后放疗，建议采用先化疗后序贯放疗的顺序。对于切缘阳性的pN2期肿瘤，如果患者身体许可，建议采用术后同步化疗。对切缘阳性的患者，放疗应当尽早开始。对于因身体原因不能接受手术的Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者，如果身体条件许可，应当给予适形放疗结合同步化疗。对于有临床治愈希望的患者，在接受放疗或同步放化疗时，通过更为适形的放疗计划和更为积极的支持治疗，尽量减少治疗时间的中断或治疗剂量的降低。对于有广泛转移的Ⅳ期NSCLC患者，部分患者可以接受原发灶和转移灶的放射治疗以达到姑息减症的目的。当患者全身治疗获益明显时，可以考虑采用SBRT技术治疗残存的原发灶和（或）寡转移灶，争取获得潜在根治效果。3．SCLC放疗的适应证：放化疗综合治疗是局限期SCLC的标准治疗。局限期患者建议初始治疗就行同步化放疗或先行2个周期诱导化疗后行同步化放疗。如果患者不能耐受，也可行序贯化放疗。如果病情允许，局限期SCLC的放射治疗应当尽早开始，可以考虑与第1或第2个周期化疗同步进行。如果病灶巨大，放射治疗导致肺损伤的风险过高的话，也可以考虑在第3个周期化疗时同步放疗。对于广泛期SCLC患者，远处转移灶经化疗控制后加用胸部放疗也可以提高肿瘤控制率，延长生存期。4．预防性脑照射：局限期SCLC患者，在胸内病灶经治疗达到完全缓解后推荐行预防性脑照射，达到部分缓解的患者也推荐行预防性脑照射。广泛期SCLC在化疗有效的情况下，行预防性脑照射亦可降低SCLC脑转移发生的风险。预防性脑照射推荐时间为所有化放疗结束后3周左右进行，之前应行增强脑核磁检查以排除脑转移，建议全脑放疗剂量为25Gy，2周内分10次完成。SCLC全脑预防照射的决定应当是医患双方充分讨论，根据每例患者的情况权衡利弊后确定。5．晚期肺癌患者的姑息放疗：晚期肺癌患者姑息放疗的主要目的是为了解决因原发灶或转移灶导致的局部压迫症状、骨转移导致的疼痛以及脑转移导致的神经症状等。对于此类患者可以考虑采用低分割照射技术，使患者更方便得到治疗，同时可以更迅速地缓解症状。6．治疗效果：放射治疗的疗效评价按照WHO实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria insolid tumors，RECIST)进行。7．防护：采用常规的放疗技术，应当注意对肺、心脏、食管和脊髓的保护，以避免对身体重要器官的严重放射性损伤。急性放射性肺损伤参照国际肿瘤放射治疗协作组急性放射损伤分级标准。

（一）NSCLCNSCLC的TNM分期采用国际肺癌研究协会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC) 2009年第七版分期标准(IASLC 2009)。（二）SCLC对于接受非手术治疗的患者采用美国退伍军人肺癌协会的局限期和广泛期分期方法，对于接受外科手术的局限期SCLC患者采用IASLC 2009年第七版分期标准。

（一）肺癌的标本固定标准使用4%甲醛固定液，避免使用含有重金属的固定液，固定液量应为所固定标本体积≥10倍，常温固定。标本从离体到固定时间不宜超过30min。活检标本直接放入固定液，肺叶或全肺切除标本可从支气管注入足量固定液，也可插入探针沿着支气管壁及肿瘤切开肺组织固定。固定时间：支气管镜活检标本为6-24h；手术切除标本为12-48h。细胞学标本（痰液、胸水）固定应采用95%乙醇固定液，时间不宜少于15 min，或采用非妇科液基细胞学固定液（固定时间和方法可按说明书进行操作）；当需制成脱落细胞蜡块时，则可用95%乙醇固定，时间≥2 h。（二）标本大体描述及取材要求活检标本核对无误后将送检组织全部取材。1．局部肺切除标本：(1)去除外科缝合线或金属钉。