目前,国内针对前列腺癌治疗措施包括前列腺癌根治术、根治性放疗、以及内分泌辅助治疗、化疗、靶向治疗。在进入精准医学时代,精准医疗结合基因组测序如何在前列腺癌诊断及治疗方面体现价值呢?近期一项国际多中心研究表明,在转移性前列腺癌患者中,DNA损伤修复相关的基因发生突变的比率为11.8%,显著高于局限性前列腺癌患者。研究于2016年7月6日在线发表于《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)。 以BRCA基因为代表的DNA损伤修复基因的突变,常导致多种肿瘤(如乳腺癌,卵巢癌等)发生风险显著升高。因此,其一直是肿瘤研究领域的热点。在前列腺癌中,随着肿瘤进展,BRCA突变的发生率也逐渐升高。因此,DNA损伤修复相关基因突变是前列癌进展的一个危险因素。文章作者、英国癌症研究学会和皇家马斯登NHS信托基金会的Johann de Bono说,“我们的研究表明,大部分晚期前列腺癌患者天生就携带有DNA损伤修复相关的基因突变,这对病人有重要意义。”这是因为,含有这种基因突变的患者会对药物如PARP抑制剂以及铂类药物化疗有响应,知道患者是否含有这类突变以及发生在哪个基因中,可以帮助医生进行治疗决策。de Bono等人收集了七个病例组,建立了一个包含692个转移性前列腺癌患者的研究队列,进行基因组检测。研究人员重点分析了20个与常染色体显性遗传癌症易感综合征相关的DNA修复基因。基于美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)和国际癌症研究机构(IARC)的指南进行变异筛查,判断是否为致病变异。结果发现,11.8%的患者的DNA修复基因至少含有一个致病胚系突变。研究人员共检测到84个致病胚系突变——在16个基因中发现了79个截短突变和5个错义突变。在该研究队列中最常见的突变基因是BRCA2,37个患者含有该基因的突变。其他突变的基因包括ATM、CHEK2、BRCA1、RAD51D和PALB2。从突变比例上分析,BRCA2为5.3%, ATM为1.6%,CHEK2为1.9%,BRCA1 为0.9%,RAD51D 为0.4%,PALB2 为0.4%。而在TCGA数据库中,局限性前列腺癌患者中,这类基因突变的比例只有4.6%,其中以BRCA2的突变风险升高最为显著(RR 26.7)。在局限性肿瘤的危险度的分析中,相对于低到中危、高危患者两组病人中,mPC的突变风险风别为5.3倍和2.2倍,说明DNA损伤修复相关的基因突变可能是促进肿瘤进展的危险因素。在家族史中,存在突变患者的直系亲属罹患前列腺癌的比例(22%)并没有显著升高,但罹患除前列腺癌外其它肿瘤的比例显著高于没有突变的患者(71% vs 50%,OR 2.4; 95% CI, 1.4 to 4.3; P = 0.001)。在突变的患者中,61例进行了肿瘤组织的体细胞突变分析,36例(59%)的患者存在第二个等位基因的突变,因此,肿瘤组织中存在双等位基因突变的风险显著升高。这项研究为全球首次,在多中心采用大规模体测序检测并证实了DNA损伤修复类基因突变可能是前列腺癌进展的促进因素。该研究对临床工作可能具有以下影响:对于具有突变的肿瘤家族史(如卵巢癌等)患者,需要更为积极地行前列腺特异性抗原(PSA)筛查,因为这些患者出现具有临床意义前列腺癌的风险相对较高,甚至进行家系的基因筛查。诊断为局限性前列腺癌的患者进行治疗时,带有基因突变的患者肿瘤预后可能较差,因此需要更为积极的综合治疗。既往研究提示,采用PARP抑制剂,能够抑制有DNA损伤修复相关基因突变肿瘤细胞的自我修复。因此,对于这类前列腺癌患者,采用PARP可能有助于控制肿瘤。在转移性前列腺癌患者中,多线治疗失败的患者中,有约8%的患者存在DNA损伤修复基因胚系突变,33%存在肿瘤细胞的体细胞突变。这些患者中88%对PARP抑制剂奥拉帕尼(olaparib)治疗有反应,因此,对于转移性前列腺癌患者,可以考虑基因检测,使用针对DNA损伤修复基因突变的PARP抑制剂进行治疗。该研究对实现前列腺癌全程化管理具有重要意义,或可预示着前列腺癌精准时代的来临。由于转移性前列腺癌患者DNA修复基因突变出现的频率高,而且这类突变与侵袭性相关,且可指导治疗,不论年龄和家族史,进行基因检测都是明智的。通过了解患者的基因突变情况,筛选出那些可能受益于精准治疗的晚期前列腺癌患者,为这些患者提供PRAP抑制剂、铂类等药物,避免了无效陪疗,真正实现针对每一位前列腺患者的精准治疗策略。精准医疗是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。其本质是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术,对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标志物的分析与鉴定、验证与应用,从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点,并对疾病的不同状态和过程进行精确分类,最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的,提高疾病诊治与预防的效益。借着精准医学的东风,晚期前列腺癌的临床诊治终将取得骄人的突破。精准医学为临床医生增添了一把抗癌重器,在以基因检测为基础的精准医学指导下,无论是抗癌模式的转变,还是晚期患者生存期的延长,甚至是避免了更多的患者无效陪疗,这一些列曾经棘手问题正在被医疗科研人员逐步解开。相关文献:Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer. July 6, 2016. DOI: 10.1056/NEJMoa1603144本文系陈善闻医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
