李小峰医生的科普号

肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念，是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。四年来，我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇，大会发言30多次，壁报100多篇，SCI文章50多篇，获得省政府136工程一个亿的资金支持，被列为山西省的领军学科，我们还创立了“免疫微生态学科”，撰写了《免疫微生态学》专著，中国工程院樊代明院士为专著写了序，全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序，对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用，减少了感染的机会，大大减少了死亡率。虽然起效较慢，但是相对是一个病因治疗，加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障，可以精确指导药物的使用，甚至停用药物治疗，减少药物给病友带来的损害，减轻经济负担，提高生活质量，为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案，配合医生共同面对疾病，我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家，以便让广大病友更好的认识疾病，理解我们的治疗方案，从而积极配合治疗，早日脱药康复。 皮肌炎/多肌炎是以特异皮疹和四肢近端肌无力为特征的系统性自身免疫性疾病。本病原因未明，有一定的遗传背景，在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能紊乱，最终发病。目前尚无根治的方法。就目前对皮肌炎/多肌炎的最新认识，肠道微生态的紊乱是导致机体免疫功能失衡，Treg细胞减少，免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗皮肌炎/多肌炎的关键，因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要，还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗皮肌炎/多肌炎的必要条件。 早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制，虽然不能治愈，但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状，病情不进展，带病生存的目的。（即终身伴随性疾病）治疗目标： 1、疾病控制 无症状、无器官损害证据、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡 2、疾病基本控制 无症状、器官损害指标基本正常或稳定、炎性指标正常肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色： “免疫调节（调节Th17/Treg平衡）” “调节肠道微生态平衡”治疗方案： 诱导缓解——是关键 维持平衡——是保障一、强化治疗（在最短的时间内达到上述目标）1、激素 强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等 特点：是桥治疗很好的手段，尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成，有利用于免疫平衡调节，可以快速消除炎症镇痛，显著改善症状，改善患者的生活质量。价格便宜但要承担较多药物的副作用，大剂量强化小剂量维持，尽早停药。2、静脉丙种球蛋白 特点：免疫抑制起效快，可以诱导Treg细胞的生成，有利用于免疫平衡的调节，同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者，如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。3、免疫吸附和血浆置换 特点：起效快，短期内可清除血液中的自身抗体及其它致病因子，是诱导缓解中的重要措施，是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施，往往起到至关重要的作用，可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制，不影响妊娠。4、阿巴西普 特点：阿巴西普为CTLA-4融合蛋白，可以阻断免疫激活过程中的共刺激通路，有替代Treg细胞行使免疫抑制功能的作用，是Treg细胞数减少患者的很好选择。二、维持平衡（在治疗达标后维持长期临床缓解）主要的治疗策略和步骤（一）改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态，当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长，而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长，因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量，同时增加各种蔬菜摄入量，是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要，可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。 强调锻炼就是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。（二）调节肠道菌群平衡是必要环节1、益生菌 活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。 2、益生元（1）益清元含有膳食纤维和低聚果糖，可促进肠道益生菌的生长。（2）轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。 补充益生菌是必要的手段， 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸（SCFA），主要是醋酸、丙酸和丁酸，促进Treg细胞的增殖及活性，有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量，从而调节肠道菌群，影响机体免疫功能状态，诱导和恢复免疫耐受，达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级，没有太多副作用。3、抑制菌肠道细菌生长的药物（1）利福昔明 肠道不吸收抗生素，在小肠内消灭过度生长的细菌。（2）洛伐他汀 除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。（三）调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有：白细胞介素-2、西罗莫司、维Ａ酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点：可以体内诱导Treg细胞的生成，调节Th17/Treg细胞平衡，恢复免疫耐受达到控制疾病的目的，副作用小，有可能使疾病长期缓解，是目前国内外最好的治疗理念。（1）雷帕霉素 主要是抑制mTOR受体的活性，抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长，是一个双向免疫调节剂，二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制，也在临床应用上取得了很好的疗效，比起免疫抑制剂副作用不大，有抗衰老的作用。（2）维Ａ酸 是从树突状细胞（DC）水平发挥调节作用，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷。（3）骨化三醇 可以调节Th17/Treg细胞平衡，同时具有协助钙吸收，防止骨质疏松的作用。（4）硫辛酸和辅酶Ｑ10 具有抗氧化作用，通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。（5）胸腺肽 具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用，对淋巴细胞普遍减少，或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。（6）白介素-2 是淋巴细胞生长因子，可以促进淋巴细胞的生长，尤其是促进Treg细胞的生长，常用于急性期，但维持时间不长。（7）轻燃MCT咖啡MCT（中链甘油三酯）是通过专利技术制备的，还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长，促进Treg细胞生长，控制慢性炎症过程。