何志晖医生的科普号

地中海贫血是一种遗传性血液病，在广东发生率近10%，分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以α和β-地中海贫血较为常见。人类α珠蛋白基因位于第16号染色体。每条染色体各有2个α珠蛋白基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。大多数α-地中海贫血（简称α-地贫）是由于α基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。人类β珠蛋白基因位于第11号染色体。β-地中海贫血（简称β-地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失，最终导致血红蛋白β链合成减少。对健康有明显影响的主要是重型地贫。重型α-地贫多在胎儿期，刚出生时或生后不久死去，胎儿全身水肿，肚子大，而且胎盘特别大，所以也称“胎儿水肿综合症”。重型β-地贫多见于小儿，出生时看不出异常，出生几个月后病孩才慢慢出现面色苍白、表情呆滞、痴呆型面容、发育不良、贫血不断明显、肝脾肿大等。患儿病情很快加重，往往要靠不断输血维持生命，除非骨髓移植。成人在验血中发现的地中海贫血大多数是轻型，偶见介于重型与轻型之间的中间型，中间型贫血严重时靠输血来改善。轻型地贫患者平时无症状或只有轻度贫血，对生活工作常无影响，一般不需要治疗，所以多数是在体检时验血发现。轻型地贫病人所编码合成血红蛋白链的两条DNA中的一条出了问题，另一条正常，常能合成足够的正常血红蛋白链而不表现出明显的贫血，但却是地贫基因的携带者，因此有可能将此病遗传给下一代。α-地贫的遗传规律是：轻型α-地贫病人和正常人结婚，子女1/2正常、1/2轻型α-地贫；两个轻型α-地贫病人结婚，子女1/4正常、1/2轻型α-地贫、1/4重型α-地贫。β-地贫的遗传规律是：携带者和正常人结婚，子女1/2正常、1/2携带者；两个携带者结婚，子女1/4正常、1/2β-地贫携带者、1/4重型β-地贫。 开展人群普查和遗传咨询，对预防本病有重要意义。采用基因分析法进行产前诊断可在妊娠期对重型α和β-地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重型β-地贫患者出生，是目前预防本病行之有效的方法。具体检查方法如下：夫妇双方先做血常规、血型及血红蛋白电泳筛查，任何一项有异常者需根据医生建议做地贫基因检查。如果一方确诊为地贫，即便另一方筛查结果无异常，也需做同型地贫基因检查。如双方为同型地中海贫血基因携带者，可以选择自然受孕或第三代试管婴儿，妊娠后均需做产前诊断。地贫的产前诊断取材方法有绒毛活检术、羊膜腔穿刺术和脐带穿刺术。经腹绒毛活检术的最佳时间为妊娠11-14周，需有胎盘位于子宫前壁的前提。能在怀孕早期进行检查是绒毛活检术的优点。约0.6％～2.9％的孕妇在绒毛活检术后可能发生腹痛、少许阴道流血。一般这些症状持续时间短，对妊娠无不良影响。其他危险可有胎膜破裂，取不到分析可用的绒毛组织等。极少数病例，绒毛活检术的结果并不是真实的胎儿染色体图谱，它所检查出的是胎盘染色体，并不反映胎儿自身。绒毛活检术分析胎儿染色体准确率比较高，但极少情况还要做羊膜腔穿刺术或脐带穿刺术进一步明确。羊膜腔穿刺术抽取样水一般在妊娠16-26周进行。方法是在B超引导下用细针经腹壁穿过子宫壁进入羊膜腔抽取羊水。羊水经离心后提取胎儿羊水细胞进行培养和分析，一般需要3周才能得到结果。