转载“医世象”公众号,如侵权删除上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科陆虹旻免疫疗法被认为是继手术、放化疗及靶向疗法之后的第四大癌症治疗技术,也是被认为唯一可以攻克癌症的新兴疗法。但目前,免疫疗法依然是用在最晚期癌症末线治疗,大多数临床试验招募也都是在其他治疗方式均无效后才选择免疫疗法。那么,免疫疗法真的只能用于末线治疗吗?如果提早干预是否会有更好的预期?现已有研究证实,免疫治疗,越早干预效果甚至会更好!基于免疫系统自身杀灭肿瘤细胞的功能,免疫疗法被认为是人体活的药物,它以靶向性强,杀瘤彻底,毒副作用少而广泛被临床患者所接受,无论是抗PD药物还是CAR-T细胞药物,都在临床上展示了远超其他疗法的临床疗效。然而,出于临床安全性及审批进程考虑,免疫疗法常常只能用于手术、放化疗后的选择,此时的患者体内免疫细胞本就受损或锐减,很多患者还未等到疗法起作用,就在等待期中殒命。现在,种种临床研究已表明,免疫疗法也可以用于早期的癌症干预治疗,或配合手术、放化疗等其他治疗方式联合治疗,其抗肿瘤效果甚至会更好。01为什么免疫治疗越早越好?免疫治疗的原理决定了免疫治疗越早越好!传统的治疗方式,通常是直接针对癌细胞,比如手术直接切除原发病灶,放化疗直接杀死癌细胞,靶向药阻断癌细胞的基因突变通路等等。但免疫疗法却与它们都不同,免疫疗法是通过解除免疫细胞的抑制或激活免疫细胞本身来间接杀死癌细胞,比如抗PD抑制药物和过继性细胞疗法CAR-T,CAR-NK等,对人体副作用少,它利用的是我们人体自身的免疫系统。因此,在治疗过程中非常重要的一点就是保护癌症患者的免疫系统!而通常情况下的手术、放化疗,都会一定程度上破坏免疫系统,大剂量的化疗药物在杀死癌细胞的同时也破坏了正常的免疫细胞,而接受过放化疗后的患者,往往免疫系统很脆弱,这也使得接下来的免疫治疗效果不理想。这就好比糖尿病患者越早使用胰岛素其效果会可能越好的原理如出一辙。02糖尿病胰岛素早期干预的启示众所周知,糖尿病患者的治疗方式通常采用阶梯式治疗方案。初期饮食控制加运动,再进展则使用单一口服降糖药控制,如果控制效果降低,则使用多种口服药物联合控制血糖,而当口服药等均无效的情况下才会使出最终的杀手锏——胰岛素进行治疗和控制。然而,这种阶梯模式治疗下,最后使用胰岛素治疗的患者往往是已经发展到很严重的地步。随着医学的不断进步,科学家们发现在最高发的2型糖尿病患者中,如果在初期就采用胰岛素干预治疗,其治疗效果可能会更理想,患者生存期可能会更长。研究人员发现,在糖尿病患病初期的胰岛细胞功能良好,还可以分泌胰岛素,但随着阶梯模式治疗的发展,原本就不好的胰岛细胞最后都被“累死”,导致糖尿病患者最后只能依靠胰岛素来进行控制和治疗。鉴于以上,在最新的2017版本《中国2型糖尿病防治指南》中,就对糖尿病的治疗方案进行了整改,在糖尿病整个治疗过程中都可灵活使用胰岛素类似物。也就是说,如果在条件允许的情况下,可以更早的使用胰岛素治疗而非等到发展到不得已的情况下再接受胰岛素治疗。随着医疗科技的进步,人们的医疗观念也不断革新,而免疫治疗作为新兴疗法,本就可以在早期应用,并已取得一系列数据支持。03免疫治疗作为一线治疗,死亡风险降低30%!面对癌症,很多患者依旧在束手无策之下才会选择免疫治疗,如果将免疫治疗应用在手术、放化疗和靶向药物之前,效果真的会更好吗?答案是肯定的。一项发表于JAMA ONC杂志上的经典文献对非小细胞肺癌患者参与的25个临床试验共计超过2万多患者大数据给出了铁证:先接受免疫治疗再接受其他药治疗的患者,比先接受其他药再接受免疫治疗的患者死亡风险竟降低超过30%!而靶向药无论用在之前还是之后,效果都很不明显。