1.生长激素药品的适应症有哪些?生长激素是美国食品药品监督管理局(FDA)和中国食品药品监督管理局(CFDA)批准治疗矮小儿童的唯一有效的药品。1985年基因重组人生长激素(rhGH)问世发展至今,人工合成的基因重组人生长激素与人脑垂体产生的生长激素的化学结构完全一样,生理、药理作用也保持一致,可明显促进矮小孩子的身高增长,并改善其全身各器官组织的生长发育。目前美国FDA批准的基因重组人生长激素(rhGH)适应症有:1985 儿童生长激素缺乏症(GHD)1993 慢性肾功能不全肾移植前1996 HIV感染相关性衰竭综合征1996 Turner综合征身材矮小1997 成人GHD 替代治疗2000 Prader-Willi综合征2001 小于胎龄儿(SGA)2003 特发性矮身材(ISS)2003 短肠综合征2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿2.生长激素药品的主要用途是什么?儿科领域:用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。烧伤领域:促进蛋白合成,纠正负氮平衡,加速创面愈合。生殖领域: 女性--全程参与卵泡发育,改善卵泡质量,从而提高受孕率;男性--用于少精弱精,提高精子活力,从而提高受孕率。抗衰老领域:激活或唤醒沉睡细胞,让其正常工作,促进代谢,达到抗衰老的作用。3.长效、水剂、粉剂三种不同剂型生长激素的区别是什么?我到底应该选哪一种?目前生长激素有短效和长效两种,短效分为粉针剂、水针剂。生长激素原态为液态结构,短效粉剂通过冷冻干燥技术,容易保存,在使用时需要用注射用水溶化后再使用,相对比较麻烦。短效水剂没有通过冷冻干燥,保留了生长激素的天然结构,空间结构一致,水剂最大的好处是方便,在使用时直接抽出相应剂量就可以用了。而且还可以用电子注射针,可以减少孩子的疼痛和恐惧感。效果有可能略好,两者差异很小。全球第一支长效重组人生长激素注射液于2014年在中国上市。与短效相比最大的区别在于注射的便利,一周只需注射一次,患者从每年需要365次注射减少到只有52次,结束了全球60年来需要每天注射一次生长激素的治疗历史,提高了患者用药的依从性,同时注射次数的减少也提高了用药安全性、便利性,大大提升了用药患者的生活品质。到底该如何选择呢?目前我们医院有的生长激素 粉剂每单位约17元,水剂每单位约34元,价格大概相差一半。如果按一个儿童体重20kg算的话,粉剂每月约1500元左右,水剂约3000元左右。长效生长激素目前还没有进医院,每月约需7000-8000元。可以计算一下价格和花费。如果经济条件比较好,能承受的起,更重要从心理上觉得要给孩子一切最好的,可能会觉得选择水剂好。如果经济条件一般,孩子能承受,那建议可用粉剂,可用同样的钱治疗更长的时间,以获得更多的身高。每个家庭、每个人考虑角度不同。家长可综合考虑。4.生长激素有副作用吗?生长激素临床应用至今已有30余年,现有数据表明生长激素安全性较好,不良反应总体发生率低。如果严格按照说明和适应症来用药,生长激素是一个非常安全的药物。目前发生的生长激素治疗的不良反应主要是短期一过性的,主要有:1.可引起一过性高血糖现象,通常随着用药时间延长或停药后恢复正常。2.临床实验中有1%的身材矮小儿童有副作用,常见注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)发生率随用药时间延长而降低,罕见影响日常活动。具体请咨询医生建议复查。有些孩子注射激素后,会出现局部疼痛,主要和心理因素有关,是可耐受的。3.如果剧烈运动或运动量突然加大后出现关节疼痛或肌痛,应减少运动量,适量运动即可。随着用药时间延长而降低,具体请咨询医生建议复查。4.可能出现晨起眼睑等部位肿胀,是体液潴留的症状,水钠潴留是使用生长激素后的常见不良反应,出现水肿的部位一般是眼睑、面部、手背、脚背、下肢的水肿等。能耐受的继续使用,一般3-7天症状消失。5.颅压升高。患儿注射后颅压升高,出现头痛症状。大多数情况下,颅压会随用药时间延长而相应降低,症状会完全消失。5.使用生长激素会不会影响孩子自身的智力和性发育?会不会增加肿瘤发生率?不会影响自身身体发育、智力和性发育:生长激素是人体内天然存在的,非异性蛋白,且临床使用的剂量为最小有效量,是安全、有效的,不会对孩子自身生长发育有负面影响。生长激素的生理作用是:促进生长、调节骨代谢、调节物质代谢、增加机体免疫力、促进心肌蛋白合成等作用。如果生长激素治疗前不伴有甲状腺功能低下等影响智力的因素,生长激素治疗不影响智力发育。生长激素也不参与性发育的调节,性发育由性激素参与调节。不会增加肿瘤发生率:国外做过大量的医学研究,医学文献资料提示生长激素治疗后肿瘤发生率十万分之二到三,和正常人群的发病率基本相当,无明显差异,说明生长激素治疗不会导致肿瘤。国内外大量权威临床资料报道,尚无证据证明生长激素会引起白血病、肿瘤等发生,经过大量的临床研究证实:生长激素具有良好安全性,是国家药监局批准的治疗儿童矮小的唯一有效药品。如果孩子自身没有肿瘤,生长激素不会诱发肿瘤。6.使用生长激素会不会影响孩子自身分泌生长激素,产生药物依赖?不会影响自身分泌,因为患者正是因为本身不能分泌生长激素或分泌不足,或不能发挥作用,所以才要外源性给予,而且都是在医生指导下用药的较小的有效剂量,极个别会稍有抑制的,不过停止治疗后数月可恢复至治疗前分泌水平。矮小的孩子是因为生长激素分泌障碍(包括生长激素分泌数量和活性等因素)、生长激素不敏感等原因,使用生长激素治疗的目的是外源性补充生长激素,治疗只会促进孩子身高的增长,如果停药,孩子将按照原来的生长速度生长,对自身的分泌没有任何影响。7.使用生长激素会不会加快骨龄和骨骺闭合?不会。因为生长激素是体内促进骨骼线性生长的激素,没有促进骨骺成熟的作用,如果出现使用生长激素后促进骨骺成熟现象,实际上患儿的生长速率已为用药前的数倍,已经实现有效追赶身高。8.孩子几岁开始使用生长激素治疗效果最好?身材矮小在临床上强调“早发现、早诊断、早治疗”,孩子的年龄越小,骨骺的软骨层增生及分化越活跃,孩子生长的空间及潜力越大,对治疗的反应越敏感;另一方面,矮小儿童的治疗费用跟体重成正比,孩子的体重越重用药剂量就越大,治疗费用就越高,3-12岁是治疗窗口期。一个体重15公斤的矮小儿童治疗一年花费2万元左右,一个40公斤的孩子一年则要花费约6万元,而且效果不如前者好。国内矮小儿童接受治疗一般比较晚,70%的年龄段在10-13岁,而国外矮小患儿的治疗一般在6岁开始。9.生长激素一般要治疗多久?如何判断效果?生长发育是一个延续而不等速的过程。生长激素没有所谓的疗程,要根据患儿的适应症、身高较正常标准的差距、骨龄的情况、家庭经济状况等决定使用时间,一般情况下应至少治疗6个月到一年,以观察疗效。具体要听取主治医生的建议,遵医嘱进行治疗。