哈维·库欣(HarveyCushing,1869-1939),美国人,在Medscape评选的“历史上50位最有影响力的医生”中名列第16位,创立了美国神经外科医师协会(AANS),被誉为“现代神经外科之父”。 在1912年,库欣报道了垂体嗜碱细胞瘤(ACTH瘤)引起的肥胖症,并发现如同豌豆大小的垂体在人体生长发育中具有极其重要的调节作用。库欣首次详细描述了一位女性患者的满月脸、水牛背、肥胖、多血质外貌、痤疮、皮肤紫纹等异常特征,推测其与垂体瘤有关,并最终经尸检得以证实,后来被命名为“库欣综合征”。以其名字命名的库欣病(Cushingdisease)、库欣综合征(Cushingsyndrome)以及库欣反应(Cushingreflex)等一直被沿用至今。 医学界将某种疾病、某类手术方式以其发现者或发明者的名字命名,也体现出对知识的尊重。 库欣综合征又被称为高皮质醇血症,是由于长期不适当暴露于糖皮质激素引起的一种慢性全身性临床疾病。外源性使用超生理剂量的糖皮质激素是库欣综合征最常见的原因,称为外源性库欣综合征。排除外源性因素后的高皮质醇血症称为内源性库欣综合征。 内源性库欣综合征包括两类:促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性和ACTH非依赖性。ACTH依赖性库欣综合征中最常见的病因是具有内分泌活性的ACTH型垂体腺瘤,即库欣病。其他部位分泌ACTH的肿瘤较少见,称为异位ACTH依赖性库欣综合征,如肺神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌、胸腺或胰腺神经内分泌肿瘤、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤等。ACTH非依赖性库欣综合征中最常见的病因是肾上腺腺瘤,其次为肾上腺腺癌。 因此,库欣综合征≠库欣病,库欣综合征包含库欣病。 当体内的糖皮质激素长期处于高水平时,就会发生库欣综合征,症状包括:躯干变胖,手臂和腿纤细,即“向心性肥胖”;面部变胖,即“满月脸”;肩膀之间出现脂肪隆起,即“水牛背”;腹部、臀部、大腿、乳房和腋下出现粉红色或紫色皮肤扩张纹,即“紫纹”;皮肤变薄、变脆,易淤伤;伤口愈合缓慢;痤疮;女性患者脸上和身上出现浓密的深色毛发,即“多毛症”,月经紊乱或停经;男性患者性功能减退;极度疲劳,肌肉无力;抑郁,焦虑,易怒,难以控制情绪,注意力或记忆力下降;与年龄不相称的高血压、糖尿病、骨质疏松;儿童体重增加,生长速度减慢。 当身体出现上述症状时,需警惕库欣综合征的可能性,建议到内分泌科排查(有神经内分泌专业的内分泌科更佳,推荐华山医院金垂体融合团队)。 库欣病肿瘤本身生长缓慢,绝大多数肿瘤微小,一般不会造成视神经受压等神经系统功能障碍,但肿瘤分泌的糖皮质激素可导致严重的水电解质代谢紊乱,影响全身器官功能,若不能得到及时有效的诊治,其标准化死亡率(SMR)高达4.1-16.0,即死亡率是正常人群的4到16倍,主要的致死原因为心肌梗死、卒中等心脑血管事件。与之对应的是,另一种较为严重的生长激素(GH)型垂体腺瘤,即肢端肥大症,其标准化死亡率已下降到2左右。因此,库欣病的早期诊断、早期治疗非常重要。 垂体腺瘤需要生长到足够的大小(~6mm)才会在磁共振(MRI)检查时表现为具有诊断价值的典型影像。极其微小的垂体腺瘤仅在MRI上表现为垂体内部信号不均匀,与正常垂体不易鉴别。40%的ACTH型垂体腺瘤(库欣病)为微小腺瘤,常规的MRI检查无法做出诊断;如果具有典型的库欣综合征的症状,仍需怀疑有库欣病,并进行系统的排查。这种体积微小的类型也称为MRI阴性库欣病,诊疗的难度更大。其他类型的垂体瘤做个垂体增强磁共振(MRI)、化验一套内分泌激素就能确定治疗方案;为什么库欣病要做那么多检查和化验,最后医生还说需要手术探查? 库欣病的诊断是一项复杂的系统工程,有条不紊的开展各项检查和化验对于做出精准的诊断的鉴别诊断至关重要。首先,必须通过排查24小时尿游离皮质醇、血皮质醇昼夜节律、小剂量地塞米松抑制试验来明确高皮质醇血症(库欣综合征)的诊断,以排除单纯性肥胖。其次,需要详细询问患者的用药史以排除外源性库欣综合征。之后,再根据ACTH的高低来区分是否ACTH依赖。然后再通过影像学检查(MRI、CT、B超、PET)、大剂量地塞米松抑制试验来鉴别高皮质醇血症的来源。以上排查必须逐层推进,单一的某项检查或化验结果诊断价值有限。此外,需要指出的是,以上检查、化验的准确性并非100%,一般认为其可靠性约为85%左右;必要时需进一步行双侧岩下窦采血(BIPSS),其准确性为97%-100%,是库欣综合征诊断和鉴别诊断的“金标准”。最后,只要术前的影像学检查无法明确肿瘤的位置,那么就需要外科医生在术中进行探查,该类手术难度更大。华山医院金垂体团队率先采用特殊序列磁共振和CXCR4PET-MRI可以进一步帮助肿瘤定位,为外科医生术中探查提供更丰富的肿瘤位置信息,极大提高了手术全切除率。 神经内镜具有广角视野、深部照明、抵近观察等优势。就经鼻微创手术来说,采用内镜可完成显微镜难以胜任的复杂颅底手术。对于需要在术中做探查的库欣病来说,内镜较显微镜具有更大的优势。因此,神经内镜作为近年来仍在不断发展的工具,更适用于库欣病的微创手术。华山医院金垂体团队总结了近10年内镜经鼻手术治疗逾800例库欣病的经验,提出了一套完整的库欣病手术策略,使手术全切率保持在90%-95%。 库欣病手术成功的标志是内分泌缓解。当然病人也会发现自己有脱胎换骨的容貌和体型改变,并经历痛并快乐着的过程。多数学者认为,术后早期监测血清皮质醇<5ug/dl(140nmol/l)者为内分泌缓解;也有学者将术后早期内分泌缓解的标准提高到皮质醇<2ug/dl(55nmol/l)。需要指出的是,部分患者术后皮质醇下降至<5ug/dl已出现明显的肾上腺皮质功能不全症状(头痛、恶心、乏力、胸闷、发热等),需即刻予以糖皮质激素替代治疗,不宜等待皮质醇继续下降。因此,库欣病手术是否成功,需根据术后监测的血皮质醇和患者是否出现肾上腺皮质功能不全症状做出综合判断,术后血皮质醇<2-5ug/dl一般可认为达到内分泌缓解。当然,后续的定期随访也非常重要。 术后一定要关心病理报告,如果有“Crooke细胞”字样描述的话,虽然仍是良性肿瘤,但复发几率很高,手术后要定期密切随访,一旦有残瘤或复发,要尽早再次手术或接受放射治疗。另外,并非所有的ACTH型垂体腺瘤都导致高皮质醇血症(库欣综合征)。部分ACTH型垂体腺瘤无内分泌活性,但是肿瘤病理免疫组化仍表现为ACTH染色阳性,这种称为静默型ACTH型垂体腺瘤(SCA),一般表现为体积较大、侵袭性较强。具有内分泌活性的ACTH型垂体腺瘤=库欣病,大多数体积较小、侵袭性不强。 目前,库欣病的药物治疗包括作用于垂体抑制ACTH分泌的帕瑞肽、卡麦角林、赛庚啶,作用于肾上腺皮质抑制皮质醇合成的酮康唑、甲吡酮、米托坦、依托咪酯,作用于靶器官拮抗糖皮质激素受体的米非司酮。遗憾的是,除了帕瑞肽,以上药物大都未在国内(大陆地区)上市,有极少数患者自行服用酮康唑治疗。所幸,库欣病的外科手术和放射性治疗的缓解率达到95%以上(华山医院金垂体团队数据)。
