一、化疗药物联合原则1. 从细胞增殖动力学考虑 1) 招募作用:对增长缓慢的实体瘤,细胞周期非特异性药物→细胞周期特异性药物 对增长快的肿瘤(急性白血病),宜细胞周期特异性药物→细胞周期非特异性药物 2) 同化作用:细胞周期特异性药物→细胞周期非特异性药物,先将肿瘤细胞阻滞于某一时相,待药物作用消失后,肿瘤细胞即将同步进入一下周期,再用作用于后一时相的药物。 2. 从药物作用机制考虑 针对肿瘤的发病机制,联合应用作用于不同生化环节的药物,可使疗效提高。用两种药物同时作用于一个线性代谢过程,前后两种不同靶点受到序贯抑制。如甲氨蝶呤和6-巯基嘌呤。 3. 从降低药物毒性考虑1) 减少毒性的重叠:大多数抗肿瘤药物有抑制骨髓作用,而泼尼松和博来霉素等无明显抑制骨髓作用,将它们与其他药物合用,以提高疗效并减少骨髓毒性发生。 2) 降低药物的毒性: 巯乙磺酸钠(美司钠)可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎 甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙)可轻甲氨蝶呤的骨髓毒性 4. 从药物的抗瘤谱考虑1) 胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲 2) 鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤 3) 肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星 4) 骨肉瘤:多柔比星、大剂量甲氨蝶呤(及亚叶酸钙) 5) 脑的原发或转移瘤:亚硝脲类、羟基脲5. 从减少用药剂量考虑 抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动力学原则,其抗肿瘤作用在一定剂量范围内具有很好的剂量依赖性,超过这个范围,可达平台效应,即剂量增加,疗效不增加,毒副反应大大增加。联合用药可使化疗药物使用较小剂量实现较好疗效和提高安全性。二、化疗联合使用顺序1. 先阿霉素,后紫杉醇: 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂,而多柔比星对细胞M期和S期作用最强,两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇,杀灭了G2和M期,而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。另一方面紫杉醇会减少阿霉素清除率,增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。2. 先长春新碱,后环磷酰胺:VCR使细胞停滞在M期,约6~8h后同步进入G1期,CTX对G1期细胞杀伤作用最强 。联用顺序:先用VCR,6~8h后再用CTX。3. 先长春新碱,后博来霉素:实验和临床均证明,给 VCR后6h再予博来霉素,可明显提高BLM疗效。4. 先长春新碱,后甲氨蝶呤:VCR能将细胞阻滞在M期,以用药后6-8h最显著。故VCR给药后6-8h用MTX可明显增效。 另一方面,VCR可减低MTX从细胞外流,对MTX有增效作用。5. 先长春新碱,后门冬酰胺酶:门冬酰胺酶会减少长春新碱的肝清除率,并且会提高长春新碱的肝与神经毒性。故长春新碱应在门冬酰胺酶之前12~24h给药。6. 先环磷酰胺,后阿霉素:环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿霉素阻碍DNA及RNA的合成,对S期最敏感,M期次之,G1期敏感性较差。