深圳市人民医院风湿免疫科科普号

我想分享两个自己的小故事。在我小的时候，家里在农村，养了很多鸡。关于那些鸡，有许多有趣的记忆。母亲买的小鸡仔，叫做炕鸡。南方医科大学中西医结合医院风湿病科陈永炕鸡，这一叫法是因为小鸡大多是在炕房里出生的，因而叫炕鸡；在江淮地区，这一叫法非常普遍。炕鸡每天叽叽喳喳的要吃玉米面，黄色的绒毛，跟着老母鸡到处跑。等它们几个月长大以后，形态就各异了：有的长的很标致，有的没有羽毛，甚至羽毛还长反了，非常丑陋。它们常常是农村80后一代学费和日常鸡蛋营养的重要来源。印象中，这些小鸡生长的过程中死亡率非常高。除了偶尔的遇上村上散养的狗、猫，绝大多数是死于疾病。成年鸡也会有死亡，相对较少，乡下人叫“瘟病”。现在想来，可能是细菌或者病毒的感染，也可能是禽流感。每1-2年发生一次，村长上的鸡从东头死到西头。发生的时候大面积死亡，乡下人还舍不得扔掉，对估计撑不过去，或者刚死的鸡就会做来自己家人吃。我小时候吃过很多，因为烹饪过程高温比较充分，倒是没有什么值得过多担心的。当然当时也不知道这些“不能吃”。其中有一只非常讨家人喜欢的芦花鸡也不幸罹患。它下蛋都是勤勤恳恳，每天一只蛋从来不偷懒。别的鸡胆子小，唯独它，家里人若要抓它，它便张开翅膀、蹲下。甚至有时候主动过来和我打招呼。这只鸡也开始发高烧、拉肚子。母亲因为要忙地里的农活，加之多数也救不活，就放弃了。但是我实在是舍不得这只，便把药物拿来喂它，我记得那个药物是土霉素。这只鸡没有食欲、甚至没有了喝水的力气。我便用口水将土霉素给它灌进去。应该每天喂一次，我给它加成每天2次。我记得外婆、母亲都说过救不活了的。这个故事就是那么的没有悬念，没有反转。这只芦花鸡竟然一天天的好了起来，先是体温退了下去、过几天能够站起来走、然后就是愿意吃东西了。最令我开心的是，大约半个月以后，这只芦花鸡竟然能够继续下蛋了。我清楚的记得，它大病初愈后的蛋非常的小。这只鸡后来安享晚年，寿终正寝。第二个故事那一年，我刚到华东医院风湿科做博士生。病房里有一个自身免疫性疾病伴发感染住院的六十来岁男性。具体是哪一种自身免疫性疾病，不记得了。但是因病使用免疫调节/抑制药物诱发肺部感染的病程经过是肯定的。高效并且高价的抗生素用了有些日子了。病人住院快有半月，神情萎靡、奄奄一息。有一晚，我去病房代班，静悄悄，安稳，并无令人紧张的大事。那个男病人的闺女走进了办公室，见我清闲，不禁想多聊上几句。“医生啊，我爸这个怎么办啊？都半个月了，还能好么？”悲哀的言辞之中透露了无可奈何。长期的医患接触经验使我是欲言又止。为何？我自认为水平高，疗效独特。可是我同时知道病人或病人家属是如何在心里打量医生的。中国的病人常常在表面对你一套，转脸又是一套。甚至自家亲戚生病了也是这样。具体是什么意思？举个栗子，假如我让一个病人热敷去护理发热，他会说好的。转脸，另外一个专家让他冷敷护理发热。他会为了迎合另外一个专家的意见来诽谤我，更何况我还属于年轻的医生呢！我早就看透了这群病人的嘴脸，因为有大量病人会迎合我而诽谤他之前的医生，从而我就推导出来的。那这些人，现在怎么阿谀于你，将来就会怎么贬低你一文不值。所以对“随便问问”也常常不愿意做无用功。换做别的年轻医生可以，但是我不可以，因为我自以为水平高。最容易的搪塞方法就是：“我们值班负责处理急症、治疗方案明天问管床大夫”。