灰质异位症定义脑灰质异位症(gray matter heterotopia,灰质异位症)是指在胚胎时期大脑皮层发育过程中,神经母细胞移行中途受阻而聚集在室管膜下、脑白质、皮质内的一种先天性颅脑畸形。可单独存在,常合并其他畸形。发病机理灰质异位症的发病机制是神经元向大脑皮质异常迁移的结果。确切原因尚未完全阐明,大多数学者认为,在胚胎发育第3~5 个月(10-16周)脑室周围间质中神经细胞的异常迁移或凋亡失败导致皮层下神经元无法迁移到正常位置,因而在白质中异常积聚。目前尚未完全明确脑灰质异位症详细的发病机制,多认为放射状胶质纤维完整性、趋化因子、细胞外基质粘附因子、神经生长因子及神经递质均参与脑灰质异位症病理过程。妊娠7周,原始脑室内细胞生成生殖基质,沿放射状胶质纤维自脑室表面向脑表面迁移,促进脑皮质形成,在此过程中放射状胶质纤维完整性是实现神经元移行的基础条件。而促进神经元细胞向远侧移行的趋化因子则为神经元细胞移行的驱动因素。妊娠12周后,感染、辐射、中毒及相关遗传因素均可破坏放射状胶质纤维细胞完整性,降低趋化因子水平,神经元就与胶质纤维分离开来,而在正常颅脑发育过程中,这种分离只发生于大脑皮质中。在这个神经元移行的过程中,导致这种化学接触物质浓度明显降低的原因很多,遗传、感染、中毒、辐射、缺血、缺氧等等,都是灰质异位症的诱发原因。 基因学发现关于室管膜下灰质异位症目前已报道的 10 个基因座:FLNA、ARFGEF2、FAT4、DCHS1、NEDD4L、INTS8、EML1、AKT3、MCPH1 和 C6orf70(也称为ERMARD)与其病因有关,这些基因中的变异解释了约 25% 的散发性大脑畸形,其中 FLNA 的变异是最常见。最典型和最常见的 室管膜下灰质异位症 是由 Filamin A (FLNA)基因突变引起的,其位于 Xq28 上,在 100% 的X-连锁的双侧 室管膜下灰质异位症 家族患者中可以检测到,散发患者中仅有 26% 可检测到。它是 X 连锁显性遗传。Filamin A 蛋白质通过与质膜上的几种蛋白质相互作用调节细胞骨架重组,从而导致细胞形状和迁移的变化。在散发病例中,有少部分是由 Filamin A 基因突变引起,绝大多数没有检测到已知突变基因,其发病机制尚未完全明确。室管膜下灰质异位症 常与多种先天性畸形和认知障碍等相关,心脏畸形是与 Filamin A 相关的 室管膜下灰质异位症 最常见的非神经系统异常,包括心脏瓣膜病和动脉导管未闭等。在一个家族中发现了的 FLNA 外显子 8 处的无义突变(c.1119C>G),使位于 373 位上的 Tyr(酪氨酸) 改变成Ter(p.Tyr373Ter),导致高度保守的酪氨酸蛋白生成受阻,产生截断蛋白,从而对整个肌动蛋白的生成、结构以及功能产生了较大的影响,导致了该家族的 室管膜下灰质异位症。有两个基因证实与SBH 的发生有关,DCX(同时被称为 doubecortin 或者 XLIS),定位于X染色体Xq22.3-q23;为主要的致病基因;该基因在胚胎早期高表达,出生后表达明显降低也提示该基因与神经系统发育密切相关。另一个基因为 LIS1(也被称为 PAFAH1B1,编码一个血小板激活因子乙酰水解酶 bata1 亚单位)位于染色体 17p13.3。目前国内未见该类患者相应基因检测的详细报道。本研究对临床诊断明确的患者进行相关基因检测,发现患者的 DCX2号外显子 c.451A>G 突变,相应氨基酸突变为 p.K151E(赖-谷),为新发现错义突变,可能为致病性突变。