前不久举办的2019年第20届世界肺癌大会(WCLC)上,广东省人民医院吴一龙教授口头汇报了“顺铂-聚合物胶束紫杉醇(pm-Pac)与顺铂-溶剂型紫杉醇(sb-Pac)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的多中心随机Ⅲ期研究”成果:聚合物胶束紫杉醇有望成为晚期NSCLC一线化疗新标准。 研究背景 当各种创新疗法取得突破的喜讯每天充斥在我们耳边时,肿瘤免疫时代的高光时刻也随之来临,有着多种副作用的化疗似乎成为了过去式。事实上,化疗仍然是当下极其重要的系统性基础性抗癌方法。鼎鼎大名的紫杉醇就是应用最为广泛的化疗药物之一,这是一种从红豆杉中提取的天然抗肿瘤药物,1992年在美国首次获批用于卵巢癌,商品名为泰素(Taxol)。 紫杉醇具有高度疏水性,在水中的溶解度非常低,常用聚乙氧基蓖麻油(Cremophor EL)和乙醇作为增溶剂。然而,Cremophor EL具有可引起周围神经病变、需预先服药以避免过敏反应等特点,限制了溶剂型紫杉醇的使用剂量和临床应用。 白蛋白结合型紫杉醇是一种新型紫杉醇纳米制剂,它将内源性人血白蛋白与紫杉醇以非共价形式结合,所制得的纳米粒子完全克服了紫杉醇难溶于水的缺点,具有安全无毒、生物相容性、无需预处理等优点。然而,白蛋白紫杉醇与溶剂型紫杉醇相比,仅可增加ORR,并未改善mPFS和mOS。因此,白蛋白紫杉醇化疗方案仍不能满足临床需求。 聚合物胶束紫杉醇(注射用pm-Pac制剂)是一种由纳米粒子包裹的紫杉醇胶束组成的新型给药系统,由于紫杉醇胶束不含Cremophor EL,因此无需常规预先用药预防过敏反应。体外实验和期研究显示出显著抗癌效果。 最早被开发并获批上市的紫杉醇胶束来自韩国Samyang公司的Cynviloq,2007年首次在韩国上市用于乳腺癌及NSCLC。去年底,欧盟委员会(EC)也批准了一款紫杉醇胶束(商品名Apealea)联合卡铂用于首次复发的铂敏感性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌成人患者的治疗。在中国,也有两项紫杉醇胶束的临床试验登记并已完成,均由上海谊众生物申报。其中一项正是吴一龙教授在WCLC大会上口头汇报的临床研究。 研究设计 来自24个中心的448例初治的晚期NSCLC患者,按2∶1随机分配,实验组接受聚合物胶束紫杉醇加顺铂治疗,对照组接受传统溶剂型紫杉醇加顺铂治疗。主要终点是ORR,次要终点包括PFS、OS和安全性。数据截止日期为2019年1月26日。 聚合物胶束紫杉醇大幅度提高晚期NSCLC患者一线化疗的有效率 1、实验组和对照组的ORR分别为50.3%和26.4%,其中鳞癌亚组为58.6% vs 37.1%,非鳞癌亚组为44.2% vs 18.6%;亚组分析显示肺鳞癌患者的ORR获益更明显。 2、实验组和对照组的中位PFS分别为6.4个月vs 5.3个月,实验组显著改善患者的无进展生存期。 3、总生存期数据还不成熟,实验组和对照组的中位OS分别为18.0个月vs 16.4个月,实验组显示出改善患者总生存期的趋势。 4、安全性可控,实验组和对照组各级治疗副作用比例相当,未发现新的副作用。 研究结果达到了主要终点,对于晚期NSCLC患者而言,注射用聚合物胶束紫杉醇联合顺铂一线治疗在ORR,PFS达到了显著的临床获益,并有OS延长的趋势。聚合物胶束紫杉醇有望成为晚期NSCLC一线化疗新标准。
很多病友在问自己能否接种新冠疫苗,根据,国家卫健委发布的《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》,接种禁忌主要一下几方面1. 既往接种疫苗出现严重过敏反应者(如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等)不能接种。2. 对疫苗成分及辅料过敏者不能接种,灭活新冠疫苗辅料主要包括:磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠、氢氧化铝。3. 对尘螨、食物(鸡蛋、花生、海鲜、芒果)、花粉、酒精、青霉素、头孢或者其他药物过敏,可以接种。4. 任何原因(感冒、伤口感染、局部炎症)引起的发热(腋下体温≥37.3℃),暂缓接种。5. 痛风发作、重感冒、心梗、脑梗等疾病急性发作期,暂缓接种。大家去接种疫苗时,一定要和医务工作者如实交流自身情况,确保安全,共同做好疫情防治!