因每个家长的期望值不同,以及家庭经济水平所限制,治疗的疗程也会有所不同。但是随着年龄越大,治疗花费会因体重的变化而增加。目前国际上,对于成人生长激素缺乏的替代治疗已经开始,所以说儿童期替代治疗的目标是改善终身高,严格讲生长激素的替代对于生长激素缺乏的个体应该是终生的治疗,只是剂量随着年龄不同会有变化。临床对生长激素有效性的判定是,治疗后年生长速率比治疗前增加2厘米/年以上。生长激素可以进行试用3个月,如复诊后效果不佳,需要同主治医生一同分析影响疗效的因素。需要提示各位家长的是:请不要进入这样一个误区,即“应用生长激素治疗孩子就会快速长高”,其实这样的想法不现实,也不符合自然科学规律。首先,从儿童生长发育角度讲,身高的增长是相对缓慢的过程,不可能用药后就达到“立杆见影”的效果。其次,关于临床生长激素治疗矮身材儿童有效性判定标准是:将患儿年生长速率较治疗前增加2厘米以上即为有效。生长激素疗效影响的因素,与诊断、生长激素激发试验最高生长激素峰值、第1年身高增长率、开始治疗年龄、骨龄、开始治疗时身高/开始发育时身高、父母身高SDS(靶身高)、IGF-I水平、生长激素剂量、治疗持续时间、药品保存、注射操作方法、生活习惯(包括饮食、运动、睡眠)等多种因素有关。生长激素疗效不佳时,还需考虑:生长激素剂量不足、治疗依从性差、甲状腺功能低下、合用大剂量糖皮质激素、骨骺闭合或接近闭合、测量不准确、存在全身慢性疾病等因素。10.长效对于短效来说,效果好多少?为什么贵那么多?长效生长激素较短效生长激素更符合人自身生长激素脉冲式分泌的特点,且疗效、安全性与短效水剂无明显差异。长效的优势在于:原来的短效生长激素每天临睡前半小时至一小时之间注射,长效生长激素只需每周固定同一天内注射。每天注射一次变为每周注射一次;大大的缩短注射频率,更方便住校、注射不方便及小年龄儿童使用。改善患者用药依从性是生长激素治疗的关键。从1年365次减少到52次,大大降低了注射次数,提高治疗的依从性,因此使用长效生长激素治疗在显著提高患者用药依从性的同时,会使更多的患儿坚持长期规范使用生长激素治疗至终身高成为现实。全球第一支长效PEG化水针剂的上市彻底结束了生长激素每天用药的历史,极大的降低了患者的注射痛苦,从提升患者注射方便性、用药依从性、确保更高的疗效和安全性、提高生活质量等方面来评估,带给患者的价值远远高于药品价格本身。但目前价格还是太高,很少家庭能承受。11.矮小治疗为什么要定期复查?应用生长激素治疗的疗程一般都较长,所以要遵医嘱定期复诊,监测生长速度和相关血清指标,才能保证治疗的效果。由于生长激素本身是一种激素,参与体内各种代谢,因此接受生长激素治疗的患者需要在有经验的专科医生指导下,进行每3个月或遵医嘱到医院复诊,测量身高、体重,观察性发育情况,并进行甲状腺功能、空腹血糖、IGF-1等的测定,以评定治疗效果并检测可能影响治疗效果的生化指标,半年-1年复查骨龄,评估治疗效果,一旦异常,及时采取措施。
饮食方面:很多矮小儿童的家长,常常认为孩子矮小是因为平时食量过小或挑食过于明显造成,其实,现在的孩子,因为营养不足而造成矮小的几乎不存在了。反而是营养过剩者常见,营养过剩,是目前造成性早熟发病率逐年增高的主要原因之一。身材矮小的儿童,由于生长缓慢,需要量就会比其他孩子少,多数食量不大。我们时常也会发现,原来矮小的儿童,如果出现青春期发育后,食量就会明显增长,就是这个原因。无论是矮小还是性早熟儿童,在饮食方面,都是以平衡的饮食为好,即荤菜、素菜合理搭配,粗粮、细粮均衡摄入。总体来说,食谱相对广一点更好。有些家长在发现孩子性早熟后,限制孩子饮食过多也不好。由于是生长发育期儿童,基本营养素还是要保证的。建议每天能坚持喝1~2袋牛奶,1个鸡蛋(不管采用何种烹饪方式,也不管是单独食用还是通过加入菜中还是汤中,只要烧熟就行),其他荤菜需要适当限制。虽然牛奶、鸡蛋也不能保证安全,但过于限制肯定不利。对于一些较胖的儿童,吃饭前最好能先吃点水果或喝点汤之类,并减慢吃饭速度。虽然是不是非常合理的饮食方式。因为,我们对肚子饱、饿的感觉,并不是通过胃的空与满而感觉到的,而是通过血糖的高与低而感觉到的。血糖偏低时,感觉肚子空空。如果吃饭过快,虽然已经达到正常食用量,但由于血糖还未来得急升高到正常水平,还会感觉未吃饱,就会吃更多。由于各类广告宣传等原因,也时常有家长认为孩子会缺乏锌、缺钙等等。其实,除婴儿期需要适当补充维生素D以防止缺钙外,正常饮食不会造成微量元素缺乏。且,既然是微量元素,决非多多益善!过多反而会造成其他危害。我时常给家长打比方:“一个鸡蛋,不靠任何外来因素,可以孵出小鸡来,如果生命所需要的营养物质少一样,小鸡也孵不出来”。其他食物也是由细胞所组成的,也一样有各种营养素,只是不同食物各种营养素含量和比例有所不同。请牢记:药补不如食补!人类至今不能自己合成出蛋白质,任何保健品不可能与天然食物相媲美!针对防止性早熟方面,有些食品尽量少吃,如过多的动物类食品、新鲜栛枝、反季节水果、饮料、洋快餐等。尤其是可乐类尽量不喝(可乐类含磷较高,不利于钙吸收)、坚决杜绝保健品!包括不要多用牛初乳等。当然,个别比较马虎的家长,也有把避孕药保管不当,让孩子吃到而造成性早熟的。过多的应用化妆品也不好,且母亲过多用化妆品去亲孩子也不利。睡眠方面:由于生长激素是人类长高的最主要激素,生长素的分泌主要是在深睡眠时分泌。因此,保证较充足的睡眠也很重要。学龄期儿童,一般需要每天8~9小时睡眠时间。能早点入睡当然更好,但入睡的早迟不需要特意强调,并非一些人所理解的生长素只是几点钟分泌,只是与睡眠深度和总时间相关。现代人的入睡时间都比过去迟,但不未因此更矮,而是因营养改善、疾病得到及时、有效控制等有所提高。运动方面:由于运动也是促进生长素分泌的一种方式,不论治疗与否,适当运动有利于长高。有利于长高的运动为有氧运动。有氧运动的定义是:①中等强度(运动强度过大,过小都不好,刚停下时心跳在120次/分左右较合适),②有规律、连续性运动,③每次不少于20分钟(对于需要减轻体重者,最好能达到每次半小时),④尽量在户外(万物生长靠太阳,人类的生长也一样。北方地区人身高之所以比南方更高,有气候因素,也有日照时间因素。越是北方,长年雨水越少,日照总时间越长)。运动的方式以慢跑、慢速跳绳等为好。球类运动也可,只不过需要注意保持运动的连续性,球不在手时也要注意跑动。过于剧烈的运动会造成缺氧,是无氧运动,反而不利于长高。连续时间过长的运动也存在不利的一面。其他方面:2~14岁儿童一般需要每年驱肠道寄生虫两次,不是必须查出有虫卵才需要驱虫,只要在不生病时就可。平时如果生病时,尽量及时到正规医院就诊。有些药物如肾上腺皮质激素、奎诺酮类抗菌药等有抑制身高作用。总结:虽然适当饮食、睡眠、运动有利于长高,但也不要过于迷信这些方面而不去治疗相关疾病。如果发现有矮小、早熟方面疾病,治疗是必须的。我们成年身高预测时包含有正常饮食、睡眠、运动,并及时治疗各种疾病的因素在内,不能因为加强运动等而不去治疗相关疾病!
