王智超医生的科普号

一、【我的出诊时间】专家门诊及特需门诊时间1、周日下午：王智超专家门诊（南部院区）地址：瞿溪路500号，新门诊楼9楼（1）体表肿物、皮肤肿物（脂肪瘤、皮脂腺囊肿、黑痣、牛奶咖啡斑、皮脂腺痣等）的精细化、个体化美容治疗。（2）眼部整形、微整形、面部年轻化（如玻尿酸填充，肉毒素注射等），瘢痕疙瘩的综合治疗等。2.周二上午：王智超专家特需门诊（浦东院区）地址：高科西路1908号D栋1楼（1）体表肿物、皮肤肿物（脂肪瘤、皮脂腺囊肿、黑痣、牛奶咖啡斑、皮脂腺痣等）的精细化、个体化美容治疗。（2）眼部整形、微整形、面部年轻化（如玻尿酸填充，肉毒素注射等），瘢痕疙瘩的综合治疗等。神经纤维瘤病专病门诊时间3、周五下午：神经纤维瘤专病门诊（初诊，南部院区）地址：瞿溪路500号，新门诊楼9楼神经纤维瘤专病门诊主要以咖啡斑、神经纤维瘤患者为主，包括根治性手术切除、减瘤手术、颜面部神经纤维瘤切除后器官再造、神经纤维瘤相关临床试验等，累计收治神经纤维瘤超过8000例。门诊初诊用于系统登记患者临床信息、完善相关系统检查、样本库血样收集、临床表现的照片拍摄等项目，对患者的病情进行全方位、科学性、系统化的录入。目前多项临床研究及新疗法的临床试验开展中，有意愿的患者可以来门诊进行就诊。特别提醒：首次就诊患者，请于当地完成以下几项检查，带齐检查结果来就诊：①眼前段照相；②心电图；③心脏超声；④全脊柱检查；⑤神经纤维瘤累及部位或全身头、面、颈、胸、腹、盆腔的MRI平扫，需要高清版的片子和DICOM文件格式的电子版文件，若当地无法完成，为更好的评估，请来上海进行检查和随访。4、周二下午：神经纤维瘤专病门诊（复诊，浦东院区，由王智超医生团队王薇医生或顾熠辉医生接诊）地址：高科西路1908号D栋1楼神经纤维瘤专病门诊主要以咖啡斑、神经纤维瘤患者为主，包括根治性手术切除、减瘤手术、颜面部神经纤维瘤切除后器官再造、神经纤维瘤相关临床试验等，累计收治神经纤维瘤超过8000例。门诊复诊用于对初诊患者的临床检查的解读及进一步治疗方案的设计，提供更加详实的意见及建议。二、【预约挂号方式】1、微信公众号预约专家门诊及特需门诊时间神经纤维瘤病专病门诊时间2、好大夫在线平台预约：3、其他预约方式：（1）医联：http//yuyue.shdc.org.cn（2）114名医导航：http//www.114-91.com/（3）021-96886（上海市互联网总医院）（4）医院内自助机24小时可以预约（5）现场人工窗口可以尝试挂：整复外科王智超主任的挂号感谢您的阅读！如果您或您的家人有身体不适的情况，请及时就医。

神经纤维瘤患者首诊和复查请选择周五下午的神经纤维瘤病专病门诊。王智超专家门诊和特需门诊无法进行神经纤维瘤健康档案的系统建立！！！1、神经纤维瘤病的患者均需挂周五下午神经纤维瘤专病门诊号（具体挂号的方案见下方视频，在上海交通大学医学院附属第九人民医院官方微信号进行预约）。2、首次就诊患者，请于当地完成以下几项检查，带齐检查结果来就诊：①眼前段照相；②心电图；③心脏超声；④全脊柱检查；⑤神经纤维瘤累及部位或全身头、面、颈、胸、腹、盆腔的MRI平扫，需要高清版的片子和DICOM文件格式的电子版文件，若当地无法完成，为更好的评估，请来上海进行检查和随访。3、加号提示：①可以通过好大夫在线预约加号；②可以通过在线问诊咨询，由王智超医疗组医生同意后现场加号；③既往手术患者、临床试验患者等，带好相关证明材料现场加号；④不建议直接来现场加号，如果就诊人数超过70人，为保证服务治疗，无法进行现场加号，敬请谅解。具体挂号方法请见视频：

一、【门诊手术疾病类型】： 1、体表小肿物、皮肤凸起物（脂肪瘤、皮脂腺囊肿，黑痣，牛奶咖啡斑，皮脂腺痣等）的精细化个体化美容治疗 2、眼部整形、微整形（面部年轻化，如玻尿酸填充，肉毒素注射等；疤痕疙瘩的综合治疗等） 二、【手术预约流程】： 1、找我看过门诊的：上传找我看诊的病历本，助手会把手术流程以及注意事项发给您，并指导您完成术前抽血检查，在约定好的时间、地点做手术，如需取消手术，请务必提前2天留言与我联系。 2、从未找我看门诊的患者：通过好大夫在线上传患处照片，并留言“需要预约手术”，我会及时给出手术意见，助手会把手术流程以及注意事项发给您，并指导您完成术前抽血检查，不需要找我看诊即可完成线上预约。 三、【门诊手术信息】 1、是否需要住院：无需住院（如涉及到住院手术切除，我会告知相关流程） 2、是否需要全麻：局部麻醉 3、手术需要多久：安排半天时间即可 四、【如何联系我】 1、通过“上海第九人民医院”的微信公众号—微自助—门诊预约—南部院区—搜索“王智超”—预约周日下午的专家门诊 2、通过好大夫在线平台预约周日下午的专家门诊 3、如果您不方便线下就诊，想线上安排手术时间，可以通过扫码下方二维码，填写信息上传患处照片，并留言“需要预约手术”