虽然不愿意多说，但是我嘴巴又嘟哝一句：“嗯，这样下去，可能快不行了”。那妇女说：“是的啊，都半个月了，也不见好，这怎么办呢？”我还是按耐不住内心的观点，大致表达如下：目前有重症肺炎，抗生素用了这么多，无论是耐药还是不敏感，反正是效果不佳，病人濒临死亡，耗下去一个星期差不多。住院病人经常懒惰，60多岁老头，年纪也不是很大，不下床活动。男人就是这样，包括我那老爹，生了病会比女人更娇气。也不愿意吃东西，没有营养，身体特别的瘦弱，怎么能有免疫力对抗病原微生物/细菌呢？运动、营养很重要！我之前治疗癌症病人的……（省略500字，介绍营养、运动对癌症晚期体力康复的作用）。这些话虽然也比较详细，但是并没有重复、强调。因为我不愿多说，我也不愿意听到患者女儿为了附和我的说法而对他的管床医生说三道四，何况他的管床医生和我的关系还有点针锋相对。这个妇女听了我的话果然表现出非常赞同。当然也有可能是茅塞顿开，发自内心的赞同。她告诉我说，她们在老家是做赤脚医生的。于是接下来的日子里，每次查房，我跟随着大部队在主任的后面，会看见：母女两个伺候着这个一家之主的老头，不停的吃好的。主任说：“吃啥呢？哦，甲鱼汤啊，好东西！”真的是早查房、晚查房都会看到在不停的喂饭。每天护士也会看到病人拔了氧气管，走廊里，病人女儿抱着他一步一步的走路。病人一天天地强壮了起来，大约一周后开心的出院了。两个故事的几点体会：1. 有时候，看着像是不行了，但是还是要努力救一下。2. 治疗要坚持。很多慢性疾病、甚至急性病的疗程都蛮长，多一点耐心。3. 那只鸡是被迫吃药：生病了之后/尤其是对于消耗性疾病，食欲下降，不愿吃药，卧床不愿意运动是由于疾病导致心理情况的改变，家属需要主动引导、适度强硬。4. 不要和病人或者病人家属反复重复，如果他信任你，或许是无计可施愿意接受，他自然会把你的话放心上。他内心瞧不起你的时候而“随便问问”，你重复再多遍也是白搭。我常说：看病得病人和医生有缘。5. 医不扣门。如果是我主动向病人阐述观点，当时人轻言微，不仅说了无效，还增加了和部分同事的矛盾。后来更多的故事证实，我再也不会学雷锋一样主动给患者出治疗意见，因为他身边不缺大专家。而且骗子很多，主动、热情的更像骗子。

2019-2020年发生的新冠肺炎期间，钟南山院士因在疫情中的贡献名声大噪。无论是抵抗病毒需采取的防护方法还是家中用奖杯作为果盘都被媒体津津乐道。那么钟院士原话是：“我的最终愿望还是人能够活到他真正的生理年龄，有可能是125岁……”。当时我借住这个视频发了个朋友圈表达那一刻的想法：这些年我一直在提，要人“长生不老”，让身边的人活到120岁。受到了多少嘲讽？你看人家钟院士的跟我观点也是一样的，人活到120岁。目前还是稍微新颖一点。再过20-30年之后，应该是大家都知道的常识了……当然人的生理寿命是120岁左右并不是钟院士研究发现的，也不是我；而是国内外众多科学家研究和普遍接受的观点。【人类生理寿命】人究竟能活多久？因为研究的角度不同，采用的方法不同，这个问题的答案也有所不同，目前主要有四种说法。第一种：人类最高寿命至是120岁，这是按细胞分裂次数与分裂周期测算得出的。自胚胎期开始，细胞分裂50次左右，分裂周期平均为2.4年，而人类寿命是其细胞分裂次数与分裂周期的乘积，得出120岁的结果。第二种：人类的最高自然寿命应是112岁至150岁，这是按性成熟期测算法推算得出的。