肝癌号称“癌中之王”,是我国最常见的恶性肿瘤之一。肝癌发病隐匿,约80%~90%患者一经发现已失去外科切除、肝移植等根治机会,往往只能选择微创介入治疗。大肝癌是指单个直径>5 cm呈膨胀性生长、有包膜或假包膜形成的大肝癌或巨大肝癌。肝癌的治疗一直以来都是医学界的难题,特别是大肝癌的治疗效果往往不尽人意。大肝癌易出现扩散转移、合并门静脉癌栓,易压迫胆道、血管引起黄疸、门静脉高压、腹水、消化道出血等并发症。同是大肝癌患者,病情千变万化,可能合并上述不同并发症,如肝内转移灶、门静脉癌栓、梗阻性黄疸、腹水、消化道出血等。在肝癌分期中,大肝癌可能处于不同分期,给治疗带来了巨大困难与复杂性!我科根据患者的不同病情,制定了个体化的治疗方案,做到“个体化订制”的微创介入治疗,取得了令人振奋的治疗效果。微创介入治疗,它不需用开刀切除就能有效控制肿瘤,主要技术包括:肿瘤的动脉化疗灌注术(TAI)、动脉化疗栓塞术(TACE)、射频消融术、微波消融术、放射性粒子植入术等微创治疗技术。在介入治疗的众多“武器”中,可以分为这几大类:(1)“灌”:肿瘤动脉化疗灌注术(TAI),直接把导管插入至肿瘤供血血管,通过向肿瘤供血动脉内灌注化疗药物,来“毒死”肿瘤,其局部药物浓度高,全身毒副作用小,相对于外科手术“动刀开胸开腹”,内科放化疗“杀敌一千,自损八百”,真正做到绿色微创治疗的目的。(2)“堵”:肿瘤动脉栓塞术(TAE),直接把导管插入至肿瘤供血血管,通过向肿瘤供血动脉内注入栓塞物质,堵塞肿瘤血管,导致肿瘤缺血、缺氧,达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死、凋亡,达到“断其粮草”、“饿死”肿瘤的目的。我们经常把“灌”、“堵”相结合,就形成了肿瘤动脉化疗栓塞术(简称TACE),从而取得1+1>2的治疗效果,目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一。(3)“烧”:射频消融术、微波消融术,是把一根直径两三毫米的穿刺针插入到肿瘤内,通过针尖产生100℃以上的高温直接把肿瘤“烧死”的方法,这样就减少了患者在过去必须承受的大创口手术之苦,也避免了正常脏器的损伤。消融技术不仅应用于直径小于3cm的小肝癌,对于大肝癌,多与TACE联合往往也能达到很好的效果。(4)“照”:放射性粒子植入术,是一种通过细针直接穿刺至肿瘤内,将I125 放射性粒子植入肿瘤内部,通过其放射性以“照射”来摧毁肿瘤的治疗手段。I125 放射性粒子对于肿瘤细胞无限增殖具有很好杀伤作用,通过将放射源准确的植入肿瘤内,并根据肿瘤体积、密度以及邻近重要器官的关联进行合理的分布,达到“定向爆破”的目的,从最大程度上对癌细胞进行杀灭而最小程度的损伤正常组织及功能,从而起到良好的控制肿瘤发展的作用和止痛作用。粒子治疗技术多应用在门静脉癌栓、腹腔转移、不能做消融或TACE治疗的病灶、骨转移者。我们对大肝癌的治疗理念是:以TACE治疗为基础的综合介入治疗。对于中晚期大肝癌,以TACE为治疗基础,可使肿瘤缩小、稳定,截断其血供来源。在TACE阻断肿瘤血供的基础上,联合消融术(射频消融术、微波消融术),进一步提高TACE的疗效,往往可以达到根治肿瘤的目的。对于同时合并门静脉癌栓患者,我们联合放射性粒子植入术,明显提高了患者的生存时间,改善了患者的预后。微创介入科主任朱康顺教授强调,联合治疗是大肝癌综合治疗的重要组成部分,是期望通过联合不同机制以及针对不同部位的治疗方式,达到互相增强、互相补充的治疗模式,以弥补单一治疗的不足,形象地说就是“1+1>2”。我们有相当多的患者通过联合治疗生存期超过5年,甚至10年,关键是如何选择个体化的联合是最重要的。近年来新型武器“载药微球”的出现,进一步提高了大肝癌的效果,“载药微球”是一种能够吸附、携带化疗药物的栓塞物质,“载药微球”进入肿瘤血管后一方面可以栓塞肿瘤血管,另一方面可以使化疗药物长时间作用于肿瘤内部,两种治疗作用叠加,达到更好的治疗效果。“载药微球”是目前国际上栓塞治疗中最先进的栓塞材料,我科是国内最早使用该材料的单位之一,有着丰富的使用和治疗经验,在大肝癌患者的治疗中取得了很好的效果。下面我们结合具体病例让大家了解大肝癌“个体化订制”的综合介入治疗:病例1:TACE+RFA+抗病毒治疗治疗方案介绍:该患者肿瘤病灶单一,先行TACE术,一方面进行化疗栓塞,另一方面了解肝内是否有其他病灶或转移。在TACE术后CT复查显示肿瘤内碘油沉积欠佳,我们联合射频消融术(RFA)进一步治疗,让治疗范围覆盖整个肿瘤、完全杀死肿瘤,而且在全程治疗期间进行规范化抗病毒治疗。经过综合治疗,肿瘤指标AFP降至正常值,肿瘤明显缩小、无活性,肿瘤达到了完全缓解的疗效,患者已存活7年余,现仍在随访。病例2:TACE+RFA+索拉非尼+抗病毒治疗治疗方案介绍:该患者也是应用TACE联合射频消融术(RFA)治疗,消融术后即刻CT提示肿瘤完全消融,但是肿瘤周围大量血管异常灌注和增生,这是将来肿瘤复发的危险因素。我们给予患者联合索拉非尼进行治疗,索拉非尼可抑制周围血管增生,从而抑制肿瘤增殖和复发。经过综合治疗,肿瘤指标AFP降至正常值,取得了完全缓解的疗效,患者已存活4年余,现仍在随访。病例3:TACE(载药微球联合空白微球)+抗病毒治疗治疗方案介绍:该患者肿瘤巨大,病灶血供丰富、供血血管单一,我们使用目前最先进的栓塞材料——载药微球联合空白微球进行TACE治疗。术后5天复查CT即可见肿瘤内大量坏死形成,最近一次CT复查可见肿瘤完全坏死并完全缩小,肿瘤指标AFP正常。随访至今,患者已存活2年,取得了肿瘤完全坏死的疗效。病例4:TACE(载药微球联合空白微球)+抗病毒治疗治疗方案介绍:该患者肿瘤巨大,我们使用目前最先进的栓塞材料——载药微球进行分次(3次)TACE治疗,最近一次复查可见肿瘤完全坏死、未见活性病灶,肿瘤指标AFP降至正常值,达到了肿瘤完全坏死的疗效。该患者需进行密切随访,以防肿瘤复发。病例5:TACE+粒子治疗+索拉非尼+抗病毒治疗治疗方案介绍:该患者肿瘤巨大并多发,我们先使用载药微球进行了TACE治疗,复查期间发现门静脉右支癌栓形成,我们联合放射性粒子植入术和服用索拉非尼进行综合治疗,最近一次复查可见门静脉内癌栓控制良好,肝内肿瘤完全坏死,肿瘤指标AFP降至正常值,达到了令人满意的疗效。这里特别提出的是放射性粒子植入术对门静脉癌栓的治疗具有非常好的治疗效果,我科在此方面拥有全国领先的理论和技术水平,很多患者慕名而来。通过以上具体病例不同治疗方案的介绍,是让广大患者知道大肝癌异质性(病灶数目,病灶部位,血管侵犯,肝外转移,肿瘤分期)对治疗方案的选取有着指导意义,但是万变不离其中。肝癌的总体治疗原则:早期、综合、微创、靶向、整体、个体化。总之,近年来随着肝癌基础与临床研究的不断深入,肝癌的治疗理念也发生了很大变化,尤其是鉴于大肝癌病情的复杂性和各种治疗方法的局限性,依据肿瘤特征、病情特点,联合不同治疗方法制定个体化的综合治疗方案已成为肝癌治疗的共识,而具体治疗方法的选择过程实际上是一个科学、辩证的临床决策过程,也就是要做到“个体化订制”!
