神经内分泌肿瘤(NET)是一种起源于神经内分泌细胞的恶性实体肿瘤。最近几年,胰腺神经内分泌瘤(PNETs)患者人数显著提高,这可能与诊断水平的上升有关,也与发病率提升密切相关。大多数PNETs为非功能性肿瘤,85%的PNETs最终会出现远处转移。随着对NET认识的增加,疾病的分类系统也不断完善。根据ENETS/WHO分类,可分为分化良好的神经内分泌瘤(NET,包括G1/G2)和分化差的神经内分泌癌(NEC,指G3)。2017年10月15日,Lewis教授在Onocology上发表了一篇综述,详细介绍了PNETs与治疗相关内容,以下是治疗部分的全部内容。无论是功能性还是非功能性的PNETs,唯一的治愈方法是手术切除。不幸的是,大多数患者会首诊时/之后发展为转移性疾病,所以治疗的目的主要为延长生存期,提高生活质量。肿瘤的功能性、分期可以指导治疗方法的选择,而治疗方法与患者的生存期密切相关。现在,对于晚期PNETs来说,有多种治疗方法,但是最优的治疗顺序尚未确定。但是观察和等待现在已经一般不作为推荐了。由于化疗仍为分化差的神经内分泌癌(NEC)的主要治疗手段,接受手术的患者也十分罕见,在此不做讨论。非转移性PNETs手术切除是区域性肿瘤大小≥2cmPNETs的金标准。即使在需要大血管重建的情况下,手术切除也经常可以治愈或者显著改善PNETs患者的生存期。对于小肿瘤(<2cm)的患者来说,治疗手段尚存争议。根据患者状态、肿瘤位置、分期、功能性、死亡风险等的不同,治疗方法可包括肿瘤切除术、摘出术、观察等待等等。1肿瘤切除对于肿瘤直径≥2cm的PNETs来说,必须接受肿瘤切除术,术式包括胰十二指肠切除术或胰体尾切除术,联合或不联合脾切除术。由于涉及到胰头、胰尾部的淋巴结引流区易发生转移,胰腺中段切除术一般不作为推荐术式。对于肿瘤小于2cm的PNETs患者来说,肿瘤播散和淋巴结转移的风险是否足够高,以致于需要肿瘤切除仍有争议。淋巴结阳性的患者较阴性患者的预后更差,总生存期(OS)的差异可达10年(4.6年vs 14.6年)。肿瘤直径<1.5-2cm的PNETs患者淋巴结阳性的概率仅为12-13%,所以一些研究对淋巴结切除的价值表示质疑:术前,淋巴结风险的评估经常不准确,一般淋巴结阳性均与肿瘤直径大密切相关。但是对于小肿瘤来说,高Ki67指数、淋巴血管浸润、肿瘤位置(胰头部)等与淋巴结阳性相关的高危因素在术前也应该引起足够重视。2摘出术胰管不临近肿瘤为摘出术的适应证。尤其功能性PNETs恶性程度较低,摘出术是合适的选择。对于肿瘤<2cm的PNETs来说,复发概率低,行摘出术的预后也较好。如果有可能,非功能性PNETs患者摘出术时也应行淋巴结切除术。3观察由于PNETs的天然惰性,对比手术切除和观察等待的研究实施较为困难,回顾性分析的随访时间较短,并且存在选择偏倚。有限的研究结果表明,小肿瘤患者行观察等待未增加复发人数。对于低危患者,或由于其他原因死亡风险较高,或手术风险大于进展风险的PNETs患者来说,应接受观察等待。转移性PNETsPNETs最好发的转移部位为肝脏。即使接受完全手术切除,仍有转移风险。转移病灶的治疗目的为延缓进展,控制症状。肝转移的治疗取决于原发肿瘤位置、是否有肝外转移和肝脏病灶的大小。手术、放疗、系统治疗的联合治疗经常能够缓解症状,延长患者几年的生存期。1原发肿瘤切除原发肿瘤切除联合肝脏转移灶切除术可以提高患者生存和症状控制。在肝脏转移灶不可切除时,原发肿瘤切除的地位不确定,急需临床研究解决这一问题。对于转移灶不可切除的小肠NETs来说,尽管原发肿瘤切除能预防肠系膜纤维化、肠梗阻、低营养状态的发生,但是原发肿瘤切除的争议更为明显。有一些回顾性分析支持转移性PNETs患者接受原发肿瘤切除术,但是无法避免选择偏倚的发生。这些回顾性分析表明,接受vs不接受原发肿瘤切除患者的OS分别为36-111个月vs 12-52个月。这些研究可能提示,不管肝脏转移灶是否可切,原发肿瘤切除仍可使患者获益。这可能与非功能性NETs会分泌活性物质,切除后可以减少局部症状和远处转移有关。