得了神经纤维瘤（I型）该怎么办？（上）作者：王智超医师；崔锡炜博士作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科门诊时间：每周五下午 门诊9楼 神经纤维瘤专病门诊神经纤维瘤，又名冯雷克林霍增氏病，因德国学者von Recklinghausens而得名，是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，主要是基因缺陷是神经嵴细胞发育异常而导致的组织器官损害，根据临床表现以及基因突变位点可以分为神经纤维瘤I型（neurofibroma type 1,简称NF1）与神经纤维瘤II型（NF2），I型主要表现为周围神经多发性神经纤维瘤，伴有咖啡牛奶斑，腋窝和腹股沟雀斑等，而二型神经纤维瘤则常表现为中枢性神经纤维瘤或双侧听神经瘤。我们在新闻媒体上见到的神经纤维瘤病，大多指的是神经纤维I型，本文也着重介绍此型疾病，并解答一些患者朋友们最关心的问题。“什么？我得了神经纤维瘤？” 既然要讲“如何防治神经纤维瘤”，那么解决问题的第一步必然是要充分地认识神经纤维瘤。神经纤维瘤的病理本质已经在上文简述过了，那么我们怎样才能知道自己是否患有这一疾病呢？这时候就要搬出我们经典的国际诊断标准了！我们对于神经纤维瘤的认识已经有了约200年的历史，而早在1987年，美国NIH机构就确定了一套I型神经纤维瘤诊断标准，对于绝大多数（95%以上的）患者来说，只要满足以下七项条件中的两项或多于两项，就可初步诊断为神经纤维瘤I型： 1.6个或6个以上咖啡牛奶斑，青春期前最大直径>5mm，青春期后>15mm； 2.2个或2个以上的任何种类的神经纤维瘤，或一个丛状神经纤维瘤： 3.腋窝和腹股沟区雀斑； 4.视神经胶质瘤； 5.2个或2以上Lisch结节（虹膜错构瘤）； 6.明显的骨损害如伴发或不伴发假性骨关节病的蝶部发育异常和长骨皮质变薄； 7.一级亲属（父母，兄弟姐妹，子女等直系亲属）中有NFI患者。（a.咖啡牛奶斑b.lisch结节c.并发的肾上腺嗜铬细胞瘤）如果您满足以上情况，就请小心了，您可能就是神经纤维瘤患者，在我们的往期文章中也曾介绍过一些神经纤维瘤的不典型表现，各位朋友也可参阅一二。需要额外嘱咐的是，各位朋友的自我诊断不能代替正规诊疗，一旦发现情况，应当及时到正规医院进行确诊并进行相关治疗，以免延误病情。“神经纤维瘤是不是恶性肿瘤？” 这是大概是NF1患者们最最关心的问题了，首先说结论：神经纤维瘤不是恶性肿瘤，其本质属于良性肿瘤的一种。但这也并不意味着我们就可以松一口气，一方面，神经纤维瘤根据其自身生长部位、大小、形状及并发症等的情况，可以造成不同严重程度的损害，另一方面，在神经纤维瘤的疾病进程中，是可以并发其他良性甚至恶性肿瘤的。（左：多发的皮肤神经纤维瘤；右：巨大丛状神经纤维瘤压迫脊柱）也就是说，在NF1中出现的皮肤神经纤维瘤、纵状神经纤维瘤、假关节，又或是相对少见的脊神经根神经纤维瘤，它们自身就可直接对身体造成轻重不等的影响（更多信息请参阅往期文章）；而除此之外，患上NF1的患者，其并发其他肿瘤疾病的风险也高于常人[1]，目前学界普遍接受的理论是：NF1基因是负责编码神经纤维素（neurofibromin）的基因，可以借此抑制ras癌基因的表达，进而以及相应蛋白质的生成，也就是我们常说的抑癌基因，而NF1患者的NF1基因异常，故而一些肿瘤疾病的发病率也就提升了[2]。（核磁共振影像：右侧可见肿瘤，实为左眼神经胶质瘤）在相关的肿瘤疾病中，视神经胶质瘤就是一种比较常见却有些特殊的疾病。多数情况下，疾病的某一临床表现，并不能直接指示出该患者患其他并发症的高风险性，但近年研究表明，视神经胶质瘤与颅内神经胶质瘤的发病有正向相关性[3]（神经胶质瘤主要以其占位效应致病，颅内神经纤维瘤常因挤压脑组织而造成功能障碍），而皮下多发神经纤维瘤也会提升恶性周围神经鞘瘤（简称MPNST）的患病率[4]。其他一些肿瘤疾病，如青少年单核细胞白血病，胚胎型横纹肌肉瘤，以及一些内分泌肿瘤，其患病率也会因NF1的患病而有所提升[5]。所以，我们有充足地理由这样说：神经纤维瘤虽然并不是真正意义上的恶性肿瘤，但其主要症状及常见并发症可以对人体造成巨大伤害，同时也会提升其他肿瘤疾病的发病几率，在临床诊疗中，医患双方必须给予足够的重视，以达到最好的防治效果。以上就是本文的全部内容，我们将在下一篇文章中进一步介绍防治I型神经纤维瘤的相关知识，回答大家关心的“神经纤维瘤的常规疗法有那些？”“患上NF1，到底要不要手术？”“该如何应对种类繁多的并发症？”等关键问题，欢迎各位病友继续阅读。