2016年,伴随着吉利德第三代丙肝药Epclusa以及默沙东Zepatier获批上市,丙肝治疗方案又多了很多新的选择:一、1b型丙肝治疗最佳方案是什么?是吉三(索非布韦sofosbuvir+维帕他韦velpatasvir)或者吉二(索非布韦sofosbuvir+雷迪帕韦ledipasvir)。根据2016最新版美国肝病协会(AASLD)丙肝治疗指南,1b型丙肝治疗最佳方案,即推荐度为IA(最佳推荐)的方案是:Zepatier(elbasvir+grazoprevir)、吉二(索非布韦+雷迪帕韦)、ViekiraPak(ombitasvir+paritaprevir+ritonavir+dasabuvir)、sofosbuvir+simeprevir、吉三(索非布韦+维帕他韦)。目前世界上只有吉一、吉二、欧盟组合和吉三有仿制药上市。临床试验数据显示:吉二对于1型无肝硬化患者一个疗程治愈率约为95-100%;欧盟组合约为96.4-97.7%;吉三约为98-100%综上所述,我们认为1b型丙肝治疗最佳方案是吉三或者吉二二、2型丙肝治疗最佳方案是什么?是吉三(索非布韦sofosbuvir+维帕他韦velpatasvir)。根据2016最新版美国肝病协会(AASLD)丙肝治疗指南,2型丙肝治疗最佳方案,即推荐度为IA(最佳推荐)的方案也是:吉三(索非布韦+维帕他韦)。临床试验数据显示:吉三对于2型无肝硬化患者一个疗程治愈率约为99-100%;欧盟组合约为92-98.1%(受试人数较少)综上所述,我们认为2型丙肝治疗最佳方案是吉三三、3型丙肝治疗最佳方案是什么?无肝硬化患者丙肝治疗最佳方案是吉三(索非布韦sofosbuvir+维帕他韦velpatasvir)或者欧盟组合(索非布韦sofosbuvir+达卡他韦daclatasvir);3型代偿期肝硬化患者丙肝治疗最佳方案是吉三。根据2016最新版美国肝病协会(AASLD)丙肝治疗指南,3型丙肝治疗最佳方案,即推荐度为IA(最佳推荐)的方案也是:吉三(索非布韦+维帕他韦)和欧盟组合(索非布韦+达卡他韦)。临床试验数据显示:吉三对于3型无肝硬化患者一个疗程治愈率约为93-100%;欧盟组合为96%综上所述,我们认为3型无肝硬化患者丙肝治疗最佳方案是吉三或者欧盟组合;3型代偿期肝硬化患者丙肝治疗最佳方案是吉三四、6型丙肝治疗最佳方案是什么?是吉三(索非布韦sofosbuvir+维帕他韦velpatasvir)。根据2016最新版美国肝病协会(AASLD)丙肝治疗指南,6型丙肝治疗最佳方案,即推荐度为IA(最佳推荐)的方案是:吉三(索非布韦+维帕他韦)。而吉二的推荐度为IIaB。需要特别注意的是,美肝会对欧盟组合不予推荐,临床试验数据显示:吉二对于6型无肝硬化患者一个疗程治愈率约为96%(受试人数较少);吉三为100%综上所述,我们认为6型丙肝治疗最佳方案是吉三五、对于中国人来说,如果不分型或者无法分型,丙肝治疗最佳方案是什么?我国丙肝患者中,56.8%是1b型,24.1%是2型,9.1%是3型,6.3%是6型,而4、5型几乎未见。因此,根据上述问题答案,吉三是未分型丙肝治疗最佳方案六、代偿期肝硬化患者丙肝治疗最佳方案是什么?如上述问题答案,代偿期肝硬化患者与无肝硬化患者的结论一致。只是对于3型代偿期肝硬化患者,丙肝治疗最佳方案只是吉三,没有欧盟组合。七、失代偿期肝硬化患者丙肝治疗最佳方案是什么?是吉三(索非布韦sofosbuvir+维帕他韦velpatasvir)。根据2016最新版美国肝病协会(AASLD)丙肝治疗指南,对于失代偿肝硬化患者,1,4型丙肝治疗最佳方案,即推荐度为IA的方案是:吉三和吉二。临床试验数据显示:吉二对于1型代偿期肝硬化患者一个疗程治愈率约为82-86%;欧盟组合对于1,3型代偿期肝硬化患者一个疗程治愈率分别为92%和63%(受试人数较少);吉三对于1,2,3型失代偿期肝硬化患者一个疗程治愈率分别为94-100%、100%和85%(受试人数较少)。可以看到,即使是在对于失代偿肝硬化患者的治疗上,吉三的治愈率也比吉二和欧盟组合在代偿期肝硬化患者上的治愈率要高,优势非常明显综上所述,我们认为失代偿肝硬化患者丙肝治疗最佳方案是吉三.