所以,在转移性PNETs患者中,原发肿瘤切除也应该作为推荐,经验丰富的手术医生行该术式相关并发症发生率较低。虽然原发肿瘤切除对于转移性PNETs有获益,对于胰头肿瘤来说,术后必须进行干预。在接受胰十二指肠切除术和肝脏动脉栓塞(HAE)的患者来说,肝脓肿的发生率达50%以上。肝脓肿的治疗十分困难,可能会导致死亡。最近专家组成员讨论称,原发肿瘤切除不应用胰十二指肠切除术的术式。但是,大多数胰头/尾原发肿瘤切除患者还是会选择该术式进行治疗。2肝转移细胞减灭术大多数PNETs患者都会出现转移灶,而肝衰是PNETs患者的首要死因,治疗肝转移的目的主要即为减轻肝脏肿瘤负荷。对于肝脏转移诊断时即不可切除情况较为少见,但是仅有1/4的肝转移患者接受了手术治疗。对于肝实质保护的手术可以显著减少并发症和死亡率,即使对于肿瘤负荷非常大的患者来说,效果也很好。保肝手术是肿瘤包膜完好患者的首选。非解剖式切除联合消融治疗也在肿瘤直径较小的肝转移灶中有很好的效果。很多外科医生最近提倡,对于肝脏细胞减灭术应采取70%的阈值(也就是说,细胞减灭术至少减灭70%以上的肿瘤细胞),而不是之前以90%作为阈值,仍然可以使患者生存获益。尽管这样一来,更多更晚期的患者可以进行手术,应用合适的手术方法和联合治疗手段,5年OS仍可达到74%-80%。联合原发肿瘤切除术与肝脏进展时间呈正相关,中位OS可达159个月。这些良好的数据提示,神经内分泌瘤肝脏转移病灶切除,联合或不联合原发肿瘤切除,应该在所有转移性PNETs患者中作为推荐治疗方法。3肝移植肝移植可以在单纯肝转移的PNETs患者中考虑,但是不是标准治疗方案。结果令人较为满意,最终大多数患者仍会复发。系统治疗对于进展期/转移性PNETs来说,已有多种系统治疗方案。系统治疗主要应用在不可切除的大肿瘤或者进展期肿瘤患者中。一些情况下,观察等待为进展期PNETs的最优选择。在完全切除PNETs患者的辅助治疗中,辅助治疗的地位尚不明确。1奥曲肽为基础的治疗生长抑素类似物奥曲肽(包括长效)、兰瑞肽可以与SSTR2/SSTR5结合,现在均已被批准应用于PNETs的治疗。功能性影像可以预测生长抑素类似物的疗效,但是不必要应用其指导治疗。目前,有3个临床研究评估生长抑素类似物在进展期NETs患者中的疗效。PROMID研究对比了长效奥曲肽和安慰剂在消化道(胰腺外)NETs患者的疗效,结果表明其PFS提升8个月以上(14.3个月vs 6个月,p=0.00072),但是OS无显著差异;CLARINET研究对比了在分化良好/中度的非功能性NETs(包括PNETs)中兰瑞肽和安慰剂的疗效,结果表明兰瑞肽显著提高了患者的2年PFS(65.1%vs 33.1%,p<0.0001);第三个临床研究评估了帕瑞肽,一个针对SSTR5的生长抑素类似物,在奥曲肽抵抗患者中的疗效,结果表明其与长效奥曲肽的缓解率(RR)无差异,研究提前终止。对于惰性、非功能性的PNETs患者来说,治疗时机尚存争议。PNETs患者相比与小肠NETs、中分化肿瘤,肝外转移,CgA水平上升的患者来说,生长抑素类似物的疗效有限。指南上推荐在无症状的高肿瘤负荷或缓慢进展的PNETs患者可接受生长抑素类似物治疗。对于肿瘤体积较小的患者来说,这些临床研究的安慰剂组证实,这些肿瘤很可能自行消退。2靶向治疗分子靶向治疗的主要适应证为高度分化的PNETs接受最佳支持治疗或生长抑素抑制剂治疗后进展的患者。根据RCTs研究结果,现有靶向药物对PFS有获益但是OS无获益。目前,舒尼替尼和依维莫司已被批准应用于PNETs。舒尼替尼是一个针对多靶点的TKI,在一项Ⅲ期临床研究结果中,舒尼替尼较安慰剂可以显著提高患者的PFS(11.5个月vs 5.5个月),OS有获益的趋势,但无统计学差异(38.6个月vs 29.1个月,p=0.094)。但是,69.3%的安慰剂组患者交叉至舒尼替尼组可能影响了OS结果。依维莫司是一种mTOR抑制剂,在转移性PNETs中Ⅱ期临床研究(包括RADIANT-2研究)结果表明,依维莫司组的缓解率可达4-27%,中位PFS为9.3-17.1个月。