神经纤维瘤病是整复外科的常见疾病之一，表现复杂，个体间差异很大，需要进行系统专业的评估和治疗，请大家每周五下午，到上海交通大学医学院附属第九人民医院新门诊大楼9楼挂号神经纤维瘤病专病门诊，进行评估、诊断、治疗及临床试验的登记。参考文献：[1]Rosenbaum T, Wimmer K.Neurofibromatosis type 1 (NF1) and associated tumors.Klin Padiatr. 2014;226(6-7):309-15.[2]Easton DF, Ponder MA, Huson SM, Ponder BAJ. An analysis of variation in expression of neurofibromatosis (NF1): evidence of modifying genes. Am J Hum Genet 1993;53:305–13.[3]Sharif S, Ferner R, Birch J, Gattamaneni R, Gillespie J, Evans DGR. Second primary tumours in Neurofibromatosis 1 (NF1) patients treated for optic glioma: substantial risks post radiotherapy. J Clin Oncol 2006;24:2570–5.[4]Nguyen R, Jett K, Harris GJ, Cai W, Friedman JM, Mautner VF. Benign whole body tumor volume is a risk factor for malignant peripheral nerve sheath tumors in neurofibromatosis type 1. J Neurooncol 2014;116:307–13.[5]Crucis A, Richer W, Brugières L, Bergeron C, Marie-Cardine A, Stephan JL, et al. Rhabdomyosarcomas in children with neurofibromatosis type I: a national historical cohort. Pediatr Blood Cancer 2015;62:1733–8.

作者：王智超医师；崔锡炜博士作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科门诊时间：每周五下午 门诊9楼 神经纤维瘤专病门诊在上一期文章中我们讨论了有关I型神经纤维瘤的诊断，以及其恶性程度的问题，本期文章将如约为大家介绍NF1（全称：I型神经纤维瘤）的诊疗方案，以及一些我们在治疗过程中可能遇到的问题。首先来说说轻症患者，这类患者没有明显的功能障碍，虽然处于患病状态，但短期内对个体的健康影响较小。在对这类患者的检查中，只能发现少量的、体积较小的神经纤维瘤，甚至仅仅可见咖啡牛奶斑、腋窝腹股沟雀斑等体表征象，但未发现并发其他肿瘤，或严重并发症，身体各脏器未发现与NF1相关的功能障碍，总体情况良好。那么，在其未出现功能障碍的情况下，我们并没有必要给予过多的治疗，故而此类患者的临床诊疗以检查为主；一方面及时排查可能的疾病，另一方面定时监控疾病进展。而对于症状明显，健康受损，出现器官功能异常的患者，对症治疗和手术治疗是我们的主要治疗方案，其根本目的是解除NF1造成的功能障碍，下面我们来介绍一下具体的诊疗方案：（严重面部神经纤维瘤一例）NF1的诊断：对于有经验的医师来说，结合典型的临床病史、专科查体、辅以病理学检查，CT、MRI等影像学检查，基因检测，NF1的诊断往往不难，但因其疾病表现多样，而且在青少年甚至更小的患者中，某些体征表现不明显，在青春期后才显现，偶尔可造成误诊，需小心鉴别。还需要额外注意的是某些非典型的NF1，如马赛克NF1，NF1基因微缺失，Watson综合征等，诊断有所不同。在疑诊NF1后应当尽早联系多学科医师会诊，在上述检查中，应当尤其注意头颅、脊髓以及胸腹部MRI检查，以排除相关肿瘤，而对于婴幼儿患者，需要额外注意其是否存在巨头、矮身材、认知及学习障碍、运动及语言能力发育迟缓、青春期提前、癫痫、肾动脉狭窄等特殊情况，对于尚未出现并发症的患儿应保持至少每年一次的规律复查。NF1及其部分并发症的治疗：（1）对于咖啡牛奶斑、色素脱失斑等体表斑块，目前并不主张对其进行过多干预，激光治疗的确可以减少色素沉着，但临床上并不提倡使用其对咖啡牛奶斑进行常规治疗。