连云港市妇幼保健院儿科科普号

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1. 什么是苯丙酮尿症 (简称PKU)？ 答：PKU是一种比较少见的遗传代谢病，PKU患者的机体不能将食物蛋白质中所含一种氨基酸-苯丙氨酸分解，从而引起苯丙氨酸在体内蓄积和浓度升高，升高的高苯丙氨酸可以引起脑损伤。如果婴儿期不能及时早期地进行饮食治疗，可以引起不可逆的脑发育障碍和智力发育落后。2. PKU的病因是什么？答：PKU是一种常染色体隐性遗传代谢病。经典型PKU是由于位于12号染色体q22-24区带上的苯丙氨酸羟化酶基因的结构和功能缺陷所引起的。苯丙氨酸羟化酶在肝脏中可以将苯丙氨酸分解为酪氨酸。当它的活性降低时，苯丙氨酸就不能被分解，从而蓄积在血液和组织中，并穿入血脑屏障进入中枢神经系统，从而引起脑发育障碍和智力发育落后。3、PKU 分几类，治疗有什么不同？答：根据发病机制可以将PKU 分为经典型PKU 和四氢生物喋呤缺乏症（也称BH4 缺乏）。经典型PKU 主治疗主要采用饮食控制，即限制食物中苯丙氨酸的摄入。四氢生物喋呤缺乏症是治疗主要采用药物控制。 PKU 有不同的类型，其治疗方法不同。需要进一步做下列检查以进行鉴别分类：（1）尿蝶呤谱分析（2）二氢蝶岭还原酶活性测定（3）BH4 负荷试验。家长应积极配合医生完成以上检查，以明确分类，指导治疗。4. 新生儿疾病筛查发现孩子的血苯丙氨酸浓度3mg/dl, 请问有问题吗？家长应该怎么办？答：一些新生儿疾病筛查发现血苯丙氨酸的浓度只有2-6 mg/dl, 达不到卫生部规定需要治疗的水平，我们称为轻度高苯丙氨酸血症，原因就在于可能患者残存的苯丙氨酸酶活性接近正常，所以血苯丙氨酸水平略高于正常，但不至于引起脑损伤的程度。但是这类患者需要长时间的随访和观察，定期复查血苯丙氨酸浓度，一但血苯丙氨酸的浓度到达6 mg/dl以上，就需要开始饮食治疗。5．父母正常，孩子为什么会患有PKU？答：PKU 属于常染色体隐性遗传病，其遗传特点是：患儿父母都是致病基因的携带者，患儿从父母处各得到1 个致病基因，患儿父母每次生育都有1/4 可能为患儿，男女发病机会均等。通俗地说，人类染色体上携带的基因是成对存在的，在导致PKU 相关基因中，患儿的父母1 条染色体的基因正常，1 个异常，父母体内苯丙氨酸代谢基本正常，不会成为PKU 患儿，但是父母均是携带者，有可能会将致病基因传递给下一代。孩子的染色体来自父母，若父母同时将染色体上异常基因传递给孩子，也就是说孩子的这对染色体上的PKU 相关基因均是异常的，这时孩子就会发病，成为PKU 患儿。6．治疗PKU的最佳时期？答：治疗时间越早越好，一旦确诊，立即给予治疗，才能避免智力低下的发生。在症状体征出现后就诊和治疗的患儿，各种表现虽经治疗会有所好转，但智力的损伤则难以恢复。7. 经过早期诊断治疗，PKU 患儿预后如何？能像正常的孩子一样吗？答：PKU 是一种先天基因缺陷导致的疾病，目前还没有办法去修补基因，但幸运的是，医学已经找到了治疗PKU 的方法，而且治疗效果是肯定的，采用之前提到的饮食控制或药物治疗方法可以有效地阻断病程发展，减少甚至避免神经系统损伤。治疗时机是影响治疗效果的关键，若能在新生儿期早期诊断，并在医生的指导下开始正规治疗，近90％患儿智力可达到正常同龄儿童。8. 经典型PKU 饮食控制需要持续到多少岁？答：建议至少持续到青春发育成熟期，提倡终身治疗。年龄越小，脑发育越快，需要进行严格的饮食控制。即便是在神经系统发育成熟的患者如果不进行饮食控制，随意进食，高浓度的苯丙氨酸仍然会对情绪有一定影响，同时会出现智力倒退，行为异常甚至躁狂抑郁等精神症状。9. 什么是低苯丙氨酸饮食疗法？答：经典型PKU 治疗方法是低苯丙氨酸饮食疗法，即“低蛋白饮食+补充特殊蛋白质”。治疗过程中，一方面要限制天然蛋白摄入，使血苯丙氨酸浓度维持在允许范围，避免血苯丙氨酸浓度过高对脑细胞造成的损伤；另一方面，苯丙氨酸是人体的必须氨基酸之一，仍要摄入一定量的自然食品补充必要量的苯丙氨酸以满足正常生长发育的需要。PKU的饮食治疗必须补充不含苯丙氨酸的特殊配方营养粉或者其他食物来补充营养。10、低苯丙氨酸饮食是根据哪些因素制定的？ 答：应根据各年龄段孩子体重、蛋白质、热量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同制定和调整食谱，使血苯丙氨酸浓度控制在适当的水平。11、各年龄段PKU 患儿每日苯丙氨酸的推荐摄入量是多少？答：苯丙氨酸是必须氨基酸，供应不足也会导致生长发育迟缓，严重会导致死亡。所以，苯丙氨酸既不能摄入太多，也不能摄入太少。 每日苯丙氨酸摄入量参考12、PKU 患儿蛋白质、热量供应充足的重要性在哪里？ 答：蛋白质、热量等供给是否充足是饮食治疗的关键，直接影响PKU 患儿血苯丙氨酸浓度的控制。