RADIANT-3研究对比了依维莫司和安慰剂在低/中分化PNETs患者中的疗效,结果表明依维莫司仍能显著延长患者的中位PFS(11个月vs 4.6个月),但是OS也无显著差异(44个月vs 37.7个月)。该观点在包括肺和其他胃肠道NETs患者的RADIANT-4研究中也得到了证实。联合治疗方案最近也在探索中,一项AllianceⅡ期研究对比了依维莫司±贝伐珠单抗,并联合奥曲肽治疗的有效性和安全性。先期结果表明,加入贝伐珠单抗改善了患者的ORR(31%vs 12%,p=0.005),中位PFS也有改善的趋势(16.7个月vs 14个月;HR,0.8;95%CI,0.55-1.17,P=0.12),但是OS没有差异。所以该联合方案的地位尚未被确定。近期,对于其他靶点的探索也引起了一系列对驱动基因突变的认识。包括MEN1,DAXX/ATRX,在分化良好肿瘤中的mTOR基因等等。先期研究显示这些基因的突变均可以预测肿瘤的疗效,但是他们的临床应用性尚不明确。目前,PNETs患者的靶向治疗不根据这些基因是否突变对患者进行筛选,也不常规进行这些基因的检测。PNETs靶向治疗研发领域仍然十分活跃。3化疗化疗是症状较重,不可切除的进展期PNETs患者、肿瘤快速生长的患者、接受生长抑素抑制剂/靶向治疗后进展患者的选择。既往,链脲霉素和达卡巴嗪是PNETs患者的首选,ORR可达30-70%,但是这两种药物的毒性均较大。目前推荐的方案为以替莫唑胺为基础的化疗方案,ORR可达24%-45%,PNETs患者与其他胃肠道NETs患者类似,均可能从替莫唑胺中获益。卡培他滨联合替莫唑胺(CAPTEM)在PNETs患者中的疗效较好,既往临床研究表明,其ORR可达17%-70%,局部缓解率可达65%-97%,中位缓解持续时间为8-20个月。先期的非随机Ⅱ期临床研究表明,CAPTEM方案在PNETs患者中的ORR为45%,临床获益率(CBR)为97%。细胞毒化学药物治疗在高级别,低分化的神经内分泌癌(NEC)中也有较好效果。铂类为基础的化疗(通常联合依托泊苷)是早期/晚期NEC的标准治疗方案。对于高级别的神经内分泌瘤来说,其疗效不明确。这些患者可能不会对铂类为基础的化疗敏感,需要进行MDT讨论选择最优治疗方案。其他治疗方法1 HAE肝脏动脉栓塞(HAE)主要用于肿瘤体积较大、进展性或有症状、肝脏病灶为主要担心的PNETs患者的治疗。HAE经常同步/序贯生长抑素类似物进行使用,研究尚未表明最优治疗顺序。化疗药物栓塞(含有多柔比星、链脲霉素、顺铂等的凝胶)和放疗栓塞(Y-90)等对于切断肿瘤的肝脏动脉血供非常有效,并且副反应较小。这些方法未进行过头对头的比较,开展这样的研究也较为困难。各个中心由于自己的偏好治疗方法也不尽相同。在一项入选了18项研究的META分析中表明,动脉内治疗的ORR为39%-95%左右。80%-90%的患者症状缓解,放疗栓塞的ORR可达30-50%,中位OS为22-70个月。生存数据跨度如此之大,可能与治疗时机、联合治疗选择和NETs的异质性有关。2肽受体放射性核素治疗肽受体放射性核素治疗(PRRT)在美国FDA批准仅应用在其他治疗方法进展的患者中。在20世纪90年代PRRT已经基于回顾性分析结果在欧洲应用。最常见的放射性核素为Y-90和LU-177,二者粒子放射和穿透深度均不同。Y-90 DOTATOC的回顾性分析入组了1109名患者,接受1-10周期的治疗,缓解的患者OS有明显获益(44.7个月vs 18.3个月,p<0.001)。奥曲肽为基础的影像学为患者生存获益的预测因子(HR,0.45,P<0.001)。Lu-177 DOTATATE目前在Ⅲ期临床研究阶段(NETTER-1),正在对比奥曲肽与Lu-177 DOTATATE在腹部NETs患者中的疗效。2016年的中期试验结果表现出较好的前景,LU-177 DOTATATE组的PFS未达到,奥曲肽组为8.4个月,ORR为18.8%vs 3.0%,前期结果提示OS获益。Y-90和Lu-177对比的有限的研究可能提示Lu-177为更佳选择。目前,多项临床研究正在开展,探究PRRT的有效性与安全性,该治疗方法具有较好的前景。3免疫治疗免疫治疗在黑色素瘤、肺癌患者中取得了巨大成功,在多个瘤种中也进行了临床研究。尽管,NETs免疫治疗的研究尚在早期阶段,但是也有一些初期结果表明NETs具有一定免疫反应。一些Ⅰ/Ⅱ期临床研究已经开展,探究NETs中免疫治疗的疗效。一个探究进展/转移性NETs(包括PNETs)的有效性与安全性的临床研究PDR001已经开始入组(NCT02955069),人们对免疫治疗在NETs患者中的疗效期待很高。
