哪些原因会引起多发性骨髓瘤? 总的来说,原因尚不明确。环境、免疫和遗传学因素均可能参与其中。 血清或尿液蛋白电泳:可确定有无单克隆的免疫球蛋白或轻链片断,电泳扫描图可见基底较窄突起的单峰(插图)。有约1%的MM患者血清或尿中无M蛋白,蛋白电泳检查见不到基底窄而突起的单峰,称为不分泌型MM。 固定免疫电泳:可确定M蛋白的种类并对MM进行分型 血清免疫球蛋白定量测定
骨髓穿刺是血液科医师诊断血液病、判断治疗效果的常用的检查手段之一,是内科各种穿刺中一种风险最小的穿刺手术。除了穿刺时部分病人有一点疼痛的感受外,它对病人没有什么伤害,穿刺不影响病人的活动及病情。骨髓中异常浆细胞升高是MM诊断的重要条件,所以医生常会对怀疑为MM的患者行骨髓穿刺检查。
多发性骨髓瘤(MM)是血液系统的一种恶性肿瘤。它由于骨髓瘤细胞在骨髓中恶性生长,引起骨骼破坏、免疫球蛋白异常,从而导致病人出现骨痛、贫血、肾功能异常、易发生感染等表现。我国MM发生率约为1/10万,多发于50-60岁的中老年人,只有不到5%的患者发病年龄<40岁,男性比女性多发。
最近发现有部分年龄较大的病友因为皮肤粘膜出血来看病,详细问病史才发现:他们因为心脏或其他原因,长期服用阿司匹林,在此基础上又自行服用三七粉。要他们停服三七后,出血停止。三七和阿司匹林都有活血的作用,两者合用可能会出现出血的风险哟,建议病友用药要多咨询医生。
不同的多发性骨髓瘤(MM)的病人表现可能会不一样,当病人出现下列情形时要考虑MM的可能性: 不明原因的骨痛,不能自行缓解,照片等检查时发现有骨折(没有外伤)或者骨质破坏; 不明原因的头昏、乏力、面色苍白,血常规检查发现贫血或红细胞、白细胞、血小板都减少; 尿常规提示尿蛋白,或肝肾功能检查发现肌酐升高,白蛋白低、球蛋白高; 不明原因的皮肤粘膜出血; 反复出现发热或者呼吸道感染。
1. 调整心态:刚得知自己患有多发性骨髓瘤时,病人往往感到害怕、沮丧、甚至是绝望,这时候心态的调整至关重要。我们要明白:生病后感到恐惧、消极对抗是不解决任何问题的,只有我们能正确面对疾病、想办法治疗疾病,才是解决问题的根本方法。 2. 树立战胜疾病的信心:尽管多发性骨髓瘤在当前仍是一种不可治愈的恶性疾病,但是通过治疗,很多病人的病情可以得到很好的控制,病人的生存时间也越来越长了。现在医学发展速度比较快,不断有新药用于临床,说不定就在不久的将来,多发性骨髓瘤就变成了一种可以治愈的疾病呢! 3. 积极配合医师的治疗:规范化的治疗方法往往是医生们长期经验的总结所得,是获得最佳疗效的基础,一定要听从主管医师的指导,按时检查及规范治疗。在诊疗疾病方面,医生往往会比病人更有经验,且绝大多数的医生还是会把自己认为最好的方法介绍给病人,以使病人获得最佳疗效。 4. 主动获取多发性骨髓瘤相关知识:对多发性骨髓瘤相关知识的了解,有助于更好的配合医师的治疗以及预防相关的并发症,道听途说的、不靠谱的知识不要轻易相信。
