卢红娟医生的科普号

微笑是具有多重意义的语言，表情是思想感情的直观表达。然而有这样一部分人，他们随着年龄的增长皱纹反而减少，表情僵硬，面部紧绷，他们并非冷漠，而是得了一种罕见病——硬皮病。病友们常常会疑惑：硬皮病是绝症吗，有无有效的治疗方法？01 硬皮病是什么？首先需要说明的是：硬皮病不是皮肤病，也不会传染。硬皮病又称为系统性硬化症（SSc，Systemicsclerosis/scleroderma），是一种主要累及皮肤、黏膜并以纤维化和硬化为主要特征的结缔组织病，分为“局限性硬皮病”和“系统性硬皮病”，前者以皮肤损害为主，后者可累及其他脏器，如心、肺、肾、消化道等。02 硬皮病会遗传吗？硬皮病是一种自身免疫紊乱引起的疾病，既往研究发现，SSc患者一级亲属的发病风险高于正常人群，其有家族聚集倾向，其发病过程有一定的遗传背景因素，就像容易得高血压、糖尿病的家族一样，但其不是遗传病，所以不用担心，硬皮病患者不一定会因为患有该病而影响到下一代。03 硬皮病有特效药吗？该如何治疗？硬皮病目前尚无特效治疗方法，治疗目标是改善症状、阻止皮肤和脏器受累，需要综合评估患者的症状及脏器受累情况，个体化选择药物治疗。据2016年《BCR/SHPR系统性硬化症治疗指南》主要治疗包括：对于皮肤硬化，推荐使用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺等，也可用生物制剂如利妥昔单抗等。对于肺纤维化或间质性肺疾病者，可予以环磷酰胺、吗替麦考酚酯等免疫抑制治疗，同时新型抗纤维化药物吡非尼酮及尼达尼布已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于肺纤维化治疗，对于严重的或进展的SSc-ILD患者，若传统免疫抑制剂效果不佳或不能耐受，可考虑白介素6抑制剂、抗CD20单抗治疗，自体造血干细胞移植（ASCT）亦能有大的益处。对于肺动脉高压，推荐使用内皮素受体拮抗剂（波生坦、安立生坦、马西腾坦）及磷酸二酯酶抑制剂（西地那非、他达那非）、利尿剂等。对于雷诺现象、指端溃疡，可使用钙离子通道阻滞剂、前列环素类似物、5型磷酸二酯酶抑制剂。对于硬皮病肾危象，推荐早期使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）可使部分病人避免透析治疗，使用糖皮质激素者应监测血压及肾功。对于胃肠道受累，可予以质子泵抑制剂治疗胃食管反流，使用促动力药治疗胃肠动力减低等。04 硬皮病的日常护理？在日常生活中，硬皮病患者需戒烟，避免情绪紧张，注意保暖，以减少雷诺现象的发作；室内勤通风，外出时佩戴口罩，均衡营养，适当锻炼以增强免疫力，能有效减少呼吸道的感染；此外，对于皮肤护理，需注意个人卫生，适当清洁皮肤，不宜过度搔抓，以防皮肤破溃和感染，一旦发生感染，需在医生指导下积极治疗。05 硬皮病能服用中药吗？部分中药对于硬皮病可能有一定的疗效，但中药容易对患者的肝肾功能造成损伤，目前普遍认为控制病情时应以上述西药治疗为主，必要时可结合临床症状合理选用中药治疗，仅服用中药是难以控制病情的。结语硬皮病是一种自身免疫性结缔组织病，目前尚且无法根治，但硬皮病不是绝症，临床上大多数早期患者经积极诊治后病情能得到有效的控制，但对于已累及肺、心脏、肾脏等器官功能障碍的中晚期患者，往往效果不甚明显，只能减轻症状、延长患者生存期。硬皮病发病率低，早期症状不典型，死亡率仍较高，所以当出现可疑硬皮病症状，应尽早于风湿科就诊，一旦确诊后应树立信心，规律治疗，坚持定期随访，以改善预后。

