宜春市第三人民医院科普号

1、睡眠质量不好：无缘无故地出现失眠、入睡困难，早醒，或是白天过多的卧床不起；2、情绪变化：易冲动、莫名其妙发脾气、无理取闹，纠缠不休；3、表情变化：发呆发愣、目光呆滞、双眼发直、反应迟钝，外界刺激难以引起其表情变化；4、性格改变：出现了敏感多疑，对周围人的警惕性增高，疑心自己周围的人与他过不去，对待人的态度与以往有很大的改变，对别人持敌对态度，甚至变得孤僻、不合群、不愿意与人交谈，沉默寡言；5、言行改变：言语变得和往常不同，说话缺乏逻辑，东拉西扯，让人难以理解，或无端自言自语，有时无故发笑，具体笑什么自己并不知道，行为举止与平常有异，突然对周围环境发生恐惧感，做出一些不可理喻的事情；6、自知力改变：原有的精神症状重新出现，原本认识到自己有病，能主动自觉服药，突然否认有病，拒绝服药等； 7、日常生活习惯改变：生活变得懒散，不讲究个人卫生，不主动洗漱更衣，或变得过度讲究，终日对镜打扮，忙碌不停； 8、学习和工作状况改变：表现为纪律松懈，或工作、学习时心不在焉，注意力不集中，学习成绩下降，工作效率降低； 9、躯体不适：部分病人发病前常诉头昏、头痛、疲乏、肢体酸痛等，但这些症状常常变化不定，模糊不清。 家属如果发现患者有以上的异常表现，就要及时采取有效的措施，马上就医，不能耽误治疗。

一、精神分裂症患者为什么要维持治疗？精神分裂症是一种病因未明、病程迁延、易反复逐渐加重的慢性病，大约只有1／10左右的患者发作一次缓解后终生不再发作。首次发作的精神分裂症患者，在常规临床治疗情况下，50％左右的精神分裂症患者在缓解后的第一年内复发，5年内的复发率90％左右。反复发作或不断恶化者可出现人格改变、社会功能下降等，临床上呈现为不同程度的残疾状态。应用抗精神病药物预防复发，一年后可将复发率降低到16％左右，大部分病人可以恢复正常工作和生活。二、精神分裂症患者维持治疗时间多久？我的临床经验：精神症状完全缓解后，原剂量维持治疗6-12个月左右，才考虑在医生指导下逐渐减量，维持剂量因人而异。1、首次患者巩固治疗2-3年后，如果病情无反复、起病有诱因、症状缓解彻底及家属又愿冒复发风险的，可以小心尝试停药。如果减药、停药过程中症状反复，应立即恢复原来的药量，以免病情加剧。2、如果患者是二次或二次以上复发的，建议长期服药维持治疗。