[太阳]【治疗】跟干扰素相比,DAA治疗丙肝有哪些优势? 丙型肝炎(丙肝)是一种主要经血液传播的疾病,80%的丙型肝炎病毒(HCV)感染者可发展成慢性肝炎,如果不治疗大多数患者在20年后可发展成肝硬化,少数可发展成肝癌(HCC),故丙型肝炎病毒是严重威胁人类健康的社会和公共卫生问题,其治疗也是非常紧迫的问题。 目前国内公认的有效治疗方法是干扰素+利巴韦林联合抗病毒治疗,常用的干扰素有聚乙二醇(PEG)化干扰素α和普通干扰素(IFN)α。 对于欧美国家而言,干扰素治疗成效并不满意,所以他们直在致力于研究新的治疗方法,这也就是我们今天所看到的成果,那就是DAA。 跟干扰素不一样,DAA适用于全球的丙肝患者,且治愈率同样高达97%以上。而在中国,目前还没有任何一种类型的DAA经合法手段能到达患者手中。 使用干扰素联合利巴韦林治疗丙肝的疗程比较长,一般需要48周以上,需要长期打针,给患者带来了很大的困扰,长效干扰素副作用依然明显。而DAA属于口服药物,疗程短,副作用小,使用方便。 目前,在美国丙肝人群中,最短的8周可治愈,一般情况下12-24周即可完全治愈,且副作用比较轻。而且,根据后期对已治愈患者的随访可以发现,半年内并未有复发现象,我们可以确定已经达到“功能性治愈”。
大家知道,丙型肝炎是治疗比较棘手的传染病,既往治疗主要采哦用干扰素+利巴韦林治疗,但往往治疗时间长,副作用多,很昂多病人难以坚持完成治疗疗程。近来随着对丙型肝炎的研究的深入,终于有了重大的突破。这就是丙型肝炎治疗新药-索菲布韦的诞生。丙肝新药——,索非布韦Sovaldi,Harvoni 索非布韦(又译为索氟布韦,英文名Sofosbuvir,商品名Sovaldi)是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药,于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。该药还未在中国上市,只能去国外医院获得。2015年3月美国吉利德公司授权印度Natco等生产Sofosbuvir。 索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂,适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC)感染。 索非布韦经试验证实可有效治疗基因1、2、3或4型丙肝受试者,包括符合米兰标准正在等待肝移植的肝细胞癌受试者以及HCV/HIV-1合并感染受试者。 每片400mg,一日一片,空腹或随餐服用(2.1) 可联合利巴韦林或者联合利巴韦林+聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎(CHC)。推荐联合治疗方案如下表: HCV单独感染 或HCV /HIV-1合并感染治疗方案治疗持续时间 基因1或4型索非布韦+聚乙二醇干扰素-α+利巴韦林12周 基因2型索非布韦+利巴韦林12周 基因3型索非布韦+利巴韦林24周 无法使用干扰素的1型慢性丙肝患者可考虑使用索非布韦联合利巴韦林治疗24周。 等待肝移植的肝细胞癌患者应使用索非布韦联合利巴韦林治疗慢性丙肝,持续48周或直至接受肝移植,以首先发生为准。 无法对患有严重肾功能损害或处于终末期肾病的患者给出剂量建议。 每片:400 mg
乙型肝炎在我国是一种常见病和多发病,并有明显的家族聚集现象,其中母婴传播是其最主要的原因,但生活密切接触、性传播也是不可忽视的有效传播途径。我们进行了父亲HbsAg阳性,母亲HbsAg阴性产妇子女乙型肝炎家族史的调查,并观察了乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断父婴乙型肝炎传播的效果。1 对象与方法1.1 2008年1月至2009年12月,随机选择在延边大学医院就诊的1500例研究对象,其中父亲HBsAg阳性、母亲HBsAg阳性、父母HBsAg均阴性各500人,并对其进行了家族中父、母亲和其子女的HBsAg阳性情况。