什么是HLA-B27？HLA-B27的全称是人类白细胞抗原B27型，是一种由HLA-B27基因编码的蛋白质，主要与免疫反应有关。在半个世纪以前，首次报道了HLA-B27与强直性脊柱炎之间的联系。近些年来，随着强直性脊柱炎越来越受到大众的重视，HLA-B27这项指标也引起了极大关注，HLA-B27阳性的无症状就诊者常表现出对患病的恐慌。但HLA-B27阳性能代表强直性脊柱炎吗？并非如此！HLA-B27阳性就是强直性脊柱炎吗？强直性脊柱炎的发病原因尚不明确，存在环境与遗传因素的共同作用，且在发病过程中有多种基因的参与。其中，HLA-B27基因与疾病的相关性最大，约80%-90%的强直性脊柱炎患者存在HLA-B27阳性。但HLA-B27阳性与强直性脊柱炎之间并不是对等关系。即使是在正常人中，也约有5%的人可以表现为HLA-B27阳性。此外，HLA-B27阴性也不能排除强直性脊柱炎，约10%-20%的强直性脊柱炎患者HLA-B27阴性。强直性脊柱炎的诊断需要综合患者的临床症状、血液学指标和影像学结果，HLA-B27检测只是一种辅助手段。若HLA-B27阳性的患者同时出现了腰背痛、交替性臀区痛、足跟痛或眼炎等症状，就需要引起重视积极就诊了。HLA-B27阳性需要治疗吗？治疗后会转阴吗？如前文所说，HLA-B27阳性不代表强直性脊柱炎，无症状的HLA-B27阳性个体是不需要治疗的。HLA-B27基因是一种遗传标志物，是每个人独特生命编码的一部分，就像性别一样，不会因为调整生活方式或药物治疗而改变。因此，在排除检验误差以后，HLA-B27不需要重复检测，若检测出阳性也不会转阴。总而言之，HLA-B27阳性与强直性脊柱炎之间不是完全对等的关系。无症状的HLA-B27阳性个体不需要过度恐慌，只需维持健康的生活方式，保持良好的心态，关注自己的身体状况，如有不适及时就医即可；而HLA-B27阴性的反复炎性腰背痛患者也不能放松警惕，仍需要风湿免疫专科进一步诊查。

很多人都知道高嘌呤饮食容易引起高尿酸血症和痛风，如果选择了清淡饮食，是不是尿酸就可降低到正常，痛风也可自愈呢？对不起，结果可能让你失望了。 清淡饮食在治疗痛风的过程中，当然占据了十分重要的地位。但是，高尿酸血症、痛风本身就是遗传因素、生活方式和环境共同作用引起的嘌呤代谢紊乱的一组疾病。 疾病之所以能够成为疾病，就如同教科书里“成功之所以能达成”一样，多下功夫是成功的一个重要因素，但不代表单凭此因素就可获得成功。饮食方式的调整是摆脱疾病的一个要素，而不代表可以凭此治愈疾病。 -01-不吃海鲜不吃肉，为何也会得痛风？ 痛风高危患者总是被呼吁着要减少嘌呤的摄入，然而却常常忽略了一个事实：除了嘌呤，痛风患者还要注意果糖。 流行病学调查发现，以美国为代表的发达国家在过去几十年痛风的发病率大幅增加，这和工业化果糖广泛应用，果糖的过量摄入显著相关。大量研究表明：果糖具有潜在诱发人体尿酸水平升高的作用。 果糖又不是嘌呤，为什么果糖能够诱发人体尿酸水平升高呢？ 且听我严肃地讲下道理：果糖作为一种单糖，它灵巧的身体可迅速被肠黏膜吸收进入人体细胞中。