如果蛋白质、热量供给不足，不但会造成患儿营养缺乏，同样会使体内蛋白质分解，造成血值升高。13.PKU 患儿每日蛋白质的推荐摄入量是多少？ 答：天然食物蛋白质中含有大量苯丙氨酸，由于PKU 缺乏代谢苯丙氨酸的酶，在体内这些苯丙氨酸就变成了对神经有毒性的物质，导致孩子智力低下等，所以必须控制天然蛋白质的摄入，而以无苯丙氨酸的PKU特殊配方营养粉作为蛋白质的主要来源。《中国居民膳食营养素参考摄入量》（中国营养学会2000 年修订）14. 无苯丙氨酸PKU 特殊配方营养粉蛋白和天然蛋白摄入的比例？答：一般推荐每日总蛋白质摄入量中80%来自PKU 特殊配方营养粉，20%来自天然食物，即“80+20” 原则。由于患儿苯丙氨酸羟化酶活性水平不同，根据血苯丙氨酸浓度监测，相应调整比例。15.PKU 特殊配方营养粉有哪几种，分别适合哪个年龄段食用？ 答：目前中国市场上PKU 特殊配方营养粉分为1 岁内婴儿配方（俗称PKU 奶粉，如新一代能全特-1）和1 岁以上至成人配方（俗称PKU 蛋白粉，如能全特XP-2）。PKU 奶粉基本含婴儿所需各种营养，尤其是配方中添加DHA 和ARA，有助婴幼儿大脑和视力得到更好发育。PKU 蛋白粉蛋白质含量高，搭配适当的天然饮食，是孩子智力和体格发育的保障。16、如何实施“80+20”喂养？答：治疗初期，根据每日蛋白质的推荐摄入量及孩子的体重，计算出每日应摄入蛋白质的总量，一天中分6-8 次喂养。以“80+20”原则为例，建议两种喂养方法，供家长参考：方法一：先喂一顿PKU 奶粉，了解孩子一次喂养量（胃容量），以后喂养时，PKU 奶粉提供一顿喂养量的80%，再用母乳补充20%。可直接吸吮母乳，或吸奶器吸出后喂养（母乳分泌的前奶含许多活性因子，能提高孩子的抗感染能力；后奶含脂肪高，对孩子增加体重和脑发育非常重要）。方法二：备一个较准确的体重计，一个以“克”为称量单位的电子秤。孩子喂奶后体重减去喂奶前体重的差值，是一次食物的喂养重量。以后喂养时，按合适的比例实施喂养。17、每日所需的苯丙氨酸应如何摄入？答：一些家长图省事，不遵循按比例摄入原则，一次进餐全是无苯丙氨酸食品，下一顿全部喂母乳或其他食物；或白天喂无苯丙氨酸食品，晚上喂母乳。这种方法是不提倡的。这样会导致血浆苯丙氨酸浓度的波动，对身体造成伤害。每日所需的苯丙氨酸应少量多次摄入。18、PKU患儿每日热量的推荐摄入量是多少？ 答：患儿每日补充充足的热量十分重要。因为机体的热量供给是要通过消耗营养素换来的。机体消耗营养素以供给人体热量的顺序是：糖类---蛋白质----脂肪。因此，当热量供应不足机体首先会分解自身肌体中的蛋白质来供应热量，就会产生患儿既营养不良、血值又较高的不良状况。 每日热量摄入量参考19、PKU患儿血苯丙氨酸理想控制浓度是多少？ 答：血苯丙氨酸理想控制水平参考2014年美国ACMG建议终生控制在不超过6mg/dl 最理想。20. 如何降低过高的血苯丙氨酸浓度？答：无论是何种原因所致的血苯丙氨酸浓度升高，降低血苯丙氨酸浓度最重要的方法就是减少天然蛋白的摄入。但需要考虑三方面因素：第一，有可能由于苯丙氨酸摄入不足分解代谢增强所致的升高；第二，其他氨基酸摄入不足；第三，能量摄入不足。如果是第一个因素所致，应保证每日摄入生理需要的苯丙氨酸，摄入太少可导致苯丙氨酸浓度不易控制。如果是第二个因素所致，应该注意在限制天然蛋白的同时给予足够的无苯丙氨酸的奶粉或蛋白粉以保证每日生长发育蛋白合成所需的蛋白量。关于第三个因素，患者尤其是小年龄患者有时比正常人需要更多的能量以保证机体蛋白不至于分解供能而使其苯丙氨酸升高。21、PKU多久需要做一次苯丙氨酸的检测？答：由于PKU患儿的血苯丙氨酸浓度控制情况与神经系统的发育情况密切相关，因此检测血苯丙氨酸就非常重要。检测的频度与孩子的生长发育、感染、治疗等因素相关。在孩子年龄年龄小的时候，血浓度控制的情况对孩子的智力发育至关重要，因此应该更频繁地检测血苯丙氨酸浓度。一些PKU诊治中心建议2岁内每1-2周检测一次，成人期可以每个月检测一次。在生病、转换学习和生活环境时，应该增加检测的次数。22、注意预防营养不良和肥胖症？答：PKU 患儿常被家长溺爱、过度喂养，热量摄入过多，易发生单纯性肥胖，年长儿更为多见。体重是反映营养的可靠指标，应定期监测，生长不足时注意营养不良，增长过快注意肥胖。体重增加规律：1-3 个月每月增加1000-1200 克，3-6 个月每月增加500-600 克，6-9 个月每月增加250-300 克，9-12 个月每月增加200-250 克，1-2 岁增加2-2.5 公斤，2 岁到青春期前每年增加2 公斤。23.  为什么1 岁以下PKU 患儿建议食用新一代能全特-1？答：新一代能全特-1 是无苯丙氨酸PKU 婴儿期专用配方，早期快速降低血苯丙氨酸浓度。