EGFR突变NSCLC患者最佳一线治疗策略 日前,广州医科大学附属第一医院何建行教授、梁文华教授团队在顶级医学期刊BMJ上发表了一篇系统综述及网状meta分析,比较不同治疗策略一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。 该项贝叶斯网状meta分析选取了包括比较两种或两种以上策略一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的已发表或未发表的随机对照试验。其中,研究至少报告了一项以下的研究终点:PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)以及≥3级不良事件。 最终研究共纳入18项临床试验,涉及4628例患者和12种治疗方案:EGFR-TKI(奥希替尼、达克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼)、培美曲塞化疗、非培美曲塞化疗和联合治疗(阿法替尼+西妥昔单抗、吉非替尼+培美曲塞化疗,以及吉非替尼+培美曲塞化疗)。 研究结果显示,吉非替尼联合以培美曲塞为基础的化疗(HR=0.95,95%CI:0.72-1.24)与奥希替尼显示出最佳的PFS。同样,这两种治疗方案在OS获益上也高于其他治疗策略(HR=0.94,95%CI:0.66-1.35)。 一般而言,联合治疗会引起更大的毒性,尤其是厄洛替尼+贝伐珠单抗,≥3级不良事件发生率最高。亚组分析发现,奥希替尼与19号外显子缺失患者的最佳PFS相关,吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗与L858R突变患者的最佳PFS相关。 该研究认为,与其他一线治疗相比,晚期EGFR突变NSCLC患者使用奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞化疗与最佳PFS和总OS获益相关。
目前对于EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤PD-L1表达水平以及与临床预后的相关性尚未完全阐明。 FLAURA研究是一项奥希替尼对比其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的全球多中心III期临床研究,近期该研究进一步对患者肿瘤PD-L1的表达水平与EGFR突变状态、临床病理特征以及预后进行了比较,结果发现:PD-L1表达阳性和阴性患者接受奥希替尼治疗的中位无进展生存(PFS)分别为:18.4个月和18.9个月,并无明显差异。结果发表于《Journal of Thoracic Oncology》。
第一节 烟草成瘾的生物学特点 烟草中的尼古丁作用于烟碱性胆硷能受体,触发了神经递质的释放,这些递质可以产生得到愉悦的、奖赏般的精神活性效应,长期吸烟反复暴露的情况下许多尼古丁效应产生耐受性,从而降低其初级强化效应,人们只能增加吸烟量,并且引发机体依赖性尼古丁的情况下出现戒断症状。吸烟行为还受到药理学反馈和环境因素的影响,就像著名的万宝路牛仔!体内尼古丁水平与吸烟摄入的特定尼古丁水平的关系,受尼古丁代谢率的调节,其代谢大部分通过肝脏中的一种肝酶CYP2A6发生。影响我们吸烟行为的其他因素还包括年龄,多数人在青少年期都有吸烟的冲动和尝试,还有性别因素,目前女性吸烟的比例逐年在增多,其他的还有遗传学,精神状况等等