【免费临床】新型现货通用型γδT细胞免疫治疗招募晚期实体瘤患者!临床推荐本临床为针对HLA-A02:01且NY-ESO-1表达阳性的体外重定向、现货通用型异体γδT细胞抗癌免疫疗法;晚期恶性实体瘤患者、无标准治疗方案,或经标准方案治疗失败或复发,或不耐受标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗方案患者可参加;经常规治疗进展或复发或存在远处转移患者可参加;既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者不可参加;治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加;肝癌、结肠癌、食道癌、胃癌、肺癌、肉瘤、乳腺癌、胰腺癌、间皮瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、前列腺癌等各种实体瘤患者可参加。研究中心广州医科大学附属第二医院番禺院区试验名称评估DCT931细胞免疫治疗NY-ESO-1表达阳性晚期实体肿瘤受试者的安全性及耐受性的I期临床试验试验药物肿瘤免疫治疗是通过激活体内天然存在的抗肿瘤免疫反应,恢复或增强机体正常的抗肿瘤免疫功能,从而控制及清除肿瘤的治疗方法,目前常见的包括免疫检查点抑制剂、癌症疫苗与T细胞治疗等。T细胞根据其抗原受体不同可分为αβT细胞和γδT细胞。其中CD8+αβT细胞是主要的细胞毒淋巴细胞(CTL),是制备自体CAR-T和自体TCR-T的主要细胞,并在临床中表现出良好的效果。然而,自体T细胞过继免疫治疗面临使用局限,受试者需要等待细胞制备、制备有可能失败、个体免疫状态对产品生产和质量的影响、个体化制备极其昂贵、αβT细胞在异体细胞治疗的过程中面临移植物抗宿主病(GVHD)的副作用等诸多不利因素,临床急需“现货通用型T细胞”治疗解决方案,而异体T细胞治疗将成为主要的解决办法。γδT细胞是一种既具有天然免疫学特性,又具有适应性免疫应答的淋巴细胞;是T细胞的一个亚型,是一种TCR由链和链组成的T细胞,其占T细胞总数的5%左右。γδT细胞可以直接杀死靶细胞而无需树突状细胞(DC)的参与,而且能发挥DC的功能,在抗肿瘤和抗感染免疫中发挥双重功能。γδT细胞能够快速应对恶性转化和致病性应激;在肿瘤微环境中能快速产生IFN-γ,并能利用多种表面受体和细胞因子,如NKG2D、TRAIL、FASL、TNF-α、IFN-γ、GranzymeB和穿孔素等,产生对癌症细胞的细胞毒性。本研究使用的异体γδT细胞正是运用了γδT细胞这一出色的安全有效的特性并结合了独有的高亲和性TCR体外重定向技术制备而成。本研究使用的T细胞药物为针对NY-ESO-1癌胚抗原的体外重定向异体γδT细胞液(研发代码:DCT931)。该试验药品由瑅安生物医药(杭州)有限公司开发,经过蛋白质谱和结构预测计算等方法发现肿瘤多肽抗原表位,通过流式细胞仪分选T细胞并克隆TCR,用生物合成的HLA抗原多肽四聚体(pHLA)鉴定T细胞的TCR蛋白;进行快速体外筛选验证后,利用定向分子进化和噬菌体展示技术获取生物物理特性优化了的TCR。在细胞生物学层面确认抗原特异的高亲和力TCR的优化免疫特性。当用这种高亲和力TCR重定向T细胞时,就可以在一定程度上拮抗肿瘤免疫逃逸,并杀伤肿瘤细胞而对正常细胞没有损伤。研究药物:DCT931细胞注射液,即NY-ESO-1特异性高亲和性T细胞受体重定向的γδT细胞注射液(I期)登记号:登记中。试验类型:开放、单臂、单中心的I期临床试验适应症:标准治疗后耐药复发的晚期实体瘤(NY-ESO-1表达阳性的肝癌、结肠癌、食道癌、胃癌、非小细胞肺癌、软组织肉瘤等所有实体肿瘤)资助方:瑅安生物医药(杭州)有限公司用药周期DCT931细胞注射液由瑅安生物医药(杭州)有限公司免费提供;入组患者在广州医科大学附属第二医院番禺院区住院治疗,每4天细胞回输1次,连用6次后评估安全性与初步疗效,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者退出(以先发生者为准)。入选标准1.男性或女性,年龄≥18岁。2.自愿参加本临床研究;完全了解本研究并自愿签署知情同意书;依从性好,配合随访。3.组织病理学确诊的恶性实体肿瘤(包括但不限于间皮瘤、胰腺癌、胆道系统肿瘤、肺癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、胸腺癌、食管癌、乳腺癌、子宫内膜癌等),经标准治疗失败或无法耐受或缺乏有效治疗方法的患者。4.所有受试者均需提供用于MHC分型与肿瘤抗原表位分析的外周血与新鲜活检肿瘤组织标本(不接受骨活检标本)。5.体力状况美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0-1或者KPS分数>70;预期生存期≥12周。6.既往抗肿瘤治疗所致的所有毒性反应缓解至0-1级(根据NCICTCAE5.0版)或至入选/排除标准可接受的水平。脱发、白癜风等研究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外。7.有充足的器官功能(细胞回输前14天内,未接受输血、粒细胞集落刺激因子等医学支持的情况下),定义如下:1)血液系统:中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;白细胞(WBC)≥3.0×109/L;血小板计数(PLT)≥80×109/L;血红蛋白(Hb)≥90g/L(7天内未输血);2)肝功能:总胆红素(TBIL)≤2.0×正常上限(ULN),Gilbert病受试者应≤3×ULN;谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)≤3×ULN(在剂量扩展阶段,肝转移或肝癌受试者可≤5×ULN);碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN(骨转移受试者,ALP≤5×ULN);3)肾功能:血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min(Cockcroft-Gault公式:([140-年龄]×体重[kg]×[0.85,仅对于女性])/(72×肌酐(mg/dl)));尿蛋白定性≤1+;如尿蛋白定性≥2+,则需进行24h尿蛋白定量检查,如24h尿蛋白定量<1g,则可以接受;4)凝血功能:未接受抗凝治疗者:国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)应≤1.5×ULN;肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN。5)心脏射血分数>55%。8.根据RECIST1.1标准,至少存在1个既往未经局部治疗的可测量病灶[可接受既往接受过局部治疗,但之后根据RECISTv1.1标准确认发生了进展的可测量病灶作为靶病灶,不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶](剂量扩展阶段)或1个可评估病灶(剂量递增阶段)。9.有生育能力的女性受试者细胞回输前的血妊娠结果为阴性,且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施(如宫内节育器、避孕套)。10.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施,且在此期间不捐献精子。排除标准1.严重过敏性疾病史、严重药物(含未上市的试验药物)过敏史或已知对本方案建议使用药物(含预处理药物)的任何成分过敏。2、既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者。3、具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据:1)既往有颅内出血或脊髓内出血病史;2)肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者;3)细胞回输前6个月内,发生过血栓形成或栓塞事件;4)细胞回输前1个月内,出现过临床显著的咯血或肿瘤出血;5)细胞回输前2周内,使用过出于治疗目的的抗凝治疗(低分子量肝素除外);6)细胞回输前10天内,使用过抗血小板药物治疗,如阿司匹林(>325mg/天)、氯吡格雷(>75mg/天)、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等。4、在细胞回输前接受过以下治疗或药物:1)细胞回输前28天内,有未愈合的伤口、溃疡或骨折;2)细胞回输前28天内,接种过减毒活疫苗;3)细胞回输前28天内,接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗(回输前符合方案要求使用的治疗除外),或任何未上市试验药物的治疗;以下情况也需排除:细胞回输前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗;细胞回输前2周或药物的5个半衰期内(以时间长者为准)接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗;细胞回输前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗;4)细胞回输前2周内,接受过静脉使用系统抗微生物治疗;5)细胞回输前2周内,接受过皮质类固醇,或预计在采血、细胞采集或细胞回输过程中可能需要皮质类固醇治疗;以下情况除外:短时间(≤7天)、剂量不高于10mg/d强的松或等价剂量的皮质类固醇用于预防或治疗非自身免疫性状况;局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇。5、已知具有软脑膜转移,或无法控制的或有症状的中枢神经系统转移,表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者,如明确接受过治疗且在细胞回输前停用抗惊厥药和类固醇8周后经研究者判定临床表现稳定,则可以接受。6、存在任何形式的原发性免疫缺陷。7、存在任何活动性自身免疫病,或有自身免疫病病史且预期复发(包括但不局限于:全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化、炎症性肠病、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘受试者。