这证明了,免疫药和靶向药很不一样,先用还是后用效果是有差距的。早用免疫药存活期会更好。而其实,早在2015年,K药就依靠与伊匹单抗头对头临床试验的成功,获批黑色素一线用药;而后在2017年,K药联合培美曲塞+卡铂,被FDA用于非鳞状NSCLC一线用药(不考虑PD-L1表达水平);而到了2018年,FDA正式批准K药联合化疗一线治疗转移性NSCLC(鳞状)(不考虑PD-L1表达水平)。可以说,K药凭借着能打的数据已经进入了多项癌症治疗的一线用药选择中,这表明免疫治疗的疗效并不比目前的一线治疗选择差。在最新一期的JCO杂志上,从使用PD-1药物作为一线治疗同化疗的一线数据对比中,也能看出抗PD治疗可以使患者获得更好的疾病控制,同时安全性也更高。免疫治疗已经越来越接近我们的生活,而出于临床安全性考虑,目前大多数免疫疗法还无法真正用于一线治疗,但我们已然能够看到它带给肿瘤医学领域的新曙光,相信随着生物科学和临床试验的不断推进,免疫治疗也将获批进入一线治疗,为更多病患带来希望。
转载自公众号“菠萝因子”,如侵权删化疗是晚期肺癌的主要治疗方式之一。但很多人非常排斥,因为网上传言说“化疗毫无作用,仅仅是医院和医生赚钱的工具。由于副作用大,化疗实际会加速病人死亡。”真是如此么?当然不是。毫无疑问,化疗副作用非常大,从情感角度,这让患者受苦,从科学角度,这严重限制了它的使用。因此,我个人也不是化疗粉丝。但如果说它毫无效果,则是纯粹的谣言。是否使用化疗,说白了是一个风险和收益的选择,有的人适合,有的人不适合。只要大家了解化疗的客观效果和风险,做出什么样的选择,都是正确的选择。当然,我希望这样的选择是患者自己做出的。 我最怕的是,大家根本不了解化疗,就放弃这个选项,投入“神医”怀抱,最后人财两空。化疗是什么?副作用从何而来? 化疗是一种系统性治疗手段。化疗药通过口服或静脉注射进入体内,随着血液循环到达全身各处,正因如此,它可以用于晚期癌症,对于转移的癌细胞也有效果。 化疗药很多种,但本质机理都是杀死快速生长的细胞。这是它起效的原因,也是副作用的来源。癌细胞生长快,因此化疗很有用,但可惜,我们身体中有很多正常细胞也是在快速生长的,比如头皮下的毛囊细胞,这是为啥化疗的病人头发都会掉光。负责造血和维持免疫系统的造血干细胞也会被杀死,因此化疗病人的免疫系统会受损。消化道上皮细胞也会被杀死, 于是病人严重拉肚子,没有食欲,等等。 杀敌一千,自损八百。 这样严重的副作用,让医生只能在治好癌症和维持病人基本生命之间不断权衡,甚至妥协。所以化疗的药物浓度都必须严格控制,而且不能一直使用,必须一个疗程一个疗程来。 如果化疗药能像抗生素一样,一直大剂量持续使用,癌症早就被治愈了;可惜我们现在还不能这么做。化疗的疗效到底怎么样? 化疗其实历史不长,只有几十年,第一个化疗药出现在上世纪40年代,在它之前,没有任何系统性治疗癌症的方案,而只有手术和放疗这类局部治疗,因此转移的晚期癌症患者,几乎都只能等死。 化疗出现后,改变了很多患者的命运。 对于一些癌症类型,化疗效果非常好!从1970年到现在,睾丸癌生存率从67%提高到了98%,白血病从12%提高到了62%,非霍奇金淋巴瘤从40%提高到了75%左右,这些进步背后的主要因素,就是化疗的使用和优化。对于这些癌症类型,仅仅靠化疗,不少病人就可以活超过10年,20年,实现临床治愈。谣言把化疗药物说成一无是处,谋财害命的毒药,显然是靠着大家对现实情况不熟悉,睁眼说瞎话,忽视了无数被化疗拯救的生命。当然,化疗也不是神药,并不适合所有人,需要具体情况具体分析。肺癌治疗中该如何使用化疗? 根据使用时间和目的不同,肺癌的化疗可以分为两大类。 1:如果患者可以手术,化疗通常起辅助治疗作用。