一些患有抑郁症的人一生只有一次症状，但大部分的人都是一次又一次的复发。一旦你得到了治疗，重要的是要注意自己的感受，这将帮助你及时察觉可能的复发迹象。然后快速寻求帮助，可以防止症状的复发。不要自行中断对你有效的治疗，除非医生让你停止。1、超越界限你能区分抑郁和简单的悲伤吗？如果你是因为某个特定的事件，比如失业或分手而沮丧，这可能是正常的、短暂的悲伤。但如果你感到绝望、哭泣或每天都很“空洞”无聊，并且持续2周以上，这可能就是临床抑郁症了。2、隔离和退缩你不想离开房间？即使简短的对话也感到费力？当家人试图吸引你外出时，你是否总是撤退到你的房间？一个强大的社会网络是重要的，失去快乐的活动可能指向抑郁症。你需要寻找一个支持，它可以让其他人了解你正在经历的事情。3、睡眠变化睡眠习惯的改变，如失眠、入睡困难、嗜睡，可能是一个警告信号。睡眠缺乏会引起或加重抑郁症的相关症状，如疲劳。你是否晚上睡不着且头脑清醒，或者是不想起床而睡得太多？与你的医生讨论一下，如果你的烦恼是抑郁症复发的症状，适当的药物治疗和谈话疗法可能会有帮助。4、易怒一件小事情就让你烦躁吗?你会跟朋友、家人争吵吗？抑郁症可以表现为易怒和愤怒，这使得我们很难处理日常压力。抑郁时，男性比女性更容易鲁莽行事，甚至有时会发生暴力行为。5、不能享受性、乐趣或朋友这是一个大问题。你过去喜欢的活动现在可能会让你觉得是个负担，如果你过去一直压抑，对你的配偶或孩子失去情感，对工作、爱好或其他你喜欢的活动失去兴趣，并且持续2周以上，你可能面临着复发的风险。如果这些症状是在治疗后的6个月内出现，那么复发的风险就更大。6、无价值感自我憎恨和内疚的感觉会重新回来，或者，你无法控制内心对自己的批评，注意力总是放在失败的内容上。心理治疗有助于提升你的自卑感，增强你的能力。7、慢性疼痛即使没有扭伤到背部，你却感觉到了背部疼痛？或者是慢性头痛和胃痛？不明原因的胸痛、胳膊或腿痛？抑郁症也可以表现为身体症状，如果你的疼痛没有得到更好的治疗，可能引起抑郁发作。8、体重突然增加或减轻抑郁会改变你的食欲，你可能会忘记吃，也可能强迫自己暴饮暴食。如果你有抑郁症，一定要注意食欲和体重的强烈变化。9、疲劳你是否每一天都感觉非常疲惫？抑郁会让你觉得太累，你无力洗盘子、做家务，甚至穿衣服。不吃饭，或者吃不健康的食物，都会加重你的疲劳。良好的营养、锻炼和睡眠可以帮助你对抗疲劳。10、思维迟缓你大脑变得迟钝吗？是否很容易失去注意力，并且很难集中？记忆事情有困难吗？在做决定时你可能会遇到一些问题，比如小到早上穿什么，大到工作中如何解决问题等。11、自杀念头这是一个严重的迹象，这可能意味着你有严重的抑郁症。有些人经常考虑自杀，还有人计划如何伤害自己。如果你对曾经喜欢的东西失去兴趣，感到绝望时，可能会出现这些情况。如果你或你认识的人有自杀念头或谈论自杀，请立即寻求精神科医生或其他精神健康专家的帮助。你能做什么？每个人的抑郁症状和感觉都是不同的，如果你有任何的以上迹象或症状，请立即寻求正规医生或精神科医生的帮助。他们可能建议某些合适的治疗，服用一定的药物，防止症状复发。每天做一些让你感觉良好的事情，也可以减少你的压力。如果已经经历了三次或更多的发作，你可能需要长期的治疗。

一 难治性精神分裂症的“Kane”标准：1）过去5年至少对3种足量（相当于1000mg/d的氯丙嗪等效剂量）和足疗程（6-8周）抗精神病药（其中2种化学结构不同）治疗反应不良（简明精神科量表（BPRS）评分≥45分，临床总体印象（CGI）评分≥4分，有顽固的阳性精神病性症状）；2）即使有充分的维持治疗或预防治疗，仍然复发或恶化 ；3）不能耐受抗精神病药物的不良反应。二 难治性原因的评估1 重新审定诊断2 患者服药的依从性差3 药物的剂量及疗程不足4 药物的不良反应掩盖治疗效果5 药物的血药浓度不足三 治疗策略1 增加原药物剂量2 换用另一种抗精神病药3 氯氮平单药治疗4 氯氮平联合另一种抗精神病药5 辅助用药6 合并电抽搐治疗7 合并重复经颅磁刺激治疗8 合并经颅直流电刺激疗法9 合并认知行为治疗10 精神外科治疗

一：精神药物安全等级：FDA根据对胎儿安全的影响大小，把药物分成5级：1、孕A级：已有足够数量、良好对照的人体研究，显示该药在怀孕早期对于胎儿未见不良影响（在怀孕后期也无此种迹象）。2、孕B级：动物实验未能显示该药对于胚胎具有不良影响，但尚缺乏足够数量、良好对照的人体研究予以证实；或 动物实验虽然显示该药对于胚胎可能具有不良影响，然而已有足够数量、良好对照的人体研究显示该药在怀孕期对胎儿未见不良影响。3、孕C 级：动物实验虽然显示该药对于胚胎可能具有不良影响，然而没有足够数量、良好对照的人体研究予以证实；但是由于治疗需要，即使有这种潜在可能，权衡利弊、仍应对于孕妇应用该种药物。4、孕D 级：从市场调查或信息反馈所获“不良反应”资料，或从人体研究，得知该药对于胎儿具有危害可能；但是由于治疗需要，即使有这种潜在可能，权衡利弊、仍应对于孕妇应用该种药物。5、孕 X 级：从动物或人体研究证明该药可能导致胚胎畸形，以及（或）从市场调查或信息反馈所获‘不良反应’资料、或从人体研究，得知该药对于胎儿确有危害可能；即使由于治疗需要，权衡利弊之后，可以清楚表明，对于孕妇仍不该应用该种药物。二、精神药物与怀孕及胎儿安全的关系：1、抗精神病药： 氯氮平为孕B级，余均为孕C级。2、抗抑郁药：1）、氯米帕明、多虑平、西酞普兰、氟伏沙明、曲唑酮、米安舍林、米氮平，氟西汀、舍曲林均为孕C级。2）、去甲替林、帕罗西汀为孕D级（注：澳大利亚标准，把帕罗西汀列为孕C级）。3、抗焦虑及安眠药：1）、唑吡坦（思诺思）为孕B级。2）、苯二氮卓类(安定一类）如阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮等，都是孕D级。4、心境稳定药：1）、拉莫三嗪，为孕C级。2）、碳酸锂、卡马西平、丙戊酸钠，为孕D级。5、治疗痴呆药：安理申、艾斯能，都是孕C级。根据国内外专家意见，在怀孕时服用孕C级及以上级精神药物（帕罗西汀除外），一般来说相对安全。

