芜湖市第一人民医院病理科科普号

什么是癌症？人体细胞具有不断分裂增生能力，正常细胞的分裂是在一定调控程序控制下有序进行，而成熟细胞在一定程序控制下有序死亡，也称细胞凋亡。 体内部分细胞由于基因发生变异，分裂增生失去控制，过度无序增生的异常细胞也不能象正常细胞那样程序性凋亡，这类细胞就是癌症细胞。癌症细胞的另一个特点是可以穿破组织屏障浸润生长入周边组织；还能通过淋巴管和血管到达身体其他部位形成新的肿瘤，这个过程称为转移。 癌症细胞增生形成肿块，称为恶性肿瘤。 肿瘤的分级 肿瘤细胞和组织在显微镜下观察表现出一定的异于正常细胞和组织的结构特征，也叫组织学特征。如果肿瘤细胞和组织接近于正常细胞和组织，这些肿瘤“分化良好”；相反，失去正常细胞形态和组织结构者为“低分化”或“未分化”。通常分化越好的肿瘤生长和扩散速度越慢，也就是我们通常说的恶性程度低；相反，肿瘤生长和扩散速度越快，即所谓恶性程度高。 根据肿瘤细胞和组织显微镜下这些和其他一些的病理组织学特征，医生为大多数癌症设定和分配一个“级别”数值。 因此，癌症的分级也称病理学分级，就是癌症细胞和组织的“不正常程度”，或者“与正常细胞组织差异性程度”，是反应肿瘤生长和扩散速度的一个指标，简单来说所代表的是肿瘤的“侵犯性或进展性潜力”，通俗来说就是其恶性程度的大小。 癌症的分级与分期 相对于癌症的分级，普通公众对于癌症的分歧可能更熟悉一些，就是人们常说的某某人的癌症是早期还是晚期。 癌症分期就是肿瘤所处的发展阶段，主要指原发肿瘤的大小、累及范围和是否已经扩撒。通常根据原发肿瘤的位置、大小、区域淋巴结是否受到侵犯累及，以及肿瘤的数目（也就是是否产生转移）这几个因素来确定。 如何获得肿瘤的分级？ 如果怀疑一个肿瘤是恶性的，医生会采取一个被称为活体组织病理学检查的方法（简称活检）来确定。这个过程包括医生切除肿瘤的部分或全部组织，由病理学医生把获得组织切成非常薄的切片，通常还进行染色等其他处理后在显微镜下对于细胞形态和组织结构进行观察，以确定肿瘤是恶性还是良性，同时还根据组织病理学特征进行病理学分级，即确定恶性程度等级。 如何划分肿瘤级别？ 由于癌症的组织病理学可能存在巨大差异，因此不同癌症可能会使用不同的分级系统。但是，在一般情况下，根据组织学上的异常程度，肿瘤被分为G1、G2、G3、G4等几个级别。 G1肿瘤为低级别肿瘤，细胞和组织形态接近于正常，这些肿瘤往往生长和扩散缓慢。与此相反，G3和G4肿瘤的组织学形态看起来与正常细胞和组织差异更大，称为高级别肿瘤，通常比低级别肿瘤生长和扩散更迅速。G2肿瘤则为中级别肿瘤。 非特定类型肿瘤通常的通用分级系统为： GX：级别无法评定（未定级）； G1：高分化（低级别）； G2：中度分化（中级别）； G3：低分化（高级别）； G4：未分化（高级别）。 可见，肿瘤分级中的级别高低与分化程度的高低恰恰相反，分化程度越高级别越低，恶性程度也就越低；相反，分化程度越低级别越高，恶性程度也就越高。具体到徐才厚的“膀胱高级别尿路上皮癌”就是低分化程度、恶性程度高的膀胱癌。癌症分级的意义 癌症的分级就是微观组织病理学上的异常性程度，也就是其恶性程度，通常反应肿瘤的生长和扩散速度。 掌握正确的癌症分级信息可以帮助医生结合诸如癌症所处的阶段（即分期），患者的年龄、一般健康状况来制定治疗方案计划，并确定患者的预后（即疾病可能的结果或过程，以及恢复或复发的机会）。通常，较低级别预示预后较好；更高级别的癌症预示生长和扩散更迅速，预后更差，相应的可能需要更及时或更积极的治疗。 癌症的分期 什么是癌症的分期？ 癌症是从单一的癌细胞发展来的。从癌细胞的出现，通过不断分裂增生形成肿瘤，发展到临床上可以检查出的肿块以及出现临床症状，乃至侵犯和转移其他组织部位，通常需要一个长达十数年到数十年的长期过程，因此癌症被归于一种慢性疾病。 癌症首次被发现和诊断时所处的发展阶段和严重程度通常以原发肿瘤的大小、累及范围和是否已经发生扩散转移等指标加以反映，就是要对癌症进行分期。 癌症分期的意义 癌症的分期如同分级一样具有重要意义： 可以帮助医生对于患者的治疗做出整体规划； 帮助医生确定治疗方案； 帮助医生评估患者的预后； 使用相同的术语和分级系统，便于医生和研究人员之间信息交流，比较不同临床治疗的结果。 如何进行癌症分期 医生通过身体检查、影像学检查、化验检查、病理学检查和手术过程记录等手段过程获得癌症肿瘤的信息，来确定癌症的分期。具体而言，大多数癌症分期系统通常包括以下共同的要素： 原发肿瘤的位置和细胞类型（如，腺癌、鳞状细胞癌）； 肿瘤大小和/或累及的范围； 区域淋巴结转移情况（癌症是否扩散到附近淋巴结以及累及数量）； 肿瘤的数目（原发肿瘤和转移肿瘤）； 肿瘤的分级（癌细胞和组织的异常程度）。 TNM分期系统 TNM分期系统是应用最广泛的肿瘤分期系统，被国际抗癌联盟（UICC）和美国癌症联合委员会（AJCC）所接受。大多数医疗机构使用TNM系统作为癌症分期报告的主要方法。 TNM分期系统中的T是指原发肿瘤，N指附近淋巴结扩散情况和数量，M指转移肿瘤。每个字母后缀的数字表示原发肿瘤的大小和/或范围，和癌症扩散的程度。 原发肿瘤（T）： TX：原发肿瘤无法评估； T0：无证据证明存在原发肿瘤； TIS：原位癌（Carcinoma in situ ，CIS，存在异常细胞但还没有扩散到邻近的组织，有时被称为浸润前癌）； T1、T2、T3、T4，表示原发肿瘤的大小和/或范围。 区域淋巴结（N）： NX：区域淋巴结无法评价； N0：区域淋巴结无受累； N1、N2、N3，表示区域淋巴结受累程度（累及淋巴结的位置和数目）。 远处转移（M）： MX：远处转移无法评估； M0：无远处转移； M1：存在远处转移。 比如，分期T3 N2 M0的乳腺癌表示原发肿瘤较大，已经扩散到邻近淋巴结，但尚未转移到远处其他器官。 五阶段分期系统 另一种简单的癌症分期系统是将癌症分为五个阶段，即0期、I期、 II期、III期和IV期。 TNM分期必然对应于五阶段分期之中的一个，但是在不同类型癌症这种对应关系并不是完全一致的，比如膀胱癌T3 N0 M0对应III期，而结肠癌T3 N0 M0对应 II期。 SEER简易分期系统 并非所有类型的癌症都适合TNM分期，美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（SEER）项目所使用的“简易分期”适用于所有类型的癌症。该系统将癌症分为五大类别： 原位：异常细胞仅存在原发的细胞层； 局部：癌症局限于其原发的器官，没有播散的证据； 区域：癌症已经扩散原发器官邻近的淋巴结或组织器官； 远处：癌症已经从原发器官蔓延到远处组织、器官或淋巴结； 未知：没有足够的信息来确定癌症所处的阶段。 简单来说，癌症的分级和分期都可以反映肿瘤的严重程度和预后。分级主要指显微镜下观察到的肿瘤细胞和组织相比于正常细胞和组织的异常性程度，通俗来讲也就是恶性程度；而分期则主要指肿瘤的发展阶段，通俗来讲也就是肿瘤的早期或者晚期。