尽管大多数羊膜腔穿刺术是安全的，但有可能发生以下情况：约1％的流产风险，感染、胎膜早破，大约不到1％的羊水标本由于细胞不能很好的生长而不能得到结论。此种情况下需要再次行羊膜腔穿刺术，抽取样水进行检查。脐静脉穿刺术是通过胎儿脐带中的血管获得少量胎儿的血液，直接对胎儿进行产前诊断的方法。通常在妊娠中晚期进行，一般在妊娠18周以后。脐静脉穿刺术的并发症有穿刺点出血，但并不严重，其次有感染、胎膜早破、流产、早产等。术后早产、死胎率为1-2％。此外，胎儿可能发生心动过缓，通常只是暂时的。Rh阴性血型且抗D抗体阴性的孕妇，如丈夫为Rh阳性血型，做产前诊断手术后72小时内需注射人抗D免疫球蛋白以防止Rh血型不合的问题。

产后盆底康复治疗我院已开设产后康复专科门诊，针对妇女产后整体康复治疗。时间：周二下午。出诊医生：何志晖主任医师（获得欧洲盆底功能障碍性疾病一级证书）、王苏、许丽医师。对象：产后42天复查，评估盆底功能；盆底功能障碍性疾病（包括性功能障碍）患者。公共邮箱：gyfychkfzk1@163.com、密码12345678，内有各种评估盆底功能表，建议在就诊前先下载评估表填写后提交并预约就诊时间，有利于我们的工作效率。提交表格及预约复查时间邮箱：gyfychkfzk2@163.com，此邮箱只有医生才可以进入。女性盆底康复治疗：在整体理论指导下，施行对盆底支持结构的训练、加强及功能恢复意义：①预防盆底支持结构的缺陷与损伤。②改善与治疗粪尿失禁、盆腔脏器脱垂，治疗尿急、尿频、夜尿症、排空异常、性功能障碍及盆腔疼痛。产后盆底功能障碍的原因：子宫：怀孕后期重1000克，增加对盆底的压力。阴道：产后阴道腔扩大，阴道壁松弛。腹部：肌肉松弛，紧张度下降，脂肪堆积。女性盆底康复治疗适应证：产后症状。预防产后出现的并发症。产后6-8周盆底功能减退或功能不全。盆底部和腹部之间的生理协同困难。产后患者首选非手术治疗，包括：生活方式干预治疗、盆底肌锻炼、生物反馈、电刺激、针灸治疗等，效果较为肯定、临床广泛应用的方法有盆底肌锻炼、生物反馈及联合电刺激治疗。 盆底肌治疗：治疗时间：分娩后6-8周。治疗目的：消除病人盆底疼痛，恢复盆底肌张力和协调性。脊柱－骨盆治疗：骨盆或脊柱疼痛的病因治疗。腹部治疗：剖宫产的妇女，针对产后的腹部手术疤疼痛，术后立即用镇痛电刺激疗法。脐下腹直肌分离。腹部康复治疗包括腹部减压操及腹直肌分离治疗，可以恢复脊柱生理弯曲及改变骨盆的倾斜度，以减少腹腔内脏对盆底的压力。 其它治疗：便秘、腰背痛、腹痛等内脏疼痛、全身疲劳可通过产后按摩和低频电刺激疗法治疗疗效估计：治疗第二周后会出现明显疗效。后三周巩固锻炼。建议：所有产妇均先进行盆底康复15次，随后10次腹部康复治疗。如果先行腹部康复治疗，反会增加盆底肌的压力。治疗疗程结束后如病人和治疗师能觉察到有改善，但改善程度不大，可考虑继续治疗（10到15次）。如病人认为治疗后获得的改善令人满意或足够理想，或客观的诊断标准显示出明显的改善或治愈，则可终止治疗。 尿失禁：如产后尿失禁康复治疗不佳，要注意产后神经损伤问题。可以相对延长治疗次数，大多数10-15次一疗程，也可能需要延长至20次一疗程。 治疗后最明显的效果：漏尿现象减轻甚至消失。缩肛力度增加。阴道壁收缩力度增加。性生活质量改善。生理和心理上有明显好转和改善。产妇的收获：通过生物反馈加电刺激治疗过程中，通过影像和声音学会了正确的盆底肌肉自主收缩。了解盆治疗目标。得到有效康复锻炼治疗，减低产后近期或远期盆底功能障碍性疾病，子宫脱垂，尿失禁发生，提高性生活质量。