果糖作为糖类家族的“特权阶级”，不会受“葡萄糖效应”的糖类代谢规则的约束，它可迅速耗竭体内的ATP（三磷酸腺苷），大量耗竭磷酸根。磷酸根的消耗限制了ADP（二磷酸腺苷）再生为ATP，使得尿酸生成的底物AMP（一磷酸腺苷）增加。 大量迅速吸收的果糖→诱发代谢异常→引起高尿酸血症； 大量迅速吸收的果糖/蔗糖→刺激长链脂肪酸合成→导致高三酰甘油血症→引起机体对胰岛素抵抗→引发高尿酸血症。 如今各种加工副食——甜饮料（包括果汁、可乐等含糖饮料）、糖果、糕点等都是果糖最丰富的来源，也就是说吃海鲜时就着甜饮料丝毫不比喝啤酒对痛风患者的危害小。 另外，蜂蜜虽然营养价值较高，但果糖含量高达70％；水果营养素丰富，但是也含有果糖。以上食物正常食用有利健康，若过于“嘴馋”，一次性大量摄入果糖含量高的水果和蜂蜜，同样容易引发痛风。 所以说，即使控制住高嘌呤的摄入，但是没有控制果糖的摄入，也易导致痛风。 -02-肥胖又是怎么引发痛风的？ 在临床医生的印象中，典型痛风患者在初次就诊时往往有以下两个特征：一是伴随着饮酒、暴饮暴食等不良的生活习惯，二是存在不同程度的肥胖。而国内外的不少研究都显示：BMI（体质数）越高，患高尿酸血症的可能性就越大。 肥胖者体内过多的脂肪，可以从许多方面影响体内的嘌呤、尿酸代谢。 例如： 腹部脂肪的蓄积可增加新陈代谢中核酸的总量，从而导致尿酸合成增加； 脂肪会分解为脂肪酸，促进肝脏合成尿酸和甘油三酯，使血尿酸和血脂升高； 脂肪酸代谢产生的酮体等物质，也会减少肾脏对尿酸的排泄。 也许有患者可能会纳闷：自己看起来不胖，体重指数也正常，血尿酸为什么还会高，甚至发生痛风呢？事实上，这种看起来不胖，并非是真的不胖，他们常顶着个不大不小的肚子，也就是“腹型肥胖”。看似体重不大，但是内脏脂肪多啊，这也是要引起重视的！ -03-消瘦的素食主义者：遗传因素/基因缺陷也可引起痛风 部分饮食清淡、体型消瘦的痛风患者往往会更加疑惑：我饮食、生活习惯都非常自律，身材也不胖，咋还是“中枪”了？ 因为遗传因素/基因缺陷也是引起痛风的重要因素之一。需要注意的是，基因缺陷相关的痛风原因主要有两方面：一是遗传，这种患友往往有痛风家族史。另一种基因缺陷却难寻家族史依据，这时需考虑是否存在基因突变。 目前研究已发现一些基因缺陷，会影响嘌呤代谢以及尿酸排泄的各个环节，最终导致高尿酸血症和痛风。 从尿酸排泄的角度，人体SLC22A12、SLC2A9、ABCG2基因的突变，会促使尿酸排泄减少。而MTHFR(亚甲基四氢叶酸还原酶)、RGPRT(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)基因的突变，则会使得人体的尿酸生成增多。 如果患者存在痛风易感基因BCAS3、RFX3、KCNQ1，它们可能通过参与炎症通路、调控免疫系统等不同的机制，促使尿酸在关节沉积从而促使痛风的发作。 -04-痛风不能单靠控制饮食，规范治疗不可少 在人体的尿酸池中，尿酸的主要来源为内源性，约占总尿酸的80%，而从食物来源的尿酸仅占20%而已。食物中的嘌呤除了小部分被细胞吸收之外，它们中的绝大部分都在肠黏膜细胞中进一步分解为嘌呤，这些嘌呤主要被降解成尿酸排出体外。 90%以上的高尿酸血症都存在不同程度的尿酸排泄障碍，任何影响肾小球滤过或降低肾血流量、损害肾小管排泄功能的遗传性疾病、药物、代谢障碍性疾病都会导致尿酸排泄减少。 