经由华山医院金垂体团队经鼻手术(垂体瘤、颅咽管瘤等)的垂体病友们在出院前后经常会有很多担心的问题,比如出院后如何随访复查、鼻塞何时会缓解、鼻涕带血丝怎么办等。我总结了病友们常见的问题及其答案,方便病人们在出院前后查阅。请注意,本文内容是对于一般病友而言,若个别病友有特殊注意事项,本组医生会在出院前单独进行宣教或在出院小结中特别标注,个别建议若和本文有冲突,请以宣教内容和出院小结为准。 术后随访有3次:出院后1周、出院后1月和出院后3月(以出院当天算起)。(1)出院后1周内:每隔1天,就近到医院抽血查“电解质”项目(可以是社区医院、卫生院;挂内科外科均可以;不需要空腹),主要关注两个指标:“钾”和“钠”。● 钾低的话,其实大家平时就可以多吃含钾高的食物,比如说橙子、香蕉、菠菜等(可以网上搜)。我们有自我调节功能:吃的太多了,以至于身体含钾高的时候,胃肠就不会吸收了。● 钠是反应身体含水量的指标:钠高提示缺水,钠低提示水分太多。根据钠的水平,调整每日喝水量。一般来说,只要遵守一个习惯:“口渴再喝水”,这样钠一般不会有问题。这里的口渴不是嘴唇或者舌头渴,而是指喉咙口嗓子眼。复查一周,“钾”和“钠”都没问题即可。特别注意:出院后1月和出院后3月复查:功能性垂体瘤、颅咽管瘤、垂体柄增粗等疾病相对病情复杂,影响全身器官功能比较多会安排内分泌科住院复查,无功能性垂体瘤一般为门诊复查。出院前请和床位医生确认复查方式以下为门诊复查流程:(2)出院后1月复查:至垂体瘤/泌乳素瘤专病门诊(周四下午西院门诊1楼17诊室,或周四下午总院4楼21E诊室),复查内容为:抽血化验(晨8:00)血皮质醇、甲状腺功能、泌乳素、性激素全套。可至华山医院APP-门诊预约(推荐)进行预约,或者现场加号。复查时带好出院小结和所有磁共振影像片。如复查期间在服用可的松和优甲乐,复查当天需待抽血结束后再服用。(如有出院带药,需根据出院小结上用药指导服药、定期复查调节药量、不能自行停药)。(3)出院后3个月复查:复查主要内容为垂体磁共振增强,部分术后一个月复查后仍需服用激素的患者需再次复查内分泌激素(同术后1个月):复查时带好出院小结和所有磁共振片。(4)眼科复查:术前有视神经功能影响的,术后都要复查眼底、视力和视野,第一次复查时间是出院后1个月,第二次复查时间是出院后3个月。眼科检查建议:可当地医院眼科检查,或挂华山医院西院眼科普通门诊,于门诊2楼29号诊室复查视力及视野。检查完后将视力视野检查报告拍照存档以防丢失,然后携带报告挂神经外科垂体瘤泌乳素瘤专病门诊复诊。(5)出院后3个月以后如何复查:根据3个月复查时的结果决定。 可的松:出院当天开始:早上8点2片,下午16点1片(同住院期间术后服用剂量),服用10天;后续减量至: 早上8点1片,下午16点1片,继续服用10天;再减量至: 早上8点1片,下午16点不服用,直出院后1个月复查。 优甲乐:不是每位病人都需要服用,出院带药中有的患者才需要服用。一般是每日早晨8点一片,一直服用至出院后1月复查。特别注意:出院后如果出现感冒导致发热(体温大于38.5度),发热当时应服用的可的松的剂量需要翻倍。比如:出院后5天,理应早上8点2片,下午16点1片,若出现发热,应该为早上8点4片,下午16点2片。同时,感冒药,退烧药,抗生素等其他药物正常服用。带退烧后再逐渐减量可的松:每10天减1粒,保持早上比下午多吃1-2粒即可。 如果出院带药的可的松量不够,可就近到医院配药。药物可以是各种激素,不限于可的松,例如:氢化可的松,醋酸可的松,泼尼松等。换成其他的药物服用,保持片的数量相同即可,不用顾虑具体毫克剂量。 可简单理解为:“菜场买得到的,没有辛辣刺激的,都可以吃”。鸡鸭鱼肉均可,没有忌口。但是中药、中成药、补品(例如人参、虫草等,可能含有活血成分)不建议服用。另外,汤以及水分多的水果不建议吃(“记住口渴喝水”的原则)。建议高蛋白饮食,帮助伤口愈合。 用左氧氟沙星滴眼液,每天4次,每次双侧鼻腔各2滴,用3周(滴鼻液不够时可自行购买生理盐水鼻喷雾剂代替);手术3周后开始使用洗鼻器冲洗双侧鼻腔(可自行网购或至药房购买),每天2次,3~6个月。注意:有一部分患者术后一直有鼻腔臭味、脓涕等症状,建议前往五官科医院系统性的检查和治疗。1.准备工作:清洗双手,调配生理盐水(500ml温水+4.5g无碘盐),水温控制在35摄氏度左右过热或者过冷都会刺激损伤鼻腔黏膜,引起不适。装入洗鼻器后要充分摇匀。也可以在各大药店购买生理盐水/海水洗鼻液。2.冲洗方法:站在水槽前,上身前倾,弯腰低头,洗鼻器冲洗口抵住一侧鼻孔,用嘴巴呼吸切莫紧张。轻压瓶身,让半瓶溶液流入鼻腔,并从另一侧鼻腔或者口腔中流出。冲洗过程中不能说话或者吞咽。冲洗完毕后将鼻腔内残留的液体轻轻擤出来,不要按住鼻子擤。重复上述步骤,对另侧鼻腔进行冲洗。两侧鼻腔都清洗完毕后,可以轻晃头部,将两侧残留液体都轻轻擤出。3.清洁消毒:洗鼻结束后,需清洁洗鼻器,并放置在通风处干燥,避免污染。 经鼻手术术后鼻腔出现带血的鼻涕、掉落血块是属于术后正常现象,按照《出院小结》上的医嘱定期规律护理和洗鼻器冲洗即可。鼻涕带血丝需要与鼻出血鉴别。若为鼻出血,流出液体是鲜红或暗红色(即鲜血颜色),若仅是鼻涕带血(即正常现象),流出液为淡红色、粉红色或黄褐色,有明显区别。一般术后1月,会有显著好转。 鼻出血应积极预防。预防主要包括2点:1. 控制好血压:1)有高血压的患者请及时监测血压,控制小于140/90mmHg;2)避免升高血压的动作:情绪紧张、剧烈运动、忽冷忽热等。2. 保持鼻腔湿润:主要通过戴口罩、加湿器以及滴鼻洗鼻如果发生鼻出血,应该怎么办:此时不要惊慌,马上就近医院急诊,鼻腔填塞纱条或膨胀海绵暂时压迫止血处理,然后联系手术组医生,决定是否来华山治疗。 术后有清水鼻涕是鼻腔手术常见的正常反应,表现为鼻腔流清液,大部分有粘性,但不持续,也没有头痛发烧等症状。但需要与脑脊液鼻漏鉴别:脑脊液鼻漏无粘性的清水样液体不断流出,部分患者因混合了少量鼻腔渗血程粉红色(可用白色纸巾擦拭看颜色、有无粘性;鼻涕的话有粘性)。如果不确定,可以就近医院复诊,或联系手术组医生。避免用力(包括摒气,便秘等)能有效预防脑脊液鼻漏。高蛋白饮食能加快伤口愈合,也能帮助预防。 术后2周内咳痰咳不出、嗓子眼异物感是常见的术后并发症之一,会逐渐缓解,不需要用力咳嗽尝试咳出异物。若咳嗽真的难以忍受,可以就近就诊,在医师指导下服用止咳药物。注意,术后3月不应擤鼻子。关于打喷嚏:偶尔轻轻打喷嚏是可以的,应当避免用力打喷嚏。以预防为主,预防的方法有:1、勤戴口罩;2、远离油烟等污染地区;3、必要时在医生的指导下服用抗过敏药物。 如术中未行脑脊液漏修补手术的话(腿上没有伤口的话)术后3个月可坐飞机;术中如取脂肪修补的患者(即腿上有伤口的话),建议手术6个月后坐飞机。汽车、火车、船都可以正常乘坐。 出院后即可洗头,可以去理发店,躺下来洗头。注意鼻腔不要进水(可以拿纸巾挡一下)。到家后可以正常冲淋,确保:1.不低头;2.鼻腔不进水即可。第1-2次洗澡,建议有家属贴身陪同,以防头晕摔倒。 如果是体力劳动,建议至少3月以后。如果是办公文书,术后1周即可返回,但仍建议休息几周后再返回工作。患者出院时会拿到对应时间的病假单。 建议首先完善术后3月随访,评估垂体激素水平后,再至妇产科医院进行专科评估。 总而言之,出院后一个月内,建议大家平心静养,保持充足蛋白摄入,避免剧烈活动或情绪波动,逐渐回归正常生活。