(2)记录标本的大小以及胸膜表面的情况。(3)垂直切缘切取肺实质组织块，描述肿块的大小、切面情况（伴有无出血、坏死、空洞形成）及其与胸膜和肺实质的关系，以及肿块边缘与切缘的距离。(4)根据病变的部位和大小切取肿瘤、肿瘤与胸膜、肿瘤与肺实质切缘等部位，当肿瘤＜75px时需将瘤体全部取材。(5)切取非肿瘤部位肺组织。2．肺叶切除标本：(1)检查肺的五大基本结构：气道、肺实质、胸膜、血管和淋巴结。测量大小，以肺门给标本定位。(2)取支气管切缘、血管切缘及肿瘤与胸膜最近处，或与其他肺叶的粘连处。(3)查找肺门淋巴结。(4)按照肿瘤的部位和状态，可有2种选择：一是沿着支气管壁及肿瘤切开肺组织（可借助于插入气管内的探针）的标本，打开支气管及其分支，以便最好地暴露病变与各级支气管及周围肺组织的结构关系。二是对主支气管内注入甲醛的标本，每隔0.5-25px切开，切面应为额平面，垂直于肺门。(5)描述肿瘤大小、切面情况（伴有无出血、坏死、空洞形成）、在肺叶和肺段内的位置以及与支气管的关系、病变范围（局灶或转移）和远端或局部继发性改变。取材块数依据具体病变大小(<75px< span="">＜的肿瘤应全部取材)、具体部位、是否有伴随病变而定（与临床分期相关），应包含肿瘤与胸膜、肿瘤与叶或段支气管（以标本而不同）、肿瘤与周围肺或继发病变、肿瘤与肺断端或支气管断端等；跨叶标本取材还应包括肿瘤与所跨叶的关系部分。临床送检N2或其他部位淋巴结应全部计数取材。推荐取材组织块体积不大于62.5px×37.5px×7.5px。（三）取材后标本处理原则和保留时限取材剩余组织保存在标准固定液中，并始终保持充分的固定液量和甲醛浓度，以备在病理诊断报告签发后接到临床反馈信息时复查大体标本或补充取材。剩余标本处理的时限建议在病理诊断报告签发1个月后，未接到临床反馈信息，未发生因外院会诊意见分歧而要求复审等情形后，由医院自行处理。（四）组织病理诊断小活检组织标本肺癌病理诊断主要解决有无肿瘤及肿瘤类型，对于形态学不典型的病例或晚期不能手术的患者病理诊断需结合免疫组化染色尽可能进行亚型分类，尽量避免使用非特殊类型(NSCLC-NOS)的诊断。手术切除大标本肺癌组织学类型应根据国际最新病理分类标准（2011年国际多学科肺腺癌分类或即将更新的WHO肺癌分类标准版本）。原位腺癌、微小浸润性腺癌和大细胞癌不能在小活检标本、术中冰冻病理诊断中完成，需手术切除标本肿瘤全部或充分取材后方可诊断。(五）病理报告内容临床信息包括姓名、性别、年龄、病历号、送检科室、病变部位、活检方式或手术方式、相关肿瘤史和治疗史。大体描述内容包括标本类型、肿瘤大小、与支气管（不同类型标本）或胸膜的关系、其他伴随病变或多发病变、切缘。诊断内容包括肿瘤部位、组织学亚型、累及范围（支气管、胸膜、脉管、神经、伴随病变类型、肺内播散灶、淋巴结转移情况等）、切缘及必要的特殊染色、免疫组化结果或分子病理检测结果。包含的信息应满足临床分期的需要，并给出pTNM分期。（六）免疫组化、特殊染色和分子病理检测腺癌与鳞状细胞癌鉴别的免疫组化标记物宜选用TTF-1、Napsin-A、p63、P40和CK5/6；神经内分泌肿瘤标记物宜选用CD56、Syn、CgA、Ki-67和TTF-1，在具有神经内分泌形态学特征基础上，至少有一种神经内分泌标记物明确阳性，阳性细胞数应>10%肿瘤细胞量才可诊断神经内分泌肿瘤；细胞内黏液物质的鉴别宜进行黏卡、AB-PAS特殊染色；可疑累及胸膜时应进行弹力纤维特殊染色确认。对于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时常规进行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)融合基因等检测，检测前应有送检标本的质控（包括亚型确认及样本量确认）。检测标本类型包括活检组织、细胞学标本和细胞蜡块，检测方法推荐使用获国家食品药品监督管理总局批准的检测方法或试剂。