一般哺乳动物的最高寿命相当于性成熟期的8倍至10倍，人在13岁至15岁左后性成熟，得出112岁至150岁的结果。第三种：人的自然寿命应当为100岁至175岁。这是按生长期测算法推算得出的。哺乳动物的最高寿命是其生长期的5倍只7倍。人的生长期为20年到25年，得出100岁至175岁的结果。第四种：人类正常的自然寿命应该在100岁以上。这是按怀孕期测算法推算得出的。但是，在实际生活过程中，超过100岁的人并不多，这主要是由于遗传、环境、生活水平、生活方式等因素，促使了疾病的发生和衰老的早到，有的直接引起了死亡，故使人的实际寿命远远低于自然寿命。生理学的任务，就在于为医学提供防治疾病、增进健康、提高生命质量、颐养天年的理论依据，并通过卫生保健的实践，使人的实际寿命接近并达到自然寿命。【真实世界人类寿命】说我理论上的人类生理寿命，那是我们的目标。我们来看看真实世界人类的寿命，当然这些大数据也会给我们很多寻找长寿的启发。根据美国数据显示，全球224个国家和地区中，男性的平均寿命为70.31岁，女性为75.33。世界各个国家的女性寿命均高于男性（图1）。摩纳哥女性平均寿命高达93.5，男性为85.6，是全球平均寿命最高的国家，这主要归功于摩纳哥的医疗保健系统很好，由国家强制资助，所有摩纳哥公民可享受医疗保健。在世界卫生组织（WHO）最新公布的数据当中，则是日本最高，以人均83.7位居第一。我国人口的平均寿命，夏商时期是18岁，西周和秦汉时期是20岁，东汉时期是22岁，唐朝是27岁，宋朝是30岁，清朝是33岁，1949年解放前是35岁。解放以后，由于人民群众的生活日益得到改善，加之经济发展，科技进步，医疗保健水平不断提高，死亡率已大大降低，人口的平均寿命提高得很快。1957年，我国人口的平均寿命57岁，1981年达68岁，2000年达71.8岁。到 2010 年，平均寿命延长至 75 岁。国家卫生计生委在《“健康中国2020”战略研究报告》中更是进一步提出了 2020 年人均预期寿命达到 77 岁的目标。根据WHO世界范围内，我们也能够发现经济越发达的地区，人口的平均寿命越长（图2）。根据美国的数据，也能够证实，随着现代文明、科技的发展，人类的寿命在逐渐延长（图3）。研究表明人的平均寿命会延长，到2045年，人类平均寿命会预期延长6.6岁，亚洲人的寿命会延长9.5岁，拉丁美洲会延长10岁。当然这只是基于目前的科技水平、目前的认知。对科技，以及医学技术的发展信心，使我估计会比这个预测来的更快。图1世界各个国家的女性寿命高于男性图2 世界各地区平均寿命图3 美国人口1950-2020年平均寿命（蓝色：男性。橙色：女性。灰色：平均寿命）【长寿人群】据考证，世界上最长寿的人是中国的李青云。1933年活了256岁的李庆远与世长辞，在他的一生中先后共有24位妻子，180位后人。在世256年，是世界上极罕见的长寿星之一。这个人因为其寿命长是两次受到美国TIMES报道的。寿星李庆远生前十分欣赏清代学者陆陇其的话：“足柴足米，无忧无虑，早完官粮，不惊不辱，不欠人债而起利，不入典当之门庭，只消清茶淡饭，便可延年益寿。”李庆远一生遵此“妙诀”，称：“此真养生之妙诀，益寿之良箴也。得此可长生。注意看了哈！只要欲望少，足柴足米，无忧无虑，清茶淡饭，不用灵丹妙药也可以长寿。虽然越发达的地区人群，可能约容易长寿；但是对于每个个体，我常和朋友说，钱有什么用呢？