肝癌的发病率在全球范围内居恶性肿瘤的第五位,我国是肝癌大国,每年发病率约占全球的55%,在国内居第三位,死亡率更是高居第二位,死亡率高主要是大部分发现时已届中晚期。而直径小于3cm的单个早期肝癌5年生存率能达到80%左右,所以肝癌发现的越早治疗效果越好!那么如何才能早期发现肝癌呢?有许多介绍能提示早期肝癌的临床信号方面的一些文章,提到如果出现肝区疼痛、食欲不振、乏力甚至消瘦等等临床表现就应该高度警惕肝癌的发生,其实一旦出现这些临床症状,再经检查确定的肝癌往往就是中晚期,因为肝脏质地较实,一般肝内出现直径3~5cm的肿瘤患者往往是没有什么异常感觉的,全身表现如食欲不振及消瘦更是少见。所以早期发现肝癌并不能指望身体出现不适后的检查确诊,而是要注重体检!简单的一个腹部B超就能发现直径1cm以上的肝脏肿块。鉴于中国的肝癌患者90%都合并有乙肝病毒携带或大小三阳,乙肝病毒—肝硬化—肝癌素有“三部曲”之称,中国是乙肝大国,所以也成了肝癌大国,因此有乙肝病毒携带或乙肝病史的人是肝癌的高危人群,这些人更应重视体检,至少一年2次的体检,肝癌方面的体检项目应有AFP和腹部B超。AFP是肝癌较特异的一项肿瘤标记物,70~80%以上的肝癌患者伴有AFP的升高,如果能排除妊娠、活动性肝病及胚胎生殖性肿瘤,AFP升高应高度警惕肝癌的发生,其往往能更早于影像学表现。如果发现AFP升高而腹部B超未发现肝脏异常,应行腹部增强CT或MRI检查,比腹部B超要准确的多,如果均无异常发现,应严密随访,每1~2月复查AFP及腹部B超/CT,一旦发现小的肝癌病灶出现,早期进行治疗效果当然非常理想!本文系章俊医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载
2015年9月初我们接收了一例巨大卵巢肿瘤病人。该患者8月份在我市另外一家大医院就诊过,做了腹盆腔CT后发现是巨大卵巢肿瘤,认为手术难度极大,而且患者明显消瘦、食纳差,一般状况不佳,医生建议患者去外省大医院就诊,去了外省后接诊的医生仔细看了患者的资料,告诉家属不能手术还是回当地保守治疗吧。后来患者来到了我院,我们接诊后首先考虑卵巢癌可能,但没有病理还不能对其进行化疗或放疗等,我们先在CT引导下做了卵巢肿块穿刺活检,病理结果确诊为卵巢癌。考虑到绝大部分卵巢癌对化疗非常敏感,我们和家属沟通告之可行2~4周期化疗,如果肿块能明显缩小,还是会有手术机会的。家属接受我们的建议做了2周期化疗后疗效评价部分缓解,肿块缩小不是太显著,后来又做了2周期化疗,12月份复查CT发现卵巢肿块已显著缩小,且患者的一般状况较化疗前已明显改善,食纳及体重均明显增加,后来转我院妇科成功的行了卵巢癌根治术。 新辅助化疗目前主要在进展期胃癌、乳腺癌及非小细胞肺癌当中应用的较多,卵巢癌还提的不多,这一病例其实也是新辅助化疗在实体瘤中成功应用的典型案例。所以恶性肿瘤强调的是综合治疗,要求的是多学科团队合作,不能仅凭某一位或某一科医生判断不能手术就宣判一个患者的不良预后,要多为患者想办法,把肿瘤内科治疗、外科手术及放疗有机的结合起来,给患者提供一个合理有序的治疗策略,做到真正对病人负责!本文系章俊医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
目前转化治疗在大肠癌中应用已比较成熟,胃癌相对来说开展还不太多,主要是胃癌对化疗的敏感性较大肠癌要差一些,且胃癌的生物学行为和大肠癌也有所不同。但还是有部分晚期胃癌病人通过强度较大的化疗必要时结合理想的局部处理手段(如介入肝动脉栓塞术)能获得好的手术机会。我们已做了4例胃癌伴肝多发转移的患者,通过肝动脉化疗栓塞治疗使肝转移灶消失后使患者获得了手术机会,术后再结合辅助化疗获得了比较好的疗效,病人至今已存活近2年,生活质量很好。以一患者治疗前后CT片来说明:上图为治疗前肝内多发转移灶,下图为4次介入化疗栓塞治疗后肝内病灶消失