刘恋 主治医师 恩泽医疗集团(中心)恩泽医疗 儿科 经常能听到宝妈们讨论:“你家母乳喂养的还要喂白开水的,我家奶粉喂养的,从不喂白开水,长得可好了”。于是大家就又凝问,未添加辅食前是否需要补充水分呢?今天就用科学方式告诉大家。 对于未添加辅食的宝宝需求量。 已4个月宝宝为例,6Kg。 一天能量需求为100-120Kcal/Kg。总能量需求600-720Kcal。 一天水分需求量为150ml/Kg。总水分需求900ml。 1.母乳能量为68Kcal/100ml。所以一天母乳需求量880ml-1060ml。 2.普通奶粉能量为100Kcal/100ml。一天奶粉需求量600ml-720ml。 综上分析 1.对于纯母乳喂养的宝宝可以无需补充水分,过多的补充水分,会引起宝宝能量不足,体重增长缓慢。 2.对于纯奶粉喂养的宝宝,可以适当的补充水分,完全奶粉喂养情况,会引起宝宝过多肥胖及便秘可能。 对于婴幼儿,体重、身高是评估宝宝生长发育的重要指标,宝宝在生长过程中,不要一味的强调宝宝体重增长快,过重会对宝宝心脏,肾脏及内分泌有明显影响的。
生长发育正常是健康的重要标志,这种“发育”是有一定规律的,即是连续的,又有阶段性。即在不同年龄阶段,有着不同的发育标志。我们可以通过观察,分析这些标志,了解孩子身心发展的现状是否在正常范围内。但由于它受多种因素(遗传,环境,教育等)的影响。又有明显的个体差异,如有的小孩说话早,有的小孩该爬的时候不会爬,这也是正常现象。因此各年龄阶段的标志也不是绝对的。 一、出生-1个月发育 1头可以从一边转向另一边 2.醒着时,目光能追随距离眼睛20厘米左右物理 3.在新生儿身边摇响铃,孩子的手脚会向中间抱紧 4.与陌生人的声音相比,婴儿更喜欢听母亲的声音 5.能分辨味道,喜欢甜味 6.对气味有感觉,当闻到难闻的气味时会转开头 7.当听到轻音乐,人的说话声音时会安静下来 8.会微笑,会模仿人的表情 有以下情况,请及时就医 1.对大声音无反应 2.对强烈的光线无反应 3.不能轻松地吸奶或吞咽 4.身高体重不增加 二、1-3个月发育 1.俯卧时能抬头,抱坐时头稳定 2.能把小手放进嘴里,能手握手 3.喜欢看妈妈的脸,看到妈妈就高兴 4.眼睛盯着东西看 5.会笑出声,会叫。能应答性发声 6.能以不同的哭声表达不同的需要 7.喜欢让熟悉的人抱,吃奶时发出高兴的声音 有以下情况,请及时就医 1.孩子的身高,体重和头围不能逐渐增加 2.不能对别人微信 3.两只眼睛不能同时跟随移动的物体 4.不能转头找到发出声音的来源 5.抱坐时,头不能稳定 三、4-6个月发育 1.能翻身,靠着东西能坐或能独坐 2.会紧握铃铛,主动拿玩具,拿着东西就放嘴里咬 3.玩具能在两只手间交换 4.喜欢玩脚和脚指头 5.喜欢看颜色鲜艳的东西,会盯着移动的物体看 6.会大声笑,会自己发出“o”“a”的声音,喜欢别人跟他说话 7.开始认生,认识亲近的人,见生人就哭 8.会故意仍东西 9.喜欢与大人玩“躲猫猫”游戏 10.对周围各种东西都感兴趣 11.能区别别人说话的口气,受到批评会哭 12.有明显的害怕,焦虑,哭闹等反应 有以下情况,请及时就医 1.不会用手抓东西 2.体重,身高不能逐渐增长 3.不会翻身 4.不会笑 四、7-9个月发育 1.能自己坐,扶着大人或床沿能站立,扶着大人的手能走几步 2.会爬 3.能用一个玩具敲击另一个玩具 4.能用手抓东西吃,能用食指,拇指捏起细小物品 5.能发出“ba ba”等音 6.能听懂大人的一些话,如听到“爸爸”这个词能把头转向爸爸 7.喜欢要人抱,会对着镜子中的自己笑 8.学拍手,能按大人的指令用手指出灯,门等常见物品等 9.大人表扬自己时有高兴的表示 10.喜欢与大人玩“躲猫猫”游戏 有以下情况,请及时就医 1.不能用食指,拇指捏起细小物品 2.对新奇的声音或不寻常的声音不感兴趣 3.不能独坐 4.不会吞咽菜泥,饼干等固体食物 五、10-12个月发育 1.长出6-8颗乳牙 2.能熟练地爬 3.扶着家具或别的东西能走 4.能滚皮球 5.喜欢反复拾起东西再扔掉 6.会找到藏起来的东西,喜欢玩藏东西的游戏 7.理解一些简单的指令,如拍手和“再见” 8.会用面部表情,手势,单词与大人交流,如微笑,拍手,伸手一个手指表示1岁等,会随着音乐做动作 9.能配合大人穿脱衣服 10.会搭1-2块积木 11.能模仿叫“爸爸”“妈妈” 12.喜欢跟小朋友一起玩 有以下情况,请及时就医 1.当快速移动的物体靠近眼睛时,不会眨眼 2.还没有开始长牙 3.不会模仿简单的声音 4.不能根据简单的口令做动作,如“再见”等 5.不能和父母,家人友好的玩 孩子的早期发育有极大的可塑性,同时也极易损伤,发育异常发现的越早,治疗越及时,儿童康复效果越佳。
