原发性十二指肠癌(primary duodenal carcino-ma,PDC)非常少见,占胃肠道恶性肿瘤的 0.3%~1.0%,占小肠恶性肿瘤的 25%~35%。发生于十二指肠降部者约占72.73%;其次为球部约占11.96%;水平部约占6.70%;升部约占0.96%。PDC 的发病率低,指导临床实践的数据有限,以往的研究多将 PDC 包含在壶腹周围癌的范畴内。然而 PDC 有更好的预后,较其他壶腹周围癌有更高的切除率和更长的生存期。早期缺乏特异性的临床表现,易造成延误诊断,导致临床疗效差。 【原发性十二指肠癌的临床表现】1. 早期症状不典型,难以发现,易造成延误诊断 2. 中晚期可以出现以下症状: (1)腹痛:腹痛是小肠肿瘤最常见的症状,常表现为隐痛或胀痛,并发肠梗阻时,疼痛程度剧烈并常伴有放射性疼痛。 (2)上消化道出血:常表现为反复、间断性的柏油样粪或血便,如长期小量出血未被察觉,患者常伴发慢性贫血表现。 (3)肠梗阻:大多数患者表现为反复发作的慢性肠梗阻,当出现肠套叠或肠扭转后,可引起急性肠梗阻表现(以腹痛、恶心呕吐、腹胀为主,肛门停止排气排便不明显)。 (4)腹部肿块:活动度大,位置常不固定。 (5)黄疸:肿瘤位于十二指肠乳头部位时,压迫堵塞胆总管和胰管开口引起进行性加深的皮肤或巩膜黄染。 【原发性十二指肠癌的诊断】1. 有上述典型临床表现 2. 肿瘤标记物CA199、CEA 有研究表明49.69% 的十二指肠腺癌患者的 CA199 水平升高。仅36.08%十二指肠腺癌患者的癌胚抗原(CEA)升高。 3. 内镜检查 内镜检查特别是十二指肠镜检查是 PDC 最主要的诊断手段。十二指肠镜对 PDC 的确诊率高,但内镜活检取材的部位相对表浅,加之与手术医生经验有关,常导致来源于间叶组织的肿瘤活检结果多为阴性。十二指肠呈 C 字走行,内镜到达十二指肠水平段及升段有比较高的技术要求,此部位肿瘤易漏诊。此外,十二指肠第三与第四部分是十二指肠镜的盲区,需要结合长光纤示波器、胶囊内镜、十二指肠低张造影等来提高诊断率。 4. 腹部增强CT、磁共振(MRI) 可明确肿瘤的浸润程度及与邻近器官的关系,确定有无远处转移。 5. PET/CT检查 对小肠原发恶性肿瘤的诊断灵敏度、特异性和准确度分别为 96. 0% 、94. 7% 和 95. 4% ,且有研究表明最大标准化摄取值与小肠间质瘤危险等级具有相关性,可以作为内镜检查诊断的补充。此外,PET /CT 对小肠肿瘤远处转移灶的诊断也有很大的优势。总之,在 PET /CT 影像诊断工作中,采取适当的显像前准备和扫描方法,PET/CT 能对小肠肿瘤的良恶性做出基本准确的定性诊断。 6.十二指肠低张造影:对了解十二指肠有无狭窄和梗阻有帮助。 【原发性十二指肠癌的治疗】1. 手术治疗 原发性十二指肠癌首选的治疗方法仍然是手术切除,根治性手术切除主要包括胰十二指肠切除术( Whipple 手术) 和十二指肠节段切除术,但其预后并不乐观。Whipple 手术复杂性高,风险大,术后的并发症是复杂、多样的,主要的是胰瘘和胆瘘,发生率在 8%~25% ,平均 10% 左右。 2. 化疗 因十二指肠癌的病例数较少,国外既往的研究多将该病与小肠癌或壶腹癌一起讨论,且多为小样本的研究。晚期患者的一线化疗更是缺乏标准方案。 可能有效的化疗方案包括:FOLFOX/CAPOX方案(最常见);CAPIRINOX方案;GEMOX方案。化疗联合贝伐珠单抗也可能获益。 【原发性十二指肠癌的预后】原发性十二指肠癌患者术后总体1、3、5年累积生存率分别为82.6%、56.7%、30.1%。胰十二指肠切除术后的1、3、5年累积生存率为100%、68.8%、42.2%;十二指肠节段性切除术后的1、3、5年累积生存率为100%、61.8%、0;胃肠短路手术后患者生存时间6~12个月。早发现,早诊断,早治疗仍然是提高原发性十二指肠癌病人生存率至关重要的因素。
病理免疫组化(IHC)是肿瘤诊断的重要工具,对判定肿瘤来源、类型、恶性程度有很大帮助,还可以帮助指导用药、判断耐药和预后。然而,非病理专业的临床医生拿到一张病理免疫组化的报告单,只会看结论,不知道结论是怎么得出来的,对免疫组化单子上的各项指标更是一头雾水。对此,代佑果医生搜罗整理了一些网络资源,汇总于此,以飨读者。云南省肿瘤医院胃与小肠外科代佑果使用说明:(1)项目按英文字母排序,方便快速进行查询;(2)收集目前临床常用项目,不包括研究项目;(3)精简表达项目临床意义,供临床医生参考;(4)详细解释请咨询病理专家和查阅相关资料;(5)内容不妥之处,敬请留言进行修正和补充。(本章来源于公众号医学之声:一表读懂,肿瘤病理免疫组化报告单。本文做了一些增加) 项目 临 床 意 义Actin肌动蛋白,间叶组织来源标记,平滑肌、血管内皮、肌上皮组织表达。AE1/AE3细胞角蛋白AE1/AE3,标记上皮及上皮来源的肿瘤,鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性,如胆管细胞阳性,肝细胞阴性,鉴别肝癌和胆管癌。AFP甲胎蛋白,肝癌细胞表达,胃和肝脏同时肿瘤时,胃肝样腺癌HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2等4 种不同程度阳性表达,而肝细胞癌CK19 和CDX-2不表达。ALK间变型淋巴瘤激酶,用于淋巴造血来源标记,间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤的诊断。AMACR甲基酰基辅酶A消旋酶,癌特异性指标,只存在于癌症组织。结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤等过度表达 ,以结直肠癌和前列腺癌表达最高。Bax促进凋亡蛋白,同Fas/FasL。Bcl-2 抑制细胞凋亡相关基因-2,肿瘤预后指标,高表达者对多数抗癌药物、放射治疗耐受,高表达者预后差。Bcl-6B淋巴细胞凋亡相关基因-6,抑制细胞凋亡作用,淋巴造血细胞来源标记,用于B淋巴瘤诊断。Bel-XL抑制细胞凋亡相关基因-XL,Bcl-2 抑制细胞凋亡基因家族成员之一,作用同Bcl-2 。Cam5.2人角蛋白抗原决定簇,正常分泌上皮表达,复层鳞状上皮不表达,用于鉴别腺癌和鳞癌。CD10分化簇10,间叶组织来源标记,未成熟淋巴细胞阳性表达, 用于B细胞淋巴瘤、慢性髓性白血病等诊断,某些非造血肿瘤子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌也可阳性。CD117分化簇117,间叶组织来源标记,胃肠间质瘤细胞阳性表达,阳性者可用格列卫靶向治疗。某些肿瘤如黑色瘤、白血病、皮肤纤维瘤、血管肉瘤、尤文氏瘤、胶质瘤也可阳性。CD14脂多糖LPS受体,单核细胞、巨噬细胞等细胞表面分化抗原,用于单核细胞和组织细胞相关病的鉴别诊断。CD15半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原,又称半抗原,是粒/单核细胞相关抗原标记,成熟粒细胞、激活的淋巴细胞(主要是T淋巴细胞)、R-S细胞、大多数腺癌等阳性表达。用于霍奇金淋巴瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等诊断。表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高,判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后良好 指标。CD1a树突状细胞DC表面抗原递呈分子,DC发挥抗肿瘤免疫作用的特征标记,肿瘤组织表达减少,肿瘤细胞逃脱免疫监视,恶性程度高预后差。CD20L26分化簇20,淋巴组织源性标记,B细胞标记抗体。用于B淋巴瘤诊断,阳性者可用Rituxan或 Zavalin靶向治疗。CD3T细胞的共受体是一种蛋白质复合物,标记胸腺细胞、T淋巴细胞,用于T细胞淋巴瘤诊断。CD31分化簇31,血管内皮表达。CD31是血管内皮分化的标志,现在强阳性提示肿瘤细胞具有血管内皮分化,而CD34是间质起源,用在血管肿瘤诊断时提示血管肿瘤起源。CD34分化簇34,间叶组织来源标记,血管内皮细胞表达用于血管源性肿瘤的诊断,胃肠间质瘤、乳腺叶状肿瘤、孤立性纤维肿瘤、黏液性脂肪瘤可阳性。