以下情况除外:1型糖尿病;无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发];只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症;童年期已完全缓解的哮喘,成年后无需任何干预;或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发者)。8、细胞回输前5年内,曾患有其他活动性恶性肿瘤,可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外(如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌等)。9、细胞回输前6个月内,出现以下情况:心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下出血、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级≥II级的心功能不全。10、细胞回输前,存在:1)先天性长QT综合征2)使用心脏起搏器3)左室射血分数(LVEF)<50%4)QTcF间期>480msec(QTcF=QT/(RR^0.33))5)心肌肌钙蛋白I或T>2.0ULN6)控制不佳的糖尿病(空腹血糖≥13.3mM)7)控制不佳的高血压(收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg);8)第一秒用力呼气容积(FEV1)≤60%或需辅助使用氧疗者。11、在筛选期间或细胞回输前,出现不明原因发热>38.5°C(经研究者判断,因肿瘤原因导致的发热可以入组)。12、已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。13、已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史。14、既往有明确的神经或精神障碍史,如癫痫、痴呆、精神分裂症等。15、已知患有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)。16、已知存在严重的活动性病毒、细菌感染,或未控制的全身性真菌感染。17、病毒学检查结果(HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒)阳性。18、HBsAg阳性或HBcAb阳性,且HBV-DNA>200IU/mL;或HCV-Ab阳性,且HCV-RNA高于研究中心检测下限。19、经研究者判断,受试者基础病情可能会增加其接受试验药物治疗的风险,或是对于出现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的。20、预期在治疗期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗。21、处于孕期或哺乳期的女性。22、其它研究者认为不适合参加本研究的情况。报名方式联系研究者:本人或何医生(微创介入科)。
【免费临床】新型Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T细胞免疫治疗招募晚期胰腺癌等实体瘤患者!临床推荐本临床为Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T细胞免疫疗法;晚期恶性实体瘤患者、无标准治疗方案,或经标准方案治疗失败或复发,或不耐受标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗方案患者可参加;经一线治疗进展或复发或存在远处转移患者可参加;既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者不可参加;治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加;表达Mesothelin、GPC3、或GUCY2C任何一个分子的胰腺癌、肺癌、胃肠癌、乳腺癌、间皮瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、前列腺癌等各种实体瘤患者可参加。研究中心广州医科大学附属第二医院番禺院区试验名称评价Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T细胞治疗晚期恶性实体瘤受试者的安全性与初步疗效的I期临床试验。试验药物肿瘤免疫治疗是通过激活体内天然存在的抗肿瘤免疫反应,恢复或增强机体正常的抗肿瘤免疫功能,从而控制及清除肿瘤的治疗方法,目前常见的包括免疫检查点抑制剂、癌症疫苗与细胞治疗等。αβT细胞是人体识别和清除肿瘤细胞的最主要成员,包括CD4+T细胞与CD8+T细胞,其中CD8+T细胞行使清除肿瘤细胞的功能。体外回输能识别杀伤肿瘤细胞的CAR-T细胞,是提高肿瘤患者抗肿瘤免疫力的重要途经。CAR-T细胞免疫治疗是目前最有前景的恶性肿瘤的治疗方式之一,充分利用患者自身的T细胞并通过基因工程制备靶向识别癌细胞的CAR-T,是一种个体化定制的精准细胞疗法,而不是一种传统的药。本临床试验采用第二代CAR分子设计,同时分泌特异性识别PD1并偶联IL21的融合蛋白,促进CAR-T抗癌功能。研究药物:Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T细胞(I期)登记号:NCT05779917(ClinicalTrials.govIdentifier)试验类型:单中心单臂试验适应症:标准治疗后耐药复发的晚期实体瘤(胰腺癌、肺癌、胃肠癌、乳腺癌、间皮瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、前列腺癌等所有实体肿瘤)资助方:深圳市菲鹏生物治疗股份有限公司(FaponBiotherapyInc.)用药周期Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T细胞制剂由深圳市菲鹏生物治疗股份有限公司免费提供;入组患者在广州医科大学附属第二医院番禺院区住院治疗,每2-4周细胞回输1次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者退出(以先发生者为准)。入选标准1.男性或女性,年龄≥18岁。2.自愿参加本临床研究;完全了解本研究并自愿签署知情同意书;依从性好,配合随访。3.组织病理学确诊的恶性实体肿瘤(包括但不限于胰腺癌、间皮瘤、胆道系统肿瘤、肺癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、胸腺癌、食管癌、乳腺癌、子宫内膜癌等),经标准治疗失败或无法耐受或缺乏有效治疗方法的患者。4.所有受试者均需提供用于免疫组化检测的手术或活检肿瘤组织标本(不接受骨活检标本)用于蛋白水平的靶点检测。5.体力状况美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0-1或者KPS分数>70;预期生存期≥12周。6.既往抗肿瘤治疗所致的所有毒性反应缓解至0-1级(根据NCICTCAE5.0版)或至入选/排除标准可接受的水平。脱发、白癜风等研究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外。7.有充足的器官功能(细胞回输前14天内,未接受输血、粒细胞集落刺激因子等医学支持的情况下),定义如下:1)血液系统:中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;白细胞(WBC)≥3.0×109/L;血小板计数(PLT)≥80×109/L;血红蛋白(Hb)≥90g/L(7天内未输血);2)肝功能:总胆红素(TBIL)≤2.0×正常上限(ULN),Gilbert病受试者应≤3×ULN;谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)≤3×ULN(在剂量扩展阶段,肝转移或肝癌受试者可≤5×ULN);碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN(骨转移受试者,ALP≤5×ULN);3)肾功能:血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min(Cockcroft-Gault公式:([140-年龄]×体重[kg]×[0.85,仅对于女性])/(72×肌酐(mg/dl)));尿蛋白定性≤1+;如尿蛋白定性≥2+,则需进行24h尿蛋白定量检查,如24h尿蛋白定量<1g,则可以接受;4)凝血功能:未接受抗凝治疗者:国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)应≤1.5×ULN;肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN。5)心脏射血分数>55%。8.根据RECIST1.1标准,至少存在1个既往未经局部治疗的可测量病灶[可接受既往接受过局部治疗,但之后根据RECISTv1.1标准确认发生了进展的可测量病灶作为靶病灶,不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶](剂量扩展阶段)或1个可评估病灶(剂量递增阶段)。9.经评估,受试者体内可采集到足够PBMC细胞用以制备回输细胞。10.经评估,制备的回输细胞数量足够且质量合格,可用于临床回输。11.有生育能力的女性受试者细胞回输前的血妊娠结果为阴性,且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施(如宫内节育器、避孕套)。12.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施,且在此期间不捐献精子。排除标准1.严重过敏性疾病史、严重药物(含未上市的试验药物)过敏史或已知对本方案建议使用药物(含预处理药物)的任何成分过敏。2、既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者。3、T细胞转导效率<10%或者培养后T细胞扩增小于5倍。4、具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据:1)既往有颅内出血或脊髓内出血病史;2)肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者;3)细胞回输前6个月内,发生过血栓形成或栓塞事件;4)细胞回输前1个月内,出现过临床显著的咯血或肿瘤出血;5)细胞回输前2周内,使用过出于治疗目的的抗凝治疗(低分子量肝素除外);6)细胞回输前10天内,使用过抗血小板药物治疗,如阿司匹林(>325mg/天)、氯吡格雷(>75mg/天)、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等。