有专家统计称74种治不好的病症均可源于胃食管反流。事实上还会更多。胃食管反流病是一个涉及多学科的疾病,其症状涉及消化科、普外科、胸外科、耳鼻咽喉科、呼吸科等十余个科室,由于中国医疗的现状是各专科各自为政,平时交流很少,导致该病的诊治一直以来都存在很多误区。加强各学科医生们对胃食管反流的重视,既是学科研究的创新,又可避免误诊误治。咳咳咳……三个月了,你应该去医院排除一下胃食管反流病。咳嗽是气道自洁的一种手段,可以说是人体的一种保护性的反射。气道有异物了,炎症刺激了,都可能引起咳嗽。病程超过3个月的咳嗽,被称为慢性咳嗽,这可不是什么好事情。最常见的几个引起久咳不愈的病因之一就是胃食管反流。憋气带来的濒死感、无休无止的咳嗽、难以入眠的夜晚。有些病人还曾咳断了肋骨,也有人曾痛苦得想跳楼。胃食管反流病是最易走弯路、发生误诊的疾病之一。除此之外,国外研究亦发现,胃食管反流有关症状有70多种,容易让人找错诊疗科室。比如,有人觉得反复咳嗽、憋气等,就去呼吸科就诊;有人感觉烧心、胸痛,去看心内科,但放了数个支架后胸痛仍未缓解;也有人是咽喉有异物、鼻塞等,选择去耳鼻喉科就诊。临床上,胃食管反流最容易被误诊为哮喘、鼻炎、冠心病、咽炎等。但国内除消化内科外的其他科医生和多数人,对该病还认识不足。事实上,数据显示,胃食管反流是常见病,在西方人群中约10%~20%的人有胃食管反流症状。目前,我国还没大规模相关流行病学调查。目前国际上对胃食管反流病的治疗是药物治疗和手术治疗。温馨提醒您,哮喘、鼻炎、咽炎等患者如果在呼吸科、五官科长期治疗症状没见好转,就应多考虑一种可能性,去消化科或胃食管反流病中心就诊。有数据显示,约50%的哮喘患者伴有胃食管反流病。
说到肺癌的高危因素,普遍想到的就是吸烟。但近几年,越来越多的中国女性罹患肺癌,而她们中大多数从不吸烟按照国家癌症中心公布的数字,在2000~2014年间,我国女性的肺癌发病率从27.77/10万增长到51.31/10万,翻了将近一倍。肺癌在所有女性恶性肿瘤中发病率位列第二,仅次于乳腺癌,死亡率则位列第一。但是,将美国和中国的情况做个比较,就会发现一个非常奇怪的现象:美国的女性肺癌患者,80%以上都是烟民;而中国的女性肺癌患者,80%以上从不吸烟。那么在肺癌的高危因素中,除了吸烟,还有哪些致病元凶导致了肺癌的高发呢?中国控制吸烟协会副会长、首都医科大学肺癌诊疗中心主任支修益教授表示,吸烟+“六化”导致我国肺癌的高发。我国有3.16亿烟民,7.4亿人遭受二手烟和三手烟暴露问题。“六化”即人口老龄化、城市现代化、农村城市化和工业化,包括空气、土壤和水污染在内的环境污染化,人们生活方式不良化(吸闷烟、酗酒和不健康的饮食生活习惯),以及医学影像、基因检测和微创技术为代表的医学现代化。在这个基础上,我们来聊聊日常中要如何预防肺癌。远离室外大气污染伴随着城市现代化进程、工业发展、汽车数量猛增,空气主要污染物从PM10 变为PM2.5,从细小颗粒到可吸入颗粒。长期暴露于雾霾天气中,使健康人患呼吸疾病,特别是肺癌的几率增加。一个糟糕的现象是,最近两年大家对雾霾的防范意识正逐渐减弱,雾霾天街上戴口罩出行的人已明显减少,很多人都似乎习惯了一样,雾霾天也很无所谓的在街上跑。支修益教授呼吁民众,一定要重视可吸入颗粒物PM2.5和雾霾天气对健康的影响。在雾霾天气尽量减少外出;如果必须外出,也要尽量减少在室外的停留时间,外出时佩戴有防护功能的口罩,减少PM2.5摄入。警惕室内空气污染室内空气污染中,二手烟的危害不容忽视。研究表明,如果有家庭中有人吸烟,其他家庭成员得肺癌的概率是普通人群的200%以上。烟草中有几百种有害物质,其中明确的致癌物质有69种。相对来说,长时间遭受二手烟暴露对女性伤害更大。2009年,世界卫生组织提供的数据显示,长时间遭受二手烟暴露造成的死亡人群中,64%是女性。中国疾控中心控烟办公室的实验显示,在一个122.5平方米的房间里,吸一支烟,PM2.5的浓度可达到800微克/立方米;吸两支烟,PM2.5的浓度可达到1500微克/立方米。(世界卫生组织PM2.5标准是:24小时平均浓度值小于25微克/立方米,我国PM2.5标准是:24小时平均浓度值小于75微克/立方米),可见室内PM2.5数值严重超标。