老年白血病指60岁以上的白血病患者,是一种原发于造血干细胞的恶性疾病,随着社会老龄化,老年白血病的发病率也逐年增高,其中60~69岁的患者占有老年白血病的70%以上,大多数患者一般情况较差,合并心、肝、肾等重要脏器疾病者多见,约30%的患者于白血病发病前有MDS病史,白血病常累及更早阶段的造血干细胞,常伴有预后不良的细胞遗传学异常,预后较差。 老年人急性白血病与成年人相比,起病相对较缓慢、隐匿,起病时多以贫血为主要症状,其它症状较为少见。但也有起病急、病情重的病人,常常合并贫血、出血、感染等症状。部分老年人则表现为低增生性白血病,血细胞减少、骨髓增生低下。由于老年人体质较差,又常常合并有其它系统疾病,治疗相对比较困难,目前国内外对老年白血病的治疗没有统一的治疗指南,需要医生有丰富的临床经验,根据病人的病情,采用个体化治疗 老年人在患白血病病后常常会出现消极的态度,选择拖延治疗甚至放弃治疗,随着白血病治疗技术的提高,老年白血病也不是“不治之症”,对于无基础疾病、一般状态较好的老年人,可以给予减低剂量的化疗或进行“微移植”技术治疗,如65岁以下,条件允许也可以考虑造血干细胞移植;对于年龄较大或基础疾病较多或脏器功能不好的老年人,可以考虑小剂量化疗减低肿瘤负荷、提高生活质量、延长生存;近年来也有应用免疫治疗方法治疗老年白血病,取得了一定的疗效,其免疫治疗的方法有很多,如DC-CIK、CAR T等方法。 终上所述,如果查出得了白血病,老年人也不要轻易放弃治疗,不要以为自己年龄大了就没有了治愈的希望,只要积极配合医生治疗,仍可获得良好的预后。
早在1888年再生障碍性贫血(简称再障)就已被Ehrlich发现,但是其发病机制迄今仍然还难以阐明。妊娠合并再障很少见,其以骨髓造血干细胞数量减少和质的缺陷导致全血细胞数量减少为主要临床表现。原因可能与化学品、药物、感染、辐射、白血 病和遗传性疾病有关。治疗方法包括抗胸腺细胞球蛋白、环孢霉素免疫抑制治疗法和骨髓移植。妊娠与再障之间的关系目前还存在争议。人们普遍认为再障可使得妊娠并发症变得复杂而严重,对孕妇的影响主要是出血、败血症;对胎儿的影响主要有胎儿生长受限,严重者可以导致胎死宫内。出血和败血症占孕产妇死亡原因的90%。大多数胎儿并发症的发生主要是因为孕妇贫血。另外,由于孕妇贫血的原因,可使得绒毛膜羊膜炎和早产的发生率增加。既往文献对于胎儿血小板减少症、重度羊水过少等疾病有过报道。与此相似,印度妇产科联合会Rathore等报道了两例妊娠合并再障,并发表在《印度妇产科学》杂志上。病例1初产妇,27岁,孕28周,血红蛋白5.6 g/L,定期产检,输单纯红细胞(PC)2单位,无手术史,产前检查正常。孕30周时,皮肤黏膜出现瘀斑,牙龈出血,鼻出血,血细胞分析提示血红蛋白7.3 mg/dL,白细胞4.0×109/L,血小板3.8×109/L,网织红细胞占0.2%,骨髓穿刺活检提示再生障碍性贫血。给予环孢素口服,5 mg/kg,每天(总剂量300 mg),共服用了7天后放弃服药。孕32周时因鼻出血,皮肤出现紫癜性皮疹再次入院,血常规提示血红蛋白8 mg/dL, 血小板1×109/L, 立刻给与浓缩血小板(PRC)2单位输注。此时,其还合并有重度子痫前期,每天口服甲基多巴500 mg降压治疗,同时肌肉注射地塞米松促胎肺成熟。孕33 周时B超发现胎儿宫内发育迟缓(IUGR),胎儿脐动脉缺少舒张末期血流信号。最终,孕妇在孕33+5周时由妇产科、麻醉科、新生儿科、血液科医生组成的多学科团队为其实行了选择性剖宫产,手术指征是IUGR,胎儿反应差。新生儿女婴,体重1300 g,Apgar评分1分钟9分,5分钟9分。术前血红蛋白 8.4 g/L,输注PRC 6单位,术中再次输PRC 6单位,PC 1单位,凝血第 Ⅶ 因子 1单位。