而CD31强阳提示肿瘤细胞具有血管内皮分化。CD44分化簇44,跨膜糖蛋白分子,肿瘤预后指标,CD44s透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。 CD44v 淋巴转移的肿瘤细胞表达,提示肿瘤细胞的侵袭性与易转移性强。CD45CD45RACD45RO分化簇45,淋巴组织源性标记,T细胞标记抗体,白细胞共同抗原Ⅰ型跨膜蛋白, 在机体免疫应答中,CD45RA 阳性T 细胞遇抗原刺激后以增殖反应为主,CD45RO 阳性 T 细胞以分泌细胞因子产生免疫效应为主。用于自身免疫疾病诊断和随访。CD56分化簇56,神经内分泌标记,神经细胞黏附分子阳性表达,用于神经外胚层细胞来源星型细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断。NK细胞瘤、小细胞肺癌也可阳性。CD68分化簇68,淋巴组织源性标,骨髓和神经组织巨噬细胞源表达,用于粒细胞白血病、单核细胞白血病、恶性纤维组织细胞瘤诊断。CD79-aB淋巴细胞抗原受体复合物,B淋巴组织源性标记,用于B细胞淋巴瘤的诊断。CD99分化簇99,小圆细胞标记,用于神经外胚层肿瘤骨尤文肉瘤诊断,其它肿瘤特异性差。CDX2核转录因子,肠上皮细胞特异性标记,可鉴别肠癌、胃癌,若胃癌阳性,提示由肠上皮化生而来。CEA癌胚抗原,上皮来原标记,用于内胚层来源发肿瘤如胃癌、肠道癌、胰腺癌和肺腺癌等诊断,少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。C-erbB-2NeuHER-2原癌基因蛋白表达产物P185,增殖活性标记,乳腺癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、涎腺肿瘤、肺癌、胆管癌、膀胱癌、前列腺癌、结直肠癌等均有阳性表达。表达越高多药耐药可能越大、恶性程度越高。乳腺癌ER、PE、C-erbB-2同时阳性三苯氧胺治疗效果不好,但提示可以Herceptin赫赛汀治疗。CgA嗜铬蛋白颗粒A(Chromogranin A),神经内分泌细胞标记,几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。用于于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤的诊断。Chr嗜铬素(chromatin),神经内分泌肿瘤标记,用于神经内分泌肿瘤诊断,鉴别肾上腺髓质和皮质源肿瘤。CK细胞角蛋白,上皮来源标记,鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性。CK14细胞角蛋白14,肌上皮来源标记,用于鉴别肿瘤基底细胞上皮和肌上皮来源,鳞状上皮也可阳性表达。CK18细胞角蛋白18,上皮性肿瘤标记,各种单层上皮包括腺上皮标记,诊断小细胞癌、胸腺瘤、梭形细胞癌、肝细胞癌诊断;复层鳞状上皮阴性,用于鉴别鳞癌。CK19细胞角蛋白19,上皮性肿瘤标记,单层上皮和间皮标记,常用于腺癌诊断,肝细胞不表达,胆管上皮阳性反应,鉴别肝癌和胆管癌。CK20细胞角蛋白20,胃肠上皮移行上皮Merkel细胞来源标记,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断,鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜/卵巢非黏液性肿瘤、神经内分泌肿瘤常阴性用于鉴别。CK5/6细胞角蛋白5/6,上皮来源标记,鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性,腺上皮细胞阴性,用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断,支气管上皮基底细胞、间皮;鳞癌、大细胞癌、移行细胞癌、间皮瘤阳性。大多数腺癌为阴性。CK7细胞角蛋白7,上皮来源标记,通常在腺癌中表达,腺上皮和移行上皮细胞表达,非上皮来源细胞无表达。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应,而胃肠道的腺癌阴性。用于卵巢、肺和乳腺癌诊断,结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性用于鉴别诊断。CKH高分子角蛋白,鳞状细胞肿瘤标记,用于鳞状细胞肿瘤诊断。CKL低分之角蛋白,单层上皮、腺上皮标记,用于腺上皮来源肿瘤诊断。CK-Pan上皮来源标记,同AE1/AE3CT降钙素, 内分泌细胞标标记,用于甲状腺髓样癌诊断。DesDesmin结蛋白,间叶组织来源标记,平滑肌和横纹肌可检测到结蛋白,用于平滑肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞肿瘤诊断,高分化高表达、低分化低表达。DOG-1间叶组织来源标记,用于源于Cajal细胞胃肠间质瘤诊断。E-CaE钙粘附蛋白,肿瘤增殖活性与凋亡标记,阳性表达细胞之间连接的破坏,肿瘤侵袭和转移性强。EGRF抗表皮生长因子,结直肠癌表达阳性可用Erbitux(Cetuximab)爱必妥(西妥昔单)抗靶向治疗。EK表皮角蛋白,上皮性肿瘤诊断标记,用于鳞状上皮或高分化鳞癌诊断。EMA上皮膜抗原,上皮来源标记,广泛分布于各种上皮细胞,低/未分化上皮高表达;用于多数的癌、间皮瘤、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤等,间变大细胞、恶性横纹肌样瘤也可阳性。淋巴瘤、黑色素瘤和软组织肿瘤阴性表达。过表达与肿瘤侵袭程度有关。ER雌激素受体,内分泌细胞标记,肿瘤组织阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。FasFasLT细胞表面促进凋亡蛋白,维持T细胞总量平衡,T细胞标记,过少表达与免疫功能紊乱、淋巴结脾肿大、多种自身免疫疾病相关,过度表达T细胞易被CTL识别杀伤免疫功能低下。GA733肿瘤相关抗原,编码上皮糖蛋白 40,上皮细胞黏附分子(EP-CAM),对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733 表达,尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶表达阳性预后差。结肠癌细胞膜及细胞浆表达预后较基膜侧的表达为差。GFAP胶质纤维酸性蛋白,神经来源标记,脑胶质细胞阳性表达,多用于星形胶质瘤诊断。GST-谷光甘肽S转移酶(GST )多药耐药相关基因表达产物,:阳性率越高对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。谷光甘肽S转移酶--解毒作用--胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。HAS上皮来源标记,用于判断上皮来源肿瘤。HBME1间皮细胞标记,鉴别间皮瘤与腺癌参考,间皮瘤为厚膜型,腺癌为薄膜型或胞浆着色。HCG性腺来源标记,用于判断性腺上皮来源肿瘤。HepPar1肝细胞抗原,正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。HepPar1肝细胞抗原,在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。HER-2原癌基因,同C-erbB-2,胃癌生物学行为及预后的指标,HER-2 (3+)及 HER-2 (2+)时应进一步 FISH 检测分析 HER-2基因状态,野生型可用赫赛汀靶向治疗。HMB45上皮性肿瘤标记,恶性黑色素瘤阳性表达。Inhibin-a性腺来源标记,判断性腺上皮来源肿瘤。Ki-67Ki-67,细胞增殖标志,细胞周期 G1、S、G2、M 期表达,G0 期缺如,阳性率越高,肿瘤增殖越快,分化差、浸润转移快、预后差,共认的肿瘤预后指标。LCA详见CD45,淋巴组织源性标记,淋巴网状细胞一线标记抗体LH性腺来源标记,判断性腺上皮来源肿瘤。