一、儿童体温范围(耳温) 1.36°C-37.5°C 正常 2.37.5°C-38.5°C 低热 3.大于38.5°C 高热 二、发热时家属如何处理 1.物理降温 解开衣物,退热贴局部降温,温水擦拭蒸发散热。 2.药物降温 体温高于38.5°C以上,可以使用退热药物,一般退热药物在使用后半小时起效,1-2小时后体温可明显改善。儿童退热药物有:布洛芬及对乙酰氨基酚。 三、发热合并哪些症状时需就医 1.一般发热是病毒感染,为自愈性疾病。发热有3-5天过程,大部分发热在2-3天后体温可见明显改善,可继续对症处理观察。2-3天后体温未见明显改善,建议就医血常规检查。 2.发热时伴有精神异常,躯干部皮疹,明显咳嗽及既往有高热抽搐病史的,建议及时就医。 四、发热时家属常见凝问 1.发热会引起脑损伤。纠正:脑炎并不是发热本身引起的。而是病菌引起的脑炎出现发热症状。一般脑炎同时伴有精神差,呕吐及抽搐症状。 2.孩子高热时必须输液。纠正:孩子高热时大部分是病毒感染,病毒感染是自愈性疾病,只要精神可,可以对症处理。 3.孩子高热惊厥会引起癫痫。纠正:癫痫是脑异常放电引起,而高热惊厥是良心抽搐,一般在小孩6周后高热惊厥可明显缓解。 4.孩子发热时出现四肢冰凉,颜面发紫,寒战现象,但意识是清晰的。考虑体温快速上升引起,这时建议物理及药物联合降温处理,并就医。 上述为儿童发热时处理及常见问题的解答,需望患儿家属对儿童发热正确认识及合理处方案。
台州市恩泽医疗中心--恩泽医院 儿科 生长发育专科问卷姓名 性别年龄 出生年月日 身高 cm体重kg近一年身高增长情况下 出生时情况:有无早产体重kg 身高 cm有无窒息抢救史 发现矮小或早熟时间 饮食情况 特别喜欢吃的食物 睡眠情况智力情况 疾病情况 是否用过影响生长发育药物和保健品等 有无肿瘤、糖尿病、遗传病等家族病史 父亲身高cm有无发育较早或过迟发育 母亲身高cm 有无发育较早或过迟发育 以往就诊情况以及相关检测结果和治疗情况等(要携带孩子的病例以及以往检查结果)。 家庭地址 联系电话 (带着填好的这张表格就诊将提高我们的就诊效率,请放心我们会对你的信息保密。)
一、医院的选择矮小、性早熟儿童就诊一定要选择有儿童内分泌专业医师或有矮小症、性早熟专科的正规医院就诊,以便为孩子进行系统的内分泌检查。因为这是一个儿科里面非常专业的分支,千万不要以为随便找个医生看看就行,否则会冤枉做很多检查,浪费时间和金钱,耽误治疗。二、矮小、性早熟儿童就诊时家长需要向主诊医生详细说明以下这些情况1. 母亲的妊娠和分娩情况,特别是孩子出生时有无缺氧史;2. 发现孩子矮小或出现早熟症状的时间,后期进展情况和近一年来的身高增长情况;3. 孩子的出生时间、出生时的身高/体重,特别是1周岁时是否有矮小对诊断方面有一定意义;4. 孩子饮食、睡眠、运动、智力等情况,有无肝炎、肾炎、脑外伤等病史和其他特殊病史,是否用过影响生长发育药物和保健品等;5. 父母的身高,有无发育较早或过迟发育史及家族中其他成员的身高情况;6. 有无肿瘤、糖尿病、遗传病等家族病史;7 . 以往就诊情况以及相关检测结果和治疗情况等(要携带孩子的病例以及以往检查结果)。三、矮小儿童需要做哪些检查 引起矮小的原因很复杂,而要查清病因首先要通过病史询问、体格检查、和化验结果综合分析判断引起儿童矮小的原因,最后确定治疗方案。 1. 首先需对左手腕掌指正位片(骨龄片),以了解骨龄,判断孩子骨骼生长情况,骨骺闭合的程度(如果骨骺闭合,则再无治疗可能)和生长潜力。 2.还要做肝肾功能、血糖、乙肝两对半、血常规、尿常规和甲状腺素,和生长激素激发试验,以了解生长素水平,胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-3)。女孩子还要查染色体以排除“先天性卵巢发育不全症(特纳综合症)”,极个数男孩也可能需要检查染色体。一般都需要检查脑垂体磁共振(MRI),以了解垂体发育情况,排除垂体肿瘤等。四、性早熟儿童需要做哪些检查 1、首先同样也是需要详细评估骨龄并预测成年身高。2、其次是需要检查性激素水平(一般检查性激素六项,至少要包括FSH、LH和E2),和B超检查、子宫、卵巢、卵泡大小(或男孩睾丸大小),判断性发育状况。3、还需要检查肾上腺功能或B超(以排除肾上腺皮质增生或肿瘤等引起的早熟,肾上腺也可分泌性激素),和甲状腺素水平;特别是怀疑中枢性性早熟者,需要检查垂体磁共振(MRI),部分性早熟儿童还需要检查甲胎蛋白(AFP)和绒毛膜促性腺激素(HCG),以排除生殖细胞瘤等。 4、对于考虑真性(中枢性)性早熟可能性较大者,特别是需要考虑GnRHa(促性腺激素释放激素类似物)治疗者,需要做GnRH(促性腺激素释放激素)激发试验(可简称性激素激发试验或称LHRH激发试验)才能明确是否是真性性早熟.