5、在细胞回输前接受过以下治疗或药物:1)细胞回输前28天内,有未愈合的伤口、溃疡或骨折;2)细胞回输前28天内,接种过减毒活疫苗;3)细胞回输前28天内,接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗(回输前符合方案要求使用的治疗除外),或任何未上市试验药物的治疗;以下情况也需排除:细胞回输前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗;细胞回输前2周或药物的5个半衰期内(以时间长者为准)接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗;细胞回输前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗;4)细胞回输前2周内,接受过静脉使用系统抗微生物治疗;5)细胞回输前2周内,接受过皮质类固醇,或预计在采血、细胞采集或细胞回输过程中可能需要皮质类固醇治疗;以下情况除外:短时间(≤7天)、剂量不高于10mg/d强的松或等价剂量的皮质类固醇用于预防或治疗非自身免疫性状况;局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇。6、已知具有软脑膜转移,或无法控制的或有症状的中枢神经系统转移,表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者,如明确接受过治疗且在细胞回输前停用抗惊厥药和类固醇8周后经研究者判定临床表现稳定,则可以接受。7、存在任何形式的原发性免疫缺陷。8、存在任何活动性自身免疫病,或有自身免疫病病史且预期复发(包括但不局限于:全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化、炎症性肠病、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘受试者。以下情况除外:1型糖尿病;无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发];只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症;童年期已完全缓解的哮喘,成年后无需任何干预;或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发者)。9、细胞回输前5年内,曾患有其他活动性恶性肿瘤,可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外(如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌等)。10、细胞回输前6个月内,出现以下情况:心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下出血、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级≥II级的心功能不全。11、细胞回输前,存在:1)先天性长QT综合征2)使用心脏起搏器3)左室射血分数(LVEF)<50%4)QTcF间期>480msec(QTcF=QT/(RR^0.33))5)心肌肌钙蛋白I或T>2.0ULN6)控制不佳的糖尿病(空腹血糖≥13.3mM)7)控制不佳的高血压(收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg);8)第一秒用力呼气容积(FEV1)≤60%或需辅助使用氧疗者。12、在筛选期间或细胞回输前,出现不明原因发热>38.5°C(经研究者判断,因肿瘤原因导致的发热可以入组)。13、已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。14、已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史。15、既往有明确的神经或精神障碍史,如癫痫、痴呆、精神分裂症等。16、已知患有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)。17、已知存在严重的活动性病毒、细菌感染,或未控制的全身性真菌感染。18、病毒学检查结果(HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒)阳性。19、HBsAg阳性或HBcAb阳性,且HBV-DNA>200IU/mL;或HCV-Ab阳性,且HCV-RNA高于研究中心检测下限。20、经研究者判断,受试者基础病情可能会增加其接受试验药物治疗的风险,或是对于出现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的。21、预期在治疗期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗。22、处于孕期或哺乳期的女性。23、其它研究者认为不适合参加本研究的情况。报名或咨询方式1.扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询与报名!2.电话联系研究者何医生13560199303。
【免费临床】新型TCR-T细胞免疫治疗招募晚期实体瘤患者!临床推荐本临床为TCR-T细胞免疫疗法;晚期恶性实体瘤患者、无标准治疗方案,或经标准方案治疗失败或复发,或不耐受标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗方案患者可参加;经一线治疗进展或复发或存在远处转移患者可参加;既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者不可参加;治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加;胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、间皮瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、前列腺癌等各种实体瘤患者可参加。 研究中心广州医科大学附属第二医院番禺院区 试验名称评价TCR-T细胞治疗晚期恶性实体瘤受试者的安全性与初步疗效的I期临床试验。试验药物肿瘤免疫治疗是通过激活体内天然存在的抗肿瘤免疫反应,恢复或增强机体正常的抗肿瘤免疫功能,从而控制及清除肿瘤的治疗方法,目前常见的包括免疫检查点抑制剂、癌症疫苗与细胞治疗等。αβT细胞是人体识别和清除肿瘤细胞的最主要成员,包括CD4+T细胞与CD8+T细胞,其中CD8+T细胞行使清除肿瘤细胞的功能。体外回输能识别杀伤肿瘤细胞的CD8+T细胞,是提高肿瘤患者抗肿瘤免疫力的重要途经。CD8+T细胞上的T细胞受体(TCR)识别肿瘤细胞表面的提呈有肿瘤抗原表位肽的pMHC复合物,被特异性激活并释放免疫效应因子进而杀伤肿瘤细胞。肿瘤特异性CD8+T细胞杀伤肿瘤靶细胞涉及MHC、肿瘤抗原表位、TCR三因素,在进行T细胞治疗前,需要进行MHC分型(人类的MHC称之为HLA)检测、有效肿瘤抗原表位检测与分析、T细胞(TCR)筛选。前两项可以通过基因测序完成,T细胞(TCR)筛选则需要在专业实验室与生产车间中分离和制备。TCR-T细胞免疫治疗是目前最有前景的恶性肿瘤的治疗方式之一,充分利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞,是一种个体化定制的精准细胞疗法,而不是一种传统的药。 研究药物:个体化TCR-T细胞疗法(I期)登记号:NCT03778814(ClinicalTrials.govIdentifier)试验类型:单中心单臂试验适应症:标准治疗后耐药复发的晚期实体瘤(胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、间皮瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、前列腺癌等所有实体肿瘤)资助方:特赛免疫(广州)科技有限公司 用药周期TCR-T细胞制剂由特赛免疫(广州)科技有限公司免费提供;入组患者在广州医科大学附属第二医院番禺院区住院治疗,每3-4周细胞回输1次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者退出(以先发生者为准)。入选标准1. 男性或女性,年龄≥18岁。2. 自愿参加本临床研究;完全了解本研究并自愿签署知情同意书;依从性好,配合随访。3. 组织病理学确诊的恶性实体肿瘤(包括但不限于间皮瘤、胰腺癌、胆道系统肿瘤、肺癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、胸腺癌、食管癌、乳腺癌、子宫内膜癌等),经标准治疗失败或无法耐受或缺乏有效治疗方法的患者。4. 所有受试者均需提供用于MHC分型与肿瘤抗原表位分析的外周血与新鲜活检肿瘤组织标本(不接受骨活检标本)。5. 体力状况美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0-1或者KPS分数>70;预期生存期≥12周。6. 既往抗肿瘤治疗所致的所有毒性反应缓解至0-1级(根据NCICTCAE5.0版)或至入选/排除标准可接受的水平。脱发、白癜风等研究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外。7. 有充足的器官功能(细胞回输前14天内,未接受输血、粒细胞集落刺激因子等医学支持的情况下),定义如下:1)血液系统:中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;白细胞(WBC)≥3.0×109/L;血小板计数(PLT)≥80×109/L;血红蛋白(Hb)≥90g/L(7天内未输血);2)肝功能:总胆红素(TBIL)≤2.0×正常上限(ULN),Gilbert病受试者应≤3×ULN;谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)≤3×ULN(在剂量扩展阶段,肝转移或肝癌受试者可≤5×ULN);碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN(骨转移受试者,ALP≤5×ULN);3)肾功能:血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min(Cockcroft-Gault公式:([140-年龄]×体重[kg]×[0.85,仅对于女性])/(72×肌酐(mg/dl)));尿蛋白定性≤1+;如尿蛋白定性≥2+,则需进行24h尿蛋白定量检查,如24h尿蛋白定量<1g,则可以接受;4)凝血功能:未接受抗凝治疗者:国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)应≤1.5×ULN;肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN。5)心脏射血分数>55%。8. 根据RECIST1.1标准,至少存在1个既往未经局部治疗的可测量病灶[可接受既往接受过局部治疗,但之后根据RECISTv1.1标准确认发生了进展的可测量病灶作为靶病灶,不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶](剂量扩展阶段)或1个可评估病灶(剂量递增阶段)。9. 经评估,受试者体内可采集到足够PBMC细胞用以制备回输细胞。10.经评估,制备的回输细胞数量足够且质量合格,可用于临床回输。11.有生育能力的女性受试者细胞回输前的血妊娠结果为阴性,且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施(如宫内节育器、避孕套)。12.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施,且在此期间不捐献精子。 排除标准 1.严重过敏性疾病史、严重药物(含未上市的试验药物)过敏史或已知对本方案建议使用药物(含预处理药物)的任何成分过敏。2、既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者。3、T细胞转导效率<10%或者培养后T细胞扩增小于5倍。4、具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据:1)既往有颅内出血或脊髓内出血病史;2)肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者;3)细胞回输前6个月内,发生过血栓形成或栓塞事件;4)细胞回输前1个月内,出现过临床显著的咯血或肿瘤出血;5)细胞回输前2周内,使用过出于治疗目的的抗凝治疗(低分子量肝素除外);6)细胞回输前10天内,使用过抗血小板药物治疗,如阿司匹林(>325mg/天)、氯吡格雷(>75mg/天)、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等。5、在细胞回输前接受过以下治疗或药物:1)细胞回输前28天内,有未愈合的伤口、溃疡或骨折;2)细胞回输前28天内,接种过减毒活疫苗;3)细胞回输前28天内,接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗(回输前符合方案要求使用的治疗除外),或任何未上市试验药物的治疗;以下情况也需排除:细胞回输前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗;细胞回输前2周或药物的5个半衰期内(以时间长者为准)接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗;细胞回输前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗;4)细胞回输前2周内,接受过静脉使用系统抗微生物治疗;5)细胞回输前2周内,接受过皮质类固醇,或预计在采血、细胞采集或细胞回输过程中可能需要皮质类固醇治疗;以下情况除外:短时间(≤7天)、剂量不高于10mg/d强的松或等价剂量的皮质类固醇用于预防或治疗非自身免疫性状况;局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇。6、已知具有软脑膜转移,或无法控制的或有症状的中枢神经系统转移,表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者,如明确接受过治疗且在细胞回输前停用抗惊厥药和类固醇8周后经研究者判定临床表现稳定,则可以接受。7、存在任何形式的原发性免疫缺陷。8、存在任何活动性自身免疫病,或有自身免疫病病史且预期复发(包括但不局限于:全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化、炎症性肠病、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘受试者。以下情况除外:1型糖尿病;无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发];只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症;童年期已完全缓解的哮喘,成年后无需任何干预;或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发者)。9、细胞回输前5年内,曾患有其他活动性恶性肿瘤,可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外(如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌等)。10、细胞回输前6个月内,出现以下情况:心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下出血、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级≥II级的心功能不全。11、细胞回输前,存在:1)先天性长QT综合征2)使用心脏起搏器3)左室射血分数(LVEF)<50%4)QTcF间期>480msec(QTcF=QT/(RR^0.33))5)心肌肌钙蛋白I或T>2.0ULN6)控制不佳的糖尿病(空腹血糖≥13.3mM)7)控制不佳的高血压(收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg);8)第一秒用力呼气容积(FEV1)≤60%或需辅助使用氧疗者。12、在筛选期间或细胞回输前,出现不明原因发热>38.5°C(经研究者判断,因肿瘤原因导致的发热可以入组)。13、已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。14、已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史。15、既往有明确的神经或精神障碍史,如癫痫、痴呆、精神分裂症等。16、已知患有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)。17、已知存在严重的活动性病毒、细菌感染,或未控制的全身性真菌感染。18、病毒学检查结果(HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒)阳性。19、HBsAg阳性或HBcAb阳性,且HBV-DNA>200IU/mL;或HCV-Ab阳性,且HCV-RNA高于研究中心检测下限。20、经研究者判断,受试者基础病情可能会增加其接受试验药物治疗的风险,或是对于出现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的。21、预期在治疗期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗。22、处于孕期或哺乳期的女性。23、其它研究者认为不适合参加本研究的情况。报名方式1. 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询与报名!2. 电话联系研究者何医生13560199303。
1、什么是肺结节?肺结节为肺内较小的局灶性、直径≤3 cm的病灶;直径>3 cm者称为肺肿块。肺结节常被认为可能是癌前病变或早期肺癌的征象。2、肺结节是如何发现的?肺结节多数无症状,多为体检是发现。低剂量CT扫描是筛查最为重要的方法。近年来,随着低剂量CT筛查的普及,胸部X线体检逐渐被CT取代;越来越多的无症状肺结节被发现。肺结节在我国检出率为20%-80%。(X线像是把人体压扁了看,CT则把人逐层切成片来看,更能清晰观察肺内情况;图中患者X线未见异常,但CT可见左肺小结节) 3、发现肺结节如何处理?40%-50%的结节在随访3-4个月后消失,部分结节持续存在并有潜在恶变的可能,但这种潜在恶性的结节要经过一定时间才会演变成为癌症。因此发现后要可采用“观察-等待”的方法进行定期的随访,通过复查CT观察其动态变化。在随访复查过程中一旦出现恶性征象则需要进一步处理。4、手术切除和微创介入治疗如何选择?一旦发现肺结节,很多患者会伴随一系列的问题:多久复查一次CT?何时才能不用复查?复查费用为何如此昂贵?我该如何处理?长时间的随访对于每一位患者都可能带来巨大的心理压力,甚至严重地影响生活质量。对于低风险的肺结节,过早的手术切除,会导致过早的器官损伤和肺功能损失,术后可能会出现各种并发症;且术后病理可能为良性病变,使患者经历了不必要的手术;但对于术前CT评估有潜在恶变的孤立性肺结节可选择手术切除。由于目前随着人口的老龄化和患者的需求提高,部分不能耐受或不愿意外科手术切除的患者,则可选择肺局部消融治疗。(先由介入科医生CT扫描下行术前精准定位病灶位置,再由外科医生根据术前定位将结节精准切除,术后病理诊断为腺癌)(该患者发现肺结节伴血管浸润,局部麻醉下行消融治疗,一年后复查可见结节消失) 5、什么是肺局部热消融术?局部热消融是针对肺内的局部病灶,利用热生物学效应直接“烧死”病灶的一种精准的微创技术;目前已应用于多种肿瘤的治疗,该技术具有创伤、高效、安全、可重复性强、适应人群广等特点。热消融技术在肺部结节治疗领域正逐渐成熟。6、结语 随着医疗技术的进步和人民物质水平的提高,人们对健康需求提出了更高的标准,人们的体检意识逐渐加强; CT筛查可以发现早期肺癌和降低肺癌死亡率;另一方面根据具体病情选择合适的治疗手段可使患者获益最大化且风险最小化。参考文献:[1]热消融治疗肺部亚实性结节专家共识(2021年版)