产后抑郁症我院已开设产后康复专科门诊，针对妇女产后整体康复治疗。时间：周二下午。 出诊医生：何志晖主任医师（获得欧洲盆底功能障碍性疾病一级证书，并对产后抑郁症的诊治有丰富的经验）、王苏、许丽医师。对象：产后42天复查，评估盆底功能；盆底功能障碍性疾病（包括性功能障碍）患者；产后抑郁症的评估及治疗。公共邮箱：gyfychkfzk1@163.com、密码12345678，内有各种评估盆底功能表及及产后抑郁症的相关调查表，建议在就诊前先下载评估表填写后提交并预约就诊时间，有利于我们的工作效率。提交表格及预约复查时间邮箱：gyfychkfzk2@163.com，此邮箱只有医生才可以进入。抑郁症的危害：抑郁症的发病率约为3.1%。我国平均每天至少有700人自杀身亡。抑郁症患者5成以上有自杀倾向，抑郁症患者占自杀人数的52%女性抑郁症的发病率是男性的两倍，产后约30%的妇女患有不同程度的抑郁症。产后抑郁症是产后6周内发病，可在3-6个月自行恢复，严重者可持续1-2年，心理治疗和抗抑郁治疗有效。产后抑郁症的表现：产妇在产褥期内出现抑郁症状，表现为频繁的哭泣、疲劳、易激惹、恐怖、伤心、焦虑、情绪不稳定、沮丧、极度疲倦、失眠、食欲不振、性冷淡、对婴儿漠不关心，不愿意照顾婴儿，失去生活自理及照料婴儿的能力，甚至自杀、杀婴。产后抑郁症的危害：妨碍孩子发育生长，影响其认知能力和性格发展，导致多动症，孩子可出现行为困难，易疲惫，动作发展不良。若未及时治疗可发展为产后精神病，发病率为0.1%。早发现、早干预：以预防为主，及早发现，及时治疗。预防产后抑郁症，对产后抑郁症患者及早进行诊断和治疗，不仅可避免母亲病情加重，也可使婴儿尽早感受到母亲的慈爱和温暖，健康快乐地成长。建议分别在妊娠28-32周、分娩住院期间及产后42天左右评估。

直播时间：2021年05月07日18:58主讲人：何志晖主任医师广州医科大学附属第一医院妇产科

写在前面：在广西、广东、海南、江西、湖南和四川，地贫是常见的遗传病，2018年数据显示广东地贫基因携带率约16.8%。地贫可防难治，了解更多地贫详细知识，可查看我之前的文章《如何防止重型地中海贫血儿的出生》。今天结合病友们关心的问题，给大家整理一下当妊娠遇上地中海贫血，你需要知道的二三事。一、我有地贫，那我的小孩也会有吗，地贫是否遗传？答：地中海贫血属于不完全显性遗传。不完全显性遗传指的是，只要父或母将一个致病基因传给小孩，小孩就会出现地贫，而如果将两个致病基因传给小孩，则症状更明显。小孩出现地贫的几率，需要医生根据父母双方检查结果来推测。具体检查方法如下：夫妻双方先做血常规及血红蛋白电泳筛查，任何一项有异常者需根据医生建议做地贫基因检查。如果一方确诊为地贫，即便另一方筛查结果无异常，也需做同型地贫基因检查。如双方为同型地贫基因携带者，需做遗传咨询，由医师判断是否需要做产前诊断。如属于需要做产前诊断的情况，可选择自然受孕或第三代试管婴儿，妊娠后均需做产前诊断。确诊情况一、夫妻双方均为α地贫/均为β地贫/均为β复合α地贫，怎么办？答：夫妻双方均为α地贫，由遗传咨询医生根据双方α地贫的具体类型决定是否需要产前诊断；均为β地贫/均为β复合α地贫需要做产前诊断，以确定是重型地贫还是携带者/正常。确诊情况二、夫妻一方为α地贫，一方正常/为β地贫，怎么办？答：可以继续妊娠，定期检查，产后随访。确诊情况三、夫妻一方为β地贫，一方正常，怎么办？答：可以继续妊娠，定期检查，产后随访。二、如何预防小孩发生地贫？答：结婚前，建议夫妻双方到正规医疗机构进行婚前检查；怀孕后定期检查，如属于需做产前诊断的类型，孕早期可行绒毛活检术进行基因检测，孕中期可行羊膜腔穿刺术进行基因检测，孕22周后可抽取脐带血进行基因和血液学检测。旨在提前做好准备，避免重型地贫患儿的出生。三、孕妇患有地贫，孕期需要注意些什么？