“健康行大公益活动”首次登陆台州啦!本周五上午(1月29日上午9:00--12:00)中国儿童生长发育健康传播行在台州恩泽医疗中心恩泽医院(路桥桐屿立新村桐阳路东1号)举行。到时有免费生长发育专家科普讲座,免费生长发育评估,免费矮身材筛查,并提供30名身高低于-2SD的矮小儿童免费拍骨龄机会。报名方式:电话0576-89218523。
中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)是指由于下丘脑.垂体.性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis,HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前,男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。发病率约为1/5 000-1/10 000,女孩约为男孩的5-10倍。其对机体的影响主要表现为:由于性发育过早,引起女孩早初潮;由于骨骼成熟较快,骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合,影响患儿的终身高;由于第二性征过早发育及性成熟,可能带来相应的心理问题或社会行为异常。目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin.releasinghormone analogs,GnRHa)治疗CPP。数十年来,世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势,CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。为规范儿童CPP的诊疗,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》;2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题,亟待解决。为此,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识,以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。【CPP的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查,首先确定患儿是否为CPP。性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。CPP的诊断需符合以下标准:(1)第二性征提前出现:女孩8岁前,男孩9岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节,男孩睾丸容积增大为首发表现。(2)线性生长加速:年生长速率高于正常儿童。(3)骨龄超前:骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。(4)性腺增大:盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大,且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡;男孩睾丸容积I>4 ml。(5)HPGA功能启动,血清促性腺激素及性激素达青春期水平。在临床诊断过程中还应注意以下问题:1.性早熟的年龄界定:性早熟是指女孩在8岁前,男孩在9岁前出现第二性征发育。近年来世界各地的调查显示,乳腺发育的年龄呈现明显提前趋势,但初潮年龄仅略为提前,且具有种族和地域差异。美国Lawson Wilkins儿科内分泌学会建议将性早熟的年龄界定为白种女孩<7岁,非裔女孩<6岁,但存在争议。性发育开始的时间与遗传、环境、肥胖等因素有关。因此,有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。因此,有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。肥胖等因素有关。因此,有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<-->肥胖等因素有关。因此,有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。<-->2.性发育的顺序及进程:性发育是一个连续的过程,且具有一定规律。CPP是由于HPGA功能提前启动所致,性发育的顺序与正常儿童基本一致。女孩青春期发育顺序为:乳房发育,阴毛、外生殖器的改变,腋毛生长,月经来潮。男孩性发育则首先表现为睾丸容积增大(≥4 ml时即标志青春期开始),继而阴茎增长增粗,阴毛、腋毛生长及声音低沉、胡须,出现遗精。性发育的速度存在明显个体差异。一般性发育过程可持续3—4年,女孩每个Tanner分期的进展历时约1年。男孩Tanner分期进展与女孩类似,但从睾丸开始增大至遗精历时比女孩稍长。在性早熟的诊断过程中,对于典型的界定年龄(女孩8岁,男孩9岁)前出现性发育征象的患儿较易诊断,但在重视性发育开始年龄的同时,还应考虑性发育的顺序及进程,性发育顺序或进程异常,可为性早熟的不同表现。对进一步诊断和处理有重要提示意义。性发育顺序异常时需注意排除外周性性早熟、不完全性性早熟等。其中不完全性性早熟又称变异型青春期(pubertal variants),包括单纯性乳房早发育(premature thelarche)、肾上腺功能早现(premature adrenarche)、单纯性阴毛早现(premature pubarehe)和单纯性早初潮(premature menarche)。性发育进程异常时,应警惕以下情况:(1)慢进展型性早熟(slowly progressive precocious puberty):部分儿童在界定年龄前(7-8岁)出现性发育征象,但性发育过程及骨龄进展缓慢,线性生长亦保持在相应百分位数。(2)快进展型青春期(rapidly progressive pubeay):部分儿童虽然在界定年龄后才开始出现性发育,但性发育进程迅速,从一个发育分期进展到下一分期的时间较短(<6个月)。生长速率增加、骨骼成熟迅速,短期内出现骨龄明显超过实际年龄,由于骨骺早期愈合而影响最终成人身高。对慢进展型性早熟应坚持随访,必要时每半年复查骨龄,发现异常及时给予干预。对于快进展型青春期则可能需按性早熟方案处理。< span="">3.生长加速:在性发育的过程中可出现生长加速,一般女孩9—10岁,男孩11-12岁出现生长加速,但具有个体及种族差异,且与性发育分期相关。在Tanner II-Ⅳ期,女孩出现生长加速的比例分别为40%、30%、20%,而男孩出现生长加速的比例则分别为8%、60%、28%。甚至有10%的女孩在乳腺开始发育前出现生长加速,4%的男孩在TannerV期始出现生长加速。若缺乏患儿生长速率的资料,则需监测生长情况3-6个月,以进一步评估是否出现生长加速,以及评估是否为快进展型性发育。4.性腺发育评估:女孩盆腔B超:子宫长度3.4-4.0cm,卵巢容积1-3ml(卵巢容积=长×宽×厚cm×0.5233),并可见多个直径≥4 mm的卵泡,提示青春期发育。