手术顺利,患者术中一般情况好。术后转入特护病房,再次给予PRC 4单位,单纯血小板1 单位。复查血常规提示血小板10×109/L,血红蛋白10 g/dL。患者术后出现发热症状,给予头孢噻肟、庆大霉素抗炎治疗,病情不断进展出现轻度毒血症症状后改用亚胺培南和替考拉宁。住院期间,患者共输PRC 52 单位,PC 9单位。一些确切的治疗方法如异体骨髓移植、抗胸腺细胞球蛋白免疫抑制治疗可以实施,但是该患者由于经济原因不愿意接受这些治疗方法。患者住院55天后出院,新生儿出生后即转入2级特护ICU护理22天,体重达1780 g,新生儿状态佳,给予出院。病例2初产妇,26岁,孕10周,因妊娠剧吐,阴道少量流血入院,血常规提示全血细胞减少,血红蛋白8.4 mg/dL,白细胞1.8×109/L,血小板计数6×109/L,网织红细胞0.65%,肝、肾功能检查正常。因怀疑再障,行骨髓穿刺和活检提示低增生性骨髓,支持再障的诊断。根据病史,患者孕8周时因皮肤粘膜瘀斑、乏力于外院就诊,血常规提示血红蛋白7.2 g/L,白细胞2.6×109/L,血小板25×109/L。 已给予PC 2单位和 PRC 4单位输注。体格检查发现轻度贫血貌外,B超提示正常胎儿,大小与孕周相符。虽然孕妇有再障的风险,但是孕妇及家属仍然选择继续妊娠。因此将其定位为高危妊娠,妇产科医生和血液科医生联合诊疗,随访。分娩前患者接受了PC 5单位和单纯血小板 1单位输注。孕38+4周时,患者因胎膜早破入院,给予缩宫素加强宫缩,最终正常分娩出一女婴,体重2980 g。产后出血1 L(迟发性和外伤性出血总和),及时促进子宫收缩,会阴 II 度裂伤常规缝合,同时给予阴道填塞。分娩时给予 PC 和单纯血小板各2 单位输注,分娩后再次给予 PC 1单位输注。患者产后第8天血常规提示血红蛋白8.9 g/L,血小板73×109/L 给予出院。 随访6个月,期间患者情况良好。再障可以增加和加重产科并发症,文献资料提示早产发生率占12.1%,胎死宫内占16.7%,死产占15.1%,自然流产占16.7%。产后出血或流产后出血是另外的严重危险因素,产后出血在再障患者中之所以严重是因为其可以导致血小板减少。就分娩方式而言,再障患者若是已经妊娠,没有阴道分娩禁忌提倡其阴道分娩,剖宫产只有在具备剖宫产指征的情况下才实施。以上两名患者有一例选择性剖宫产主要是因为其重度子痫前期合并胎儿生长受限和胎儿脐带血流舒张期缺乏。总之,再障的治疗可以药物治疗,支持治疗,还有已经公认的治疗方法(异体骨髓移植、抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素免疫抑制治疗)。骨髓移植是最有效的治疗方法,5年生存率占56%-89%。必须注意的是,由于骨髓移植后需要高剂量的免疫抑制药物或放射治疗,可能导致胎儿毒副反应,因此在妊娠期骨髓移植是禁用的。尽管有报道表明妊娠期使用抗胸腺细胞免疫球蛋白或者环孢霉素免疫抑制治疗有效,但是目前没有普遍接受这种观点。雄激素在再障中的疗效尚不清楚,雄激素的使用可能导致女性胎儿男性化。另外糖皮质激素或粒细胞集落刺激因子的治疗效果也不能确定。目前,并不主张在妊娠合并再障患者中使用药物治疗,早先的一些报道建议终止妊娠为最佳选择。