1.2 从上述1500人研究对象中选择356例,并随访调查父亲HbsAg阳性和母亲HbsAg阴性家庭孕妇所生婴儿,且把全部婴儿随机分为观察组和对照组。观察组200例,对照组156例,两组在性别、出生体重、Apger评分方面均有可比性。两组出生后均在24小时之内给予乙肝疫苗(北京生物制品研究所生产的血源性乙肝疫苗,批号:008535)20ug,然后1个月和6个月共3次注射。观察组出生后6小时之内和1个月分别给予乙肝免疫球蛋白(上海市血液中心生产,批号:8537)200IU/ml肌注。两组病人每年随访体格检查,连续2年。乙肝病毒标志物(HBVM)采用酶联免疫法测定,试剂由军事医学科学院生产。乙肝病毒感染和乙型肝炎的诊断按1990年上海第6次全国病毒性肝炎防治方案。1.3 统计学方法 率的比较采用x2检验。2. 结果2.1 HbsAg阳性病人家族子女乙型肝炎感染情况。 母亲HbsAg阳性组和父亲HbsAg阳性组,其子女HbsAg阳性率分别为31.10%和8.20%,较双亲HbsAg阴性组子女HbsAg阳性率0.8%,有非常显著性差异,p<0.01。表1 HbsAg阳性病人家族子女乙型肝炎感染情况HbsAg (例) 子女HbsAg(+,例) HbsAg(+)%母亲 (+) 500 155 31.10**父亲(+) 500 4 1 8.20**双亲(-) 500 4 0.8**表示p<0.01< p="">2.2 乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断父婴乙型肝炎传播的效果。 父婴乙型肝炎传播观察组和对照组,子女HbsAg阳性率分别为1.0%和7.0%,有显著性差异,p<0.05。表2 观察组和对照组子女HbsAg阳性情况组别 例数 子女HbsAg(+,例) HbsAg(+)%观察组 200 2 1.0 *对照组 156 11 7.00 *表示p<0.05讨论乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的全身性传染病,主要靶器官为肝脏,是世界上最常见的传染病之一。据估计,全世界每年感染HBV的新病例数超过5千万,每年约有一百万人死于HBV感染所导致的各种结局【1】。我国是乙型肝炎的高发区,目前,约有1.3亿乙型肝炎病毒(HBV)携带者。文献报道,乙型肝炎的传播途径中母婴传播约占我国婴幼儿HBV感染的1/3,其余2/3的HBV感染,则通过密切生活接触和注射等水平传播方式而获得【2】。HBV病人的体液,包括汗液、血液、精液、分泌物中发现HBV病毒【3】。本研究中发现,在乙型肝炎病毒感染的人群中相当一部分人是父亲HBsAg阳性,而母亲HBsAg阴性,而且发现较双亲HBsAg阴性子女HBsAg阳性率明显升高(P<0.01),说明HBsAg阳性父亲是乙型肝炎家族传播的传染源,特别是尚未建立健康的免疫系统的婴幼儿是重要的传染源。乙肝疫苗阻断母婴乙型肝炎传播的免疫效果已被肯定,新生儿及时进行全程乙肝疫苗免疫接种,能终身收益【4】。乙肝疫苗对HBsAg、HBeAg双阳性母亲婴儿的免疫保护率在80-90%【5】。本研究中我们对HBsAg阳性父亲关联的婴幼儿出生时进行乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断父婴乙型肝炎传播的观察,发现观察组子女HBsAg阳性率较对照组明显下降(P<0.05)。我们认为,乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断父婴乙型肝炎传播是阻断乙型肝炎蔓延的一种有效措施,同乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断母婴乙型肝炎传播同等重要,应作为一种防治措施在临床上推广。
