郎溪县人民医院皮肤性病科科普号

果酸化学剥脱术临床应用专家共识 2015-11-18 CSDCMA资讯平台 化学剥脱术（chemical peeling）治疗皮肤病历史悠久，近年来皮肤科逐渐采用相对分子质量小的果酸，即乙醇酸做化学剥脱治疗一些皮肤病，因其不良反应较小、疗效确切，越来越受到临床医师关注。为了规范应用果酸化学剥脱术，为皮肤病治疗和医疗美容提供安全有效的手段，中华医学会皮肤性病学分会皮肤美容学组组织专家讨论并制定了本共识。 果酸的化学结构为α-羟酸（alphahydroxy acids ，AHA），是从水果、酸乳酪中提取的一系列α羟基羧酸，由于主要来源于水果，故又称“果酸”。其相对分子量从小到大依次为乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、枸橼酸。由于果酸相对分子量小，水溶性和渗透力强，尤其是相对分子量最小的乙醇酸（glycolic acid）皮肤渗透性最强，更适合做化学剥脱的制剂。本共识中的果酸即指乙醇酸，其作为化学剥脱制剂对皮肤损伤小，又具有改善肤色和嫩肤的作用。 一、果酸化学剥脱机制 1.果酸对表皮的作用：果酸通过活化类固醇硫酸酯酶和丝氨酸蛋白酶降解桥粒，造成角质形成细胞间桥粒瞬间剥脱，加快角质层细胞脱落，因此，可松解堆积在皮脂腺开口处的角质形成细胞，纠正毛囊上皮角化异常，使皮脂腺分泌物排泄通畅，抑制粉刺形成。同时，果酸还可激活角质形成细胞新陈代谢，更新或重建表皮，并促进黑素颗粒的排除，减轻色素沉着。 2.果酸对真皮的作用：果酸可启动损伤重建机制，激活真皮成纤维细胞合成和分泌功能，使胶原纤维、弹性纤维致密度增高［2-3］，皮肤更加紧实，富有弹性。果酸还可激发内聚葡萄糖胺与其他细胞间基质的合成，促进真皮释放出更多的透明质酸，增强皮肤的保水能力，使皮肤柔润。 二、果酸剥脱的深度： 果酸浓度与皮肤剥脱深度见表1。浓度越高，作用越深，从而造成由角质层至真皮乳头层的剥脱，对表皮及真皮发挥作用。同一浓度的果酸，停留时间越长，透皮吸收作用越强。因此，临床操作中可根据治疗目的选择果酸的不同浓度及作用时间。 三、适应证及禁忌证 1.适应证：痤疮，毛孔粗大，皮肤老化，黄褐斑等色素增加性皮肤病，浅表性瘢痕，其他皮肤病如，毛周角化病、鱼鳞病、皮肤淀粉样变病等。 2.禁忌证：拟做其他手术的部位和创面；施术区患有接触性皮炎、湿疹等过敏性皮肤病或皮肤处于敏感状态；局部有单纯疱疹、脓疱疮等感染性疾病；近3个月接受过放疗、冷冻及皮肤磨削术者；日晒伤、光防护不够及不配合治疗者；精神病患者或情绪不稳定者；免疫缺陷性疾病患者；妊娠和哺乳期妇女；果酸过敏者。 四、治疗方法 果酸化学剥脱术常用浓度为20%、35%、50%、70%，一般从低浓度开始，逐渐增加浓度。也可根据不同皮肤病的作用机制及治疗时患者皮肤的反应调整浓度或用某个治疗浓度维持治疗，以达到最佳疗效。为了控制化学剥脱的深度，需要采用碱性液进行中和，及时阻断果酸对皮肤的进一步透皮吸收作用。常用中和液为10%碳酸氢钠。 面颈部以20%为起始浓度，起始停留时间为1-3 min；四肢、躯干部以20%或35%为起始浓度，起始停留时间为3-5 min，根据疗效和耐受程度递增。持续使用同样浓度，直到皮肤能够安全耐受这一浓度达5-7 min，皮肤较厚部位或皮损坚实处可酌情延长至10 min才考虑选择高一浓度的果酸。如果酸治疗间隔3个月以上再次接受治疗，仍需从20%浓度开始，根据治疗后皮肤反应及治疗目的，两次治疗间隔2-4周，4-6次为1个疗程。