很多人对肝血管瘤知之甚少,体检发现一个直径1~2厘米的肝血管瘤后就比较紧张,用百度一搜能搜出许多专治血管瘤的医疗单位,甚至有些网站里面有许多夸大血管瘤危害的宣传,目的一看自明,就是让你去花钱治疗,显然这些肯定不是正规的医疗场所,或者是某些以盈利为唯一目的的民营医院(民营医院的人看到可能会有想杀了我的心,呵呵)! 其实肝血管瘤就是肝内异常扩张的血管团,比较小的血管瘤病人也没有任何不适感觉,而且变化也很慢,也不会癌变!比较小的血管瘤一年做一次体检随访就可以了,不必太紧张。一般只有直径超过5至6厘米的血管瘤或引起不适症状者才考虑进行干预,过大的血管瘤可能的并发症也是最危险的并发症就是破裂出血,以往的治疗方法只有外科切除,创伤相对大,病人恢复时间较长。其实现在介入技术的成熟运用已能成功的解决肝血管瘤问题,原理就是通过导管技术经股动脉插管找到瘤子的靶血管,用一种油剂(碘化油)加能破坏血管内皮的药物平阳霉素混匀后充填至病灶内,即肝动脉栓塞术,一般术后3、4天即可出院,扩张的血管瘤团经栓塞处理后能够逐渐萎缩直至消失,是微创技术,病人恢复快,值得推广应用!
许多患者家属一听到化疗这两个字就觉得可怕,问起原因,大多回答是担心化疗后人衰的就快了会加速死亡。实际上这是不正确的,化疗药物可能引起的不良反应大多是恶心、食欲下降及呕吐等消化道反应,这是短暂的过程,只要化疗期间及出院后注意预防及对症处理多数病人反应还是比较轻微的。而且现在已与十几年前的医疗情势不同,止吐药物早已更新换代,所以做到合理的使用这些药物多数患者并无明显严重反应。 还有我们也确实遇到过一些病人手术后在外科化疗过1、2次,家属反映病人恶心呕吐较明显,但是来肿瘤科后,化疗期间并无明显反应,这是不应忽视的一个问题,究其原因,可能是外科医生主要的精力还是放在了外科手术方面,化疗方面缺少必要的关注,病人反应大也不足为奇了。这样说似乎对外科医生不公,但事实是人的精力是有限的,外科医生把怎样提高手术技巧摆在第一位是完全正确的,化疗方面确实不是他们主要钻研的业务,所以在化疗病人的相应处理上欠缺一点也是完全可以理解的。 上面说的是不良反应的问题,下面说说化疗疗效的问题,有些患者初诊肿瘤时伴有明显的食欲下降及消瘦等,尤其是消化道肿瘤,甚至可以伴有明显的贫血。毫无疑问,这些症状都是肿瘤导致的,对这些初诊病人,如果不适合手术而给予化疗或手术前给予化疗,肿瘤得到控制后病人的上述症状反而消失了,这正是化疗疗效的很好体现,肿瘤得到控制病人才能活的更久生活的更好,有些本来不能手术的还获得了根治手术的机会。本文系章俊医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载
很多实体肿瘤的治疗现在越来越强调新辅助化疗,意思是手术前先化疗,使肿瘤缩小或降期后再行外科手术,往往能获得更久的患者生存时间和生活质量。比如胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌及肺癌等,分期如果为局部晚期(肿瘤较大浸润范围较广、区域淋巴结转移等),可选择术前的2至4周期的化疗,使肿瘤范围缩小或亚临床转移病灶消除然后再手术,易干净彻底的切除肿瘤,术后再结合2至4周期辅助化疗,较直接手术后再6次化疗患者能获得更久的生存时间。因为对部分局部浸润范围较广的肿瘤,直接手术有时难以切除干净,即所谓的达不到R0切除,残留的癌细胞靠术后化疗是难以根除的。本文系章俊医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载
前期报道:2015结直肠癌、胃癌研究进展——新药和分子分型(上)(转自医脉通)雷莫芦单抗联合紫杉醇作为GC的二线标准治疗方案对于转移性胃癌,有活性的一线和二线治疗方案仍然未能满足临床需要。至今为止,曲妥珠单抗(trastuzumab)是针对胃癌的唯一有临床相关活性的靶向药物。抗VEGFR2的单克隆抗体雷莫芦单抗的早期研究结果显示,该药物单独用于治疗经治的转移性胃癌病人,可以明显延长病人的生存期,虽然它的效果目前还很有限(中位总生存期:雷莫芦单抗5.2个月VS.安慰剂3.8个月)。最近的研究数据证明,雷莫芦单抗联合紫杉醇的治疗方案可以提高病人的总体生存期,因此,被视为转移性胃癌病人的新的标准二线治疗方案。