四、肾上腺肿瘤免疫组化 肾上腺由皮质、髓质两部分组成，肾上腺皮质来源于中胚层，而髓质来源于神经外胚层。 ①皮质标记物有：Melan-A、α-lnhibin、SF-1、Calcitinin+。 ②髓质标记物：主细胞Syn、CgA+；支持细胞S-100+、GFAP+。 ③Melan-A：在黑色素细胞中特异性表达。在产生类固醇的细胞中呈阳性表达。而且在肾上腺皮质增生及其良恶性肿瘤中阳性率达90%-100%。目前在国内外已广泛应用于产生类固醇类激素细胞的确定，包括肾上腺皮质肿瘤及其转移癌的鉴别诊断。需要注意的是应选取有内对照的组织片。因为真正的阳性为胞浆内大小不等的阳性颗粒。 ④对于肾上腺皮质良恶性肿瘤的鉴别诊断同样以肿瘤的组织学表现为基础，几种组织学记分系统用于良恶性肿瘤的鉴别诊断。免疫组化Ki-67指数是重要的预后因素之一。 ⑤副神经节瘤有良恶性之分，恶性者被严格定义为出现转性病灶，而且，必须是通常没有嗜铬组织存在部位，包括肺、骨、肝脏和淋巴结等部位。组织学参数如细胞多形性、坏死、血管侵犯以及免疫组化Ki-67增殖指数高、S-100阳性的支持细胞减少或消失等提示肿瘤预后不良。hTERT mRNA可能成为嗜铬细胞瘤的恶性标记，而联合检测hTERT和Ki-67对良、恶性嗜铬细胞瘤具有重要的鉴别诊断作用。 ⑥副神经节瘤主要鉴别诊断是类癌，因均为内分泌肿瘤，广谱标记物CgA、SY、CD56等都可表达。但绝大部分副神经节瘤CK阴性，此点是二者最重要的鉴别点。此外，GFAP、S-100显示副神经节瘤的支持细胞，都有助于二者鉴别诊断。 诊断的主要困难在于区分肾上腺皮质和髓质肿瘤（即嗜铬细胞瘤），区分是肾上腺内原发的，还是转移性肿瘤（即转移癌或邻近部位的原发癌——如原发性肝癌或原发性肾癌）。 五、胃肠胰神经内分泌肿瘤 （一）免疫组化标记物 免疫组织化学染色可以确定神经内分泌肿瘤的神经内分泌分化，还可以确定特殊类型多肽激素和生物活性胺的表达。共识会议上，专家组成员充分肯定免疫组织化学染色方法在神经内分泌肿瘤诊断和鉴别诊断中具有不可替代的作用，但不是所有相关的生物标志物都有相同的价值。《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识》推荐用于诊断神经内分泌肿瘤的生物标志物分为“必需的”和“可选择的”两类检测项目。 1、必需检测的项目 （1）神经内分泌标志物：突触素和嗜铬粒素A（chromogranin A，CgA）为必须进行的选项。高分化神经内分泌肿瘤（NET）中的瘤细胞胞质通常弥漫性强表达突触素和CgA；低分化神经内分泌肿瘤（NEC）中的瘤细胞胞质则常弱表达突触素和CgA。不推荐使用其他神经内分泌一般标志物，如CD56、PGP9.5和神经元特异性烯醇化酶（NSE），因为这些标志物本身不特异（如CD56）或所用抗体缺乏特异性（如NSE）。 （2）增殖活性标志物：一旦确定肿瘤的神经内分泌性质后，需要按肿瘤增殖活性进一步分类和分级，可通过计数每个高倍视野的核分裂象数和（或）Kiwi7阳性指数来确定，免疫组织化学染色所用的Ki67抗体为MIB1，阳性反应定位在细胞核上，Ki-67阳性指数应在核标记最强的区域计数500—2000个细胞，再计算出阳性百分比。 2、可选择检测项目 （1）多肽激素和生物活性胺：某些神经内分泌肿瘤所分泌的多肽激素和生物活性胺（如胃泌素、生长抑素、高血糖素、血管活性肠肽、5-羟色胺和组胺等）对诊断有一定帮助，这些激素和胺的产物能在细胞水平或血清中检测出来，但至少半数病例并不出现临床症状，这些无功能性神经内分泌肿瘤与有临床综合征表现的功能性神经内分泌肿瘤在生物学行为方面没有明显区别，因此从治疗角度考虑，这种区分并无实际意义。 （2）生长抑素受体2（SSTR2）：大多数胃肠胰神经内分泌肿瘤细胞存在生长抑素受体，尤其生长抑素受体2（SSTR2），免疫组织化学染色能显示SSTR2阳性表达。SSTR2检测不但有助于神经内分泌肿瘤的诊断，而且还有助于确定患者是否可以用生长抑素类似物（如奥曲肽）治疗，但目前这类抗体尚未商品化。 （3）CK：低分化神经内分泌肿瘤有时不易与一些非上皮性恶性肿瘤鉴别，广谱角蛋白（AE1／AE3）、CK7和CK20有助于证实神经内分泌肿瘤的上皮性质。原发部位不明的转移性神经内分泌肿瘤还可用CK7和CK20区分肿瘤可能起自前肠（CK7+、CK20一）或起自中肠和后肠（CK7一、CK20+）。此外，转移性结直肠神经内分泌肿瘤常表达CDX2。 （二）WHO（2010）胃肠胰神经内分泌肿瘤的定义 1、神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET） 是高分化神经内分泌肿瘤，由相似于相应正常内分泌细胞特征的细胞所组成，表达神经内分泌分化的一般标志物（通常弥漫强阳性表达CgA和突触素）和部位相关的激素（常强表达但不一定弥漫），核异型性轻至中度，核分裂象数低（≤20／10 HPF）；按增殖活性和组织学分为1级和2级。 2、神经内分泌癌（neuroedocrine carcinoma，NEC） 是低分化高度恶性肿瘤，由小细胞或大至中细胞组成，有时具有类似神经内分泌瘤的器官样结构，弥漫性表达神经内分泌分化的一般性标志物（弥漫表达突触素，弱或局灶性表达CgA），有显着核异型性，多灶性坏死和核分裂象数高（>20／10 HPF）；按增殖活性和组织学定为3级。 3、混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrinecarcinoma，MANEC） MANEC是一种形态学上能形成可识别的腺上皮和神经内分泌细胞两种成分的恶性肿瘤，故命名为癌，应分级。鳞状细胞癌的成分罕见。两种成分的任何一种被人为地定义为至少占30％。用免疫组织化学证实腺癌中有散在的神经内分泌细胞不能归入此类。（四）甲状旁腺 甲状旁腺是参与钙磷代谢的内分泌器官，其行使功能的成分是主细胞（chief cells）。 主细胞合成甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）和甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP），同时也合成CgA[19]。免疫组化方法显示上述几种抗体阳性定位于主细胞胞浆中。此外，主细胞还表达角蛋白8、18和19。 与其他内分泌肿瘤一样，尚无可以作为甲状旁腺良恶性肿瘤鉴别诊断的抗体，诸如P53、Bcl-2、cyclinD1以及Rb对良恶性肿瘤诊断的意义有不少报告，但结果并不一致。只有Ki-67对于甲状旁腺良恶性肿瘤鉴别诊断有一定帮助。Lloyd认为如果Ki-67指数高于5%应对患者密切随访，因肿瘤恶性行为和复发的危险性增加。

（一）甲状腺乳头状癌的鉴别诊断 甲状腺乳头状癌（PTC）： 定义 ◆滤泡细胞分化的证据 ◆具有乳头及滤泡典型的结构 ◆特征性核的表现：毛玻璃样或淡染；体积大；不规则轮廓、深的核沟、假包含体 CK19：研究发现，CK19有助于PTC与甲状腺良性乳头增生的鉴别。PTC可以强烈而弥漫地表达CK19，而在正常的甲状腺组织、滤泡性腺瘤、结节性甲状腺肿和乳头状增生中仅部分表达或灶状表达CK19，且多为弱阳性。由于CK19在甲状腺良性病变中也会出现灶性弱阳性表达，因此，CK19弱阳性表达不具特异性，而CK19弥漫强阳性有助于PTC的诊断。CK19的主要价值在于它对于PTC的高特异性，CK19阴性则可以作为有效的证据用于排除PTC。 Galectin-3：Galectin-3是B半乳糖结合蛋白家族中的一员，研究发现67例甲状腺癌中59例Galectin-3表达阳性，阳性率88.1％，阳性细胞弥漫性分布。13例甲状腺乳头状增生Galectin-3表达全部阴性，19例腺瘤仅3例Galectin-3呈弱阳性，阳性细胞呈小灶性分布。Galectin-3可有效地区别良、恶性甲状腺病变，可作为甲状腺癌的诊断标志，在鉴别诊断中也具有良好的应用价值。 HBM E-1（MC）： 研究发现HBME-1在PTC中的阳性表达率显着高于甲状腺良性病变，并可能与其特征性的细胞核改变（如毛玻璃样核等）相关。黄悦等研究结果显示HBME-1在乳头状癌中的阳性表达率为96.4％，在良性病变中大多数为阴性，仅少数阳性表达，即使在伴有乳头状增生的病变中也以阴性为主，证实了HBME-1可以区分癌性乳头和乳头状增生，可作为PTC诊断的依据。 HBME-1联合CK19、Gal-3检测在鉴别甲状腺乳头状癌与良性病变时的敏感性、特异性、诊断正确率、阳性预测值和阴性预测值分别为98.11％、90.91％、93.85％、88.14％、98.5%。均高于单个抗体或其他两两组合。值得注意的是如果良性病变中，在阴性背景中有灶状阳性的表达，提示有早期癌的可能，应多取材。 