（一）前言原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。全国肿瘤登记中心2014年发布的数据显示，2010年，我国新发肺癌病例60.59万（男性41.63万，女性18.96万），居恶性肿瘤首位（男性首位，女性第2位），占恶性肿瘤新发病例的19.59%（男性23.03%，女性14.75%）。肺癌发病率为35.23/10万（男性49.27/10万，女性21.66/10万）。同期，我国肺癌死亡人数为48.66万（男性33.68万，女性16.62万），占恶性肿瘤死因的24.87%（男性26.85%，女性21.32%）。肺癌死亡率为27.93/10万（男性39.79/10万，女性16.62/10万）。在高危人群中开展肺癌筛查有益于早期发现早期肺癌，提高治愈率。低剂量CT(low-dose computed tomography，LDCT)发现早期肺癌的敏感度是常规胸片的4-10倍，可以早期检出早期周围型肺癌。国际早期肺癌行动计划数据显示，LDCT年度筛查能发现85%的I期周围型肺癌，术后10年预期生存率达92%。美国全国肺癌筛查试验证明，LDCT筛查可降低20%的肺癌死亡率，是目前最有效的肺癌筛查工具。我国目前在少数地区开展的癌症筛查与早诊早治试点技术指南中推荐采用LDCT对高危人群进行肺癌筛查。美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南中提出的肺癌筛查风险评估因素包括吸烟史（现在和既往）、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、疾病史（慢阻肺或肺结核）、烟雾接触史（被动吸烟暴露）。风险状态分3组：(1)高危组：年龄55-74岁，吸烟史≥30包年，戒烟史<15< span="">年（1类）；或年龄≥50岁，吸烟史≥20包年，另外具有被动吸烟除外的项危险因素（2B类）。(2)中危组：年龄≥50岁，吸烟史或被动吸烟接触史≥20包年，无其他危险因素。(3)低危组：年龄<50< span="">岁，吸烟史<20< span="">包年。NCCN指南建议高危组进行肺癌筛查，不建议低危组和中危组进行筛查。为进一步规范我国肺癌的诊疗行为，提高医疗机构肺癌的诊疗水平，改善肺癌患者的预后，保障医疗质量和医疗安全，国家卫生和计划生育委员会医政医管局委托中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，在原卫生部《原发性肺癌诊疗规范（2010版）》的基础上进行了更新，制订了本规范。（二）临床表现1．肺癌早期可无明显症状，当病情发展到一定程度时，常出现以下症状：(1)刺激性干咳。(2)痰中带血或血痰。(3)胸痛。(4)发热。(5)气促。当呼吸道症状超过2周，经对症治疗不能缓解，尤其是痰中带血、刺激性干咳，或原有的呼吸道症状加重，要高度警惕肺癌存在的可能性。2．当肺癌侵及周围组织或转移时，可出现如下症状： (1)肿瘤侵犯喉返神经出现声音嘶哑。(2)肿瘤侵犯上腔静脉，出现面、颈部水肿等上腔静脉梗阻综合征表现。(3)肿瘤侵犯胸膜引起胸膜腔积液，往往为血性；大量积液可以引起气促。(4)肿瘤侵犯胸膜及胸壁，可以引起持续剧烈的胸痛。(5)上叶尖部肺癌可侵入和压迫位于胸廓入口的器官组织，如第一肋骨、锁骨下动、静脉、臂丛神经、颈交感神经等，产生剧烈胸痛，上肢静脉怒张、水肿、臂痛和上肢运动障碍，同侧上眼脸下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等颈交感神经综合征表现。