（8）益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力，同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。（9）御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂，可以延缓和减少糖的吸收，通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，获得国家专利认证。（10）洛伐他汀 有抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长的作用。（四）对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状， 改善患者的生活质量， 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病，长期使用会出现平台期，很难达到疾病持续缓解，同时考虑到副作用和患者经济负担问题，因此只能作为过渡治疗，不宜长期使用。 1、类固醇类药物 强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液特点：诱导缓解1～2个月后在医生指导下可减药，原则是先快后慢，随着剂量减少，减药速度放慢，直至小剂量维持，部分患者可以停药。有肺纤维化的患者小剂量激素可以适当延长治疗时间，部分患者可以持续数年。应该注意的是患者不可自行减药。2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂、IL-17拮抗剂等随诊计划： 严密随访是治疗皮肌炎/多肌炎是否成功的关键，肠道微生态和免疫学评估是必要的，可以减少感染和其它意外的发生，保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次，每次就诊需进行必要的化验检查。病情控制后最长半年应当随诊一次。注意事项：一、功能锻炼 强调锻炼也是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高，抑制和减少Treg细胞的功能和数量，最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷，是疾病加重不易控制的一个重要原因，因此减肥也是治疗。三、要有充足的睡眠，避免长期熬夜。四、避免阳光直射，夏天须打伞并穿长裤长褂。不要染发及少用各种化妆品。五、有生育需求的女性患者，应停用免疫抑制剂半年后才能妊娠，妊娠全过程要严密随访。皮肌炎的向阳疹

肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念，是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。四年来，我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇，大会发言30多次，壁报100多篇，SCI文章50多篇，获得省政府136工程一个亿的资金支持，被列为山西省的领军学科，我们还创立了“免疫微生态学科”，撰写了《免疫微生态学》专著，中国工程院樊代明院士为专著写了序，全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序，对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用，减少了感染的机会，大大减少了死亡率。虽然起效较慢，但是相对是一个病因治疗，加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障，可以精确指导药物的使用，甚至停用药物治疗，减少药物给病友带来的损害，减轻经济负担，提高生活质量，为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案，配合医生共同面对疾病，我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家，以便让广大病友更好的认识疾病，理解我们的治疗方案，从而积极配合治疗，早日脱药康复。 牛皮癣关节炎是牛皮癣合并关节脊柱损害的一种慢性炎性疾病，严重者可造成全身皮疹和关节残疾，影响患者的生活质量。病因不清楚，有一定的遗传背景，在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能紊乱，最终发病。治疗起来有一定难度，就目前对牛皮癣关节炎的最新认识，肠道微生态的紊乱是导致机体免疫功能失衡，Treg细胞减少，免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗牛皮癣关节炎的关键，因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要，还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗牛皮癣关节炎的必要条件。早期诊断和早期治疗是改善预后的关键。锻炼有一定的治疗作用，在整个治疗过程和维持缓解中是至关重要的。治疗目标疾病控制 无任何症状、无器官损害证据、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色 “免疫调节（调节Th17/Treg平衡）” “调节肠道微生态平衡”治疗方案：强化治疗——是重要环节维持平衡——是根本保障一、强化治疗（要求在最短的时间内达到上述治疗目标）1、生物制剂 益赛普、强克、恩利、类克、修美乐和雅美罗等； 特点：是目前治疗中最好的选择，迅速缓解病情，副作用小，但价格较贵，部分患者可能无效，如果经济条件允许，可长期应用。2、激素 强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等 特点：不作为首选，尽量不使用，因为有时会引起皮疹恶性发作。严重者或经济条件不好无法使用生物制剂者可以选择，可以快速消除炎症镇痛，显著改善症状，延缓残疾的步伐，改善患者的生活质量。价格便宜但要承担较多药物的副作用，作为桥治疗是很好的手段，大剂量用药小剂量维持，尽早停药。3、免疫吸附和血浆置换 特点：起效快，短期内可清除血液中的自身抗体及其它致病因子，是诱导缓解中的重要措施，是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施，往往起到至关重要的作用，可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制，不影响妊娠。4、阿巴西普 特点：阿巴西普为CTLA-4融合蛋白，可以阻断免疫激活过程中的共刺激通路，有替代Treg细胞行使免疫抑制功能的作用，是Treg细胞数减少患者的很好选择。二、维持治疗（在治疗达标后维持长期临床缓解） 主要的治疗策略和步骤（一）改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态，当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长，而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长，因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量，同时增加各种蔬菜摄入量，是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要，可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。强调锻炼就是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。（二）调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段， 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸（SCFA），主要是醋酸、丙酸和丁酸，促进Treg细胞的增殖及活性，有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量，从而调节肠道菌群，影响机体免疫功能状态，诱导和恢复免疫耐受，达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级，没有太多副作用。1、益生菌活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。2、益生元（1）益清元含有膳食纤维和低聚果糖，可促进肠道益生菌的生长。（2）轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。3、抑制菌肠道细菌生长的药物（1）利福昔明肠道不吸收抗生素，在小肠内消灭过度生长的细菌。（2）洛伐他汀除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。