具体操作步骤如下。 1.术前准备： ①医患沟通：告知患者治疗目的、时间、疗程、可能达到的疗效、不良反应等。提醒患者术前1周不宜烫发、不使用磨砂膏、不宜进行其他有损皮肤屏障的治疗，注意防晒。明确患者皮肤类型、有无色斑、皮肤过敏、病毒感染、光敏史、用药情况等；了解患者现用化妆品、创伤性美容治疗史等。与患者讨论，制定合理的治疗目标及方案。术前患者需签署知情同意书，常规对患者面部正侧位拍照； ②准备用品：果酸液（根据需要选择20%，35%，50%，70%）1-2ml，注射器抽取；中和液（10%碳酸氢钠）。辅助用品：冷水、消毒棉片、凡士林、棉签、小碗和刷子、计时器、卸妆/洁面液、面膜、面霜/乳液、防晒霜等。 2.操作过程：以面部为例进行如下步骤： 第一步洁面保护：患者平躺，头发用毛巾/手术帽包裹，清洁面部，拍干水分。为避免刺激或酸液过多停留，以棉签蘸凡士林油膏或无刺激的膏霜保护眼睛内外眦、口角、鼻孔等腔口部位，用3-4层湿棉片保护眼睛。 第二步涂抹果酸：患者闭眼，操作者从前额发迹线开始在全面部（除眼睑及破溃部位）迅速、均匀涂一遍，涂抹过程不超过30s，用计时器监控。在皮损区可加涂1次。观察皮肤反应：果酸停留期间，皮肤微红、痒、痛、灼热等为正常反应。如出现明显潮红、疼痛甚至水疱等，是酸液过量征象，应马上中和。 第三步中和果酸：涂抹果酸后，可根据皮肤反应和耐受情况适时做全脸中和。如涂抹果酸液＜1 min时，患者局部出现快速发红，刺痛感明显，而其他部位可以忍受，做局部中和；如患者全脸刺痛感明显，立即做全脸中和。中和时，将10%碳酸氢钠液均匀喷洒在面部以中和皮肤表面残留酸液，直至白色泡沫不再产生。若患者诉局部刺激，可对仍有刺激的部位再喷洒一次中和液。中和时间不宜超过5min。 第四步镇静舒缓：取下遮盖眼睛的湿棉片，擦掉残留的凡士林或霜剂。喷雾机做冷喷，或用面膜或用冷水纱布/毛巾对全面部进行冷敷，持续大致10-20min，降低皮肤热度、减轻红斑和刺激等不适。术后全脸搽保湿、防晒类医学护肤品。 3.术后护理：术后应立即进行冷敷，并使用透明质酸、胶原蛋白等面膜，涂搽舒缓保湿医学护肤品及防晒剂，以缓解红斑、肿胀、灼热等不适感。 五、不良反应及防治 治疗过程中，治疗区域可能出现暂时性红斑、肿胀、刺痛、灼热等不适感。术后1-2d，局部会轻度发红、疼痛；3-7d可能出现结痂或脱屑，让其自然脱落，术后冷敷可缓解症状，7d内避免暴露过热环境，如：热水烫洗、泡温泉、蒸桑拿，避免与其他角质剥脱剂同时使用。在光照强烈的季节或地区，应严格防晒，并规范使用防晒剂。 少见不良反应：皮肤出现色素异常、灼伤、糜烂、暂时性痤疮加重、毛细血管扩张及粟丘疹。罕见不良反应：接触性荨麻疹、瘢痕、接触性皮炎或感染。术前、术中严格按规程操作，一旦出现以上不良反应，根据情况及时采取对症治疗。 中华医学会皮肤性病学分会皮肤美容学组 《中华皮肤科杂志》2014，47（10）：748-749. CSDCMA资讯平台 为了方便全国皮肤科医生交流和学习，中华医学会皮肤性病学分会官方微信公众平台每周定期推送皮肤科学术资讯，资讯版块包括：临床指南、经典病例、专业资讯、新技术新方法、人物专访、学科建设、会议信息、最新书讯、海外皮肤科掠影、原创展示、基层大讲堂等，欢迎全国皮肤科医生踊跃投稿! 微信号：pifukeyisheng01 投稿邮箱：CSDCMA@163.COM 长按二维码识别关注 阅读 1055810 投诉