(6)近期出现的头痛、恶心、眩晕或视物不清等神经系统症状和体征应当考虑脑转移的可能。(7)持续固定部位的骨痛、血浆碱性磷酸酶或血钙升高应考虑骨转移的可能。(8)右上腹痛、肝肿大、碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高应考虑肝转移的可能。(9)皮下转移时可在皮下触及结节。(10)血行转移到其他器官可出现转移器官的相应症状。（三）体格检查1．多数早期肺癌患者无明显相关阳性体征。2．患者出现原因不明、久治不愈的肺外征象，如杵状指（趾）、非游走性关节疼痛、男性乳腺增生、皮肤黝黑或皮肌炎、共济失调和静脉炎等。3．临床表现高度可疑肺癌的患者，体检发现声带麻痹、上腔静脉梗阻综合征、Horner征、Pancoast综合征等提示局部侵犯及转移的可能。4．临床表现高度可疑肺癌的患者，体检发现肝肿大伴有结节、皮下结节、锁骨上窝淋巴结肿大等提示远处转移的可能。（四）影像学检查肺癌的影像检查方法主要包括：X线胸片、CT、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、超声、核素显像、正电子发射计算机断层扫描(positronemission tomography/computed tomography, PET-CT)等方法。主要用于肺癌诊断、分期、再分期、疗效监测及预后评估等。在肺癌的诊治过程中，应根据不同的检查目的，合理、有效地选择一种或多种影像学检查方法。1．胸部X线检查：胸片是肺癌治疗前后基本的影像学检查方法，通常包括胸正、侧位片。当对胸片基本影像有疑问，或需要了解胸片显示影像的细节，或寻找其他对影像诊断有帮助的信息时，应有针对性地选择进一步的影像检查方法。2．胸部CT检查：胸部CT能够显示许多在X线胸片上难以发现的影像信息，可以有效地检出早期周围型肺癌，进一步验证病变所在的部位和累及范围，也可鉴别其良、恶性，是目前肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊中最重要和最常用的影像手段。对于肺癌初诊患者胸部CT扫描范围应包括双侧肾上腺。对于难以定性诊断的胸部病变，可采用CT引导下经皮肺穿刺活检来获取细胞学或组织学诊断。对于高危人群的肺癌筛查，推荐采用胸部LDCT扫描。CT和薄层重建是肺结节最主要的检查和诊断方法。对于肺内≤50px孤立性结节，应常规进行薄层重建和多平面重建；对于初诊不能明确诊断的结节，视结节大小、密度不同，给予CT随诊间隔；随诊中关注结节大小、密度变化，尤其是部分实性结节中的实性成分增多和非实性结节中出现实性成分。3．MRI检查：MRI检查在胸部可选择性地用于以下情况：判定胸壁或纵隔是否受侵；显示肺上沟瘤与臂丛神经及血管的关系；区分肺门肿块与肺不张、阻塞性肺炎的界限；对禁忌注射碘造影剂的患者，是观察纵隔、肺门大血管受侵情况及淋巴结肿大的首选检查方法；对鉴别放疗后纤维化与肿瘤复发亦有一定价值。MRI特别适用于判定脑、脊髓有无转移，脑增强MRI应作为肺癌术前常规分期检查。MRI对骨髓腔转移敏感度和特异度均很高，可根据临床需求选用。4．超声检查：主要用于发现腹部实性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双侧锁骨上窝淋巴结的检查；对于邻近胸壁的肺内病变或胸壁病变，可鉴别其囊、实性以及进行超声引导下穿刺活检；超声还常用于胸腔积液及心包积液抽取定位。5．骨扫描检查：用于判断肺癌骨转移的常规检查。当骨扫描检查提示骨可疑转移时，对可疑部位进行MRI、CT或PET-CT等检查验证。6．PET-CT检查：有条件者推荐使用。是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法。（五）内窥镜检查1．