此外,三手烟的危害也不容忽视。“三手烟”是指吸烟后残留在衣服、墙壁、家具、地毯、沙发靠垫,甚至头发和皮肤等的烟草残余化学物。吸烟的人就算在户外吸烟,烟草烟雾中的残留化合物还是会附著在身上,而当TA回到室內,这些烟草残留物质仍然会四处传播。并且,那些凝结残留在物件表面的有毒有害物质,可在室内残留数周甚至更长时间。就算在吸烟时开风扇或开窗,都无法消除二手烟和三手烟的危害,尤其是对孕妇、婴幼儿和患有呼吸疾病的中老年人的危害。减少厨房油烟污染支教授提醒我们,厨房油烟污染应引起家庭主厨特别是女性朋友的高度重视。使用包括燃煤在内的炊火源做饭,其中释放的有害气体及中国式烹饪菜肴时产生的厨房油烟与女性肺腺癌发病相关。所以,家庭的厨房革命还是要提上日程。保持厨房通风,减少煎炸爆炒和室内烧烤,科学选购、安装、使用和保养抽油烟机,强调烹调全过程始终开启使用抽油烟机的重要性。避免可挥发有机物吸入房屋装修装饰材料也是导致室内空气污染的重要原因之一,主要产生氡污染(一类致癌物)、苯和甲醛污染。而且这个污染同样属于缓慢作用,租住房屋、新家装修都要警惕装修装饰材料的污染,倡导绿色装修,选用环保认证的装修装饰材料,在新居入住之前最好进行检测。空气加湿器和空气净化器有助于改善室内空气质量。5不要生闷气长时间爱生闷气也属于一种心理污染。性格偏执、内向、不愿意同朋友交流,一旦出现家庭、情感、工作等不顺心事儿的时候,心理污染指数更高, 属于常说的“癌症性格”。在临床收治的肺癌病人中发现,接近一半的病人与长期的心情压抑、性格抑郁和遭受情感打击等有关。现代医学发现,癌症好发于一些受到心理挫折或意外打击,长期处于精神压抑、焦虑、沮丧、苦闷、恐惧、悲哀等情绪紧张或抑郁的人。精神因素并不能直接致癌,但它却往往以一种慢性的持续性的刺激来影响和降低机体的免疫力。造成自主神经功能和内分泌功能的失调,使癌细胞突破机体免疫系统的防御,进而形成癌症。重视筛查及时发现早期肺癌尤为重要对于健康体检或肺癌筛查中,通过胸部CT扫描早期发现的早期周围型肺癌,通过外科手术进行根治性切除,就能使这些早期肺癌患者的五年生存率接近100%,十年生存率都超过90%。所以这就提醒我们:第一,在肺癌的高发地区,锁定肺癌的高危人群进行包括胸部CT在内的筛查非常重要;第二,如果通过健康体检或肺癌筛查被检查出的早期肺癌,要坦然面对,积极治疗,不要谈癌色变。早期中心型肺癌会有一些临床症状,比如刺激性咳嗽、血丝痰,痰中带血。但周围型肺癌,早期没有任何临床症状。位于在肺泡和肺组织里的周围型肺癌,如果不侵犯胸壁、不侵及气管支气管,病人是不会有任何临床症状的。等到出现刺激性咳嗽和血痰,有了胸闷气短或声音嘶哑等临床症状,可能都不是早期肺癌了。对于肺癌的防治,我们提倡大家要强化生命周期的全过程管理意识。在中小学生阶段就应重视控烟与疾病防治的科普健康教育;对中青年来说,健康的生活方式很重要,要重视和关注健康管理,坚持年度健康体检;到了中老年阶段,更要重视定期参加健康体检和癌症筛查项目,要重视慢性病的防控和管理。很多中老年朋友一辈子都没做过胸部CT检查,特别是生活在肺癌高发地区、或是中重度烟民等肺癌高危人群,最好做个胸部CT给自己的肺留个“底版”,有事没事留个健康档案,这很必要。
肺不张是肺癌术后常见的并发症,不及时诊断和治疗,可能会危及患者生命。引起肺不张最主要的原因:气体交换受阻,没有进行有效咳痰,痰液过于粘稠,不易咳出、怕咳痰时加重切口的疼痛,不愿咳痰。预防措施:有效排痰是预防术后肺部并发症的一种有效措施。咳痰不仅促进患者肺复张,减轻患者痛苦,而且为患者节约费用,并可以尽早出院。术前开始指导患者练习有效咳嗽及做深呼吸。予以雾化吸入及给予化痰药。吸烟病人一律戒烟。如何有效咳痰:先端坐(年老体弱的患者可以先将床摇起,双手扶住床栏,再缓缓坐起)。咳嗽前可以先深吸气,吸气后稍屏气片刻,身体稍向前倾,害怕切口疼痛,可一手扶住切口部位,咳嗽时腹肌用力收缩,将痰液咳出。