临床分型和影像学表现Jacob(1936 年)将灰质异位症分为室管膜下(结节)型和板层型,后者病灶位于皮层或深部脑白质中。 自 1988 年 Barkovich 等发现带状灰质异位(又称双皮质综合症)后,把灰质异位症分为室管膜下型、局灶型和弥漫型,后两者与室管膜不相连。局灶型相当于板层型灰质异位症。弥漫型为带状灰质异位症,带状灰质异位症亦称为双皮质综合征,该类型在皮层下白质内形成一层灰质带,与皮层平行,表现为病灶处的灰质带内、外各有一层白质,将其与脑室及皮层分开,整个皮层从软脑膜至室管膜之间可分为皮质-白质-灰质带-白质四层结构。室管膜下灰质异位症分为3 个亚型,典型(双侧对称型)、双侧不对称型和单侧型。经典型双侧侧脑室旁结节样灰质异位症MRI 表现为双侧对称的灰质结节沿着侧脑室缘分布,特 别 是 额 角 和 体 部,并有限地延伸至枕角,不累 及 颞 角,或仅轻微累及颞叶,不 伴 海 马 结 构 异常。临床表现小的灰质异位患者可无临床症状。典型的脑灰质异位症在临床上主要表现为两大基本特征(1)反复癫痫发作,发作间隔频率高。大多数癫痫发作患者为全身强直性发作,且药物难以控制;(2)全面性发育迟缓表现为智力功能明显低于同龄水平,同时伴有适应性行为缺陷的一组疾病。又有全面性发育迟缓、精神缺陷、智力发育障碍等。运动系统受损,表现为单为单侧或双侧肢体运动能力减退及局部运动障碍等。灰质异位症的主要临床特征是癫痫发作、智力低下和神经功能障碍。癫痫发作是灰质异位症最常见的临床表现。文献报道约 80%的脑灰质异位患者出现不同程度的癫痫发作。癫痫发作的类型多样,包括全身性强直-阵挛发作、失神发作、失张力跌倒发作、复杂部分性发作、简单部分性发作等,其中以全身性强直-阵挛性发作最为常见。有研究发现,灰质异位症合并癫痫发作的 20 例患者中,有 15 例(75%)同时合并不同程度的其他颅脑发育异常, 因此该作者认为 灰质异位症 患者是否引起癫痫发作, 不能完全依靠脑灰质异位的分型和发病部位,是否合并其他脑发育畸形是引起 灰质异位症 患者癫痫发作的另一重要原因。一些针对室管膜下灰质异位症的文献指出,双侧室管膜下灰质异位症 患者的病情相对较轻,癫痫发作常始于10-20 岁,且发作频率低;单侧室管膜下灰质异位症患者的癫痫发作较早,通常在10 岁前起病,且发作频率较高,甚至达到每日多次发作,具有药物难治性癫痫的特征。有一项针对单侧室管膜下灰质异位症的研究,纳入36例,发现局灶性癫痫发作可见于所有患者,大多数患者癫痫发作频率持续较高。仅7例患者(19.4%)发作频率较低经过联合使用AEDs治疗后达到癫痫无发作。多数患者为药物难治性癫痫。无论是双侧还是单侧,大多数癫痫患者均表现为部分性发作继发全面性发作。室管膜下灰质异位症 中大多数异位结节在结构和功能上与上覆皮层连接,所连接的最常见的灰质部位是同侧上方皮层的离散区域,其次是同侧区域的非上覆皮质和对侧皮质,最常见的部位是颞叶、顶叶和枕叶。一项基于室管膜下灰质异位症患者全脑高分辨纤维束成像的研究显示,异位结节和大脑皮层之间有异常神经纤维的存在,并且癫痫持续时间长的患者异常纤维连接强度更高。异常纤维连接可能是神经功能障碍的关键结构基础,在癫痫发病中起重要的作用。癫痫发作的可能机制,一是没有适当的抑制性作用,二是异常反馈回路引起异位的皮质区域和上覆皮质可能存在过度兴奋性。室管膜下灰质异位症 脑电图具有正常的背景活动和正常的睡眠特征,并且存在多焦点的脑电图异常和双侧放电。