7. 先环磷酰胺,氟尿嘧啶:环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,5-FU是以干扰DNA的合成而起作用,对S期细胞有作用。 8. 先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶:甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗,但在使用甲氨蝶呤4-6h后,再用氟尿嘧啶则可增加疗效。9. 先卡铂,后吉西他滨:卡铂4h后再用吉西他滨,疗效更好。10. 先顺铂,后长春瑞滨:长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期,因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA,使DNA分子链内和链间交叉键联,因而失去功能不能复制,属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂,后用诺维本。11. 先顺铂,后氟尿嘧啶: 顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细胞内蛋氨酸生成,结果增强活性型叶酸的生成,此时再给予5-FU,使之能够更好地发挥疗效。12. 先异环磷酰胺, 后顺铂:先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。13. 先亚叶酸钙,后氟尿嘧啶:5-FU是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻碍了DNA的合成。此过程需要细胞内活性型叶酸的参加,而体内活性型叶酸的浓度较低,如果投予甲酰四氢叶酸,则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度,从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF,后用5-FU。静脉用CF后2h达峰浓度,维持2小时,目前临床常用CF与5-FU交替应用,效果较好。14. 先伊立替康,后依托泊苷: 若两者同时使用则表现为拮抗效应,伊立替康可以增加细胞内拓扑异构酶-2 mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(依托泊苷)的细胞毒性增强,因此临床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。 15. 先依托泊苷,后顺铂: 依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ,抑制有丝分裂,使细胞分裂停止于S期或G2期,属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物。 先紫杉醇,后铂剂: 当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30%。黄立峰