手术前用于缩小肿瘤体积,这被称为“新辅助疗法”。手术后用于杀死可能还残留在体内的癌细胞,这被称为“辅助治疗”。 2:对于晚期癌症或者由于体质差无法手术的患者,化疗则可以作为主要治疗手段(有时伴随放疗,称为同步化放疗)。整体来看,虽然晚期肺癌治愈很难,但化疗能缓解患者症状,延长患者生命。 化疗并不适合所有人。比如,化疗由于副作用明显,一般不推荐用于健康情况欠佳的患者。患者营养一定要跟上,千万别相信“饿死癌细胞”这种鬼话。因为身体差的话,治疗方案的选择和生活质量都会差很多,各种治疗后恢复也慢。小细胞肺癌vs非小细胞肺癌,化疗药物有何不同? 值得一提的是,非小细胞肺癌和小细胞肺癌使用的化疗药物是有点不同的。 小细胞肺癌通常是联合化疗,最常使用的组合是:(1)顺铂(或卡铂)联合依托泊苷(2)顺铂(或卡铂)联合伊立替康而用于非小细胞肺癌的化疗药选择较多,包括:(1)顺铂(2)卡铂(3)紫杉醇(4)吉西他滨(5)长春瑞滨(6)伊立替康(7)依托泊苷(8)长春花碱(9)培美曲赛 通常情况下,非小细胞肺癌的治疗也会选择两种药物联合,最常见的是顺铂或卡铂再加上另一种药物,通常是化疗药,最近也在尝试联合免疫药物。 之所以强调小细胞肺癌和非小细胞肺癌化疗药的不同,是因为见过一些小细胞肺癌患者居然在使用进口紫杉醇等昂贵药物。 临床试验显示,在小细胞肺癌治疗中,紫杉醇效果并不比依托泊苷好,但价格却是后者的十多倍,甚至几十倍。乱用药物会显著增加治疗的“经济毒性”,也就是花冤枉钱。肺癌化疗周期和副作用 无论什么化疗药,都是按照周期来给药。治疗时间通常为1~3天,然后休息一段时间使身体恢复。一个化疗周期通常为3~4周,初始治疗一般为4~6个周期。如果有效,会完成整个周期,如果在治疗期间出现进展,或治疗结束后复发,那通常会尝试其它药物。除去掉头发,拉肚子,恶心呕吐等情况,肺癌用的化疗药可能会有特定的副作用。例如,顺铂、长春瑞滨、多西紫杉醇或紫杉醇可引起神经损伤(周围神经病),比如导致手和脚上出现疼痛、灼热或麻刺感。 对于大多数人来说,治疗停止后这种情况就会消失或好转,但有些人持续时间很长。大家一定要向医生及时报告任何副作用,以便他们进行及时干预,包括给化疗药减量或者延迟用药时间等。小结 化疗药不完美,副作用严重限制了它的使用。但它不是简单毒药,也不是一无是处,最近有研究发现肺癌中的化疗,还能显著增加免疫疗法的效果。 希望各位肺癌患者和家属,能尽量了解各种化疗药的优点和缺点,并根据自己的身体状况,经济情况和治疗目标来做出理性的选择。
任何疾病相关诊断及确诊,请务必到正规医院就诊,寻求专业医生的诊断意见及检查和治疗建议。上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科陆虹旻不是所有的肺部改变或病变都是肺癌。肺癌的确诊需要专业的医生通过检查判断。 常用的检查方法,大体可以分为两种:侵入性检查和非侵入性检查,侵入性检查会轻微损伤人体组织的检查,侵入性检查包括:如穿刺活检,支气管镜检查(以及支气管镜下的各种穿刺草子检查),纵隔镜手术活检等检查;非侵入性检查则不破坏任何人体组织,以影像学为主,包括:X线检查,CT检查,核磁共振成像检查(MRI),正电子发射断层扫描(pet或pet-ct),骨扫描等检查。 除了上述检查方法,肺癌的最终确诊需要进行病理学检查,病理科医生在显微镜下观察可疑组织是否为肿瘤细胞,并且通过进一步免疫组化进行分型,对于晚期肺癌患者,有时候还需要进行基因检测,发现是否存在靶向基因突变,科易后续配合靶向药物治疗。 针对可疑结节和病变,无法判断具体病变性质时,为了获得病理组织,除了穿刺活检,有时需要直接通过手术切除后,通过病理检查来进一步明确诊断。