（三）调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有：白细胞介素-2、西罗莫司、维Ａ酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点：可以体内诱导Treg细胞的生成，调节Th17/Treg细胞平衡，恢复免疫耐受达到控制疾病的目的，副作用小，有可能使疾病长期缓解，是目前国内外最好的治疗理念。（1）雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性，抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长，是一个双向免疫调节剂，二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制，也在临床应用上取得了很好的疗效，比起免疫抑制剂副作用不大，有抗衰老的作用。（2）维Ａ酸是从树突状细胞（DC）水平发挥调节作用，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷。（3）骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡，同时具有协助钙吸收，防止骨质疏松的作用。（4）硫辛酸和辅酶Ｑ10具有抗氧化作用，通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。（5）胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用，对淋巴细胞普遍减少，或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。（6）白介素-2是淋巴细胞生长因子，可以促进淋巴细胞的生长，尤其是促进Treg细胞的生长，常用于急性期，但维持时间不长。（7）轻燃MCT咖啡MCT（中链甘油三酯）是通过专利技术制备的，还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长，促进Treg细胞生长，控制慢性炎症过程。（8）益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力，同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。（9）御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂，可以延缓和减少糖的吸收，通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，获得国家专利认证。（10）洛伐他汀有抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长的作用。（四）对症治疗是重要环节这些对症治疗药物能快速缓解症状， 改善患者的生活质量， 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病，长期使用会出现平台期，很难达到疾病持续缓解，同时考虑到副作用和患者经济负担问题，因此只能作为过渡治疗，不宜长期使用。 1、消炎止痛药物萘普生、洛索洛芬、氯诺昔康、美洛昔康、塞来昔布、依托考昔、艾瑞昔布 2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂、IL-17拮抗剂等随诊计划 严密随访是治疗牛皮癣关节炎是否成功的关键，肠道微生态和免疫学评估是必要的，可以减少感染和其它意外的发生，保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次，每次就诊需进行必要的化验检查，病情控制后最长半年应当随诊一次。每次应当检查的项目见表。注意事项 一、功能锻炼 强调锻炼也是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。 二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高，抑制和减少Treg细胞的功能和数量，最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷，是疾病加重不易控制的一个重要原因，因此减肥也是治疗。（病历本后面有具体的方法） 三、要有充足的睡眠，避免长期熬夜。 四、本病与 “风”和 “湿”并无直接关系，患者亦不必担心怕风怕凉。

肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念，是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。四年来，我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇，大会发言30多次，壁报100多篇，SCI文章50多篇，获得省政府136工程一个亿的资金支持，被列为山西省的领军学科，我们还创立了“免疫微生态学科”，撰写了《免疫微生态学》专著，中国工程院樊代明院士为专著写了序，全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序，对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用，减少了感染的机会，大大减少了死亡率。虽然起效较慢，但是相对是一个病因治疗，加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障，可以精确指导药物的使用，甚至停用药物治疗，减少药物给病友带来的损害，减轻经济负担，提高生活质量，为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案，配合医生共同面对疾病，我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家，以便让广大病友更好的认识疾病，理解我们的治疗方案，从而积极配合治疗，早日脱药康复。 原发干燥综合征是外分泌腺体损害，以口干眼干为主要特征的系统性自身免疫性疾病。本病原因未明，是在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能失衡引起的，目前尚无根治的办法。 就目前对干燥综合征的最新认识，肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡，是Treg细胞减少，免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗干燥综合征的关键，因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要，还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗干燥综合征的必要条件。 早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制，虽然不能治愈，但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状，病情不进展，带病生存的目的。治疗目标1、疾病控制 无症状、无器官损害证据、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡2、疾病基本控制 无症状、器官损害指标基本正常或稳定、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色 “免疫调节（调节Th17/Treg平衡）” “调节肠道微生态平衡”治疗方案：诱导缓解——是关键维持平衡——是保障一、诱导缓解（要求在最短的时间内达到上述治疗目标）1、激素 强的松、地塞米松、甲强龙和得宝松等 特点：是首选药，作为桥治疗是必要的手段，尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成，有利用于免疫平衡调节，可以迅速改善症状，控制病情，但要承担较多的副作用，大剂量使用的时间尽可能短，尽可能早减药。2、静脉丙种球蛋白 特点：免疫抑制起效快，可以诱导Treg细胞的生成，有利用于免疫平衡的调节，同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者，如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。3、免疫吸附和血浆置换 特点：起效快，短期内可清除血液中的自身抗体及其它致病因子，是诱导缓解中的重要措施，是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施，往往起到至关重要的作用，可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制，不影响妊娠。