尽管一些数据显示,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和环孢霉素在妊娠合并再障患者中的效果有限,但是目前在重度妊娠合并再障患者中还是使用的,一般环孢霉素 300 mg/天,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子450 mg/天。也许,妊娠合并再障最重要的治疗方法是支持治疗,支持治疗包括重复输注红细胞和血小板,最终达到血红蛋白10.5 g/L,血小板大于20×109/L。妊娠合并再障比较少见,且病情严重,但如果采用了适当的诊断和治疗,胎儿宫内发育迟缓,早产,死产,自然流产等妊娠并发症就能尽可能避免。在这两例患者中,尽管给予了高级特护,仍然有一产妇死亡,但两胎儿均体建。因此,多学科团队合作,准确的治疗以及较好的经济支持是预防和治疗妊娠合并再障的基础。
病毒性肝炎在我国相当常见,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染者分别为2000万和560万。肝炎患者的血小板减少发生率为10.6%-17.7%,HCV比HBV更易发生血小板减少(发生率分别为17.7%与13 .1%)。美国大规模统计资料显示,HCV患者的免疫性血小板减少症发生率为30.2/10万,而在无病毒性肝炎者为18.5/10万。另一方面,免疫性血小板减少症患者肝炎病毒感染率也高于其他人群,20%的免疫性血小板减少症患者伴随HCV感染。我国有学者报告,免疫性血小板减少症患者的HBsAg阳性率为14 .7%,健康对照组为9.5%。鉴于肝炎病毒感染与血小板减少密切相关,美国血液学会原发免疫性血小板减少症(ITP)诊治指南与国际ITP共识一致推荐对年长的血小板减少患者常规进行肝炎病毒检测。病毒性肝炎血小板减少与免疫性血小板减少症在发病机制与治疗上既有相同之处,又有很大的区别。这个问题尚未引起足够的重视。临床医生往往简单地参照免疫性血小板减少症方案对病毒性肝炎血小板减少患者进行治疗。近年来在病毒性肝炎血小板减少的机制与治疗研究上取得了一些重要进展,综述如下。一、病毒性肝炎血小板减少的发病机制病毒性肝炎血小板减少的机制比较复杂,除并发免疫性血小板减少症外,还与多种因素有关。1.免疫性血小板破坏:肝炎病毒(特别是HCV)感染可引起机体免疫系统紊乱,产生自身抗体并诱发混合型冷球蛋白血症、干燥综合征、关节炎与自身免疫性血小板减少等自身免疫性疾病。Panzer等用直接单克隆抗体俘获血小板抗原技术( MAIPA)检测了48例HCV患者的抗血小板膜糖蛋白(GP)抗体,阳性率达66%(以抗GPⅢa为主),抗病毒治疗后抗体减少或消失。这表明HCV与抗血小板膜GP抗体的产生直接相关。有人进一步研究其分子机制发现,HCV能与血小板膜CD81受体特异性结合形成新的抗原,机体产生的抗HCV- CD81复合物抗体导致血小板破坏。此外,Zhang等通过噬菌体展示肽库扫描技术发现HCV的coreenvelope 1结构与血小板GPⅢa的49-66氨基酸序列有高度的同源性,HCV血小板减少患者的血清与core envelope 1高亲和性结合。他们在动物实验中证实,NZB/WFI小鼠在注射重组core envelope 1蛋白后产生了相应抗体,同时发生血小板减少。这说明HCV的core envelope 1通过与血小板GPllla49-66的类似结构,产生抗血小板的交叉抗体,引起血小板减少。