肺癌免疫治疗一直是这几年的研究热门,国内外的相关临床试验也开展得如火如荼,目前主要分为三类:· 免疫检查点抑制剂· 肿瘤疫苗· 过继性细胞治疗而真正应用到临床已经加入一线治疗的是第一类——免疫检查点抑制剂(包括我们熟悉的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂),这也是我们今天要讨论的主题。不少患者对于免疫治疗非常感兴趣,对于自己是否能用、是否适合使用也有很多疑问。先说明态度,我们不鼓励大家盲试免疫治疗药物,因为免疫治疗起效一般需要2-3周时间,一旦起效则持续时间较长,但如果无效,不仅让患者花了冤枉钱更耽误了患者宝贵的治疗时机。因此对于是否采用免疫治疗,我们需要更明确的指标。以下五个关键词可以帮助我们迅速的进行预判断,免疫治疗能否在患者身上取得较理想的效果:01PD-L1表达目前国内已经获批8种PD-1/PD-L1抑制剂,其中与肺癌相关的药物有5种,分别是:在KEYNOTE-024临床试验比较了化疗或帕博利珠单抗作为一线单独治疗的效果1。结果显示,对于PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞患者,使用帕博利珠单抗的患者中位总生存期为30个月,而化疗组为14.2个月。KEYNOTE-042试验也比较了帕博利珠单抗或化疗作为一线治疗,但根据PD-L1表达对晚期非小细胞患者进行了更详细的分组。PD-L1表达为1-49%患者组的总生存期(13.4个月)与化疗组(12.1个月)接近,而PD-L1含量超过50%患者组的总生存期远超这两组(20个月)。针对不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的Pacific试验,对不同PD-L1表达的患者使用度伐利尤单抗也进行了亚组分析。对于PD-L1>25%的患者,度伐利尤单抗组的无进展生存期为17.8个月VS 安慰剂组3.7个月。总生存期方面,在PD-L1>1%的患者中,皆表现出比安慰剂更优秀的数据。而其他PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的效果在不同PD-L1表达患者中的差别不明显,但都优于化疗。因此,NCCN 2020第6版肺癌指南建议,在一线治疗之前对晚期肺癌患者进行PD-L1表达进行鉴定,对于PD-L1表达高于50%的晚期肺癌患者建议首选单用帕博利珠单抗,对于PD-L1表达在1-49%的患者则推荐帕博利珠单抗联合培美曲塞/紫杉类及铂类治疗或其他抑制剂。02基因驱动阴性在使用免疫治疗时,我们需要注意一个大前提,不论PD-L1表达如何,只有驱动基因全部为阴性(EGFR或ALK突变为阴性)或者无法鉴定驱动基因的患者才可以考虑使用免疫治疗。这是因为在一线治疗中,靶向药物的应答率更高,耐受性更好,而且驱动基因为阳性的晚期肺癌患者通常对免疫检查点抑制剂无应答。03肿瘤基因突变负荷肿瘤基因突变负荷(TMB)就是指患者肿瘤组织中的基因突变数量,突变数量越多就是TMB越高。通过全外显子组测序(WES)和多基因测序(PANEL)可以用来分析TMB,其中,全外显子测序是TMB检测的金标准,但成本很高,多基因测序相当于抽样调查,选取数百个有代表性的基因做测序分析,常作为TMB检测的替代方案。CheckMate 227临床试验结果提示高TMB患者可能从免疫治疗中获益。这项实验比较了纳武单抗+伊匹单抗,单用纳武单抗或单用化疗在高TMB(超过10突变/Mb)转移性非小细胞肺癌患者中的效果3。使用纳武单抗联合伊匹单抗的患者一年无进展生存率为42.6%,而化疗组为13.2%,前者中位无进展生存期为7.2个月,后者为5.5个月(单用纳武单抗与化疗组无差异)。