控制饮食是否可以降低尿酸？答案是肯定的。单纯控制饮食是否可以治愈痛风？答案却往往并非如此。绝大多痛风患者的基础尿酸值都在500μmo/L~800μmo/L甚至更高。但是，成人痛风患者尿酸控制的目标上限是多少呢？360μmo/L或者更低（合并痛风石患者，指南推荐300μmo/L以下）。 那么，严格低嘌呤饮食可以降多少尿酸呢？ 有学者对高原地区186例高尿酸血症/痛风患者进行2年的随访研究表明，规律运动控制饮食，1年后患者血尿酸平均可降低120μmol/L，2年后血尿酸可降低220μmol/L。目前国际上仍没有针对此的系统研究，而真实世界中，绝大多数患者即使严格控制饮食，离推荐的持续的尿酸达标要求还差很远。 事实上，即使是极其严格低嘌呤的饮食，身体依旧会源源不断地产生嘌呤，代谢成尿酸。在存在尿酸排泄障碍、内源性代谢紊乱的患者，清淡饮食后的尿酸仍旧不堪负荷。而过度的控制饮食，对不少青年患者而言，会引发营养素的失衡、社会家庭活动的失衡。 规范化的药物治疗是治疗痛风的关键，而饮食、体重控制及良好的生活习惯是痛风防治的重要环节。患者在治疗过程中，应做到积极配合主治医生的制定调整的方案。按时足量规范用药，控制尿酸值在理想水平，保持乐观放松的积极心态，定期复查以便更全面的掌控病情。

我想知道生孩子前我得了强直脊柱炎，生孩子会不会遗传！概率大吗？ 强直性脊柱炎有明显的遗传倾向，但不是遗传病。 从家庭的角度看，HLA-B27阳性的父亲或母亲生下的子女中有一半HLA-B27呈阳性，而这些HLA-B27阳性的孩子有20％的可能性会得强直性脊柱炎。 从人群的角度看，HLA-B27阳性者，或有强直性脊柱炎家族史者，患强直性脊柱炎的可能性和危险性明显增加。尤其是在HLA-B27阳性强直性脊柱炎患者的HLA-B27阳性的亲属中，患强直性脊柱炎的危险性比一般人群要高出40倍。 但是，大约80％HLA-B27阳性者，并不发生强直性脊柱炎，以及大约10％的强直性脊柱炎患者HLA-B27为阴性。说明HLA-B27与强直性脊柱炎并非绝对相关，推测可能还有其它环境因素或遗传因素参与强直性脊柱炎的发病。 孩子怎么预防？可以打一些类似的疫苗吗？ 由于基因的遗传性，强直不能像传染性疾病一样预防，但也没有必要过度紧张。 在HLA-B27阳性的强直患者中，一级亲属（包括子女）HLA-B27阳性很常见，但其中只有20%左右的人有强直性脊柱炎的相关症状或体征。并不是说每个携带该基因的人都会得强直性脊柱炎，不能因为父母有强直性脊柱炎就判定孩子将来也会发病。 而对于HLA-B27阴性的强直患者，其子女患病的概率就更低了。目前HLA-B27阴性的强直患者是否存在家族聚集现象尚没有充足的数据支持，也就是说，没有准确的数据证实HLA-B27阴性者的子女发病的概率比普通人群更高。 强直性脊柱炎患者的子女如果没有相关症状，一般不需要做强直相关检查，如果有症状，则建议到儿童风湿科检查。 看看我们的大明星周杰伦、蔡少芬等都是有儿有女，所以强直患者大可不必担忧。退一万步讲，真的是小孩有问题了，也不用担心，目前的医疗水平已经能很好的控制该疾病。早诊断早治疗，患者和正常人基本一样，更何况医学还在飞速的发展。现在我们的生物制剂药物有三月打一针的，随着医学的进步，以后一年打针一次就能有效控制病情是完全可能的，等同于每年体检一次，这样的治疗方案，能给生活带来什么麻烦呢？ 所以广大的强直患友，对于该疾病遗传的问题，大家真的是可以放心、放心、绝对放心！