中心型肺癌125I放射性粒子植入术后之我见 中心型肺癌系指发生于支气管、叶支气管及肺段支气管的肺癌、以鳞癌和未分化癌居多。位于肺门附近,是指发生于支气管、叶支气管及肺段支气管的肺部恶性肿瘤。中心型肺癌以鳞癌和未分化癌居多。一般可通过纤维支气管镜检查获得病理诊断。中心性肺癌的手术切除难度较大,选择手术只能做全肺切除术,病人通常难以承受,并且由于中心型肺癌病程多较晚,局部外侵,纵隔淋巴结转移等原因,手术效果不尽理想,且容易发生骨转移。125I放射性粒子在此种类型的肺癌中逐渐被我们微创治疗所重视。我科近年来治疗了一部分患者,取得了可喜的效果。
PD-L1/PD-1抗体是近年来肿瘤免疫治疗的一大热点。PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲,就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合,“欺骗”T细胞,逃避T细胞的识别,继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱,恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。
痰中带血是常见的一种现象很多人看到血都会惊慌失措,直接联想到肺癌。然而,痰中带血并不是肺癌的“专利”,除了下呼吸道出血外,上消化道、鼻腔、牙龈、咽喉等疾病都会出现痰中带血丝的情况痰中带血,顾名思义,就是与痰液混合的血样痰,或是痰中有鲜红色的血丝血点,而其本质就是少量的咯血。咽喉以下呼吸道任何部位出血,经口腔咯出,称为咯血。咯血首先须与口腔、咽、鼻出血鉴别。大咯血还需与呕血(上消化道出血)相鉴别,后者常有消化性溃疡、肝硬化等病史,伴有恶心、呕吐等症状。当出血量较小时,即表现为痰中带血。青壮年(<40岁)应多注意肺结核、肺炎、支气管扩张等疾病;中老年(>=40岁)患者应警惕肺癌和肺结核的可能性。1、咽部出血。当血液自口中吐出,称为“吐血”或“咯血”。咽部出血应考虑以下可能:如各种咽部的炎症性疾病,咽部异物损伤(如鱼刺、硬草棍、枣核等刺破、擦伤黏膜),咽部肿瘤(如鼻咽血管纤维瘤、鼻咽癌等),血液病等。咽炎可使咽部黏膜充血,小血管扩张,血管壁受炎症侵害而通透性增强,加上炎性分泌物刺激而产生的剧烈咳嗽,很容易使毛细血管破裂,出现咽部分泌物血染,或痰中有血丝,或夹杂血块,空气干燥或早晨起床后较明显。但咽炎引起的出血一般血量不多,如果吐出的血量比较多,出血的时间比较长,或抽吸鼻涕时的涕中带血,则应该考虑其他炎病或鼻病,年纪较大的人必须注意有无患鼻咽癌的可能。2、下呼吸道疾病引起的出血。当血液经咳嗽而出,称为“咯血”。表明肺、支气管、气管或喉的病变,如肺结核、支气管扩张、肺癌、肺炎、肺脓肿等。出血前可能会有喉部痒感、胸闷、咳嗽等症状。下呼吸道的肺和支气管疾病引起的痰中带血在临床最常见。在我国,引起咯血的首要原因仍为肺结核。当青年人痰中带血伴有咳嗽咳痰、盗汗、午后潮热、消瘦等症状时,应警惕肺结核的可能。中、老年人如出现不明原因的痰中带血,特别是伴有刺激性咳嗽,并且有长期吸烟史(纸烟20支/日,多于20年),常是支气管肺癌的一个先兆。癌组织部位血道丰富,癌症引起的刺激性咳嗽常导致毛细血管破裂而出现疾中带血,特征是间断反复,少量血痰,且血常多于痰,当肿瘤侵犯较大的血管时,破裂后常发生大咯血,应引起重视,早日就医。