每100 克含有13 克蛋白质，是最接近母乳蛋白质含量的90%游离氨基酸混合物，易于婴儿吸收。同时是唯一了添加DHA、ARA 的PKU 奶粉，更好了促进婴幼儿大脑和视网膜的发育，营养更全面。23. 为什么1 岁以上PKU 患儿建议食用能全特XP-2？答：能全特XP-2 是无苯丙氨酸PKU 儿童至成人专用配方，每100 克含有75 克高浓度优质蛋白质，性价比高，保证最少摄入最大程度增加对天然食物的摄取，满足饮食的多样性。足量添加PKU 先天合成不足的酪氨酸，以促进黑色素形成，脑组织、骨骼和肌肉发育。同时添加人体必需微量元素、矿物质，如铁、钙，有效防止儿童贫血和骨骼发育不良现象产生。24.PKU 吃了大量天然食物蛋白质会怎样？答：会导致体内苯丙氨酸浓度升高，由于PKU 缺乏代谢苯丙氨酸的酶，在体内这些苯丙氨酸就变成了对神经有毒性的物质，产生的神经毒性物质，会导致智力发育低下，癫痫、脑瘫甚至小头畸形。25.PKU 母乳可以继续吃吗?答： 母乳是婴儿最良好的天然食物，PKU 也不例外，母乳的营养是其他乳制品所无法替代的，更重要的是母乳的苯丙氨酸含量是普通配方奶的三分之一,因此婴儿所需的少量苯丙氨酸可以通过计算母乳量而获得。PKU 断奶时间可以比一般孩子晚一些，只要有母乳，就可以继续喂奶。26. PKU 添加辅食的原则，如何摄入低蛋白、单纯供热量的谷类食物？答：根据世界卫生组织对母乳喂养婴儿的要求，可做如下安排。4 个月开始喂果汁、蔬菜汁，如鲜橘汁、苹果汁、西瓜汁、菜水(胡萝卜、白菜、西红柿)。5 个月以后可加蛋黄、菜泥、果泥、淀粉糊。7~9 个月，淀粉馒头、淀粉饼干。10 个月以后，菜叶、淀粉米粥、淀粉面条等。添加蛋黄特别注意须使血苯丙氨酸值控制在理想范围，可从每天的五分之一至四分之一添加。添加辅食时，要遵循由一种到多种，由细到粗、由少到多、由稀到稠的原则，注意先加一种，待孩子适宜后再换成另一种，或者再加一种，添加辅食主要根据医生、营养师制定的食谱，还要随时向医生、营养师咨询。27. 为什么要吃PKU 蛋白粉？只吃PKU 奶粉行吗？答：补充蛋白粉就相当于给孩子吃肉、蛋、虾是一样的，当然吃足量的奶粉一样能满足孩子每天蛋白质的摄入量，但是由于PKU 奶粉蛋白质含量低需要摄入较多，其高脂肪含量容易造成孩子肥胖。所以一定要让孩子逐渐适应PKU 蛋白粉的味道，因为，他一生都将要从蛋白粉中获得营养。如何从奶粉过渡到蛋白粉，可咨询主治医生或儿科营养顾问。28. 成年PKU 还需要低苯丙氨酸饮食治疗吗？答：虽然6 岁左右脑发育已趋成熟，但6 岁以后包括成年期PKU 仍应继续低苯丙氨酸饮食治疗，因为如果血苯丙氨酸浓度过高，会出现智力倒退，学习能力下降，行为异常甚至躁狂抑郁等精神症状。29. 饮食治疗一周后血苯丙氨酸明显下降，血值2.5mg/dl，可以不治疗了吗？答：PKU 一旦确定，其治疗就是终生性的，治疗一周血值下降，说明饮食治疗有效，进食的苯丙氨酸量合适，应该继续坚持，并定期复查，随时调整饮食。30. 很细心的按照医生的吩咐饮食治疗，但是血值不是太高就是太低很难控制，怎么办？答：血苯丙氨酸值主要受每天摄入苯丙氨酸量的影响，而苯丙氨酸代谢个体差异很大，大部分在饮食治疗3-10 天血值下降，部分人群2-3 周才可达到实际饮食量的水平，家长细心摸索并记录，与主治医生一起寻找治疗共性与个性，达到最佳治疗效果。31. 我告诉打疫苗的医生说孩子是PKU，对方说不能疫苗注射，是这样吗？答：将血苯丙氨酸浓度控制在理想范围，孩子没有任何不适，原则上就可以疫苗注射了。32. 如果孩子得感冒或肺炎了，饮食控制还要继续坚持吗？答：PKU 饮食治疗必需长期坚持，血苯丙氨酸浓度才可达到理想范围，一天不用特殊饮食，血苯丙氨酸值就会上升，所以在任何情况下都应该坚持。33.PKU 生病期间，用药需注意什么？答：积极就医进行疾病治疗，同时告知就诊医生孩子患有PKU；检查药物说明中是否含有阿斯巴甜、阿斯博坦、甜味剂，应尽量避服含有该成分的药物。34. 我如何将每日的苯丙氨酸量分配到各种食物中去? 答：全世界有各种各样的计算体系和方法，各种计算体系对控制血苯丙氨酸的优缺点也有许多争论。每日苯丙氨酸量被分配到相应食物中的计算方法主要有2种：一是计算每日所吃食物中的每种食物中所含的苯丙氨酸的含量后合计而得出；而是利用苯丙氨酸交换系统，如《PKU 彩虹饮食管理卡片》中每份食物中含有20mg苯丙氨酸进行计算。各种计算体系各有优缺点，关键是需要患者家长能够理解体系的计算方法，并在日常生活中能够较方便和灵活地加以应用。34. 制定食谱时，如果蛋白质计算不足会引起什么问题？答：蛋白质摄入不足一定程度影响神经系统的功能及智力的发育，同时带来血苯丙氨酸浓度控制困难、免疫力低下、伤口愈合慢等一系列问题。蛋白质摄入不足可能导致PKU 由于饥饿摄入过量的碳水化合物，致使体重偏高，产生便秘等问题。