联合治疗的患者中位总生存期为17.1个月,而化疗组为14.9个月,而对于TMB低于10突变/Mb的患者,双药或单用纳武单抗并没有显著区别。04微卫星不稳定(MSI)错配修复基因(MMR)如果发生了缺陷(dMMR),就会引起微卫星不稳定(MSI)的发生。但MSI/dMMR多发于结直肠癌,CheckMate-142试验中比较了微卫星不稳定和微卫星稳定结直肠癌患者对纳武单抗联合伊匹单抗治疗的效果,结果显示MSI患者客观缓解率优于微卫星稳定患者4。这项试验提示了MSI/MMR可能预测PD-1/PD-L1抑制剂的疗效,但在肺癌临床中还需要更多的证据。05患者自身条件最后一点,与每位患者都相关。免疫治疗的本质是激活体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞从而消灭癌细胞,因此为了能良好应答免疫抑制剂,需要患者本身有足够的免疫细胞,即处在免疫应答状态较好的时候使用。具体,患者可以通过血细胞计数等实验室化验来检测淋巴细胞绝对计数(ALC)、嗜酸性粒细胞绝对计数(AEC),有报道指出,以上两项指标较高的患者免疫治疗后预后更好。并且,患者的体能也对使用免疫治疗有影响。根据ECOG将患者的体力活动状态评分,打分依据如下:0 活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。1 能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。2 能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动。3 生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4 卧床不起,生活不能自理。这其中,0-2分的患者是可以接受免疫治疗。而对于体力体能较差的患者来说,自身免疫力和代谢功能差,且可能合并有基础疾病,并不耐受免疫治疗,强行治疗甚至可能会缩短生存期,这是因为不良的体能通常与不良的预后相关,体能差患者比体能好的患者可能更容易发生因免疫治疗而引起的超进展现象,即癌细胞增殖、疾病加快进展,因此更建议只进行支持性治疗。总结来看,免疫治疗的出现与快速发展正在促进肺癌治疗进入无化疗(chemo-free)时代,这也给患者带来了新的治疗选择和希望。但同时,适不适合免疫治疗、使用何种免疫治疗方案是我们在开始免疫治疗前必须要考虑的问题。因此,在使用免疫治疗时,要结合基因突变、肿瘤标志物以及患者自身情况选择合适自己的治疗。参考资料:1. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol 2019;37:537-546.2. Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet 2019;393:1819-1830.3. Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2019;381:2020-2031.4.Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency.N Engl J Med. 2015;372(26):2509-2520.5. Tanizaki J, Haratani K, Hayashi H, et al. Peripheral blood biomarkers associated with clinical outcome in non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab.J Thorac Oncol.2018;13(1):97–105.6.Paz-area.et.al, Outcomes with durvalumab by tumour PD-L1 expression in unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in the PACIFIC trial,Volume 31 - Issue 6 - 2020,anals of oncology
在众多疾病中,癌症绝对是大众痛点之一。谈到癌症,很多人的第一反应便是手术,以及无尽的化疗和放疗。大家谈“癌”色变,背后的原因其实离不开居高不下的死亡率。 国家癌症中心发布2019年全国最新癌症报告指出:恶性肿瘤(癌症)已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一。与历史数据相比,癌症负担呈持续上升态势。近10多年来,恶性肿瘤发病率每年保持约3.9%的增幅,死亡率每年保持2.5%的增幅。
转载来自“癌度”公众号,如侵权删 8月29日,美国电影《黑豹》主演查德维克·博斯曼(Chadwick Boseman)因肠癌不幸逝世,年仅 43 岁。《黑豹》是漫威宇宙中第一部黑人超级英雄电影,获得了7项奥斯卡提名。博斯曼也因此获得第44届人民选择奖年度电影男星荣誉。《黑豹》剧照博斯曼四年前确诊结肠癌,但他并没有停止前进,很多作品都是在患癌期间拍摄的。惋惜缅怀英才的同时,呼吁大家提高预防筛查意识,也希望罹患肠癌的病人和家属全面了解治疗方式,少一些惶恐和不知所措。01结直肠癌的预防2020年美国癌症统计显示,结直肠癌新发病例和死亡病率排名前三。结直肠癌若能早期发现,及时治疗,患者5年生存率可达80%以上,基本实现治愈。而目前临床上约80%的结直肠癌患者发现时就是中晚期,近半数患者生存期不超过5年。结直肠癌早期没有特异症状,而我国大部分人也没有直肠指诊、肠镜检查等癌症早筛的习惯。高危人群和出现以下症状的人,尽早到医院检查!早期症状便血、消瘦、腹痛、“里急后重“,即很想排便,但是却无便排出或者排出后仍感到没有排干净,以及大便形状和排便习惯改变等。高危人群溃疡性结肠炎病史;肠息肉病史,尤其是腺瘤;腹部肿瘤或盆腔放疗史;结直肠癌家族史;林奇综合征(Lynch)等遗传性疾病;不良生活习惯:吸烟、肥胖、缺少运动,常吃红肉和腌制加工肉类等。另外,结直肠癌发病率随年龄增高,建议40岁以上人群,及时做肠内镜检查。条件允许,就做无痛检查。据说从息肉演变结肠癌,可达10年之久。尽早筛查,不要等到癌变才追悔莫及。肠息肉癌变过程筛查方式大便潜血、肿瘤标志物、直肠指诊、肠内镜、遗传史基因检测、影像学检查,包括X射线造影、B超、CT、MRI。02结直肠癌的治疗2/3的结直肠癌发生于左部,包括:横结肠远端1/3、降结肠、乙状结肠、直肠。1/3的结直肠癌发生于右部,包括:盲肠、升结肠、横结肠近端2/3。人体结直肠构造图结直肠癌晚期治疗方案主要是以化疗为基础进行综合治疗。基础化疗方案组合包括伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFIRI)、奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX)。目前推崇在化疗基础上,结合免疫或靶向治疗。结直肠癌靶点和靶向药,如下表:表:目前可应用的靶点治疗信息免疫和靶向治疗需进行基因检测。研究发现,约50%的结直肠癌有RAS基因突变。但目前RAS基因检测率在晚期结直肠癌患者中仅为20%左右。图:结直肠癌治疗过程RAS基因包括:KRAS、NRAS和HRAS,且KRAS基因又分不同的突变位点。另外,还可检测BRAF和MSI(微卫星不稳定性)。基因检测可将结直肠癌分型,结合原发肿瘤部位,实施精准治疗,避免盲目用药。此外,基因检测也是治疗预后的重要参考指标。