一项使用电极接触室管膜下灰质异位症 患者异位结节和上覆皮质的研究显示,73.4%的患者异位结节和功能连接的皮质同时发生癫痫发作,而只有 20.3%的患者仅发生在异位结节,仅 6.3%的患者发生在远离结节的大脑皮质。在多发灰质异位结节中,一些结节可能是活动的,并且能够产生癫痫发作,而另一些结节则不是。影像学表现室管膜下型脑灰质异位时,病变多位于室管膜周围或室管膜下,病变可单发亦可多发,形态多样,呈结节样、波浪样、锯齿状或带状,病变有占位效应邻近脑实质可受压变形,异位的脑灰质可深入胼胝体。局灶性皮下型病灶位于皮层下与脑室之间,表现为异位脑灰质与皮层相连并向白质区域过度延伸,并可见不规则的团块状呈岛状、桥梁状或鸟喙样突入脑白质内。结节型病灶多位于脑室周围,表现为大小不等的结节状,紧邻侧脑室可多发表面或突入侧脑室,病变可单发亦可多发。弥漫性或带状脑灰质异位临床最少见,该类型在层下白质内形成一层灰质带与皮层平行,表现为病灶处的灰带内、外各有一层白质将其与脑室及皮层分开。整个皮层从软脑膜至室管膜之间可分为皮质-白质-灰质带-白质四层的结构称为双皮质综合征。此外,灰质异位症常合并脑裂畸形、巨脑回畸形、多微小脑回畸形、透明隔缺如和胼胝体发育不良、小脑发育异常等。诊断与鉴别诊断根据典型MRI表现,诊断并不困难,需注意鉴别诊断问题。室管膜下型脑灰质异位应与结节性硬化及瘤细胞室管膜种植相鉴别。结节性硬化也常发生于室管膜下,但常伴有钙化,CT上表现为高密度影,MRI图像T1W1、T2W1均为低信号,有时结节周围被厚薄不均的高信号环所包绕,增强后非钙化部分可见强化:瘤细胞室管膜种植结节增强后有强化,并有原发肿瘤病史。局灶性皮下型脑灰质异位应与闭唇型脑裂畸形及肿瘤相鉴别。闭唇型脑裂畸形侧脑室壁有典型的尖角状裂隙,在形态上可以相区别。脑肿瘤的信号改变与灰质信号不同,且常伴有瘤周水肿,而异位的灰质与正常的灰质信号相同。弥漫型脑灰质异位应与无脑回畸形相鉴别,无脑回畸形影像表现与灰质异位相似,但并不具有典型的皮质一白质一灰质带一白质的“双皮层”结构,鉴别不难。评估与治疗来康复科就诊的灰质异位症,多合并智能与运动发育落后,根据患儿病情,需行Gesell、韦氏、语言评估等,需定期复查长程脑电图。康复治疗采用对症康复治疗,改善患儿发育水平,如有癫痫发作,及时应用卡马西平、左乙拉西坦、托吡酯等药物对症治疗,必要时神经内科就诊。病因治疗对于癫痫发作的患儿,对于合并难治性癫痫的患儿,可考虑立体定向结合射频热凝术手术治疗。
进行性肌营养不良是一类由于基因缺陷所导致的肌肉变性病,以进行性加重的肌肉无力和萎缩为主要临床表现。其中Duchenne型肌营养不良症(DMD)发病率最高,对患儿的影响最大,本文主要介绍DMD。郑州大学第三附属医院儿童康复科王鑫 病因:DMD是最常见的一类进行性肌营养不良,由于编码dystrophin的DMD基因的突变所引起,为X-连锁隐性遗传,其发病率为活产男婴的1/3500。临床表现:由于其遗传特征,男性发病,一般学龄前或学龄期起病,大多数患儿在4岁时表现症状,渐觉下肢无力,容易跌倒,上楼梯及蹲起困难,上楼梯时必须一手扶栏,一手压大腿以协助髋膝关节伸直支撑躯干,行走时由于不能单腿支撑站立而左右摇摆。最具特征性的表现是Gower征:患儿由坐位或仰卧位站立起来时,必须先变为俯卧位肘和膝支撑,然后伸肘伸膝支撑下抬高身体,手足逐渐靠拢维持身体重心位于双腿之上,手扶膝盖沿下肢上爬完成直立位。随着疾病进展,通常在7-13岁丧失行走能力。死亡年龄通常在20-30岁。