有些患者深吸气诱发咳嗽,可试着断续分次吸气,争取肺泡内充分充气,以增加咳嗽的效果。在这过程中还要注意动作的连贯性,一气呵成。在咳嗽时,可以用手指按压胸骨上窝处,刺激总支气管,以引起反射性咳嗽,也可扣击后胸壁,振动支气管内的分泌物,以增加咳嗽排痰的力度。叩击胸壁时注意手呈空心,从下至上,从外至内,避开切口。术后辅助咳痰的方法:半坐位以利于胸液的引流和患者进行有效地深呼吸。早期指导患者在床上及下床进行适当的活动。每日2-3次进行雾化吸入,以利痰液的排除。还可适量给予止痛药物,让患者在消除切口疼痛时,可以进行咳痰。医生根据患者情况进行环甲膜穿刺气管内注射药液,使其刺激至有效咳嗽。如遇到痰液非常粘稠可以经鼻或口腔的鼻导管吸痰。若痰量持续过多,排痰无效,可以在纤维支气管镜下吸痰。
请你花一分钟读完这篇文章:某老三届同学聚会,一位女士在搞烤肉时绊倒,摔了一跤,旁边的朋友建议找医护人员,但她很确定自己没事,只是穿了新鞋被砖块绊了一下罢了。在她还有点颤颤巍巍站立不稳的时候,她的同学们帮她清洗干净,又为她盛了一小盘食物,她就跟着大家一起享受接下来的时光了。 聚会后,她的先生后来打电话通知大家,她被送到医院,傍晚六点,就过世了,原因是她在烤肉聚餐的时候中风。如果他们懂得辨识中风的症兆,她现在也许还跟我们在一起。 其实中风是有先兆并可预防的。某脑神经外科医师说,如果他能在三小时之内接触到中风患者,他就可以将中风的后果完全扭转过来。诀窍就是辨识诊断出中风的问题,并让病患在三小时之内接受医疗,而这并不是很难。辨识中风 让我们记住 S、T、R 三步骤,请阅读并学习!有时候中风的症兆很难辨认,不幸的是,缺乏警觉就会带来灾难。身边的人辨认不出中风的征兆,中风患者就会严重脑伤。 医生说,旁人只要问三个简单的问题,就可以辨识中风:S:(smile)要求患者笑一下。T:(talk)要求患者说一句简单的句子 (要有条理,有连贯性),例如:今天天气晴朗。R:(raise)要求患者举起双手。注意:另外一项中风症兆是: 要求患者伸出舌头,如果舌头「弯曲」或偏向一边,那也是中风的征兆。上面四个动作,患者如果有任何一个动作做不来,就要立刻打120!并且要把症状描述给接线生。 心脏病发作在睡眠的时候,60%的人没有再醒过来。但是,剧烈的胸疼足以把人从沉睡中痛醒。如果有上述任何一种状况发生的话,立刻口含两颗阿司匹林让它化开,然后喝一点水吞下。接着立刻联络急救中心,坐在椅子或者沙发上静候救护车援助…… 千万别躺下!临上救护车并告诉医生你已经服下两颗阿司匹林。 一个心胸科医师强调,如果每个收到这份邮件的人,能够转发十份给其他人,肯定至少有一条生命将会被挽救回来……我已经做了我的部分了! 希望你也做你的部分……
在西方国家,肺癌的发病率和死亡率虽然仍位居第一位,但整体发患者数明显下降,而我国恰恰相反,不但没有下降,而且继续上升。根据卫计委癌症登记中心资料,我国肺癌发生率约为57/10万,死亡率约为48/万,即每年新增肺癌患者60多万,超过50万人死于肺癌,形势非常严峻。考虑到我国吸烟人群占世界1/3(总人口占1/5),社会经济快速发展导致的环境污染特别是大气污染严重以及老龄化问题,未来10至20年,这个数字还将增加。 肺癌的新分期修订方案 此次改版内容更多的是与肿瘤大小相关,重新定义了某些T的指标,确认了目前N的定义标准和一些关于转移结节数量,并将转移组分为了3组,增加了分期,可以更好地估计患者的预后。T分期调整主要涉及肿瘤大小、累及主支气管、肺不张/肺炎、累及横膜以及纵隔胸膜。其中,肿瘤大小是T分期最突出影响因素。但本次分期的数据并非专门作为研究TNM分期而设计,缺乏详细信息,且没有注册肺腺癌患者的EGFR突变状态信息,而分子分型对目前的肺癌诊疗非常重要。 肺癌的早期诊断:肺磨玻璃结节的CT表现与临床策略 GGO临床病理诊断研究的报告显示,GGN(磨玻璃结节:以磨玻璃影(GGO)为特点的结节)的CT表现与组织病理诊断有良好的相关性,GGN>5 mm是恶性病变的独立影响因素。