CAR T免疫疗法是利用T细胞来抵抗癌症,这是一种新型有前景的疗法。该疗法是从患者血液中分离出T细胞,然后在实验室对其进行基因改造,通过逆转录病毒和慢病毒载体、转座系统(如SB转座系统)或直接将 mR
李斯特菌是一种细胞内寄生菌,通过触发吞噬作用感染宿主细胞。它进入细胞胞质后,部分被吞噬溶酶体杀死,降解的蛋白通过MHC-II类分子途径呈递给CD4+ T细胞;另一部分逃逸溶酶体吞噬,进入胞质,在其中产生的蛋白被认为是宿主内生性蛋白,能够引发蛋白泛素化降解,经MHC-I类分子途径活化CD8+ T细胞。同时,李斯特菌通过菌壁表面蛋白与抗原呈递细胞的toll样受体结合等途径加强抗原呈递作用,诱生IL-12、INF-γ等Th1型细胞因子。以李斯特菌为载体制备的疫苗能募集T淋巴细胞及树突状细胞,强烈激活 toll 样受体和先天性免疫,启动抗原特异性 CD8+ T 细胞反应,能持久、高效地诱导机体抗肿瘤免疫,是一种高效的免疫增强工具。研究发现,删除了actA和pclB等毒性基因的李斯特菌疫苗CRS-207与胰腺癌疫苗GVAX及环磷酰胺联合治疗晚期胰腺癌能显著提高患者生存期,其机制与增强患者的天然免疫系统并使其识别和攻击胰腺肿瘤有关。安全性方面,减毒重组李斯特菌液直接注射人体后在保持免疫刺激能力的同时,未见任何毒副作用,不会引起全身性感染。应用前景:适用于细胞免疫低下患者提高免疫功能及恶性肿瘤的辅助治疗。减毒重组李斯特菌疫苗CRS-207已获美国FDA批准,用于晚期胰腺癌治疗。
2013 年诺贝尔生理医学奖颁发给致力于研究细胞内部囊泡运输体系的来自美国和德国的三位科学家。他们所研究的细胞囊泡(exosome)除了在细胞内进行囊泡分子运输外,还在细胞间进行囊泡运输,从而进行生物信号传递。肿瘤细胞也存在这种囊泡(又称为肿瘤囊泡),参与肿瘤细胞多种生理功能。研究发现,肿瘤囊泡可特异地组合起源的肿瘤细胞,极少与正常细胞作用。同时,它还携带肿瘤抗原信息,经树突状细胞吞噬后产生特异性肿瘤免疫。利用肿瘤囊泡的肿瘤靶向性和免疫原性,能高效杀伤肿瘤细胞,诱导特异性肿瘤免疫。这种新型技术称为肿瘤囊泡生物免疫治疗,采用肿瘤细胞释放的囊泡来包裹化疗药物,这些载药囊泡进入体内后更容易被肿瘤细胞(尤其是肿瘤干细胞)所摄取,可以有效地将药物输入到肿瘤细胞内,且极大程度地解决了化疗药物杀伤正常细胞和肿瘤细胞对化疗产生耐药性这两大化疗难题。临床试验证实,该技术具有靶向效应、聚焦效应、堵泵效应和免疫平衡效应等优势,具有精准、高效、持久、低毒副作用的效果,领先于其他已出现的抗癌疗法。该技术主要过程包括:采集患者个体肿瘤细胞--细胞扩增培养--与化疗药物共孵育--诱导细胞凋亡--收获肿瘤囊泡--回输患者体内。目前该技术已进入多中心临床试验,适用于肺癌、肝癌等多数恶性肿瘤的临床治疗,近期即将正式应用于临床。
近两年来,抗肿瘤药物研究中最令人兴奋的明星药,大概就是PD-1抗体。PD-1抗体带来的临床抗癌效果是前所未有的。它可以控制 50%的皮肤癌病人的癌症进展,治愈10%左右的皮肤癌病人。对于顽固的非小细胞
2014年1月15日,国际肿瘤学研究顶尖杂志《癌细胞》(Cancer Cell,影响因子25分)以封面论文的形式发表了中国医学科学院院长、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士课题组侯晋副教授、周烨和