诊断:本病患儿肌酸激酶(CK)显著增高,四肢肌电图(EMG)显示四肢广泛肌源性损伤,肌肉病理显示萎缩性肌肉病改变,结合典型临床表现和肌酸激酶、肌电图可拟诊,确诊依靠基因学检查。治疗:目前 DMD 患者获益最大的是康复和皮质类固醇药物治疗。康复治疗的目标是通过牵伸来预防大关节的挛缩,通过运动提高肌力和耐力,维持心肺功能。1.体重管理 营养均衡,蛋白质、钙、维生素D、矿物质及水果等应合理搭配,使用高蛋白食品如牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼类等,多吃蔬菜、水果,少食脂肪和过量的糖类,保持中等身材,防止肥胖。2.物理治疗 通过肌力和耐力训练、牵伸训练、姿势控制和平衡训练改善患儿四肢肌力、防止关节挛缩,也常结合电刺激、超声波疗法等提高疗效。3.作业疗法 根据患儿临床表现,采用体位转换能力的训练、上肢功能训练、日常生活活动能力训练等改善患儿自理能力。4.辅具的应用 通过应用轮椅、踝足矫形器等改善患儿运动能力,减缓关节挛缩。5.药物治疗 临床上多采用皮质类固醇药物,能够改善DMD患者的肌肉力量和功能,常用药物包括泼尼松、泼尼松龙和地夫可特等,应用激素治疗的同时,需注意补充钙剂、钾等,预防不良反应。2016 年 9 月,首款 DMD 治疗药物 Eteplirsen 获美国 FDA 批准上市,Eteplirsen 是根据 Dystrophin 基因的 51 号外显子设计的外显子跳跃药物。6.心肺功能障碍的治疗 适用于躯干和呼吸肌、心肌受累者,特别是病程晚期。对晚期患者,需进行肺功能、心功能的监测和治疗,通过呼吸训练及对症药物应用,改善患者生存质量。7.其他治疗 包括干细胞治疗、基因治疗在内的治疗,目前尚处于试验研究阶段,期待良好的治疗前景。虽然目前对进行性肌营养不良症尚无有效的治疗方法,但经过众多的临床神经病学家和药物学家、护理学家和康复学家等的共同努力,在治疗方面也取得了重要进展。由于医疗和护理条件的改善,近10余年来DMD患者的生存期普遍有所增加,从20世纪70年代的15-20岁延长至26-35岁。DMD 患者生存期限的延长,主要归功于综合性的护理、营养、康复训练、持之以恒的综合治疗和正确的心理辅导,其中康复治疗占据着十分重要、不可替代的地位。目前郑州大学第三附属医院神经肌肉病康复科已经开展了进行性肌营养不良的相关功能评估及康复治疗。预防:进行性肌营养不良的预防有赖于对先证者进行详细的家系调查、血清CK测定和遗传学检测,及早发现携带者,做好婚姻、遗传和优生宣传。检出携带者和产前诊断是预防进行性肌营养不良的两个重要措施。
甲基丙二酸血症又称甲基丙二酸尿症,是我国有机酸代谢病中最常见的疾病,1967年全球首次报道,我国于2000年首次报道。郑州大学第三附属医院儿童康复科王鑫病因甲基丙二酸血症病因复杂,多种遗传和非遗传性疾病均可引起甲基丙二酸血症。遗传因素所致的多为常染色体隐形遗传,遗传物质改变导致代谢关键酶不能正常工作,前驱物质异常蓄积,损伤器官。临床表现甲基丙二酸血症患者轻重不同,个体差异较大,发病年龄越小病情越重,重症患儿生后数周内起病,病死率较高;婴幼儿期起病的患儿初发症状多为喂养困难、发育落后、惊厥、肌张力低下,常因发热、饥饿、高蛋白质饮食、感染等诱发代谢性酸中毒,严重者可危及生命。诊断对于临床可疑的患儿进行血多项代谢病筛查,结合尿有机酸分析,可以明确诊断,基因学检查可明确基因学分型,对于不同类型的患者取得针对性的治疗。近年来,由于新生儿期进行的多项代谢病筛查,绝大多数患儿可以得到早期诊断。