生命科学是20世纪发展最为迅猛的学科之一,已成为自然科学中最为引人注目的领域,其中干细胞(stemcells)的研究更是近几年的研究热点。对干细胞研究有助于人类认识的生长、分化,生物的发育机制等生命的基本规律,对生物学和人类生命健康有重大意义,正因为如此,1999年末美国Science杂志公布的十大科学成果评选中,“干细胞研究的新发现”荣登十大科学成果之首。干细胞是进化适应过程中集体保留下来的一部分未分化的原始细胞,具有自我更新能力和多向分化潜能的特点。在胚胎和成熟组织中存在此类细胞,前者称之为胚胎干细胞(Embryonic Stem cell),后者则称之为组织干细胞(SsmaticStimcell).最近研究表明,成年动物的组织和器官中普遍存在干细胞,对其损伤后的修复和再生起着关键性的作用,亦为利用成体干细胞治疗疾病提供了可能。原位肝移植是目前治疗终末期肝病的最理想的方法,但缺乏供体、手术费高昂和长期使用免疫抑制剂等因素阻碍了其推广。目前干细胞研究已在医学领域取得了令人瞩目的成就,也为终末期肝病的治疗提供了新思路。骨髓干细胞可以横向分化为干细胞而没有细胞融合,且分化后为功能完备的干细胞。Crosby等在临床骨髓移植后,采用免疫荧光标记法探测到干细胞可以分化成卵圆细胞、肝细胞、胆管细胞。应用骨髓干细胞治疗疾病较传统方法具有很多优点:取材容易,体外培养、传代及扩增容易,直接取材于患者本人,安全性高,没有异体排斥反应,并且避免了胚胎肝细胞研究的伦理学争论,故临床应用前景非常突出。由于骨髓干细胞有很强的可塑性,在生理或病理的情况下可能被“征募”到循环中参与远处多种组织的再生,但这种“自发”的“征募”作用较弱,人们想到用骨髓干细胞动员剂将骨髓干细胞“驱赶”到外周血中,从而使外周血干细胞得到治疗数量,利用肝细胞“自发”的向损伤组织“归巢”,并在特定的组织为环境作用下分化为受损组织细胞的特性,达到修复缺血损伤的作用。目前,被国际上批准使用与骨髓干细胞动员的动员剂有干细胞因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等。研究发现,骨髓干细胞不仅可向多种组织细胞分化,表现出很强的可塑性,而且还存在广泛的迁移现象。2001年,wright等通过构建一对连体小鼠共同分享一套循环,发现骨髓干细胞不仅大量存在于骨髓中,而且可见部分细胞进入到外周血循环,在骨髓及外周血之间活跃地迁移。并且当机体在应急、损伤、药物(如干细胞动员剂)等作用下,外周循环中的干细胞数量可明显增加,即干细胞的动员(mobilization),目的可能是促进组织修复。Orlic等报道在心肌梗死模型小鼠中,联合应用干细胞因子(stemcell factor,SCF)和粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulating factor,G-CSF)动员干细胞进行治疗,发现动员剂可提高外周血干细胞数目增加正常量的250倍。同时,由试验表明干细胞有向损伤组织迁移的特性,即干细胞的归巢(homing),Helmuth形象地称之为“干细胞听到损伤组织的召唤“。组织损伤时存在炎症反应,可表达多种趋化因子如白细胞介素-8、单核细胞趋化蛋白、肿瘤坏死因子等,同时血管内皮细胞多种黏附分子表达上调等一系列微环境的改变,可能是干细胞归巢的始动因素,那么对于受损的肝脏,通过动员骨髓干细胞以提高外周血干细胞数量,是否存在干细胞归巢数量的增加?目前国内外在心肌梗死领域应用骨髓干细胞进行治疗的报道较多,既往的研究认为骨髓干细胞在心肌梗死后能迁移到悉尼受损部位,在心脏环境中分化为悉尼细胞核徐冠内皮细胞,参与坏死袭击组织的再生。但美国华盛顿大学Field等赫斯坦福大学医学院Balasm等研究认为,骨髓干细胞最终不能分化为新的心迹细胞,但可促进受损组织的新生血管形成,心肌梗死患者可能收益于此。而血管内皮祖细胞(EPC)是成熟血管内皮细胞的全体细胞,属于干细胞群体。有学者从骨髓及外首血中分离到内皮祖细胞,体外诱导分化可表达内皮细胞特征性的抗原,提示内皮祖细胞不但村与骨髓,也存在于外周血。在动物实验中,已证实一直体外培养扩增的EPC可以有效增强缺血组织的血管再生和侧枝循环。由此我们设想,骨髓干细胞动员,也包括了促进血管内皮祖细胞的动员,即有可能促进受损肝组织的血管修复或血管再生,并进一步预防肝纤维化,改善肝功能。
乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus ,HBV)感染是严重的全球性危害,全球60亿人口中,约20亿人有HBV感染,3。5亿人为慢性HBV感染,其中25~40%最终将死于肝硬化或肝细胞癌,15~20%有病毒活跃复制的慢性乙肝病人在5年内发生肝硬化,而慢性肝硬化病人的5年生存率仅为55%。乙肝病人发生肝细胞癌的危险性较非乙肝病人升高了200倍[1。1]。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键已成共识。1. 抗病毒治疗适应症及其新发展。1.1 观点一:以美国肝病研究协会(AASLD)指南为代表观点[1。2]:抗病毒决策应以循证医学为依据。Lok为代表的学者认为,在选择或更改抗病毒方案时,虽然不应忽视新资料、新信息,但最重要的是以现有临床证据所具有的循证医学质量为依据。这类指南充分体现了循证医学原则,因而对抗病毒治疗决策具有权威性指导意义。这类指南也非全无瑕疵。首先,其对HBV感染抗病毒治疗的限制因素过多,使得那些有可能从最新抗病毒策略中获益的患者被拒绝治疗,以致有关专家呼吁不应拘泥于指南的条条框框。1.2 观点二:一Dieterich为代表的学者观点[2.1]:认为抗病毒决策应当以患者所能获得的最大生物学收益为依据,认为抗病毒治疗最大的生物学收益应当使HBV完全抑制后对肝损害及原发性肝细胞癌(HCC)的预防效应。因此,HBV感染的首要治疗目标是积极、彻底的抑制病毒复制。对于HBsAg阳性、HBVDNA阳性的患者,不论HBVDNA和ALT水平如何,均应设法使HBV得到完全抑制,而不是抱着“等等看”的态度,消极等待病毒滴度升高、肝功能损害甚至失代偿、HCC发生后再给于治疗。1.3 两种观点之异同 两者对于患者的根本利益是一致的,都希望合理应用抗病毒策略获得理想的防治效果。只不过对证据解读及病人收益等问题的视角又说不同,因而处理意见也可能存在差异。对于ALT升高的慢性乙型肝炎(CHB),两者处理意见基本一致。但对于HBVDNA阳性、ALT持续正常的HBV携带者,指南侧重于防治肝炎活动,不推荐给与抗病毒治疗,因为:①此时HBV不引起肝功能明显损害;②宿主对HBV处于免疫耐受状态,对IFN应答很差,难以有效获得病毒抑制和HBeAg/抗-HBe血清学转换;③核苷类似药物难以彻底清除HBV,长期治疗反有可能致耐药和激发肝损害。而Dieterich侧重于预防HCC,倾向于给与抗病毒治疗,因为HBV的持续存在很可能引起肝炎活动、肝硬化甚至HCC;另外,病毒基因向宿主染色体的整合、病毒变异、HBsAg的反式激活作用等可激活癌基因和/或抑制抑癌基因的表达,可不经肝炎活动或肝硬化而直接发生HCC。因此,临床上需要根据具体情况与患者共同商定,追求适合不同患者的最大“收益/代价”比。2.对几种抗病毒参考指标的新观点2.1 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 血清ALT升高常反映肝细胞损伤,提示患者对HBV存在一定的免疫,有可能对抗病毒治疗产生较好应答。几乎所有的指南均推荐对CHB的抗病毒治疗需以肝病活动为基础[3],尤其是ALT超过2倍正常上限(ULN)且HBVDNA水平超过105拷贝/ml时。但最近研究发现,。约20~30%所谓ALT正常的HBV携带者,其肝脏存在中度甚至重度坏死性炎症,少数患者经肝活检证实存在显著肝纤维化[4]。此外,ALT升高因素除了病毒因素以外还有酒精、药物、自身免疫等绪因素。所以认为:ALT正常不等于无肝组织炎性损伤,有的学者甚至提出:,ALT不应作为抗病毒治疗的判断指标。2.2 HBVDNA载量 HBVDNA滴度在基线水平与肝硬化的发生相关,与HCC发生率之间呈现“剂量-效应关系”。HBVDNA水平达104~105/ml以上者发生HCC的危险比高达2.6;小于104拷贝/ml者有HCC高发倾向,但无统计学意义[5]。认为HBVDNA对人体来说存在“安全域值”,支持根据HBVDNA界值来鉴别需要抗病毒治疗者。然而,Dieterich并不完全赞同这种解读,,不能认为HBVDNA低水平(小于105~104拷贝/ml)的感染者一定不会出现HBV相关的HCC。