过去十年间,为提高肿瘤治疗疗效和减少不良事件,肿瘤以及血液肿瘤的临床治疗引入了多种新型靶向药物。其中最有前途的一类为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。酪氨酸激酶抑制剂为口服药物,对患者来说,服药灵活方便并提高了生活质量。酪氨酸激酶是细胞信号转导通路的关键组成部分,转递胞外区或细胞质的信息再传递到细胞核中。因此,酪氨酸激酶抑制剂可影响基因转录和DNA合成。在许多肿瘤细胞中均有某些特定的酪氨酸激酶活性异常,这在肿瘤治疗时成为了吸引性的靶点。虽然酪氨酸激酶抑制剂较传统化疗具有多重优势,但使用这类药物所遭遇到的挑战也在日益增加。首先,酪氨酸激酶抑制剂有特定的毒性特征,这些毒性迥异于细胞毒类药物。再者,它们的毒性作用可能相当严重,甚至可在体内产生继发性肿瘤。而这类药物通常长期使用,又经由细胞色素P450(CYP)同工酶代谢,故用药患者发生药物相互作用的风险较大。酪氨酸激酶抑制剂在临床的广泛使用令其产生严重药物相互作用的风险不断增加。来自荷兰的药学家Leeuwen博士汇集了截止2013年8月1日FDA或EMEA批准的治疗肿瘤或血液肿瘤的全部酪氨酸激酶抑制剂药物,回顾了这些药物与其他药物间已知或推测的药物相互作用及其发生机制,综述发表于2014年7月的柳叶刀肿瘤学杂志(Lancet Oncol)。一、药代动力学的药物相互作用1、吸收酪氨酸激酶抑制剂吸收的重要影响因素包括:胃液pH值改变、P-糖蛋白和肠细胞内CYP3A4的抑制。酪氨酸激酶抑制剂具弱碱性,在体内呈离子型或非离子型取决于胃pH值和药物自身pKa值。当酪氨酸激酶抑制剂合并使用酸抑制剂药物(如质子泵抑制剂)时,胃液pH值从1升高至4左右,药物即从离子型转变成溶解度较低的非离子型,这将使药物的生物利用度下降。如酪氨酸激酶抑制剂的pKa值低于4-5,在合并使用酸抑制剂(如抗酸剂、质子泵抑制剂、H2拮抗剂)时,药物的溶解度进一步降低,从而使药物的生物利用度和暴露水平下降。酪氨酸激酶抑制剂需经跨膜转运方可进入血液循环。复杂的转移过程通过被动扩散、有机阴阳离子运送肽,多药耐药性相关蛋白(如ATP结合盒[ABC]转运体G2)、转运蛋白(如P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白1[ABCB1])和肠道代谢酶(如CYP3A4)多种因素参与完成。某些酪氨酸激酶抑制剂是P-糖蛋白的一种底物,合并用药所致的该转运蛋白质抑制或诱导均可导致临床相关的药物相互作用。作为肠道CYP3A4底物的酪氨酸激酶抑制剂在与CYP3A4抑制剂和诱导剂同时使用时将改变酪氨酸激酶抑制剂的暴露水平和毒性。2、分布所有酪氨酸激酶抑制剂具有高血浆蛋白结合率(90%至>99%),从理论上分析,这类药物与其他高血浆蛋白结合率药物合并使用时容易产生相互作用,如华法林和苯妥英。3、代谢酪氨酸激酶抑制剂在体内代谢通过细胞色素P450酶(CYP)进行。CYP活性改变所致的暴露水平升高或下降均可导致酪氨酸激酶抑制剂出现临床相关毒性或治疗无效。4、消除大多数酪氨酸激酶抑制剂通过肝脏代谢消除随后以代谢产物或药物原型经粪便排出,很少通过肾清除。但在肾脏中发现的一些转运蛋白对于药物的消除也相当重要。二、药效动力学的药物相互作用在一些病例报告中描述了酪氨酸激酶抑制剂与其他药物间存在药物相互作用,如QT间期延长。QT间期延长在酪氨酸激酶抑制剂的临床使用中时有报道,这可能是与hERG K+通道相互作用而引起。这种相互作用致使电流变化、脉搏波传导延迟从而导致QT间期延长。为提高酪氨酸激酶抑制剂在临床肿瘤学上的使用安全性,临床医师有必要对患者的合并用药、植物补充剂、生活方式的饮食习惯、心脏病风险因素和体格检查情况进行综合评估。开展这项评估时,肿瘤学家和血液肿瘤学家应与临床药师、家庭医生和其他专科医生紧密配合。此外,为充分了解药物相互作用,进行更多的临床研究势在必行。当遇到疑似相互作用又没有足够的药物代谢动力学数据时,医师和药师需要权衡现有的证据,如有可能,为患者推导出个体化的药代动力学数据对于个体患者,并且严重监测毒性和疗效。黄立峰2014-10-31
