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如何正确认识和管理帕金森病
帕金森病是较为常见、不能治愈的神经系统变性疾病,临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍1,以上症状可以单独存在,也可以合并存在。抗帕金森病药物可以长期有效改善症状,长期合理规范的药物治疗对维持患者的日常生活和工作能力非常重要。下面简单介绍帕金森病患者长期管理中应注意的问题:1.在帕金森病患者的运动症状中,对日常生活和工作影响最大的是运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍,产生该症状群的主要原因是肌张力增高,合理规范的使用抗帕金森药物可以有效改善运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍。但帕金森病是逐渐进展的神经系统变性疾病,药物调整后的3-5年,该病的运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等症状又会加重,影响病人的日常生活和工作能力,因此药物也需要调整2。药物调整前需要进行准确的病情评估,需要在专科医生指导下进行。静止性震颤是帕金森病患者常见的临床症状,由于该症状主要出现在安静状态下,而在相应肢体活动后静止性震颤消失,因而对日常生活运动影响较小。但静止性震颤影响个人形象,尤其在人群聚集的地方,对患者自身造成心理负担,引起患者心理障碍,产生心理恐惧,因而静止性震颤的患者不愿意参加社会活动。静止性震颤可以通过合理规范的药物治疗缓解,也可以通过手或下肢的运动,如手拿握力器、核桃及串珠等活动,有效避免静止性震颤的出现。2.帕金森病是由于中枢神经系统的多巴胺产生减少引起,既通过黑质纹状体系统的损害引起肌张力增高,影响日常生活和工作能力导致日常运动减少,也可以引起额叶和边缘系统多巴胺通路损害导致患者运动时动力不足,患者内心不愿意去参加运动1。长期运动减少会导致肢体肌肉的废用性萎缩,肌张力增高和肌肉废用性萎缩相互影响,会更加影响患者的日常生活和工作能力,甚至引起跌倒3-5。因而不同病程的帕金森病患者需要积极参加运动,最为简单的走路和跑步结合,国际推荐运动有跑步、太极、瑜伽等,国内普及的乒乓球和羽毛球运动对于帕金森病患者的视觉-姿势平衡训练也极为有益。3.影响帕金森病患者日常生活且最为常见的非运动症状为长期便秘,研究表明帕金森病有可能是由于肠道α-synuclein蛋白异常聚集并沿着迷走神经逆行至中枢神经系统引起,且左旋多巴吸收受到近端小肠菌群的影响,因而合理饮食对于改善便秘、延缓帕金森病进展以及促进左旋多巴吸收非常重要6-8。此外部分运动较少或低血压患者,服用抗帕金森药物后可以引起直立性低血压,因而进行合理饮食对于帕金森病的便秘和直立行低血压也非常重要。研究表明地中海饮食有益于帕金森病的非运动症状的改善,因而建议患者多食用粗粮青菜等富含高纤维膳食,并辅以适当蛋白食物和多饮水的均衡饮食。近期研究表明糖尿病是帕金森病的危险因素,且由于多巴胺受体与胰岛素受体具有高度同源性,因而胰岛素抵抗也会损害多巴胺受体,导致抗帕金森药物疗效下降,因而帕金森病患者尽可能少食用甜食,如果已经是糖尿病患者需要严格的糖尿病饮食。4.影响帕金森病患者日常生活的另一常见非运动症状是睡眠节律紊乱,表现为夜间睡眠质量低下、白天过度嗜睡和日间精神萎靡。夜间深度睡眠对帕金森病等神经系统变性疾病非常重要,Nedergaard M等在Science杂志提出脑脊液为类淋巴系统的观点,认为深度睡眠状态下,该系统流入大脑,白天细胞活动时产生且蓄积在细胞间的Tau蛋白和α-synuclein蛋白等神经毒性物质,会随着脑脊液排出大脑,Tau蛋白和α-synuclein蛋白是阿尔茨海默病和帕金森病的致病蛋白,因而细胞间这两种蛋白的清除可以避免神经变性病的发生9-13。因而帕金森病患者需要改善睡眠节律,早睡早起,必要时辅助以药物,对于保证日间精力充沛,延缓帕金森病进展非常重要。抗帕金森病药物可以长期有效的改善运动症状,为患者的日常生活和工作能力保驾护航,国内外研究已经进展到对前驱期帕金森病的诊断与管理14-15,也表明有效改善非运动症状有可能影响帕金森病的病情进展,因而帕金森病患者必须严格管理自己日常生活,积极运动锻炼,结合专科医生的合理规范的药物,使帕金森病处于良性轨道中发展。参考文献;Lewis P. Rowland. Merritt’s textbook of neurology (ninth edition). P713-715.C Warren Olanow, Matthew B Stern, Kapil Sethi. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology. 2009;72(21 Suppl 4):S1-136.杨晓梅, 徐岩, 孙圣刚, 唐北沙, 曹学兵. 帕金森病实施个体化运动处方的建议.临床内科杂志. 2021, 38(3): 208-210.Patryk Andrzej Chromiec, Zofia Kinga Urba?, Martyna Jacko, Jan Jacek Kaczor.The Proper Diet and Regular Physical Activity Slow Down the Development of Parkinson Disease.?Aging Dis. 2021;12(7):1605-1623.Connie Marras, Colleen G Canning, Samuel M Goldman. Environment, lifestyle, and Parkinson's disease: Implications for prevention in the next decade. Mov Disord. 2019;34(6):801-811.Braak H, Del Tredici K. Neuropathological Staging of Brain Pathology in Sporadic Parkinson's disease: Separating the Wheat from the Chaff. J Parkinsons Dis. 2017;7(s1):S71-S85.Yongtao Zhou, Yusheng Su, Weihua Xu, Wei Wang Shukun Yao. Constipation Increases Disability and Decreases Dopamine Levels in the Nigrostriatal System through Gastric Inflammatory Factors in Parkinson's Disease. Curr Neurovasc Res. 2019;16(3):241-249.Maini Rekdal V, Bess EN, Bisanz JE, Turnbaugh PJ, Balskus EP. Discovery and inhibition of an interspecies gut bacterial pathway for Levodopa metabolism. Science. 2019;364(6445):eaau6323.Thom S Lysen, Sirwan K L Darweesh, M Kamran Ikram, Annemarie I Luik, M Arfan Ikram. Sleep and risk of parkinsonism and Parkinson's disease: a population-based study. Brain. 2019;142(7):2013-2022.Mestre H, Du T, Sweeney AM, et al. Cerebrospinal fluid influx drives acute ischemic tissue swelling. Science. 2020;367(6483):eaax7171.Musiek ES, Holtzman DM. Mechanisms linking circadian clocks, sleep, and neurodegeneration. Science. 2016;354(6315):1004-1008..Fultz NE, Bonmassar G, Setsompop K, et al. Coupled electrophysiological, hemodynamic, and cerebrospinal fluid oscillations in human sleep. Science. 2019;366(6465):628-631.Kaur J, Fahmy LM, Davoodi-Bojd E, et al. Waste Clearance in the Brain. Front Neuroanat. 2021;15:665803.Berg D, Postuma RB, Adler CH, et al. MDS research criteria for prodromal Parkinson's disease. Mov Disord. 2015;30(12):1600-11.Heinzel S, Berg D, Gasser T, et al. Update of the MDS research criteria for prodromal Parkinson's disease. Mov Disord. 2019;34(10):1464-1470.