研究发现,GGN较实性结节生长缓慢,但恶性概率更高;一般为非转移性病灶,但需要长期随访(主要依靠HRCT),至少3~5年,一旦直径增加或出现新的实性病灶,即应积极手术切除。 早期肺癌的治疗选择:外科手术还是SABR? 在早期肺癌治疗中,对于外科手术和SABR的选择一直存在争论。一项临床小样本的随机对照研究。该研究选择临床分期为cT1-2a(<4 cm)N0M0,组织学或影像学/PET诊断为NSCLC的患者,随机分组,对其3年OS,RFS和主要严重毒副作用进行研究。结果显示:无论是OS还是RFS,SABR都优于外科手术,分别为95% VS 79%和86% VS 80%,说明SABR是可手术Ⅰ期NSCLC的一种治疗选择。但本研究存在一些如样本量较小及随访时间短的问题,更准确的结论需要进行更多的随机对照研究进行比较。而且SABR治疗早期肺癌还有许多顾虑,如临床早期肺癌即便是cT1N0M0也有相当比例的患者存在肺门甚至纵隔淋巴结转移,SABR仅照射肿瘤局部,使部分存在淋巴结转移到患者失去治愈的机会。因此,目前对于早期可手术的NSCLC患者,目前达成的共识为:外科切除仍是第一选择。 晚期NSCLC:精准治疗面临挑战 虽然NSCLC的早期诊断比例不断增加,晚期NSCLC仍是肺癌治疗中的重点。立体定向放疗提高了肿瘤的局部控制率,外科手术的进步使得Ⅲa/b期NSCLC患者5年存活率达30.1%,已接近于同步放化疗的效果,然而药物治疗仍是大部分NSCLC患者主要选择。目前晚期肺癌的治疗策略主要分为针对肿瘤细胞和肿瘤微环境两方面,前者包括个体化的化疗和分子靶向治疗,后者包括抗血管生成治疗和免疫治疗。研究发现,基于ERCC1和RRM1表达的个体化化疗选择并不可靠;而基于驱动基因的分子靶向治疗虽然疗效显著,但获益人群较少,且靶向耐药不可避免。根据新生血管生成或者血管正常化理论,抗血管治疗应当对大部分NSCLC有效,但临床试验结果却显示,抗血管与化疗联合治疗只有不到70%的患者获益。针对免疫checkpoint的临床试验(Checkmate017)在肺鳞癌中显示出明显优于化疗的有效率,但仍偏低,只有20%左右,而且预测疗效的分子标志物PD-L1作用并没有定论。随着NGS技术的普及,我们获得的肺癌相关数据急剧增加,但针对这些数据的解读面临着很多的挑战,而将这些信息用于指导临床实践则有很漫长的路要走。 肺鳞癌的靶向治疗:nivolumab带来了惊喜 肺鳞癌是靶向治疗的难点。目前针对驱动相关基因的靶向治疗临床试验在肺鳞癌中大多效果不明显,通过对肺鳞癌基因表达突变图谱分析发现,鳞癌的基因改变谱非常复杂,常常存在多个基因(如SOX2,PIK3CA,TP53等)的拷贝增加或突变,使得单一的靶向治疗无效。过去认为,鳞癌不适合应用抗血管生成抑制剂,但新的数据显示鳞癌患者应用抗血管生成抑制剂并无风险增加,而且缓解率提高,PFS延长,OS也有改善趋势,说明并不是所有鳞癌患者都不能应用抗血管生成抑制剂。大型IV期临床试验的数据显示,重组人血管内皮抑素联合化疗,PFS、TTP和OS,腺癌和鳞癌没有明显差距。针对免疫检查点PD-1的单克隆抗体nivolumab在肺鳞癌中显示了优于多西他赛的疗效,OS显著改善,周彩存教授认为肺鳞癌的靶向治疗需要有更多的治疗靶点,而抗免疫检查点药物nivolumab提供了新的希望。 抗血管靶向治疗的问题与思考对于目前肺癌的血管靶向治疗,韩宝惠教授认为,两个大样本的术后辅助治疗+抗血管靶向治疗的研究(E1505和CN115)均显示辅助化疗联合抗血管靶向治疗并未显著延长总生存期与无病生存期。术后化疗+抗血管靶向并不能预防复发及转移,但可能对部分患者有效。促血管生长因子是肿瘤生长的关键因素但远非驱动基因,血管靶向TKI(多靶点)治疗一线大多失败。