由华山医院检验医学科、内分泌科、神经外科组成的多学科临床诊疗团队申报的医疗项目:建立泌乳素单体检测方法及特异性参考区间增强对巨泌乳素血症的鉴别能力,从全球众多医疗机构中脱颖而出,获“UNIVANTS卓越医疗奖”,成为2024年唯一获得该奖的中国团队。 “UNIVANTS卓越医疗奖”由全球领先的7家医疗保健组织(IFCC、ADLM、EHMC、ModernHealthcare、HIMSS、NAHQ、IHE)共同评选并颁发,评委会从独特性、易实现性、可拓展性、标准化流程和实验室智能化程度等五大层面出发,评选出实现可量化的绩效改进的卓越项目团队。至今,奖项已吸引全球超过175个国家、每年数百个项目报名参选。 此前,泌乳素单体检测项目已获多项荣誉,包括2020年第十期上海市医务职工科技创新“星光计划”三等奖、2021年第一届全国内分泌疾病检验与临床思维案例大赛二等奖与2022年第三十四届上海市优秀发明选拔赛银奖。高泌乳素血症是临床上常见的一类由多种原因引起的、血清泌乳素水平持续高于正常范围的疾病。虽然高泌乳素血症不会危及生命,但会导致严重的并发症,包括月经不调、不孕、性欲减退、乳房增生、乳汁分泌等问题。高泌乳素血症也可能导致男性不育、性欲减退、乳房增大等问题。因此,及时识别和治疗高泌乳素血症对于提高患者的生活质量至关重要。当外周血循环中超过60%的泌乳素由巨泌乳素构成时,这种疾病又被称为巨泌乳素血症。最新荟萃分析结果显示,巨泌乳素血是泌乳素的一种非活性异构体,会干扰用于泌乳素检测的免疫测定。巨泌乳素浓度过高,即当超过60%的循环泌乳素由巨泌乳素血组成时,可能会导致高泌乳素血症的错误诊断,从而造成不必要的检查和/或药物治疗。据统计,在全球高泌乳素血症中,巨泌乳素血症的发生率为18.9%(95%CI15.8%,22.1%)。因此,早期筛查巨泌乳素血有助于避免错误诊断和不必要的治疗。华山医院检验医学科与内分泌科、神经外科“金垂体”多学科协作,通过病例讨论、了解临床需求、建立巨泌乳素血筛查计划,尤其是采用聚乙二醇沉淀的标准化实验室操作程序,在化学发光免疫检测的基础上构建泌乳素单体检测方法,建立了泌乳素单体的参考区间,通过临床样本验证并确认该方法可用于巨泌乳素血症的鉴别。团队建立的泌乳素单体检测方法和使用性别特异的参考区间,能帮助临床医生对高泌乳素血症以及垂体瘤的诊断更加精准,同时避免了不必要的药物治疗。华山医院神经外科主任医师赵曜表示,泌乳素单体检测能很大程度缓解患者及家属的焦虑情绪。与原有以影像学作为诊断依据的方法相比,泌乳素单体检测可以帮助临床医生提早6个月明确诊断,华山医院内分泌科主任医师叶红英表示,泌乳素单体的检测在高泌乳素血症诊疗中具有明确诊断和缩短疗程等作用,能大幅缩短患者的治疗流程,降低患者看病费用。复旦大学附属华山医院多学科临床诊疗团队从细微出发,以创新的思维创造卓越的临床价值。巨泌乳素筛查项目是不同学科领域协作解决临床和患者需求的典范,实现了以疾病为链条、以患者为中心理念的充分贯彻。(转自检验医学科 复旦大学附属华山医院订阅号)
很多人体检时发现自己长了垂体瘤后感到非常恐慌。随之而来的就是一系列问题在脑海里盘旋……“啊呀,怎么办!?”、“这要不要紧?能不能治得好?”、“是不是一定要手术啊?我好害怕啊!……呜”,最后垂体瘤没把你击倒,自己先崩溃……为此,就有了我们本期的科普话题——当我们在毫无症状下,偶然发现垂体瘤怎么办? 其实这种在进行与垂体病变无关的影像学检查过程中(譬如,因体检、车祸、某些因素造成颅脑损伤、头痛、头晕等),不经意间发现的垂体腺瘤,我们常称其为偶发瘤或意外瘤。那么它值不值得我们忧思过度、郁结于心呢? 其实,大可不必如此担心。有研究统计,普通人群中“偶发瘤”的发现率高达16.7%。这是个什么概念?我们在路上随机找6-7个人做磁共振,就会发现1个垂体瘤。数学好的朋友们肯定已经算好了,全中国总人口有14亿,那么“偶然发现”的垂体瘤病人至少应该有2.3亿人,可是,那真的有这么多患者需要来手术嘛?——当然不是。其实,绝大部分的偶发瘤都是“无功能”的小腺瘤,也就是说它不会有内分泌功能,并且影响健康,通常也就不会被检查发现。只有极少部分偶发瘤是“功能腺瘤”或者“大腺瘤”,这种情况下就需要尽早治疗啦。因此,找正规医院进一步诊疗,就显得尤为重要。一、垂体瘤是良性肿瘤吗? 先给您一粒定心丸:垂体腺瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,绝大多数是良性的。而且绝大多数“偶发瘤”是微腺瘤,生长缓慢,如果没有相关症状,就不需要治疗。另外,从科学的角度看,垂体瘤的形成是个体基因突变的结果,除了极罕见的情况,垂体瘤是不会遗传的。那么您一定还会问,有没有提早发现垂体瘤的办法呢?还有很多“偶然发现”了垂体瘤的患者担心,它长得快不快?毕竟脑袋里有个瘤子,真的能听之任之,不用管它吗?。二、发现垂体瘤后,还需要做哪些检查? 如果发现患有垂体瘤,无需恐慌,要听从医生的建议,做进一步的磁共振(垂体MRI增强)检查,看瘤体大小和生长形态,有没有对周围正常组织有影响。另一方面,要通过血液、尿液等分析垂体相关的内分泌激素水平(性激素6项、甲状腺功能5项、皮质醇、生长激素和胰岛素样生长因子等),通过化验结果,可以大致判断垂体功能有没有受到影响,从而为医生提出下一步治疗方案提供依据。三、还有哪些症状可能提示患有垂体瘤? 如果您发现自己出现如下症状,也要及早去医院就诊,让医生帮您排查一下有没有垂体瘤的可能:1.育龄期女性停经、溢乳,男性性功能减退等;2.面容改变,眉弓突出、鼻唇增厚、手足增大等;3.体重明显增加,满月脸、水牛背、四肢纤细、皮肤菲薄等;4.甲状腺功能亢进、眼球突出、易怒暴躁、体重减轻等;5.视力减退、视野变窄、复视、眼球活动障碍等;6.突发头痛、恶心呕吐等;7.