支气管镜检查：支气管镜检查技术是诊断肺癌最常用的方法，包括支气管镜直视下刷检、活检、针吸以及支气管灌洗获取细胞学和组织学诊断。上述几种方法联合应用可以提高检出率。2．经支气管针吸活检术(transbronchial needle aspiration，TBNA)和超声支气管镜引导的经支气管针吸活检术(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration，EBUS-TBNA)：可以穿刺气管或支气管旁的淋巴结和肿块，有助于肺癌诊断和淋巴结分期。传统TBNA根据胸部CT定位操作，对术者要求较高，不作为常规推荐的检查方法，有条件的医院应当积极开展。EBUS-TBNA实时进行胸内病灶的穿刺，对肺癌病灶及淋巴结转移能够获得精确病理及细胞学诊断，且更具有安全性和可靠性。3．经支气管肺活检术(transbronchial lung biopsy，TBLB)：可在X线、CT、气道超声探头、虚拟支气管镜、电磁导航支气管镜和细支气管镜引导下进行，适合诊断中外2/3的肺外周病变(peripheral pulmonary lesions，PPL)，在诊断PPL的同时检查了管腔内情况，是非外科诊断肺部结节的重要手段。4．纵隔镜检查：作为确诊肺癌和评估淋巴结分期的有效方法，是目前临床评价肺癌纵隔淋巴结状态的金标准。5．胸腔镜检查：可以准确地进行肺癌诊断和分期，对于TBLB和经胸壁肺肿物穿刺针吸活检术(transthoracic needle aspiration，TTNA)等检查方法无法取得病理标本的早期肺癌，尤其是肺部微小结节病变行胸腔镜下病灶楔形切除，可达到明确诊断及治疗目的。对于中晚期肺癌，胸腔镜下可以行淋巴结、胸膜和心包的活检，胸水及心包积液的组织和细胞学检查，为制订全面治疗方案和个体化治疗方案提供可靠依据。（六）其他检查技术1．痰细胞学检查：是目前诊断肺癌简单方便的无创伤性诊断方法之一。2. TTNA:可在CT或超声引导下进行胸内肿块或淋巴结的穿刺。3．胸腔穿刺术：胸腔穿刺术可以获取胸腔积液，进行细胞学检查。4．胸膜活检术：对于诊断不明的胸腔积液，胸膜活检可以提高阳性检出率。5．浅表淋巴结及皮下转移结节活检术：对于伴有浅表淋巴结肿大及皮下转移结节者，应常规进行针吸或活检，以获得病理学诊断。（七）实验室检查1．实验室一般检测：患者在治疗前，需要行实验室常规检测，以了解患者的一般状况以及是否适于采取相应的治疗措施。(1)血常规检测；(2)肝肾功能等检测及其他必要的生化检查；(3)如需进行有创检查或手术治疗的患者，还需进行必要的凝血功能检测。2．血清学肿瘤标志物检测：目前美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)，神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase，NSE)，细胞角蛋白片段19(cytokeratinfragment，CYFRA21-1)和胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP)，以及鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)等。以上肿瘤标志物联合使用，可提高其在临床应用中的敏感度和特异度。(1)辅助诊断：临床诊断时可根据需要检测肺癌相关的肿瘤标志物，行辅助诊断和鉴别诊断，并了解肺癌可能的病理类型。①小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)：NSE和ProGRP是诊断SCLC的理想指标。②非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)：在患者的血清中，CEA、SCC和CYFRA21-1水平的升高有助于NSLCL的诊断。