难道有钱人吃的不是大米白面，吃金子么？Less is more, 少就是多！1933年5月15日的TIMES记载了他的养生经验：Keep a quiet heart，Sit like a tortoise，Walk sprightly like a pigeon，Sleep like a dog：就是心要静、坐如龟、行如鸽、睡如狗。有一次偶然看见温州的地方报纸报导某县百岁老人占比万分之二。所以我经常戏言，活到一百岁已经不是“万一”了。事实上世界上存在着大量的百岁人群，以及百岁人群聚集区。研究者和游客都对这些地方趋之若鹜。比如广西巴马瑶族自治县，被誉为“世界长寿之乡·中国人瑞圣地”。据报道，1964年第二次全国人口普查，百岁以上老人28人，1982年人口普查达50人，1990年人口普查为69人，1994年人口普查增至79人，占全县总人口比例的3.54/10000。2000年第五次人口普查90岁以上的老人就达530人。2009年后，巴马健在的百岁老人数量达到了81人，90岁年龄段的长寿老人也有800多人，是中国长寿老人密集度最高的地区。巴马被认为是世界五大长寿乡之首，被誉为“世界长寿之乡·中国人瑞圣地”。

文献摘录于《国外医药·植物药分册》1996年 第11卷 第5期）甘草酸抗乙肝病毒的作用机理【日】白木 公康∥和汉医药学杂志.1995,12(1)24~28。甘草的主要成分在日本广泛用于治疗慢性乙型肝炎。它改善肝功能,有时也可使肝炎完全治愈。本文考察了甘草酸在体外对乙肝表面抗原(HBsAg)(向细胞外)分泌的影响,并对其作用机理作了阐明。乙肝病毒结构图甘草酸抑制 HBsAg的分泌,并使之在PLC/CRF/S细胞中积蓄且呈剂量相关。在HBsAg-表达系统中利用水痘带状疱疹病毒,甘草酸的作用得以进一步确定。甘草酸抑制HBsAg的分泌,从而导致它在高尔基体区域细胞质空泡中的蓄积。以35S-蛋氨酸和半胱氨酸标记的HBsAg聚集于细胞中,而经甘草酸处理细胞培养,其 HBsAg的分泌呈剂量相关地被抑制。分泌的 HBsAg是被N-链和O-链聚糖所修饰的,其末端则由唾液酸修饰,但后者被甘草酸呈剂量相关地抑制。因此甘草酸抑制 HBsAg在细胞内穿过高尔基区运转,而这种抑制发生在O-链糖化之后,但却在其被唾液酸修饰之前HBsAg颗粒主要见于经甘草酸处理的细胞表面上,而不存在于未经甘草酸处理的培养细胞的表面。这便提示甘草酸处理的培养细胞导致 HBsAg颗粒表面的性状变化,且与HBsAg唾液酸修饰障碍相对应。由于甘草酸阻碍了唾液酸的补充,其近期效果是乙肝病毒(HBV)感染细胞的HBsAg分泌受到抑制,可能抑制肝细胞的破坏,从而改善了慢性乙肝患者肝功能障碍；其长期效果是，基于对HBsAg颗粒上的唾液酸的清除,原发性免疫增强了,HBsAg的抗原性提高,最终改善了对HBV的免疫状况。可以认为甘草酸有直接的抗HBV作用及对肝功能障碍的改善作用。甘草养阴汤中，以甘草为君药。甘草养阴汤:甘草泻心汤(药食同源版)由复旦大学内科学博士陈永(Dr.Yong Chen)在东汉名医张仲景的甘草泻心汤基础上改良而成,主要由甘草、罗汉果、蒲公英等保密配伍而成。具有抗衰、改善失眠,治疗白塞病(口腔、消化道溃疡),改善胃肠功能,软化血管等功效;亦可预防心脑血管疾病、肿瘤、推测能够辅助人群寿命120岁左右。目前公司的产品甘草养阴汤定位为药食同源产品(并非保健品)进入市场。前期已经观察到产品在部份人群服用后对复发性口腔溃疡、老年斑、胃溃疡、失眠、肠炎、慢性便秘、白塞病、乙肝等多种疾病有着良好的功效。对肿瘤患者改善体力、调节免疫方面效果显著。甘草养阴汤购买联系苹医生，给您提供专业的健康管理服务：