反复恶心纳差,乏力劳累、低钠血症等。四、垂体瘤的治疗目标 许多患者误以为垂体瘤治疗效果以手术切干净肿瘤为标准,其实,垂体瘤的治疗目标包括:1.使异常升高的激素水平回归正常范围;2.避免肿瘤对垂体功能的进一步损害;3.改善因病灶压迫引起的其他神经血管症状;4.监测和维持受垂体瘤影响的器官功能正常;5.随访并监测肿瘤复发。五、垂体瘤的治疗方法有哪些? 对于有内分泌功能的垂体瘤一般都须要治疗干预,除泌乳素瘤可以选择通过药物来控制其生长外,而其他类型的功能性垂体瘤以手术切除为主。 而那些“无功能”的垂体瘤,也要根据它的位置、大小、对周边结构的影响来个体化制定治疗方案。10mm以下的“微腺瘤”常可以定期随访复查;10mm以上的“大腺瘤”就要评估其对神经血管的压迫影响,尽早采取积极的治疗手段。 此外,除了前面提到的药物和手术切除,您还能咨询医生,通过放射疗法,使用高能放射粒子来控制肿瘤的生长。放射治疗可以在术后进行,少数也可以在不选择手术时单独进行。这种方式适合:①不能通过手术完全切除的肿瘤;②不能耐受手术或手术风险较高的患者;③术后的残留/复发;④存在药物无法完全缓解的其他症状。 如果专业的神经外科医生建议您暂时无需垂体瘤手术,仍需要记得每隔半年至一年复查磁共振影像。在随访过程中出现肿瘤体积增大、内分泌紊乱、神经功能异常,一定要及时联系您的医生,评估调整治疗方案哦。 假如通过一系列检查发现是“功能性”垂体瘤,或者出现垂体功能低下、压迫邻近神经出现感官异常等各种情况,外科医生便会建议您手术治疗。这时治疗团队的选择就尤为重要了,华山医院“金垂体”团队囊括了神经外科、内分泌科、放射科、放疗科、护理部等十几个亚专科的专家教授,以“金质的”高水平专家治疗团队,“金质的”治愈性综合治疗效果、“金质的”人性化患者就医体验,为您提供全方位、全疗程、全覆盖的评估治疗康复措施。(备注:文章部分图片来源于网络)
垂体病友们在就诊前后经常会有很多担心的问题,比如怎么挂号、怎么预约手术和术后怎样复查,等等。我特地留意和总结了一下坐诊时经常回答病友们的一些问题,方便大家就诊和康复,如果病友们还有其他一些宝贵建议,欢迎在文章下方留言。1.我应该如何才能挂到王镛斐教授的门诊?➢微信关注“复旦大学附属华山医院”公众号➢“好大夫在线”APP,申请“加班门诊”●总院(乌鲁木齐中路12号)特需门诊(398元):每周四下午,门诊七楼21号诊室;●虹桥院区(金光路958号):每周二上午(普通专家门诊50元),门诊一楼10号诊室;每周二下午(特需门诊398元、特需二部专家门诊1200元),门诊二楼10号诊室;●上海协华脑科医院(闵北路900号):每周三上午(特需专家门诊1000元)。微信搜索:上海协华脑科医院公众号,线上挂号预约。2.一定要患者本人就诊吗?亲属朋友“代诊”可不可以?答:如果条件允许,建议患者本人就诊,亲属可以陪伴;如患者因身体原因,无法到场面诊,亲属朋友也可以“代诊”。(代诊人员需了解患者的详细病情,携带齐全的病史资料)。3.就诊时,我应该带些什么呢?当地医院的检查报告和片子是否能用呢?答:面诊时您需带上以下病史资料:●垂体增强磁共振的片子(记得必须是增强MRI!没有片子的,您的二维码、小程序读片要确保链接时效性,光盘及U盘需自带电脑方可读片)。●垂体内分泌激素检验报告单(早8点血皮质醇、甲状腺功能、泌乳素、生长激素、胰岛素样生长因子等)。●如若做过手术的患者,还需要带您上次出院的《出院小结》(很重要哦!)、病理报告单、之前手术的术前和术后所有片子。●当地医院检查报告及片子均可使用(友情提示:华山医院预约磁共振时间较长,建议当地先做好垂体增强磁共振再来就诊,更为便捷)。4.需要提前内分泌科住院做术前检查吗?答:颅咽管瘤、垂体柄增粗及功能性垂体瘤需要内分泌科住院做术前检查垂体瘤一般可分功能性肿瘤和无功能性肿瘤两类(如何鉴别:医生会告诉您)。●垂体生长激素腺瘤、库欣病等疾病会影响全身脏器功能,需要先内分泌科住院做全身系统性的评估(科普文章“得了垂体瘤,为什么要查激素?”),查看是否需要补充激素、是否具备手术条件。●无功能性腺瘤一般只需排队等待手术即可,当然如果肿瘤很大导致垂体功能减退,出现低功的症状也是需要内分泌科住院诊断治疗的。5.手术床位等待需要多长时间?答:医生按照床位等待时间以前面排队患者数量大概估算,时间经常会有浮动。普通病房可能等待时间较长,在病情稳定的情况下,每满3个月需要线下门诊复诊哦,方便医生了解病情的动态变化;如3个月期间内有突发视力下降、视野缺损、意识状态变差等情况,请及时当地医院急诊就诊;特需医保病房预约4个月左右(床位费全自费、其余按比例纳入医保)。如需咨询手术床位排队进度可在好大夫APP线上或门诊与我们沟通(需要上传或带上门诊病历本、片子,没有咨询床位的电话哦)。6.手术住院时间一般要多久,术后恢复,术后多久能坐飞机等交通工具?答:手术顺利的情况下一般住院1-2周,术后休息1个月;如术中未行脑脊液漏修补手术的话,术后3个月可坐飞机;术中如取脂肪修补的患者,建议手术6个月后坐飞机。7.手术后鼻腔里有血丝、血块,甚至有清水不断流出怎么办?答:经鼻手术术后鼻腔出现带血的鼻涕、掉落血块是属于正常现象,按照《出院小结》上的医嘱定期规律的使用洗鼻器冲洗即可;当然还有一部分患者术后一直有鼻腔臭味、脓涕等症状,建议前往五官科医院系统性的检查和治疗。术后有清水鼻涕是鼻腔手术常见的正常反应,表现为鼻腔流清液,大部分有粘性,但不持续,也没有头痛发烧等症状。脑脊液鼻漏的典型表现有:无粘性的清水样液体不断流出,部分患者因混合了少量鼻腔渗血程粉红色(可用白色纸巾擦拭看颜色、有无粘性)。如果不确定,可以就近医院复诊,或联系手术组医生。手术后一个月内鼻腔伤口正在愈合,空气干燥、用力或血压波动,可能会发生鼻腔大量出血,或流到口腔,此时不要惊慌,马上就近医院急诊,鼻腔填塞纱条或膨胀海绵暂时压迫止血处理,然后联系手术组医生,决定是否来华山治疗。术后要做好鼻腔保护措施,比如滴鼻、戴口罩保持鼻腔湿润,气候干燥季节可以在屋内放置加湿器,切忌用力和情绪激动紧张。8.如何正确地做好鼻腔护理?答:用左氧氟沙星滴眼液,每天4次,每次双侧鼻腔各2滴,用3周(滴鼻液不够时可自行购买生理盐水鼻喷雾剂代替);手术3周后开始使用洗鼻器冲洗双侧鼻腔(可自行网购或至药房购买),每天2次,3~6个月。9.如何使用洗鼻器?答:1.准备工作:清洗双手,调配生理盐水(500ml温水+4.5g无碘盐),水温控制在35摄氏度左右,过热或者过冷都会刺激损伤鼻腔黏膜,引起不适。装入洗鼻器后要充分摇匀。2.冲洗方法:站在水槽前,上身前倾,弯腰低头,洗鼻器冲洗口抵住一侧鼻孔,用嘴巴呼吸,切莫紧张。轻压瓶身,让半瓶溶液流入鼻腔,并从另一侧鼻腔或者口腔中流出。冲洗过程中不能说话或者吞咽。冲洗完毕后将鼻腔内残留的液体轻轻擤出来,不要按住鼻子擤。