SCC和CYFRA21-1一般认为其对肺鳞癌有较高的特异性。若将NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA和SCC等指标联合检测，可提高鉴别SCLC和NSCLC的准确率。(2)疗效监测：治疗前（包括手术前、化疗前、放疗前和分子靶向治疗前）需要进行首次检测，选择对患者敏感的2-3种肿瘤标志物作为治疗后疗效观察的指标。患者在接受首次治疗后，根据肿瘤标志物半衰期的不同可再次检测。SCLC患者在接受化疗后NSE和ProGRP较之前升高，提示可能预后不良，或生存期较短；而治疗后明显下降则提示预后可能较好。仅有血清标志物升高而没有影像学进展的依据时，不要改变肺癌原有的治疗策略。(3)随访观察：建议患者在治疗开始后1-3内，应每3个月检测1次肿瘤标志物；3-5年内每半年1次；5年以后每年1次。随访中若发现肿瘤标志物明显升高（超过25%），应在1个月内复测1次，如果仍然升高，则提示可能复发或存在转移。NSE和ProGRP对SCLC的复发有较好的预测价值，超过50%的患者复发时NSE和ProGRP水平升高（定义：连续2次NSE和ProGRP升高水平较前次测定增加>10%，或1次测定较之前增加>50%）；对于NSCLC患者，术后CEA水平仍升高提示预后不良，应密切随访。(4)注意事项：①肿瘤标志物检测结果与所使用的检测方法密切相关，不同检测方法得到的结果不宜直接比较。在治疗观察过程中，如果检测方法变动，必须使用原检测方法同时平行测定，以免产生错误的医疗解释。②各实验室应研究所使用的检测方法，建立适当的参考区间。（见表1）

一、评估方法包括临床信息、影像学方法、肿瘤标志物和临床肺癌概率（略）二、评估直径>8 mm的实性结节可根据图1流程（图均在最下方）评估直径为8～30 mm的实性结节，同时考虑表2中列出的影响实性结节评估和处理的因素。1．单个不明原因结节直径>8 mm者：建议临床医师通过定性地使用临床判断和(或)定量地使用验证模型评估恶性肿瘤的预测概率(2C级)。2．单个不明原因结节直径>8 mm，且恶性肿瘤的预测概率为低、中度(5%～65%)者：建议行功能成像，有条件者可考虑PET/CT，以便更好地描述结节(2C级)。3．单个不明原因结节直径>8 mm，且恶性肿瘤的预测概率为高度(>65%)者：视情况决定是否使用功能成像描述结节(2C级)。对于对高度怀疑肿瘤者可考虑直接做PET/CT，因其可同时进行手术前的预分期。4．单个不明原因结节直径>8 mm者：建议临床医师讨论无法取得病理诊断的替代性管理策略的风险和益处，并根据患者对管理的意愿而决定(1C级)。5．单个不明原因结节直径>8 mm者，建议在下列情况下采用定期CT扫描随访(2C级)：(1)当临床恶性肿瘤的概率很低时(<5%)< span="">；(2)当临床概率低(<30%< span="">～40%)，且功能成像检测结果是阴性(PET显示病变代谢不高，或动态增强CT扫描显示增强≤15 HU)；(3)当穿刺活检未确诊，或PET显示病灶代谢不高时；(4)当充分告知患者后，患者倾向选择非侵袭性管理方法时。需注意的是：随访直径>8 mm的实性结节应使用低剂量CT平扫技术。6．对单个不明原因结节直径>8 mm者：进行随访，建议在3～6、9～12以及18～24个月进行薄层、低剂量CT扫描(2C级)。需注意的是：(1)定期CT扫描结果应与以前所有的扫描结果对比，尤其是最初的CT扫描；(2)如果有条件，可行手动和(或)计算机辅助测量面积、体积和(或)密度，以便早期发现病灶的生长。7．单个不明原因结节：在定期的影像学随访中有明确倾向的恶性肿瘤增长证据，若无特别禁忌，建议考虑非手术活检和(或)手术切除(1C级)。