值得一提的是,在2014年末发表的一个Ⅲ期试验中,相比于安慰剂+紫杉醇组,雷莫芦单抗+紫杉醇治疗组的病人总体生存期明显延长(中位值:9.6月VS.7.4月;HR 0.807, 95% CI 0.678–0.962; P = 0.017);此外,雷莫芦单抗治疗引起的毒性反应只是轻微增加。胃癌、结直肠癌的分子分型2014年末的另一个重要进展就是癌症基因组图谱(TCGA)的发表,分子分型将胃腺癌分为4个亚型:Epstein–Barr病毒感染型(EBV-infected tumours),微卫星不稳定型(MSI tumours),基因组稳定型(genomically stable tumours,GS),染色体不稳定型(chromosomally unstable tumours)。EBV感染型展现出反复的PIK3CA基因突变,DNA极度超甲基化,编码JAK2、PD L1和PD L2的基因扩增。微卫星不稳定型相比其他类型,其突变频率很高,包括编码靶向癌基因蛋白的基因突变。基因组稳定型表现为弥漫的组织学变异,以及RhoA基因突变或者涉及Rho基因家族的GTP酶激活蛋白融合。最后是染色体不稳定型,其特征性标志是出现非整倍体性基因突变,以及受体酪氨酸激酶基因的局灶扩增。胃腺癌分子亚型的确定,为病人的分层和靶向治疗试验的开展提供了路线图,有助于进一步提高这类病人的预后。类似地,在2015年,一个国际组织针对结直肠癌分型,提出一个基于基因表达的分类方法,将具备可区分特征的结直肠癌分为4种分子类型(CMSs):CMS1型(MSI-免疫,占14%),此型展现出高度突变、微卫星不稳定以及强烈的免疫激活;CMS2型(占37%),此型特征性表现为上皮性肿瘤伴有标志性的WNT和MYC信号通路激活;CMS3型(占13%),此型以上皮性肿瘤伴明显的代谢功能失调为特征;CMS4型(占23%),此型表现为TGFβ信号通路的显著激活,基质浸润以及血管生成。如同胃癌的分子分型一样,结直肠癌的这个分子分型将会促进未来对结直肠癌的研究,与2015年结直肠癌治疗取得的进展一起,将会进一步提高结直肠癌病人的预后。
新辅助化疗技术成为胃癌研究重点在7月6日举行的第七届中国肿瘤内科大会暨第二届中国肿瘤医师大会上,北京大学肿瘤医院院长季加孚教授提出,开展高质量的新辅助化疗临床研究,通过准确评估治疗前风险,选择最有可能从中获益的胃癌患者,在术前应用现有的高效低毒新型药物,使进展期胃癌病变缩小,减少肿瘤及所属淋巴结对周围脏器的侵犯,从而提高手术根治性切除率,将是今后胃癌研究的主要方向之一。目前,我国胃癌患者约占全球胃癌患者总数的40%,2010年至2015年,我国胃癌发病率还将以每年1.6%的幅度攀升。同时,我国对胃癌筛查意识淡薄,使得早期胃癌检出率仅为10%,而80%的胃癌患者为进展期胃癌,后者的治疗效果决定了我国胃癌的总体疗效。新辅助化疗也称术前化疗,是指在恶性肿瘤手术或放疗等局部治疗前,给予全身化疗的治疗手段。季加孚说,目前业内已达成共识,对于进展期胃癌患者,即便扩大切除和淋巴结清扫范围,单纯外科手术也无法实现生物学意义上的根治。鉴于新辅助化疗在乳腺癌、肺癌等实体肿瘤治疗中发挥的重要作用,其在胃癌患者中的应用也被寄予厚望。季加孚表示,准确的术前分期以及疗效评价是未来新辅助化疗诊疗流程中的关键。目前在术前分期方面,特别强调应用诊断性腹腔镜技术和腹腔游离细胞检查等新型手段,有条件的中心可考虑PET/CT检查。在疗效评价方面,建议采取包括传统形态学评价(增强CT、上消化道造影等)、新兴功能学评价(PET/CT 及功能核磁共振成像技术等),及分子生物学评价方法在内的综合立体疗效评价标准。