【指南与共识】 规范外用糖皮质激素类药物专家共识 原创 2016-05-18 中华皮肤科杂志 国际皮肤性病学杂志 规范外用糖皮质激素类药物专家共识 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组 执笔者单位：100050 北京，首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科、过敏与临床免疫诊治中心（李邻峰）；中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院（顾恒）；上海第二军医大学长征医院（温海） DOI：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.02.001 《中华皮肤科杂志》，2015，48（2）：73-75 外用糖皮质激素类药物是重要的皮肤科外用药，具有高效、安全的特点，是许多皮肤病的一线治疗药物，但临床上也存在“滥用”和“恐惧”问题。为规范外用糖皮质激素类药物，最大限度地发挥其治疗作用，减少不良反应，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组组织国内部分专家制定本共识。 一、概念和分类 1. 概念：糖皮质激素类药物是人工合成的肾上腺糖皮质激素，属于甾体类固醇激素类药物，又称为皮质类固醇。由于皮质类固醇包括性激素及维生素D3的衍生物，因此，本文中使用糖皮质激素（简称激素）这一名称［１］。 2. 作用强度分级：依据皮肤血管收缩试验等方法，外用糖皮质激素的作用强度可以分为许多级别。临床上常用的分级方法是4级分类法，将其分为超强效、强效、中效和弱效4类。激素的结构是决定其作用强度的主要因素，但浓度、剂型对其影响也较大［2-4］。复方制剂中加入的某些成分，比如，促渗剂氮酮或角质松解剂水杨酸等也会提高激素的强度。此外，激素的作用强度分级不一定都与临床疗效平行，比如，地奈德分级是弱效激素，但临床疗效和作用却与某些中效激素相当［5-6］。 超强效激素和强效激素适用于重度、肥厚性皮损。一般每周用药不应超过50 g；连续用药不应超过2 ~ 3周；尽量不用于 < 12岁儿童；不应大面积长期使用；除非特别需要,一般不应在面部、乳房、阴部及皱褶部位使用［2-3］。国内外常用超强效激素包括，0.05%丙酸氯倍他索凝胶、软膏、乳膏及泡沫剂； 0.05%醋酸双氟拉松软膏及0.1%氟轻松乳膏等。强效激素包括，0.1%哈西奈德乳膏、软膏及溶液、0.1%安西奈德软膏、0.05%二丙酸倍他米松凝胶及软膏、0.05%丙酸氯倍他索溶液（头皮剂）、0.025%丙酸倍氯米松软膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏、0.05%卤米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏或软膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.05%醋酸氟轻松软膏、乳膏或凝胶及溶液、0.1%糠酸莫米松软膏、0.005%丙酸氟替卡松软膏、0.1%曲安奈德软膏、0.5%曲安奈德乳膏等。有的药品仍沿用“霜”，作为剂型的属性。 中效激素适合轻中度皮损，可以连续应用4 ~ 6周； < 12岁儿童连续使用尽量不超过2周；不应大面积长期使用［2-3］。