子宫内膜回声具有较好的特异性,但敏感性稍低(42%~87%),可作为CPP与正常女孩及单纯乳腺早发育女孩的鉴别诊断的辅助检查之一,但不能作为与其他外周性性早熟的鉴别手段。男孩睾丸:睾丸容积≥4 m1(睾丸容积=长×宽×厚cm×0.71)或睾丸长径>2.5 cm,提示青春期发育。5.正确评估HPGA功能是否启动:(1)黄体生成素(1uteinising hormone,LH)基础水平。在CPP的诊断过程中,LH较卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)更具有临床意义。但基础LH水平意义有限,因LH为脉冲式分泌;其水平受检测方法的影响而差异较大;缺乏相应的正常值资料;且约50%左右Tanner 1I期的女孩LH基础值可在青春期前的水平。(2)GnRH激发试验:GnRH激发试验是诊断CPP的金标准,也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据。但临床上由于各种因素影响,不能单纯依据GnRH激发试验结果进行诊断,在结果评估的过程中应注意以下问题:①激发药物:激发试验应用的药物为GnRH,所用剂量为2.5ug/(kg·次),最大剂量100ug。GnRHa的激发作用比天然GnRH强数十倍,峰值在60~120 min出现,一般不推荐其在常规诊断中使用。如用GnRHa替代,则应有各实验室自己的药物剂量及试验数据。②检测方法:应用不同的方法检测时,诊断临界值不同。免疫荧光法(IFMA),LH峰值>9.6 U/L(男孩)或>6.9 U/L(女孩);免疫化学发光法(ICMA),LH峰值≥5.0U/L均提示性腺轴启动。因此,不同的检测方法,不宜采用同一临界值进行结果评判。有条件的中心和实验室宜建立自己的诊断界值。③正确评估LH峰值/FSH峰值:LH峰值/FSH峰值>0.6,考虑青春期启动,但应注意同时要满足LH峰值≥5.0U/L。单纯以LH峰值/FSH峰值>0.6作为诊断指标,易造成误诊。LH峰值/FSH峰值还有助于快进展型与非进展型CPP的鉴别(快进展型CPP患儿的LH峰值/FSH峰值比值较高)。④在GnRH激发试验中,FSH的基础值和峰值对性早熟诊断无明显临床意义。⑤另外,在判断结果时,尚需结合患儿性发育状态、性征进展情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析。对于部分病程较短的患儿,在乳房开始发育的早期、未出现明显的生长加速、骨龄未出现明显超前时,GnRH激发试验可为假阴性。对此类患儿应密切随访性征发育情况、生长速率、骨龄等,必要时应重复进行GnRH激发试验。(3)性激素水平:性激素水平不宜作为CPP的诊断指标。雌二醇的水平变异较大,低水平的雌二醇也不能排除CPP。但当雌二醇水平>367 pmol/L(100 pg/m1)时,应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。二、病因诊断根据病因CPP又分为:特发性CPP和继发性CPP(继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早熟)(表1)。临床诊断明确后,即应进行cPP的病因诊断,根据病情进行头颅MRI检查、肾上腺功能、甲状腺功能等检测,以了解是否中枢神经系统病变或其他疾病所致。表1 CPP的分类及病因 分类 疾病 特发性CPP继发性CPP中枢神经系统异常 肿瘤或占位性病变:下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿中枢神经系统感染获得性损伤:外伤、术后、放疗或化疗先天发育异常:脑积水,视中隔发育不全等其他疾病 先天性肾上腺皮质增生症 McCune-Albright综合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲状腺功能减低症 1.头颅影像学检查排除神经系统异常:CPP以女孩多见,其中80%-90%为特发性CPP。但6岁前出现性发育的CPP女孩中,中枢神经系统异常比例约为20%,且年龄越小,影像学异常的可能性越大。男性性早熟虽然发病率相对较低,但25%-90%的患儿具有器质性原因,约2/3的患儿有神经系统异常,50%左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。因此,对年龄小于6岁的CPP女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规行头颅MRI检查。6-8岁的CPP女孩是否均需行头颅MRI检查尚有争议,但对有神经系统表现或快速进展型的患儿则应行头颅MRI检查。2.排除其他继发性疾病:在CPP的诊断过程中,还应注意明确性早熟是否继发于下列疾病。(1)先天性肾上腺皮质增生症 本病大多为21羟化酶缺乏,是导致男孩外周性性早熟的最常见原因。表现为阴茎增大、增粗,阴囊色素沉着,睾丸容积不大或睾丸容积与阴茎发育水平不一致。早期身高增长加速,骨龄提前显著。血17羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮水平升高。长期未经诊断治疗者可转变为CPP。(2)McCune-Albright综合征 又称多发性骨纤维发育不良,多见于女性,是由于Gs基因缺陷所致。本综合征以性早熟、皮肤咖啡斑、多发性骨纤维发育不良三联征为特点。多数患儿可仅表现有一种或两种体征,可伴有垂体、甲状腺和肾上腺等内分泌异常,还可出现卵巢单侧囊肿。但其性发育过程与CPP不同,常先有阴道出血发生;乳头、乳晕着色深;血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下;GnRH激发试验呈外周性性早熟。随病程进展,部分可转化为CPP。(3)家族性男性限性性早熟(familial malelimited precocious puberty) 本病是由于LH受体激活突变所致,呈家族性。患儿2-3岁时出现睾丸增大,睾酮水平明显增高,骨龄明显增速,但LH对GnRH刺激无反应。随病程进展可转变为CPP。(4)原发性甲状腺功能减低症本病继发CPP可能和HPGA调节紊乱有关。甲低时,下丘脑分泌TRH增加,由于分泌TSH的细胞与分泌泌乳素(PRL)、LH、FSH的细胞具有同源性,TRH不仅促进垂体分泌TSH增多,同时也促进PRL和LH、FSH分泌。也有学者认为FSH和TSH的糖蛋白受体结构相似,甲低时升高的TSH可产生类FSH样作用。患儿临床出现性早熟的表现,如女孩出现乳房增大、泌乳和阴道出血等,但不伴有线性生长加速及骨龄增长加快。严重而长期未经治疗者可转变为CPP。三、鉴别诊断CPP应注意与外周性性早熟及不完全性性早熟相鉴别。女孩CPP特别应注意与单纯乳房早发育相鉴别。单纯乳房早发育为女孩不完全性性早熟,好发于2岁前的女童。除乳房发育外,不伴有其他性发育的征象,无生长加速和骨骼发育提前,不伴有阴道出血。血清雌二醇和FSH基础值常轻度增高。一般认为乳房早发育是一种良性、自限性过程,但有约15%左右的患儿会发展成CPP。故对单纯乳房早发育的患儿应注意追踪检查,常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展等。【CPP的治疗】一、病因治疗对继发性CPP,应强调同时进行病因治疗。有中枢神经系统病变的CPP可考虑手术或放疗,如鞍区肿瘤特别是出现神经系统症状的肿瘤多需手术;但对非进行性损害的颅内肿瘤或先天异常,如下丘脑错构瘤或蛛网膜囊肿等,则宜谨慎处理。