按照中国营养学会推荐的《中国居民膳食营养素参考摄入量》来制定食谱，计算每日总蛋白质摄入量，坚持“80+20”原则，就不会产生蛋白质摄入不足的现象，也不会由于摄入过量而对肾脏产生负担。35.PKU 能吃什么油？答：动物油、植物油都能吃。36.PKU 不能吃肉，能喝肉汤吗？答：不能，因为肉在煮的过程中大量营养成分也都融入到汤里，因此汤中含有大量苯丙氨酸，所以不能喝肉汤，也不能吃肉汤煮菜，这样影响计算苯丙氨酸量的准确性。37. 超市的零食琳琅满目，孩子很难抵挡诱惑，如何挑选一些适合的零食？答：超市零食的确对PKU 是很大诱惑，一定挑选正规公司并且标注食品添加成分，禁食添加阿斯巴甜或苯丙氨酸的零食以及蛋白质含量很高的食品，实在无法判断而孩子又误吃时，在吃后3-7 天查血苯丙氨酸。38.PKU 选择食物时需要注意哪些问题？答：PKU 由于不能摄入过多的苯丙氨酸，因此选择食物时可以吃无或低蛋白质食品，因为这些食物所含苯丙氨酸较少, 如蔬菜、水果、瓜类、糖类、 脂类等，是可以自由食用的食品；乳类、豆类、谷类等，含有一定量的苯丙氨酸，是需要严格控制摄入的食品；肉类、鱼类、蛋类、这些优质蛋白质谨慎食用；海鲜类、乳酪、内脏等，含有较高的苯丙氨酸，通常是不要选用的食品。39、当得知孩子是PKU 后，家庭成员间应作哪些必要的沟通？答：当您的孩子确诊为PKU 后，一定要跟家庭所有成员，包括爷爷奶奶等长辈，作充分的交流，让老人明白严格饮食控制的意义和必要性，以防老人对孩子溺爱而给孩子乱吃高蛋白食物。家长一定严格执行医嘱、树立信心、坚持长期低苯丙氨酸饮食治疗。40. PKU是否一定要做基因诊断（DNA检查）？答：做基因诊断可以进行疾病的确诊;其次可以通过孩子所携带的基因突变种类更准确地预测疾病的严重程度而进行个性化治疗;最后如果这个家庭还准备再生二胎，准备做产前诊断，那事先一定要先明确第一个孩子的突变位点，才能进行下一胎的产前基因诊断。41. 如何能知道下一个孩子是不是PKU？答：父母已经生育过一个PKU，若再次生育应做产前诊断，更要避免近亲结婚。对有本病家族史的孕妇应采用产前诊断技术对其胎儿是否患有PKU 进行产前诊断。等怀孕10周左右可以取胎儿的绒毛或在怀孕17-18周抽取羊水进行基因诊断。42. 女性PKU 生育需要注意什么？答：女性PKU 体内升高的苯丙氨酸对胎儿脑发育会有不同程度的影响，为防止胎儿发育障碍，成年女性PKU 在怀孕之前半年起严格控制血苯丙氨酸浓度在2-4μmol/L，直至分娩。

青春期发育可分为3种类型，正常发育型，早发育型及青春期发育延迟型。早发育型为女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育。女性早发育患儿约80％～90％为无器质性病变；男性患儿则相反，80％以上是器质性的。女孩满13岁，男孩满14岁尚无第二性征出现为青春期发育延迟。根据产生的原因可以分为永久性性腺功能减低症、暂时性性腺发育迟缓和体质性青春发育延迟。孩子从3岁直到青春期开始前(女孩约10岁，男孩约12岁)，此期间每年身高增长5厘米左右。由于生长激素和性激素的调节，儿童进入青春期后生长再次加快。生长激素对人体的生长起着主导作用，如果生长激素缺乏则会引起身材矮小。而性激素可引发青春期生长加速，在促进性成熟的同时也使骨骺成熟加速，故性早熟则可促使骨骺过早闭合，导致身高停止增长。早发育的孩子由于缩短了生长期，导致身高偏低，终身高反而低于正常青春期发育儿童的身高。当孩子有早发育现象，家长需经常带孩子去检查发育状况，同时检测骺软骨闭合情况，运用CHN标准测定骨龄，可以分析孩子骨骼生长差异，评估生长潜质，从而制定科学合理的个性长高方案和运动处方，挖掘已停长但骨骼还未闭合孩子的最后生长潜力。

人体生长激素分泌是一阵阵脉冲样分泌的，每天有5一9个分泌高峰，这些分泌高峰大多是在晚上睡眠时出现。可见人体血中的生长激素浓度是在变化的。此外，生长激素缺乏症患儿和正常儿童血生长激素的基础值也没有差别，正常儿童清晨取血检查出的生长激素水平也是低的，因此，医生不能凭这一次生长激素的测定值的结果来判断该患儿是否有生长激素缺乏症。

