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BK病毒相关性肾病
BK病毒(BKV)是目前已知的能引起人类感染的三种多瘤病毒(Polyomaviruses)的一种,另外两种是 JC病毒(JCV)和猿空泡形成病毒-40(simian vaculating virus-40,SV40)。BKV是1971年以发现第一例感染该病毒患者的首字母命名,该患者在肾移植后四个月出现了输尿管狭窄,从该患者的尿液中发现了BKV。原发性BKV感染发生在4~5岁时,BKV血清阳性率在5~9岁时达91%,抗体滴度每10年以8.7%的速率直线下降。成人血清学抗体阳性率为46﹪~94﹪。原发性感染后,BKV在肾脏、外周血细胞和脑中潜伏感染,有50%左右的正常人自体肾有BKV潜伏,中国健康个体成人外周血白细胞(PBLs)BKV检出率分别是42.1%。由于BKV的初次感染发生在孩提时期,将永久存在于肾脏、泌尿道和淋巴组织中、免疫正常人群无症状,当免疫力受到抑制时如器官或骨髓移植、肿瘤、HIV感染时病毒可激活致病。虽然在肾移植受者中证实BKV感染已经有30多年历史,但近5~6年来,人们才逐渐认识到肾移植术后持续性BKV感染是引起同种移植肾失功或丢失的重要诱发因素。BKV肾损害,临床表现为血肌酐升高、间质性肾炎、输尿管狭窄和出血性膀胱炎等。BK病毒相关性肾病(BKVAN)在肾移植受者人群中发病率约5%,有的中心甚至报道达8﹪,在这些发病人群中约有50﹪~70%发生移植物功能丢失。小管间质性肾炎是移植肾受者最常见的BKVN,临床表现为血尿、囊状淋巴瘤和梗阻性尿路病变。伴有血清肌酐水平升高时常被误诊为排斥和药物毒性。因此,常在抗排斥治疗失败、移植物功能不断减退时回顾性诊断才发现是BKV肾炎。目前BKV感染时,根据感染的时间和病毒活动状态不同,临床上所能检测到的指标包括:血清学抗体阳性、尿路decoy细胞,尿中BKV-DNA、血浆中BKV-DNA、尿中VP1蛋白转录RNA、移植肾穿刺活检病理报告等。以上检查依次进行用于BKVAN的诊断。人们已认识到BKVAN已成为影响肾移植患者远期疗效和移植肾远期功能的重要因素。一旦BKVAN得到确诊,目前移植界比较公认的处理方案是:谨慎切换免疫抑制方案、降低免疫抑制程度或者停用免疫抑制方案(与抗排斥反应的治疗相反)。并同时监测排斥反应发生和血浆中BKV-DNA负荷量,以评估治疗效果。目前来说,BKVAN治疗的成败除了取决于临床移植医生权衡好免疫抑制与降低免疫抑制外,另一个关键性的因素就是BKVAN的早期诊断。较早期的干预BKVAN能明显提高其治疗成功率。我中心通过同时检测尿、血中有关病毒指标,及必要时行移植肾穿刺以确定BKVAN的存在。所收集的尿液最好是晨起第一次小便,收集量偏多(50-100ml)以提高阳性率。其它尚需了解的信息包括:患者电话、手术时间、用药情况、本次血肌酐、前次血肌酐等。若有疑问请咨询黄刚医生:13711562714(电话及微信号) 中山大学附属第一医院肾移植科