4、阿巴西普 特点：阿巴西普为CTLA-4融合蛋白，可以阻断免疫激活过程中的共刺激通路，有替代Treg细胞行使免疫抑制功能的作用，是Treg细胞数减少患者的很好选择。二、维持平衡（是防止复发达到长期生存的保障）主要的治疗策略和步骤（一）改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态，当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长，而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长，因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量，同时增加各种蔬菜摄入量，是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要，可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。（二）调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段， 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸（SCFA），主要是醋酸、丙酸和丁酸，促进Treg细胞的增殖及活性，有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量，从而调节肠道菌群，影响机体免疫功能状态，诱导和恢复免疫耐受，达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级，没有太多副作用。1、益生菌活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。2、益生元（1）益清元 含有膳食纤维和低聚果糖，可促进肠道益生菌的生长。（2）轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。3、抑制菌肠道细菌生长的药物（1）利福昔明 肠道不吸收抗生素，在小肠内消灭过度生长的细菌。（2）洛伐他汀 除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。（三）调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有：白细胞介素-2、西罗莫司、维Ａ酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点：可以体内诱导Treg细胞的生成，调节Th17/Treg细胞平衡，恢复免疫耐受达到控制疾病的目的，副作用小，有可能使疾病长期缓解，是目前国内外最好的治疗理念。（1）雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性，抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长，是一个双向免疫调节剂，二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制，也在临床应用上取得了很好的疗效，比起免疫抑制剂副作用不大，有抗衰老的作用。（2）维Ａ酸是从树突状细胞（DC）水平发挥调节作用，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷。（3）骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡，同时具有协助钙吸收，防止骨质疏松的作用。（4）硫辛酸和辅酶Ｑ10具有抗氧化作用，通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。（5）胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用，对淋巴细胞普遍减少，或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。（6）白介素-2是淋巴细胞生长因子，可以促进淋巴细胞的生长，尤其是促进Treg细胞的生长，常用于急性期，但维持时间不长。（7）轻燃MCT咖啡MCT（中链甘油三酯）是通过专利技术制备的，还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长，促进Treg细胞生长，控制慢性炎症过程。（8）益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力，同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。（9）御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂，可以延缓和减少糖的吸收，通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，获得国家专利认证。（10）洛伐他汀有抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长的作用。（四）对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状， 改善患者的生活质量， 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病，长期使用会出现平台期，很难达到疾病持续缓解，同时考虑到副作用和患者经济负担问题，因此只能作为过渡治疗，不宜长期使用。1、类固醇类药物强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液特点：诱导缓解1～2个月后在医生指导下可减药，原则是先快后慢，随着剂量减少，减药速度放慢，直至小剂量维持，部分患者可以停药。对于有肺纤维化的患者强的松10mg/日可以根据病情较长时间维持治疗。应该注意的是患者不可自行减药。 2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、白介素-6拮抗剂等随诊计划 严密随访是治疗原发干燥综合征是否成功的关键，肠道微生态和免疫学评估是必要的，可以减少感染和其它意外的发生，保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次，每次就诊需进行必要的化验检查。病情控制后最长半年应当随诊一次。每次应当检查的项目见表。注意事项：一、功能锻炼 强调锻炼也是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。（病历本后面有具体的方法）二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高，抑制和减少Treg细胞的功能和数量，最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷，是疾病加重不易控制的一个重要原因，因此减肥也是治疗。（病历本后面有具体的方法）三、要有充足的睡眠，避免长期熬夜。四、保持口腔和眼睛局部清洁。五、有生育需求的女性患者，应停用免疫抑制剂半年后才能妊娠，妊娠全过程要严密随访。

肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念，是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。近四年来，我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇，大会发言30多次，壁报100多篇，SCI文章50多篇，获得省政府136工程一个亿的资金支持，被列为山西省的领军学科，我们还创立了“免疫微生态学科”，撰写了《免疫微生态学》专著，中国工程院樊代明院士为专著写了序，全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序，对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用，减少了感染的机会，大大减少了死亡率。虽然起效较慢，但是相对是一个病因治疗，加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障，可以精确指导药物的使用，甚至停用药物治疗，减少药物给病友带来的损害，减轻经济负担，提高生活质量，为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案，配合医生共同面对疾病，我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家，以便让广大病友更好的认识疾病，理解我们的治疗方案，从而积极配合治疗，早日脱药康复。未分化脊柱关节病是一种主要侵犯骶髂关节的慢性炎性疾病，其基本病理改变是肌腱韧带附着点炎，可有全身关节疼痛不适，腰痛、足跟痛、怕冷、眼睛和皮肤病变，严重者可出现全身症状，甚至高热。