只要体内能检测到HBVDNA,尽管其水平低,也应给于适当的抗病毒治疗[2.2],以使发生HCC的可能性减至最小。2.3 HBV基因型 我国常见的是B和C基因型,可作为预测抗病毒治疗的非特性参考指标,而不能作为抗病毒治疗的决策依据。2.4 HBeAg HBeAg阳性时,HBVDNA一般也呈阳性且多见高低度,提示病毒复制活跃。HBeAg阳性本身可使HCC的发生危险升高60倍[6]。HBeAg阳性是抗病毒治疗的指征,至少应当坚持到HBeAg发生血清学转换。另一方面,应当注意HBeAg阴性是是由于免疫清除,还是前C基因G1896A终止突变等所致的HBeAg无表达。后者是抗病毒治疗的对象。2.5 HBsAg HBsAg时HBV不可缺少的结构蛋白,除非HBV DNA完整地S基因整合入宿主肝细胞的染色体DNA并随着后者的复制、转录、表达而表达,否则毫无疑问,HBsAg的清除使CHB最佳的治疗终点。2.6 宿主因素及环境因素 年龄大小可提示HBV感染的时长及可能的免疫状态。在年轻时称“HBV携带状态”的人,到中年后发生“慢性肝炎”或“肝硬化”甚至发展成HCC。男性病人发生HCC的危险性远远高于女性病人。提示:性别因素和环境因素及年龄因素参与乙型肝炎的转归。3.抗病毒治疗药物的新认识3.1 关于核苷类药物 核苷类药物目前上市的又拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦。此外,替比夫定即将上市。最早上市并临床应用的拉米夫定在乙型病毒性肝炎的治疗上显示出前所未有的效果,但逐渐出现的耐药突变(rtM204V/I及rtM180V/I等)、停药后反弹效应引起了肝炎治疗上尚未解决的难题。目前也发现阿德福韦相关突变rtN236T。目前认为,拉米夫定耐药突变引起的病毒复制及病情反弹后,若以阿德福韦进行补救,应同时继续应用拉米夫定,以防止增加阿德福韦德耐药性;若以恩替卡韦补救,应停用拉米夫定,以减少恩替卡韦耐药性的危险[7],因为两者存在一定程度的交叉耐药。其次是治疗疗程。核苷类药物能显著抑制HBVDNA复制,长期应用不仅减轻肝脏炎症,还可能逆转肝纤维化,减少肝功能衰竭和HCC的危险。因此,认真权衡“收益/代价”比的基础上,根据不同患者的具体病情作出长疗程,联合或序贯治疗。3.2 关于干扰素治疗。目前应用于临床的有;干扰素a-2b(IFNa-2b)\聚乙二醇化干扰素a-2a(PEG-IFN-2a)。干扰素的最佳选择应是肝炎处于活动期、病毒感染时间短、女性、基因行为B型、尤其是HBVDNA低水平复制,这些有利于提高干扰素的疗效。而HBVDNA高水平复制、有家族聚集性或母婴垂直传播者、或病毒感染时间长、基因行为C型者,干扰素的效果较差。目前单用干扰素的效果并不十分理想,却存在一些副作用,所以需要医生在对患者的所有资料进行详细全面的综合分析后做出正确的治疗决策。切忌片面性和短期急功近利的不负责任的态度,这样既增加了患者的负担,又使有限的医疗资源造成浪费。3.3 关于联合用药。研究显示,拉米夫定联合PEG-IFN,较之单独使用PEG-IFN,其HBeAg/抗HBe血清学转换及ALT复常率并未显示出特别的优越性。但是,初始治疗即以拉米夫定联合PEG-IFN、阿德福韦或替比夫定,一年后耐药率仅为2~5%,而单用拉米夫定得耐药率为15~30%[8]。看来,联合用药的主要好处在于降低耐药率,不过联合用药可引起多要耐药。4.慢性乙肝康病毒治疗展望:对慢性HBV感染者应当进行积极的抗病毒治疗是一个基本共识。,但国内相当一部分医务人员和群众仍将“保肝”“降酶”作为治疗的主流,这是认知上得很大的误区。长期的抗病毒药物必须具备不蓄积,长期使用安全低毒,有很好的经济承受能力和良好的耐受性。我们应积极寻求新型的抗病毒药物,制定合理的治疗方案,坚持联合治疗和个体化治疗,长期用药和间断反复用药结合,把病毒抑制到最低水平,积极预防和治疗,以使发生HCC的可能性减至最小。开发新型的抗病毒药物,取得长期应用安全、耐受性好、经济适应性强,不会造成病毒变异、病情反跳,不会引起药物依赖,能够耗竭CCC-DNA,已取得稳定、持久的远期疗效。此外,特异性免疫治疗如树突状细胞、细胞因子等也是今后研发的重点。