答：要注意不应私自服药，要保持均衡膳食、充分休息、适量运动、定期产检。地贫孕妇切忌乱吃药物和保健品，应到正规医院遵医嘱服药。地贫孕妇如果吃太多补血食物如菠菜和肝脏等，都可能导致病情加重。孕妇要注意休息、适当运动，运动量以开始感到疲倦为宜，如果出现心衰或其他不适的话，要避免做剧烈运动。最后，需要注意定期产检，积极观察胎儿情况。四、地贫患者需要补铁吗？ 答：地中海贫血不同于我们所熟悉的缺铁性贫血，要遵医嘱，不能随意补铁，以免发生铁沉积或其他损伤。地贫也称珠蛋白生成障碍性贫血，是由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，导致珠蛋白肽链合成减少或完全缺失，而引起慢性溶血性贫血。也就是说，地贫患者的血红蛋白无法正常合成或合成量少，主因不是铁缺少，而是珠蛋白肽链缺少。轻型和静止型的地贫一般不需治疗，重症患者需采用输血和祛铁治疗，必要时行脾切除术或造血干细胞移植。

每个小姑娘或者大媳妇，从发育时候就听过这些说法：手脚爱发凉，七大姑八大姨说你这是“宫寒”，得赶紧看！经常痛经，她们说你是“宫寒”！爱吃雪糕、喝冰饮料，她们说你就不怕“宫寒”吗？子宫表示：我是肌肉做成的器官！又不是冰箱，咋啥都怪我？？？！医学上没“宫寒”这个概念！宫寒只是一种民间说法，医学上并没有“宫寒”这个概念。正常情况下，子宫作为一个内脏器官，都会保持恒定的温度（与其它内脏温度一致），根本不可能独自“高冷”。只有当你发热、冻伤或者休克时它会出现和体温一致变化（随着体温升高或降低）。手脚冰凉不是子宫的锅吗？子宫说：我是个生殖器官，不管手脚温度。体温的控制者是下丘脑，参与体温调节的有心血管系统、内分泌系统，唯独没有生殖系统里的子宫。人体局部的温度和血流量有一定的关系。血液流量大，温度就高，如果血液供应减少，就会很凉，手脚离心脏最远，最容易发凉。秋冬温度低时，外周血管会收缩，皮肤温度降低，很多女生都会手脚冰凉（还有耳朵、鼻尖这些部位）。随着环境变暖，手脚温度很快就能正常。整个过程和子宫一毛钱关系都没有。所以，手脚冰凉的妹子不必担心，温度低时就多穿点，多活动活动。小贴士：如果手脚发凉的现象不会随着周围环境温度的回升而变好，受凉后，手指（一个或数个）变苍白或青紫，就得警惕是不是血管疾病在作怪，赶紧去血管外科或者风湿免疫科做做检查。贪凉嗜冷饮，容易“冻着”子宫？子宫说：拜托你吃东西走的是消化系统，我感觉不到啊消化系统：我感觉我还可以抢救一下雪糕的温度大概在-5℃（软雪糕）~-10℃（硬雪糕）左右。不管你是舔着吃还是小口咬着吃，从雪糕进入口腔后的那一刻，便开始了一段“暖暖”的旅程。在嘴里，雪糕基本已经融化（0-5℃），再经过食道后进一步加温，抵达胃部，待不了一会就会遛进肠道，然后…这趟旅行到结束，没子宫啥事。胃内和肠内的温度也不会影响到处于下腹部盆腔内的子宫。那我经期吃了凉的就是痛经了啊！造成痛经的罪魁祸首是“前列腺素”，它会造成子宫的平滑肌猛烈收缩，导致痛经。分泌的前列腺素比较多，或者对前列腺素比较敏感，都会让你“容易痛经”；但天地良心吃！冷饮对前列腺素的产生没有任何作用。不过，吃太多凉的，倒是真会刺激经期脆弱的消化道和平滑肌们，导致肌肉痉挛，出现腹泻。所以如果你容易痛经、在经期腹泻，还是克制一下为好。痛经、姨妈血量异常、有血块，总不能和子宫没关系吧？子宫说：早点去正规医院做检查好吗？★痛经：前面说了痛经的始作俑者是前列腺素，严重的痛经可能是子宫内膜异位症或子宫腺肌症引起的。如果痛经越来越严重，千万不要想着忍忍就过去了，一定要去医院检查。★姨妈血量过多、过少：正常月经的共同特点是：隔多长时间来一次很规律；每次来有多少很规律；来一次持续几天很规律。