（2）对于皮肤或者皮下神经纤维瘤，需要根据其是否影响患者容貌、是否致畸、是否影响器官功能以及患者的个人意愿来决定是否给予相应治疗，目前治疗以手术切除为主，对于其带来的皮肤瘙痒与疼痛，抗组胺药物以及肥大细胞稳定剂类药物往往效果不佳，有研究表明酮替芬（Ketotifen）有一定减轻NF1瘙痒及疼痛的效果，甚至减低神经纤维瘤的生长速度。需注意的是，在部分情况下，手术切除会导致局部神经功能的缺失，并且对于丛状神经纤维瘤来说，因其易侵犯周围组织且血管丰富的特性，外科手术有一定风险，尤其是面部丛状神经纤维瘤，术中可能出现严重出血，导致生命危险。（a：背部多发皮下神经纤维瘤，大小及数量随年龄增长。b：咖啡牛奶斑。c：右手皮下神经纤维瘤，质地坚硬。d：右下肢弥漫丛状神经纤维瘤，可致畸。）（3）恶性周围神经鞘瘤（MPNST）是NF1患者中较为常见的恶性肿瘤，其一生中有%8-13%的几率罹患本病[1]。通常起源于既往存在的丛状神经纤维瘤，对于有症状的神经纤维瘤包块，建议及时检查FDG PET/CT以排除恶性肿瘤风险，推荐每年检查两次，连续检查五年，以确定其没有恶性变。另外，神经纤维瘤性神经病也有恶变的可能，需每年至少复查一次。对于已经确定的MPNST，往往采用“手术切除+辅助化疗”的方案，对于无法切除、分级较高的肿瘤也可给予姑息化疗，通常情况下不建议放疗。（4）视神经胶质瘤（OPG）及颅内神经胶质瘤也是NF1患者多发的肿瘤疾病，OPG需请眼科医师处理，定时进行眼科评估，治疗中使用长春新碱和顺铂较多，重症患者可手术治疗[2]。有症状的颅内神经胶质瘤可以请神经外科手术切除。（5）部分NF1患儿可见骨骼发育异常，先天性胫骨弯曲与假关节可在约2%的患儿中出现，同时应当每年评估脊柱状况，预防脊柱侧凸的可能，此类疾病往往需要手术治疗。（上：先天性胫腓骨远端假关节。下：先天性胫骨弯曲）（6）前文曾提过，儿童NF1还有一较为隐蔽的并发症——认知及学习障碍。因患儿语言能力不成熟，该并发症虽然可在30%到60%的患儿中出现，但在确诊前并不易发现。此类患儿往往需要特殊教育以及多学科的医疗支持，相关药物治疗有待进一步研究。（7）由于NF1是一种遗传性疾病，患者在生育前应当进行正规的遗传咨询，决定是否生育，或尽早规划婴儿出生后的早期检查。由于现今医疗技术的局限性，我们对NF1的治疗方案只能暂时停留在“对症”阶段，长期缺乏临床认可的特效药，并无法真正“根治”这一疾病，更无法保证临床治愈后不再复发。但近年有研究表明司美替尼（selumetinib）、尼洛替尼（nilotinib），沙利度胺（thalidomide）等药物对丛状神经纤维瘤有一定治疗效果[3.4]。随着科研的进步，我们或许可以在可见的未来攻克NF1这一疾病。以上就是I型神经纤维瘤的治疗方案概况，希望各位病友可以理智看待这一疾病，既不要因为各类并发症的发病率低而疏忽了定期检查，也不要过于紧张，产生过大的心理压力，反而加速了病情恶化，祝愿各位病友早日康复，也欢迎大家到上海交通大学医学院附属第九人民医院（新门诊大楼9楼）挂号“神经纤维瘤病专病门诊”接受诊疗。 神经纤维瘤及黑痣相关疾病较为复杂，且个体差异很大，需要专业医师进行评估、诊断与治疗，如果大家有相关需求，请大家于每周五下午到上海交通大学医学院附属第九人民医院新门诊大楼9楼挂号神经纤维瘤病专病门诊，进行评估、诊断、治疗及临床试验的登记。参考文献：[1] Ferner RE, Gutmann DH. International consensus statement on malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1[J]. Cancer Res, 2002,62:1573-1577. [2]Packer RJ, Alter J, Allen J, et al. Carboplatin and vincristine chemotherapy for children with newly diagnosed progressive lowgrade Gliomas [J]. J Neurosurg,1997,86:747-754. [3]Gross A, Bishop R, Widemann BC.Selumetinib in Plexiform Neurofibromas [J].N Engl J Med. 2017, 23;376(12):1195[4]Gupta A, Cohen BH, Ruggieri P, et al. Phase I study of thalidomide for the treatment of plexiform neurofibroma in neurofibromatosis 1 [J]. Neurology,2003,60:130-132.