病史描写具体内容：1、病前情况：性格特征，有无躯体疾病、药物过敏史及家族史等。2、发病情况：何时发病？发病有无诱因？发病形式是急性、还是缓慢等？3、发病时病情表现情况：主要着重描述病人未服药前的外在行为表现和内心感受及变化等。4、咨询前检查及诊断情况：何时在何医院就医，各种理化检查结果，诊断是何疾病等。5、咨询前的治疗情况：有无服药？何时开始服用何药治疗，最大剂量（毫克/日）？病情有何变化？疗效如何？服药后的各种理化检查结果，病人有何不适感（副作用）等？6、目前病情表现情况：主要着重描述病人咨询前近2月来的外在行为表现和内心感受及变化等。总之，病史描述越详细，相关建议就越有针对性。

【摘要】目的 探讨同联牛黄宁宫片与小剂量抗精神病药物中西医结合维持治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法 将120例精神分裂症随机分为研究组60例和对照组60例。研究组给予同联牛黄宁宫片15片/天，原博思清剂量减半，对照组原博思清剂量维持不变。两组病例均采用PANSS和TESS评定临床疗效与不良反应。疗程12周。 结果 12周末研究组显效率66.7%，对照组为61.7%，两组差异无显著性（P＞0.05）；研究组与对照组的不良反应发生率分别为33.3%、76.7%，两组差异有显著性（P＜0.01）。 结论 同联牛黄宁宫片合并小剂量抗精神病药物中西医结合维持治疗精神分裂症具有疗效显著，副作用小，治疗依从性好等优点。【关键词】精神分裂症 博思清 牛黄宁宫片 【Key words】 Schizophrenia;NU huang ni gong; BO si qing精神分裂症是一种需长期维持治疗的慢性精神疾病[1]，因长期大量服西药副作用相对较大而影响患者的治疗依从性，从而导致精神分裂症复发率居前高不下。对此我们提出用同联牛黄宁宫片联合博思清维持治疗精神分裂症的中西医结合的全新治疗方案。采用前瞻性，随机单盲，平行对照的方法，对此方案进行临床研究验证，现将结果报道如下。1、对象和方法1.1研究对象： 研究病例均选自2008年7月至2009年12月我院门诊或住院患者。1.1.1入选标准：1）符合CCMD-3精神分裂症诊断标准；2）符合中医肝郁化火、痰火内扰或阴虚火旺症候的辨证标准；3）年龄18—60岁，性别不限；4）患者正在单纯服用治疗剂量博思清（10—30mg），并症状已有所缓解（PANSS减分率≥30%）；5）取得患者及患者家属的知情同意。1.1.2排除标准： 1）妊娠或哺育妇女，或计划妊娠者；2）患有严重心、肝、肾、内分泌系统疾病，严重神经系统疾病，再障、高血压、低血压、窄角型青光眼；3）符合CCMD-3酒、药物依赖诊断的患者；4）有严重药物过敏者；5）有同联牛黄宁宫片、博思清禁忌者；6）可能不能完成临床研究者。符合以上标准共入组120例，按患者就诊顺序随机分为同联牛黄宁宫片合并博思清组（研究组）60例，博思清组（对照组）60例，均完成研究。两组间性别、年龄、总病程、本次病程、家族史，治疗前PANSS总分，研究开始时博思清剂量，研究时PANSS减分率及中医辨证分型的差异均无统计学意义（P＞0.05）。1.2方法1.2.1给药方案：1）研究组：在10天内将博思清剂量减半，在减药开始时即加用牛黄宁宫片每日3次，每次5片；2）对照组：维持原博思清治疗剂量不变。两组禁止合用其它抗精神病药物。总观察疗程均为12周。牛黄宁宫片由沈阳同联药业有限公司生产（批号：国药准字：Z21021197），博思清由成都大西南制药股份有限公司生产（批号：国药准字：H20041501）。