重复上述步骤,对另一侧鼻腔进行冲洗。两侧鼻腔都清洗完毕后,可以轻晃头部,将两侧残留液体都轻轻擤出。3.清洁消毒:洗鼻结束后,需清洁洗鼻器,并放置在通风处干燥,避免污染。10.术后1个月、3个月如何复查?答:功能性垂体瘤、颅咽管瘤、垂体柄增粗等疾病相对病情复杂,影响全身器官功能比较多,会安排内分泌科住院复查,无功能性垂体瘤一般为门诊复查。出院前请和床位医生确认复查方式。以下为门诊复查流程:(一)第一次复查时间是出院后1个月,至垂体瘤/泌乳素瘤专病门诊(周四下午西院门诊1楼17诊室,或周四下午总院4楼21E诊室),复查内容为:抽血化验(晨8:00)血皮质醇、甲状腺功能、泌乳素、性激素全套。可至华山医院APP-门诊预约(推荐)进行预约,或者现场加号。复查时带好出院小结和所有磁共振影像片。如复查期间在服用可的松和优甲乐,复查当天需待抽血结束后再服用。(如有出院带药,需根据出院小结上用药指导服药、定期复查调节药量、不能自行停药)。(二)第二次复查时间是手术后3个月,复查主要内容为:垂体磁共振增强,部分术后一个月复查后仍需服用激素的患者需再次复查内分泌激素(同术后1个月);复查时带好出院小结和所有磁共振片子。(三)眼科复查:术前有视神经功能影响的,术后都要复查眼底、视力和视野,第一次复查时间是出院后1个月,第二次复查时间是出院后3个月。眼科检查建议:可当地医院眼科检查,或挂华山医院西院眼科普通门诊,于门诊2楼29号诊室复查视力及视野。检查完后将视力视野检查报告拍照存档以防丢失,然后携带报告挂神经外科垂体瘤/泌乳素瘤专病门诊复诊。
很多垂体瘤病友在门诊咨询时,我们都会问您:“内分泌激素的化验做了吗?”有的病友可能会纳闷,我得的是垂体瘤,手术切了不就好了,为什么还要去抽血化验呢?浪费钱嘛不是!?其实不然,内分泌激素化验对于垂体瘤明确诊断、治疗效果和术后生活质量都起着至关重要的作用,这一切还得从我们人体中,肿瘤的源头--“垂体”说起,它是人体最小最重要的器官之一。 垂体位于垂体窝内,后者在大脑底部的中央位置,如果把头颅比作地球的话,垂体所在位置就在地心。正如下图所示,垂体可以通过分泌一系列的激素,调节全身多个器官的活动,比如青春期长个子,成年后维持男性性功能,女性月经和生育功能,调节食欲和精神状态等等,这些都与垂体有关。它是我们身体名副其实的“指挥官”。垂体瘤则是从垂体上长出来的肿瘤,就好比地心里长出了“杂草”,这时候我们就需要医匠们“斩草除根”呢!(这里划重点:垂体≠垂体瘤,垂体是正常的组织,我们人体的核心,需要被保护;而垂体瘤则是肿瘤,是我们需要去切除的!)。垂体瘤在长大的过程中,会压迫垂体,影响垂体分泌激素的功能。而那些受垂体调节的器官在失去了垂体激素的刺激后,就会表现为相应的功能减退。 垂体功能减退的患者可能会觉得全身无力、整日困倦想睡,甚至不惜变成“懒虫”,对任何事情都没了兴趣,这大概就是所谓的医学界的“无欲无求”吧。严重垂体功能减退的患者,在遇到例如手术、创伤、疾病等一系列打击时,还可能会发生垂体危象,表现为极度倦怠、发热、恶心呕吐等症状,甚至出现昏迷,危及生命。因此,当我们发现垂体瘤后,进行全面的激素化验可以了解患者是否存在垂体功能减退。如果有垂体功能不足的情况,则需要及时补充激素,这样可以改善生活质量,更重要的是,大大提高了手术的安全性。 事实上,垂体瘤并不特指某一种肿瘤,而是一类肿瘤的统称。临床上,大部分的垂体瘤并不分泌激素,因此患者没有激素分泌过多的表现,称为无功能性垂体瘤。而少部分垂体瘤则可以不受机体控制地分泌过多的激素,称为功能性垂体瘤。 不同类型的功能性垂体瘤可分泌不同的激素,如泌乳素、生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素等。这些激素异常升高,会影响相应的器官功能,导致机体出现复杂多样的受损表现,比如垂体生长激素瘤会严重影响容貌、睡眠呼吸暂停、心功能衰退、糖尿病和高血压等,垂体促肾上腺激素瘤(库欣病)会出现体型肥胖、高血压、凝血功能异常和精神焦虑抑郁等,垂体泌乳素瘤会有闭经溢乳、性功能减退和不孕不育等症状。术前进行内分泌检查有助于大致判断肿瘤的类型,并根据该类型肿瘤的特征,针对性地开展各类相关检查,了解患者的全身状况。在综合评估肿瘤、内分泌、全身状态后,医生才能给出最为合适的治疗方案。 ● 不仅是术前,术后对垂体功能进行化验和评估也十分重要:➢ 对正常垂体而言,在手术解除了肿瘤对垂体的压迫之后,垂体功能如果恢复正常,就不需要继续补充激素治疗了;但如果垂体功能没有恢复到正常水平,就需要继续进行激素替代治疗,从而提高生活质量,避免垂体危象的发生。➢ 对于判断肿瘤切除效果而言,随着功能性垂体瘤的全切除,肿瘤造成的激素高分泌的状态也会很快得到改善。比如生长激素型垂体瘤,在手术全切肿瘤后,术后第一天血生长激素即可恢复正常水平(是不是很惊喜?)。术后短期内进行激素化验能够帮助医生判断肿瘤切除情况,初步判断手术效果是否理想。在治疗随访的过程中,我们也可以通过激素化验结果,来了解肿瘤的控制情况,随时调整治疗的方案。体内的激素指标,就像一个个“卧底”,让我们能够做到实时监控“敌情”! 聊到这里,相信大家对激素检查的重要性有了一定的了解。作为一种神经内分泌肿瘤,垂体瘤和内分泌激素化验是密不可分的:术前辅助明确诊断和制定治疗计划,术后评估疗效和指导激素替代来改善垂体功能。内分泌激素评估就像一支箭,始终贯穿着垂体瘤的整个治疗过程,为指导适宜治疗方案提供重要参考依据。华山金垂体团队
各位垂体瘤、颅咽管瘤、鞍结节脑膜瘤、脊索瘤和其他鞍区病变的病友们,您好!经过数月的焦急等待终于接到入院通知,相信大家对入院流程还有一些迷茫:入院前我都应该做哪些准备?入院当天怎么办理入院手续?万一碰到意外怎么办?本文总结了您在入院准备阶段可能会遇到的常见问题,希望能助您解惑。让我们携手努力,为您带来最满意的治疗效果和最温馨的就医体验。1.接到入院通知后,我需要做的第一件事是什么?(关于异地医保转诊)有上海医保的病友,无需担忧,只要您携带本人身份证和上海医保卡即可入院就诊。而外地病友在接到入院通知后,想到的第一件事肯定是规划来沪行程。可有一件事其实更加重要:那就是办理医保转诊及备案。医保转诊涉及到您的费用报销,务必重视,以免发生医保拒付或再次返沪补充报销材料等情况。由于各省份医保转诊政策存在一定差异,因此建议您电询属地医保部门了解相关政策,重点明确以下3点:1.是否可以转诊至复旦大学附属华山医院(包括华山总院、虹桥院区);2.是否需要在入院前提前办理备案手续;3.回家报销时都需要携带哪些资料(例如部分省份明确规定要求携带医嘱单及门诊病历才能完成报销)。在办理好医保转诊后,现在您可以规划来沪行程了。2.住院期间谁来照顾我?谁有资格做我的委托人?(关于委托人)不少病友想知道:我自己一人“单刀赴会”行不行?一定需要家属陪同吗?