2.肝炎病毒对骨髓的抑制:E1 Barbary等在慢性HCV感染者的骨髓体外短期巨核前体细胞培养中发现,巨核细胞集落形成单位(CFU-meg)受到抑制,且抑制程度与血小板计数以及血清TPO水平呈正相关。de Almeida等研究结果表明,60%的HCV感染者有血小板减少,而阴性者仅35%有血小板减少,这表明HCV与血小板减少直接有关。3.脾功能亢进:慢性肝炎患者往往伴有不同程度的脾脏肿大,在合并肝硬化时更为显著。门脉高压所致的脾脏淤血是脾脏肿大的主要原因。大量血小板在脾脏淤滞,同时脾功能亢进时单核一巨噬细胞增生活跃,吞噬血小板能力增强。肝炎患者的脾脏大小与外周血血小板计数往往呈负相关。长期以来人们一直认为脾功能亢进是病毒性肝炎患者血小板减少的主要原因,但有些患者无明显脾肿大,而大约1/3脾肿大患者的血小板计数基本正常,部分患者在脾切除后血小板计数也未能恢复正常,因此脾肿大并不是肝炎患者血小板减少的唯一原因。4.TPO合成减少:TPO主要由肝细胞合成。TPO通过与骨髓巨核细胞系的TPO受体(c-Mp1)结合,促进巨核细胞的生长、成熟以及血小板生成。肝细胞合成TPO减少导致了外周血血小板的减少。在肝脏破坏或肝细胞功能受损时TPO水平与血小板计数均明显低于正常,并与肝脏受损程度相关。Olariu等对HCV伴血小板减少患者进行了综合分析,发现在血小板轻度减少时以血小板免疫性破坏为主,而血小板严重减少往往是由于血小板免疫性破坏与骨髓巨核细胞抑制共同作用的结果,血小板减少的程度与肝酶水平、病毒负荷以及肝纤维化密切相关。二、病毒性肝炎血小板减少的临床特点病毒性肝炎伴血小板减少相当常见,主要发生在中老年患者。血小板计数通常为轻或中度降低,仅个别患者低至10 ×109/L。血小板减少的程度与肝脏损害以及纤维化的严重性直接相关。病毒性肝炎血小板减少的临床表现与免疫性血小板减少症相同,以皮肤瘀点瘀斑、鼻出血与齿龈出血为主。一般认为,HCV并发ITP患者的出血可能性低于不伴HCV者,但发生严重出的患者比例(25%)高于后者( 10%) 。我国的资料显示这两组患者在血小板计数与出血程度上没有差异。三、病毒性肝炎血小板减少的治疗ITP的治疗较为单一并已规范化。由于病毒性肝炎血小板减少牵涉到肝炎与血小板减少两方面的问题,对其中一方面的治疗可能加重另一方面的病情,临床医生往往处于两难的选择,增加了治疗上的困难。1.糖皮质激素:糖皮质激素是ITP的主要一线药物,但对病毒性肝炎伴ITP患者的效果相对较差,有效率约50%。长期使用糖皮质激素会使肝炎病毒复制趋于活跃,加重肝脏损害。Rajan等用泼尼松治疗HCV阳性血小板减少患者,7例患者中有6例HCV病毒数量增加伴肝酶升高,2例有血清胆红素增高。因此临床医生对病毒性肝炎血小板减少患者采用糖皮质激素治疗应慎重考虑,对血小板计数≥30×109/L且出血倾向不严重的患者尽量避免应用糖皮质激素。2.静脉丙种球蛋白(IVIG):IVIG抑制单核巨噬细胞清除包被抗体血小板的作用;按ITP常规剂量1.0 g.kg-1.d-1,连用2d,可使2/3的病毒性肝炎伴ITP患者血小板数上升,但仅维持1-2周,故主要适用于重症患者。3.免疫抑制剂:用于治疗慢性ITP的免疫抑制剂(如环磷酰胺、硫唑嘌呤、CsA、霉酚酸酯、利妥昔单抗)均对肝脏有毒性作用,并可能促使肝炎病毒复制。