任何年龄均可发病，发病率较高。病因不清楚，有一定的遗传背景，在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能紊乱，最终发病，以后可以发展成为其他风湿性疾病。诊断及时处置得当多数患者预后良好。锻炼有一定的治疗作用，在整个治疗过程和维持缓解中是至关重要的，多数患者无需终身用药。治疗目标： 疾病控制 无任何症状、炎性指标正常及免疫平衡治疗特色： “锻炼也是治疗” “免疫微生态调节治疗（调节肠道细菌和Th17/Treg平衡）”治疗方案： 强化治疗 是重要环节 维持治疗 是根本保障一、强化治疗（在最短的时间内达到上述目标）1、激素 强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等 特点：是桥治疗很好的手段，尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成，有利于免疫平衡调节，可以快速消除炎症镇痛，显著改善症状，改善患者的生活质量。价格便宜但要承担较多药物的副作用，大剂量强化小剂量维持，尽早停药。2、生物制剂 益赛普、强克、恩利、类克、修美乐和雅美罗等； 特点：迅速缓解病情，副作用小，是目前治疗中最好的选择，但价格较贵，部分患者可能无效，如果经济条件允许，可长期应用。3、静脉丙种球蛋白 特点：免疫抑制起效快，可以诱导Treg细胞的生成，有利用于免疫平衡的调节，同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者，如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。4、免疫吸附和血浆置换 特点：起效快，短期内可清除血液中的的自身抗体及其它致病因子，是诱导缓解中的重要措施，是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施，往往起到至关重要的作用，可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制，不影响妊娠。二、维持平衡（在治疗达标后维持长期临床缓解）主要的治疗策略和步骤（一）改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态，当过多食入碳水化物可导致有害菌过度生长，而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长，因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量，同时增加各种蔬菜摄入量非常重要，是维持肠道微生态平衡的重要措施。适当的运动和充足的睡眠也是调节肠道菌群的必要条件。 强调锻炼就是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。（二）调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段， 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸（SCFA），主要是醋酸、丙酸和丁酸，促进Treg细胞的增殖及活性，有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量，从而调节肠道菌群，影响机体免疫功能状态，诱导和恢复免疫耐受，达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级，没有太多副作用。1、益生菌活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。 2、益生元（1）益清元含有膳食纤维和低聚果糖，可促进肠道益生菌的生长。（2）轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。3、抑制菌肠道细菌生长的药物（1）利福昔明肠道不吸收抗生素，在小肠内消灭过度生长的细菌。（2）洛伐他汀除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。（三）调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有：白细胞介素-2、西罗莫司、维Ａ酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点：可以体内诱导Treg细胞的生成，调节Th17/Treg细胞平衡，恢复免疫耐受达到控制疾病的目的，副作用小，有可能使疾病长期缓解，是目前国内外最好的治疗理念。（1）雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性，抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长，是一个双向免疫调节剂，二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制，也在临床应用上取得了很好的疗效，比起免疫抑制剂副作用不大，有抗衰老的作用。（2）维Ａ酸是从树突状细胞（DC）水平发挥调节作用，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷。（3）骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡，同时具有协助钙吸收，防止骨质疏松的作用。（4）硫辛酸和辅酶Ｑ10具有抗氧化作用，通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。（5）胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用，对淋巴细胞普遍减少，或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。（6）白介素-2是淋巴细胞生长因子，可以促进淋巴细胞的生长，尤其是促进Treg细胞的生长，常用于急性期，但维持时间不长。（7）轻燃MCT咖啡MCT（中链甘油三酯）是通过专利技术制备的，还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长，促进Treg细胞生长，控制慢性炎症过程。（8）益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力，同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。（9）御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂，可以延缓和减少糖的吸收，通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，获得国家专利认证。（10）洛伐他汀有抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长的作用。（四）对症治疗是重要环节这些对症治疗药物能快速缓解症状， 改善患者的生活质量， 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病，长期使用会出现平台期，很难达到疾病持续缓解，同时考虑到副作用和患者经济负担问题，因此只能作为过渡治疗，不宜长期使用。1、类固醇类药物强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液 2、消炎止痛药物萘普生、洛索洛芬、氯诺昔康、美洛昔康、塞来昔布、依托考昔、艾瑞昔布 3、生物制剂 阿巴西普、托法替布、肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂、IL-17拮抗剂等随诊计划： 严密随访是治疗未分化脊柱关节病的关键，免疫学评估是必要的，可以减少感染和其它意外的发生，保障长期缓解。原则上患者“三～九周”随诊一次。治疗一年以上可根据病情适当延长随访周期。注意事项：一、减肥 肥胖本身就是一种免疫功能异常升高，是疾病加重不易控制的一个重要原因，因此减肥也是治疗。病历本后面有具体的方法。二、本病与 “风”和 “湿”并无直接关系，患者亦不必担心怕风怕凉。

肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念，是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。近四年来，我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇，大会发言30多次，壁报100多篇，SCI文章50多篇，获得省政府136工程一个亿的资金支持，被列为山西省的领军学科，我们还创立了“免疫微生态学科”，撰写了《免疫微生态学》专著，中国工程院樊代明院士为专著写了序，全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序，对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予很大希望。这个理念的应用降低药物副作用，减少了感染的机会，大大减少了死亡率。虽然起效较慢，但是相对是一个病因治疗，加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障，可以精确指导药物的使用，甚至停用药物治疗，减少药物给病友带来的损害，减轻经济负担，提高生活质量，为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案，配合医生共同面对疾病，我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家，以便让广大病友更好的认识疾病，理解我们的治疗方案，从而积极配合治疗，早日脱药康复。 系统性红斑狼疮（SLE）是以血清中出现多种自身抗体和多系统多器官损害为特征的自身免疫性疾病。本病原因未明，可能有一定遗传背景，是在肠道微生态紊乱、性激素、以及其它环境因素影响下导致免疫功能紊乱失衡引起的。目前病因及发病机理尚不完全清楚，还不能根治。 就目前对系统性红斑狼疮的最新认识，肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡，是Treg细胞减少和免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗系统性红斑狼疮的关键，因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体免疫功能状况十分重要，还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗系统性红斑狼疮的必要条件。 早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制，虽然不能治愈，但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状，病情不进展，带病生存的目的。（即终身伴随性疾病）治疗目标：１、疾病控制 无任何症状、无器官损害证据、炎性指标正常及肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡２、疾病基本控制 无任何症状、器官损害指标基本稳定、炎性指标正常及肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗 特色： “免疫调节（调节Th17/Treg平衡）” “调节肠道微生态平衡”治疗方案： 诱导缓解—是关键 维持平衡—是灵魂一、诱导缓解（要求在最短的时间内达到上述治疗目标）1、激素 强的松、地塞米松、甲强龙和得宝松等 特点：是首选药，作为桥治疗是必要的手段，尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成，有利用于免疫平衡调节，可以迅速改善症状，控制病情，但要承担较多的副作用，大剂量使用的时间尽可能短，尽可能早减药。2、静脉丙种球蛋白 特点：免疫抑制起效快，可以诱导Treg细胞的生成，有利用于免疫平衡的调节，同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者，如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。3、免疫吸附和血浆置换 特点：起效快，短期内可清除血液中的自身抗体及其它致病因子，是诱导缓解中的重要措施，是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施，往往起到至关重要的作用，可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制，不影响妊娠。4、阿巴西普 特点：阿巴西普为CTLA-4融合蛋白，可以阻断免疫激活过程中的共刺激通路，有替代Treg细胞行使免疫抑制功能的作用，是Treg细胞数减少患者的很好选择。二、维持平衡（是防止复发达到长期生存的保障）主要的治疗策略和步骤（一）改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态，当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长，而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长，因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量，同时增加各种蔬菜摄入量，是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要，可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。（二）调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段， 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸（SCFA），主要是醋酸、丙酸和丁酸，促进Treg细胞的增殖及活性，有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量，从而调节肠道菌群，影响机体免疫功能状态，诱导和恢复免疫耐受，达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级，没有太多副作用。1、益生菌活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。2、益生元（1）益清元含有膳食纤维和低聚果糖，可促进肠道益生菌的生长。（2）轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。3、抑制菌肠道细菌生长的药物（1）利福昔明肠道不吸收抗生素，在小肠内消灭过度生长的细菌。（2）洛伐他汀除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。（三）调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有：白细胞介素-2、西罗莫司、维Ａ酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点：可以体内诱导Treg细胞的生成，调节Th17/Treg细胞平衡，恢复免疫耐受达到控制疾病的目的，副作用小，有可能使疾病长期缓解，是目前国内外最好的治疗理念。（1）雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性，抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长，是一个双向免疫调节剂，二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制，也在临床应用上取得了很好的疗效，比起免疫抑制剂副作用不大，有抗衰老的作用。（2）维Ａ酸是从树突状细胞（DC）水平发挥调节作用，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷。（3）骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡，同时具有协助钙吸收，防止骨质疏松的作用。（4）硫辛酸和辅酶Ｑ10具有抗氧化作用，通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。（5）胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用，对淋巴细胞普遍减少，或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。（6）白介素-2是淋巴细胞生长因子，可以促进淋巴细胞的生长，尤其是促进Treg细胞的生长，常用于急性期，但维持时间不长。（7）轻燃MCT咖啡MCT（中链甘油三酯）是通过专利技术制备的，还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长，促进Treg细胞生长，控制慢性炎症过程。（8）益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力，同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。（9）御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂，可以延缓和减少糖的吸收，通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，获得国家专利认证。