MDRP-gp多药耐药(MDR)基因编码P-糖蛋白(P-170),蛋白位于细胞膜上,有药物泵作用,将进入细胞的药物泵出细胞外而使细胞产生耐药,阳性率越高对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。Melan A间叶组织来源标记,用于黑色素细胞瘤诊断和转移性肿瘤的鉴别诊断,比HMB-45敏感。MGMT6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanineDNA-methyltransferse),在胶质瘤、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌及 胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs) 中均有MGMT 表达缺失的报道。提示MGMT 可抑制多种肿瘤发生,检测其缺失状态可作为肿瘤发生的标志。MGMT 活性是胶质瘤患者预测替莫唑胺治疗敏感性的生物标志。MNF-116细胞角蛋白共同的抗原决定簇,上皮来源一线标记,用于鳞癌、小细胞癌、肉瘤样癌/梭形细胞癌、腺癌、间皮瘤(纤维状细胞)、滑膜肉瘤、血管肿瘤、平滑肌肿瘤和浆细胞瘤等诊断。MOC-31上皮细胞来源标记,大多数腺癌为阳性,而间皮瘤通常为阴性。MRP1ABCC1基因表达的多药耐药相关蛋白,药泵作用,肺癌、乳腺癌、前列腺癌等肿瘤阳性表达,化疗敏感性差、预后不良。MSA肌特异性肌动蛋白,广泛分布于几乎所有肌型细胞中用于肌源性来源肿瘤鉴别。MSI微卫星不稳定性,遗传性结直肠癌如阳性表达,90%诊断 Lynch综合征(遗传性非息肉性结直肠癌,错配修复基因胚系突变)和 10-15%诊断散发性MSI阳性结直肠癌(错配修复基因MLH1基因启动子甲基化)。mtp53同Bcl-2Myosin肌红蛋白,间叶组织来源标记,用于横纹肌来源肿瘤鉴别。Myotlobin肌球蛋白,间叶组织来源标记,用于横纹肌来源肿瘤鉴别。NESTIN神经组织源性标记,用于神经干细胞来源肿瘤鉴别。NEU同Her-2, C-erbB-2NF神经纤维细丝蛋白,神经组织源性标记,用于神经组织源性肿瘤鉴别。Nm23转移抑制基因,其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等检测,高表达患者淋巴结转移率相对较低,存活期相对较长。N-myc是MYCN表达的一种螺旋蛋白,能导致肿瘤发生,多种肿瘤阳性表达,过度阳性表达如肺小细胞癌和神经母细胞瘤等化疗反应差,病情进展快。NSE神经内分泌肿瘤标记,神经原特异性烯醇化酶,神经内分泌肿瘤阳性表达Ost成骨素,骨化细胞阳性表达,用于骨肿瘤诊断。P16P16蛋白,上皮性肿瘤标记,用于宫颈癌预后判断,阳性表达者预后差。P504S上皮性肿瘤标记,甲酰基辅酶A,前列腺癌阳性表达,敏感性97%,特异性为100%。P53Mtp53一种抑癌基因,人类研究最多的基因,分野生型(Wtp53)和突变型(Mtp53)。野生型Wtp53因微量免疫组化难以检测,正常参与细胞从G0期进入G1期的负调节,而控制细胞的增生,同时诱导细胞的程序性死亡。突变型Mtp53能够被免疫组化测定,突变后则丧失了启动细胞凋亡的能力。突变型p53高表达,细胞的高度增生、分化程度差分化、恶性程度越高、预后不良,公认预后差指标之一。P63新发现抑癌基因表达蛋白,细胞周期中的刹车装置,一旦失灵则会导致细胞恶性增殖,导致恶性肿瘤发生,阳性表达提示预后好。PCNA增殖细胞核抗原,增殖活性与凋亡标记,阳性表达肿瘤增殖快、预后差,目前公认的肿瘤预后差指标之一。P-gp同MDR。PH甲状旁腺素标记, 甲状旁腺肿瘤阳性表达PLAP性腺来源标记,判断性腺来源肿瘤。PR孕激素受体,内分泌细胞标记,肿瘤组织阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。PS2雌激素调节蛋白,增殖活性标记,表达和ER表达有关,可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。PSA内分泌细胞标记,用于前列腺癌来源肿瘤的判断。RbRb基因表达蛋白,肿瘤抑制蛋白,抑制肿瘤细胞周期,但对多数肿瘤无作用,阳性表达意义尚不清。S-100神经组织来源标记,神经组织周围神经雪旺氏细胞阳性表达,神经内分泌肿瘤、垂体瘤、颈动脉体、肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织阳性表达,用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。SMA平滑肌肌动蛋白,间时组织来源标记,用于平滑肌来源肿瘤诊断。SP表面活性蛋白,肺表面活性物质含,用于细支气管肺泡癌诊断。SSTR生长抑素受体(Somastostatin Receptors),生长抑素受体是一种糖蛋白,目前发现有5种亚型(SSTR1-5),不同种类的肿瘤表达的受体亚型不同,即使同种类型的肿瘤也有差别,其中大多数神经内分泌肿瘤(NET),如胰腺内分泌肿瘤、垂体腺瘤、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤等表达SSTR2。80%以上的胰腺内分泌肿瘤以表达SSTR2为主。Survivin抑制凋亡蛋白家族的新成员,具有肿瘤特异性,只表达于肿瘤和胚胎组织,且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关,肿瘤组织阳性表达者肿瘤浸润转移率高,预后差。Syn突触素(synaptophysin),存在于神经元突触前囊泡膜,神经性和上皮性神经内分泌肿瘤的特异性标志,用于神经内分泌肿瘤诊断。TG甲状腺球蛋白,甲状腺癌 TG阳性表达。TGA72肿瘤相关抗原72,多种恶性上皮性肿瘤表达,尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常阴性。乳腺癌高表达与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。TOPOⅡ拓扑异构酶Ⅱ,多药耐药相关基因表达产物,阳性率越高对VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26等药物越有效。TS胸苷合成酶(TS),5-FU重要作用靶点,阳性++以上,提示肿瘤细胞对5FU耐药。TTF-1甲状腺转录因子-1,甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞表达,用于大多数肺小细胞癌、腺癌、少部分大细胞癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤诊断,而肺鳞癌及绝大多数典型类癌阴性。非小细胞肺癌阳性表达强度与预后成呈负相关。甲状腺和良性腺瘤表达多,甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少,未分化癌中不表达,恶性甲状腺病表达强度随年龄增加而增强,而且病变存瘤期长,复发机率高。VGEF抗血管内皮生因子,转移性结直肠癌表达阳性可用Avastin(Bevacizumab)安维汀(贝伐单抗)靶向治疗。Villin绒毛蛋白,刷状缘的上皮细胞表达,胃肠道癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌和胆管癌阳性表达率高,子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌、肺类癌、甲状腺髓样癌和美克尔细胞瘤也可阳性表达。阴性表达胃肠道、胰腺、胆囊或胆管、乳腺癌、卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌、间皮瘤来源可能性极低。胃肠类癌阳性,胰腺胰岛细胞瘤阴性用于鉴别。VimVimentin波形蛋白,所有间(充)质细胞均有表达,是正常间叶细胞及其来源的肿瘤的特异性标志,在许多上皮细胞及其肿瘤中可与细胞角蛋白共表达。用于间皮瘤与腺癌鉴别,波形蛋白在间皮瘤中更常见与细胞角蛋白共表达。同时也是诊断有用的“对照标记”工具。本文选自相关公众号,已注明,感谢。本文仅作学习交流用,不作商业用途,如有不妥,请联系删除。