这类药物不推荐作为病毒性肝炎伴ITP患者的常规治疗,仅用于有明显出血的顽固性病例。脾切除对部分顽固性病毒性肝炎伴ITP患者有效,但应结合肝功能、肝硬化与门脉高压等因素综合考虑后再确定是否需要手术。4.抗肝炎病毒治疗:干扰素α通过增加机体NK细胞的数量与功能抑制肝炎病毒的复制,具有抗病毒、免疫调节和抗肝纤维化作用,是目前治疗慢性病毒性肝炎首选的药物之一。干扰素α主要通过加强肝炎病毒的灭活与减轻肝脏炎症反应,有助于血小板生成的恢复。但干扰素本身对骨髓有直接抑制作用,可引起血小板减少。因此干扰素对病毒性肝炎伴ITP是一把双刃剑。部分活动性肝炎患者因血小板水平过低不适合抗病毒治疗或在抗病毒治疗过程中因血小板减少不得不减量或停药。Iga等用干扰素α治疗22例HCV并发ITP患者,其中12例患者HCV RNA水平降低、肝功能改善,同时血小板计数升高;其他10例未见抗病毒效果患者的血小板减少加重。这说明干扰素α只有在发挥抗病毒作用的同时才能使血小板计数增高。也有人提出,较长时间(24周)干扰素治疗升高血小板的作用效果比短时间(4-16周)用药更明显,疗效持续时间也更长。值得注意的是,干扰素在个别患者可能造成严重的血小板减少与出血,停药后可恢复正常。此外,利巴韦林也是一种广泛应用的抗病毒药物。干扰素与利巴韦林联合用药有协同作用,已成为病毒性肝炎标准的治疗方案,在多数患者可以有效地清除病毒。综合分析资料表明,单用普通干扰素对慢性HCV患者的持续病毒学应答率( sustained virological response,SVR)为14%,单用聚乙二醇干扰素患者的SVR为31%,而干扰素与利巴韦林联合用药患者的SVR达55%。5.TPO类似物:血小板白身抗体不仅造成血小板过度破坏,还可导致骨髓巨核细胞增殖和成熟障碍,使血小板生成减少。TPO通过刺激巨核细胞成熟增殖与血小板生成使外周血血小板数增加。目前主要有两种TPO类似物,一种为重组的肽体制剂罗米司亭( romiplostim),另一种为小分子非肽类似物艾曲波帕( eltrombopag)。这两个药物均已成为慢性ITP重要的治疗药物。TPO类似物对病毒性肝炎血小板减少也同样有效,使得一些因血小板减少无法用抗病毒药物的患者能接受治疗。McHutchison等用三种剂量(30、50、75 mg)艾曲波帕治疗HCV血小板减少,4周后分别有75%、79%与95%的患者血小板计数明显上升,分别有36%、53%与65%的患者完成了干扰素与利巴韦林联合抗病毒治疗;而在未服用艾曲波帕对照组中仅6%患者完成抗病毒治疗。在一个最新的多中心、随机对照与双盲法的Ⅲ期临床研究中,HCV合并血小板减少的患者服用艾曲波帕或安慰剂,同时给予聚乙二醇化干扰素a2a与利巴韦林(ENABLE 1方案)或聚乙二醇化干扰素α2b与利巴韦林(ENABLE 2方案),结果ENABLE 1治疗组6g%的患者PLT增高至50×l09/L,未用艾曲波帕的对照组仅为15%;ENABLE 2治疗组的81%患者血小板数持续增高,对照组为23%。此外,ENABLE 1治疗组与ENABLE 2组各有23%与1g%的患者HCV病毒被控制,而对照组分别为14%与13%。这个结果清楚地表明,艾曲波帕升高血小板的作用使原本不适合抗病毒治疗的患者可以接受干扰素治疗,提高了抗HCV的有效性,但个别患者因肝酶升高而被迫停药。