治疗甲基丙二酸血症的治疗是一个长期的治疗,一般是根据患儿的病情和分型进行个体化的治疗。1. 药物治疗通过针对性用药,降低体内异常代谢产物的水平,同时保证热量、蛋白质、维生素、矿物质的营养支持。对于合并代谢性酸中毒的患儿,需紧急住院进行对症处理。2. 康复治疗甲基丙二酸血症的患儿常合并运动落后,肌力、肌张力异常,以及智能发育落后。在代谢治疗的同时,对患儿进行全面的发育评估,根据患儿的发育缺陷,针对性的进行康复训练,改善患儿的运动与智能水平,以其改善患儿生活质量。主要的康复治疗手段包括运动疗法、推拿治疗、作业疗法、引导式教育训练、言语训练以及物理因子治疗等。预防运用羊水有机酸分析、同型半胱氨酸测定、胎盘绒毛或羊水细胞的基因诊断,国内外在甲基丙二酸血症的产前诊断方面也取得了成功的经验。
脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由于运动神经元存活基因1(SMN1)突变所致的神经肌肉病,是最常见的婴幼儿致死性常染色体隐性遗传病之一。虽然目前还没有根治的方法,但随着新的治疗药物的研发和康复治疗的早期介入,许多病人获得更长的生存期,生活质量得到提高。目前主要的治疗方法有:药物治疗诺西那生钠诺西那生钠是第一种获批的治疗SMA的精准靶向治疗药物,于2016年底在美国首次获批,并于2019年4月在中国上市。目前在笔者所在的医院有约50例患者应用该药物。该药物的应用应根据个体患者治疗预期获益的个体化专家评估,并权衡本品治疗的潜在风险后做出治疗决策。出生时出现严重的肌张力减退和呼吸衰竭的患者(尚未对此类患者进行研究),由于重度SMN蛋白质缺乏可能无法获得具有临床意义的获益。剂量:推荐剂量为每次12mg(5ml)。诊断后应尽早开始本品治疗,于第0天、第14天、第28天和第63天给予4次负荷剂量,此后每4个月给予一次维持剂量。疗程:由于目前临床应用时间较短,尚未获得关于诺西那生纳长期疗效的数据。应定期评估患者的临床表现和治疗应答,根据患者个体的具体情况决定是否需要继续治疗。漏用或延迟给药:如果负荷剂量延迟或漏用,应尽快给予本品,两次给药间隔至少14天,并按规定的频率继续给药。如果维持剂量延迟或漏用,应尽快给予本品,并继续每4个月一次给药。给药方法:笔者所在的医院选择在神经内科进行药物应用,采用经腰椎穿刺鞘内给药。利司扑兰2021年6月,中国国家药品监督管理局正式批准了利司扑兰用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症(SMA),这是首个在中国获批治疗SMA的口服治疗药物。该药物根据患儿体重确定给药剂量。上述两种药物均是通过调节相关基因的表达,提高功能性SMN蛋白水平,延缓疾病进展,不同的是诺西那生纳通过鞘内注射给药,而利司扑兰可通过口服给药。这些药物将为中国的SMA患者和家庭提供更多的治疗选择。目前已在多个省市进入医保目录,对于大多数家庭,是一种目前可以接受的治疗方案。唑基玛2019年5月24日FDA批准Zolgensma(唑基玛)在美国上市,该药是一种基于腺相关病毒9型载体的基因疗法,用于治疗2岁以下患有运动神经元存活基因1等位突变导致的脊髓性肌萎缩症的儿童患者,它可以透过血脑屏障,为单次静脉注射给药,一次给药有望达到长久的治疗效果,不过,一次性治疗定价为数百万美元,对于普通家庭来说,仍是可望不可即的一种治疗方式。在名为START的1期临床试验中,15名1型SMA患者接受了Zolgensma的治疗。