循证医学证据显示血管靶向单药为主治疗NSCLC无法达到与驱动基因抑制剂相同的疗效。因此,抗血管靶向治疗的作用不是“雪中送炭”而是“锦上添花”。通过对 272例晚期NSCLC一线化疗联合重组人血管内皮抑素长周期(维持治疗)疗效数据分析显示:剔除4周期前因进展而未继续使用重组人血管内皮抑素联合化疗的病例,<4周期 VS >4周期 OS比较(n=200),前者中位OS为 14个月,后者中位OS为22.5个月。说明血管靶向治疗不但要组合还有维持!对于联合治疗中化疗方案的选择,TC,PC等区别不大。 因此,对于肺癌血管靶向治疗,筛选获益人群精准治疗是关键! 小细胞肺癌:免疫治疗初现曙光 SCLC占肺癌的15~20%,病程短,预后差,易产生多药耐药,而且针对小细胞肺癌的研究相对不足,自90年代确立放化疗结合的综合治疗模式后, SCLC治疗进展缓慢。多年来,针对小细胞肺癌的靶向治疗临床试验大多以告终,其中包括贝伐珠单抗,索拉非尼等抗血管和多靶点药物。究其原因,小细胞肺癌的高异质性和其信号传导通路的复杂性是重要因素。虽然如此,靶向药物Roniciclib(细胞周期阻滞剂)以及Veliparib(PARP抑制剂)联合化疗治疗SCLC的临床试验还在进行,小细胞肺癌的靶向治疗之路仍将继续探索。 继2013年CA184-041临床试验Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂显示小细胞肺癌在免疫治疗中获益后,KEYNOTE-028临床研究发现, Pembrolizumab(抗PD-1高亲和度抗体)在可评价的20例PD-L1阳性的患者中具有很好的抗肿瘤活性,客观有效率为35%,疾病控制率为33.3%,而且有效患者缓解持久。另一项免疫治疗临床研究(CheckMate032)发现,联合应用nivolumab和ipilimumab可有效治疗二线治疗失败后的非小细胞肺癌患者,客观有效率为32.6%。这些临床试验极大地鼓舞了小细胞肺癌的研究,同时也为小细胞肺癌的治疗提供了新的方向。 真实世界数据与真实世界证据 对于中国肺癌的临床研究,吴一龙教授认为我们已经具备了国际化视野,实现了从旁观者向实践者的初步转变,而巨量的患者资源是我们成功的基础,一批中青年学者已经崭露头角,但有影响力的研究仍然偏少。吴一龙教授还特别提出了从真实世界数据(用于支持决策的来自非随机对照试验的数据)到真实世界证据(为得出结论或判断提供依据的经组织处理过的数据)的转化问题,归纳了ICAN带给我们的启示:①临床研究的结果是来源于高选择的人群,在非选择的临床实践中不一定得出同样的结论,不能盲目扩大临床试验结论的适应人群;②当临床试验中的获益非常小的时候,在临床实践中应用要更加慎重。吴一龙教授还强调:中国仍缺乏真实世界研究的环境,RCT仍然是目前最重要的获得证据的方法。 肺癌的临床试验:中国的贡献 本届大会收到会议投稿210余篇,评选出31篇优秀论文进行了大会发言交流,内容涉及到肺癌基础研究、外科、化疗、靶向治疗、放疗、辅助与新辅助等领域,并由肺癌领域的著名专家进行了精彩点评。 化疗 河北医科大学第四医院发表了一项培美曲塞联合顺铂一线化疗后培美曲塞维持治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞腺癌的研究,该研究不仅分析了培美曲塞维持治疗在EGFR突变阳性的晚期非小细胞腺癌患者中的疗效,而且分析了不同突变位点(19缺失、21点突变)对预后的影响及不同因素对化疗疗效的影响。该研究入组24例患者,疾病ORR(总缓解率)为16.7%、DCR(疾病控制率)为100%,无进展生存期6.0个月。而不同突变类型亚组分析显示,21外显子突变晚期肺腺癌患者,PFS优于19外显子缺失的患者(8.0月vs.4.6月,P=0.016)。另外,吸烟情况、年龄、性别等因素对培美曲塞的维持治疗疗效无影响。 