育龄已婚妇女，如果姨妈血量突然少，可能是怀孕、内分泌出了问题，也有可能是卵巢功能减退了。这需要检查尿妊娠试验或卵巢功能、甲状腺功能，不能随意猜测。血量增多的原因很多，比如子宫内膜增生、子宫内膜癌、子宫内膜息肉、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等，不做检查谁也不知道是啥原因。Tips：如何判断姨妈血量的多少？经期姨妈血量多于80ml为过多，少于20ml为过少。但这个量不收集也没法监测，只能通过姨妈巾来进行大概的估计，不管你换的勤不勤（一般建议白天每2~3小时换一片卫生巾），总量加起来如果能浸透超过20片卫生巾，就有可能是血量过多了，最好尽早去检查下。★有血块：姨妈期有血块，多是由于子宫内膜脱落所引起的。另外，还与出血速度和血量有关（血量较大，出血速度较快）。

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如何避免甲型血友病患儿出生？甲型血友病是X连锁隐性遗传性凝血功能障碍性疾病，约占血友病总数的85%。其主要病因是由于FVIII基因缺陷引起的FVIII含量不足或功能缺陷导致不能发挥正常的凝血功能。其临床表现为：反复自发性或轻微损伤后出血不止，出血可发生在任何部位，以关节出血最为常见，反复多次关节出血可致残，出血严重者甚至可导致颅内出血而危及生命，给家庭和社会带来沉重的负担。目前对本病尚无有效的根治性治疗方法,只能输注FVIII制品或新鲜血浆进行替代治疗，输注FVIII制品后患者可产生抗血友病球蛋白同种异体抗体而影响治疗效果；FVIII制品多为重组基因产品，其价格比较昂贵，大部分患者由于经济原因而难以接受。对于这种尚无有效治疗手段的单基因疾病进行产前诊断可以指导终止妊娠，从而提高新生人口的素质。开展携带者检测以及产前基因诊断是有效控制致病基因传递，防止新患儿出生、降低发病率的主要措施。对HA进行遗传学控制，具有重要的临床和社会意义。我科与中山大学遗传教研室共同开展的前期研究建立了该病可行的基因诊断方法，并根据先证者的基因型进行产前诊断，诊断准确率高；但传统的产前诊断方法对胎儿和孕妇有一定的危险，可导致有流产、羊水渗漏、感染及胎死宫内等并发症，特别是本病导致母胎出血的风险增高；如在妊娠14周后才诊断为患儿，需行引产终止妊娠。现在我们希望找到一种早期、无创、快速、准确的方法进行HA的产前诊断，避免中期妊娠甚至晚期妊娠引产对母亲的创伤。如结果可信可以推广应用，避免绒毛膜取样、羊膜腔或脐带血穿刺术的并发症；如在妊娠14周前诊断为患儿可行人工流产终止妊娠，避免引产对母亲的创伤。无创产前诊断方法对甲型血友病家系的优生优育意义重大。请有需要进行甲型血友病基因诊断和产前诊断的朋友在好大夫网站上和我们联系，我们会尽快回复。我们团队已发表的相关学术论文：1. 陈淑芬，蒋玮莹.倒位PCR技术在血友病A基因诊断中的应用及改进，中华血液学杂志，2009，30（5），318-3212. 陈淑芬，蒋玮莹.甲型血友病基因诊断及产前诊断的研究进展，国际遗传学杂志，2009，32（2），196-1993. He Z, Chen S, Jiang W. Prenatal diagnosis ofhemophilia A, presenting a new mutation in the FVIII gene (Letter to the Editor),Blood Cells Mol Dis, 2010, 44(2), 124-125 4. He ZH,Chen SF,Chen