1.概述白塞病病是多系统复杂血管炎，越来越多的证据支持不同的临床表型，以集群部分器官累及和临床表现为特征也就是说，血管表型是一组患有复发性炎症血栓形成和动脉受累的白塞病患者。白塞病并发血管疾病的发病率约5-30%，男性明显多于女性。静脉受累明显多于动脉，下肢深静脉血栓形成是其最常见的表现。动脉病变主要累及肺动脉和主动脉，主要表现为动脉瘤。糖皮质激素和免疫抑制剂是被推荐的白塞病合并血管病变一线治疗方法。此外，仍需要对照试验来评估在治疗方案中添加抗凝剂的作用，尤其是新的口服抗凝剂。使用抗肿瘤坏死因子-α药物治疗似乎更有希望，但具体策略尚不明确。2.临床表现及特点白塞病血管病变可表现为动脉瘤、动脉硬化、动脉狭窄、动脉栓塞、深静脉血栓等，并因发病部位不同表现出相应的临床表现（图1）。在所有动脉损害部位中，最常见累及部位为腹主动脉，其次为肺动脉、颈动脉、股动脉等。图1白塞病血管病变举例（图片参见：管剑龙等.白塞病新概念.2021.）在多数情况下，白塞病相关动脉瘤没有任何症状，发现时往往已形成较大的动脉瘤。白塞病动脉瘤同样可以累及肺循环，主要欧美患者中报道，亚洲患者相对欧美患者少见。肺动脉瘤可合并Hughes-Stovin综合征、腔静脉血栓形成、周围动脉瘤和心内血栓形成等，偶见可发现充满血栓的动脉瘤。约2.3%的白塞病患者存在静脉损害。深静脉血栓形成（DVT）是白塞病最常见的血管表现。DVT可以发生在静脉系统的任何位置，多发生于下肢静脉，为附壁血栓，不易脱落。腔静脉血栓常出现于白塞病后期，若同时累及肝静脉和上、下腔静脉可导致布加综合征和上、下腔静脉综合征。白塞病相关静脉血栓可与其他脏器损害合并存在，文献报道约5.1%的眼白塞和3%的肠白塞合并了静脉血栓形成。图2.白塞病累及血管分布（分母为在男性或女性女性血管累及总数；图片选自：ChenYetal.OrphanetJRareDis.2019:88.）在华东医院的白塞病数据库中，约18.0%的白塞病患者存在血管损害；平均发病年龄36.2岁；男性明显多于女性（1.9:1，OR=1.9,p=0.004，95%CI：1.3-2.6）。年轻患者（＜50岁）和老年人（≥50岁）的血管受累发生率相似，分别为16.58％和23.53％。但在女性患者中，年轻患者发病率较老年患者低（11.43％vs.20％）。在受累血管分布方面，受影响最常见的是脑血管（男29.6％，女59.4％）和下肢血管（男31.2％，女17.2％）（详见图2）。但同一并非累及单一或单种类血管，患者可以出现动脉闭塞、血栓与动脉瘤并存。3.发病机制目前白塞病合并血管疾病的机制研究较少。近年来，研究对炎症与血栓形成之间的关系有了新的认识。“炎症性血栓”学说被用于解释白塞病累及血管。细胞因子如IL1,IL6,IL17,TNF-α和趋化因子（CXCL8）是白塞病发病的主要参与者。同时认识到，与许多其他慢性炎症一样，炎症通过内皮功能障碍、血小板过度激活和组织因子（TF）表达增加促进血栓形成事件。