到医院体检或做检查,经常抽血查出一些肿瘤标记物的结果,也不知道代表些什么意思,今天代医生结合自己的临床实践给大家普及一下。各家医院检查出来的结果,正常参考值可能不一样,但不影响我们对它的解读。在开始讲解之前,先要告诉大家一个观念:目前临床上所检查的肿瘤标记物,大多都没有特异性,也就是说,这个肿瘤标记物高了,并不代表就患上某一种癌症,要结合病人的病史和其他检查结果综合分析。另外,大部分肿瘤标记物轻微升高,并没有太大临床意义,可能是某些良性疾病所致,大可不必惊慌,但也不疏忽大意,一定要隔期(比如1-3月)复查,看该肿瘤标记物的走势,是升高还是降低,升高明显(比原来升高数倍),那可能真的存在肿瘤,需要进一步做其它检查;降低或者正常了,那可以放下心来,每年或隔年定期体检就可;保持不动,建议还是要隔期(比如1-3月)复查,连续查2-3次,都变化不大,可以放下心来,按照每年或隔年定期体检程序即可。切记:如果查出的肿瘤标记物数字非常高,高于正常参考值上限数倍,那可能就真存在某种肿瘤了,倍数越大,说明肿瘤分期越晚、问题越严重。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)正常参考值0-5μg/L是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面,是细胞膜的结构蛋白。在细胞浆中形成,通过细胞膜分泌到细胞外,然后进入周围体液。因此,可从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸腹水及尿液、粪便等多种体液和排泄物中检出。CEA升高可见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系肿瘤等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等,15%~53%的患者血清CEA也会升高,所以CEA不是恶性肿瘤的特异性标志,在诊断上只有辅助价值。此外,癌胚抗原的水平与下列因素有关:①与癌症的早、中、晚期有关,越到晚期癌胚抗原值越升高,但阳性率不是很高。②与肿瘤转移有关,当转移后,癌胚抗原的浓度也升高。③与癌症的组织类型有关,腺癌最敏感,其次是鳞癌和低分化癌,这说明癌胚抗原是一种分化性抗原,分化程度越高阳性率也越高。④与病情好转有关,病情好转时血清癌胚抗原浓度下降,病情恶化时升高。癌胚抗原连续随访检测,可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断,也可用于对化疗患者的疗效观察。甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)正常参考值0-20μg/LAFP是一种糖蛋白,属于白蛋白家族,主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成。甲胎蛋白在胎儿血液循环中具有较高的浓度,出生后则下降,至生后2~3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代,血液中较难检出,故在成人血清中含量极低。AFP是目前临床上能用来诊断肝癌的肿瘤指标物,在原发性肝癌诊断中具有重要价值,在诊断中要注意以下几点:1、儿童期AFP异常升高,要考虑肝母细胞瘤、性腺畸胎母细胞瘤,肝炎等。2、成人AFP异常升高,要考虑原发性肝癌,70%~90%原发性肝癌患者AFP含量增高,在排除慢性活动性肝炎,睾丸内胚窦癌,卵巢内胚窦癌,恶性畸胎瘤,胰腺癌,胃癌,肠癌,肺癌等也可引起AFP升高的因素,结合有乙肝或丙肝病史,CT有典型肝癌表现,临床就可以诊断为肝癌了。3、急慢性肝炎、肝硬化等良性肝病患者血清AFP水平有不同程度升高,但大多低于1000ug/L,其升高与肝细胞坏死和再生程度有关。4.一般良性肝病AFP含量增多是一过性的,一般持续2-3周。而恶性肿瘤则持续性升高。因此,动态观察血清AFP含量既可鉴别良性和恶性肝病,又可早期诊断肝癌。5.生理情况下,甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌,胎儿的肝细胞没有发育(分化)完全,分泌的甲胎蛋白量很大,可通过脐带血进入母体血液中,所以妊娠期孕妇的甲胎蛋白会呈阳性。糖类抗原125(CA125)正常参考值0-35 kU/mlCA125是从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白,来源于胚胎发育期体腔上皮,在正常卵巢组织中不存在,因此最常见于上皮性卵巢肿瘤(浆液性肿瘤)患者的血清中,其诊断的敏感性较高,但特异性较差。黏液性卵巢肿瘤中不存在。CA125主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌,同时也是卵巢癌术后、化疗后疗效观察的指标,可以持续动态的观察。在实际应用用要注意以下几个方面:1、上皮性卵巢癌病人血清CA125水平明显升高,手术或化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时,CA125升高可先于临床症状之前。80%的卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125升高,但近半数的早期病例并不升高,故不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%患者血清CA125与病程进展有关,故多用于病情检测和疗效评估。95%的健康成年妇女CA125的水平≤40U/ml,若升高至正常值的2倍以上应引起重视。2、其他非卵巢恶性肿瘤也可能会升高,如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌、其他妇科肿瘤。3、一些良性疾病,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高,但阳性率较低。4、在胸腹水中发现有CA125升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。5、早期妊娠的头3个月内,也有CA125升高的可能。6、结核性腹膜炎的病人,CA125也会呈数十倍升高。糖类抗原153(CA153)正常参考值0-35 kU/mlCA15-3是一种乳腺癌相关抗原,对乳腺癌的诊断和术后随访有一定的价值。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于100U/ml时,可认为有转移性病变。CA15-3主要用来辅助诊断乳腺癌和术后随访,在实际应用中要注意以下几个方面:1、乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性:60%,乳腺癌晚期的敏感性:80%。CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断,复发和转移的诊断有重要价值。2、其他恶性肿瘤,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,CA125也可能升高,但阳性率相对低。3、肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,CA153阳性率一般<10%。4、CA15-3水平增高的乳腺癌患者发生转移的时间较CA15-3正常的患者要早许多。据分析研究,乳腺癌患者血清CA15-3水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间存在改变的一致性,尤其是有远处转移灶者,其CA15-3表达水平及阳性率均显着增加,所以,CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用,如其血清水平持续升高,则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。糖类抗原199(CA199)正常参考值0-37 kU/mlCA199是糖抗原的一种,增高多提示有胰腺炎、肝硬化、糖尿病、消化道肿瘤的可能。CA199主要用来辅助诊断胰腺癌和术后随访,在实际应用中要注意以下几个方面:1、胰腺癌患者85%-95%为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,再上升,则可表示复发。2、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。3、良性疾患时如慢性胰腺炎和黄疸,CA19-9浓度也可增高,但往往呈“一过性”,而且其浓度多低于120kU/L,需要加以鉴别。
