上海长海医院皮肤科科普号

干细胞日益得到临床医师的青睐，尤其在抗衰老和皮肤病治疗等临床医学领域。那么，如何看待“干细胞在抗衰老和皮肤病治疗中的作用”呢？ 撰文：谭宏月 来源：干细胞者说 大家去皮肤科看过病的都会有种感觉，皮肤科怎么人山人海的？我想原因有两方面，一个是皮肤病的发病概率的确高，另外，很多皮肤病治不好反复发作也是重要的因素。皮肤是人体第一道屏障，时刻面临着被损伤的风险。随着人们生活质量的日渐提高，外在的各种皮肤问题也越来越得到重视。尤其是很多难治性皮肤病，比如敏感肌、银屑病、激素脸、痤疮等等。传统治疗往往治标不治本，有没有更好的方法？ 作为一名皮肤科医生来说，有的时候我们是沮丧的，很多皮肤病顽固不断根，只能看着病人困扰多年，却没有很好的办法。但随着干细胞的研究越来越深入，我想可能我们离那个正确的答案已经越来越接近了。 目前研究发现，干细胞及其分泌大量的细胞因子，可以作用于多个信号通路及发病机制，有望治疗以上这些难治性皮肤病。本文将在此简单做一介绍。在抗衰老和皮肤病治疗中常用的干细胞 这里主要谈两类相关的干细胞：脂肪干细胞和间充质干细胞。 1、脂肪干细胞 脂肪干细胞（Adipose-derived stem cells，ADSCs) ，因其来源广泛、取材方便、组织损伤小、扩增迅速等优点，已成为细胞治疗应用中的理想种子细胞，在抗衰老、抑制炎症、皮肤创伤修复等方面发挥重要作用。 在面部抗衰老应用中，ADSCs一方面在于其多向分化能力。ADSCs注射后不仅可以作为填充剂，还促进脂肪组织移植的成活率。另一方面则在于旁分泌功能。ADSCs可合成及分泌多种细胞生长因子，还可分泌胶原蛋白（Ⅰ型、Ⅲ型）和纤维粘连蛋白以及多肽类等活性成分，这些因子可起到促血管形成，提高受损细胞抗凋亡能力。自体ADSCs移植还可以有效避免异体干细胞的伦理和安全问题。 2、间充质干细胞 间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）易培养、增殖能力强、可以自我更新，具有多向分化潜能。MSCs具有强大的旁分泌效应，主要有免疫调控，抗细胞凋亡，促进血管生成、支持干/祖细胞的生长和分化、抗疤痕、趋化作用等（见下图）。富含诸多因子，如血管内皮细胞生长因子（VEGF）、表皮生长因子(EGF)，成纤维细胞生长因子(bFGF)、肝细胞生长因子(HGF)等[1]。这些细胞因子网络可以作用于多个炎症信号通路或是胶原形成的通路等，发挥调节局部皮肤的免疫状态、恢复皮肤屏障、促进成纤维细胞合成胶原蛋白等作用，从而治疗皮肤病及抗衰老。MSCs还具有强大的免疫调节作用，能够降低T细胞对抗原的识别力，其分泌的免疫调控因子还可对其他干细胞进行免疫调节，从而提高干细胞移植治疗的成功率。 MSCs六大类旁分泌因子 此外，还有胚胎干细胞（ESC）和诱导多能干细胞（iPSC），但临床应用具有一定的局限性，在此不做过多描述。 2干细胞在抗衰老和皮肤病中的作用机制 人类皮肤的衰老是经历一个复杂的过程，主要是由内在机制和外在影响的相互作用导致引起的。而在皮肤衰老过程中，主要是DNA所累积的受损及蛋白质损害造成不稳定性，另一个是内源性干细胞群的耗尽，而内源性干细胞有助于维持细胞组织稳定和损伤组织的修复。 面部皮肤衰老的主要表现在，真皮成纤维细胞增殖能力下降，胶原蛋白分泌减少、弹力纤维断裂。而干细胞旁分泌的细胞因子群可以促使成纤维细胞的增殖能力显著上升，从而使真皮厚度增加，减少皱纹。 皮肤科的难治性、复发性皮肤病，如敏感肌、激素脸、痤疮等等，反复发作的很大原因有两点：一是皮肤屏障功能受损，二是皮损局部免疫状态紊乱。既往的研究提示，干细胞分泌的细胞因子可以恢复皮肤屏障。我们的基础研究结果也证实，干细胞细胞因子群可以通过多个炎症通路，显著下调重要的炎症因子IL-6、IL-17、IL-22，并上调抑炎因子IL-10和Treg细胞，从而使促炎、抑炎达到新的平衡，可以从根本上阻断疾病的源头。 干细胞分泌的生长因子在体内表达量极低，但却有极高的生物活性，可促进细胞分化增殖，诱导趋化炎症细胞，并影响细胞的分裂、迁移。我们也相信，干细胞细胞因子群具有更加广泛的适应症和更好的效果。 3干细胞在抗衰老和皮肤病中应用成功实例 我们招募的一系列患者治疗中发现：干细胞分泌的细胞因子群可以显著改善静态性皱纹、均匀肤色。对于敏感肌、激素依赖性皮炎，这类皮肤科既往没有很好治疗方法的疾病，有明确的逆转病情的效果；对痤疮这类复发性较强的疾病，干细胞细胞因子群也能够使病情得到长期的控制和维持。 1）面部抗衰老案例 2）敏感肌案例 3）激素依赖性皮炎案例 4）痤疮案例 4文末结语 虽然，干细胞在抗衰老及皮肤病治疗领域中显示出不可忽视的作用，但目前对其临床应用仍然存在一些争议，包括干细胞制剂的安全性和稳定性，这些都需要一定的制备工艺来完善。同时，不同的疾病病程，作用结果也不同，这些问题给干细胞及相关衍生产品的临床应用和市场推广带来了一定的阻力。 相信不久的将来，干细胞将成为皮肤科医生的有力武器，最终帮助那些难治性皮肤病患者摆脱困扰，将为人类解决更多的实际问题。