痛风在过去被称为“宫廷病”只有贵族因大吃大喝才会惹上它。但现在生活条件好了老百姓也会被痛风威胁。2017年中国痛风现状报告白皮书显示我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿痛风患者超过8000万人已成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。权威营养专家总结了“食物嘌呤等级表”从饮食入手远离痛风。常见“食物嘌呤等级表”超高嘌呤食物，痛风和高尿酸的人应该完全避免食用；中高嘌呤食物，应该严格限量，在急性发作期不能食用；中低嘌呤食物，食用时稍加注意；低嘌呤食物，几乎无需顾忌其嘌呤含量。 7种食物排尿酸：要想降尿酸除了严格控制饮食避免摄入高嘌呤的食物外增加尿酸的排泄也是预防高尿酸的重要一环。那么，如何快速排出体内尿酸？吃什么有利于体内尿酸快速排出呢？ 一、奶制品尤其是低脂奶制品可降低血尿酸水平，减少痛风的发病率。 二、豆类豆类并非痛风患者的禁忌，豆制品（如豆腐脑、豆腐、豆浆等）可弥补限制红肉摄入带来的蛋白质摄入减少，还可降低冠心病的发病风险。 三、蔬菜近年多项研究表明进食富含嘌呤的蔬菜并不增加血尿酸水平及痛风的发病率，进食大量的蔬菜可碱化尿液有利于尿酸排泄，从而降低血尿酸水平。四、新鲜水果选择含果糖量较低的水果如青梅、青瓜、西瓜、椰子水、草莓、樱桃、菠萝、桃子、李子、橄榄等摄入。建议痛风患者少吃苹果、无花果、橙子、荔枝、柿子、桂圆、香蕉、杨梅、石榴等果糖较高的水果。 五、维生素C口服维生素C的降尿酸作用已被应用于临床实践，平均剂量为500 mg/d（成人每日摄入量不应超过2000 mg）。维生素C可能通过促进尿酸排泄和抑制尿酸降低血尿酸。 六、茶茶有类似咖啡的降尿酸机制，但茶中也有升高血尿酸的成分，二者作用相互抵消，饮茶对血尿酸水平无显著影响，痛风患者可根据自己的喜好选择是否饮茶。 七、多喝水每日喝水2000毫升，多饮白开水可以稀释尿酸，加速排泄，使尿酸水平下降。 少喝肉汤、鱼汤、鸡汤、火锅汤等，因为这些汤中含有大量嘌呤成分。 痛风少吃高果糖食物：痛风患者的“敌人”除了各种富含嘌呤的食物外，还有富含果糖的食物。痛风患者要少吃甜度比较高的水果，尤其是果糖含量较高的水果。因为血液中的果糖含量上升，会导致血尿酸和尿液中的尿酸含量迅速增加。此外，有的饮料中会添加“果葡糖浆”。因此，痛风患者食用前要注意看一下配料表，少吃富含果糖的食物。 痛风少用调味料：痛风患者都知道要少吃海鲜等，但很多人并不知道蚝油、鲍鱼汁、海鲜酱、香菇酱、浓缩鸡汁等食品调味料的嘌呤含量也很高。这些调味品常常是一些动物、海鲜等经过提炼、浓缩加工后的成品，其嘌呤含量非常高，食用这些调味品烹调的食物后，可以短时间内迅速升高体内的尿酸水平。快速的血尿酸升高则会导致痛风发作。 痛风患者别喝葡萄酒：都知道痛风患者不能喝啤酒，因为啤酒中有嘌呤，但有些人认为红葡萄酒里没有嘌呤，痛风患者可以喝，其实是非常错误的!酒精对痛风的影响是多方面的，酒精会促进嘌呤吸收，即便红葡萄酒和白酒中没有嘌呤，跟其他含嘌呤的肉类一起食用也会加重通风。