慢性支气管炎和支原体肺炎也可出现痰中带血或血性痰,但常伴有剧烈咳嗽。3、消化道出血。有时老百姓难以分辨“呕血”和“咯血”。血液经呕吐而出时,称为“呕血”,表明胃、食道病变或其他消化系统器官病变。呕血前有时会感到上腹部不适、恶心、呕吐等,血中可能混有食物残渣、胃液,呈暗红色,有时也可为鲜红色。呕血的原因甚多,但以消化性溃疡引起最为常见,其次为食管或胃底静脉曲张破裂,再次为急性糜烂性出血性胃炎和胃癌。如发生呕血,应注意是否有饮食不节、大量饮酒或特殊药物摄入史,就医时及时提供相关信息有助于医生更好的进行诊断和治疗。4、心血管疾病引起的出血。较常见于二尖瓣狭窄,其次为先天性心脏病所致肺动脉高压或原发性肺动脉高压,另有肺栓塞、肺血管炎、高血压病等。当伴有长期心血管疾病史的患者出现痰中带血症状时,无需恐慌。心血管疾病引起咯血可表现为小量咯血或痰中带血、大量咯血、粉红色泡沫样血痰和粘稠暗红色血痰。其发生机制多因肺淤血造成肺泡壁或支气管内膜毛细血管破裂和支气管粘膜下层支气管静脉曲张破裂所致。5、其它全身性疾病,如急性传染病、白血病、系统性红斑狼疮、韦格纳肉芽肿等。因较为少见,在此不做详细介绍。除了痰中带血,患者也要注意自己有无其他伴随症状,如发热、胸痛、呛咳、脓痰、皮肤黏膜出血、杵状指、黄疸、血便等,以便进行鉴别诊断。也应注意提供相关病史信息,如有无心血管病史、家族病史、长期吸烟史、毒物药物接触史等,详细了解病史对诊断有较大帮助。就医时应配合医生进行相应的检查,以帮助咯血原因的判断。痰中带血患者均应做X线检查,胸部透视,胸部平片体层摄片,有必要时可做支气管造影协助诊断。CT检查有助于发现细小的出血病灶。原因不明的咯血或支气管阻塞肺不张的患者应考虑支气管镜检查,如肿瘤、结核异物等,同时取活体组织病理检查等。放射性核素镓检查有助于肺癌与肺部其他肿物的鉴别诊断。痰检查有助于发现结核杆菌、真菌、细菌、癌细胞、寄生虫卵、心力衰竭细胞等;出血时间,凝血时间,凝血酶原时间,血小板计数等检查有助于出血性疾病诊断;红细胞计数与原红蛋白测定有助于推断出血程度,嗜酸性粒细胞增多提示寄生虫病的可能性。总之,痰中带血是非常重要的临床征象,不管血量是多是少,均应高度重视,但不必慌张。及时前往医院就医,有助于避免延误治疗时机。
近年来,针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、Wee1蛋白激酶、Src激酶和PI3K-AKT-mTOR信号通路的酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和多肽等已成为研发热点,分子靶向治疗有望增强肿瘤杀伤效果,延长患者的生存期。 作用于 PARP 相关的分子靶向治疗 DNA 损伤主要是通过 6 种相互独立和又相互联系途径修复: 4种单链断裂修复方式 [ 碱基切除修复 ( BER )、 核苷酸切除修复、 错配修复和跨损伤修复 ] 和 2 种双链断裂修复方式 [ 同源重组修复 ( HR ) 和非同源末端连接 ] 。PARP 是 BER 途径的重要组成部分,PARP 抑 制 剂 通 过 抑 制 PARP 阻 断 BER , 导 致DNA 断裂单链的积聚, 形成复制叉时 DNA 双链断裂。 在 HR 缺陷型细胞中不能准确地修复 DNA 双链断裂, 如携带纯合 BRCA 突变的癌细胞, 但 HR功能正常的细胞中可以进行修复, 如在 BRCA 突变携带者的正常细胞中, 是由于其突变成为杂合子, 因此能产生足够的功能 BRCA 蛋白 。妇女卵巢癌患者中约有10%~15% 有 BRCA1/2突变, 其中70%以上都为浆液性腺癌或子宫内膜样腺癌。奥拉帕尼 ( olaparib )于 2014 年通过FDA 批准上市, 用于治疗 BRCA 基因突变的晚期卵巢癌患者。 137 例接受过三线及以上化疗的BRCA 基因突变的卵巢癌患者接受奥拉帕尼治疗( 400 mg , po , bid ), ORR 为 34% , 中位缓解时间为 7.9 个月,这项研究促进了奥拉帕尼的上市。