射波刀,是一种精准性放疗技术,是继伽马刀之后针对头部、体部肿瘤又一从国外引进的先进诊疗技术。 射波刀目前主要应用于体部肿瘤局限性精准治疗,对于很多体部肿瘤来说射波刀技术相对于传统的伽马刀优势更多,由于融入了呼吸动态追踪技术,对于肺癌、肝癌等这类随呼吸移动比加大的肿瘤也可能通过精准放疗达到治疗效果,而对比其他放疗来说射波刀的副作用更小了。我院开展射波刀治疗恶性肿瘤十多年,治疗效果显著,明显减少了病人的病痛,减少了治疗和复查费用,更为一些不能手术的恶性肿瘤患者带来了新生。统计结果表明,射波刀治疗效果优于手术治疗效果。射波刀治疗适应症:颅内恶性肿瘤:神经胶质瘤、星型胶质细胞瘤、胶质母细胞瘤、少突神经胶 质细胞瘤、血管母细胞瘤、髓母细胞瘤、转移瘤、其他恶性瘤。 颅内良性肿瘤:脑膜瘤、听神经瘤、神经鞘膜瘤、垂体瘤、颅咽管瘤、室管 膜瘤、脊索瘤、其他良性肿瘤。 头颈部肿瘤:舌癌、喉癌、鼻腔恶性肿瘤、 扁桃体癌、腮腺癌、早期及放疗后复发的鼻咽癌。 胸部肿瘤:肺癌、肺转移癌、胸壁肿瘤、胸膜肿瘤等。 腹部肿瘤:肝癌、胰腺癌、肾癌、前列腺癌、腹膜后转移的恶性肿瘤等。 妇科肿瘤:宫颈癌、子宫癌、卵巢癌。 骨原发或转移的各种恶性肿瘤。 各种软组织肿瘤。 脊髓的原发性和转移性肿瘤。 脊柱的原发性和转移性肿瘤。 其它:动静脉血管畸形、海绵状血管畸形、三叉神经痛、癫痫等。 特别适用于以下情况:1、肿瘤靠近放射线敏感的组织和重要器官(如颅内、脊髓 肿瘤) 2、位于复杂组织器官结构部位很难通过外科手术切除的复杂肿瘤 3、多个转移灶、多处转移无法通过外科手术切除的复杂肿瘤 4、肿瘤患者太虚弱难以接受手术或拒绝手术 5、手术后复发的肿瘤 6、已经经过其它放疗设备照射的肿瘤。关于射波刀的治疗费用一直是患者比较关心的问题,目前射波刀在国内定价还是比较高昂。一般一个疗程下来患者需要花费5-6万元不等,可在医保范围报销,比例一般为50%。华南华中地区详细可咨询:0771-2183181广西中医药大学附属瑞康医院
肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势,严重威胁着人类健康。虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等综合治疗方案,但肺癌患者五年生存率仍不高,迫切需要寻找新的治疗途径和方法以根治或控制肺癌。肿瘤干细胞理论认为,肿瘤是一种干细胞疾病,具有自我更新和无限增殖能力的少数肿瘤干细胞是肿瘤发生或复发的根源。本文就肺癌干细胞最新研究及靶向肿瘤干细胞的潜在药物研究进行综合分析,为肺癌治疗和研究提供了新的思路。目前大量的理论和实验均表明肿瘤干细胞可能与耐药性密切相关。与正常干细胞类似,生长缓慢和多处于休眠状态有助于肿瘤干细胞耐药性的产生。此外,肿瘤干细胞表面高表达多种ABC转运蛋白,例如ABCB1基因编码P2糖蛋白、ABCG2/MXR基因编码多药耐药相关蛋白1(MRP1)和乳腺癌耐药蛋白2(bcl-2),它们具备外排药物、毒物的能力。ABCG2、ABCB1或ABCC1基因敲除的小鼠对长春碱、异阿凡曼菌素、米托蒽醌等药物更加敏感,提示ABC转运子可保护细胞不受化疗药物影响,也可能经过基因突变的积累,肿瘤干细胞把这种多药耐药机制遗传下来;或存在基因突变或分化异常导致复发的肿瘤出现了多药耐药性,这就可以解释为什么本来不具有耐药性的肿瘤在化疗后复发获得多药耐药性。Sung等也发现 A549细胞株的侧群细胞亚群有ABCG2基因高表达,且MDR1和ABCC2基因高表达,并证明了其与肿瘤耐药性有关。 肺癌干细胞与肺癌复发肺癌传统治疗方案中,放射疗法、化学药物疗法等被广泛应用于包括肺癌在内的各种恶性肿瘤,但是这些手段往往在治疗初期效果显著,但是维持时间短暂且伴有复发现象。放化疗手段杀伤的靶细胞为增殖活跃的肺癌细胞或定向前体细胞,而休眠的肺癌干细胞往往处于G0期,对射线和化学药物不敏感,可以抵御放化疗的杀伤,成为以后复发的根源,这可能是当前治疗恶性肿瘤失败的原因。因此针对肿瘤干细胞的治疗可能效果更持久,靶向去除肺癌干细胞将是治疗肺癌的新突破点。 潜在的肿瘤干细胞靶向药物肿瘤干细胞靶向药物的原理主要是通过抑制肿瘤干细胞自我更新和增殖的信号转导通路,包括Wnt/β-catenin、SHH、Notch、PI3K/PTEN/AKT。也可通过阻断ABC转运蛋白而逆转肿瘤干细胞的耐药性,协同其他化疗药物一同发挥疗效。或者通过小分子抑制剂如RNAi技术阻止这些信号通路的活化来治疗肿瘤。