34βE12：PTC中97％的34βE12阳性，且阳性范围与强度均显着强于结节性甲状腺肿及滤泡性腺瘤，认为34βE12染色有助于区别PTC与甲状腺滤泡性腺瘤及结节性甲状腺肿。在甲状腺活检标本中，34βE12染色弥漫性强阳性，应高度怀疑PTC，但阴性或灶性细胞阳性并不能排除本病。 CD56：是神经细胞黏附分子，CD56是诊断PTC非常有意义的抗体，CD56阴性表达对其诊断有重要价值，特别是在鉴别滤泡型PTC和其他滤泡性肿瘤中具有重要意义。 TPO： TPO是正常甲状腺组织中的一种酶，它参与甲状腺素合成中甲状腺球蛋白酪氨酸残基的碘化和碘化酪氨酸的偶联作用，用免疫组化方法可检测到甲状腺组织中TPO表达。Christensen等发现甲状腺恶性病变TPO呈阴性，而良性病变大部分呈阳性表达。Yang等研究结果显示，62例甲状腺癌中阳性表达率仅为3.2％，而44例甲状腺良性病变中阳性表达率为100％。因此，在病理诊断中对不能定性的甲状腺乳头状增生，辅以免疫组化测定组织TPO蛋白表达情况，TPO阴性者诊断为乳头状癌是可靠的。 （二）甲状腺滤泡癌与滤泡性腺瘤的鉴别 1、滤泡癌与滤泡性腺瘤的鉴别标准 滤泡性肿瘤缺乏乳头状癌的特征性结构，区分癌与腺瘤的唯一标准是滤泡癌具有血管和（或）包膜侵犯，这意味着可靠区分两者需要在肿瘤与甲状腺交界处仔细检查。尽管出现以下特征很可能是滤泡癌，如果经仔细的组织学取材未发现浸润证据，仍要将它们称为滤泡性腺瘤： ◆厚的纤维性包膜 ◆细胞密集，具有实性、梁状或微滤泡生长方式·弥漫的核异型性·核分裂象易见 由于微小浸润性滤泡癌预后极好，浸润标准必须严格把握以避免过诊断。 （1）血管浸润 受累血管必须位于纤性包膜或包膜外，血管内肿瘤细胞团表面需被覆内皮细胞。只有当肿瘤细胞团粘附于血管壁伴血栓形成时，可以不要求肿瘤细胞岛被覆内皮细胞。对于轻微突向包膜薄壁血管内的滤泡团，如果深切和进一步取材都没有明确的血管浸润，可不予考虑。肿瘤岛周围的收缩假象也与血管浸润相似，但裂隙没有内皮细胞被覆。有时，在包膜血管内可见与血管轮廓不一致、边界凹凸不平且无内皮细胞被覆的不规则肿瘤细胞团，是由标本切割过程中的人工移位造成的，不应认为是血管浸润。与血管浸润类似的罕见情况是包膜血管的内皮细胞增生。仔细观察会发现血管内息肉状病变由肥胖的梭形内皮细胞和周细胞组成，与肿瘤性滤泡上皮细胞截然不同。 （2）包膜浸润 必须完全穿透纤维包膜；即瘤巢必须超过包膜的外轮廓假想线。评估包膜浸润时遇到的问题由图来解释。经广泛取材仔细评估后，仍缺乏完全包膜侵犯的肿瘤不应诊断为癌，尽管一些作者认为不完全包膜侵犯足以诊断滤泡癌。一个主要鉴别诊断是由细针穿刺引起的包膜破裂。 血管浸润和包膜浸润实际上密切相关。显示血管浸润的肿瘤常出现包膜浸润。瘤巢常侵入或穿透包膜并直接延伸进入血管。 （3）免疫组化在滤泡性肿瘤诊断中的作用 除非肿瘤具有特殊的形态特征，如明显的纤维血管间隔、印戒细胞、透明细胞或玻璃样变梁状结构，通常不需要做免疫组化。肿瘤的滤泡本质可通过甲状腺球蛋白或TTF-1阳性加以证实。Hurthle细胞肿瘤也通常着染S-1OO蛋白。已对多种抗体在鉴别滤泡癌和滤泡性腺瘤的潜在价值方面进行研究，但到目前为止仍没有可靠的指标。 （4）甲状腺滤泡性肿瘤的鉴别 （5）甲状腺透明细胞性肿瘤的鉴别诊断 透明细胞改变可发生于许多甲状腺肿瘤（滤泡性肿瘤、乳头状癌、髓样癌、甲状腺内甲状旁腺肿瘤、转移性肾细胞癌）以及正常或增生的甲状腺。其产生机制包括线粒体的气球样变、脂质堆积（富脂腺瘤）、糖原堆积或细胞内甲状腺球蛋白沉积。 （三）甲状腺髓样癌的免疫组化诊断

一、内分泌肿瘤的标记物 二、垂体肿瘤的免疫组化 （一）正常垂体 正常垂体分为腺垂体和神经垂体两叙分。腺垂体（垂体前叶）约占整个垂体的80070，包括远部、中间部和结节部。该处细胞分泌包括3种氨基酸类和3种糖蛋白类共6种激素。3种氨基酸类激素包括生长激素（growth hormone，GH）、催乳素（prolact/n，PRL）和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）。糖蛋白类激素包括促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone， TSH）和促性腺激素（gonadotroph），后者包括卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH），二者可以在同一细胞内。卵泡刺激素在男性和女性分别促进精子发生和卵泡发育。黄体生成素在男性可刺激睾丸间质细胞分泌雄性激素，在女性促进排卵和黄体生成。 （二）垂体腺瘤垂体腺瘤的分类及免疫组化 三、甲状腺和甲状旁腺肿瘤

8 Benign epithelial proliferations良性上皮增生Sclerosing adenosis硬化性腺病Apocrine adenosis大汗腺腺病Microglandular adenosis微腺性腺病Radial scar/complex sclerosing lesion放射状瘢痕/复杂硬化性病变同义词:Radial scar放射状瘢痕; sclerosing papillary lesion硬化性乳头状病变; radial sclerosing lesion放射状硬化性病变; scleroelastotic scar硬化性弹力纤维瘢痕; stellate scar星状瘢痕; benign sclerosing ductal proliferation良性硬化性导管增生; non-encapsulated sclearosing lesion非包裹的硬化性病变; infiftrating epitheliosis浸润性上皮病变Adenomas腺瘤 Tubular adenoma管状腺瘤8211/0Lactating adenoma泌乳腺瘤8204/0Apocrine adenoma大汗腺腺瘤8401/0Ductal adenoma导管腺瘤8503/0同义词:Sclerosing papilloma硬化性乳头状瘤PartIIMESENCHYMAL TUMOURS间叶肿瘤Nodular fasciitis结节性筋膜炎8828/0同义词:Pseudosarcomatous fasciitis假肉瘤性筋膜炎Myofibroblastoma肌纤维母细胞瘤8825/0同义词:Benign stromal spindle cell tumour with predominant myofibroblastic differentiation以肌纤维母细胞分化为主的良性间质梭形细胞肿瘤Desmoid-type fibromatosis韧带样型纤维瘤病8821/1同义词:Extra-abdominal desmoid tumour腹外韧带样瘤; deep type fibromatosis深部纤维瘤病Inflammatory myofibroblastic tumour炎性肌纤维母细胞性肿瘤8825/1同义词:Inflammatory pseudotumour炎性假瘤; plasma cell granuloma浆细胞肉芽肿Benign vascular lesions良性血管病变Haemangioma血管瘤9120/0Angiomatosis血管瘤病同义词:Diffuse angioma弥漫性血管瘤Atypical vascular lesions非典型性血管病变Pseudoangiomatous strornal hyperplasia假血管瘤样间质增生Granular cell tumour颗粒细胞瘤9580/0Benign peripherat nerve-sheath