（10）洛伐他汀 有抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长的作用。（四）对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状， 改善患者的生活质量， 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病，长期使用会出现平台期，很难达到疾病持续缓解，同时考虑到副作用和患者经济负担问题，因此只能作为过渡治疗，不宜长期使用。1、类固醇类药物强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液特点：诱导缓解1～2个月后在医生指导下可减药，原则是先快后慢，随着剂量减少，减药速度放慢，直至小剂量维持，部分患者可以停药。应该注意的是患者不可自行减药。 2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、白介素-6拮抗剂等可以根据病情使用。随诊计划： 严密随访是治疗SLE是否成功的关键，肠道微生态和免疫学评估是必要的，可以减少感染和其它意外的发生，保障长期缓解。患者应2～3月随诊一次，每次就诊需进行必要的化验检查和SLEDAI评分，病情控制后最长半年应当随诊一次，每次应当检查的项目见表。注意事项：一、功能锻炼 强调锻炼也是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高，抑制和减少Treg细胞的功能和数量，最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷，是疾病加重不易控制的一个重要原因，因此减肥也是治疗。（病历本后面有具体的方法）三、要有充足的睡眠，避免长期熬夜。四、避免阳光直射，夏天须打伞并穿长裤长褂。不要染发及少用各种化妆品。五、有生育需求的女性患者，要提前与医生沟通，应停用免疫抑制剂半年后才能妊娠，妊娠全过程要严密随访。系统性红斑狼疮的碟形红斑

睡眠的健康研究报告指出，不良睡眠习惯可以引发各种慢性疾病和精神障碍。它是通过影响肠道菌群并增加肠道黏膜通透性形成肠漏，细菌内毒素吸收入血，造成内毒素血症刺激机体免疫功能紊乱，进一步引起自身免疫性疾病、代谢性疾病和神经精神方面的疾病。不良睡眠习惯包括睡眠不足、睡眠过长、失眠和昼夜节律改变（如夜班工作者）等。 一、睡眠不足的危害 1、睡眠不足可以造成交感神经过度兴奋，迷走神经抑制，小肠道蠕动减弱，结肠细菌容易返流到小肠，增加小肠细菌过度生长的发生率。 2、晚睡、熬夜等习惯会影响机体昼夜节律，导致褪黑素分泌减少。褪黑素能够抑制Th17细胞活性，同时增强Treg细胞免疫抑制活性，有效调节机体免疫微生态平衡，保持机体的健康。如果褪黑素显著减少必然造成机体免疫功能过度活化，引发各种疾病，包括风湿病。 3、睡眠不足还可使瘦素分泌不足，容易肥胖。肥胖的机体就是慢性炎症状态，容易造成器官的破坏，也是一个不可忽视的影响因素。 4、长期睡眠不足和失眠可引起肠道菌群失调，肠道粘膜细胞损害，肠道粘膜屏障破坏，形成肠漏，刺激粘膜下层树突状细胞功能紊乱，促使Th17细胞增加，Treg细胞减少，从而造成了机体的免疫紊乱。二、养成良好的睡眠习惯 1、保证充足的睡眠，保持良好的心态，避免焦虑可以维持良好的肠蠕动，减少小肠细菌过度生长。 2、早睡早起，保持机体良好的昼夜节律，促进褪黑素的产生，促进免疫微生态平衡， 3、增加瘦素分泌，利于减肥，减少脂肪细胞，增加脂肪细胞调节细胞，减轻全身慢性炎症状态。总之，健康睡眠对风湿免疫病的治疗和维持缓解中起着重要作用。睡眠不佳的风湿病患者，可以到精神卫生科就诊，通过药物纠正。同时加强锻炼，改善睡眠质量。 健康的睡眠在维持机体免疫平衡发挥重要作用，可使患者减少药物用量，甚至部分患者可以完全停药，达到长期的缓解的目的。

一、肥胖的危害 1、肥胖本身就是机体的一个慢性炎症状态，脂肪细胞就是炎症细胞，可以直接引发所在器官的炎症反应，如脂肪肝造成的转氨酶升高。同时机体脂肪组织还有脂肪调节细胞，对脂肪细胞有抑制作用。正常情况下脂肪细胞和脂肪调节细胞处于动态平衡状态，维持着机体健康。当肥胖时脂肪细胞增多，脂肪调节细胞减少，造成了机体慢性炎症状态。 2、肥胖可使体内瘦素水平升高，直接抑制Treg细胞的功能和活性，刺激Th17细胞的活性，导致机体免疫功能紊乱，造成机体各器官组织进一步损害，同时也是疾病不易控制的一个重要原因。 3、肥胖是一种慢性疾病，会导致脂肪在脂肪组织中过多积聚，并且在局部造成损害，如脂肪肝可以造成肝细胞破坏，转氨酶升高；骨组织中脂肪细胞增多可以促进破骨细胞活性，破骨活性增加，引发骨质疏松和骨质破坏；脂肪组织在胰腺增殖可以破坏和挤压胰岛细胞的生存环境，造成胰岛细胞坏死，影响胰岛素的分泌。 4、肥胖是导致很多疾病的重要原因如糖尿病、高血压、冠心病和脑血管病等，还可以通过促进机体慢性炎症过程诱发和加重各种风湿性疾病，是风湿病发生和不易控制的一个重要因素。二、减肥是控制疾病维护健康的重要环节 减肥在疾病的治疗过程中非常重要，也是每位患者包括正常人必须要做的事情！ 简易标准体重计算：标准体重（公斤）=身高（厘米）—105减肥注意事项： 1、减肥不易过快，以免机体不适应，以每月减3～5斤为宜。 2、每天早晨称体重，根据当天体重来决定当天的进食量，以肉蛋奶为主调节体重，尽量避免多食用碳水化合物。 3 、30岁以下年轻人尽量保持在标准体重，30岁～50岁可以增加5斤，50岁以上可以增加10斤。 4 、只要合理饮食，保持合理体重，不会造成营养不良。减肥最重要的是合理饮食，主食要严格控制，水果、粉条、土豆和红薯也要严格控制。原则上主食一天不超过3两，这里的主食除米面各类粮食外也包括：大、小米稀饭、燕麦杂粮粥及“和子饭”等，每碗均按1两计算。水果、粉条、土豆和红薯尽量不吃。每天进食蔬菜1斤，5种以上颜色的蔬菜搭配。肉、蛋、奶等优质蛋白摄入量要足够，减肥过程中饥饿明显时可以用这些食物补充。 5、要坚持适当的锻炼。

1、定义 小肠细菌过度生长（SIBO）是一种以小肠细菌过多为特征的消化系统疾病。根据不同检查方法有不同的定义方法。最早期的方法是吸取近端空肠小肠液做细菌培养。当每毫升近端空肠抽吸液达到或超过105个菌落形成单位（CFU）即定义为小肠细菌过度生长。 2、甲烷和氢呼气试验判断小肠细菌过度生长的原理 正常情况下小肠内细菌很少。当服用糖类底物后，仅产生少量甲烷和氢。在小肠细菌过度生长时，当服用糖类底物后，细菌降解碳水化合物，会产生大量甲烷和氢。甲烷和氢吸收入血，经肺部呼出。根据呼出气体时段可以大致判断细菌过度生长的部位。当小肠段甲烷和氢呼气值高于基线值，且达到诊断标准，就可以诊断小肠细菌过度生长。 甲烷和氢呼气试验正常值范围：（1）在小肠段氢气上升值超过空腹基础值20ppm。（2）甲烷超过空腹基础值12ppm。（3）氢和甲烷的上升值超过二者基础值之和15ppm。达到以上任何一项标准均可诊断小肠细菌过度生长。 3、最常见的过度生长的细菌 （1）共生厌氧菌 类杆菌、乳酸杆菌、梭状芽孢杆菌。 （2）共生需氧菌 链球菌、大肠杆菌、葡萄球菌。 （3）需氧菌 大肠杆菌、肠球菌、奇异变形杆菌。 4、常见原因 （1）饮食不当 长期进食过多的碳水化合物，如主食、含淀粉多的食物和甜食等，结肠中消化碳水化合物的细菌优势生长，影响了肠道菌群的多样性。这种过度生长的结肠型细菌上行进入小肠大量繁殖，形成小肠细菌过度生长。 （2）小肠蠕动功能减弱 主要有睡眠不足，缺乏锻炼减少和过度焦虑等，交感神经兴奋，迷走神经神经抑制，导致小肠蠕动减弱，影响细菌的排出。 （3）其它原因还有胃酸分泌减少、回肠-盲肠瓣膜功能失常、肠道分泌中的免疫球蛋白减少，以及胰腺和胆汁分泌的抑菌因子减少等。 5、常见临床表现 临床上出现腹泻、便秘、腹胀、腹痛、贫血和营养吸收障碍等表现。部分患者没有任何自觉症状。 6、小肠细菌过度生长对人体的危害 (1) 小肠细菌过度生长就是一个慢性炎症状态。机体为了消灭这些细菌，免疫系统被激活，Th17细胞等免疫活性细胞分化增殖，同时抑制免疫活性的Treg细胞减少，免疫活性增强，有利用消灭过度生长的小肠细菌。当小肠细菌过度生长长期存在，就会造成机体Treg细胞持续减少，免疫耐受缺陷，引发自身免疫性疾病。 (2) 肠道细菌过度生长与肝性脑病、自发性腹膜炎、消化道肿瘤、肠易激综合征等疾病关系密切，由其引起的菌血症、败血症、肠源性内毒素血症是这些疾病的严重状态。 7、风湿病患者检测的意义 我科近年的临床流行病学调查了6000多例风湿病患者，发现60%的有胃肠道的症状，同时检测甲烷氢呼气试验上万人次，近70%的患者为阳性。联想到肠道是人体最大的免疫器官，是机体后天免疫耐受产生的重要部位，小肠细菌的过度生长可能是机体免疫功能紊乱的主要原因之一。 因此，甲烷和氢呼气检测小肠细菌过度生长，可以帮助医生了解是否存在小肠细菌过度生长，并给予积极处理，为临床诊断和治疗提供有价值的指标。 国内外有大量研究证明肠道菌群失调可以导致人体多个系统的病变。通过检测小肠细菌过度生长可以为重新认识自身免疫性疾病的发病机制，同时为制定合理的免疫调节治疗方案提供更有效的方法。 我们对这些患者进行了饮食调节、改善睡眠和加强锻炼，同时给予了益生菌的干预，取得了明显的疗效，绝大多数患者小肠细菌过度生长可以被纠正，免疫功能可以恢复正常，病情的到有效控制。 甲烷氢呼气试验检测对风湿病患者是非常重要的，结合免疫功能和细胞因子检查能对疾病做出比较客观的评价，实现较为精准的治疗。 总之，甲烷氢呼气试验是一个有效简便，快速无创，节约成本，患者不痛苦，可重复进行检测肠道微生态紊乱的一种方法。