医不能近仙者不能为医，德不能近佛者不能为医。作为一名医生，我不仅要求自己迈向更精湛的医术，更要做到仁者爱人。在从医这数十载紧张又忙碌的日子，我的内心却是踏实的，就算再累再辛苦，只要见到病人，心里总是涌起一种温情，好似与生俱来的使命感。医者仁心，不能忘记对病人救死扶伤的职责、不能忘记对病人生命延续的喜悦、不能忘记对病人将心比心的真诚、不能忘记对病人百分之百的耐心。在接受了新华社采访后，我第一次从第三方视角正视我自己，目前关于对神经纤维瘤的剖析和科普仍任重而道远，但是我会一直在路上！■新华社采访■“在神经纤维瘤病患者群里，王智超是个“名人”，虽然只有32岁。日前，在上海交通大学医学院附属第九人民医院，王智超在匆匆扒了几口外卖、换了一身大白褂，和记者谈起了自己的经历和梦想。“我出生在一个医生家庭，小时候其他孩子看动画片，我看医学图谱，不仅不害怕，还觉得很有趣。”王智超回忆。从那时候起，“治病救人”的想法在他心里扎下了根。2007年，王智超进入复旦大学上海医学院临床医学8年制本博连读，师从中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉。2015年，他在导师和家人的支持下留学深造。两年后，他和太太分别从美国约翰·霍普金斯大学、哈佛大学毕业，第一时间踏上回国之路。这份坚定背后，是出于“通过努力做点改变”的心愿：改变临床指南“拿来主义”，改变罕见病患者生存状况。王智超说，从他正式学医开始，接触到的临床指南大多是西方人撰写的，用药标准自然也是按照西方人的种族体征、生活习惯、疾病谱等提出建议的。“短时间内改变这种现象并不现实，但是政府和医疗行业越来越重视弥补这块短板，让我觉得做高质量的临床研究、找到适合中国人的诊疗方案很有意义。”王智超说。谈起整复外科专业，很多人会以为是医学美容。“有相关，但不完全是，我研究的是很小众的神经纤维瘤病。”王智超说。在他之前，该院曾安排5个医生专攻神经纤维瘤病的科研与临床，最后都放弃了，课题之难可以想见。神经纤维瘤病，是一种先天性、进行性且经常导致毁容和功能障碍的罕见常染色体显性遗传病，在新生儿中发病率约为1/3000。它可能会长在身体任何位置，很多人因此没法正常上学、结婚，甚至怀孕后会因雌激素上升激发肿瘤长大。过去治疗此症没有特效药，美国去年刚上市的治疗药品价格高昂且尚未在国内上市。有条件的患者通过手术可以做些改善，仍会面临复发的可能。王智超介绍，和其他器官肿瘤切除手术不同，由于脸部神经非常多，且这种疾病会导致五官错位，每次打开瘤体就像打开“盲盒”一样，看不出正常的神经血管在哪儿，要一点点很小心地复位，避免术中大出血。王智超在病房询问患者情况令王智超印象最深的是，去年他跟着副院长、整复外科主任李青峰教授会诊了一名30多岁的患者，由于这名患者的左侧面部神经纤维瘤逐渐扩长，接近胸口，严重影响了外貌，并逐渐影响到视力和听力。那次手术长达10多个小时。最后，不仅完整地切除了这名患者的神经纤维瘤，还重建了基本面部形态。患者术后激动地说：“第一次觉得头这么轻松！”王智超坦言，面对这类罕见病患者时，有过一段心理适应的过程，但他时刻告诫自己，不能成为第6个放弃的医生。如今，他不仅能坦然面对，还由衷感谢每年约千例患者从全国各地来找他就诊。“这是一份卸下心中恐惧后产生的信任，我不能辜负。”在王智超的微信里，有四五千例患者，有的由于路途遥远和家庭条件等原因，无法来到上海就诊。王智超则通过电话、微信与他们交流。他表示，医生不只是治病，还需要安慰患者“呐喊”的心灵。王智超现已发表了50余篇科普文章，发布了多个科普视频，希望能给患者提供帮助，也让社会大众更多地了解这个疾病。“希望在研究出适合中国患者的神经纤维瘤病药物之前，患者能先学会保护好自己，不仅是身体上，更是心理上。”他说。上海九院已积累了丰富的神经纤维瘤病患者样本量。李青峰团队去年9月率先在国内发起成立了“神经纤维瘤病多中心治疗协作组”。随着国家鼓励罕见病药物研发、医保倾斜的多重利好政策出台，这代年轻医务工作者迎来了好时代。王智超说，希望尽自己所学所能，为每一个患者带来心灵的温暖，“‘为谁盛开花满路，旦复旦兮心如故’，我一直在路上。””为神经纤维瘤病患者讲解临床试验内容