常用中效激素有，0.1%糠酸莫米松乳膏和洗剂、0.1%丁酸氢化可的松软膏、乳膏及洗剂、0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏及软膏、洗剂、0.12%戊酸倍他米松泡沫、0.025%氟轻松软膏及乳膏、0.2%戊酸氢化可的松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松洗剂、0.1%戊酸倍他米松乳膏及洗剂、0.05%丁酸氯倍他松软膏等。 弱效激素适用于轻度及中度皮损（包括儿童皮肤病、面部和皮肤柔嫩部位），可以短时较大面积使用，必要时可以长期使用。常用弱效激素有，0.05%地奈德软膏、乳膏、凝胶、泡沫剂及洗剂、0.1%戊酸倍他米松洗剂、0.01%氟轻松乳膏及0.05%氟轻松溶液、0.025%曲安奈德乳膏及水剂以及外用各种剂型的氢化可的松、泼尼松和地塞米松制剂如，0.5%醋酸氢化泼尼松软膏、0.05%醋酸地塞米松软膏、0.025%醋酸氟氢可的松软膏等。 3. 治疗指数与软性激素：治疗指数是用来评价外用糖皮质激素的疗效及全身不良反应的一个指标。治疗指数 = 治疗21 d后症状改善75% ~ 100%的患者数/下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）受抑制的患者数。治疗指数越高，全身吸收所造成的不良反应也越少。 软性激素是指激素全身吸收很少或者在皮肤内被吸收后能迅速地被分解代谢为无活性的降解产物，而局部却保留高度的活性，故对HPA轴抑制及其他全身不良反应大为减少，治疗指数大为提高。软性激素适合于老年人、婴幼儿及较大面积使用。国内现有的软性激素有糠酸莫米松及丙酸氟替卡松。需要注意的是，软性激素并不是衡量皮肤局部安全性的标准，提高外用激素安全性的关键，还是在症状可控的前提下，尽可能选择效能最低的激素制剂。 二、药理作用及不良反应 糖皮质激素有明确抗炎、抗过敏、抑制免疫及抗增生作用，也可能诱发或加重局部感染、如加重痤疮、疥疮，导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、多毛、色素改变、激素依赖及反跳、口周皮炎、难辨认癣、难辨认毛囊炎、接触性皮炎、诱发溃疡、诱发毛囊炎或粟粒疹、脂肪或肌肉萎缩等不良反应。眼周使用可能引起眼压升高、青光眼、白内障、加重角膜、结膜病毒或细菌感染，严重者可以引起失明。全身长期大面积应用可能因吸收而造成HPA轴抑制、类库欣综合征、婴儿及儿童生长发育迟缓、血糖升高、致畸、矮小症等系统性不良反应。 三、适应证、禁忌证和外用前应注意的问题 1. 适应证：皮炎湿疹类皮肤病、红斑鳞屑性皮肤病、自身免疫性皮肤病、皮肤血管炎、非感染性肉芽肿、皮肤淋巴细胞浸润症、白癜风、斑秃、血管瘤、增生性瘢痕、皮肤T细胞淋巴瘤等。 2. 禁忌证：对糖皮质激素或其基质等成分过敏是绝对禁忌。各种皮肤感染，如，真菌、细菌、病毒等感染，酒渣鼻、痤疮、口周皮炎、皮肤溃疡等则为相对禁忌，必须评估风险和效益比，在充分控制原发病的基础上方可考虑使用。 3. 外用激素前应注意的问题：首先明确皮肤病的诊断是否正确；是否存在外用糖皮质激素的适应证及禁忌证；所选糖皮质激素的强度、剂型是否合适；对拟用药物的作用、不良反应、使用方法、注意事项是否了解；能否在适当时间内控制病情；病情控制后能否很快减量直至停药。