引言:为什么他跟我都是肺癌,他使用靶向治疗药物可以控制病情,我却没什么效果,为什么?这得从癌症的本身来说。癌症其实是个基因病,人人体内都有原癌基因,还有抑癌基因,正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。通常原癌基因和抑癌基因保持着平衡。原癌基因会处于静止或者低表达(不怎么活动)的状态,使得细胞能够正常的发育、生长和分化。当原癌基因发生突变就成了癌基因,这时它会处于高表达(积极参与活动)的状态,细胞就会更快的发育、生长和分化,这就形成了癌细胞。抑癌基因正常情况下,会起到抑制细胞增殖的作用。当发现细胞过度发育、生长和分化就会使其凋亡。抑癌基因突变后抑制细胞增殖的作用就会减弱,细胞也就无法正常凋亡,最终也会形成癌细胞。而靶向治疗正是瞄准了失控的这两种基因,通过基因检测找到癌症患者体内相应的突变基因,针对这类突变来设计和使用治疗药物,维持突变后的原癌基因和抑癌基因之间的平衡,达到抑制肿瘤发展的目的。在肺癌中,靶向治疗主要应用于晚期非小细胞肺癌患者,这些患者体内某些基因发生了突变,其中较多见的是表皮生长因子受体(EGFR)基因突变约占40.3%、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变约占7.1%以及ROS1(胰岛素受体家族之一)基因突变约占1%。就EGFR基因突变从人群来说,亚洲女性、不吸烟、腺癌这一类患者的突变率高达61%;年龄大的人突变率要比年龄小的高。因此使用靶向药物治疗有以下三种注意事项:没有基因突变的患者不适合靶向药物现在肿瘤的靶向治疗有越来越多的药物可供选择,如同箭在弦上,只待一声令下。然而靶向治疗最先需要的就是锁定目标。基因检测是锁定目标的利器,它可以发现癌细胞的基因突变,通过对突变类型的分析,我们可以确定患者是否存在可供精确打击的靶位点。在用靶向药之前一定要做基因检测!千万不要认为医生让患者做基因检测是为了多收钱,绝对不是!因为只有做了基因检测,才能知道患者是否可用靶向药以及哪一种靶向药最适合。药物不耐受的人不适合使用靶向药物有一部分人群在靶向治疗时,受到药物副作用的困扰。这些患者可以请医生帮助对症处理,如果实在难以耐受则需要停药,我们一般会在停药之前选择减量看下副作用是否会减轻,如果减轻了也许药物还能给患者带来获益。如果依旧存在副作用就会考虑停药,因为这时副作用带来的伤害可能已经大于获益了,而实际上因为不能耐受副作用而停药的患者非常少,可能仅有1%左右。特殊情况的患者不适合靶向药物比如怀孕的女性,是不建议使用靶向治疗的,因为目前研究显示靶向药物可能会对胎儿产生不良影响。还有未成年患者也不适合,绝大多数靶向药还不能确定是否对他们会产生影响。最后是患者本身存在不能用药的情况,比如肝脏功能严重受损的患者或者心肺功能存在严重疾病的患者,靶向药物可能对这些患者的健康带来更加不利的影响。最后总结一下:最后总结一下,靶向治疗的出现,使得肺癌走向慢性病的脚步又近了一些。对于传统化疗而言,靶向治疗杀死肿瘤细胞的同时,对正常细胞杀伤较小,是一种更为精准的药物治疗,具有疗效好、毒副作用少、可在保证患者生活质量的前提下长期用药。因此靶向治疗并不适合所有人,在治疗前必须要找到对应靶点才可以使用。除了需要对应的基因突变外,对药物不耐受或一些特殊人群也可能不适合靶向药物,所以患者一定要在医生的指导下使用靶向药物,切勿自行尝试。