我们答案是:对于具备较好自理能力的中青年患者,在入院及术前检查阶段,原则上可以不需要家属陪同,家属在术前2-3天抵院即可。但是对于高龄患者、小儿患者、身体情况欠佳的患者,需要家属全程陪同。当术前准备已完善,接下来进入术前谈话阶段,请您注意:1.颅脑手术属于高难度、高风险手术,因此您本人不能签字而必须授权给您的家属。2.具有签字资格的家属必须是您的直系亲属,即丈夫/妻子、父母、子女(需成年)、亲兄弟姐妹,一般情况下不建议授权堂/表亲,不允许授权给恋人及朋友。3.为保证医患沟通的连贯性及高效性,您的委托人和术后照料人必须为同一人。4.手术前,需要进行麻醉签字,这里您需要注意的是,您麻醉签字的委托人必须和手术委托签字的人为同一人。3.我需要随身带哪些东西?◇身份证件:身份证、医保卡◇病历资料:请携带门诊病历本、血化验报告单、磁共振影像片。如果既往您曾接受过手术治疗,请务必准备好前次手术的出院小结、手术记录、病理报告、术前及历次术后复查的影像片。如果以上资料已遗失,请尽快至初诊医院病案室及放射科补办。◇生活用品:除洗漱用品、换洗衣物等贴身用品外,建议您自备拖鞋、带有刻度的吸管杯、带有刻度的尿壶、耳塞、眼罩、口罩、小碗(需能适用于微波炉)、汤匙、润唇膏、护理垫2包(10只装)、抽式湿巾(2包)、抽式纸巾(2包)。另温馨提示:华山医院虹桥院区成立于2018年,设施齐全方便,生活用品可以在住院部内的超市购买添置,各病区常规配备热水、微波炉及卫浴间;家属也不用担心陪夜床的问题,院区有统一地点租借。4.有哪些情况我需要主动和医生说?(敲小黑板哦!)◇内科疾病史:如您患有高血压、糖尿病、冠心病、肺气肿等慢性疾病史,入院后请及时联系医生并告知目前所使用的内科药物。◇既往手术史:如您既往曾接受过其他部位的外科手术,请联系医生并告知目前恢复情况。请特别注意:如您既往曾接受冠脉支架植入术、脑动脉支架植入术、人工心脏瓣膜置换术,目前正在服用抗凝血药物(阿司匹林、氯吡格雷、利伐沙班、华法林等),请及时联系医生并告知末次服药时间。◇过敏史:入院后请告知医生有无过敏史,特别是对青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类等抗生素药物的过敏情况。◇鼻窦炎及呼吸系统感染:若您目前处于呼吸道感染(甲流、乙流、支原体、新冠病毒)或慢性鼻窦炎急性期,请告知医生,我们将第一时间进行治疗。◇快来月经怎么办:对于女性病友,如您近期(10天内)经期将至,请尽快告知医生,我们将第一时间予以推迟月经药物以免延误您的手术计划。5.住院流程◇复旦大学附属华山医院是一家信息一体化的三级甲等医院,病区护士台即可办理入院手续、缴纳押金及其相关费用(微信、支付宝均可),无需前往门诊排队办理。◇入院地址:复旦大学附属华山医院虹桥院区(上海市闵行区金光路958号)。◇请您凭借入院短信通知,由住院部一楼入口,家属陪同患者乘坐住院部电梯抵达指定病区。◇到达指定病区后,请您前往护士台,凭借入院短信通知、患者身份证、患者医保卡办理入院手续。(温馨提示:上海患者凭借上海医保卡、异地就诊患者凭借转诊后的医保卡办理、来不及办理转诊医保的可先用自费卡/患者原医保卡后,回当地办理报销,具体请咨询当地机关。◇办理过程中如遇任何问题,可通过病区护士台联系本组医生,我们将为您尽快解决。◇最后,祝您住院期间一切顺利、早日康复,让我们一起努力!——王镛斐教授手术团队
华山医院垂体疾病多学科诊疗(MDT)门诊介绍垂体是人体最重要的内分泌器官,分泌多种激素调控其他内分泌器官的功能,是人体内分泌调控的中心。垂体的调控功能极为复杂,决定了垂体疾病导致的内分泌功能障碍及临床表现的复杂性,必须由专业内分泌科医师进行规范的评估。此外,垂体部位疾病的种类也是十分多样,除常见的垂体瘤外,还包括颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤、垂体炎、组织细胞增多症等,在诊断上高度依赖放射科医生的读片和经验。多数垂体疾病的的治疗及部分疑难垂体病的活检鉴别需要依靠神经外科医生和放疗科医生的参与,特别是对垂体疾病有丰富经验的神经外科和放疗科医生。术后还需有丰富相关临床经验的病理科专家给予准确的病理诊断,专业的神经病理科医师尤佳。因此,垂体病的诊疗是一项跨学科合作的团队工作,且对各相关专科的诊疗技术均具有相当的要求。传统的专科诊疗模式需要患者在多个专科反复就诊,不但耗费大量医患双方的精力,增加了就诊难度及费用,且患者常常无法获得全面最佳诊疗,特别是一些疑难患者,诊疗显得更为困难。华山医院的神经外科、内分泌科、放射科、神经放射、神经病理等均为华山医院强势学科,神经外科垂体瘤亚专科每年垂体瘤手术量超1000例,为亚洲最大的垂体瘤诊疗中心。针对垂体病诊疗的复杂性,结合华山医院的学科优势,华山医院自2014年起开展了垂体病多学科诊疗项目,项目专门针对垂体病患者,开展多学科合作、个体化、一站式诊疗服务项目。项目成员精选各学科垂体相关亚专业组成员组成:神经外科垂体组、内分泌科神经内分泌组、放疗科神经放射外科组、影像科神经影像组、病理科神经病理组和眼科。各亚专科均由高级职称专家坐诊,其中神经外科由垂体亚专业组王镛斐教授、内分泌科由神经内分泌亚专业组叶红英教授、神经放射外科由潘力教授,影像医学由神经影像亚专业组姚振威教授领衔。各亚专业组还包括多名青年骨干。各亚专业组根据各自的所长,各司其职,并紧密合作与交流。内分泌专家制定完整的垂体功能评估方法,特别承担内分泌功能评估、全身并发症评估和治疗、垂体功能减退的替代治疗和方案优化、高泌乳素血症和库欣病的鉴别诊断等。神经外科专家负责掌握手术适应症并负责手术治疗;并为垂体病增粗、下丘脑占位等疑难患者立体定向穿刺或手术活检明确诊断;神经影像专家则为鞍区占位性病变的鉴别提供宝贵意见和方向、改进扫描方案提高功能性微腺瘤的阳性率;神经放射外科专家负责掌握放射治疗适应症并负责神经放射治疗。团队运作模式为以患者为中心,工作对象包括门诊患者及住院患者。在门诊,对于一般垂体病患者,无论患者在哪个亚专业组门诊首诊,各亚专业组医生将根据患者病情需要,相互转诊。对于复杂患者,团队专门开设了每周四上午的垂体疾病多学科联合门诊(MDT门诊),接受疑难患者预约就诊,就诊当天由各亚专业组医生共同接诊患者,针对病情相互讨论,给予患者综合性建议,对于需要进一步诊疗的患者,根据主要问题联系其他相关科室进一步诊治。合力解决患者难题。自2015年1月正式开通MDT门诊以来,效果显著,绝大多数疑难病患者得到有效诊疗,并获得国内同行高度评价和学习开展。门诊时间:每周四上午8:30~11:00门诊地点:复旦大学附属华山医院(乌鲁木齐中路12号)门诊部七楼多学科联合门诊部门诊挂号费:1272元门诊预约方式:1.由各首诊专家(王镛斐教授、叶红英教授、潘力教授)根据病情需要为患者预约MDT门诊;2咨询电话:021-52887500该门诊无法电话预约 不接受初诊患者:电话咨询时间:周一~周五,上午8:00~11:00;下午1:30~16:003.每周MDT门诊预约患者限5位。