需注意的是实性结节缩小，但是未完全消失者，建议随访至不增长的2年后，其后转为常规年度检查。8．单个不明原因结节直径>8 mm者，建议在伴有下列情况时采取非手术活检(2C级)：(1)临床预测概率与影像学检查结果不一致；(2)恶性肿瘤的概率为低、中度(10%～60%)；(3)疑诊为可行特定治疗的良性疾病；(4)患者在被充分告知后，仍希望在手术前证明是恶性肿瘤，尤其是当手术的并发症风险高时。需注意的是选择活检的类型应基于：①结节大小、位置和相关气道的关系；②患者发生并发症的风险；③可行的技术及术者的熟练程度。9．单个不明原因结节直径>8 mm者，建议在下列情况下行手术诊断(2C级)：(1)临床恶性肿瘤概率高(>65%)；(2)PET/CT显示结节强烈高代谢或另一种功能成像检测为明显阳性时；(3)非手术活检为可疑恶性肿瘤；(4)患者在被充分告知后，愿意接受一个明确的诊断方法。10．单个不明原因结节直径>8 mm者：选择外科诊断时，建议考虑胸腔镜诊断性亚肺叶切除术(1C级)。需注意的是对深部和难以准确定位的小结节，可考虑应用先进的定位技术或开胸手术。三、评估≤8 mm实性结节可根据图2流程评估≤8 mm实性结节，并注意以下具体事项。 1．单个实性结节直径≤8 mm且无肺癌危险因素者，建议根据结节大小选择CT检查的频率与持续时间(2C级)：(1)结节直径≤4 mm者需要进行随访，但应告知患者这种方法的潜在好处和危害；(2)结节直径4～6 mm者应在12个月重新评估，如无变化，其后转为常规年度检查；(3)结节直径6～8 mm者应在6～12个月之间随访，如未发生变化，则在18～24个月之间再次随访，其后转为常规年度检查。需注意的是多个小实性结节随访的频率和持续时间应依照最大的结节进行；CT检测实性结节≤8 mm时，建议使用低剂量平扫技术。2．存在一项或更多肺癌危险因素的直径≤8 mm的单个实性结节者，建议根据结节的大小选择CT检查的频率和持续时间(2C级)：(1)结节直径≤4 mm者应在12个月重新评估，如果没有变化则转为常规年度检查；(2)结节直径4～6 mm时应在6～12个月之间随访，如果没有变化，则在18～24个月之间再次随访，其后转为常规年度检查；(3)结节直径6～8 mm者应在最初的3～6个月之间随访，随后在9～12个月随访，如果没有变化，在24个月内再次随访，其后转为常规年度检查。需注意的是：对于多个小的实性结节，随访的频率和持续时间应依照最大的结节进行；CT检测实性结节≤8 mm时，建议使用低剂量平扫技术。四、评估非实性(纯磨玻璃)结节1．非实性结节直径≤5 mm者：建议进一步适当评估(2C级)。2．非实性结节直径>5 mm者：建议每年行胸部CT检查，需注意的是：(1)非实性结节的CT随访应对结节处采用薄层平扫技术；(2)非实性结节增大或出现实性成分增加，通常预示为恶性转化，需要进一步评估和(或)考虑切除；(3)如果非实性结节直径>10 mm，患者不愿意接受或无法进行后续非手术活检和(或)手术切除，则建议在其后3个月开始早期随访；(4)如果患者同时患有危及生命的合并症，而肺部结节考虑为低度恶性不会很快影响生存，或可能为惰性肺癌而无需即刻治疗者，则可以限定随访时间或减少随访频率。五、评估部分实性(>50%磨玻璃)结节1．单个部分实性结节直径≤8 mm者：建议在3、12和24个月进行CT监测，无变化者随后转为常规年度检查。监测中需要注意：(1)部分实性结节的CT随访检查应对结节处采用薄层平扫技术；(2)部分实性结节增大或实性成分增多通常提示为恶性，需要进一步评估和(或)考虑切除；(3)如果非实性结节直径>10 mm，且患者不愿意接受或无法进行后续非手术活检和(或)手术切除，建议在3个月后开始早期随访；(4)如果患者同时患有危及生命的合并症，而肺部结节考虑为低度恶性不会很快影响生存，或可能为惰性肺癌而无需即刻治疗者，则可以限定随访时间或减少随访频率。