目前有多种药物可通过作用于某些通路影响肿瘤干细胞的自我更新或改变其微环境。γ蛋白分泌酶抑制剂可靶向Notch通路来抑制白血病和淋巴瘤细胞的生长。改善肿瘤干细胞的微环境,特别是血管生成。目前已经证实,抗血管内皮生长因子的单克隆抗体-贝伐珠单抗对于结肠癌治疗有效。抗血管生成治疗已经应用在非小细胞肺癌的治疗中,并使患者的生存获益。直接靶向肺癌干细胞,根据特异性的表面分子标志识别肺癌干细胞,制备单克隆抗体,携带放射性物质或化疗药物,直接靶向放化疗,最终促使肺癌干细胞凋亡,使肿瘤失去生成新的肿瘤细胞的能力,争取达到根治的目的。通过肿瘤干细胞表面的分子抗原进行靶向杀伤。现已应用于临床的吉姆单抗/奥佐米星是人源化的抗CD133单抗和细胞毒抗肿瘤抗生素刺孢霉素的偶联物,用于治疗复发的急性髓性白血病(AML)。最近发现抗CD44的单抗可以消除AML干细胞。莱菔硫烷是从绿花椰菜或绿花椰菜幼芽中提取的一种天然化合物。它的抗肿瘤疗效在不同的肿瘤中提到证实。例如,口服或静脉注射莱菔硫烷可抑制前列腺癌PC-3和胰腺癌Panc-1移植瘤的肿瘤生长。绝经前患乳腺癌的风险可通过口服莱菔硫烷来降低人,口服的莱菔硫烷到达乳腺后提高解毒酶的活性。此外,莱菔硫烷还有逆转肿瘤耐药和复发的潜能。最近的一项研究表明,莱菔硫烷能有效阻断胰腺癌的肿瘤耐药,经由诱导配体干扰NF-κB抗凋亡通路,引起TNF-α相关凋亡。另一项研究暗示莱菔硫烷能逆转多柔比星耐药恢复细胞的凋亡诱导。最近的研究表明,莱菔硫烷能有效抑制乳腺癌干细胞,即使在较低的药物浓度下仍有较高的抑制效率。更重要的是,被莱菔硫烷处理后的肿瘤干细胞即使去除药物接触后,莱菔硫烷对肿瘤干细胞的抑制作用依然存在。已知莱菔硫烷抑制乳腺癌干细胞的机制是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活。作为一种优良的靶向肿瘤干细胞化学药物,莱菔硫烷的作用机制目前仍需要进一步深入研究。另一种食源性化合物是多酚类的白黎芦醇,存在于多种植物中,包括葡萄、花生和许多不同的中草药。研究表明,白黎芦醇具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护和免疫调节活性。白黎芦醇可调节与肿瘤发生发展相关的多种信号通路。它在胰腺癌的抗肿瘤活性包括抑制肿瘤细胞增殖和血管生成,诱导细胞凋亡。白黎芦醇能在体外和胰腺癌原位肿瘤中增加吉西他滨的抗肿瘤活性。近来的研究表明,白黎芦醇增强抗肿瘤药物的治疗潜能,使肿瘤细胞对化疗和放疗敏感性增加。最新研究还提示白黎芦醇能通过抑制肿瘤细胞的多潜能因子和EMT,有效地抑制人或转基因鼠中的胰腺癌干细胞。与莱菔硫烷共同处理肿瘤干细胞时具有协同作用。另外,著名美国肿瘤学家Weinberg及其团队从16000种化学物中筛选出一种能够有效抑制乳腺癌肿瘤干细胞的药物,Salinomycin,中文名称叫做盐霉素,并证明其杀死小鼠身上乳腺癌干细胞的效力比普通抗癌药物泰克索(Taxol)高100倍,Salinomycin不仅能杀死小鼠身上的乳腺癌干细胞,还能抑制它们生出新的肿瘤细胞,同时还能减缓已经存在的肿瘤的生长速度,相关报道发表在2009年Cell杂志上。Salinomycin属于聚醚类一元羧酸,分子式为C42H69O11Na,分子量772.99,由白色链霉菌发酵产生,具有特殊的环状结构,是典型的离子载体抗生素,它对细胞中的阳离子,尤其K+、Na+的亲和力特别强,使生物所必需的阳离子通过膜上脂质屏障的浸透性增强,妨碍细胞内外阳离子的传递,使细胞内外离子浓度发生变化,从而影响渗透压,最终使细胞崩解,起到杀菌作用,对大多数革兰氏阳性菌和各种球虫有较强的抑制和杀灭作用,故目前主要使用于畜禽的防虫剂或生长促进剂。
晚期肿瘤,通常已出现全身多发转移,无法经手术或放疗等手段控制肿瘤的扩散,只有通过化疗或靶向治疗才能控制播散的肿瘤细胞。临床实践证实,靶向治疗只有少数人适用,而化疗病人通常只能比不做化疗的病人提高生存时