对继发于其他疾病的CPP应同时针对原发病治疗。二、GnRHa治疗特发性CPP的治疗目的是抑制性发育进程,延缓骨骼过快成熟和改善最终成人身高,避免心理行为问题。目前国内外普遍采用GnRHa治疗CPP,并取得较好临床效果。1.治疗范围:CPP的治疗首先应明确治疗范围,并非所有CPP患儿均需要GnRHa治疗。GnRHa治疗指征:(1)CPP(快进展型):性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加速显著(超过线性生长加快程度);(2)预测成人身高受损者:预测成人身高<3百分位数或<遗传靶身高,骨龄身高<身高的2个标准差(一2s);(3)快进展型青春期:在性早熟界定年龄后开始出现性发育,但性发育进程及骨骼成熟迅速,可影响最终成人身高者;(4)出现与性早熟直接相关的心理行为问题。< span="">慢进展型性早熟以及骨龄虽然提前,但生长速率亦高于正常,预测成人身高无明显受损的CPP患儿,则不需立即治疗,应定期复查身高和骨龄变化,随时评估治疗的必要性。在预期成年身高评估时应注意,目前国内外普遍采用Bayley.Pinneau法进行身高预测,但资料显示该方法可能高估了性早熟患儿的预测身高。2.GnRHa的药物种类:GnRHa是将天然GnRH分子中第6个氨基酸,即甘氨酸置换成D-色氨酸、D-丝氨酸、D-组氨酸或D-亮氨酸而成的长效合成激素。目前有曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、戈舍瑞林(Goserelin)和组氨瑞林(Histrelin)等几种药物,其药效是天然GnRH的15—200倍。制剂有3.75 mg的缓释剂(每4周肌肉注射或皮下注射)、11.25 mg的长效缓释剂(每3个月注射1次)等。国内以3.75 mg的曲普瑞林和亮丙瑞林制剂最为常用。GnRHa的作用机制是与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合,开始可短暂促进LH、FSH一过性释放增多(“点火效应”),继而使垂体靶细胞相应受体发生下降调节,抑制垂体.性腺轴,使LH、FSH和性腺激素分泌减少,从而控制性发育进程,延迟骨骼成熟。3.GnRHa治疗方案:关于GnRHa的用药剂量及用药方案,目前国内外缺乏统一标准。国内推荐缓释剂首剂3.75 mg,此后剂量为80-100ug/(kg·4周),或采用通常剂量3.75 mg,每4周注射1次。可根据性腺轴功能抑制情况进行适当调整。不同药物制剂选择剂量有所不同。文献报道曲普瑞林的给药剂量为60-160ug/(kg·4周);亮丙瑞林的治疗剂量为30-180ug/(kg·4周),甚至可达350ug/(kg·4周)。应用GnRHa治疗CPP患儿强调个体化原则。应采用国家食品药品监督管理总局批准的CPP适应证药物,并根据药物的种类、剂型和注射方式等采用个体化治疗方案。可按照当地药物供应情况和医生的用药经验选用制剂。GnRHa每4周注射1次可充分抑制大部分CPP患儿的HPGA功能。个别控制不良的患儿可能需要缩短用药间期或超过标准剂量,但宜谨慎,并注意进一步评估诊断及病情。4.治疗监测:GnRHa治疗过程中,应每3个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分(HtSDS)、激素水平等;每半年监测1次骨龄。治疗过程中可监测任意或激发后的促性腺激素和性激素水平,以评估性腺轴抑制情况,但监测方法目前尚未形成共识。诊断明确而暂不需特殊治疗的CPP患儿仍应定期监测生长速率、骨龄等变化并进行评估,必要时可考虑GnRHa治疗。治疗有效的指标:生长速率正常或下降;乳腺组织回缩或未继续增大;男孩睾丸容积减小或未继续增大;骨龄进展延缓;HPGA处于受抑制状态。治疗过程中若出现以下几种情况,则应注意认真评估诊断,排除其他疾病。(1)在GnRHa治疗过程中出现阴道出血。部分CPP患儿第一次GnRHa注射后可出现阴道出血,与GnRHa的“点火效应”有关。治疗后期的阴道出血可能与HPGA功能抑制不良有关,但同时应重新评估诊断是否正确,注意排除肿瘤等疾病;(2)生长速率显著下降(≤2SDS);(3)骨龄进展迅速。另外,阴毛出现或进展通常代表肾上腺功能初现,并不一定意味治疗失败。GnRHa治疗对HPGA的抑制作用已获得公认,但关于GnRHa治疗改善CPP终身高及身高获益的报道不一。国外研究显示6岁以前开始以GnRHa治疗的性早熟女孩身高获益较多。但也有长期随访至终身高的研究发现,终身高或治疗后身高的获益与年龄无明显相关性。在GnRHa治疗过程中,治疗半年后特别是治疗1年后患儿出现生长速率下降,部分患儿甚至出现明显生长减速。生长减速的具体机制不明,可能是GnRHa干扰和抑制了相关的生长调控层面,包括生长激素一胰岛素样生长因子1(GH/IGFl)轴的改变;过早暴露于雌激素而致生长板局部的改变:GnRHa对生长因子受体(growth factor receptor)通路的影响等。因尚缺乏大样本长期对照临床研究资料,目前不建议常规联用基因重组人生长激素(rhGH)治疗。对预测成人身高严重受损者可考虑应用rhGH,但需密切监测。5.GnRHa停药时机:取决于治疗目的。以改善成年身高为目的者治疗一般宜持续2年以上;骨龄12-13岁(女孩12岁,男孩13岁)。停药可酌情考虑患儿及其家长的愿望,医生需进行谨慎评估。但缺乏相应固定的停药指标,如骨龄、年龄、生长速率、治疗疗程、身高、遗传靶身高等。骨龄并非合适的单一停药指标,骨龄12岁可出现在不同年龄的CPP患儿中,以骨龄评价治疗后身高的获益也并不可靠。GnRHa的治疗方案宜个体化,停药应考虑到身高的满意度、依从性、生活质量以及性发育与同龄人同期发育的需求。6.安全性监测:GnRHa治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛,但通常短暂轻微,不影响治疗。10%-15%的患儿可出现局部反应,过敏反应非常罕见。部分患儿首次应用GnRHa治疗3-7 d后可出现少量阴道出血,与GnRHa的“点火效应”导致短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关。长期治疗安全性良好。(1)生殖系统功能 文献报道GnRHa治疗不影响卵巢功能及生殖功能。停药后HPGA功能迅速恢复,促性腺激素以及雌激素水平升高,子宫、卵巢恢复发育。停药后2-61个月(平均12-16个月)可出现月经初潮,且60%-90%的患者出现规律的月经周期,与正常女孩无显著差异,未见有不育的报道。最新大样本横向研究显示,GnRHa治疗的CPP患者成年后生育情况与正常对照组相似,自然受孕情况与正常相近。而未经治疗的CPP患者成年期更易发生生育问题,需要促排卵或应用辅助生殖技术的比例明显高于正常对照组以及经GnRHa治疗的CPP患者。(2)体质量指数(body mass index,BMI) 已有资料显示,女孩早发育或性早熟与超重、肥胖相关。部分CPP女孩在诊断及治疗之初,BMI即高于正常平均值,长期GnRHa治疗不会加重肥胖趋势,BMI的SDS或百分位数无明显变化。与正常女孩相比,明显超重的CPP女孩,发生2型糖尿病和心血管疾病的风险增加,但并非GnRHa治疗所致。早发育特别是12岁前出现初潮增加了成人期肥胖、2型糖尿病、心血管疾病及某些癌症的发生风险。