tumours良性外周神经鞘肿瘤Neurofibroma神经纤维瘤9540/0Schwannoma施万细胞瘤9560/0Lipoma脂肪瘤8850/0Angiolipoma血管脂肪瘤8861/0Liposarcoma脂肪肉瘤8850/3Angiosarcoma血管肉瘤9120/3同义词:Haemangiosarcoma血管肉瘤; lymphangiosarcoma淋巴管肉瘤; malignant haemangioendothelioma恶性血管内皮瘤Rhabdomyosarcoma横纹肌肉瘤8900/3Embryonal type胚胎性8910/3Alveolar type腺泡状8920/3Pleomorphic type多形性8901/3Osteosarcoma骨肉瘤8890/3Leiomyoma平滑肌瘤8890/0Leiomyosarcoma平滑肌肉瘤8890/3PARTIIIFIBROEPITHELIAL TUMOURS纤维上皮性肿瘤Fibroadenoma纤维腺瘤9010/0Phyllodes tumour, not otherwise specified (NOS)叶状肿瘤，非特指9020/1Phyllodes tumour, benign良性叶状肿瘤9020/0Phyllodes tumour,border:1px solid #000;"font-size:16px;font-family:宋体;mso-ascii-font-family:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman"">交界性叶状肿瘤9020/1Phyllodes tumour,malignant恶性叶状肿瘤9020/3Periductal stromat tumour, low grade低级别导管周围间质肿瘤9020/3Hamartoma错构瘤PartIVTUMOURS OF THE NIPPLE乳头肿瘤Nipple adenoma乳头腺瘤8506/0同义词:Nipple duct adenoma乳头导管腺瘤; papillary adenoma of the nipple乳头的乳头状腺瘤; erosive adenomatosis糜烂性腺瘤病; florid papillomatosis旺炽型乳头瘤病; papillomatosis of the nipple乳头的乳头腺瘤病Syringomatous tumour汗管瘤样肿瘤8407/0同义词:Syringomatous adenoma of the nipple乳头汗管瘤样腺瘤; infiltrating syringomatous adenoma of the nipple乳头浸润性汗管瘤样腺瘤Paget disease of the nipple乳头佩吉特病(派杰病)8540/3PartVMALIGNANT LYMPHOMA恶性淋巴瘤Diffuse large B-cell lymphoma弥漫性大B细胞淋巴瘤9680/3Burkitt lymphoma伯基特淋巴瘤9687/3T-cell lymphoma T细胞淋巴瘤 Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negativeALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤9702/3Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT type)黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT型)9699/3Follicular lymphoma滤泡性淋巴瘤9690/3PartVIMETASTASES OF EXTRAMAMMARY MALIGNANCIES TO THE BREAST转移至乳腺的乳腺外恶性肿瘤(乳腺转移性肿瘤)Part VIITUMOURS OF THE MALE BREAST男性乳腺肿瘤Gynaecomastia男性乳腺发育(男性乳腺肥大)Carcinoma of the male breast男性乳腺癌 Invasive carcinoma浸润性癌8500/3In situ carcinoma原位癌8500/2PartVIIICLINICAL PATTERNS临床类型Inflammatory carcinoma炎症性乳腺癌8530/3Bilateral breast carcinoma双侧乳腺癌Non-synchronous breast carcinoma不在同一时间发生的乳腺癌PartIXGENETIC SUSCEPTIBILITY: INHERITED SYNDROMES遗传易感性:遗传性综合征BRCAl and BRCA2 syndromes BRCA 1和BRCA 2综合征同义词:BRCAl syndrome: breast cancer l乳腺癌1; early-onset breast-ovarian cancer syndrome早发乳腺-卵巢癌综合征BRCA2 syndrome: site-specific early-onset breast-cancer syndrome部位特异性早发乳腺癌综合征; Fanconi anaemia FANCD1 Fanconi贫血FANCD1MIM NosBRCAl syndrome, 113705BRCA2 syndrome, 600185Li-Fraumeni syndromeLi-Fraumeni综合征同义词:Sarcoma family syndrome of Li and FraumeniLi-Fraumeni肉瘤家族综合征MIM Nos.Li-Fraumeni syndrome151623TP53 mutations (germline and sporadic胚系和散发性)191170Ataxia telangiectasia syndrome毛细血管扩张共济失调综合征MIM No.208900同义词:Louis-Bar syndrome Louis-Bar综合征Cowden syndromeCowden综合征MIM No. 158350同义词:PTEN hamartoma tumour syndrome PTEN错构瘤肿瘤综合征; Cowden disease Cowden病; multiple hamartoma syndrome多发性错构瘤综合征Lynch syndrome Lynch综合征MIM No. 120435-6同义词:Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)遗传性非息肉病型结直肠癌

乳腺肿瘤(2012 WHO第4版分类) WHO classification of tumours of the breastPart I EPITHELIAL TUMOURS 上皮肿瘤1 Microinvasive carcinoma 微浸润癌2 Invasive breast carcinoma 浸润性乳腺癌2.1 Invasive carcinoma of no special type (NST) 非特殊类型浸润性癌 ICD-O code: 8500/3Carcinoma of mixed typeRare morphological variants of invasive carcinoma NST非特殊类型浸润性癌的罕见形态亚型Pleomorphic carcinoma 多形性癌 8022/3Carcinoma with osteoclast-like stromal giant cell 伴破骨细胞样间质巨细胞的癌 8035/3Carcinoma with choriocarcinomatous features伴绒癌特征的癌Carcinoma with melanotic features伴黑色素细胞特征的癌2.2 Special subtypes of