应向患者或家属交待用药的必要性、注意事项、可能发生的不良反应及防范方法。最后，必须注意，使用激素时不能忽视针对病因和诱发因素的检查和治疗。 四、使用方法及注意事项 1. 初始强度选择：皮肤病的种类和皮损的性质是选择外用激素需要考虑的首要因素。原则上是首先选择足够强度激素中的最小强度的激素，避免使用过强或强度不足的制剂。一般角化、苔藓化或肥厚的皮损以及盘状红斑狼疮、白癜风、斑秃、大疱性类天疱疮等疾病的皮损应首选强效激素；轻度的红斑、微小丘疹或脱屑性皮损，尤其是身体柔嫩部位的皮损首选弱效激素；其他皮炎、屈侧银屑病及红皮病可以选择中效激素。 2. 剂型选择：根据皮损性质及部位选择。软膏透气性差，润肤性强，适合肥厚、角化及脱屑性皮损，尤其是掌跖部位者，而不要用于面部等柔嫩部位的非肥厚、角化的皮损。乳膏及凝胶可用于包括急性、亚急性、慢性各种皮损。凝胶、洗剂及溶液剂更适合头皮及毛发浓密部位。酊剂及醑剂适合肥厚、苔藓化的皮损。过度肥厚的皮损激素可以封包以增加疗效。 3. 复方制剂及联合治疗：怀疑合并有细菌或真菌感染的皮损可以使用含相应抗微生物药物的复方制剂1 ~ 2周；斑块性银屑病可以使用含卡泊三醇或他扎罗汀的复方制剂；肥厚、角化皮损可使用含角质松解剂的复方制剂。 4. 使用方法和疗程：治疗开始时选择强度合适的激素连续应用，直至症状控制。皮炎湿疹类皮肤病多在1 ~ 2周内控制症状。如果使用2周后疗效不满意，除考虑所用的药物强度是否足够外，还应考虑诊断是否正确，是否去除了病因及诱因，是否合并感染，是否对所用激素过敏及患者依从性等原因，进行相应处理。待病情控制，即瘙痒和皮疹明显消退以后，再换用强度较初始激素强度低的激素维持一段时间或使用非激素制剂。对于某些病因已经去除的皮肤病，如，接触性皮炎可以停药，而其他慢性复发性疾病，如，慢性湿疹、特应性皮炎等在皮损明显消退后，可以选择下述维持治疗：①长疗程间歇疗法：可在皮损消退后，每周间歇使用1 ~ 2 d，疗程半年左右，可有效减少复发；②序贯疗法：每日使用激素与非激素制剂各1次至皮损完全消退后，再使用非激素制剂间歇维持。 红斑鳞屑性皮肤病，如，银屑病非急性期通常采用序贯疗法，初始选用强效激素或激素与维生素D3衍生物或维生素A酸联合用药或直接使用复方制剂应用2 ~ 4周，至皮损变平、症状控制后用非激素制剂维持治疗2 ~ 3个月。白癜风、斑秃等多需要应用强效或中强效激素3个月以上才能够见到疗效。皮肤血管炎、非感染性肉芽肿、皮肤淋巴细胞浸润症、增生性瘢痕、皮肤T细胞淋巴瘤等常需要长时间间歇性按需用药。 5. 用药次数：一般每天1 ~ 2次，使用次数不宜过多。 6. 药量：指尖单位（fingertip unit, FTU）指从一个5 mm内径的药膏管中，挤出一段软膏，恰好达到由食指的指端至远端指间关节横线间的距离长度的药量，约为0.5 g，可以供双侧手掌均匀涂抹一遍，据此可以推算相应皮损的用药量。 五、特殊人群及特殊部位用药 1. 妊娠或哺乳妇女：外用激素对人类胎儿发育影响尚不完全明确，妊娠期慎用。必须应用时，在取得患者同意后可以使用弱效、中效或软性激素［7］。妊娠早期勿用含氟激素。哺乳期勿在乳部应用。 2. 婴幼儿、儿童及老年人：由于皮肤薄，代谢及排泄功能差，大面积长期应用容易全身吸收产生系统不良反应，一般选择弱效或软性激素如糠酸莫米松。除非临床特别需要或药品特别说明，慎用强效及超强效激素。在婴儿尿布区不使用软膏（相当于封包会增加吸收）。