J,Jiang WY.A Modified I-PCR to detect the factor VIII Inv22 for genetic diagnosis andprenatal diagnosis in haemophilia A, Haemophilia, 2012, 18(3), 452-4565. He Z,Chen J,Xu S,Chen S,Xiao X,Li H,Guo Y,Jiang W*.A strategy for the molecular diagnosis in hemophilia A in Chinese population, CellBiochem Biophys, 2013, 65(3), 463-472, 2013

产前诊断又称“出生前诊断”或“宫内诊断”。 是在遗传咨询的基础上，在胎儿出生之前应用各种先进的科技手段，采用影像学、生物化学、细胞遗传学以及分子生物学等技术，了解胎儿宫内的发育状态，对先天性和遗传性疾病作出诊断。生一个健康的孩子，是每个家庭的愿望。然而，我国每年约有20～30万肉眼可见的先天畸形儿出生，加上出生后数月和数年才显现出来的缺陷，先天残疾儿童总数高达80～120万，约占每年出生人口总数的4％～6％。我国每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元，先天愚型的治疗费超过20亿元，先天性心脏病的治疗费高达120亿元。因此，我国出生缺陷的现状已不仅仅是一个严重的公共卫生问题，而且已成为影响我国经济发展和人们正常生活的社会问题。产前诊断通过对患胎的选择性流产达到胎儿选择的目的，是帮助需要进行产前诊断的夫妇生育一个健康婴儿的重要医疗过程，也是提高我国出生人口素质、减少出生缺陷和残疾的一道重要防线。 产前诊断针对下列疾病： 1、疾病有明确的诊断标准，且产前诊断方法准确可靠； 2、疾病症状严重，造成死胎、死产或致残； 3、疾病无有效治疗手段； 4、疾病遗传风险高。 产前诊断疾病的种类： 1、染色体疾病； 2、性连锁遗传病； 3、先天性代谢缺陷病； 4、非染色体性先天畸形。产前诊断的适应症： 1、孕妇年龄达35岁或以上（或丈夫年龄达40岁或以上）； 2、孕早、中期血清筛查阳性的孕妇； 3、夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇； 4、有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇； 5、B超检查发现异常者（如羊水过多、羊水过少等、与染色体疾病有关的标记或畸形）； 6、疑为宫内感染的胎儿（如弓形体、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒感染等）； 7、生育过水肿胎或贫血患儿或夫妇双方均为地中海贫血携带者； 8、夫妇一方有致畸物质接触史； 9、生育过智力低下患儿者； 10、怀有严重单基因遗传病高风险胎儿的孕妇； 11、夫妇一方为先天性神经管缺陷患者，或曾妊娠、生育过该病患儿的孕妇； 12、有遗传性疾病的家族史； 13、夫妇一方患有先天性代谢性疾病或者已生过病儿的孕妇； 14、胎儿发育迟缓的孕妇。 另外：关于产前诊断等有就诊需求和有相关问题的患者，我也给予一些建议，以供参考： 我的门诊时间在个人网站中有体现，对于临时停诊信息可以在门诊时间展示区中的停诊信 息中了解，以免耽误时间跑冤枉路; 异地或不方便来院复诊或就诊的患者，可以通过申请电话咨询服务与我进行一对一的咨 询，我可以通过电话沟通方式给您具体的指导;