(3)多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS) 关于CPP女孩GnRHa治疗后高雄激素及PCOS的发生,文献报道不一。有研究显示GnRHa治疗可能增加CPP患者高雄激素和PCOS的发生率。但也有研究认为CPP治疗后高雄激素的表现虽高于对照组,但无统计学意义。婴儿期体重快速增加与初潮年龄早及卵巢高雄激素有关。而最新大样本横向研究显示CPP患者的高雄激素状态与是否经过GnRHa治疗无关,未经治疗的CPP患者成年后更易出现高雄激素引起的症状,如痤疮、多毛,伴有不规则月经等。对性早熟女孩的盆腔B超研究发现,CPP女孩在诊断时,其子宫、卵巢通常增大;在开始治疗3个月后,子宫、卵巢的容积可降至正常范围;停止治疗后,子宫卵巢的容积仍在正常范围,且未发现多囊卵巢的特征。在停止GnRHa治疗后随访平均12年的研究发现,与健康女性相比,CPP治疗后女孩PCOS的发生率未见增加。在一般人群中,PCOS的发生率为5%-10%,而CPP女孩中PCOS的发生率为0-12%。研究认为。肾上腺功能早现和儿童期胰岛素抵抗是PCOS潜在的风险因子,当这些风险因子与CPP同时存在时,是否最终会增加PCOS的风险并不确定。也有认为性早熟是部分PCOS患者的首发表现。(4)骨密度(bone mineral density,BMD) CPP患儿在诊断时其BMD的值常有增加。在GnRHa治疗期间,由于卵巢功能受抑制导致骨矿物质的获得受限,但BMD值没有变化或轻微降低,且治疗停止后,骨矿物质含量很快恢复。(5)脂代谢 有文献显示CPP女孩诊断时即存在空腹胰岛素、甘油三酯、低密度脂蛋白及胆固醇水平升高,而胰岛素敏感性、高密度脂蛋白/总胆固醇水平下降。而且性发育开始的年龄越早,上述脂代谢的异常越明显。治疗过程中,部分患者脂代谢的异常可能更加明显,但也有文献显示上述改变可能与肥胖本身相关。(6)社会心理影响 流行病学研究表明早发育更易引起功能性表现(如胃痛、头痛、关节痛等)、抑郁症状、性接触等心理行为问题。女孩易出现酗酒、超重、性行为等。男孩则更易出现吸毒等冒险或犯罪行为。但性早熟患儿应用GnRHa治疗对社会心理行为的影响并不确定。7.非CPP领域的GnRHa应用以下情况不推荐常规应用GnRHa。(1)恶性肿瘤化疗的远期影响可致不育。但不建议儿童化疗过程中应用GnRHa保护性腺功能。(2)单独应用GnRHa对正常年龄开始性发育的特发性矮身材和小于胎龄儿改善最终成人身高的作用有限,不建议应用。(3)先天性肾上腺皮质增生症预测身高严重受损时,单独应用GnRHa或联合rhGH治疗的疗效,尚需进一步大样本研究。三、GnRH拮抗剂(GnRH antagonists)GnRH拮抗剂直接作用于垂体的GnRH受体,因不具有“点火效应”,且停药后对性腺轴的抑制作用可很快恢复,应具有较好的前景。目前仍在开发研究中。总之,CPP的诊断宜根据患儿的起病年龄、症状、体征、实验室及影像学检查等按照临床诊断、病因诊断、鉴别诊断的步骤进行,其中病因诊断尤为重要。CPP的治疗首先为病因治疗,同时应明确并非所有CPP患儿均需要GnRHa治疗。GnRHa治疗应严格掌握指征,采用个体化治疗方案,并在治疗过程中密切关注性发育进程、生长情况及安全性监测,确保用药的有效性与安全性。(梁雁 杜敏联 罗小平 执笔)肥胖等因素有关。因此,有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。因此,有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。肥胖等因素有关。因此,有学者提出性早熟的年龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行。目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。
月经初潮与长高 有月经了,是否从此就不再长高了?要长还可长多高?得先了解青春期生长和成熟的规律。 青春期生长和成年身高? 在副性征发育的同时,身高增长加速(身高突增)是青春期生长的重要特征。身高突增过程女孩一般发生在乳房开始发育后半年至1年,男孩则在变声前后,此过程约历时1年左右。女孩突增速度每年平均8~9厘米,男孩比女孩要多1~2厘米。此期过后生长减速,回到青春发育前速度,即每年约4~5厘米,再1年后锐减至每年只长1~2厘米,直至骨骺完全关闭停止生长,即达成年身高。减速时间,女孩在初潮前后,男孩在变声后。 青春期生长对成年身高有重要影响,主要影响因素是: ①青春发育开始时(指女孩乳房开始发育,男孩阴囊变松,睾丸增大)的身高:此时矮者,不论开始发育的迟、早以后都较矮。 ②身高突增的速度此速度有个体差异,可有6.4~11厘米范围之差。有的孩子几乎无生长加速,这种情况一般都有病理基础,如有潜在的慢性消耗性疾病、营养不良甚或有内分泌异常,应及时检查病因以免丢失了这段应增加的身高。 ③生长突增持续时间有的孩子仅半年就减速,而有的却能持续2年之久。 ④从开始发育至骨骺完全融合的年限骨的生长是身体长高的基础,骨有一个生长区,称为骨骺;儿时此区的骨细胞活跃地增殖使骨长长。发育时骨生长伴成熟过程,性腺(卵巢或睾丸)分泌的性激素在青春后期达到一定高浓度时,会使骨生长变慢而成熟加速,至骨骺与骨干融合,即骨生长区关闭而停止生长,至此时无任何促生长物质可以使骨再生长,这就是为什么成人不能再长高的原因。 青春期生长和成熟间的平衡? 青春期生长和成熟之间呈协调的平衡,它使孩子最终能发育成具备成人体格和生育能力的成人。如为利于身高而言,希望二者的平衡倾斜于生长一端,即生长快于成熟,这样可使成年身高增加是不难理解的。作为成熟的速度则是关系到可持续生长的年限,进展慢者,骨骺关闭迟,其成年身高就会比进展快者高,结合前述生长规律也理所当然。但令人遗憾的是青春发育早者却常会有成熟“势头”偏猛的趋势而使骨骺过早关闭致成年矮身材。但反之,也有青春发育虽迟或进展缓慢,但其生长速度却不如人意,此时其成年身高往往也不会令人满意。 骨龄在判断成年身高中的作用? 骨龄是对人体发育成熟度判断的一个重要而可定量计数的指标,正常生长的孩子其骨龄与其生活年龄基本一致。骨龄可反映人体在某一骨龄时完成了至体格生长达最终高度时的百分数,因此可用骨龄来预测儿童和青少年的成年身高。用同一时间内测得的身高和骨龄(用X线片判断)经计算可估计成年身高,但对小年龄不可靠,因影响因素多,但至青春期则多较可信。因此,如问月经来了还可长多少,则决定于此时的骨龄。此外,我们还可用父母身高计算孩子的遗传身高,与骨龄判断综合地估计孩子的生长潜力。 性早熟治疗和成年身高? 性早熟是指女孩在8岁前,男孩在9岁前呈现副性征,其主要后果是成年矮身材,但早发育和矮身材问不能划等号,因其生长过程也服从前述规律。一般6岁前开始发育或虽接近8岁,但其成熟势头过猛则成年身高易受损。性早熟并非都需治疗,以改善成年身高为目的时,以下情况需要治疗:①骨龄超过年龄2岁或更多;②骨龄超过身高年龄;③内分泌激素检查有较高的性激素水平;④发育前已偏矮而发育中又无明显身高突增者。专科医生需按每个孩子的不同情况处理,成熟势头过猛者是及时处理的重点。目前国际上普遍采用抑制促性腺激素分泌的药物以达到抑制性腺暂停发育,使其产生的性激素降低至发育前水平从而减缓及解除其对骨龄加速的危害,以此延长可生长的时间而改善成年身高。当停药后则对性腺抑制解除,性腺恢复发育,孩子按应有时间完成其青春发育。