被肿瘤吃掉的骨头是什么样的?看!这个病友因为右下肢、臀部疼痛、不能行走来我院就诊,CT检查发现:原来是右侧髂骨、髋臼、坐骨、骶骨广泛性骨破坏(肿瘤吃掉了骨头)并形成周围软组织肿瘤。肿瘤吃掉骨头会怎么样?肿瘤破坏身体各部位骨头,可导致骨折、持久性疼痛,椎体破坏了可导致截瘫。肿瘤吃掉的骨头还能长回来吗?合理有效的治疗可以让部分患友恢复,止痛效果也立竿见影 。上述说的那个病友,经过我们的综合介入治疗,不仅肿瘤消失了、被肿瘤吃掉的骨头也长回来了!患者从不能行走到可以下床走路,疼痛也消失了,生存质量大幅提高。CT复查显示,原髂骨肿瘤基本完全消失、原被破坏的髂骨恢复骨性成分,长新骨了。现在我们看看这个病友发生骨破坏的原因和治疗经过该病友56岁,因右下肢、臀部疼痛不能行走2月余入院,患者近半年来体重减轻20斤。2019年10月到广州医科大学附属第二医院微创介入科就诊,入院后完善CT检查发现,原来髂骨、髋臼、坐骨、骶骨破坏是因为右上肺肺癌转移来的,还导致了肺内多发转移,胸椎也转移了。1、明确肿瘤的病理类型,寻找合适的治疗方案肺癌全身转移,还有救吗?肺癌微创治疗、化疗药物、靶向、免疫治疗的进展,为这类患者提供了机会,但是需要弄清楚肺癌的病理类型和基因突变情况。首先,我们给患者行髂骨肿瘤穿刺活检术、并进行基因检测。术后病理提示为腺癌,来源于肺。基因检测:1、无对应靶向药物基因突变;2、PD-L1免疫组化阳性,TPS>90%;3、肿瘤突变负荷(TMB)为4.6个突变/Mb;4、KRAS基因p.G12D第2外显子错义突变,可能为免疫治疗的正向基因;5、化疗药物检测:铂类的有效性可能较高,吉西他滨的毒副作用可能较高。2、制定个体化治疗方案该患者目前肺癌并全身多发转移,诊断明确,病情非常晚期,已无外科手术治疗机会。患者右下肢、臀部疼痛症状非常明显,普通内科止痛药物不能缓解疼痛症状,我科为患者制定了局部介入治疗+全身治疗的综合治疗方案。具体为:1、针对骨盆转移瘤病灶行动脉化疗栓塞术+灌注化疗术,进行减瘤、止痛,考虑到肿瘤巨大广泛,根据情况可选择载药微球栓塞术,提高局部治疗效果;2、针对胸椎转移瘤病灶行放射性粒子植入术,控制肿瘤以防肿瘤进一步侵犯脊髓导致高位截瘫;3、针对肺内病灶行动脉灌注化疗;4、同时予免疫检查点抑制剂PD-1单抗进行全身治疗。3、治疗过程(1)针对骨盆转移瘤,行动脉化疗栓塞术+灌注化疗术,从血管造影看患者的髂骨广泛性肿瘤侵犯(红色箭头),我们使用载药微球(可携带化疗药物长时间作用于肿瘤血管)行肿瘤动脉化疗栓塞术,留置导管于肿瘤供血动脉,返病房继续行灌注化疗4小时。(2)针对胸椎转移瘤,行放射性粒子植入术,CT引导下精准置入放射性粒子40颗,控制肿瘤减少骨质破坏,并且防止肿瘤进一步侵犯脊髓导致高位截瘫。(3)针对肺内原发病灶,行支气管动脉灌注化疗,并使用PD-1单抗进行全身治疗。经上述局部介入治疗+全身治疗的综合治疗方案2个疗程(2个月)后,患者疼痛明显缓解,可正常行走。CT复查情况如下:患者右上肺原发肿瘤明显缩小,肺内多发转移瘤基本消失;髂骨转移瘤明显缩小;胸椎转移瘤也控制了。此时患者原发病灶和转移瘤病灶均取得了较好的疗效,在后续的治疗中,继续予动脉灌注化疗2次并联合PD-1治疗2次。患者最近一次复查是初始治疗后快2年,在2021年8月复查,肺内原发病灶及全身转移瘤病灶均得到显著缓解,特别是髂骨转移瘤病灶基本消失,被肿瘤吃掉的骨头也长回来了!患者体重增加了20斤,原来消瘦的身体也长回来了。患者的老婆笑对经治医生朱康顺教授说,她老公早就下农田干活了,一家人恢复了往日的快乐,非常感谢朱教授团队精心的治疗!相关知识骨是肺癌远处转移常见的靶器官之一,近50%患者初诊时即发生骨转移,骨转移常预示患者生活质量的下降和生存期的缩短。肺癌骨转移以溶骨性骨质破坏多见,好发于脊柱和躯干近端,引起的骨相关事件,如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症及相关治疗带来的痛苦等,严重影响患者的生活质量。而骨转移患者中位生存期仅为6-10月,经治疗1年生存率达到40%~50%。该患者能够取得如此好的效果,得益于局部介入治疗+全身治疗的综合治疗方案。所以对于肺癌合并骨转移的治疗,应根据患者的身体状况、肿瘤类型、基因突变、病变范围等,有计划、合理地制定个体化综合治疗方案。通过局部治疗(比如放射治疗、介入治疗等)联合全身治疗(化疗、靶向治疗、免疫治疗等)以及应用骨吸收抑制剂地舒单抗预防骨相关事件(如骨折、脊髓压迫等)的发生,可以更好、更快地控制骨转移病灶及相关症状,可明显改善患者的生活质量。骨转移瘤的微创介入治疗是广州医科大学附属第二医院微创介入科的特色医疗技术。我科在各类肿瘤引起的骨转移治疗方面积累了丰富经验,主要技术包括骨肿瘤供血动脉化疗栓塞术、椎体成形术、骨成形术、放射性粒子植入术、骨转移瘤消融术、神经阻滞术止痛等,已为众多患者缓解了病痛、改善生活质量、延长生存期。
广州医科大学附属第二医院(简称广医二院)于1982年12月正式挂牌,经过近40年的艰苦创业,医院不断发展壮大,已发展成为人才队伍齐备、学科力量雄厚、医疗技术精湛、科教成果丰硕、诊疗设备先进、医疗服务完善,集医疗、教学与科研于一体的大型三级甲等综合性医院和高等医学院校附属医院。医院由院本部、番禺院区和西院区组成,开放病床3000余张。广医二院是国内较早开展微创介入诊疗的单位之一,微创介入科隶属于影像医学科,其影像医学专业为国家一流专业,是教育部临床医学硕士、博士研究生培养点和博士后流动站,是国家卫计委住院医师培训基地,是广州市医学会介入医学分会、广东省医院协会介入医学专业委员会主委单位。科室拥有国际一流的高档大平板数字减影血管造影机(DSA)5台,1台CT机专门用于微创介入诊疗,现已形成集肿瘤介入治疗、肝脏疾病介入治疗、腔内外血管介入治疗、非血管介入治疗为一体的临床诊疗和研究中心。微创介入科具有独立的微创介入专科病房,目前拥有床位58张,年出院人次超过3000人,年手术量超过3500台。我科现有医生14人,教授、主任医师3人,副主任医师1人,主治医师3人,住院医师7人。其中具有博士学历7人、硕士学历5人,博士研究生导师1人,硕士研究生导师2人。【诊疗范畴】(1)肿瘤疾病的微创介入治疗,包括肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、肠癌、妇科肿瘤、头颈部肿瘤、骨肿瘤以及转移性肿瘤的动脉化疗栓塞术、经皮消融术(射频、微波)、放射性粒子植入术等。(2)肝脏疾病及肝硬化上消化道出血、顽固性腹水的介入治疗,技术包括经颈静脉肝内门体支架分流术(TIPS)、胃冠状静脉栓塞术、部分性脾栓塞术等,以及肝静脉、下腔静脉阻塞的布-加综合征和门静脉血栓的介入治疗。(3)血管性疾病的介入治疗,包括动脉、静脉血管狭窄/闭塞、血栓性疾病(肾动脉狭窄、下肢动脉闭塞、下肢静脉血栓)的介入溶栓、球囊成形及支架治疗,肝脏(肝血管瘤)及全身各部位血管瘤、动脉瘤、血管畸形的介入治疗。(4)脊柱病变的介入治疗,包括腰椎间盘突出症的微创治疗、椎体压缩性骨折(骨质疏松、骨转移)的椎体成形术、以及椎体转移性肿瘤的放射性粒子治疗等。(5)妇产科疾病的介入治疗,包括妇科肿瘤、子宫肌瘤、子宫腺肌症、输卵管阻塞所致的不孕症、产科大出血、疤痕妊娠等的微创介入治疗。
招募肺癌、肝癌等实体肿瘤患者200名:入组最新CAR-T细胞免疫治疗的II期临床试验CAR-T细胞免疫治疗被誉为目前最有希望治愈癌症的疗法之一,全称叫做嵌合抗原受体T细胞靶向免疫治疗法,它是采集人体自身T细胞,经过基因工程修饰、体外培养,扩增与激活,靶向性杀伤功能显著强化后再回输到人体来杀灭体内癌细胞。“解铃还须系铃人”,人体癌症因获得免疫逃逸而产生,显然重塑免疫系统亦成为消灭癌症的终极武器。经过3代的发展,现在CAR-T技术逐渐成熟,并在血液癌症治疗中取得前所未有的惊人疗效,治愈了一半以上曾无药可治的B细胞来源白血病和淋巴瘤。针对实体瘤如肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等的CAR-T疗法因而成为绝大多数癌症患者的最后救命稻草! 广州医科大学附属第二医院正在开展针对肝癌,肺癌,乳腺癌,胰腺癌,膀胱癌等恶性实体瘤的第四代CAR-T细胞(同时分泌IL7, CCL19, PD1抗体,和/或PD-L1抗体,CTLA4抗体,PD1-/-等)治疗临床研究。本CAR-T疗法拥有自主知识产权独特技术,将TOLL样受体胞内共刺激结构域嵌合到基因工程的全人源化抗原受体,显著提升CAR-T细胞的杀伤和迁移能力及其寿命。 细节请参考广医二院官网:www.gyey.com/cn/newsinfo.aspx?id=3402&cid=52 目前I期临床试验已趋近结束,显示了良好的安全性与耐受性,并于2018年4月向国家食药监局(CFDA)提交国家生物制剂I类新药的注册申请。2018年9月,本CAR-T细胞免疫疗法吸引三位诺贝尔奖得主,与我们建立合作工作室,共同开发新型CAR-T细胞免疫疗法。最近本CAR-T免疫疗法获得美国科学院院士、CAR-T疗法创始人之一Carl June教授赞赏,并合作建立院士工作站。Carl June(卡尔·朱恩)博士,美国科学院院士,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肿瘤内科医生、终身教授,免疫治疗领域的先行者,CAR-T细胞疗法当之无愧的“教父”级科学家。创造了多个全球第一:第一款CAR-T药品,经美国FDA批准成功于2017年上市;第一个用CAR-T技术治愈患白血病小女孩等等,美国总统奥巴马因他的临床应用成功向全世界宣布癌症可以攻克!美国时代周刊授予他“2018年全球最具影响力的100人之一”。在治疗癌症这条路上,卡尔·朱恩教授引领全人类走入了一个新的纪元。现计划从2018年12月开始开展CAR-T治疗实体瘤的II期临床试验,将招募200名实体瘤患者,不分癌症种类,只要癌细胞表达所要求的6个靶标分子之一、预期生存期3个月以上者即可入组。我们将单独或联合运用多CAR-T疗法、细胞联合细胞因子、静脉联合动脉/瘤内注射等介入性技术来实施个体化抗癌治疗,来提高疗效并降低毒副反应。该临床研究由我院微创介入科张振峰教授主持;由合作公司免费制备并提供靶向性CAR-T细胞。该研究已获得我院临床管理中心伦理委员会批准,并在国际官网Clinicaltrials.gov注册:NCT03198546,NCT03198052。本着完全自愿原则:II期招募200名患者如您符合以下条件:1.年龄:18岁以上; 2.病理证实为肝癌,肺癌,或其他任何实体肿瘤,预期3个月以上生存期者; 3.癌细胞存在GPC3、HER2、MESOTHELIN、MUC1、PSCA、Lewis-Y等蛋白阳性表达者。那么您可能符合该研究;经过书面知情同意后尚需进行体检,影像检查,实验室检查及研究相关评估;如果评估后符合研究入组标准,您可以进入本研究。您可以获得免费CAR-T细胞制备。4. 如果癌细胞缺乏 以上CAR-T细胞治疗靶标,可以入组我们的靶向肿瘤微环境或ITNK细胞(敲掉T细胞一个基因获得双重T与NK细胞抗癌功能)治疗的I期临床试验(NCT03882840)。病例分享患者曾某某,33岁男性,于2018年3月因乏力,纳差一月伴体重减轻10kg到广医二院就诊,确诊为肝左叶巨块型肝癌伴双肺多发转移,门脉广泛癌栓并门脉高压脾亢(BCLC分期C期,肝功能分级A级),初诊血清AFP262356万ng/ml。患者至今行四次肝动脉化疗栓塞和两次主体病灶微波消融来减降瘤负荷;并同时于2018年5月、6月分别行GPC3-CAR-T细胞的静脉注射,门脉癌栓内和肝内转移灶的瘤内注射;肝内转移灶经CAR-T细胞瘤内注射一次后月余即显著缩小(图标示肝内转移瘤显著缩小),显示CAR-T细胞免疫经微创介入局部治疗疗效显著!如果您对该研究感兴趣,可以联系我们:广医二院放射科微创介入中心:020-39195965(介入科何医生),39195966,34153532,84030694;