1.晚期肾癌该怎么治疗,费用如何?答:晚期肾癌一般采取综合治疗为主。我院开展高难度肾癌手术(局部晚期),治疗效果满意,这其中包括多例被国内大型三甲医院拒诊的患者。然而,对于具有远处转移的晚期肾癌,治疗效果欠佳,综合治疗可以提高治疗效果,甚至可以达到治愈的效果,治疗方案包括:局部病灶切除+转移病灶切除,联合靶向药物治疗/放疗等。统计我院近年来的治疗情况,临床分期IV期患者的5年生存率28%。靶向治疗效果对于晚期患者具有一定的疗效,但治疗费用昂贵,可高达5万/周期。对于一般家庭来讲,无法承受如此庞大的医疗费用。中国癌症基金会推出了一项慈善项目。凡是满足条件的患者,自己付费服用上述分子靶点药物满3个疗程,且经正规评估程序认定为有效者,以后的药物费用均由生产商免费提供。这无疑为晚期肾癌患者带来了希望。另外,目前已经有国产的靶向药物上市,也具有较好的效果,费用明显降低。2. 肾癌会传染吗?答:不会。可能跟遗传有一定的关系,但是肯定不会传染。肾癌的病因目前尚不完全清楚。可能与吸烟、肥胖、长期血液透析和长期服用解热镇痛药物有关。另外,石油、皮革和石棉等产业工人发病率也高,推测以上因素可能与肾癌发病有关。目前唯一被广泛接受的肾癌发病的环境危险因子是吸烟,包括任何形式的烟草暴露,如主动吸烟和被动吸烟,戒烟可能有助于减少肾癌的发病率。3. 肾癌术后饮食该怎么注意?答:由于切除了一个肾脏或部分肾脏,总肾功能减少。过多的蛋白饮食会加重肾脏的负担。因此肾癌病人手术后应适当限制蛋白饮食,以免影响肾功能。蛋白饮食包括鱼、蛋、肉,应该避免大量摄入。此外从肿瘤发生的流行病学调查看,吃过多的脂肪和蛋白摄入食物、增加恶性肿瘤的发生。特别是,吃大量红肉(牛、羊、猪肉等)可以增加发生结肠癌、直肠癌和肾癌的危险性。4. 肾癌术后该怎么样随访,避免复发?答:有些病人做完肾癌的手术以后每个月都来医院复查,但是也有一些病人做完手术之后从来也没来过医院再随诊。这两者都是不对的。一般肾癌手术之后,我们会建议病人在3个月后回医院复查,检查的项目一般有抽血查肾功能等、胸部X线、B超或CT检查。抽血的目的主要是评估肾脏手术后肾功能能不能 满足机体的需要,而胸部X线、B超和CT等影像学检查最主要是用于判断肿瘤有没有发生肺转移和复发。而且不同分期的病人术后随访的计划和检查的项目也有所 不同,请在出院前向主管医生咨询。本文系周伟敏医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
慢性前列腺炎常常给患者带来困扰,严重时影响生活质量,如果想要有好的治疗效果,除了医生给的治疗方案,良好的生活习惯也是很关键的。 1.避免久坐和长时间骑车。坐位可使血液循环变慢,尤其是会阴部,导致盆底瘀血。很多患者能够体会到,近一段工作忙,经常坐着,因此前列腺炎又犯了,在慢性前列腺炎患者中,汽车司机占很大多数,并且不易治愈。骑车和久坐的道理一样,也会引起会阴部和前列腺局部充血,瘀血,并且骑车较坐位更直接压迫前列腺。 2.禁饮酒。门诊好多患者都会反映,近期应酬多了,经常饮酒,前列腺炎又犯了。酒进入人体后会扩张血管,尤其扩张内脏血管为主,饮酒后前列腺局部长期处于充血状态,不利于治疗,而且长期大量饮酒也会增加肝脏及肾脏负担,降低机体防御功能,使细菌,病毒及其它微生物容易入侵前列腺,使病情恶化或旧病复发。 3.禁辛辣刺激食物。现在生活水平提高了,朋友们隔三差五得出来聚一下比较多,但如果经常过食辛辣,肥腻等刺激性食物,都会使前列腺充血过度而加重病情。另外,浓茶,浓咖啡也可加重前列腺炎的症状。 4.禁不健康的性生活。有的年轻人过分沉迷色情音像制品,导致频繁的性冲动,对前列腺的影响较大。性生活过频或长时间没有排精也不利于前列腺炎的恢复,有的已婚男性采用忍精不射或压迫会阴的避孕方法,导致精液逆流入前列腺,都不利于前列腺炎的治疗。 5.前列腺炎患者避免憋尿,注意下体的保暖,加强体育锻炼,都有利于症状的改善。 由于慢性前列腺炎病程长,易于复发,因此需要三分治疗,七分调理。总的来说,就是避免久坐和长途骑车,戒酒,不吃辛辣刺激食物,少饮浓茶,浓咖啡,多饮水,勿憋尿,注意保暖,进行适当的体育锻炼,已婚男性保持有规律的性生活,未婚男性可有适度的自慰行为,使被抑制的性欲和性冲动得到解脱,减少前列腺的充血。对于急性的泌尿生殖系统感染如急性前列腺炎,急性附睾炎,急性精囊炎要积极彻底治疗,得了前列腺疾病要到正规医院就诊,慢性前列腺炎不是不治之症,只要坚持综合治疗,效果还是很明显的。 有需要咨询指导的可以联系我,愿您早日康复! 本文系吕文选医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。