免疫功能紊乱是导致自身免疫性疾病的主要原因。免疫平衡简单的说就是Th17和Treg细胞之间的平衡。Th17细胞过高或Treg细胞过低，尤其是Treg细胞减少是发病主要因素， 可以导致机体免疫功能紊乱，全身器官和组织破坏，诱发一系列免疫相关性疾病。近期的很多研究证实了Treg细胞数量减少的事实。进一步研究发现，Treg细胞减少和肠道菌群紊乱有密切关系，肠道菌群紊乱可导致肠道粘膜细胞损害，肠道粘膜屏障破坏，进而导致粘膜下层树突状细胞功能紊乱，影响了Treg细胞的分化，最终造成免疫功能紊乱，导致自身免疫疾病的发生。通过以上发现我们对疾病发生的认知，提出了“免疫微生态调节”的治疗理念，即通过调节肠道菌群，诱导Treg细胞分化和恢复Treg细胞功能，纠正免疫耐受缺陷，恢复免疫平衡，达到治疗疾病的目的。那么什么是肠道菌群和免疫微生态？ 人肠道菌群的建立始于新生儿分娩的过程中，分娩前的胎儿基本是无菌的，出生过程中可以在通过产道时接触到细菌，出生后碰触母亲皮肤、吞吸乳汁、接触身边物体和呼吸周围空气过程中也可得到细菌“种子”。婴儿出生后的几个小时内，这些菌种就开始在婴儿的肠道中定植和生长，形成了肠道菌群。 婴儿在母乳喂养6个月或更长时间后，就基本建立了稳定的肠道菌群。肠道菌群各种数量的比例即成定局，以后基本不轻易改变。饮食、药物或精神等因素可以影响肠道菌群的组成和功能，随着衰老肠道微生态系统也开始了老化，益生菌逐步减少。 正常菌群对人体有益无害，而且是必须的。正常菌群有规律地定居于身体一些特定部位，在结肠中有大量细菌生长，占肠道微生物98%以上，还有少量病毒、支原体和真菌等。在长期的进化过程中，通过个体的适应和自然选择，它们共同形成肠道菌群，它们之间互相依从，互相制约，并和肠道粘膜细胞及其分泌物共同构建了肠道微生态系统。 肠道是机体最大的免疫器官，在整个肠道微生物中细菌主要分为有益菌、有害菌以及中性菌。肠道中的各种微生物、肠粘膜上皮细胞和肠粘膜下的淋巴细胞共同构成了机体的防御机制，是保证机体对外来物质反应和耐受的主要场所。几乎所有疾病都和免疫有或多或少的联系，包括风湿性疾病、肥胖、高血压、糖尿病、冠心病、肠道炎症和神经系统疾病等。 因此，肠道微生态的紊乱可以直接影响机体的免疫功能，进而造成很多疾病的发生发展，也可以说肠道菌群紊乱是通过影响机体的免疫功能造成免疫相关性疾病的。当然微生态除了肠道细菌还包括皮肤、呼吸道和泌尿生殖道等，它们共同形成了机体的微生态系统，维持着机体正常的免疫平衡，是人类健康的基本保障。任何原因导致微生态失衡就可以造成机体免疫功能紊乱，引起各种疾病的发生和发展。所以机体微生态和免疫密切相关，是从人与自然协调统一的角度去研究和治疗疾病。我们提出了调节免疫微生态平衡来治疗疾病的理念，创立了“免疫微生态学科”，撰写了《免疫微生态学》专著。中国工程院樊代明院士为专著写了序，全国著名风湿病专家北大人民医院栗占教授也为专著写了序，对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。

免疫功能紊乱是引发自身免疫性疾病，造成机体器官损害的主要原因。免疫平衡简单的说就是Th17和Treg细胞之间的平衡，Th17细胞过高或Treg细胞过低，尤其是Treg细胞的减少是发病主要因素， 进一步导致机体器官和组织的破坏，诱发一系列和免疫相关的疾病。近期的很多研究证实了Treg细胞数量减少的事实，改变了我们对以往免疫功能紊乱的认识，提出了“免疫调节”治疗的理念，通过诱导Treg细胞分化，恢复Treg细胞的功能，纠正免疫耐受缺陷，恢复免疫平衡，达到治疗疾病的目的。 进一步追踪研究发现，Treg细胞减少和肠道菌群紊乱有密切关系。肠道菌群紊乱可导致肠道粘膜细胞损害，肠道粘膜屏障破坏，进而导致粘膜下层树突状细胞功能紊乱，Treg细胞减少，最终造成免疫功能紊乱，导致自身免疫疾病的发生。 肠道被认为是人体最大的免疫器官，人体80%的淋巴组织在肠道。肠道菌群在维持免疫平衡方面起着关键性作用。它们之间互相依存，互相制约，并和肠道粘膜细胞及其分泌物共同构建了肠道微生态系统，维持着机体免疫系统的正常功能。一旦肠道微生态遭到破坏，就可造成Treg细胞下降，免疫功能失衡。因此，通过调节肠道微生态平衡促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷，恢复免疫平衡就成为治疗风湿性疾病的关键。 健康的肠道菌群是防范许多疾病的必要条件，特别是自身免疫性疾病，而不健康的肠道菌群对于自身免疫性疾病有潜在风险。所以肠道微生态就成为了不可忽视的问题，对于我们人类的健康是非常重要的。研究表明肠道菌群的多样性是人类健康的必要条件，而如何纠正肠道菌群紊乱及保持肠道菌群微生态平衡就是重中之重的事情。（一）生活方式是影响肠道免疫微生态平衡的主要因素1、食物品种偏少可以使菌群多样性下降，益生菌减少，有害菌增加，严重的出现小肠细菌过度生长和肠漏。细菌内毒素容易吸收入血，激活免疫细胞，主要是促进免疫活性Th17细胞分化，同时抑制Treg细胞生长，造成全身组织器官破坏。2、膳食纤维如蔬菜摄入不足膳食纤维是益生菌赖以生存的营养物质，酵解膳食纤维产生短链脂肪酸减少，首先造成肠道上皮细胞营养不足，影响了肠道上皮结构完整性，形成肠漏，细菌内毒素吸收入血，导致炎性因子TNF-a、IL-6、IL-1的释放，形成全身炎症反应。其次短链脂肪酸的减少还可以影响直接Treg细胞的分化，影响Treg的免疫抑制功能。3、糖类摄入过多可影响免疫细胞能量代谢，增强糖酵解过程，激活Th17细胞，抑制Treg细胞生长，造成免疫功能异常。4、运动锻炼不够（1）缺乏锻炼可以减少肠道菌群的多样性，同时运动少肠蠕动减弱，肠道排出细菌能力下降，增加了小肠细菌过度生长的机会。（2）缺乏锻炼减少内源性肾上腺分泌糖皮质激素，加速Th17细胞生长，影响Treg细胞分化，增加机体炎症反应，造成器官组织破坏。（3）研究发现肌肉组织本身就有天生抗炎的能力。运动少肌肉数量减少，造成机体的慢性炎症状态。5、肥胖研究证实，肥胖本身就是一个慢性炎症状态，脂肪细胞就是炎症细胞，同时肥胖患者血中Treg细胞数减少，脂肪组织中脂肪调节细胞减少，引起免疫功能紊乱。6、睡眠不足（1）睡眠不足可以抑制肠道蠕动，增加小肠细菌过度生长的发生率。（2）睡眠习惯不好：如晚睡、熬夜等影响机体昼夜节律，导致褪黑素产生减少（褪黑素是一个有效调节机体免疫微生态平衡的内源性激素），从而造成免疫功能的紊乱。（3）睡眠不足还可使瘦素分泌不足，容易肥胖，肥胖的机体就是慢性炎症状态，造成器官的破坏，也是一个不可忽视的影响因素。（二）改变生活方式才能从发病源头治疗风湿病1、饮食方式的改变是风湿病治疗的首要环节（1）严格碳水化合物的摄入量，建议每日主食不超过3两，对含糖较高的食物如土豆、红薯、粉条、南瓜、山药、莲藕、水果、甜点和含糖饮料要避免食用。目的是减少糖的来源，通过调节免疫微生态系统，直接抑制免疫活性细胞对全身组织器官的破坏，达到治疗目的。（2）通过食物多样性，增加肠道菌群多样性，并且增加膳食纤维摄入量，有利于建立健康肠道菌群，增加益生菌的数量，抑制小肠细菌过度生长，同样可以抑制免疫活性细胞全身组织破坏。建议采用地中海饮食模式，尽量多吃不同种类食物，每种量不宜过多，每周要吃到30种以上。蔬菜每天一斤以上，各种颜色的蔬菜一天要达到五种颜色以上，保证机体膳食纤维和各种维生素需求。肉蛋奶的摄入要充足，并拿肉蛋奶摄入量来调节体重，保证机体营养需求。（3）每天早晨称体重决定一天的摄入量，是一个简单实用的热量摄入评估方法。因为每种食物的各种成分含量不恒定，因此仅凭已知食物成分的热量值来决定每种食物的摄入量不够精确，计算起来也比较繁琐，不易施行。因此每天早晨称完体重后，决定当日应该吃多少，当日体重高于标准体重就少吃一些，低于标准体重就多吃一些，这样简单易行。用肉蛋奶来调节体重，不要拿主食和甜点等碳水化物来调节体重。2、持久锻炼是风湿病治疗的重要环节 持久锻炼含义有两个：一个是要一种锻炼方式持续一个小时左右，不能停顿，以能出了汗为目标。另一个含义是要坚持每天锻炼，持之以恒，日积月累。锻炼的目的是增加肠道菌群多样性，消除小肠细菌过度生长，抑制Th17细胞等免疫活性细胞生长，保持机体免疫微生态平衡。同时有利于减肥，减少脂肪细胞，增加脂肪调节细胞数量，消除脂肪组织造成的慢性炎症。另外锻炼可以增加肌肉重量，利用肌肉组织的天然抗炎作用，减少全身组织的破坏。因此，持久的锻炼习惯必将助力风湿病达到长期缓解的目的。3、充足的睡眠和良好的心态是风湿病治疗的辅助环节保证充足的睡眠，保持良好的心态，可以促进肠蠕动，减少小肠细菌过度生长。早睡早起，保持机体良好的昼夜节律，促进褪黑素的产生，以及增加瘦素的分泌等促进免疫微生态平衡，减少免疫活性细胞破坏作用，改善风湿病患者的症状。4、其它注意事项 避免各种不良因素如滥用抗生素、食用过多含防腐剂以及过度加工的食品等。 调节肠道菌群在风湿免疫病的治疗和缓解中起着关键作用，通过调节肠道菌群，促进肠道微生态的平衡，可以减少药物的用量，部分患者甚至可以停药，以达到长期的缓解。