捷报频传!继2018年3月在CAR-T治疗实体瘤领域取得新的突破(CAR-T细胞回输患者体内,在患者抽血跑流式结果中发现了大量CAR-T细胞)之后,2018年7月20日,广医二院张振峰教授再次在CAR-T细胞治疗晚期肝癌取得新突破,真正在影像学上证实了获得的临床确切疗效。患者曾某某,34岁男性,于2018年3月因乏力,纳差一月伴体重减轻10kg到广医二院就诊,确诊为肝左叶巨块型肝癌伴双肺多发转移,门脉广泛癌栓并门脉高压脾亢(BCLC分期C期,肝功能分级A级),初诊血清AFP262356万ng/ml。患者至今行四次肝动脉化疗栓塞和两次主体病灶微波消融来减降瘤负荷;并同时于2018年5月、6月分别行GPC3-CAR-T细胞的静脉注射,门脉癌栓内和肝内转移灶的瘤内注射;于2018年6月底口服安罗替尼来控制快速进展的肺内转移。现患者肝内主体病灶明显缩小,AFP显著下降;特别令人鼓舞的是肝内转移灶经CAR-T细胞瘤内注射一次后月余即显著缩小(下图标示肝内转移瘤显著缩小),显示CAR-T细胞经微创介入局部治疗疗效显著!能够达到这样的成果,我们将更加有信心并继续执行该患者肝内和肺内转移灶的瘤内注射!众所周知,在临床试验中,CAR-T细胞疗法对血液瘤的疗效是革命性的,对B细胞性白血病与淋巴瘤效果最好,但可惜的是,实体瘤一直是CAR-T的瓶颈。此次晚期肝癌取得这样卓越的成果,更加坚定了我们向CFDA递交实体瘤多个靶点新药的申报决心,并将进一步加快申报的进程。张振峰教授在湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会成立大会上张振峰,广州医科大学附属第二医院微创介入科教授,博士生导师;是广州医科大学2017年第三层次“南山学者”优秀人才、2016年“高层次”引进人才;中山大学2013年“百人计划”引进人才;华南肿瘤学国家重点实验室分子影像实验室创建人和负责人;是中山医科大学影像医学与核医学硕士,美国凯斯西储大学医学院病理学博士;曾在哥伦比亚大学癌症中心肿瘤内科学习和工作4年;在中山大学附属肿瘤医院影像与微创介入中心工作17年。目前学术任职:中华放射学会分子影像专委会委员;中华放射学会“国际讲师团”专家组成员;中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会肿瘤微创与生物治疗分会副主任委员;广东省胸部肿瘤防治研究会脑转移专业委员会副主任委员;广东省医学会放射医学分会委员;广东省医院协会医学影像中心管理专委会常务委员;广东省医学会细胞治疗学分会青委会委员;广东省转化医学会会员;广东省健康管理学会介入医学专委会常务委员;广东省精准医学应用学会免疫治疗分会常务委员;湖南昭泰医疗集团科学家团队成员。目前主要从事肺癌和肝癌等早期诊断,靶向治疗,微创介入治疗,免疫治疗及综合治疗;正开展最新(III-IV代)CAR-T细胞免疫治疗联合微创介入治疗肺癌和肝癌等实体瘤的I-II期临床试验(NCT03198546,NCT03198052,NCT03192501)。主要研究方向:1.肿瘤学:CAR-T;CAR-NK细胞抗癌治疗,CRISPR/CAS9引导基因治疗研究;2.肿瘤学:肿瘤分子靶向治疗敏感与耐药机制与CRISPR/CAS9技术鉴定新靶点的研究;3.分子影像学:荧光/CT/MRI纳米探针介导肿瘤诊断与治疗;4.影像组学:CT/MRI影像大数据库构建(广州市免费低剂量CT肺筛查)与人工智能定量定性诊断。如果您对该研究感兴趣,可以联系我们:广州医科大学附属第二医院放射科微创介入中心:020-34153532,84030694详情请见:肝癌/肺癌等实体瘤CAR-T细胞免疫治疗I–II期临床研究http://www.gyey.com/cn/newsinfo.aspx?id=3402&cid=52https://mp.weixin.qq.com/s/uVo71-x26-PBE9Fx3-pN-Q
2018-01-03王俊、章必成肿瘤时间自 2014 年 Nivolumab 首次被 FDA 批准用于二线治疗非小细胞肺癌以来,目前已有 6 个免疫检查点抑制剂(ICIs)获批用于治疗实体瘤;两款 CAR-T 产品获批治疗血液系统肿瘤;数百个免疫治疗临床试验正在开展,覆盖数十种免疫治疗方法。2017 年是肿瘤免疫治疗快速发展、成熟的关键年,免疫治疗风暴继续上演。下面让我们来看看过去一年来肿瘤免疫治疗领域发生的重大事件。1. 免疫检查点抑制剂联合化疗首次获批一线治疗晚期 NSCLC2017 年 5 月 10 日,美国 FDA 加快批准了 PD-1 单抗 Pembrolizumab 联合培美曲塞和卡铂一线治疗非鳞 NSCLC 的适应证。这是第一个获批的免疫检查点抑制剂联合化疗的适应证,也是 Pembrolizumab 用于治疗晚期 NSCLC 的第三个适应证。联合化疗适应证的获批是基于 KENOTE-021G 的 III 期、开放、多中心临床研究数据。在这项试验中,初治的 NSCLC 患者随机接受免疫治疗联合化疗或单纯化疗。其中 60 例患者接受 Pembrolizumab 联合化疗方案,另 63 例接受单纯化疗方案。Pembrolizumab 联合化疗方案具体为:Pembrolizumab 200 mg 加培美曲塞加卡铂,每 3 周重复一次,四个周期后继续使用 Pembrolizumab 单药或联合培美曲塞进行维持治疗。结果显示,Pembrolizumab 联合化疗组的 ORR 和 PFS 均显著高于单纯化疗组。其中联合化疗组的 ORR 是 55%,达到单纯化疗组的两倍。联合化疗组的 PFS 达到 13.0 个月,而对照单纯化疗组的 PFS 只有 8.9 个月。WCLC 2017 更新了继续随访 5 个月后的有效性和安全性数据,中位随访时间 18.7 个月,联合化疗组和单纯化疗组 ORR 分别为 57% 和 32%。联合化疗组 PFS 仍获得显著性提高。此外,单纯化疗组中位 OS 为 20.9 个月,但联合化疗组中位 OS 仍未达到,但统计数据显示联合组死亡风险进持续下降,OS 的优势开始显现。这也是首次报道两组间 OS 有显著差异。2. FDA 首次按生物标志物而不是组织类型批准抗癌药物适应证2017 年 5 月 23 日,美国 FDA 加快批准了 PD-1 单抗 Pembrolizumab 治疗 MSI-H 或 dMMR 的不可切除的或晚期的实体瘤。这是首个按生物标志物而不是基于组织类型来批准的抗肿瘤药物,也是继 FDA 批准 Pembrolizumab 或 Nivolumab 作为 MSI-H 或 dMMR 转移性结直肠癌适应证的扩展。是否选择免疫治疗只需要考虑分子分型,而不用考虑组织类型,相对于过去的化疗、靶向治疗,这确实是一个大的飞跃。免疫检查点抑制剂跨瘤种适应证获批是基于 5 项多中心、单臂的临床试验数据的分析。这些研究纳入的 149 名实体瘤患者均为 MSI-H 或 dMMR 状态,其中大部分是晚期结直肠癌患者(n = 90)。这项研究的主要终点是第三方评价的 ORR。结果显示,ORR 为 39.6%,接受 Pembrolizumab 治疗持续缓解达到或超过 6 个月的患者比例达到 78%。其中,11 名患者获得了完全缓解,结直肠癌(36%)和其他实体瘤(46%)ORR 数据是相似的。3. TMB 有望成为晚期 NSCLC 免疫治疗的预测生物标志物2016 年 8 月,CheckMate 026 III 期临床试验未证实在 PD-L1 表达 >5% 的 NSCLC 患者中,Nivolumab 疗效优于化疗,PFS 分别为 4.2 个月和 5.9 个月,OS 分别为 14.4 个月和 13.2 个月。2017 年 AACR 年会,CheckMate 026 研究回顾性分析证实,在 TMB 高表达的病人中,采用 Nivolumab 进行治疗后,ORR(47% 对比 28%)和 PFS(9.7 个月对比 5.8 个月)均显著优于化疗,这一结果让 Nivolumab 成为 NSCLC 一线用药重燃希望。2017 年 10 月 16 日,CheckMate 032 I/II 期临床试验的探索性研究数据显示,Nivolumab 单药以及 Nivolumab 联合 Ipilimumab 在治疗 TMB-H 的小细胞肺癌疗效个更佳。在 TMB 较高的患者中,Nivolumab 单药治疗的总缓解率为 21%,Nivolumab 联合 Ipilimumab 的缓解率是单药的两倍多,达到 46%。在 TMB 较高的患者中,Nivolumab 单药治疗的一年总生存率为 35%,Nivolumab 联合 Ipilimumab 的一年总生存率是单药的近一倍,达到 62%。这些研究提示,突变负荷不仅在肺癌中较高,它也可作为预测肺癌免疫治疗疗效的标志物。4. CAR-T 细胞免疫治疗首次获批用于治疗晚期肿瘤2017 年,诺华的 Kymriah(Tisagenlecleucel)和 Kite 的 Yescarta(Axicabtagene ciloleucel)两个免疫细胞治疗药物相继获批,使得细胞治疗沉寂多年之后再次回到公众视野,而且免疫细胞治疗即将进入到产业化阶段,给全球成千上万癌症病人带来了希望。Kymriah 的适应证为:25 岁以下、难治性或复发的 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病。它是首个 CAR-T 免疫细胞疗法,也是 FDA 批准的首个基因治疗免疫疗法。Kymriah 获批是基于一项开放、多中心、单臂的 B2202 临床试验数据。该试验的主要研究终点为 3 个月的 ORR,共纳入 63 名患者。独立评审委员会(IRC)最后确认 52 名患者获得了缓解(82.5%),包括 40 名完全缓解患者和 12 名血液病学不完全缓解患者。随访 4.8 个月时,有 11 名患者出现复发。紧随其后,另一种 CAR-T 细胞疗法 Yescarta 被 FDA 批准用于治疗对其他疗法无响应或者接受过至少 2 种治疗方案后复发的特定类型成人大 B 细胞淋巴瘤。此外,Parkhurst 等构建了癌胚抗原(CEA)特异性 TCR 基因修饰的自体 T 细胞,回输给结直肠癌患者,所有患者血清中 CEA 的含量均降低(77-99%),其中 1 例患者的肝、肺转移灶获得完全缓解。然而,CAR-T 目前只批准用于血液系统肿瘤,高昂的价格也让大多数患者望而却步,。