性早熟诊疗指南一、定义性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。二、病因（一）中枢性性早熟。1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。2.由外周性性早熟转化而来。3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。（二）外周性性早熟。1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。2.常见病因分类2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。（2）异性性早熟（男性的第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。2.2男孩（1）同性性早熟（男性第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症（较常见）、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。（2）异性性早熟（女性第二性征）：见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。三、临床表现和诊断依据（一）中枢性性早熟。1.第二性征提前出现（符合定义的年龄），并按照正常发育程序进展，女孩：乳房发育，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩：睾丸和阴茎增大，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。2.有性腺发育依据，女孩按B超影像判断，男孩睾丸容积≥4 ml。3.发育过程中呈现身高增长突增。4.促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨龄提前，但无诊断特异性。不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育，表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程，乳房多在数月后自然消退。（二）外周性性早熟。1.第二性征提前出现（符合定义的年龄）。2.性征发育不按正常发育程序进展。3.性腺大小在青春前期水平。4.促性腺激素在青春前期水平。四、诊断流程和辅助检查（一）确定中枢性或外周性性早熟，除按临床特征初步判断外，需作以下辅助检查：1.基础性激素测定。基础促黄体生成激素（LH）有筛查意义，如LH＜0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）应当纳入基本筛查，是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。2.促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。（1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大剂量100μg）皮下或静脉注射，于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。（2）判断：如用化学发光法测定，激发峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点，同时LH/FSH比值＞0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值，达到以上标准也可诊断。如激发峰值以FSH升高为主，LH/FSH比值低下，结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期，后者需定期随访，必要时重复检查。3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml，并可见多个直径≥4 mm的卵泡，可认为卵巢已进入青春发育状态；子宫长度＞3.4-4cm可认为已进入青春发育状态，可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。4.骨龄。是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。（二）病因学诊断。1.中枢性性早熟病因诊断：确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查（重点检查鞍区），尤其是以下情况：（1）确诊为CPP的所有男孩。（2）6岁以下发病的女孩。（3）性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。2.外周性性早熟病因诊断：按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查，并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。五、治疗（一）中枢性性早熟。