近年来,胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)在诊断、治疗及研究领域取得快速进展,部分研究结果将对GIST临床诊疗实践产生重要影响。为了进一步推动我国GIST的规范化诊断和治疗,经中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)胃肠间质瘤专家委员会对关键内容进行充分讨论,并对争议问题进行投票,最终,在2013年版共识基础上,形成了《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识(2017年版)》,现予公布。1病理诊断原则1.1 GIST的定义GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,在生物学行为上可从良性至恶性,免疫组化检测通常表达CD117和DOG1阳性,显示卡哈尔细胞(Cajal cell)分化,大多数病例具有c-kit或血小板源性生长因子受体α多肽(platelet derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)基因活化突变,少数病例涉及其他分子改变,包括SDHX、BRAF、NF1、K/N-RAS及PIK3CA等基因突变等。1.2 对标本的要求手术后的标本需要及时固定,标本离体后应在30分钟内送至病理科,采用足够的中性10%福尔马林液(至少3倍于标本体积)完全浸泡固定。对于直径≥2 cm的肿瘤组织,必须每隔1 cm予以切开,达到充分固定。固定时间应为12~48小时,以保证后续免疫组化和分子生物学检测的可行性和准确性。有条件的单位应留取新鲜组织妥善冻存,以备日后基因检测之用。1.3 GIST的病理诊断和辅助检测基本诊断组织学上,依据瘤细胞的形态可将GIST分为3大类:梭形细胞型(70%)、上皮样细胞型(20%)及梭形细胞-上皮样细胞混合型(10%)。即使为同一亚型,GIST的形态在个例之间也可有很大的差异。除经典形态外,GIST还可有一些特殊形态,少数病例还可见多形性细胞,尤多见于上皮样GIST。间质可呈硬化性,可伴有钙化,特别是小GIST,偶可呈黏液样等。此外,发生于小肠的GIST内常可见嗜伊红色丝团样纤维小结(skeinoid fiber),对诊断也具有一定的提示性意义。靶向药物治疗后的GIST经靶向药物治疗以后,GIST可发生坏死和(或)囊性变,部分病例中细胞密度明显降低,瘤细胞成分稀疏,间质伴有广泛胶原化,可伴有多少不等的炎性细胞浸润和组织细胞反应。近年来,经靶向治疗后再经手术切除的GIST标本也逐渐增多,对这类标本推荐的组织学疗效评判标准为:①轻微效应,0%~10%;②低度效应,>10%且<50%;③中度效应,≥50%且≤90%;④高度效应,>90%。但是组织学评估疗效与GIST预后的相关性尚有待于更多病例的积累和研究。GIST的免疫组化GIST的免疫组化检测推荐采用CD117、DOG1、CD34、琥珀酸脱氢酶B(SDHB)及Ki67标记,可酌情增加SDHA标记。CD117和DOG1建议加用阳性对照。GIST的分子检测应在符合资质的实验室进行分子检测,推荐采用聚合酶链式反应(polym-erase chain reaction,PCR)扩增-直接测序的方法,以确保检测结果的准确性和一致性。GIST的分子检测十分重要,有助于疑难病例的诊断、预测分子靶向药物治疗的疗效及指导临床治疗。专家委员会推荐存在下列情况时应进行分子检测:①疑难病例应进行c-kit或PDGFRA突变分析,以明确GIST的诊断;②术前拟行分子靶向药物治疗者;③所有初次诊断的复发和转移性GIST,拟行分子靶向药物治疗;④原发可切除GIST手术后,中-高度复发风险,拟行分子靶向药物治疗;⑤鉴别野生型GIST;⑥鉴别同时性和异时性多原发GIST;⑦继发性耐药需要重新检测。检测基因突变的位点,至少应包括c-kit基因的第9、11、13和17号外显子以及PDGFRA基因的第12和18号外显子。对于继发耐药的患者,应增加检测c-kit基因的第14和18号外显子。原发c-kit基因突变可表现为多种突变类型,其中缺失突变约占50%,特别是557-558缺失突变,其生物学行为较非缺失突变更差,表现为自然预后差、伊马替尼治疗有效时间相对较短等。明确外显子11具体突变类型,对评估肿瘤的生物学行为、制订整体治疗策略具有一定价值。因此,分子检测报告中应对c-kit基因外显子11突变的具体类型加以描述。BRAF突变在少数野生型GIST中可检测到,其可能作为野生型GIST的一个特殊亚组,BRAF抑制剂治疗该类患者仅有个案报道,且总体突变率低,不推荐将BRAF基因突变检测作为常规检查。目前二代基因测序(next generation seque-nc-ing,NGS)与液体活检在GIST领域中的报道较少。但有少数研究发现其可检测到少见突变类型,并可能提早发现继发基因突变,具有潜在的可应用性。鉴于NGS和液体活检的可靠性和临床价值尚有待于进一步评估,故这两种技术不能取代直接测序用于原发GIST的分子检测。但对于进展期GIST,尤其是继发耐药病例,推荐NGS与液体活检可用于探索性研究。GIST的诊断思路和标准从事GIST病理诊断的病理医生不仅要熟悉GIST的各种形态学表现,也要了解各种易被误诊为GIST的肿瘤。免疫组化检测强调联合使用CD117和DOG1标记:①对于组织学形态符合GIST且CD117和DOG1弥漫(+)的病例,可以作出GIST的诊断;②形态上呈上皮样但CD117(-)、DOG1(+)或CD117弱(+)、DOG1(+)的病例,需要加行分子检测,以确定是否存在PDGFRA基因突变(特别是D842V突变);③CD117(+)、DOG1(-)的病例首先需要排除其他CD117(+)的肿瘤,必要时加行分子检测帮助鉴别诊断;④组织学形态和免疫组化标记均符合GIST,但分子检测显示无c-kit或PDGFRA基因突变的病例,需考虑是否有野生型GIST的可能性,应加行SDHB标记,表达缺失者应考虑SDHB缺陷型GIST,表达无缺失者应考虑其他野生型GIST的可能性,有条件者加行相应分子检测;⑤CD117(-)、DOG1(-)的病例大多为非GIST,在排除其他类型肿瘤后仍考虑为GIST时,需加行分子检测。GIST的病理诊断思路参见图1。1.4 野生型GIST野生型GIST指的是病理诊断符合GIST,但分子检测无c-kit/PDGFRA基因突变者。约85%的儿童GIST和10%~15%的成人GIST为野生型GIST。根据是否有SDHB表达缺失,野生型GIST大致可分为两大类:①SDH缺陷型GIST,包括SDHA突变型、散发性GIST、Carney三联征相关性及Carney-stratakis综合征相关性;②非SDH缺陷型GIST,包括BRAF突变、Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)相关性、K/N-RAS突变及四重野生型(quadrupleWTGIST)等,参见图2。SDH缺陷型GISTSDH缺陷型GIST约占野生型GIST的50%,包括:①无综合征相关的SDH缺陷型GIST:发生于儿童和青年人,女性多见。肿瘤发生于胃,镜下常呈多结节性或丛状生长方式,瘤细胞呈上皮样,也可为混合型,约50%的病例于淋巴管内可见瘤栓,约10%的病例于区域淋巴结内可见瘤转移,免疫组化标记显示瘤细胞可表达CD117和DOG1,但SDHB表达缺失。分子检测显示约50%的SDH亚单位(SDHA、SDHB、SDHC或SDHD)功能丧失性胚系突变,其中约30%为SDHA突变(多为胚系突变),免疫组化SDHA失表达,20%为SDHB、SDHC或SDHD突变。