多数激素没有明确的年龄限制，强效激素卤米松的说明书指出2岁以下儿童可以应用，但连续使用不应超过7 d。 3. 皮肤柔嫩部位：如面部、眼周、颈部、腋窝、腹股沟、股内侧、阴部等部位皮肤薄，激素吸收率高，更容易产生表皮萎缩、萎缩纹、局部吸收及依赖/反跳综合征，应禁用强效、含氟的制剂。必须使用时，可以选地奈德制剂、糠酸莫米松凝胶或乳膏、丙酸氟替卡松乳膏、氢化可的松制剂等。一般湿疹皮炎用药1 ~ 2周，红斑鳞屑性皮肤病2 ~ 3周，其他斑秃、白癜风、红斑狼疮等可以适当延长。 4. 毛发浓密部位：如头皮，根据皮损的性质选择合适强度激素，剂型可选溶液、洗剂、凝胶。 六、不良反应的监测 应该主动对不良反应进行监测。建议强效、超强效激素每2周复诊检查1次，中效激素3 ~ 4周检查1次，弱效激素每4 ~ 6周检查1次，观察有无系统及局部不良反应。规范使用糖皮质激素相对是安全的。国外报告，每周2 ~ 3次（婴幼儿每月不超过15 g，儿童不超过30 g，青年及成年人60 ~ 90 g）的长期维持治疗特应性皮炎，即使使用强效激素也未见明显局部及系统不良反应［8］。连续应用4周，随后4 ~ 8周按需使用钙泊三醇/二丙酸倍他米松软膏治疗体表面积15% ~ 30%的银屑病患者未发现HPA轴抑制［9］。儿童使用0.1%丁酸氢化可的松乳膏每日3次或0.05%地奈德凝胶每日2次或丙酸氟替卡松洗剂每日2次连续使用4周也未出现HPA轴抑制［8］。 七、结语 本共识是在参考国内外文献的基础上，结合各位专家的经验多次讨论而成。现有证据表明，外用激素依然是治疗许多皮肤病的首选药物，规范应用可以明显提高疗效、减少不良反应并有效减少疾病复发。不必要的“恐惧”会明显降低疗效［10］。各级医师在激素应用过程中应不断总结经验，加强不良反应监测，逐步改进我国激素的使用规范。 参与共识起草专家名单（以姓氏笔画为序） 刁庆春（重庆市第一人民医院）；王文慧（北京大学第三医院）；方红（浙江大学医学院附属第一医院）；刘巧（海南省皮肤病医院）；刘玲玲（北京大学第一医院）；刘岩（沈阳市第七人民医院）；孙青（山东大学齐鲁医院）；孙仁山（第三军医大学大坪医院）；李邻峰（首都医科大学附属北京友谊医院）；李宏毅（广东省中医院）；李东宁（辽宁医学院第一附属医院）；杨敏（北京医院）；肖生祥（西安交通大学第二附属医院）；陈崑（中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院）；陈爱军（重庆医科大学第一附属医院）；汤建萍（湖南省儿童医院）；范瑞强（广东省中医院）；郑礼宝（福州市皮肤病医院）；赵暕（首都医科大学附属北京友谊医院）；施辛（苏州大学附属第二医院）；施惠娟（宁夏医科大学总医院）；柳羲光（黑龙江省医院）；徐金华（复旦大学附属华山医院）；郝飞（第三军医大学西南医院）；郭庆（中山大学孙逸仙纪念医院）；顾恒（中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院）；顾军（上海长海医院）；晋红中（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院）；袁小英（解放军空军总医院）；常建民（北京医院）；温海（上海长征医院）；赖维（中山大学附属第三医院）；路雪艳（北京大学第三医院）。 参 考 文 献 （略） 更多精彩内容，详见杂志原文！ 本文未经同意，不得擅自转载！ 阅读 303311 投诉 写留言