维利帕尼 ( veliparib ) 50 例存在 BRCA1/2 基因突变接受过 3 次以下化疗的复发性 EOC 患者对维利帕尼耐受良好, ORR 为 26% 和中位 PFS 为 8.2个月 。 Wee1 激酶抑制剂 细胞需要通过细胞检查点来保证 DNA 复制和细胞分裂开始之前有充分的时间修复 DNA 和维持基因组的完整性。 由于 TP53突变在 EOC 中频繁发生, 细胞需要依赖其他检查点调控细胞周期, 如 Wee1 酪氨酸激酶。 Wee1 参与 周 期 蛋 白 依 赖 性 蛋 白 激 酶 1 和 2 ( CDK1 和CDK2 ) 的磷酸化并促进细胞周期。 临床前实验已证实, 抑制 Wee1 会导致 CDK1 和 CDK2 活性失调和 DNA 双链断裂。 当 TP53 和 (或) BRCA 功能受损时, Wee1 将在细胞周期控制和 DNA 损伤修复途径中起到主要作用, 因此 Wee1 是 TP53 或BRCA 基因突变的 EOC 潜在的治疗靶标。AZD1775 AZD1775 是一类结构为吡唑并嘧啶衍生物全新的 Wee1 激酶强效小分子抑制剂。DO 等 [54] 治疗 25 例晚期实体瘤的 Ⅰ 期临床试验中,口服 MTD 为 225 mg , bid , 每周 2.5 d , 服用 2 周,每 21 d 为一个周期。 在两例患者携带 BRCA 突变的患者中观察到 PR , 1 例为头颈部癌症和 1 例为EOC , 这是 AZD1775 单药治疗 BRCA 突变实体肿瘤患者的首次报道。
小细胞肺癌(SCLC)的发病率占新发肺癌的10%-15%,与吸烟群体密切相关。小细胞肺癌恶性程度高,转移早且广泛,对化疗、放疗较为敏感,但由于容易出现耐药,患者的生存时间仍然相当短。与非小细胞肺癌(NSCLC)的研究进展差异很大,目前尚无获批的靶向药物、免疫治疗PD-1抗体的试验也在进行中,最新的报道显示无论是Opdivo还是Keytruda都有一些令人鼓舞的结果。 小细胞肺癌(SCLC)代表最具侵袭性的肺肿瘤,尽管联合化疗,但通常在晚期有限的生存时被诊断。Meder L在SCLC的原发性小鼠模型中显示,与抗PD-L1和抗VEGF单一疗法相比,联合抗VEGF /抗PD-L1靶向疗法协同地改善了治疗结果。单独用抗PD-L1治疗的小鼠在3周后复发并且与肿瘤相关的PD-1 / TIM-3双重阳性耗尽的T细胞表型相关。通过加入抗VEGF靶向治疗消除了PD-L1阻断后这种耗尽的T细胞表型。作者证实了具有对抗PD-1治疗的适应性抗性的SCLC患者PBMC中类似的TIM-3阳性T细胞表型。在机制上,显示VEGF-A增强T细胞上抑制性受体TIM-3的共表达,表明在抗PD-1靶向治疗期间SCLC患者中VEGF的免疫抑制功能。研究数据强烈表明,抗VEGF和抗PD-L1疗法的组合可以是SCLC患者的有效治疗策略。
125I粒子是我们微创介入治疗医生护士每天接触到的,每每患者粒子植完后,家属、患者都会问我植入粒子后对家人有什么影响,回家后怎么办?今天我就粒子防护和大家聊聊。首先我们了解一下125I究竟是个是个什么鬼,为什么它能治疗肿瘤?放射性125I粒子是一种低能量放射性核素,半衰期为59.6天,主要释放的平均光子能量为27-35 keV的γ射线,组织穿透距离为17 mm,对于铅的半价层厚度为0.025 mm。125I粒子植入人体后持续释放射线,约5个半衰期(即10个月)后射线能量基本消失,不再具有放射性,3个半衰期基本不具有细胞杀伤能力。因此对于接受125I粒子植入治疗的患者自植入后10个月内需进行放射防护,10月后不需任何防护。2014年10月1日中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会发布了《低能γ射线粒子源植入治疗放射防护要求与质量控制检测规范》,该规范中对粒子植入患者防护做出了明确规定。对于出院患者:1、植入粒子源出院患者应建立登记制度,信息卡内容包括:患者姓名、住址、电话、年龄、身份证、植入部位、医院及电话、植入离子源个数、陪护者或探视者姓名、植入时间、出院粒子源数量、检查日期等。