余50%的病例SDHC促进子高甲基化和SDH复合体表观基因沉默,常过表达胰岛素样生长因子受体1R(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)。②Carney三联征相关性GIST(Carney Triad):无家族性,可伴发肺软骨瘤(常为多灶性)和肾上腺外副神经节瘤,仅22%的患者同时合并三种肿瘤,53%的患者同时有GIST和肺软骨瘤,24%的患者同时有GIST和副神经节瘤。其他可伴发的肿瘤包括嗜铬细胞瘤、肾上腺腺瘤及食管平滑肌瘤。由SDHC甲基化所致,标记SDHB为阴性,标记SDHA为阳性。③Carney-stratakis综合征相关性GISTCarney-stratakis综合征相关性GIST是一种遗传学疾病,为常染色体显性遗传,不全外显。由SDHB(10%)、SDHC(80%)及SDHD(10%)的胚系失活性突变所致,突变导致蛋白表达丢失,标记SDHB为阴性。BRAF突变型GIST占野生型GIST的3%~7%,好发于小肠(56%),其次为胃(22%)。组织形态上多为梭形细胞型,免疫组化标记仍显示CD117(+)、DOG1(+)。分子检测显示BRAF基因15号外显子(p.V600E)突变。少数情况下为伊马替尼(IM)耐药性二次突变。NF1相关性GISTGIST在NF1患者中的发生率为7%。NF1相关性GIST患者年龄相对较小,肿瘤多发生于空肠和回肠,常为多结节性,伴有Cajal间质细胞(ICC)增生。分子检测显示NF1功能丢失性胚系突变,但突变无热点集中现象,可为插入/缺失或框内移位突变、错义突变。K/N-RAS突变型GIST原发耐药GIST或KIT/PDGFRA突变型GIST可发生RAS突变。四重野生型GIST极为罕见,可过表达分子标记CALCRL和COL22A1,或涉及酪氨酸和细胞周期依赖激酶(NTRK6和CDK6)以及ETS转录因子(ERG)等基因,尚有待于进一步研究。其他类型包括PIK3CA突变和具有ETV6-NTRK3融合基因等。1.5 小GIST和微小GIST直径≤2 cm的GIST统称为小GIST,直径≤1 cm的GIST定义为微小GIST(micro-GIST),其中的大多数病例为偶然发现。尽管大多数小GIST或微小GIST病例在临床上呈良性或惰性经过,但确有极少数病例显示侵袭性行为,尤其是核分裂象计数>5/50 HPF或>10/50 HPF者。1.6 原发完全切除GIST的危险度评估GIST的危险度评估适用于原发完全切除的GIST。下列几种情形不适合进行危险度评估:①各类活检标本,包括细针穿刺活检、芯针穿刺活检及内镜活检等;②已发生复发和(或)转移的GIST;③经过靶向治疗的GIST。原发可切除GIST术后复发风险评估系统包括美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)(2008改良版)、WHO(2013年版)、美国国防病理学研究所(Armed Forces Institute of pat-ho-logy,AFIP)标准、美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南(2016年第2版)、热点图及列线图,参见表1~5和图3~4。鉴于便捷性与操作简单性,CSCO胃肠间质瘤专家委员会推荐沿用稍作修改的NIH 2008改良版,可能更适合亚洲人种。没有一种评估系统是完美无缺的,各单位可结合本单位具体情况选择。关于核分裂象计数,现有评估系统均采用50 HPF,但各单位使用的显微镜目镜有所不同。专家组建议采用5 mm2,如果对应多数单位现在使用的显微镜(目镜22 mm),实际计数21个HPF(10 mm2为42个HPF)。此外,对GIST危险度的评估,临床和病理可有不一致的情形,从事GIST靶向治疗的临床医生应综合临床、影像及病理等各方面的资料进行分析和研判。需要注意的是,SDH缺陷型GIST与普通型GIST有所不同,核分裂象不能作为危险度评估指标。核分裂象少的可发生肝转移,核分裂象多的却可不转移。另一特点是发生转移的间隙期较长,故需长期随访。1.7 规范GIST病理诊断报告病理报告应该规范化,必须准确地注明原发部位、肿瘤大小、核分裂象计数(/50 HPF)及肿瘤破裂等情况;应附有免疫组化检测结果,分子病理学检测结果可另附。GIST病理报告请见文末附件。2外科治疗原则2.1 活检活检原则评估手术能够完整切除且不会明显影响相关脏器功能者,可以直接进行手术切除。对于大多数可完整切除的GIST,术前不推荐进行常规活检。如果需要进行术前药物治疗,应行活检。需注意,不适当的活检可能引起肿瘤破溃、出血,增加肿瘤播散的危险性,应慎重。活检适应证①需要联合多脏器切除者,或术后可能明显影响相关脏器功能者,术前可考虑行活检以明确病理诊断,有助于决定是否直接手术或术前药物治疗;②对于无法切除或估计难以获得R0切除的病变,拟采用术前药物治疗者,应先进行活检;③初发且疑似GIST者,术前如需明确性质(如排除淋巴瘤);④疑似复发转移GIST,药物治疗前需明确性质者。活检方式(1)超声内镜下细针穿刺活检(endoscopic ultr-a-so-n-ography - fine needle aspiration,EUS-FNA):由于其造成腔内种植的概率甚小,应作为首选活检方式。但仅限于超声内镜可以达到的消化道管腔范围内,且由于其获得组织较少,诊断难度常较大。(2)空芯针穿刺活检(core needle biopsy,CNB):可在超声或CT引导下经皮穿刺进行,与手术标本的免疫组化染色表达一致性可达90%以上,诊断准确性也达到90%以上。但由于存在肿瘤破裂腹腔种植的风险,常应用于转移病灶。(3)内镜活检:常难以明确病理诊断,仅适用于黏膜受累的病例,且偶可导致肿瘤严重出血。(4)经直肠或阴道引导穿刺活检:对于直肠、直肠阴道隔或盆腔肿物,可考虑应用此方式。(5)术中冰冻活检:不常规推荐,除非术中怀疑GIST周围有淋巴结转移或不能排除其他恶性肿瘤。2.2 手术手术原则对于局限性GIST和潜在可切除GIST,手术切除是首选治疗方法。(1)手术目标是尽量争取R0切除。如果初次手术仅为R1切除,术后切缘阳性,目前国内外学者倾向于进行分子靶向药物治疗,一般不主张再次补充手术。(2)GIST很少发生淋巴结转移,一般情况下不必行常规清扫,但在存在病理性肿大的淋巴结的情况下,需考虑SDH缺陷型GIST的可能,应切除病变淋巴结。(3)术中应避免肿瘤破裂,注意保护肿瘤假性包膜的完整。肿瘤破溃出血的原因包括术前较少发生的自发性肿瘤破溃出血以及术中触摸肿瘤不当造成的破溃出血。因此,术中探查需注意细心轻柔。手术适应证(1)局限性GIST原则上可直接进行手术切除;不能切除的局限性GIST,或接近可切除但切除风险较大或可能严重影响脏器功能者,宜先行术前分子靶向药物治疗,待肿瘤缩小后再行手术。①位于胃的最大径线≤2 cm的无症状拟诊GIST,应根据其超声内镜表现确定风险分级,不良因素为边界不规整、溃疡、强回声及异质性。如合并不良因素,应考虑切除;如无不良因素,可定期复查超声内镜,时间间隔通常为6~12个月。②位于其他部位的GIST,由于恶性程度相对较高,一经发现均应考虑手术切除。③位于特殊部位的GIST,如直肠、胃食管结合部、十二指肠,肿瘤一旦增大,保留肛门、贲门功能的手术难度相应增加,或增加联合脏器切除的风险,应积极行手术切除。(2)不可切除GIST经术前伊马替尼治疗后明显缓解的病灶,如达到可切除标准,应尽快切除。(3)对于复发或转移性GIST,分为下列几种情况,需区别对待:①未经分子靶向药物治疗,但估计能够完全切除且手术风险不大者,可以考虑手术切除并联合药物治疗。②分子靶向药物治疗有效,且肿瘤维持稳定的复发或转移性GIST,估计所有复发转移病灶均可切除的情况下,建议考虑手术切除全部病灶。③局限性进展的复发转移性GIST,鉴于分子靶向药物治疗后总体控制满意,仅有单个或少数病灶进展,可以考虑谨慎选择全身情况良好的患者行手术切除。术中将进展病灶切除,并尽可能切除更多的转移灶,完成较满意的减瘤手术。④分子靶向药物治疗过程中仍然广泛性进展的复发转移性GIST,原则上不考虑手术治疗。⑤姑息减瘤手术仅限于患者能够耐受手术并预计手术能改善患者生活质量的情况。