人生就像马拉松，获胜的关键不在于瞬间的爆发，而是在于途中的坚持，纵有千百个理由放弃，也要给自己找一个坚持下去的理由，不是境况造就人，而是人造就境况。行医数十载，我始终坚持勿忘初衷以自律，是我不被动摇的信念；是不会妥协的态度；是不能放弃的坚持。近期，我非常荣幸的接受了中国青年报的采访，不仅仅是展现了我的医者生活，更重要的是引起大家对神经纤维瘤的重视以及其药物治疗的后续展望，未来可期，愿国产药之梦不再遥远。来源：中国青年报“年仅32岁的主治医生王智超，在神经纤维瘤病人群体中是个“名人”。在上海交通大学附属第九人民医院（以下简称“上海九院”）整复外科主任李青峰教授的支持下，他开设了每周五下午的神经纤维瘤专病门诊。有的病人会把王智超的中英文科研论文贴到论坛上，并拉个群，专门研讨如何“入组”得到治疗机会；有的病人在网上“剧透”由李青峰牵头、王智超推进的电流干燥技术，把这种技术的引入称为“多发性神经纤维瘤病的希望”。神经纤维瘤病是无法彻底治愈的罕见病，是一种常染色体显性遗传病，其主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤，患病率约为1/3000。“这种疾病患者以青少年病人为主，多数病人在青春期前后开始发病，一个病人会影响整个家庭三代人的生活质量。”王智超告诉记者，我国目前已知的神经纤维瘤病人约为70万-80万人，“有的孩子会发癫痫，有的面颈部会长巨瘤，有的单侧或双侧耳朵听力逐步丧失，还有的眼睛、脊柱上也会长瘤。”在上海九院神经纤维瘤专病门诊，总有带孩子就诊的父母对着医生哭得昏天黑地。帮助这群被病魔困扰的青少年和家长，正是让王智超下定决心从美国约翰·霍普金斯大学毕业后回国工作的一个重要原因。2007年，王智超进入复旦大学上海医学院临床医学八年制本博连读专业，师从中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉教授。2015年，他到美国约翰·霍普金斯大学Bloomberg公共卫生学院攻读MPH学位，其间随导师一起参与了阿斯利康公司针对丛状神经纤维瘤的特效药——“司美替尼”（音译）的临床研究。这项研究工作登上《新英格兰》杂志时公布了一组数据——既往药物针对丛状神经纤维瘤的治疗效率只有约10%，而用新方法能使药物有效率达到70%左右。“你看这个女孩，此前右侧面颊多发肿瘤，治疗后明显缩小了很多。”王智超指着内部研究使用的病人治疗前后对比图告诉记者，自己当时就特别想回到中国，把在美国学到的神经纤维瘤罕见病治疗技术，适当应用在中国的小患者身上。“美国人口总基数低，他们的神经纤维瘤专病门诊平均一年也就接诊50人次，我到上海九院后，这里一年接诊1000-1500人次，手术量达到一年300-400例。”在李青峰教授的支持下，王智超2018年加入整复外科团队，开始致力于神经纤维瘤病的诊治和研究。团队更与阿斯利康公司建立合作关系，申请并筹备司美替尼这款特效药的成人和儿童I期临床试验。为神经纤维瘤病患者讲解临床试验内容王智超的办公室里，放着厚厚一沓正在进行临床试验病人的资料。他和他的团队成员，每天都会对这些病例的用药情况进行核实、分析。“这是一款‘孤儿药’，价格极贵，在美国一盒售价1.5万美元，且中国患者有其特殊的基因特点，与欧美人种情况未必相同。引入它，并不能从根本上解决中国患者的用药、治疗难题。”王智超介绍，目前李青峰教授和旗下3名博士、两名博士后、4名硕士一起组成了神经纤维瘤病的专研小组，专攻适合中国患者的神经纤维瘤病药物，“从免疫治疗、基因治疗方向，研究更加适合中国患者的靶向药物”。“孤儿药”是一种针对罕见病治疗药物的说法。这些药物由于研发成本高、市场需求小，开发难以收回成本，因此没有企业愿意研发和生产罕见病药物，造成这种药物特别稀缺且价格昂贵。除引进司美替尼外，王智超和团队成员正在努力，希望使这款“孤儿药”在中国不再孤单。他们每接诊一名神经纤维瘤病人，都会把病人的情况输入正在建设的“生物样本库”中，以帮助研究团队找到这项疾病的“中国特点”。