诺华的 CAR-T 细胞药物 Kymriah 在美国的定价为 47.5 万美元一个疗程,Kite 的 Yescarta 一个疗程定价 37.3 万美元。5. 局部晚期 NSCLC 同步放化疗后接受巩固免疫治疗有效2017 年 9 月,ESMO 大会公布了被称为「海啸将至」的 III 期临床试验 PACIFIC 研究数据,结果显示,Durvalumab 可改善局部晚期不可切除的 III 期 NSCLC 患者的 PFS。同月,PACIFIC 研究结果全文发表于《新英格兰医学杂志》上。PACIFIC 研究是首个探索针对接受含铂化疗同步放疗后未发生疾病进展的 III 期不可切除的 NSCLC 患者,接受免疫检查点抑制剂巩固治疗的 III 期临床试验。该试验共入组 713 例患者,在完成同步放化疗且达到 SD 以上疗效之后,以 2:1 的比例随机接受每两周 PD-L1 抑制剂 Durvalumab 10 mg/kg 或安慰剂治疗,持续 12 个月。主要研究终点为 PFS 和 OS。结果表明,Durvalumab 组的中位 PFS 为 16.8 个月,远高于安慰剂组的 5.6 个月。OS 数据尚未成熟。 在总人群和亚组人群分析中,与安慰剂组相比,Durvalumab 组的至死亡或至远处转移时间、客观缓解率等次要研究终点也有显著改善。因此,PD-L1 抑制剂 Durvalumab 是一种合理的、且耐受性良好的治疗方法,安全性可管理,可以改善 PFS 长达 11 个月。对局部晚期不可切除的 III 期肺癌患者而言,放化疗后接受 PD-L1 抗体免疫治疗是一种新的选择。PACIFIC 研究完成了三个重大突破:(1)将免疫治疗用作巩固治疗;(2)第一项非 IV 期 NSCLC 的 III 期临床试验获取成功;(3)单药免疫治疗带来 PFS 最大幅度提升。6. 免疫治疗联合抗血管生成和化疗的「豪华组合」提高肺癌生存2017 年 11 月,ESMO 肿瘤免疫学大会公布了「Atezolizumab 联合贝伐珠单抗联合卡铂 + 紫杉醇方案治疗初治晚期非鳞 NSCLC 患者」的 III 期 IMpower150 研究的关键结果。IMpower150 是一项多中心、开放、随机、对照的 III 期临床研究,旨在评估 Atezolizumab+化疗(卡铂和紫杉醇)± 贝伐珠单抗治疗之前未接受过化疗的 IV 期或复发转移性非鳞 NSCLC 患者的疗效和安全性。本项研究共纳入 1202 例患者,在初步意向治疗分析中排除了 ALK 和 EGFR 突变患者,随机按 1:1:1 分组。A 组:Atezolizumab+卡铂(C)+紫杉醇(P);B 组:Atezolizumab+贝伐珠单抗(B)+卡铂+紫杉醇(Atezolizumab+CPB 组);C 组:CPB 组。 主要研究终点是 PFS 和总生存期(OS)。研究显示,接受 Atezolizumab 联合 CPB 方案治疗的患者与接受 CPB 方案治疗的患者相比,疾病恶化或死亡风险降低 38%,mPFS 分别为 8.3 个月和 6.8 个月。重要的是,Atezolizumab 联合 CPB 组 12 个月 PFS 率(37%)是 CPB 组(18%)的两倍;Atezolizumab 联合 CPB 组次要研究终点 ORR 也高于 CPB 组(64% 对比 48%)。这是第一个证明肿瘤免疫治疗联合疗法一线治疗晚期非鳞 NSCLC 患者可以改善 PFS 的 III 期研究。IMpower150 研究尽管显示了显著的临床获益,但能否转化成临床实践需要等待最终 OS 的结果、与单纯化疗联合免疫治疗方案相比的优势、更高效的 biomarker 发现等,也需考虑药物经济学和副反应等方面的问题。7. 免疫检查点抑制剂 PD-1 单抗首次获批三线治疗晚期胃癌2017 年 9 月,基于 ATTRACTION-02 研究,日本批准 Nivolumab 用于化疗后进展的不可切除性晚期或复发性胃癌(三线治疗);基于 KEYNOTE-059 队列 1 研究,FDA 批准 Pembrolizumab 用于治疗复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌,且肿瘤表达 PD-L1 阳性(CPS 评分 ≥ 1%)(三线治疗)。Ⅲ 期 ATTRACTION-02 研究入组了 493 例二线及以上化疗失败的晚期胃/胃食管结合部腺癌,按 2:1 分别接受 Nivolumab 单药或安慰剂治疗。主要研究终点为 ITT 人群的 OS。结果显示,Nivolumab 组和安慰剂组 ORR 分别为 12% 和 0%,中位 PFS 分别为 1.61 个月和 1.45 个月,中位 OS 分别为 5.3 个月和 4.1 个月。Nivolumab 组 3 级以上治疗相关的不良反应发生率为 11.5%。Nivolumab 是第一个在之前经治的进展期胃癌的随机大型临床研究中显示出生存获益的 ICI。在 II 期 KEYNOTE-059 研究(队列 1)中,入组了 259 例二线及以上治疗耐药的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者,采用 Pembrolizumab 单药治疗,ORR 为 12%,DCR 为 27%,中位 PFS 和 OS 分别为 2.0 个月和 5.5 个月。3 级以上治疗相关的不良反应发生率为 18%,其中免疫相关的 3 级以上不良反应发生率为 5%。在此队列中,PD-L1 阳性患者 ORR 和 DCR 分别为 16% 和 34%,PD-L1 阴性患者 ORR 和 DCR 分别为 6% 和 19%,PD-L1 阳性患者和阴性患者中位 PFS 为 2.1 个月和 2.0 个月,中位 OS 分别为 5.8 个月和 4.6 个月。本研究结果支持进一步探索在晚期 G/GEJ 癌症患者中使用 Pembro 治疗,且明确了仅限于 PD-L1 表达(CPS ≥ 1)的患者。基于 ATTRACTION-02 和 KEYNOTE-059 研究(队列 1)的研究结果,抗 PD-1 胃癌三线及以上治疗中的地位可以基本确立。但结合高昂的治疗费用、潜在的严重免疫相关副反应风险考虑,单药应用于未经筛选的晚期胃癌人群并非最佳策略。下一步仍然需要通过寻找合适的生物标志物、联合治疗等手段来拓展免疫治疗在胃癌中的使用潜力。8. 免疫检查点抑制剂 Nivolumab 首次获批治疗晚期肝癌2017 年 9 月,FDA 批准 Nivolumab 用于治疗接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌(HCC)。Nivolumab 是首个且唯一一个在此适应证上获 FDA 批准的免疫治疗药物。此次加速批准基于在 CheckMate 040 试验中,Nivolumab 在这类患者中获得的肿瘤缓解率和缓解持续时间。CheckMate 040 研究是一项 1/2 期开放、多中心、单臂研究,评估 Nivolumab 在索拉非尼治疗后进展或不可耐受的晚期 HCC 患者中疗效和安全性。该试验共有 154 例患者接受 Nivolumab 3 mg/kg 静脉给药,每 2 周一次。疗效结果评估包括确认的总缓解率和缓解持续时间。结果发现,14.3% 的患者在接受 Nivolumab 治疗后病情缓解;完全缓解率 1.9%,部分缓解率 12.3%。在获得缓解的 22 名患者中,缓解时间范围 3.2~38.2 个月,91% 的患者缓解时间达 6 个月或更长,55% 的患者缓解时间达 12 个月或更长。由于 Nivolumab 出色的肿瘤缓解率和缓解持续时间,获得了快速审评资格并获批该适应证。这一适应证的持续批准将取决于后续确认性试验中能否证实并明确其临床获益。9. 两部免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南/专家共识发布2017 年 7 与月 1 日,ESMO 在 Ann Oncol 杂志发表了《免疫治疗的毒性管理:ESMO 诊断、治疗和随访临床实践指南》。4 个月后,美国肿瘤免疫治疗学会在 JITC 杂志上发表了《SITC 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理专家共识》。这两部指南/共识虽然针对的都是免疫检查点抑制剂,都对常见和罕见器官的毒性反应进行了基于 CTCAE 系统的分级,都包含推荐的管理意见,且均未涉及其他免疫疗法,但仍然存在一些差别。例如,SITC 共识参与的人员来源广泛,不仅包括肿瘤内科医生,还有各种交叉学科的医生、护士,甚至政府、企业界人员,他们组成了一个多学科的毒副作用管理工作组,但 ESMO 参与的都是 ESMO 临床实践指南编写小组的专家成员。SITC 共识侧重的是形成比较一致的建议,来源于多学科的合作、讨论,建议并未进行分级,ESMO 指南则更多地依赖于不同级别的证据(I-V 级,共 5 级),而且将推荐意见也进行了分级(A-E 级,共 5 级)。SITC 共识比较强调诊断评估、转诊的重要性,而 ESMO 指南重视处理后的随访。此外,两部指南/共识在器官特异性毒性管理建议方面也存在细微差别。目前,虽然 ICIs 还未在国内上市,这两部指南的推出,将有效指导医护人员和患者提高识别、报告和管理器官特异性毒性的认识和能力。10. CSCO 免疫治疗专家委员会成立并启动「IO 规范管理项目」2017 年 4 月 8 日,CSCO 在上海召开了「免疫治疗专家委员会(CSCO-IO)成立大会」,曹雪涛院士当选为名誉主任委员,王宝成教授、张力教授分别当选为首届主任委员、候任主任委员,秦叔逵教授、罗荣城教授、郭军教授、叶定伟教授、朱波教授等当选为副主任委员。这是 CSCO 成立的第二十个专家委员会。之后,CSCO-IO 组织了一系列学术活动,包括召开首届全国肿瘤免疫治疗高峰论坛(上海)、「CSCO 年会最火爆专场」的免疫治疗专场(厦门)、对免疫治疗进行年终盘点的「广州国际肿瘤免疫高峰论坛」(广州);启动了「IO 规范管理项目」;发布《肿瘤免疫治疗中文专业名词应用建议(意见稿)》,规范了肿瘤免疫治疗中文名词的翻译和使用。成立 CSCO-IO 翻译小组,组织翻译了首部多学科合作形成的《SITC 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理专家共识》;开通了免疫治疗专业微信公众号「IO 治疗时讯」,通过分享免疫治疗的热点话题,促进了学术界对肿瘤免疫治疗的讨论。2018 年,免疫检查点抑制剂即将在国内上市,中国患者将有更多机会享受免疫治疗带来的生存获益。而且,新的一年我们将迎来更多的免疫治疗成果;更多的免疫治疗适应证将获批用于临床实践。推荐阅读胃癌术后出现心衰、休克,竟因为一个不起眼的小病福利:点击阅读原文,即可下载《NCCN 小细胞肺癌指南(2018.V1)》中文版。本文来源:IO治疗时讯 | 作者:王俊、章必成编辑:汪小鱼 | 题图来源:Shutterstock内容转载自公众号