中国垂体腺瘤协作组催乳素(Prolactin,PRL)腺瘤是最常见的功能性垂体腺瘤,约占成人垂体功能性腺瘤的40~45%,以20~50岁的女性患者多见,成人患者男女比例约1:10。 规范化的诊断和治疗垂体催乳素腺瘤对恢复和维持正常腺垂体功能、预防肿瘤复发等具有重要的意义。1. 临床表现(略)2. 诊断典型临床表现结合高催乳素血症的实验室检查与鞍区影像学检查,可作出催乳素腺瘤诊断。2.1高催乳素血症:对疑诊垂体催乳素腺瘤的患者,静脉取血测催乳素的要求是:正常进食早餐(种类为碳水化合物,避免摄入蛋白质和脂肪类食物),于上午10:30-11:00休息半小时后静脉穿刺取血。如果血清催乳素>100~200ng/dl,并排除其他特殊原因引起的高催乳素血症,则支持催乳素腺瘤的诊断。如血清催乳素<100ng/dl,须结合具体情况谨慎诊断。2.2鞍区影像学检查:鞍区MRI增强影像有助于垂体腺瘤的发现,动态增强成像有助于垂体微腺瘤的发现。3. 鉴别诊断(略)4. 垂体催乳素腺瘤的药物治疗4.1 药物治疗适应证 对不同大小的垂体催乳素腺瘤,其治疗的目的是不一样的。对催乳素微腺瘤患者,治疗的目的是控制PRL水平,保留性腺功能和性功能;对催乳素大或者巨大腺瘤患者,除了控制PRL水平、保留垂体功能之外,还要控制和缩小肿瘤体积,改善临床症状,防止复发。药物治疗的适应症包括:不孕不育,肿瘤引起神经系统症状(尤其是视力缺失),烦人的泌乳,长期的性腺功能低下,青春期发育改变,预防妇女由于性腺功能低下引起的骨质疏松。轻度的高催乳素血症,月经规则,想怀孕的妇女需要治疗。4.2 药物选择多巴胺激动剂(Dopaminergic Agonist, DA),为PRL腺瘤患者的首选治疗,目前主要有溴隐亭(bromocriptine, BRC)和卡麦角林(cabergoline, CAB),其他还有培高利特(pergolide)和喹高利特(quinagolide)。药物能使绝大多数病人PRL水平正常和肿瘤体积显著缩小,而且药物治疗适用于各种大小的肿瘤。由于培高利特和喹高利特较少使用,因此本共识不做推荐。4.2.1 溴隐亭服用方法:BRC(2.5mg每片)治疗的初始剂量为每天0.625-1.25mg,建议晚上睡前跟点心口服。每周间隔增加1.25mg直至达到每天两片或三片。通过缓慢加量计划和睡前跟点心同服的方法来减少上胃肠道不适和直立性低血压的副作用。每天7.5mg为有效治疗剂量,如果肿瘤体积和PRL控制不理想,则可以逐步加量至每天15mg。继续加量并不能进一步改善治疗效果,因此不建议15mg以上的大剂量,而是建议改为CAB治疗。由于BRC已经证实其安全有效,且价格相对便宜,在我国大部分医疗部门可以提供,因此溴隐亭为我国推荐治疗催乳素腺瘤的首选药物。4.2.2 卡麦角林服用方法:CAB(0.5mg每片)的初始治疗剂量为每周0.25~0.5mg,剂量每月增加0.25~0.5mg直到PRL正常,很少需要剂量超过每周3mg。对比BRC,CAB服用更方便,病人耐受性更好,对溴隐亭耐药的患者可选用CAB治疗。4.2.3 药物副作用BRC副作用包括:头痛、头晕,恶心、呕吐、消化性溃疡等消化道症状,鼻腔充血,便秘,体位性低血压,严重的患者甚至会出现休克表现;乏力、焦虑、抑郁、酒精不能耐受;药物诱发垂体瘤卒中。CAB副作用同溴隐亭,消化道副作用比溴隐亭轻,其他包括精神疾病,潜在的心脏瓣膜病。4.3催乳素微腺瘤治疗 临床上治疗PRL微腺瘤的首要目的是保留性腺功能和生育功能,而药物治疗能显著有效地达到这一目的,即药物能有效得控制PRL水平,而且经过长期有效的DA治疗,微腺瘤经常缩小,有时会消失。 由于只有5~10%的微腺瘤进展为大腺瘤,因此,控制肿瘤体积不是药物治疗的首要目的,对于不想生育的妇女可以不接受DA治疗。停经的妇女可以接收雌激素治疗,但应该对PRL水平进行定期评价,包括复查动态强化MRI以观察肿瘤大小变化。4.4 催乳素大腺瘤和巨大腺瘤治疗治疗催乳素大或者巨大腺瘤患者,除控制PRL水平、保留垂体功能之外,还要缩小肿瘤体积以改善临床症状。除了急性肿瘤卒中诱发视力急剧下降需要急诊手术减压之外,DA仍然是绝大多数催乳素大或巨大腺瘤患者的首选治疗。对于敏感病例,开始药物治疗后1或2周内即可以使PRL水平迅速下降,同时肿瘤明显缩小,视力改善。DA治疗通常能有效恢复视觉功能,其效果与外科行视交叉减压手术相当。所以,视野缺失的大腺瘤患者不再被认为是神经外科急症。但在一些耐药病例,药物治疗几个月肿瘤体积也不会明显缩小。肿瘤的持续缩小乃至消失需要几个月或甚至几年的时间。药物治疗后定期的MRI复查是需要的,开始治疗后的3个月一次,之后半年复查一次,以后可以间隔长一些。治疗的目的是PRL水平尽量控制在正常水平,为了能最大程度地缩小肿瘤体积甚至于促使肿瘤消失,最好是降低PRL水平到可能的最低值。即便PRL水平下降到正常范围,仍需服用足量的DA用以进一步缩小肿瘤体积。当PRL水平保持正常至少两年,肿瘤体积缩小超过50%,才考虑DA逐步减量,因为在这一阶段,低剂量能维持稳定的PRL水平和肿瘤大小。然而,停止治疗可导致肿瘤的增大和高催乳素血症的复发。基于这一原因,对大或者巨大腺瘤患者药物减量或停用后必需进行严密随访。5. 垂体催乳素腺瘤的外科治疗垂体催乳素腺瘤选择手术治疗需根据以下情况综合判断:肿瘤大小、血催乳素水平、全身情况、药物治疗反应,患者的意愿以及对生育的要求。微腺瘤占垂体催乳素腺瘤大部分,且绝大多数不会生长,所以手术干预通常不作为首选。外科治疗目的:(1)迅速缓解内分泌异常,血催乳素降至正常范围。(2)保留正常垂体功能。(3)尽可能减少肿瘤复发。(4)脑脊液漏修补术。绝大多数手术可以采用经鼻蝶窦入路,只有少数耐药的侵袭型巨大垂体腺瘤需要开颅手术。近年来,随着神经导航及内镜等仪器设备的发展及手术微创技术水平的提高,经验丰富的手术团队可以使经蝶窦入路手术更精确、更安全、损伤更小、并发症更少。因此,经蝶窦入路手术也是垂体催乳素腺瘤患者除药物治疗之外的另一选择[11]。手术适应证:(1)垂体微腺瘤经药物治疗3~6个月无效或效果欠佳者[5]。(2)药物治疗反应较大不能耐受者。(3)巨大垂体腺瘤伴有明显视路压迫,药物治疗无法控制血催乳素和缩小肿瘤体积。或经药物治疗3~12个月后,血催乳素水平降至正常,但肿瘤体积仍没有变化,需考虑垂体无功能腺瘤可能[6]。(4)侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏,或药物治疗后出现脑脊液鼻漏者。(5)带瘤生存的心理承受能力不足或拒绝长期服用药物治疗者。