治疗目标为抑制过早或过快的性发育，防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题（如早初潮）；改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。但并非所有的ICPP都需要治疗。GnRH类似物（GnRHa）是当前主要的治疗选择，目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。1.以改善成年身高为目的的应用指征：（1）骨龄大于年龄2岁或以上，但需女孩骨龄≤11.5岁，男孩骨龄≤12.5岁者。（2）预测成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。（3）或以骨龄判断的身高SDS＜-2SD（按正常人群参照值或遗传靶身高判断）。（4）发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。2.不需治疗的指征：（1）性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）而对成年身高影响不显者。（2）骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程，故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，调整治疗方案。3.GnRHa剂量：首剂80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，体重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首剂后2周宜强化1次。但需强调的是，维持剂量应当个体化，根据性腺轴功能抑制情况而定（包括性征、性激素水平和骨龄进展），男孩剂量可偏大。对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。不同的GnRHa缓释剂都有效，产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或当地产品供应情况。4.治疗监测和停药决定：治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况（阴毛进展不代表性腺受抑状况）；首剂3-6个月末复查GnRH激发试验，LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇（E2）和子宫、卵巢B超；男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。每半年复查骨龄1次，结合身高增长，预测成年身高改善情况。对疗效不佳者需仔细评估原因，调整治疗方案。首次注射后可能发生阴道出血，或已有初潮者又见出血，但如继后注射仍有出血时应当认真评估。为改善成年身高的目的疗程至少2年，具体疗程需个体化。一般建议在年龄11.0岁，或骨龄12.0岁时停药，可望达最大成年身高，开始治疗较早者（<6岁）成年身高改善较为显著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数，仍有个体差异。< span="">单纯性乳房早发育多呈自限病程，一般不需药物治疗，但需强调定期随访，小部分患儿可能转化为中枢性性早熟，尤其在4岁以后起病者。5.GnRHa治疗中部分患者生长减速明显，小样本资料显示联合应用重组人生长激素（rhGH）可改善生长速率或成年身高，但目前仍缺乏大样本、随机对照研究资料，故不推荐常规联合应用，尤其女孩骨龄＞12岁，男孩骨龄＞14岁者。有中枢器质性病变的CPP患者应当按照病变性质行相应病因治疗。错构瘤是发育异常，如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者，不需手术，仍按ICPP药物治疗方案治疗。蛛网膜下腔囊肿亦然。（二）外周性性早熟。 按不同病因分别处理，如各类肿瘤的手术治疗，先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等。