invasive carcinoma 特殊类型浸润性乳腺癌Invasive lobular carcinoma浸润性小叶癌 8520/3 Classic lobular carcinoma 经典型小叶癌Solid lobular carcinoma 实性型小叶癌Alveolar lobular carcinoma 腺泡型小叶癌Pleomorphic lobuiar carcinoma 多形型小叶癌Tubulolobular carcinoma 小管小叶癌Mixed lobular carcinoma 混合型小叶癌Tubular carcinoma小管癌 8211/3Cribriform carcinoma 筛状癌 8201/3Mucinous carcinoma 黏液癌 8480/3同义词: Colloid carcinoma 胶样癌; mucoid carcinoma 黏液样癌; gelatinous carcinoma胶冻状癌; mucinous adenocarcinoma 黏液腺癌Carcinoma with medullary features 伴髓样特征的癌 Medullary carcinoma 髓样癌 8510/3Atypical medullary carcinoma 不典型髓样癌 8513/3Invasive carcinoma NST with medullary features 伴髓样特征的非特殊类型浸润性癌 8500/3Carcinoma with apocrine differentiation伴大汗腺分化的癌Carcinoma with signet-ring-cell differentiation伴印戒细胞分化的癌Invasive micropapillary carcinoma 浸润性微乳头状癌8507/3同义词: Micropapillary carcinoma 微乳头状癌Metaplastic carcinoma (of no special type) (非特殊类型)化生性癌 8575/3 Low-grade adenosquamous carcinoma 低级别腺鳞癌 8570/3 Fibromatosis-like metaplastic carcinoma纤维瘤病样化生性癌8572/3 Squamous cell carcinoma 鳞状细胞癌 8070/3Spindle cell carcinoma梭形细胞癌8032/3Metaplastic carcinoma with mesenchymal differentiation 伴间叶分化的化生性癌 Chondroid differentiation 软骨分化 8571/3 Osseous differentiation 骨分化 8571/3 Other types of mesenchymal differentiation 其他类型间叶分化 8575/3Mixed metaplastic carcinoma 混合性化生性癌 8575/3Myoepithelial carcinoma 肌上皮癌 8982/32.3 Rare types and variants of invasive carcinoma 浸润性癌的罕见类型和亚型Carcinoma with neuroendocrine features伴神经内分泌特征的癌同义词: Endocrine carcinoma 内分泌癌; carcinoid tumour of the breast 乳腺类癌 Neuroendocrine tumour, well-differentiated 高分化神经内分泌癌 8246/3 Neuroendocrine carcinoma, poorly differentiated (small cell carcinoma) 低分化神经内分泌癌(小细胞癌) 8041/3 Carcinoma with neuroendocrine differentiation 伴神经内分泌分化的癌 8574/3Secretory carcinoma 分泌性癌 8502/3同义词: Juvenile breast carcinoma 幼年性乳腺癌Invasive papillary carcinoma 浸润性乳头状癌 8505/3Acinic cell carcinoma 腺泡细胞癌 8550/3Mucoepidermoid carcinoma 黏液表皮样癌 8430/3Polymorphous carcinoma 多形态癌 8525/3Oncocytic carcinoma 嗜酸性细胞癌 8290/3Lipid-rich carcinoma 富于脂质的癌 8314/3同义词: Lipid-secreting carcinoma 脂质分泌性癌（分泌脂质癌, 泌脂癌）Glycogen-rich clear cell carcinoma富于糖原透明细胞癌8315/3同义词: Clear cell carcinoma 透明细胞癌 8310/3Glycogen-rich carcinoma 富于糖原癌 8315/3Sebaceous carcinoma 皮脂腺癌 8410/33 Salivary gland/skin adnexal type tumours of breast 乳腺涎腺 / 皮肤附属器型肿瘤 Cylindroma 圆柱瘤 8200/0Clear cell hidradenoma 透明细胞汗腺瘤 8402/0同义词: Nodular hidradenoma 结节性汗腺瘤 or Eccrine acrospiroma 小汗腺顶端汗腺瘤(小汗腺螺端瘤)4 Epithelial-myoepithelial tumours 上皮-肌上皮肿瘤Pleomorphic adenoma 多形性腺瘤 8940/0Adenomyoepithelioma (AME) 腺肌上皮瘤 8983/0Adenomyoepithelioma with carcinoma 伴有癌的腺肌上皮瘤 8983/3同义词: Epithelial-myoepithelial carcinoma is a synonym for AME in which both components are malignant. Malignant AME is a synonym for AME with carcinoma.Adenoid cystic carcinoma 腺样囊性癌 8200/35 Precursor lesions 癌前病变Ductal carcinoma in situ 导管原位癌(DCIS) 8500/2同义词: Intraductal carcinoma导管内癌; ductal intraepithelial neoplasia 导管上皮内瘤变 DCIS of low nuclear grade 低核级别DCIS DCIS of intermediate nuclear grade 中等核级别DCIS DCIS of high nuclear grade 高核级别DCISUnusual variants 罕见亚型: A minority of DCIS lesions is composed of apocrine, signet ring, neuroendocrine, spindled, squamous or clear cells. There is no consensus or uniform approach to the grading of these unusual variants. Some experts believe that assessment of nuclear features and necrosis can also be applied to grading of