概述:作为目前临床上应用最广泛的药物之一,阿司匹林具有解热镇痛、心血管保护等作用。数十年来的研究发现,阿司匹林在癌症,尤其是结直肠癌的预防上前景巨大。在过去的数十年间,众多基础研究、临床试验以及流行病学调查等纷纷发现,阿司匹林或许是结直肠癌化学预防最有希望的药物。美国预防医学工作组(USPSTF)于2015年推荐,对于50-69岁伴明确心血管风险患者,可长期服用低剂量阿司匹林以预防结直肠癌。但工作组同时指出,长期服用阿司匹林可潜在导致一系列不良反应。(一)阿司匹林与结直肠癌研究的大事记1988年,一项病例对照研究首次发现,服用阿司匹林与结直肠癌发病风险降低之间存在相关性。1991年,II期癌症预防研究(CPS-II)项目发现,服用阿司匹林与结直肠癌死亡率降低之间存在相关性。1994年,健康专业人士随访研究(HPFS)项目发现,服用阿司匹林与结直肠癌症和结直肠腺瘤发病风险降低之间存在相关性。1995年,护士健康研究(NHS)项目发现,服用阿司匹林10年以上与结直肠癌风险降低存在相关性。1998年,内科医生健康研究(PHS)项目发现,隔天服用阿司匹林与结直肠癌发病风险之间并没有相关性。2007年,服用阿司匹林与前列腺素氧化环化酶2(PTGS2)过表达的肿瘤发病风险降低之间存在相关性。2010年,一项关于心血管疾病随机对照试验的长期随访及Meta分析发现,服用阿司匹林与降低结直肠癌发病风险之间存在相关性。2011年,服用阿司匹林与血液中可溶性TNF受体2(sTNFR2)高水平女性结直肠癌发病风险降低之间存在相关性。2012年,服用阿司匹林与PIK3CA突变的癌症患者死亡率降低之间存在相关性。Thun等人证实,血小板抑制是低剂量阿司匹林抗癌作用的机理。2013年,通过对结直肠癌细胞8q24染色体遗传变异的研究发现,服用阿司匹林与结直肠癌发病风险降低之间存在相关性。 一项随访为期18年的女性健康随机对照研究发现,隔天服用低剂量阿司匹林者结直肠癌发病风险降低。2014年,服用阿司匹林与下列存在相关性:1.正常黏膜组织中高表达15-羟基前列腺素脱氢酶(HPGD)者结直肠癌发病风险降低;2.尿液中前列腺素E2的主要代谢产物(PGE-M)偏高者腺瘤发病风险降低。2015年,在所有癌症和心血管疾病预防上,研究人员拟建立了一套服用阿司匹林的风险-获益档案。根据心血管疾病风险档案,USPSTF推荐年龄50-69岁这服用低剂量阿司匹林以化学预防结直肠癌。全基因组扫描分析证实,rs2965667和rs16973225在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药和结直肠癌发病风险之间起到了重要作用。(二)服用阿司匹林的常见不良反应基于目前文献报道,最常见的不良反应为非特异性消化道症状,包括腹痛、消化不良、恶心呕吐,而最常见的严重不良反应为消化道出血,偶见颅内出血。出血不良反应与服药剂量和患者年龄有关。为了避免出血,临床上可采取同时服用质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂。患者出现下列情况时,则不推荐服用阿司匹林,如阿司匹林过敏或不耐受;活动性胃十二指肠溃疡;合并出血性疾病;近期消化道或颅内出血史;肾功能不全;严重肝脏疾病;血小板水平偏低或血小板减少。此外,抗凝血药或非甾体抗炎药者联用阿司匹林时,会增加出血不良反应的风险和严重性,因此不建议近期服用上述药物的患者同时服用阿司匹林。(三)阿司匹林化学预防结直肠癌的机制假设根据当下的研究成果,阿司匹林的化学抗癌作用与多项相关机制有关,包括上皮细胞内前列腺素的合成和代谢,抑制WNT/β-catenin信号通路,以及血小板功能和宿主免疫应答失活。