1.2.2 疗效评估：采用阳性和阴性症状评定量表（PANSS），评定由本研究组外不知用药情况的医师在治疗前及治疗后4周末，8周末、12周末各评定一次。以PANSS的减分率评定疗效。减分率≥80%为临床治愈，减分率＞50%为显效，减分率≥30%为进步，减分率＜30%为无效。1.2.3 安全性评估：采用副反应量表（TESS），评定方法及时间同PANSS量表。同时在治疗前及治疗后每周进行有关体格检查，治疗前及治疗后4、8、12周末进行血常规、肾功能、肝功能、心电图检查。1.2.4 统计学分析：采用SPSS.10.0统计软件进行组间和治疗前后比较，分别采用τ检验及χ2检验。2.结果2.1 两组疗效的比较2.1.1 研究组 （牛黄宁宫片+博思清）痊愈17例，显著有效23例，进步11例，无效9例，显效率（痊愈+显著有效）为66.7%，有效率（痊愈+显著有效+进步）为85.0%；对照组（博思清）分别为15、22、12和11例，显效率为61.7%，有效率为81.7%。两组显效率（x2=0.33，P＞0.05）和有效率（χ2=0.13，P＞0.05）差异均无显著性。2.1.2 两组PANSS总分及因子分变化比较两组在治疗后PANSS总分及因子分均有明显降低（P均＜0.01），总分及各因子分减分率相比均无显著性差异（P均＞0.05）。见表1。表2.2.1 TESS 量表评定结果显示，两组的副反应发生率有非常显著性的差异（χ2=10.12，P＜0.01）,见表2。2.2.2 两组病例治疗前后的血压、呼吸无明显变化。实验室检查中两组血常规、肾功能均正常。3.讨论：博思清（阿立哌唑）具有独特的多巴胺系统稳定作用，是一种对精神分裂症阳性与阴性症状均有效且安全性较好的非典型抗精神病药物[2]。中医传统理论认为部分精神病是内热传营血、热入营阴及热灼心包所致[3]。同联牛黄宁宫片内含牛黄、珍珠、琥珀、大黄、猪胆膏等27味中药，具有清热解毒、镇惊安神、息风定惊、开窍醒神、凉血除烦等功能。故临床上有“火”或“热”征象精神分裂症患者服用牛黄宁宫片能起到改善“火、热”症状的功效。这是本次临床验证的理论依据。目前，在精神分裂症维持治疗上服用的精神药物几乎均属西药，都存在不少副作用，即使是近年开发的非典型抗精神病药，也同样或多或少有些不良反应[4]。药物的副作用会严重影响患者的治疗依从性，从而导致精神分裂症复发率的提高。一般来说，药物副作用的发生率和严重程度与所服用药物剂量的大小呈平行关系，故本次临床验证的目的就是同联牛黄宁宫片是否能替代部分抗精神病西药维持治疗精神分裂症，其安全性如何。本研究是随机单盲对照研究。结果显示，研究组与对照组精神分裂症患者研究结束时PANSS总分均显著下降（P＜0.05），两组的临床疗效相近，两组总有效率分别为85.0%与81.7%，两组比较无显著性差异（P＞0.05）。说明同联牛黄宁宫片在精神分裂症维持治疗中有一定的效果，能替代部份剂量西药。本研究过程中未出现严重不良反应。研究组总体药物副作用的发生率明显低于对照组，两组药物副作用总发生率分别为33.3%和76.7%，两组比较有显著性差异（P＜0.05），说明同联牛黄宁宫片临床安全性较好。本研究显示同联牛黄宁宫片联合小剂量抗精神病药对精神分裂症维持治疗的疗效显著，药物副作用较少，依从性好，适合在精神科临床推广使用。但由于本临床验证样本较小，观察时间较短，因此同联牛黄宁宫片合并博思清的长期疗效及安全性另待进一步多中心更大样本的双盲对照研究。发表于《宜春学院学报》2011年第33卷第4期