(4)急诊手术适应证:在GIST引起完全性肠梗阻、消化道穿孔、保守治疗无效的消化道大出血以及肿瘤自发破裂引起腹腔大出血时,须行急诊手术。手术方式(1)开腹手术:目前仍是GIST最常用的手术方法。区段或楔形切除是最常用的局部切除方法。手术切除应争取最小的手术并发症,尽量避免复杂手术(如全胃切除、腹会阴联合切除等)或多脏器联合切除手术(如胰十二指肠切除术等)。此外,涉及器官功能保护的病例,如中低位直肠GIST、胃食管结合部GIST,推荐首选括约肌保留手术和食管保留手术。对于涉及复发手术或器官功能保护的病例,推荐进行多学科专家组讨论决定是否进行术前伊马替尼治疗。(2)经直肠、阴道或会阴切除:对于位于直肠或直肠阴道隔的病灶,可考虑截石位或折刀位下局部完整切除。(3)腹腔镜手术:近年来腹腔镜手术适应证不断扩大。在有经验的医疗中心,可以根据肿瘤部位和大小考虑行腹腔镜切除。推荐位于胃大弯侧及胃底体前壁直径≤5 cm的病灶可以考虑腹腔镜手术。空回肠GIST行腹腔镜手术的意义主要在于探查、定位。此外,位于直肠的小GIST也可以考虑腹腔镜手术切除。如GIST肿瘤需要较大腹部切口才能完整取出,不建议应用腹腔镜手术。由于肿瘤破裂是GIST独立的不良预后因素,因此术中要遵循“非接触、少挤压”的原则,且必须使用“取物袋”,以避免肿瘤破裂播散。内镜治疗由于多数GIST起源于固有肌层,生长方式多种多样,瘤体与周围肌层组织界限并不十分清晰,内镜下不易根治性切除,且操作并发症的发生率高(主要为出血、穿孔、瘤细胞种植等),目前尚缺乏内镜下切除GIST的中长期安全性的对比研究,故不作为常规推荐。3分子靶向药物治疗原则3.1 GIST术前治疗术前治疗的意义术前进行分子靶向药物治疗的意义在于:减小肿瘤体积,降低临床分期;缩小手术范围,避免不必要的联合脏器切除,降低手术风险,增加根治性切除机会;对于特殊部位的肿瘤,可以保护重要脏器的结构和功能;对于瘤体巨大、术中破裂出血风险较大的患者,可以减少医源性播散的可能性。术前治疗的适应证①术前估计难以达到R0切除;②肿瘤体积巨大(>10 cm),术中易出血、破裂,可能造成医源性播散;③特殊部位的肿瘤(如胃食管结合部、十二指肠、低位直肠等),手术易损害重要脏器的功能;④虽然肿瘤可以切除,但是估计手术风险较大,术后复发率和死亡率均较高者;⑤估计需要实施多脏器联合切除手术者;⑥复发转移的患者,切除困难者,也可先行药物治疗,待肿瘤缩小后实施减瘤手术。术前治疗时间、治疗剂量及手术时机的选择 在分子靶向药物治疗期间,应定期(每2~3个月)评估治疗效果,推荐使用Choi标准或参考RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.1版标准。对于术前治疗时间,一般认为给予伊马替尼术前治疗6~12个月施行手术比较适宜。过度延长术前治疗时间可能会引起继发性耐药。术前治疗时,推荐先进行基因检测,并根据检测结果确定伊马替尼的初始剂量。对于伊马替尼治疗后肿瘤进展的患者,应综合评估病情,有可能切除进展病灶者,可考虑停用药物,及早手术干预;不能实施手术者,可以按照复发/转移患者进行二线治疗。术前停药时间及术后治疗时间建议术前1~2周停用分子靶向药物,待患者基本情况达到要求,可考虑进行手术。术后,原则上只要患者胃肠道功能恢复且能耐受药物治疗,应尽快进行后续药物治疗。对于R0切除者,术后药物维持时间可参考辅助治疗的标准,以药物治疗前的复发风险分级来决定辅助治疗的时间;对于姑息性切除或转移、复发患者(无论是否达到R0切除),术后分子靶向药物治疗与复发/转移未手术的GIST患者相似。3.2 GIST术后辅助治疗辅助治疗适应证(1)危险度分级:危险度分级是评估辅助治疗适应证最主要的标准,目前推荐依据NIH 2008版(中国共识改良版)危险度评估具有中高危复发风险的患者作为辅助治疗的适应人群。(2)基因分型:PDGFRA外显子18 D842V突变GIST对伊马替尼原发耐药,辅助治疗未能获益,不推荐给予伊马替尼辅助治疗。c-kit外显子9突变、野生型GIST能否从辅助治疗中获益存在争议,但相关研究样本量小,证据级别尚不够充分,暂不能作为评估辅助治疗适应证的依据,建议开展进一步的临床研究。辅助治疗剂量和时限(1)治疗剂量:不论何种基因类型,推荐伊马替尼辅助治疗的剂量均为400 mg/d。研究表明,c-kit外显子9突变GIST,接受伊马替尼400 mg/d辅助治疗能否获益存在争议,但目前尚无证据支持c-kit外显子9突变患者辅助治疗应增加剂量至600 mg/d或800 mg/d。(2)治疗时限:①中度复发风险:非胃(主要为小肠、结直肠)来源的中危GIST危险度高于胃来源的中危GIST,复发风险相对偏高,建议对非胃来源的GIST,伊马替尼辅助治疗3年;胃来源的GIST,伊马替尼辅助治疗1年。②高度复发风险:高度复发风险GIST,辅助治疗时间至少3年;发生肿瘤破裂患者,可以考虑延长辅助治疗时间。(3)复发后处理:伊马替尼辅助治疗期间出现GIST复发或转移,考虑伊马替尼耐药,建议依据耐药后原则处理(见下文)。伊马替尼辅助治疗停药后出现GIST复发或转移,目前尚缺乏高级别的循证医学证据以推荐最佳后续治疗方法,建议进行前瞻性临床研究。转移复发/不可切除GIST的治疗a. 伊马替尼一线治疗伊马替尼是转移复发/不可切除GIST的一线治疗药物,一般主张初始推荐剂量为400 mg/d;而c-kit外显子9突变患者,有国外学者主张伊马替尼的初始治疗剂量应为800 mg/d。鉴于国内临床实践中,多数患者无法耐受伊马替尼800 mg/d治疗,因此对于c-kit外显子9突变的我国GIST患者,初始治疗可以给予伊马替尼600 mg/d;对于体力评分较好可耐受高强度治疗的c-kit外显子9突变患者,也可直接给予伊马替尼800 mg/d。如伊马替尼治疗有效,应持续用药,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。伊马替尼的常见不良反应包括水肿、胃肠道反应、白细胞减少、贫血、皮疹、肌肉痉挛以及腹泻等;大多数不良反应为轻至中度,对症支持治疗即可改善或恢复正常。b. 伊马替尼标准剂量失败后的治疗选择如果在伊马替尼治疗期间发生肿瘤进展,首先应确认患者是否严格遵从了医嘱,即在正确的剂量下坚持服药;在除外患者依从性因素后,应按以下原则处理。(1)局限性进展:局限性进展表现为伊马替尼治疗期间,部分病灶出现进展,而其他病灶仍然稳定甚至部分缓解。局限性进展的GIST,在手术可以完整切除局部进展病灶的情况下,建议实施手术治疗,术后可依据病情评估与需要,选择继续原剂量伊马替尼治疗、换用舒尼替尼治疗或伊马替尼增加剂量治疗;如未能获得完整切除时,后续治疗应遵从GIST广泛性进展的处理原则;GIST广泛进展时,不建议采取手术。对于部分无法实施手术的GIST肝转移患者,动脉栓塞与射频消融治疗也可以考虑作为姑息治疗方式;而不宜接受局部治疗的局灶性进展患者,建议换用舒尼替尼治疗或伊马替尼增加剂量治疗。(2)广泛性进展:对于标准剂量的伊马替尼治疗后出现广泛进展者,建议换用舒尼替尼或选择伊马替尼增加剂量治疗。舒尼替尼治疗:37.5 mg/d连续服用与50 mg/d(4/2)方案均可作为选择。尽管缺乏随机对照研究,但是舒尼替尼37.5 mg/d可能获得更好的疗效与耐受性。国内研究数据显示,中国患者接受舒尼替尼治疗生存获益高于西方患者,药物不良反应经对症治疗后可获得缓解。伊马替尼增加剂量:考虑耐受性问题,推荐我国GIST患者优先增量为600 mg/d。伊马替尼增加剂量后的不良反应经对症治疗后可获得缓解。c. 伊马替尼与舒尼替尼治疗失败后的治疗瑞戈非尼治疗伊马替尼与舒尼替尼失败的转移/不可切除的GIST,可显著延长患者总生存期,推荐用于伊马替尼与舒尼替尼治疗失败后的三线治疗。常见不良反应包括乏力、高血压、手足综合征、口腔黏膜炎、贫血与粒细胞减少。瑞戈非尼治疗失败的GIST患者,建议参加新药临床研究,或者考虑给予既往治疗有效且耐受性好的药物进行维持治疗。d. c-kit/PDGFRA基因突变与分子靶向治疗疗效的相关性c-kit/PDGFRA基因突变类型可以预测分子靶向药物的疗效。