转自:医脉通LUX-Lung 8 试验数据表明,与厄洛替尼相比,阿法替尼可明显延缓肺鳞状细胞癌(SCC)患者的疾病进展(主要终点)并延长总生存期(关键的次要终点)1。·研究发现,与厄洛替尼相比,阿法替尼可改善患者的生存结局,且不受肿瘤EGFR突变状态影响,表明阿法替尼是一种广泛适用的肺鳞状细胞癌治疗选择2。·ECC 2015所发表的进一步数据证实,在LUX-Lung 8试验中所观察到的阿法替尼的疗效还与患者报告结局的改善有关3。·FDA和EMA均已受理“阿法替尼用于治疗晚期肺鳞状细胞癌患者”的申请。勃林格殷格翰公司在欧洲癌症大会(奥地利维也纳)上宣布,与厄洛替尼相比,LUX-Lung 8试验的III期临床新数据进一步凸显阿法替尼用于经治的肺鳞状细胞癌患者的治疗获益2。试验数据表明,该患者人群接受阿法替尼治疗时的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)要优于接受厄洛替尼时的结果2。根据在ECC上所发表的一项新分析,接受阿法替尼治疗后观察到的患者生存结局改善并不受EGFR突变状态的影响2。因此,在LUX-Lung 8试验中,与接受厄洛替尼治疗的患者相比,接受阿法替尼治疗的患者中有更多人报告了整体健康和生存质量的改善,以及一些肺癌相关症状的改善3。LUX-Lung 8试验的研究者Glen D. Goss医学博士,加拿大渥太华大学渥太华医院癌症中心临床和转化研究主任评论道:“这些最新数据不仅表明与厄洛替尼相比,阿法替尼所带给肺鳞状细胞癌患者的获益,还表明阿法替尼是一种广泛有效的治疗选择,不仅限于存在EGFR突变的患者。我们知道,ErbB受体调节异常在肺鳞状细胞癌的基本机制中发挥一定作用,且事实上阿法替尼靶向整个ErbB受体家族而不仅仅是EGFR,因此可以为该患者人群提供额外的获益。阿法替尼是一种每日给药一次的口服靶向药物,通过不可逆阻断ErbB家族受体发挥作用。与其他靶向治疗不同(如厄洛替尼,是可逆的且专以EGFR(ErbB1)为靶点),阿法替尼对整个ErbB受体家族进行持续、选择性的阻滞。LUX-Lung 8 III期试验在含铂药物一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌患者中比较阿法替尼与厄洛替尼。试验数据表明在该患者人群中,与厄洛替尼治疗相比,阿法替尼治疗的PFS更佳,癌症进展风险降低19%;且阿法替尼治疗的OS也更佳,患者死亡风险降低19%1,2。经分析发现,试验中所观察到的阿法替尼组对于厄洛替尼的PFS和OS优势不受EGFR突变状态影响。ECC所发表的进一步数据证实,在LUX-Lung 8试验中所观察到的阿法替尼的疗效还与患者报告结局的改善有关3。与厄洛替尼治疗组相比,阿法替尼治疗组有更多患者的整体健康相关的生存质量(36% vs 28%, p=0.041)、咳嗽(43% vs 35%, p=0.029)和呼吸困难(51% vs 44%, p=0.061)得到改善3。在LUX-Lung 8试验中,两个治疗组的严重不良事件发生率相似,而某些副作用的发生率存在差异1。与厄洛替尼组相比,阿法替尼组的严重腹泻和口腔炎(口腔溃疡)的发生率更高(3级腹泻:10% vs 2%;3级口腔炎:4% vs 0%);而厄洛替尼组报告的严重皮疹/痤疮的发生率要高于阿法替尼组(3级皮疹/痤疮:10% vs 6%)1。接受阿法替尼治疗的患者出现的腹泻是可以控制的3。勃林格殷格翰公司的实体瘤医务总监Dr. Mehdi Shahidi评论道:“我们很高兴在本年度的欧洲癌症大会(ECC)上展示这些数据,证实阿法替尼相对于厄洛替尼的优势,而且这种优势是普遍的,不仅限于罕见的表达EGFR突变的肺鳞状细胞癌患者。LUX-Lung 8试验表明,与厄洛替尼治疗相比,阿法替尼治疗不仅可改善患者的生存结局,还会改善患者的生存质量。“阿法替尼用于治疗肺鳞状细胞癌”的申请正在接受FDA和EMA的审评,我们期望与监管机构一起合作,让这款众所期待的新药早日上市,造福患者。”阿法替尼目前已在60多个国家获得批准,一线治疗特定类型的EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)(商品名GIOTRIF / GILOTRIF)。根据LUX-Lung 8试验中积极的PFS 和 OS数据,美国食品和药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)近期均已受理“阿法替尼用于治疗一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌患者”的申请。阿法替尼还通过了FDA的孤儿药资格认定——用于治疗罕见病的产品资格认定。