2、植入离子源的患者出院时,医生给患者佩戴一张信息卡,其内容包括患者姓名、出生年月、照片、植入离子源的位置、时间、活度、个数以及治疗医院电话等。3、离子源植入前列腺的患者在2-3周后可以过性生活,宜实用避孕套。粒子源植入前列腺后数天内应避免性生活。4、除了粒子源植入第一天及第4-6周时的随访外,其后每3个月随访1次,共随访2年。5、患者出院2个月内,陪护者或探视者与患者长时间接触时,距离至少应保持在1m远处,儿童与孕妇不得与患者同住一个房间,患者不能长时间接触或拥抱儿童。6、病人在接受治疗期间,对家庭和亲属成员的剂量约束值应控制在5mSv以下,对怀孕妇女和儿童的剂量约束值应控制在1mSv以下。7、不允许孕妇近距离接触患者,探视时距离患者至少1m以外。植入粒子源的患者,在植入240天后方能到公共场所活动。综上所述,通过合理防护,125I粒子植入患者不会对密切接触者产生过多射线照射造成辐射损伤,可以放心选择这种治疗手段。本文系霍小东医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
RAS基因家族由KRAS、HRAS和NRAS组成,基因家族各成员间同源性可达85%。RAS基因编码p21蛋白,分子量为21KD,位于细胞膜的内表面,具有GTP酶活性,参于传导细胞增殖信号的调控系统。其
受体酪氨酸激酶的ErbB网络代表了如何理解肿瘤发病机制的分子基础可以给患者治疗带来显着改善的最佳例子之一,这提示了克服获得性治疗抗性的新治疗选择。生长因子受体与癌症之间的这个惊人的桥梁在过去几十年中通
PD-1抑制剂到底是个什么东西程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫哨点单抗药物,其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见,是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的尼伏单抗(nivolumab)和潘利珠单抗(pembrolizumab)属于PD-1抑制剂,主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗,对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。PD-L1抑制剂阿替珠单抗(atezolizumab)、度伐单抗(durvalumab)和阿维单抗(avelumab)已被批准用于治疗尿道上皮癌,还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。抗肿瘤机制PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的一道护身符。但是,肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子,肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2,导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活,T细胞功能被抑制,无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路,部分恢复T细胞的功能,使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达,它与T细胞上的PD-1结合,抑制T细胞增殖和活化,使T细胞处于失活状态,最终诱导免疫逃逸。两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合,上调T细胞的生长和增殖,增强T细胞对肿瘤细胞的识别,激活其攻击和杀伤功能,通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。