尽管高剂量可直接抑制前列腺素氧化环化酶2,阿司匹林可有效抑制花生四烯酸转化为前列腺素E2(PGE2),而PGE2可通过旁分泌激活细胞膜EP2,进而激活WNT/β-catenin信号通路。此外,PGE2可以激活cAMP和蛋白激酶A(PKA)通路。更进一步,阿司匹林可通过抑制蛋白磷酸酶2A(PP2A)而抑制β-catenin。在结直肠肿瘤发生进程中,PTGS2和β-catenin通常表达上调,引起细胞增殖、生长。一旦在细胞核内,β-catenin与转录因子7类似物2(TCF7L2)形成转录激活复合体,激活效应基因,如MYC和PRARD。单核苷酸多态性(SNP)rs6983267基因突变或可修复β-catenin-TCF7L2复合体与转录目标之间的绑定。通过抑制PTGS1,可以调节抗血小板作用与低剂量阿司匹林之间的关系。而阿司匹林具有的抗血小板和抗炎双重作用,可有效预防炎症相关性肿瘤发生进程,尤其是在外周循环系统中炎症因子偏高的个体中。(四)总结近期的临床研究推荐阿司匹林用于结直肠癌化学预防,而且研究结果初步揭示了阿司匹林预防结直肠癌的基本机制,涉及了多项细胞信号通路,其中较为认可的是,阿司匹林通过直接抑制内皮细胞或血小板旁分泌作用抑制PTGS1调节TXA2合成,抑制PTGS调节花生四烯酸向PGE2转化进程。此外,阿司匹林还可通过直接或通过下调PGE2,抑制WNT信号通路。上述机制相关的基因学、组织学、血浆和尿液中生物标志物或可成为评估长期服用阿司匹林是否获益大于风险的重要指标。尽管前景光明,但相关生物标志物采纳以及收集的几项检测特征,包括特异性、敏感性、便捷性,是重要的考量指标。例如,基于尿液和血液的生物标志物在临床上较为常用,但针对肿瘤的MICI或PGE-M等生物标志物检测特异性并不理想,容易与其他炎症状态所混淆。组织学生物标志物,如HPGD,或可比基于血液和尿液的生物标志物的特异性高,但检测方法通常为有创操作,不建议作为初级预防使用。最后,基因学生物标志物的敏感性和特异性大多基于种群基因多态性的等位基因频率,在临床试验中易于实施。因此,后续研究将聚焦于发现可靠有效的生物标志物,并探究其他新的相关细胞通路。为了实现这一目标,近期启动了ASPIRED试验项目。纳入的受试者均近期接受腺瘤切除术,并随机双盲分为接受阿司匹林81mg/d、325mg/d或安慰剂,为期8周。收集受试者服药前后的血液、尿液、结直肠活检、唾液、粪便等样本,检测其中癌症相关的生物标志物,以评估阿司匹林的防癌效果。其他尚在进行中的随机对照试验还包括,评估服用阿司匹林患者的心血管不良反应事件,比较阿司匹林与鱼油的效果差异等。总的来说,USPSTF推荐阿司匹林用于化学预防结直肠癌,开启了一个新的时代,激发了科研人员对阿司匹林预防癌症的机制研究,推动了癌症预防精准医疗的不断进步,从而使越来越多的人群从中获益。参考文献Aspirin and colorectal cancer: the promise of precision chemopreventionNat Rev Cancer. 2016 Feb 12. doi: 10.1038/nrc.2016.4.http://www.nature.com/nrc/journal/vaop/ncurrent/full/nrc.2016.4.html黄立峰 摘编(2016.2.22)