the unusual variants.Lobular neoplasia 小叶瘤变 Lobular carcinoma in situ 小叶原位癌Classic lobular carcinoma in situ 经典型小叶原位癌 8520/2Pleomorphic lobular carcinoma in situ 多形性小叶原位癌 8519/2Atypical lobular hyperplasia 非典型小叶增生6 Intraductal proliferative lesions 导管内增生性病变Usual ductal hyperplasia (UDH)普通型导管增生Intraductal hyperplasia 导管内增生; hyperplasia of the usual type 普通型导管增生; epitheliosis 上皮病变; ordinary intraductctal hyperplasia 普通导管内增生; hyperplasia without atypia 不伴非典型性的增生Columnar cell lesions including flat epitheiial atypia 柱状细胞病变，包括平坦型上皮非典型增生Columnar cell change and hyperplasia 柱状细胞变化和增生同义词: Blunt duct adenosis 盲管型腺病; columnar alteration of lobules 小叶柱状细胞变化; columnar metaplasia 柱状细胞化生; hyperplastic unfolded lobules 增生性扩张性小叶; hyperplastic enlarged lobular units增生性增大的小叶单位; enlarged lobular units with columnar alteration增大的小叶单位伴柱状细胞变化Flat epithelial atypia 平坦型上皮非典型增生同义词: Columnar cell change with atypia 伴非典型性的柱状细胞变化, columnar cell hyperplasia with atypia 伴非典型性的柱状细胞增生Atypical ductal hyperplasia(ADH) 非典型导管增生同义词: Atypical intraductal hyperplasia非典型导管内增生7 Intraductal papillary lesions 导管内乳头状病变Intraductal papilloma 导管内乳头状瘤 8503/0同义词: Central papilloma 中央型乳头状瘤: large duct papilloma 大导管乳头状瘤; major duct papilloma 主导管乳头状瘤Peripheral papilloma 外周型乳头状瘤: microscopic papilloma (显微)镜下乳头状瘤 Intraductal papilloma with atypical hyperplasia伴非典型增生的导管内乳头状瘤8503/0Intraductal papilloma with ductal carcinoma in situ 伴导管原位癌的导管内乳头状瘤 8503/2Intraductal papilloma with lobular carcinoma in situ伴小叶原位癌的导管内乳头状瘤8520/2Intraductal papillary carcinoma导管内乳头状癌 8503/2同义词: Papillary ductal carcinoma in situ 乳头状导管原位癌; papillary carcinoma, non-invasive 非浸润性乳头状癌Encapsulated papillary carcinoma包裹性乳头状癌 8504/2同义词: Intracystic papillary carcinoma 囊内乳头状癌; encysted papillary carcinoma 囊内乳头状癌; intracystic carcinoma not otherwise specified非特殊类型的囊内癌 Encapsulated papillary carcinoma with invasion 伴有浸润的包裹性乳头状癌 8504/3Solid papillary carcinoma 实性乳头状癌同义词: Neuroendocrine breast carcinoma神经内分泌乳腺癌, spindle cell ductal carcinoma in situ (DCIS) 梭形细胞导管原位癌, neuroendocrine DCIS 神经内分泌导管原位癌, endocrine DCIS 内分泌导管原位癌 Solid papillary carcinoma in situ 原位实性乳头状癌 8509/2Solid papillary carcinoma with invasion (Invasive) 实性乳头状癌伴浸润(浸润性实性乳头状癌) 8509/3

2013 版 ASCO–CAP HER2 检测指南日前，美国病理学家协会 (CAP,College of American Pathologists) 公布了最新版的HER2 检测指南推荐，文献发表于 2014 年近期的 Arch Pathol Lab Med 杂志在线版。本文整理归纳了其中的关键推荐，以飨读者。主题2007年推荐2013年推荐待测标本所有原发乳腺癌标本和转移灶标本中至少应有一例接受HER2检测所有新诊乳腺癌患者均必须行HER2检测。如果可获得相应组织样本，随后发展为转移性疾病的患者应进行转移灶HER2检测。HER2最优检测方案HER2阳性的标准为IHCHER23+（定义为>30%的侵袭性肿瘤细胞有均匀的强膜染色）或FISH扩增（定义为HER2与CEP17的比值>2.2或HER2基因平均拷贝数或在此检测系统中不使用内部参照探针时信号/核的比值大于6）出现以下结果时必须报告HER2检测结果之一者为阳性：1、IHC3+且周向膜染色完整、强烈2、单探针平均HER2拷贝数≥6.0信号因子/细胞3、双探针HER2/CEP17比≥2.0；且平均HER2基因拷贝数≥4.0信号/细胞4、双探针HER2/CEP17比≥2.0；且平均HER2基因拷贝数≥4.0信号/细胞5、双探针HER2/CEP17比<2；且平均基因拷贝数≥6信号因子/细胞HER2阳性疑似定义为：当检测体系无内部参照探针时，IHC2+或FISHHER2/CEP17比值为1.8—2.2或平均HER2基因拷贝数为4—6HER2信号因子/细胞当HER2检测结果出现如下结果时必须报告存疑或需重检（相同的样品，不同的检测方法）或重新检测（如果可行则利用新样品、同样的检测方法或新的检测方法）：>10%的侵袭性肿瘤细胞出现IHC2+且周向膜染色不完整或/和染色弱或一般或膜染色强且完整的侵袭性肿瘤细胞数量≤10%以下情形属ISH疑似：单探针原位杂交HER2平均拷贝数≥4和＜6信号因子/细胞双探针HER2/CEP17比小于2且平均HER2拷贝数≥4和＜6信号因子/细胞HER2阴性定义为：IHCHER20：无染色IHCHER21+：染色弱不完整所有部位的肿瘤细胞膜染色均不完整且染色弱，或<10%的细胞膜染色完整但染色弱< span="">若检测体系无内参探针，FISHHER2/CEP17比率<1.8或平均HER2基因拷贝数<4信号因子/细胞若一次检测（或两次）的HER2检测结果出现如下情形时则必须报告为阴性：IHC1+定义为>10%的侵袭性肿瘤细胞出现微弱的/几乎察觉不到的不完整膜染色IHC0定义为在≤10%的侵袭性肿瘤细胞中观察不到染色或膜染色不完整或几乎察觉不到基于以下情形判断ISH为阴性：单探针平均HER2基因拷贝数<4.0信号因子/细胞双探针HER2/CEP17比值小于2，且平均HER2拷贝数小于4信号因子/细胞HER2不明确出现以下情形则必须报告HER2检测不明确，避免组织经一种或两种检测（IHC和FISH）后报告为阴性、阳性或疑似可能的情况包括：标本处理不恰当结果不典型或出现边缘效应，难以解释分析检测失败要求对另一标本进行检测以确定HER2状态。