(6)药物治疗或其他原因引致垂体瘤卒中,表现剧烈头痛和急剧视力减退者。(7)垂体大腺瘤伴囊变,药物治疗通常无法缩小肿瘤体积。(8)经验丰富的术者认为有较高手术全切除预期,且充分考虑到患者手术的意愿[6]。手术几乎没有绝对禁忌证,相对禁忌证绝大多数与全身状态差及脏器功能障碍相关。对于这些患者,应在手术治疗之前进行治疗,改善全身情况。手术疗效与手术者的经验、肿瘤的大小、侵袭程度及病程有关。微腺瘤的手术效果较大腺瘤好。在多数大的垂体治疗中心,60%~90%的微腺瘤患者术后催乳素水平可达到正常,大腺瘤患者达到正常的比例则较低,约为50%,而巨大侵袭型垂体瘤的术后生化缓解率几乎为零。术前血催乳素水平与术后缓解率呈负相关,可作为判断手术预后的参考指标,患者术前血催乳素<200ng>200ng/mL的患者[8]。多巴胺激动剂能使部分肿瘤纤维化,但是否增加手术的困难和风险,尚存争议。近来有作者认为术前药物治疗可以提高肿瘤全切除率[7]。术后催乳素水平正常的患者中,长期观察有0%~40%患者会出现复发。影响复发判断的因素是术后缓解标准、随访时间和垂体微腺瘤所占比例。术后5年复发率约为20%。术后第一天的血PRL水平能比较准确地反映预后情况,可以作为手术疗效的评价指标之一。有术者认为,术后即刻催乳素水平降至10ng/ml以下者,术后5年未见复发[9]。垂体大腺瘤复发率明显高于微腺瘤[10]。术后轻度催乳素升高者,也可能是因为垂体柄偏移或手术损伤垂体柄导致的垂体柄效应有关系,而不一定表示肿瘤残留或复发。经蝶窦手术的内分泌并发症包括垂体前叶功能低下、一过性或持续性尿崩症以及抗利尿激素(ADH)分泌不当,术后持续性垂体前叶功能减退的发生率与肿瘤体积大小呈负相关。其他并发症包括视神经的损伤、周围神经血管的损伤、脑脊液鼻漏、鼻中隔穿孔、鼻窦炎、颅底骨折等,其中罕见的并发症包括颈动脉海绵窦段的损伤等,可危及生命。但是,近年来,有经验术者的垂体瘤手术并发症发生率逐年下降。垂体微腺瘤的手术并发症发生率总体不超过5%,死亡率<1%,并发症多为一过性尿崩。虽然开颅手术的并发症发生率高,但耐药的巨大垂体腺瘤毕竟少数,手术目的为尽可能缩小肿瘤体积,而非全切肿瘤。推荐患者到有丰富垂体瘤手术经验的医院完成手术,这样可以减少手术并发症,保留残存垂体功能,提高手术疗效。< span="">6. 垂体催乳素腺瘤的放疗(略)7. 垂体催乳素腺瘤患者的妊娠相关处理基本的原则是将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内。溴隐亭对胎儿安全性较高,垂体催乳素腺瘤妇女应用溴隐亭治疗,怀孕后自发流产、胎死宫内、胎儿畸形等发生率与正常妇女妊娠的产科异常相近;催乳素微腺瘤患者怀孕后瘤体较少增长,而大腺瘤患者怀孕后瘤体增长可能性达25%以上。在妊娠前有微腺瘤的患者,催乳素水平降至正常,恢复规律月经后可以妊娠。但由于黄体功能维持的需要,应在孕12周后停药;对于有生育要求的大腺瘤妇女,需在溴隐亭治疗腺瘤缩小后方可允许妊娠,妊娠期间,推荐全程用药。正常人怀孕后PRL水平逐渐升高,但最高不超过300-400ng/ml。对孕前垂体催乳素腺瘤的患者主要应注意临床表现,如出现视野缺损、头痛、视力下降,特别是视野缺损或海绵窦综合征,如出现肿瘤卒中应立即加用溴隐亭,若1周内不见好转,应考虑手术治疗并尽早终止妊娠(妊娠接近足月时)。8. 垂体催乳素腺瘤患者的哺乳期用药没有证据支持哺乳会刺激肿瘤生长。对于有哺乳意愿的妇女,除非妊娠诱导的肿瘤生长需要治疗,一般要到患者想结束哺乳时再使用多巴胺受体激动剂。9. 垂体催乳素腺瘤患者的不孕不育相关治疗(略)《中国垂体催乳素腺瘤诊治共识(2014版) >编 写 组 执 行 秘书:姚勇、朱惠娟,吴哲褒、郁琦,王镛斐,刘阿力,贾旺,吴群,毛志刚,王海军。
2014年8月27日,为期两天的中国卓越垂体瘤中心参观访问活动在上海华山医院(上海市垂体瘤中心)拉开了帷幕。来自全国各地20余位神经外科、内分泌科、伽马刀专家汇聚上海华山医院,通过两天的观摩、学习与讨论,大家对垂体瘤疾病的诊疗模式、临床治疗等有了新的认识和收获。华山医院在本次活动中以完善的多学科合作模式、先进的手术技术、以及丰富的临床经验获得参会人员的好评和赞叹。本次活动获得了到院方高度重视和支持。上海华山医院毛颖副院长和马颖副院长在开幕致辞中肯定了活动创意、并展望多学科诊疗模式会是垂体瘤诊治未来趋势。这样的合作模式能给患者带来更大的获益。在这种模式下一个患者可以同时得到多个科室临床诊治,在后续的随访过程中可以获得专病专管,给患者减少了需要去依次挂不同科室号的麻烦,也非常有益于患者病情的诊治。也寄语参访者将来成为各自所在中心多学科协作的楷模,创建多学科协作团队加强临床实践,共同推动垂体瘤诊疗领域向前发展。接下来的实地参访环节,让参访专家们大呼过瘾。在本次访问活动中,共包括四个环节:神经外科和内分泌科大查房、手术现场观摩、临床热点问题讨论及多学科联合门诊观摩。参访专家对华山医院“一站式”患者管理模式兴趣盎然,查房期间纷纷询问神经外科李士其教授和内分泌科李益明教授,两个科室之间如何开展密切合作进行术前评估和术后长期随访以及多学科合作模式运营过程中人员管理和收入分配等接地气的问题。由于华山医院术前应用生长抑素类似物SSA如善龙等药物的临床经验丰富,并已有发表的临床文献,因此,参访专家还就术前应用善龙的指征及疗效与华山专家做了深入探讨和交流。手术室内,王镛斐教授则为大家演示了精彩的双鼻孔经蝶入路内镜下垂体肿瘤切除术。术中,王教授与助手配合默契,操作稳健,手术非常顺利。观摩中,大家对王教授精湛的技术赞不绝口。临床热点问题探讨环节,华山医院多学科团队就华山医院垂体瘤诊疗临床路径(肢端肥大症和库欣病)、垂体瘤术后内分泌功能评估及处理、华山医院垂体瘤患者管理软件及患者管理模式、肢端肥大症和库欣病治疗进展等热点话题与参访专家进行分享和交流。 中国卓越垂体瘤中心参观访问活动在大家意犹未尽的观访中结束了,参访专家纷纷表示自己在活动中学到了实战经验也看到了自身的差距和改进的方向,返回医院后就将付诸行动迎头赶上。本次观摩活动,帮助医生零距离地观摩、参与和交流,激发了医生在多学科合作模式中的行动。期待,大家携手努力,能够帮助更多的垂体瘤中心从优秀走向卓越,共同推动垂体瘤领域诊疗水平快速提升,让更多垂体瘤患者拥抱光明而美好的生活! 华山医院垂体瘤领域各位专家门诊时间:神经外科:李士其 教授 每周四下午 王镛斐 教授 每周二上午、周四下午 垂体瘤专病门诊:每周四上午寿雪飞 教授伽马刀: 潘 力 教授 每周二上午内分泌科:李益明 教授 每周二上午 张朝云 教授 每周三上午 叶红英 教授 每周二、周四下午垂体瘤多学科联合门诊:每周四上午(门诊七楼) 出诊专家:潘力教授、叶红英教授、王镛斐教授、姚振威教授(放射科)