2015WCLC公布了SWOG S0819试验的数据。结果显示西妥昔单抗+化疗对EGFR阳性的晚期非小细胞肺鳞癌患者有生存获西妥昔单抗+化疗对EGFR阳性的晚期非小细胞肺鳞癌患者有生存获益益。医脉通编译报道。据2015WCLC公布的一项临床研究数据1,在EGFR阳性的晚期非小细胞肺鳞癌患者的化疗方案中加入西妥昔单抗可使死亡风险降低44%。该结论来自于大型Ⅲ期临床试验SWOG S0819试验的亚组分析。研究结果不仅为这种难以治疗的恶性肿瘤提供了一种有前途的治疗策略,并为这类患者提供了可能的筛选适宜接受EGFR抗体靶向治疗患者群体的方案。研究作者,耶鲁癌症中心内科肿瘤学主任Herbst博士介绍道,“这是该研究中最令人瞩目的发现。非小细胞肺鳞癌非常难以治疗,近十年来几乎没有治疗该病的药物。而这项研究让我们看到了非常显著的结果。”接受西妥昔单抗+化疗的55位EGFR阳性非小细胞肺鳞癌患者中位总生存OS为11.8个月,56位仅接受化疗的患者中位OS为6.4个月(HR=0.56;P=0.006)。同时并无显著安全性差异。在FISH检验中出现以下三项中任意一项可被认为EGFR阳性:(1)>40%细胞表现出>4个EGFR拷贝信号数;(2)EGFR/CEP7 > 2(3)基因簇(>4位点)或10%以上肿瘤细胞中发现>15个EGFR拷贝信号数。该亚组分析了1333位鳞癌患者。患者接受紫杉酚+卡铂的化疗(对合适的患者会加入贝伐珠单抗Avastin)并加/不加曲妥珠单抗。结果显示出相当强的显著性阳性。贝伐珠单抗不适合鳞癌患者或出血患者。在本试验中,554位患者接受了贝伐珠单抗。这种血管生成抑制剂与紫杉酚+卡铂联用作为非鳞状NSCLC未切除、复发、局部进展或转移患者的一线治疗,已被证明疗效。该研究于2009年启动,共有美国700多个中心参与。研究目的是评估EGFR抑制剂西妥昔单抗与化疗联用治疗一般人群患者和具有驱动分子标记物的患者群的获益。已经证明了西妥昔单抗对头颈癌和结直肠癌的疗效。之前的研究中西妥昔单抗都表现出“有希望但尚不能作结论”的结果,其中包括对免疫组化确定的EGFR阳性患者应用西妥昔单抗的试验2。因此,科罗拉多大学的研究人员决定开发用FISH检测判定EGRF阳性的标准。研究招募的患者均为新确诊或已接受手术和/或放疗后复发的原发Ⅳ期NSCLC患者3。患者均未接受过任何期的化疗或EGFR/VEGF靶向治疗。试验主要终点为OS和EGFR阳性患者的PFS。在全部患者中,化疗加入西妥昔单抗对于中位OS并未转化为统计学差异(HR=0.94;P=0.34)。全部EGFR阳性患者中的中位PFS结果也相似(HR=0.91;P=0.37)。Herbst指出在分析接受西妥昔单抗的EGFR阳性患者的OS时,“我们发现了一些生命迹象”。在该分析中,西妥昔单抗组(n=199)中位OS为13.4个月,对照组(n=201)中位OS为9.8个月(HR=0.83;P=0.10)。结果“达到了统计学意义”。在接受贝伐珠单抗+化疗的全部患者中,加入西妥昔单抗几无获益:中位OS(试验组12.7个月,n=279 vs. 对照组11.6个月,n=275;HR=1.04;P=0.70)。同样的,在接受贝伐珠单抗+化疗的EGFR阳性患者中,加入西妥昔单抗也无获益(HR=0.97;P=0.88)。同时,在不适合接受贝伐珠单抗且EGFR阳性患者中,加入西妥昔单抗却有OS获益(HR=0.75;P=0.048)。Herbst说,试验对西妥昔单抗使用的提示,“如果不加以筛选,如果不选出合适的患者,就不应轻易给予治疗。”他说,与其它近期研究的数据相比,本研究数据显示了EGFR的FISH检测在筛查适宜抗EGFR治疗患者中的作用,特别是对于不使用贝伐珠单抗的患者。