美国FDA最近已正式批准艾曲波帕用于慢性HCV血小板减少。四、结语病毒性肝炎易并发血小板减少,而相当一部分ITP患者的发病与病毒性肝炎有关,因此对成人ITP患者均应做肝炎病毒的检测。病毒性肝炎血小板减少的发病机制比ITP复杂,也增加了治疗的困难,需要从抗病毒与治疗血小板减少两方面考虑,这两种治疗往往相互矛盾。临床医生应重视病毒性肝炎血小板减少与ITP在治疗上的区别,根据患者的肝脏损害程度、病毒负载量、血小板水平、出血严重程度与药物不良反应等多种因素进行个体化处理。TPO类似物与抗病毒药物联合治疗具有较好的效果,将会成为病毒性肝炎血小板减少治疗的主要方法。
抑癌基因TP53畸变的慢性淋巴细胞性白血病患者对一线化学免疫疗法反应不良,这导致早期复发和患者生存期缩短。染色体带17p13.1的缺失导致的基因损伤造成P53通路诱导的细胞死亡,且该通路的失活与化疗耐药相关。治疗期间化疗耐药基因的选择增加了复发时TP53畸变的发生。依鲁替尼是一种口服BTK共价抑制剂,可造成其持续失活,进而导致B细胞受体信号传导的抑制和肿瘤微环境的相互作用。基于依鲁替尼在慢淋中较高的活性以及TP53畸变患者为数不多的治疗选择,美国国立卫生研究院、美国国家心肺和血液研究所的Mohammed Z H Farooqui等进行了一项研究,旨在评估依鲁替尼在高危患者中的安全性和有效性。该研究在线发表于The lancet oncology。受试者需诊断为慢淋,经荧光原位杂交技术(FISH)鉴定17p13.1缺失,或无17p13.1缺失但有 TP53畸变;活动性疾病按照国际慢性淋巴细胞白血病工作组(IWCLL)入选标准;年龄18岁及以上; ECOG体力状态评分为0、1或2;中性粒细胞计数不少于500/μL;血小板计数不少于30 000/μL。患者接受28天为周期的治疗,每天口服依鲁替尼420mg,直至病情进展或限制性毒性出现。主要终点为6个治疗周期后所有可评估患者治疗的总有效率,次要终点为安全性、总生存期、无进展生存期、最佳有效率、和节点有效率。该研究共纳入51名慢淋患者:47名患者17p13.1缺失,4名无17p13.1.缺失但有TP53畸变。所有患者病情活动,均需治疗。其中35名患者初治,16名疾病复发/难治。中位随访时间为24个月。33名初治和15名复发/难治性患者6个治疗周期内的反应可评估。97%初治患者达客观有效,1位患者在0-4月时病情进展,80%复发/难治性患者达客观有效。3度或以上治疗相关不良事件为24%的患者出现中性粒细胞减少,14%贫血,10%血小板减少,6%肺炎,3%皮疹。依鲁替尼单药应用在TP53畸变的慢淋患者中的安全性和活性令人鼓舞,这支持以其作为此高危患者新的一线及二线治疗选择。肿瘤微环境相互作用和B细胞受体信号传导是慢淋关键的致病途径及新治疗方法的靶点。疾病负荷大量降低,细胞内信号传导、细胞活化及遍及不同解剖结构的增值显著减少,这些与BTK在许多信号通路中作为关键节点相一致。单药依鲁替尼在TP53畸变的慢淋患者中诱导持续性缓解。对初治患者,治疗失败极少发生。17p13.1缺失与无此缺失的亚克隆对依鲁替尼同样敏感,这与该药的P53独立作用机制相一致。需更长时间的随访评估此靶向药物对长期生存的影响,这将阐明依鲁替尼是否能最终取代异基因干细胞移植。