非化疗药物之间的药动学相互作用药物作用机制临床结果奥美拉唑×苯二氮卓类奥美拉唑抑制苯二氮卓类肝代谢增强安定疗效苯妥英×地塞米松地塞米松抑制苯妥英的肝代谢苯妥英血药浓度过高引发毒性地塞米松×阿瑞匹坦阿瑞匹坦抑制地塞米松肝代谢增加激素作用华法林×氟康唑、曲马多、扑热息痛、阿米替林降低华法林肝代谢增加出血风险华法林×卡马西平、苯巴比妥增加华法林肝代谢降低抗凝效果利福平、吗啡利福平升高吗啡的AUC镇痛效果降低酮康唑×奥美拉唑碱性环境不利酮康唑的吸收酮康唑的疗效下降化疗药物与非化疗药物之间药动学相互作用药物作用机制临床结果伊立替康×抗癫痫药苯妥英增加伊立替康代谢伊立替康暴露减少紫杉醇×抗癫痫药抗癫痫药抑制紫杉醇的肝代谢紫杉醇暴露增加伊立替康×酮康唑酮康唑抑制伊立替康的肝代谢伊立替康暴露增加苯妥英×卡莫司汀或顺铂顺铂或卡莫司汀干扰苯妥英的肝代谢苯妥英的血药浓度降低西咪替丁×表柔比星、5-FU、卡莫司汀或马法兰西咪替丁抑制这些药物的肝代谢这些药物的系统暴露增加6-MP×别嘌呤醇别嘌呤醇抑制6-MP的首过效应6-MP的暴露增加依托泊苷×抗癫痫药抗癫痫药抑制依托泊苷的清除依托泊苷的系统暴露增加华法林×5-FU、奥沙利铂、他莫昔芬、异环磷酰胺减少华法林的肝代谢增加出血风险华法林×巯嘌呤增加华法林的肝代谢降低抗凝效果白消安×甲硝唑甲硝唑抑制白消安的清除白消安的系统暴露增加甲氨蝶呤×非甾体抗炎药非甾体抗炎药降低甲氨蝶呤的肾清除甲氨蝶呤的毒性增加铂类×氨基糖苷类氨基糖苷类降低铂类的肾消除耳毒性增加吉非替尼×酮康唑酮康唑抑制吉非替尼的肝代谢吉非替尼的作用增强厄洛替尼×利福平利福平增加厄洛替尼的肝代谢厄洛替尼的作用减弱5-FU和卡培他滨×苯妥英氟嘧啶降低苯妥英的代谢苯妥英出现毒性血药浓度多西他赛×酮康唑酮康唑抑制多西他赛肝代谢多西他赛的暴露增加环磷酰胺×别嘌呤醇别嘌呤醇抑制环磷酰胺的代谢环磷酰胺的半衰期延长昂丹司琼×环磷酰胺或顺铂不明环磷酰胺和顺铂的暴露减少华法林×氟嘧啶、奥沙利铂、他莫昔芬、异环磷酰胺华法林的肝代谢减弱出血风险增加氟康唑×环孢霉素氟康唑使环孢霉素的吸收增加环孢霉素的系统暴露增加化疗药物之间药动学相互作用药物作用机制临床效果顺铂×紫杉醇顺铂先用减少紫杉醇的清除毒性增强紫杉醇×蒽环类紫杉醇先用减少蒽环类的清除蒽环类作用增强5-FU×伊立替康5-FU先用减少伊立替康的清除伊立替康的暴露增加5-FU×吉西他滨吉西他滨降低5-FU的清除,增加半衰期5-FU的暴露增加吉西他滨×紫杉醇紫杉醇降低吉西他滨的清除吉西他滨的暴露增加环磷酰胺×白消安白消安用后不足24h使用环磷酰胺降低白消安的清除白消安的暴露增加肿瘤治疗中的药理学相互作用药物作用机制临床结果苯二氮卓类×阿片类苯二氮卓类激活GABA受体,拮抗阿片类镇痛作用镇痛作用降低曲马多×5-羟色胺再摄取抑制剂5-羟色胺释放作用相加5-羟色胺综合征风险曲妥珠单抗×蒽环类不明心脏毒性增加利福平×吗啡利福平增加吗啡代谢镇痛减弱5-FU×亚叶酸亚叶酸促使5-FU生物转化抗肿瘤增强甲氨蝶呤×亚叶酸亚叶酸补充甲氨蝶呤导致的叶酸缺乏降低甲氨蝶呤的毒性甲氨蝶呤×甲氧苄胺嘧啶叶酸抑制作用相加巨幼红细胞贫血阿片类×吩噻嗪类、巴比妥类或胃复安中枢作用相加镇静、呼吸抑制吗啡×尼莫地平尼莫地平可调剂吗啡耐受吗啡日剂量减少吗啡×哌甲酯中枢作用相加阿片的镇痛作用增强α-干扰素×齐多夫定不明骨髓抑制毒性相加胃复安×5-羟色胺再摄取抑制剂5-羟色胺释放增加,多巴胺释放减少5-羟色胺能和肌张力障碍综合征