检测结果不明确的原因应在报告评论部分加以说明ISH不合格标准出现如下情况则认为检测不合格且不应重复：控制（参照）未达到预期观察者不能找到至少两个侵袭性细胞的区域视野超过25%的信号因太微弱而不能判定超过10%的信号出现在细胞质核分辨率较差自发荧光太强与前版相同，报告HER2试验结果为不明确，且在报告中说明以上所述参数ISH解读在至少计数20个细胞的基础上解读，病理学家必须确认计数侵袭性肿瘤所须遵循的准则病理学家须扫描整个切片然后计数20个细胞，或使用免疫组化来定义潜在的HER2扩增若还有另一细胞群体呈现HER信号/细胞数目比值增多，且该细胞群超过切片肿瘤细胞总数的10%（定义为ISH和IHC切片内成像分析和视野内分析），还需要对该细胞群的至少20个细胞作另次计数并报告对于明场ISH，计数要求比较正常乳腺细胞和乳腺癌细胞两种细胞模式，因为人工方式很难解读，如果肿瘤细胞模式既非正常也不能明确扩增，则应提交专家判断可接受的ISH和IHC检测应优先选用FDA批准的IHC、明场ISH、或FISH方案IHC不合格标准出现如下情形时则判为检测不合格并重复或使用FISH检测对照未达预期大部分样本有人工污染样本正常的乳腺组织（对照）有强膜染色相同IHC解读标准HER2阳性结果要求>30%的侵袭性肿瘤细胞有均匀的暗环染色多种合理方法的解读结果应一致需超过10%的肿瘤细胞显示均匀的暗环模式才能解读IHC检测结果为3+HER2阳性所有检测方案的报告要求报告必须包含指南中所指出的所有要素除补充数据9和10外其他均一样最佳组织处理要求从组织采集到固定的时间应尽量缩短，供HER2检测的样本应由10%中性福尔马林缓冲液固定6—48个小时；细胞学检测标本必须固定在福尔马林溶液中样本切片厚度应在5毫米到10毫米之间，并放置在足够的福尔马林溶液中固定时间从6—48小时延长为6—72小时。任何例外的处理过程都应在报告中说明最佳组织切片要求超过6周的切片不宜再用，视初始固定方法和储存条件而定相同最佳内部验证程序在进行检测之前需进行验证相同最佳初始检测验证初始检测验证要求25—100样本（在同一实验室用替代性方法进行，或在另一实验室验证）实验室进行上述验证试验应遵循所有的认证要求，其中包括初始检测验证。实验室初步验证应确保符合2010年版ASCO/CAP推荐之对ER和PgR进行IHC检测的要求，FDA批准的方案应有至少20例阳性样本和20例阴性样本，而LDTs则要求至少有40例阳性样本和40例阴性样本。以上要求不适用于2007版ASCO/CAPHER2检测验证的方案，以及外部常规HER2检测，如CAP提供的方案不同方案检测一致性的最佳监测必须在检测开始前进行一致性验证，并选取最佳方案。对于任何一种检测方案，如果一致性低于95%（无论是FISH还是IHC），在给出最终结果解读之前必须进行替代性方案的检验参见下文最佳内部控制程序应对每一批次和每一个检测审查并记录外部和内部对照持续的质量控制和设备维护相同初始和此后的实验室人员培训和能力评估相同使用标准化操作程序（包括对照材料的常规使用）相同若有变化则需要重新验证相同病理学家应进行持续的能力评估和培训应将能力评估和实验室行为纳入实验室记录最佳实验室验证每年自检，每隔一年进行一次现场检查审查项目包括实验室验证、程序、检测结果与过程、结果和报告若实验室HER2检测结果不满意，则暂停此种方法的检测相同

病理诊断是肿瘤的最终诊断，它决定着临床的诊断与治疗方向，也决定治疗结果的判断。对于一个肿瘤标本，特别是活体检查标本（活检），要力求作出明确的诊断，但是由于种种原因（例如：取块太小、组织挤压、取块位置不当或肿瘤细胞分化太差等），有时病理医师难于作出非常明确的诊断，因此，病理诊断要有一个层次的问题。对于组织形态明确的肿瘤，直接写出肯定的诊断。如果一个病例的组织太小或挤压过重，能够认定是恶性的，但它是上皮来源抑或是间叶组织来源也不能肯定，这时就可诊断为恶性肿瘤，类型难定，这就需要再取活检了；有些疾病，没有很特征的形态特点，例如：甲状腺机能亢进，组织学有滤泡上皮增生，乳头状结构形成，间质中有淋巴细胞浸润或淋巴滤泡形成，而临床有基础代谢亢进的病史，病理医师就应该描述其形态特点，最后冠以结合临床符合甲状腺机能亢进的诊断。而另一些病例是在内镜活检或穿剌时的不到位，造成临床上有肯定诊断而病理却找不到临床诊断的依据，为了明确诊断只能建议再活检（象这种诊断在全国的大医院也是常可见到）。 日常临床病理工作中，大约85%的病例是能够作出十分肯定的诊断，大约15%的病例，属于上述后面几种情况。因此，要解决这15%的问题，需要多取材或进行免疫组化或电镜以辅助诊断。但是，即使全部新技术都应用上去，还可能有极少数例子，难于给出定论。 目前人们熟知的CT、腹腔镜、核磁共振等诊断仪都只是用人的肉眼来观察患者器官水平的变化，如患者机体某部位有一肿块，上述诊断方法通常只能给出这个肿块的大小、形状、颜色、软硬等指标，但这一肿块是否系由炎症或畸形所致，甚或是良性还是恶性等，最关键的指标不到细胞水平的诊断是难以作出的。而病理观察的对象正是细胞水平的变化，因而它能揭示的疾病异常改变更微小、更客观、更直接。 病理为医之本，病理医生的病理诊断被称作是“科学+艺术”：科学是指事实依据，靠眼睛观察大体标本和显微镜下组织细胞的形态；而艺术是指收集资料，处理分析和运用以往的经验求证的技巧。病人不仅需要前台的临床医生，同是也需要幕后的病理医生，能看好病的医生是好医生，能作出正确诊断的病理医生同样也是好医生。一个好的病理医生在临床诊断及治疗方面同样起到至关重要的角色。

肿瘤的防治贵在“早”，其中早诊断是关键在于病理学诊断。那么，如何在病理报告单上发现肿瘤“信号”呢？下面是针对病理报告单常见的肿瘤“信号”语言的详细解读：1.异型增生：也称不典型增生、非典型增生、间变等，是上皮细胞由于长期受到慢性刺激出现的不正常增生。例如，宫颈异型增生就是指宫颈上皮细胞部分或大部分发生异型和不典型增生，报告中常常用“CIN”描述。CIN分三级，级别越高，发展为浸润癌（通常所说的癌症）的机会越多。建议：一旦有CINⅡ级或者以上就要定期随访或积极治疗。同样，肠道、支气管、乳腺等病变有异型增生均要引起注意。2.分化：一种组织的细胞从胚胎到发育成熟，要经过各种分化阶段，分化愈高，其成熟度愈好。在肿瘤报告中，一般需要描述其分化程度代表相应的恶性程度、预后等“信息”。3.癌变趋势：即“癌前病变”。“癌前病变”并不是癌，但继续发展下去就有癌变可能。因此需要大家提高警惕。常见的有：黏膜白斑：常发生于食管，口腔及外阴等处，如果黏膜鳞状上皮过度增生并伴着一定的异型性就有可能转变为鳞状细胞癌。交界痣：多位于手掌、足掌、外生殖器和背部，经常受到摩擦，外伤或感染等刺激，容易发生癌变。慢性萎缩性胃炎：大约10％的萎缩性胃炎病人可能发生癌变。子宫颈糜烂：宫颈糜烂是妇女较为常见的病变，其中，重度宫颈糜烂中的鳞状不典型增生，容易发生癌变。乳腺囊性增生及乳腺纤维腺瘤：多见于40岁以上妇女，随着年龄增大癌变可能性亦增大。多发性家族性结肠息肉症：结肠息肉均为腺瘤性息肉，癌变率达50％，有家族史。4.癌疑：此类报告表明，不能完全肯定是癌症，或对癌症的诊断有所保留，需进一步检查。分析原因，可能是由于病变不够典型，性质难定；或虽倾向为恶性，但其组织量太少或有挤压等。此类报告中，多会出现“考虑为……”“倾向于……”“可能为……”等字样。例如，“直肠管状腺瘤伴中重度不典型增生，局部癌变可能”。这些报告均需要医生重新做活检或手术中开展冰冻切片，同时需要病人密切随访。5.原位癌：原位癌是指癌细胞仅局限于黏膜的上皮层或皮肤的表皮层内，尚未穿透基底膜浸润到黏膜下层或真皮层的癌症。通俗地说，原位癌就是刚形成不久的初生癌，如宫颈、胃、皮肤原位癌等。总之，病理报告单上的肿瘤“信息”，可唤起人们对癌的高度警惕加强预防和减少癌症的发生。大家要科学看待病理报告，毕竟病理报告是由人做出的。有时病理报告也带有一定主观性，未必绝对准确。原位癌发展成浸润癌需要数年时间一般来说，癌症的发生大都是按照“癌前病变-原位癌-浸润癌一转移癌”的过程发展的，从原位癌发展成为浸润癌可能需要数年时间，在此期间，病人没有任何感觉，如不认真检查身体，很难被发现。