另外，凝血成分如纤维蛋白原、凝血酶、Xa因子和VIIa因子可能与免疫系统细胞上的特定受体如整合素、凝血酶受体（PARs）1-3-4和PARs2等相互作用，并放大炎症级联反应。白塞病存在中性粒细胞趋化性的增加、功能亢进。最近研究将中性粒细胞与白塞病炎症导致器官损伤联系起来。血清中CXCL8和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）与中性粒细胞的招募和激活有关，在白塞病的活动期通常很高。而在合并破裂和咯血的肺动脉疾病中也存在剧烈的中性粒细胞在血管周围浸润。中性粒细胞程序性细胞死亡（NETosis）的具体机制逐渐被认识。在这一机制中含有腺苷酸化染色质和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的结构的外部被释放。NETs与中性粒细胞颗粒一起，参与诱捕和杀死细胞外微生物。这种生理机制在某些自身免疫性疾病中可能被改变和过度激活，特别是在小血管血管炎中，维持炎症并参与血管损伤。4.诊断既往对白塞病累及血管病变的发病率报道从5%到40%不等，考虑是由于不同研究所采取的筛查手段及范围不一致所导致。从近年来文献报道来看，白塞病累及血管发病率较高，且发病隐匿；建议对白塞病患者尤其是中老年应积极进行全身血管筛查。血液检查方面凝血功能尤其是D-二聚体对血栓性疾病的诊断具有重要意义。头颅MRI对发现早期脑梗塞病变具有敏感的检出率、胸部应常规检查CT，颈部、腹部、四肢血管可采用CDFI进行筛查。白塞病血管病变尚难以对其他疾病或原因硬气的血管病变如衰老、糖尿病、吸烟、癌症等进行鉴别。需要依据病史结合临床检查加以排除。在除外其他疾病和发现器质性血管疾病证据时，可以诊断白塞病并发血管病变。5.治疗白塞病合并动脉瘤和血栓形成的主要治疗方案是使用大剂量糖皮质激素和环磷酰胺。环磷酰胺可以每月静脉输液，糖皮质激素通常是连续三次静脉注射甲基泼尼松龙进行冲击治疗，然后口服泼尼松，剂量为1mg/kg/天。观察性、非对照证据显示，英夫利昔单抗对部分难治性患者有疗效。白塞病血管病变治疗具有高度个体化特征，需根据患者情况制定特殊的治疗方案。对于动脉瘤、血管栓塞，欧洲抗风湿联盟（EULAR）推荐除非有生命危险，否则不应进行手术。对于出血高风险的患者，有必要进行栓塞治疗。如外周动脉瘤很小、无症状，大剂量皮质类固醇和环磷酰胺的药物治疗对于这样的小动脉瘤可能足够了；否则需要紧急手术或支架植入。为了降低术后并发症和复发的风险，除了手术或支架植入外，药物治疗是必要的。药物治疗最好在动脉瘤修复手术之前就开始。无论是肺动脉动脉瘤还是外周动脉瘤，手术治疗方式的选择可根据动脉瘤的大小、位置和外科医生的经验而定。（自体）静脉移植术在白塞病患者中显示出较高的血栓形成的风险，因此必要时应该首选合成移植物。静脉血栓治疗方面仍以内科对症治疗为主，一般为不必长期使用抗凝药物。临床亦可见在白塞病炎症控制后，发生血栓脱落引起脑梗塞、肺栓塞病例报道；故对于评估后，认为血栓具有脱落风险，笔者认为应给予积极抗凝治疗，避免进一步的并发症或死亡。作者/陈永副研究员复旦大学博士、南方医科大学和暨南大学第二临床医学院（深圳市人民医院）双站博士后。发表论文90余篇、SCI论文20篇，发明专利2项。研究方向：老年风湿病的整合医学干预。小编/松聆