中山大学附属肿瘤医院报告了一项评价持续静脉滴注恩度(重组人血小板抑制素)联合培美曲塞+卡铂治疗在晚期NSCLC患者中耐受性、安全性及疗效的I期临床研究的结果,该研究初期入组了19例患者,分7.5 mg、15 mg、30 mg三个实验组进行初步摸索,并做了持续静脉滴注恩度在人体中的药代动力学结果。Ib期试验扩增了20例新病例,比较7.5 mg/m2/d和15 mg/m2/d剂量组的疗效,结果显示,两个剂量组持续静脉泵注联合化疗都是可行有效的,有望进一步提高肿瘤缓解率,而15 mg/m2/d剂量组可能会获得更好的疗效。研究者期待进一步的随访结果。 免疫治疗 在17号下午的免疫治疗优秀论文交流会上,中南大学湘雅医院的胡成平教授对来自上海胸科医院、吉林省肿瘤医院以及福建医科大学的研究做了精彩评述。 胡教授认为,肿瘤细胞免疫治疗的内容主要有三方面:肿瘤免疫靶点、肿瘤疫苗和过继性细胞免疫治疗。目前正在进行研究的免疫靶点有CTLA4(细胞毒T细胞抗原4)和PD-1(程序性细胞死亡因子)。其中,PD-1是2015年ASCO和WCLC(世界肺癌大会)上当之无愧的大热门,它具有负向调节T细胞功能的作用,初步临床数据显示其在多种癌种中都具有相当可观的潜在疗效。上海市胸科医院的数据显示,356例中国非小细胞肺癌患者样本的肿瘤细胞上,PDL-1在鳞癌中表达率47.9%,腺癌34%;肿瘤浸润的免疫细胞中,PDL-1表达率为53.5% vs.21.7%。作为一个可能的肿瘤筛选生物标志物,PDL-1在中国非小细胞肺癌患者中表达的研究为个体化治疗和免疫治疗联合化疗提供了一定的数据支持。 吉林省肿瘤医院肿瘤医院研究了自体肿瘤疫苗对肺癌患者术后免疫功能的影响和意义,通过使用肺癌细胞热休克蛋白70共培养刺激肺癌患者外周血的树突状淋巴细胞制作肿瘤疫苗回输患者体内后发现,CD3、CD4、NK细胞的数量增多,且NK细胞以及CTL的活性增强。此外,胡教授还介绍了国外一项肿瘤抗原诱导的树突细胞疫苗治疗晚期NSCLC的II期临床研究结果,22例患者接受异源黑色素瘤溶解产物诱导的自体DC疫苗,治疗次数与患者的OS呈等比增长,35次疫苗注射后,OS为1783天。 因此,我们有理由相信自体DC肿瘤疫苗可以帮助术后肺癌患者恢复免疫功能,提高机体的抗肿瘤活性。 靶向治疗 EGFR-TKI是EGFR突变敏感者的标准一线治疗,然而它在晚期肺鳞癌中的疗效并不如肺腺癌那么确切。四川大学华西医院报告了一项关于EGFR突变敏感的晚期肺鳞癌患者接受EGFR-TKI治疗的疗效的多中心回顾性研究及已发表文献的合并分析研究结果。共有63例接受EGFR-TKI治疗的晚期肺鳞癌患者纳入了生存分析,结果显示,EGFR突变敏感的肺鳞癌患者使用EGFR-TKI的ORR、DCR、PFS及OS分别为43.7%、72.8%、5.6个月和21.7个月,与历史数据对照,疗效优于化疗,但不及肺腺癌患者。该研究说明EGFR突变敏感的肺鳞癌患者仍可从EGFR-TKI中获益,这类患者的治疗及预后值得进一步分析。 EGFR突变型NSCLC患者可以从EGFR-TKI中获益中,这一点毋庸置疑,但是对于无法获得组织标本的患者,EGFR突变基因的检测成了新的“拦路虎”。研究者们一直试图寻找新的标志代替组织标本进行EGFR突变基因的检测,如血液标本、细胞标本和胸水标本等。中南大学湘雅医院做了一项比较有趣的研究,试图通过比较肺腺癌患者组织标本、胸水细胞标本和胸水游离DNA标本寻找替代组织标本进行EGFR突变基因检测的可能性。该研究收集46例湘雅医院合并恶性胸水的肺腺癌患者通过液相芯片法配对肿瘤组织标本、胸水细胞标本和胸水游离DNA标本。研究发现,胸水游离DNA、胸水癌细胞与肿瘤组织EGFR突变状态一致性较好(胸水游离DNA vs.肿瘤组织以及胸水细胞vs.肿瘤组织真阳性率分别为90.5%和95.5%),当患者的组织获取困难时,可以考虑使用胸水标本替代进行EGFR基因突变的检测。