他们还积极与国内的创新药研制企业联系，尝试进行医学转化研究。在2020年9月举行的第十九届上海国际整形美容外科大会上，上海九院李青峰教授团队发起成立了中国首个“神经纤维瘤病多中心治疗协作组”。布局中的诊疗网，预计将有30-50家医院加入，首批8家医院入网后，将在上海九院团队的指导下，通过专业化培训达到诊疗技术均质化、标准化。海南博鳌，是李青峰教授团队在国内成立的第一个神经纤维瘤病药物治疗试点地，一批符合药物治疗指征的神经纤维瘤患者在这里接受“同情用药”。一些可以承受高昂医药费的患者，可以在这里购买司美替尼进行治疗，一年的药费将近100万元。由于药价昂贵，众多中国小患者的家庭都在治疗中煎熬，期盼药物降价，或者国产药问世。一边为病人治疗，一边致力于国产新药的研发。这支年轻的团队将现有的多种可能有效的国产靶向药物引入研发平台开展试验，分别对不同类型的神经纤维瘤细胞尝试治疗，包括恶性、偏恶性、结节型、纤维型、淋巴管型等，并观察疗效及不良反应。在这群知识青年的努力下，我国数以十万计的神经纤维瘤患者用上国产药之梦，虽远犹近。”

直播时间：2022年02月27日09:57主讲人：王智超副主任医师上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科问题及答案：问题：您什么时候坐诊，想去看看解答：每周五下午上海九院整复外科神经纤维瘤病专病门诊问题：3岁半孩子可以去王大夫那里做全身的体检/检查吗？解答：可以的，带孩子过来登记全套的神经纤维瘤健康档案，每年定期随访问题：你好，我想问一下做核磁检测的时候需要做哪些部位的核磁检测？解答：首次完善体内瘤体排查的时候，需完善头部、颈部、胸部、腹部几个位置的磁共振问题：服用司美替尼后瘤体是否会像文献里一样会缩小一点？解答：药物存在一个有效率的问题，具体要看每个人对药物的敏感性问题：我孩子遗传了，大小脸，请问能做手术吗解答：建议带孩子到门诊来面诊后，决定下一步的治疗方案问题：是否可以参加临床试验解答：参加临床试验需要到门诊来参加评估问题：母亲有nf基因怎么才能生出健康的宝宝解答：建议做人工受孕，把不好的基因筛掉问题：王医生您好:我们参成加了了临|床，请问一下能彻底治愈吗？需要终身吃药吗？解答：药物是尽可能抑制肿瘤的生长问题：现在阿斯利康的药还有多久能上市？解答：预计未来2年内上市问题：临床试验进行的如何了？问题：国内药上市时间和价格解答：国产药预计3-5年上市，价格需要等药监局和物价局决定

科学认知神经纤维瘤病的历史进程作者：王智超医师；廉响博士作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科门诊时间：每周五下午 门诊9楼 神经纤维瘤专病门诊尽管历史上已经有了许多的描述，但多数都是以“志怪”的方式进行，真正有详尽病理、病因研究的记载还要等到近代。也正是从那时起人们才开始意识到，尽管NF1患者的种种临床表现有如《山海经》拍成了电影，但这不是恶魔附体、不是巫蛊之毒，而是一种疾病，是一种可以被了解、被探究，乃至被治疗的疾病。首次英语描述——马克·阿肯赛Mark Akenside （1721-1770） 1761年，阿肯赛医生遇到了一位60来岁的男性，他“前来为一种完全未记载过的疾病寻求帮助。他身体状态尚好，生活习惯也没有异常，却一直被在头部、躯干、四肢不停生长的肿瘤所困扰，而这种病他父亲也患有。他的解决办法是每当肿块凸起时就用剃刀剃掉，剃掉时他观察发现肿瘤在一个部位总是呈五六个分叶生长。”这是人类第一次以英语描述神经纤维瘤病。 19世纪——第一次病理学研究与系统回顾 人类的第一次总是伴随着尝试和不完美，当法国解剖学家让·杜瓦耶做了第一次病理描述，而英国医生罗伯特·威廉·史密斯做了第一次病例研究时，也许想不到自己只知其一不知其二。让·杜瓦耶做了准确的描述，但是浅尝辄止。史密斯虽然指出这个疾病的特征“是神经系统发生了肿瘤“，但是他没能把患者身上的其他表现与之联系起来（如皮肤颜色异常，成骨异常），而后人，尤其是德国人von Recklinghausen，将所有临床表现用神经纤维瘤病这个病因进行了完美的解释。