【矮身材的定义】矮身材是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（-2SD），或低于第3百分位数（-1.88SD）者，为正确诊断，对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。【病因】1．常见疾病性矮小：营养不良性矮小、生长激素缺乏症、先天性卵巢发育不全，软骨发育不全，这些疾病的共同特点是增长缓慢，年身高值低于同龄标准，在幼儿园中就会比同班小朋友矮半个头（5－10厘米），随年龄增大，身高与同龄差距逐渐加大。2．非疾病性矮小：低出生体重儿、早产儿、小于胎龄儿、家族遗传性矮小、体质性发育迟缓属非疾病性矮小，其共同特点是出生时往往矮小，但生长速度正常，身高始终低于正常人。3．性早熟：女孩在8岁以前，男孩在9岁以前出现性征，或女孩在10岁以前出现月经，我们称之为性早熟。这样的患儿骨骼生长加速，骨骺提前闭合，虽然暂时较其他同龄儿童高，但成年后往往身材比正常人矮小。【诊断】对矮身材儿童必须进行全面检查，明确原因，以利治疗。一、病史应仔细询问：患儿母亲的妊娠情况；患儿出生史；出生身长和体重；生长发育史；父母亲的青春发育和家庭中矮身材情况等。二、体格检查除常规体格检查外，应正确测量和记录以下各项：①当前身高和体重的测定值；②根据其父母身高测算的靶身高；③性发育分期。三、实验室检查1．常规检查应常规进行血、尿检查和肝、肾功能检测；女孩均需进行核型分析；为排除亚临床甲状腺功能低下，应常规检测甲状腺激素水平。2．骨龄（BoneAge,BA）判定 骨骼的发育贯穿整个生长发育过程，是评估生物体发育情况的良好指标，骨龄即是各年龄时的骨成熟度，是对左手腕、掌、指骨正位X线片观察其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的方法是G-P法（Greulich&Pyle）和TW3法(Tanner-Whitehouse)，我国临床上多数采用G-P法。正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间，落后或超前过多即为异常。3．特殊检查（1）进行特殊检查的指征 ①身高低于正常参考值减2SD（或低于第3百分位数）者；②骨龄低于实际年龄2岁以上者；③身高增长率在第25百分位数（按骨龄计）以下者，即：＜2岁儿童为＜7CM/rh；④临床有内分泌紊乱症状或畸形综合征表现者；⑤其他原因需进行垂体功能检查者。（2）生长激素激发试验 以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验目前已很少应用，多数都直接采用药物刺激试验。（3）胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）测定 两者的血清浓度随年龄增长和发育进程而增高，且与营养等因素相关，各实验室应建立自己的参比数据。（4）IGF-1生成试验 对疑为GH抵抗（Laron综合征）的患儿，可用本试验检测GH受体功能。①方法一：按0.075-0.15U/（kg·d）每晚皮下注射rhGH1周，于注射前、注射后第5和第8天各采血样一次，测定IGF-1；②方法二：按0.3U/（kg·d）每晚皮下rhGH，共4d,于注射前和末次注射后各采血样1次，测定IGF-1，正常者的血清IGF-1在注射后会较其基值增高3倍以上，或达到与其年龄相当的正常值。（5）其他内分泌激素的检测依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行检测（6）下丘脑、垂体的影像学检查矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。（7）核型分析对疑有染色体畸变的患儿应进行核型分析。【鉴别诊断】根据病史，体检等资料分析，对营养不良、精神心理性家庭性特发性矮身材、小于胎龄儿、慢性系统性疾病等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材比较容易识别。对常见的导致矮身材的病因应予以鉴别，如：软骨发育不良、甲状腺功能低下症、体质性青春发育延迟；临床还需注意某些综合征的可能，如：Prader-Willi综合征，Silver-Russeli综合征，Noonan综合征等。【治疗】1.矮身材儿童的治疗措施取决于其病因 精神心理性、肾小管酸中毒等患儿在相关因素被消除后，其身高增长率即见增高，日常营养和睡眠的保障与正常的生长发育关系密切。2.生长激素 随着基因重组人生长激素（rhGH临床应用经验的大量累积，目前获准采用rhGH治疗的病种逐渐增多，自1985年美国FDA批准rhGH治疗生长激素缺乏症以来，陆续核准的病病有慢性肾功能衰竭（1993）、先天性卵巢发育不全（1996-1997）、Prader-Willi综合征（2000）、小于胎龄儿（2001）和特发性矮身材（2003）。由于大部分小于胎龄儿在生后2-3年内都会呈现追赶生长，身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴，故对小于胎龄儿都应定期随访观察。一般在3周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗。2003年FDA批准GH用于特发性矮身材，即：①非GH缺乏的原因不明者；②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上；③预计其成人期终身高在-2SDS以下。（1）剂型 国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，粉剂为主要剂型。（2）剂量 生长激素的剂量范围较大，应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.15-0.2IU/kg·d，每周0.23-0.35mg/kg；对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部份性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15-0.20IU／（㎏.d）每周0.35-0.46（㎎.㎏）（注：WHO标注生长激素1㎎=30U）（3）用法：每晚睡前皮下注射1次，常用注射部位为肚脐周围，每次注射应更换注射点，避免短期内重复而引致皮下组织变性。（4）疗程：生长激素治疗矮身材的疗程视需要而定，通常不宜短于1-2年，过短时患儿的获益对其终身高的作用不大。（5）副作用：常见的副作用为：①甲状腺功能减低：在开始注射2-3月后发生，可按需给予L-甲状腺素片纠正；②糖代谢改变：长期较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗。空腹血糖和胰岛素水平上升，但很少超过正常高限，停用生长激素数月后即可恢复，在疗程中应注意监测，对有糖尿病家族史者和肥胖儿尤须注意；③特发性良性颅内压升高：生长激素可引起纳、水潴留，个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高，多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合症和GH缺乏症所致生长障碍患儿，可暂停GH治疗，并加用小剂量（如：氢氯噻嗪）降低颅内压；④抗体产生：由于制剂纯度的不断提高，目前抗体产生率已减少；⑤股骨头滑脱、坏死：因为骨骼在治疗后生长加速、肌力增强，运动增多时易引起股骨头滑脱、无菌性坏死、致跛行，亦可出现膝关节、髋关节疼痛，呈外旋性病理状态，可暂时停用GH并补充维生素D和钙片治疗⑥注射局部红肿或皮疹：通常在数日内消失，可继续使用，目前已甚少见⑦GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险，但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征，长期超生理剂量GH应用时需谨慎。3.其他药物：①疗程中应注意钙、微量元素等的补充，以供骨生长所需；②蛋白同化激素：常与生长激素并用治疗Turner综合征，国内大多使用司坦唑醇stanozolol,康力龙），常用剂量为0.025-0.05㎎/(㎏.d)需注意骨龄增长情况；③IGF-1性腺轴抑制（GnRHa），芳香酶抑制剂（Letrozole，来曲唑）等亦曾被用于治疗矮身材，国内目前无足够资料分析，故不建议常规应用。【随访】所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访使用生长激素治疗者每3个月应随访1次：测量身高，此处还要进行IGF-1、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰岛素等检测，以便及时调整GH剂量和补充甲状腺素。每年检查骨龄1次。疗程中应观察性发育情况，按需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。

矮小症是指儿童的身高低于同性别、同年龄、同种族儿童平均身高的2个标准差（-2SD,标准线称SD)，或每年生长速度低于5厘米者。矮小症简单地说，即如果家长发现自己的孩子是班级里同性别孩子中个子最矮的，或年生长高度少于5厘米时，应考虑孩子可能存在生长障碍。生长缓慢的信号儿童生长发育是有规律的，在青春期生长速度最快。到了青春期后，骨骼发育成熟，骨骺线闭合，身高就不再生长了，再用任何方法也无法使孩子继续长高。由于错过了给孩子治疗的最佳时机，很多家长只能遗憾终身。这就要求家长密切关注孩子的生长状况，及时发现孩子生长缓慢的信号： ●儿童的生长速度3岁前小于7厘米/年 ●3岁到青春期小于5厘米/年 ●青春期小于6厘米/年。有些家长以为孩子不长个儿是“晚长”，因此盲目等待，结果使孩子错过了最佳的治疗时期。还有些家长不带孩子去检查，认为孩子生长缓慢是营养不足，随意使用保健品。殊不知，有些保健品能促使骨骺提前闭合，反而会使儿童的最终身高降低。实际上，随着医学的发展，儿童矮小症是可以治疗的。