在24个月的随访时,所有患者都仍然活着,而且不需要呼吸机永久协助呼吸。92接受治疗剂量Zolgensma治疗的患者能够在不接受协助的情况下,自主维持坐姿超过5秒。这是1型SMA患者从未达到的里程碑。这款基因疗法有潜力为接受治疗的患者带来持续长久的疗效。值得注意的是,目前上市的治疗药物,无论在国内还是国外,用于临床治疗时间均不长,它们的远期疗效及不良反应仍有待临床进一步验证。康复治疗对于SMA患儿来说,功能障碍并不仅限于肌力的减退,在临床中所见的患儿,关节挛缩是普遍存在的,因此,定期进行运动功能的评估,根据患儿的功能水平采取相应的科学康复训练,进行包括物理治疗(PT)、作业疗法、结合支具或矫形器、规律运动训练等在内的综合康复治疗仍是目前干预、延缓疾病进展的主要手段,这些治疗手段对于SMAⅡ型和SMAⅢ型的孩子尤为重要。即使今后应用“可治疗药物”,康复训练仍应贯穿治疗全程。通过运动疗法结合物理因子治疗,刺激患儿肌肉收缩,诱导患儿主动运动,来维持肌肉的丰度,改善肌力或延缓肌肉萎缩;通过推拿治疗、蜡疗维持患儿关节活动度,延缓关节的挛缩;通过作业疗法,维持或改善双上肢的功能,对于患儿将来进行刷牙、进食、梳洗、穿衣等日常生活活动的习得或维持具有重要的意义;另外,SMA患儿由于呼吸肌的肌力减退,咳嗽力量较弱,一旦发生感染,呼吸道清理功能差,长期的呼吸训练也是必要的,对于配合能力比较好的孩子,在医院进行呼吸训练指导后,出院后需长期坚持训练,通过腹式呼吸训练增加通气量,通过叠加咳嗽改善排痰力量等。环境改造SMA患儿所存在的运动功能障碍,目前临床治疗介入后能有限延缓疾病的快速进展,对于运动功能的进一步改善仍存在较多不确定性,所以对于SMA患儿的家庭来说,进行家庭环境的改造,比如开关较低的淋浴器,带有坡度的门槛,能增加患儿的日常生活自理程度,提高社会参与度,提高患儿的整体生活质量。纵有疾风起,人生不言弃。对于SMA患儿的康复,需要医院、家庭及社会共同参与,帮助这一类孩子更好的沐浴在阳光下,享受生命的乐趣。
简介脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由于运动神经元存活基因1(SMN1)突变所致的神经肌肉病,是最常见的婴幼儿致死性常染色体隐性遗传病之一,新生儿发病率约为1/10000-1/6000,人群携带率为1/72-1/47。病因SMA是由运动神经元存活基因1(SMN1)突变所致,SMN1位于5q13,SMN1基因突变导致运动神经元功能障碍,进而肌肉萎缩无力,临床表现为脊髓性肌萎缩。约95%的情况SMA的发生是SMN1 基因的7号外显子纯合缺失导致的,少于5%的SMA发病情况是一个SMN1因为7号外显子缺失而失活,另一个SMN1 其中发生点突变而失活导致。临床表现及分型本病临床表现差异较大,根据患者起病年龄和病程,我们将SMA由重到轻分为4型。临床表现为进行性、对称性,肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩,智力发育及感觉均正常。Ⅰ型:婴儿型,又称Werdnig-Hoffman病,约占全部SMA病例的45%。患儿出生后6个月内起病,出现迅速进展的进行性、对称性四肢无力,最大运动能力不能达到独坐。患儿表情及眼球运动正常,由于舌肌和口咽部肌群无力导致哭声弱、吸吮无力、咽反射减弱,易发生误吸。呼吸肌无力突出,多数患儿在2岁内死于呼吸衰竭。其中根据患儿临床程度的轻重,又分为三个亚型。