所以今天这个病以von Recklinghausen命名，而不是“史密斯病”。图 让·杜瓦耶与他的《人体病理解剖》书中所描绘的NF1图 罗伯特·威廉·史密斯与他的病例研究奠基——鲁道夫·路德维希·卡尔·魏尔肖 魏尔肖是生活在德国的一位医生，他天生口才，后天医术精湛，生平与许许多多学派进行了辩论。他与生机论斗，其乐无穷；与经验论斗，其乐无穷；与体液论斗，其乐无穷。而他对神经纤维瘤病最重要的贡献，是对神经瘤和纤维瘤进行了基于病理学的分型，为他的学生von Recklinghausen后来的工作打下了坚实的基础。图 鲁道夫·路德维希·卡尔·魏尔肖正果——von Recklinghausen的研究 前人的研究为von Recklinghausen进行了铺垫，但是他本人也进行了大量的解剖研究，病例研究，以至于组织切片染色。正是他日复一日的工作让他对神经纤维瘤病产生了深刻的认识，把它从魏尔肖分类的“神经瘤”中提炼出来，首先使用了“神经纤维瘤病”这个名称，后人为了纪念他，为该病命名为von Recklinghausen病。图 von Rechklinghausen图 von Recklinghausen研究的病例神经纤维瘤病被人们认识的过程像是一部微缩的医学史，人类正是在从“志怪”到“格物”再而“致知”的过程中，学会了如何摆脱对于“异常”的恐惧，把疾病从神怪之中分离。并进而尝试去理解、描述，乃至治疗疾病，也正是这个从“志怪”到“格物”再而“致知”的过程，帮助人类一步步摆脱自身的野蛮，进化出光辉灿烂的文明。神经纤维瘤病是已经困扰人类的发展数个世纪，是复杂的疾病，需要专业的治疗和评估。如果需要进行评估，请大家每周五下午，到上海交通大学医学院附属第九人民医院新门诊大楼9楼挂号神经纤维瘤病专病门诊，进行评估和诊断。参考文献：1. Ruggieri M, Praticò A D, Caltabiano R, et al. Early history of the different forms of neurofibromatosis from ancient Egypt to the British Empire and beyond: first descriptions, medical curiosities, misconceptions, landmarks, and the persons behind the syndromes[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2018, 176(3): 515-550.

神经纤维瘤病科普1作者：王智超医师作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科门诊时间：每周五下午门诊9楼神经纤维瘤专病门诊什么是1型神经纤维瘤病？神经纤维瘤病1型，也称为NF1，是一种遗传性疾病，可引起皮肤上的褐色斑点和神经的异常生长。它通常在家族中遗传，但有些时候即使父母没有获病，孩子也会获病。NF1的症状和体征有哪些？NF1的症状和体征包括：皮肤或神经上的异常生长或形成肿瘤（称为“神经纤维瘤”）皮肤上浅色至中等棕色的斑点，看起来像巨大的雀斑（称为“牛奶咖啡斑”）腋窝和腹股沟（腿与躯干连接折叠处）皮肤上的雀斑眼球有色部分上看起来像小雀斑的斑点骨形成方式可能导致的问题：手臂或腿部上看起来像关节的凸起变形的身体部位（包括脸部）弯曲的脊柱或骨干（称为“脊柱侧凸”）骨头容易折断身高较矮，与年龄不符NF1还可以引起脑内肿瘤，围绕连接大脑与眼睛以及身体其他部位的神经。这些肿瘤中的一部分可能成为癌症。我应该带我的孩子去看医生么？是的。如果你的孩子出现了任何上述症状，请带他（她）去医院就诊。神经纤维瘤患者表现多种多样，并且随着年龄的增长不断出现，如果怀疑是NF1的患者，应及早到专业的神经纤维瘤医疗团队进行评估，以免误诊，延误治疗。如果需要进行评估，请大家每周五下午，到上海交通大学医学院附属第九人民医院新门诊大楼9楼挂号神经纤维瘤病专病门诊，进行评估和诊断。