患者，女性，70岁，因走路不稳伴肢体麻木半年，加重5天入院。约一年余前，患者在无明显诱因下出现，反应迟钝，近半年来开始出现走路乏力伴有四肢不同程度麻木，尤以右侧肢体明显，上楼梯困难，同时伴有右侧面部感觉不适、麻木，时有蚁走感觉。无疼痛及精神异常现象。5天前病情明显加重，不能走路。查体：神清、合作，语言交流部分性感觉性失语，双瞳孔3MM，等圆，光反应，右侧面部浅感觉减退，麻木感。四肢肌张力均增高，肢端有震颤，双侧膝腱反射亢进。右侧半身浅感觉较左侧减退，右下肢病理反射（++），四肢未见肌肉萎缩，共济失调征（+）。CT平扫+增强：中段大脑镰旁实质性占位，左侧偏大，右侧略小，界清，有包膜，未侵犯上矢状窦，肿物6.7×5.2×5CM，压迫及侧脑室体部，占位效应明显，血运丰富，CT考虑脑膜瘤可能性大[图1]。MRI平扫+增强：大脑镰旁富血供占位灶，考虑脑膜瘤可能性大，两侧脑室旁、两侧半卵园中心多发缺血灶[图2]。全麻下行纵裂镰旁入路肿瘤切除术。手术所见：见肿瘤距上矢状窦、顶枕交界处5CM，白色包膜，完整，肿瘤约6.5×5×4.2 CM，完整切除肿瘤。图1 CT示中段大脑镰旁实质性占位， 图2 MRI示大脑镰旁两侧均可见团块状稍左侧偏大，右侧略小 长T1稍长T2异常信号，富血供占位灶病理检查 眼观：灰红灰白碎组织一堆，总体积8×7×2 CM，送检组织未见明显包膜，部分表面光滑，切面灰白灰红色，实性，质地中等。镜检：肿瘤细胞主要由胶原纤维和纤维母细胞样肿瘤细胞组成[图3、4]。胶原纤维比较丰富,甚至呈玻璃样变;瘤细胞形态较温和,分散在胶原纤维灶内,或呈片状分布在增生的血管之间。细胞呈梭形或短梭形。可见成纤维细胞样细胞交错缠绕在一起,伴大量胶原纤维沉积，多呈蟹足肿样。细胞丰富程度差别很大,部分区域可呈血管周细胞瘤样结构。细胞丰富者易被误诊为纤维肉瘤和恶性神经鞘瘤。肿瘤中偶尔有少量稀疏黏液样变区。免疫表型：瘤组织Vim[图5]、、 CD34[图7]、bcl-2[图8]、CD99[图9]均(+),而EMA[图6]、Desmin、S-100[图10]、GFAP均(-)。 病理诊断 颅内中段大脑镰旁孤立性纤维性肿瘤图3 HE×100 图4 HE×400图5 瘤细胞Vim(+) ×100 图6 瘤细胞EMA(-)×100图7 瘤细胞CD34(+) ×100 图8瘤细胞bcl-2 (+) ×100图9 瘤细胞CD99(+) ×100 图10瘤细胞 S-100(-)×100讨论孤立性纤维性肿瘤（solitary fibrous tumors,SFT）最初由Klemperer和Rabin于1931年报道[1]，被发现具有纤维母细胞/肌纤维母细胞性分化的特征[2],可发生于全身各部位。发生于颅内者非常少见,Carneiro等1996年首次报道发生于脑膜的SFT。迄今为止国内外报道陆续增多,颅内孤立性纤维性肿瘤病变发生于脑膜或脊膜，不同程度侵及中枢神经系统实质或神经根。SFT的组织学起源目前尚未完全探明,曾被认为起源于间皮细胞或间皮下纤维母细胞。但近年来的研究发现,SFT瘤细胞既缺乏上皮细胞标记,又缺乏间皮细胞标记,加之又广泛出现在很多无间皮部位,因而不支持间皮组织来源。目前普遍认为SFT起源于一种CD34阳性的树突状间叶细胞,其形态类似于纤维母细胞,由于此类细胞胞浆常含有一个以上的突起,故称之为“树突状间叶细胞”。它们广泛弥漫分布于人体的结缔组织中,可对相邻干细胞的增殖和分化起支持、促进作用。大部分孤立性纤维性肿瘤表现为缓慢生长的界限清楚的无痛性肿物，大肿物可产生压迫症状，尤其发生在鼻腔、甲状腺、眼眶和脑膜者[3-5]，恶性者可有局部浸润性。少数大肿瘤可产生副肿瘤综合征。SFT可发生于任何年龄,从5～87岁均有报道,无明显性别差异。除胸膜腔外,其他发生部位还有:上呼吸道、眼眶、腹腔、软组织、口腔、咽喉、中枢神经系统、纵隔、肝、肺、肾、膀胱、生殖系统、甲状腺等[6-8],它们被统称为胸膜外孤立性纤维性肿瘤。本例发生在颅内。SFT患者一般没有特殊的临床症状,相关部位的占位效应可以导致相应的症状,但常常很轻微而被忽略,常因体检或手术中偶然发现,因此,就医时病灶多较大,患者有不同程度的压迫症状,偶有伴发增生性骨性肥大、低血糖、杵状指等的报道。SFT的确诊须依靠病理学检查,应结合大体、组织学特征及免疫组化结果。躯体各部位的SFT的病理学表现都很相似,主要由胶原纤维和纤维母细胞样肿瘤细胞组成。典型的SFT主要由赋予细胞区和稀疏区交替出现，致密性.瘢痕样胶原沉积以及血管外皮瘤样结构存在。少数病例还有粘液变性存在[5，6]。胶原纤维比较丰富,甚至呈玻璃样变;瘤细胞形态较温和,分散在胶原纤维灶内,或呈片状分布在增生的血管之间。具有下列病理改变者提示为恶性:肿物直径>250px,高度富于细胞,异型性、多形性,拥挤和重叠的细胞核,核分裂数增多,微血管成分多,并有出血、坏死、囊性变等 ......各区细胞丰富程度差别很大,部分区域可呈血管周细胞瘤样结构。细胞丰富者易被误诊为纤维肉瘤和恶性神经鞘瘤。恶性的特点是细胞丰富、具有异型性、细胞分裂活跃和坏死,核分裂像一般都在4/10HPF以上[7]。 目前认为,孤立性纤维性肿瘤起源于表达CD34抗原的树突状间质细胞,分布于人体结缔组织中,除胸膜腔外以头颈部、上呼吸道、盆腔腹膜后及肢体软组织为常见,也可发生于脑膜、脊髓、前列腺、纵隔、心包、会厌、眼眶、甲状腺、乳腺等部位。免疫组织化学对孤立性纤维性肿瘤（SFT）的诊断有重要意义：肿瘤细胞: 特征性表达大多或全部CD34阳性（90%～95%病例阳性）、CD99阳性（70%病例阳性）、bcl-2阳性，Vim阳性、其他抗体阴性也有助于鉴别诊断。有学者提出bcl-2在孤立性纤维性肿瘤的诊断中比CD34 更为敏感。通常Vimentin阳性，偶尔clesmin和actin灶阳性或弱阳性，表明瘤细胞有肌纤维母细胞成分，肿瘤不表达S-100蛋白、NF、EMA、CK。也有文献报道CD56在孤立性纤维性中有不同程度的表达[5]。需要注意的是CD34 和bcl-2并非特异，除孤立性纤维性肿瘤外，其他如隆突性皮肤纤维肉瘤，胃肠间质瘤、神经源性肿瘤也均可表达。在鉴别诊断时需与以下几种肿瘤鉴别 ①纤维母细胞型脑膜瘤:梭型瘤细胞束中可见小岛状脑膜瘤细胞，瘤细胞呈EMA、细胞角蛋白和S-100阳性, CD34 阴性或呈灶性阳性。 ②神经鞘瘤:梭型瘤细胞核常排列成栅栏状,瘤细胞间无嗜伊红染胶原纤维,可见增厚玻璃样变血管。瘤细胞呈S-100阳性,Leu-7和髓鞘碱性蛋白也可呈阳性。③胶质瘤、脑膜肉瘤、脑膜肌纤维母细胞瘤等相鉴别,根据镜下形态学改变并辅以免疫组织化学可帮助区别[9,10]。虽然大部分孤立性纤维性肿瘤为良性，但部分肿瘤生物学行为仍难以预料，大约10%～15%具有侵袭性行为，因此，必须进行长期随访，肿瘤的形态和生物学行为无明显相关性，但大部分（但不是全部）组织学表现良性的SFT不发生复发和转移，组织学恶性的肿瘤有侵袭性行为。颅内SFT的生物学行为取决于其组织学形态和肿块的大小及生长方式,外科整体切除是SFT最好的治疗手段,完全切除肿块者预后较好。总之，随之而来的SFT长期随访是必要的，尤其是后完整切除肿瘤[11]。放射治疗复发或残留颅内孤立性纤维性肿瘤患者是一个合理的做法[12]。