另外，酒精可抑制尿酸排泄，增加痛风或高尿酸风险。 痛风多吃碱性食物：痛风患者要有意识多吃点碱性食物，比如黄瓜、南瓜、土豆、白菜、油菜、胡萝卜等，以增加尿液的碱性，抑制结石形成。 患痛风要少吃粗粮：痛风患者忌口的食物除了常见的海鲜、动物内脏、肉汤外，主食不应该选用粗粮，如玉米、荞麦、全麦片等，因为这些谷物糙皮中嘌呤含量相对较多，过多食入会引起血尿酸升高。 痛风喝点苏打水：痛风患者在选择低嘌呤饮食，还要想办法促进血液尿酸的排泄，最简单的方法是喝苏打水。苏打水有较强的碱性，在肾脏可以使尿液呈碱性，碱性环境有利于肾脏排酸。实际上，在痛风的临床治疗中也经常要吃苏打片，道理与喝苏打水一样———促进尿酸的排泄。 防痛风饮食要低蛋白：主要选用牛奶、奶酪、脱脂奶粉和鸡蛋的蛋白部分。因为它们既是富含必需氨基酸的优质蛋白，能够提供组织代谢不断更新的需要，又含嘌呤甚少，对痛风几乎不产生不良影响。酸奶因含乳酸较多，故不宜饮用。

强直性脊柱炎患者很关心自己除了好好用药，还有什么在日常生活中应该重视的问题？的确如此，强直患者除了正确择医、规范用药之外，日常生活中的这些细节往往容易被忽略，但在一定意义上却与药物治疗同等重要。今天做个小结，希望能帮助强直患者规避日常生活中的危害，对抗病情： 一、外伤：这里的外伤，不适指划伤、割伤这类利器引起的伤口，主要的是：运动后的扭伤等，可引起关节肿痛的外伤。也就是说比较剧烈的运动比如：踢足球、打篮球、排球等运动是不建议参加的，特别是在病情活动期。跟感染一样，它也可以作为强直的诱发因素，也可以在疾病发展中，加重患者的病情。二、吸烟：众所周知，吸烟有害健康。但很多人都嚷嚷着说要戒烟，最后还是忍不住，特别强直患者病情一好，就更加想来一根。吸烟对强友危害很多，如：1）增加疼痛和脊柱损害；2）增加心脏病和中风的风险；3）进一步降低肺功能；4）降低药效疗效。总之，吸烟对强直“百害无一利”，奉劝强友们还是趁早戒烟。 三、熬夜：脏器是靠血液来滋养的，中医说“卧则血归于肝”，让脏器得到充分的休息和滋养，白天才能不辱使命地为我们工作。强直也有肝肾亏虚异常，“肝肾同源”、“肝主筋，肾主骨”，肝肾得不到休息，得不到滋养，功能失调，那所主之筋骨也必失养，病变部位血运不畅而致病。熬夜是加重病情地一大要素，我们要顺应身体规律，养成早休息地习惯。 四、喝酒：强直患者多为青年男性，在日常生活或交际中，难免少不了应酬。但是强直在治疗中，非甾体抗炎药是基石用药，该药最常见的副作用就是消化道溃疡和出血，饮酒会引起消化道黏膜糜烂，当两种危险因素共存时，消化道出血的风险明显增加。饮酒会增加强直患者特别时服药期间的患者风险因素。所以，能不饮酒就不饮酒，能戒酒就戒酒。 五、不当姿势：日常生活中坐姿、站姿、躺着的姿势不正确，都有可能给关节造成伤害。所以不论是休息、工作还是睡觉都需要正确姿势。不当姿势看似微不足道，却是加重病情的主力军，而且强直患者在日常生活中也容易忽视这一点，因此更需要加大注意，时刻保持正确姿势。 六、感染：感染在强直的起病中，可以作为一个常见的诱发因素。常见的感染有：尿路感染（尿频、尿急、尿痛）、呼吸道感染（感冒、肺炎）、消化道感染（急性肠炎）等。同样，在强直起病之后，以上因素同样也会加重病情的活动性。 综上所述，强友们，日常生活中什么该做，什么不该做，您都清楚了吧！赶紧行动起来……