2．部分实性结节直径>8 mm者：建议在3个月重复胸部CT检查，若结节持续存在，随后建议使用PET、非手术活检和(或)手术切除进一步评估(2C级)。需注意的是：(1)PET不能用于实性成分≤8 mm的部分实性病灶；(2)非手术活检可用于确立诊断并结合放置定位线、植入放射性粒子或注射染料等技术帮助后续手术切除的定位[22]；(3)非手术活检后仍不能明确诊断者，不能排除恶性肿瘤的可能性；(4)部分实性结节直径>15 mm者可考虑进行PET评估、非手术活检和(或)手术切除。表1 恶性肿瘤的概率评估表2 影响直径≥8～30 mm实性结节评估和处理的因素表3 对肺结节的评价和管理方案的利弊权衡表图1 实性结节直径8～30 mm患者的管理流程图2 直径≤8 mm实性结节患者的管理流程

1、戒烟戒酒！戒烟至少两周！吸烟可刺激呼吸道，引起支气管收缩，减弱气管内纤毛对粘液的清除能力，引起痰液淤积，影响术后排痰。术前抽烟，术后很容易出现肺部感染而住进ICU，甚至因感染不能控制而危及生命。戒烟有助于恢复支气管上皮细胞纤毛运输功能。吸烟病人要牢记，戒烟早一天，术后恢复就顺利一分。酒的主要成分是乙醇（酒精），人体的神经系统对酒精最为敏感。经常喝酒会使麻醉的用量增加，增加耐药性；同时会导致全麻后的麻醉苏醒延迟，影响手术后期的恢复。因此患者必须戒酒。2、咳嗽！学会正确的咳嗽，方法是深吸一口气屏住再深咳出来。咳嗽的好处是减少肺部感染的几率。术后的咳嗽并不会导致手术切口裂开，有些病人往往就会以此为借口，加上家属的心痛病人，就不咳嗽从而导致肺部感染加剧！有效的咳嗽能通过呼吸肌的突然收缩，使气流在呼吸道内迅速通过，进而达到排出分泌物的目的。保持呼吸道通畅，预防和减少肺不张、肺部感染等并发症的发生，促进肺早日膨胀，促进胸水的吸收，缩短置胸管时间，提高了患者的康复质量。3、饮食和睡眠无特殊情况，正常饮食，并保证充足的睡眠。术前的当晚12点之前可以进食。肺部手术后除了烟和酒之外，没有绝对忌口，有营养的、易消化的食物都可以吃，但是生冷、辛辣、腥臊、油腻的食物在术后一段时间最好还是要避免，以免发生肠胃不适。一般来说，术后第一天可进食些半流质，比如：稀饭、白粥、小馄饨、烂糊面等，可以搭配肉松、酱瓜等一起食用。到了下午，也可以吃些新鲜的水果。第二天起就可以正常饮食了，这时宜食用瘦肉、豆制品、鸡蛋、新鲜的蔬菜水果等易消化、高蛋白的食物，适当增加病人的进食量和进食次数。术前和术后的睡眠非常重要，这有利于病人的快速康复。4、术后镇痛药术后镇痛药的使用非常重要，有些病人要么担心镇痛药的副作用，要么凌晨不敢叫医生，导致病人术后整个晚上在疼痛中度过，这样是非常不利于病人的恢复！5、术前可以进行吹气球训练，术后吹气球也有利益病人快速地恢复。6、手术后疼痛。患者术后，通常出现切口疼痛，尤其需要咳嗽，可用胸带给予固定，有一定的缓解胸部疼痛感。同时告诫患者及家属，尽量患者上肢不用力，避免加重切口疼痛，大部分患者术中因胸管引起的疼痛，待拔除后疼痛才缓解。可能差不多有一半的病人手术后伤口会疼痛三个月至半年，部分患者需要冲击波、理疗甚至神经阻滞治疗才能缓解疼痛。7、手术后病人早期下床活动。在病情允许下，术后可协助患者下床活动，早期下床活动，可促进肺部清除分泌物，促进肺扩张；改善全身血液循环，减少下肢静脉形成血栓；促进肠道蠕动及膀胱收缩功能，减轻腹胀和泌尿系感染；增加肌肉张力，防止肌肉萎缩和关节挛缩。8、胸管的护理 胸部手术需放置1~2根胸管，待胸腔内液体、气体排干净后，复查肺膨胀良好后才可拔管。其间，需保持管道的密闭和无菌。水封瓶液面应低于引流管胸腔出口平面60CM。任何情况下引流瓶不应高于病人胸腔，以免引流液逆流入胸膜腔造成感染。定时挤压引流管，维持引流通畅。并妥善固定。