1. 查出癌症后,再考虑戒烟是否太晚?2. 吸烟对我的癌症治疗有影响么?3. 怎么帮助癌症患者戒烟?问题1 查出癌症后,再考虑戒烟是否太晚?大量临床证据表明,无论所患癌症是否与吸烟有关,诊断癌症后继续吸烟者的治疗结果要明显差于戒烟者,这一结论适合多种不同类型癌症病人。也就是说,无论癌症是否由吸烟引起,都有证据支持戒烟对健康有益。在癌症病人身上,戒烟获益和吸烟风险的比较有多个方面的体现,主要包括:对肿瘤治疗疗效和毒副反应的影响、致癌风险、心血管和呼吸疾病风险、对生存期的影响(表1)。表 1 癌症病人戒烟获益与继续吸烟的风险戒烟继续吸烟改善治疗结果手术并发症发生率高,恢复慢减少副作用化放疗治疗相关毒性更高提高生存增加癌症复发风险降低感染风险增加其它严重疾病的风险,如心血管和呼吸系统疾病改善呼吸、增加体能降低治疗有效性改善生活质量使用氧气时或意识紊乱时,病人安全风险增加增加第二原发肿瘤风险降低生存问题2吸烟对我的癌症治疗有影响么?答案是肯定的。(一)吸烟影响手术疗效。1、尼古丁收缩血管的作用会影响血流,吸烟增加循环中一氧化碳浓度,这些都将降低术后伤口愈合,增加手术部位感染机会;2、吸烟还会增加严重肺部合并症的风险,包括术中、术后支气管痉挛;3、增加全麻合并症,因为吸烟者肺内有更多的粘液。因为众多风险,许多外科医生坚持病人在手术前至少要停止吸烟 2 周,如果允许则可能要更长的时间内停止吸烟。(二)吸烟降低肿瘤放疗疗效。继续吸烟除了会降低放疗的完全反应率之外,还会增加放疗的毒性及副反应。譬如口腔炎、味觉丧失、口干、体重减轻、疲劳感、肺炎、软组织和骨坏死、生活质量下降等都有可能与持续吸烟有关。(三)吸烟降低肿瘤化疗疗效。吸烟会改变化疗药物代谢和作用机制,降低化疗作用;(四)吸烟降低生存质量。1、吸烟会削弱免疫功能、增加感染发生率、加重常见副反应如体重下降、恶液质、疲劳感、肺和心脏毒性;2、由于吸烟影响代谢,病人戒烟后食欲会增加。充足的营养对任何癌症的治疗都很重要,而戒烟对预防体重下降有帮助。问题3怎么帮助癌症患者戒烟?(一)评估病人的戒烟动机。病人的戒烟动机在不同就诊时间可能表现不同,不是每个人都准备好在特定的时间内戒烟,所以戒烟的动机程度也要在每次就诊时评估。向病人推荐戒烟对病人戒烟动机有影响。另外还要区分尼古丁成瘾人群,这些病人在诊断及治疗时很赞同不吸烟,但还会对尼古丁成瘾而再次吸烟。所以还需要充分了解病人既往吸烟史,明确其对尼古丁依赖程度。如频繁吸烟史(每天超过一盒)、起床就吸烟的人对尼古丁成瘾性更强。尼古丁成瘾不同于戒烟动机,后者是容易改变的。尼古丁依赖更强的病人可能需要更多支持帮助戒烟,制定更细化戒烟治疗方案。(二)直接告诉病人吸烟的危害。让病人了解吸烟会降低手术、放化疗的有效性,增加毒副作用和并发症风险。增加病人希望增加治疗效果,延长生存期的戒烟动机程度(三)多与病人交流戒烟问题。病人每次就诊时都要与其交流尝试戒烟、成功戒烟和复吸等问题。评估病人可能对吸烟风险和戒烟的错误观念,在交流中要强调改变吸烟习惯的重要性以及戒烟所能带来的益处。(四)药物治疗烟草依赖。把治疗烟草依赖可以看作是症状治疗的一部分。住院治疗是减少病人戒烟时的戒断症状和不舒适感的最佳时机。病人处于无烟环境中,还可以接受药物干预。
问题1.很多患者往往有这样的体验,身患几种疾病就诊不同科室,各科医生均开出了一张处方,这些不同医生开出的药能不能在一起吃?问题2.医生同时开了几个药,一起吃呢,还是隔开一段时间吃?饭前吃。还是饭后吃?这些药之间会不会有相互作用,怎么服用可以避免?这些问题可能最好的解决途径是咨询药师。药物相互作用包括药物与药物之间,也包括食物及饮料与药物之间。药物相互作用可以互相增强,也可能互相减弱。有时是药效的增强,有时是副作用的叠加。食物可能会对药物有增效,也可能降低药效。药物相互作用有有利的,也有不利的方面,主要包括:1、影响吸收;2、影响代谢和排泄;3、增加药效;4、降低药效;5、增加不良反应;6、降低副反应等。所以,我们要充分利用有利的药物相互作用,避免有害的药物相互作用。关于药物相互作用应咨询医院药师,获得专业指导。本文系黄立峰医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载