Ⅱ型:中间型,约占30%-40%。患者多在生后6-18个月起病,进展较Ⅰ型慢,最大运动能力可达到独坐,但独坐年龄落后于正常同龄儿,不能独站或独走。肌无力以近端为著,下肢重于上肢,面肌及眼外肌不受累,舌肌萎缩。随着病程进展,出现吞咽困难、咳嗽无力呼吸功能不全、脊柱侧弯、关节挛缩等合并症。部分患儿在儿童期丧失独坐能力。尽管寿命相较于正常人短,但多数可以活到成年期。Ⅲ型:青少年型,约占20%。患者多在出生18个月后起病,早期运动发育正常,可独走,部分独走时间延迟。随年龄增长出现以近端为主的肌无力,下肢重于上肢,最终部分丧失独走能力,逐渐依赖轮椅。随病情进展,可出现肢体肌束颤、足部畸形,部分患者因脊柱侧弯、呼吸功能不全等影响日常生活,预期寿命不缩短或轻度下降。Ⅳ型:成人型,早期运动发育正常,成人起病,出现肢体近端无力,进展缓慢,预期寿命不缩短。需要注意的是,临床所见的疾病分型相同的患儿,因为年龄及康复介入的时机,临床表现并不尽相同,这就表明,积极的康复治疗对于患儿运动功能的维持和异常姿势的预防及改善情况起着重要作用。诊断一般有上述典型临床症状和家族史者,结合肌电图和基因检测,可明确诊断。随着目前基因检测的普及,多能得到明确诊断,不同的确诊年龄,往往意味着治疗介入的时机不同,也往往会影响患儿的临床表现及最终结局。需要注意的是婴儿型SMA应与先天性肌病和周围神经病相鉴别。治疗:虽然目前还没有根治的方法,但随着新的治疗药物的研发和康复治疗的早期介入,许多病人获得更长的生存期,生活质量得到提高。目前主要的治疗方法有:1药物治疗诺西那生钠是第一种获批的治疗SMA的精准靶向治疗药物,于2016年底在美国首次获批,并于2019年4月在中国上市。2021年6月,中国国家药品监督管理局正式批准了利司扑兰用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症(SMA),这是首个在中国获批治疗SMA的口服治疗药物。这两种药物均是通过调节相关基因的表达,提高功能性SMN蛋白水平,延缓疾病进展,不同的是诺西那生纳通过鞘内注射给药,而利司扑兰可通过口服给药。这些药物将为中国的SMA患者和家庭提供更多的治疗选择。目前已在多个省市进入医保目录,对于大多数家庭,是一种目前可以接受的治疗方案。2019年5月24日FDA批准Onasemnogeneabeparvovec在美国上市,该药是一种基于腺相关病毒9型载体的基因疗法,用于治疗2岁以下患有运动神经元存活基因1等位突变导致的脊髓性肌萎缩症的儿童患者,其商品名为Zolgensma。Zolgensma®可以透过血脑屏障,为单次静脉注射给药,一次给药有望达到长久的治疗效果,不过,一次性治疗定价为数百万美元,对于普通家庭来说,仍是可望不可即的一种治疗方式。值得注意的是,目前上市的治疗药物,无论在国内还是国外,用于临床治疗时间均不长,它们的远期疗效及不良反应仍有待临床进一步验证。2对症处理SMA的各种并发症如久卧病床导致的肺部感染及压疮、营养不良、骨骼畸形和精神社会性问题。3康复治疗对于SMA患儿来说,功能障碍并不仅限于肌力的减退,在临床中所见的患儿,关节挛缩是普遍存在的,因此,定期进行运动功能的评估,根据患儿的功能水平采取相应的科学康复训练,进行包括物理治疗(PT)、结合支具或矫形器、规律运动训练等在内的综合康复治疗仍是目前干预、延缓疾病进展的主要手段,这些治疗手段对于SMAⅡ型和SMAⅢ型的孩子尤为重要。即使今后应用“可治疗药物”,康复训练仍应贯穿治疗全程。