一线治疗中,c-kit外显子11突变者接受伊马替尼治疗疗效最佳;二线治疗中,原发c-kit外显子9突变和野生型GIST患者接受舒尼替尼治疗的生存获益优于c-kit外显子11突变患者,继发性c-kit外显子13、14突变患者接受舒尼替尼治疗疗效优于继发性c-kit外显子17、18突变患者;三线治疗中,继发性c-kit外显子17突变患者接受瑞戈非尼治疗取得了较好的疗效;PDGFRAD842V和D816V突变可能对伊马替尼、舒尼替尼与瑞戈非尼治疗原发性耐药。e. 血药浓度监测如果有条件,建议对下列患者进行伊马替尼血药浓度检测:①伊马替尼400 mg一线治疗进展的患者;②药物不良反应较重的患者,如系血药浓度过高引起,可以在保证有效血药浓度的情况下,酌情减量;③未遵从医嘱定期定量服药的患者。如GIST患者的血浆伊马替尼浓度低于1100 ng/ml,临床疗效降低,疾病很快进展。f. 药物疗效的判断(1)原发耐药与继发耐药:原发耐药的定义为接受伊马替尼一线治疗6个月内发生肿瘤进展;继发耐药的定义为初始接受伊马替尼或舒尼替尼治疗获得肿瘤缓解或稳定后,随着治疗时间的延长再次出现肿瘤进展。明确原发与继发耐药性质有助于评估GIST生物学行为与耐药机制,对合理制订后续治疗策略具有重要意义。(2)改良的Choi疗效评估标准:既往多采用细胞毒药物疗效评价标准(RECIST标准),仅考虑瘤灶体积变化因素,存在明显缺陷。Choi等结合长径和CT值(Hu)提出新的标准(表6),有些研究表明其评效能力可能优于RECIST标准。本共识建议,对于治疗早期肿瘤体积缩小不明显甚至增大者,应补充测量CT值(Hu),参照Choi标准进行评价。(3)CT扫描和测量规范:CT扫描范围应包括整个腹、盆腔区域;层厚≤5 mm;轴位图像测量肿瘤最大径线;增强静脉期,于肿瘤最大层面采用曲线边缘描记法获得肿瘤整体CT值(Hu);有条件的,应报告病灶的平均CT值。(4)PET-CT的应用:PET-CT扫描是目前诊断GIST和评估分子靶向药物疗效最敏感的方法,但检查器械尚不够普及,价格较昂贵,可用于靶向药物疗效的早期判断,但不推荐用于术后的常规随访。(5)MRI的应用:磁共振扩散加权成像可能成为PET-CT之外另一项可以提供功能定量指标的影像学方法,但其确切的临床意义有待于进一步研究。4随访原则4.1 术后随访的患者GIST术后最常见的转移部位是腹膜和肝脏,故推荐进行腹、盆腔增强CT或MRI扫描作为常规随访项目,必要时行PET-CT扫描。①中、高危患者,应每3个月进行CT或MRI检查,持续3年,然后每6个月1次,直至5年;5年后每年随访1次。②低危患者,应每6个月进行CT或MRI检查,持续5年;③由于肺部和骨骼转移发生率相对较低,建议至少每年进行1次胸部X线检查,在出现相关症状情况下推荐进行ECT骨扫描。4.2 转移复发/不可切除或术前治疗患者①治疗前必须行增强CT或MRI作为基线和疗效评估的依据;②开始治疗后,至少应每3个月随访1次,复查增强CT或MRI;如果涉及治疗决策,可以适当增加随访次数;③治疗初期(前3个月)的密切监测非常重要,必要时可行PET-CT扫描确认肿瘤对治疗的反应;④必要时,应监测血药浓度,指导临床治疗。共识英文版已于2017年8月发表于Chinese Journal of Cancer Research.参考文献(略)。版权声明本文版权归《肿瘤综合治疗电子杂志》所有,欢迎转发分享,任何机构转载请注明文章来源。引用本文:中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专家委员会.中国胃肠间质瘤诊断治疗共识(2017年版)[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2018,4(1):31-43.
胃癌术后远期并发症有哪些?1. 钙吸收障碍胃切除术后,人们通常无法从食物中摄取足够的钙质,这时骨质会变得非常脆弱,我们称之为骨软化病。患者可以在医生的指导下补充维生素D和钙。2. 铁和维生素B12缺乏导致的贫血贫血是指血液无法携带足够的氧气。其中缺铁性贫血最为常见。血红蛋白携带氧气,铁是组成血红蛋白的主要成分,如果没有摄入或吸收足够的铁,就容易出现缺铁性贫血。导致铁缺 乏的主要原因是:食物中的铁转换成可吸收的铁需要在胃液的作用下完成,而胃手术后胃液也随之减少;食物从小肠中通过过快减少了铁吸收的时间;如果手术中小肠改道,减少了小肠的面积,铁的吸收也就减少。缺铁性贫血可以通过补铁来纠正。另外,组成红细胞的另一种原料——维生素B12缺乏,也会导致贫血。全胃或部分胃切除后,胃分泌的内因子减少,维生素B12的吸收受到影响。静脉注射维生素B12能够补充缺乏的维生素B12。如果接受的是全胃切除,那么需要每月注射维生素B12,如果是部分胃切除,则需要定期检验,来判断是否存在维生素B12缺乏。3. 吻合口狭窄导致的吞咽困难 全胃切除术后,食管下段和空肠上段连接形成吻合口,有时会出现吻合口变窄,食物通过困难的情况,我们称之为吻合口狭窄,如果觉得吞咽食物困难,建议患者尽快就诊并进行胃镜检查。如果发现吻合口狭窄,医生会在胃镜下对狭窄部位进行扩张或者置入支架,来帮助顺利进食。4. 心理问题 很多患者在手术后面对接踵而来的并发症觉得苦不堪言,有些人会因为无法从进食中感受到乐趣而感到十分悲观,还有的人很难适应手术后带来的外形的改变。但是,只要能坚持下来患者就会发现,一段时间后虽然进食的问题不能全部消失,但已经能够很好地适应和处理这些问题。这同时也需要家庭和专业护理的支持。如果出现了上述心理问题,需要尽快到医院就诊,有专科医生进行专业的指导。5. 饮食建议 胃癌术后饮食建议根据手术类型、手术部位和个人情况不同而有所区别。总体来说,胃癌术后饮食恢复需经历4个阶段,每个阶段持续时间的长短、身体恢复与对食物适应的快慢有关。通常,手术3个月后就可以正常进食了。第1阶段:流质食物 手术后前两天是禁食的,排气后可进流质食物,包括肉汤、不加糖的果汁、牛奶。进流食需小口慢饮,每次60~90ml,不建议饮用碳酸饮料和含咖啡因的饮料,最好在进食后半小时再饮水。第2阶段:糊状食物 当患者可以适应流食后,就可以开始尝试磨碎的泥糊状食物了,在这2到4周的时间内,进食的食物中最好不含固体成分。首先患者需要选择合适的食物,如:瘦肉、豆类、鱼、蛋清、酸奶、软的水果和蔬菜、脱脂奶酪。接下来将上述固体食物和下列液体混合:水、脱脂牛奶、无糖果汁、肉汤。这时患者的消化系统对辛辣食物和乳制品很敏感,如果非常喜好这类食物,可以逐渐将这类食物加入饮食当中。第3阶段:软食 在几周之后,患者可进入软食阶段,需要用勺子捣碎食物,这样的食物才能软,比如煮烂的肉、软的水果或水果罐头、煮熟的蔬菜。这个阶段持续8周左右,之后可度过到固体食物。第4阶段:固体食物这个阶段几乎接近正常饮食了,患者可能仍觉得进食辛辣食物和酥脆的食物非常困难。下列食物是不建议食用的,如坚果、干果、爆米花、苏打水等碳酸饮料,粗纤维的蔬菜包括芹菜、西兰花、玉米、卷心菜等,以及强韧性的肉和带软骨的肉。这些食物通常不好消化,会导致胃肠道的不适,等再过一段时间后患者可以考虑尝试上述食物。 在上述每个阶段,为了保证营养的均衡和摄入足够的能量,患者都需要少食多餐,补充足够的维生素和矿物质,在两餐之间饮水,进食饮水都要减慢速度,充分咀嚼食物,每次只尝试一种新的食物,多摄入高蛋白食物,避免高脂肪和高糖食物等。
由于我国还没有普及胃癌的大规模筛查,多数患者在发现时就已经是局部晚期或晚期了。对于局部晚期患者,有时会直接进行手术,有时推荐先打一打化疗再考虑手术,有时还推荐术后化疗。下面,我们围绕胃癌围手术期(术前+术中+术后)治疗及相关注意事项作一介绍。什么是化疗?化疗时利用化学药物直接杀死肿瘤细胞,或抑制肿瘤细胞生长,或促进肿瘤细胞向正常状态分化的一种治疗方式。它是一种“全身性”治疗手段,所谓“全身”,就是不管是肿瘤起源的原发病灶、还是转移到其他器官的病灶,或是存在于血液中、医生无法发现的微小转移灶,化疗对它们都能起治疗作用,化疗药物有很多种类,用药方法也很多。常见的治疗胃癌的药物有:紫杉醇和多西他赛、氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥、顺铂、表柔比星、伊立替康等。这些药物多数是静脉注射给药,部分是口服药,静脉注射药物还可以通过胸腔或腹腔注射给药。医生有时会将不同这类的药物联合在一起应用,有时也会单独应用某一种药物,这要根据患者病情和体质决定。 为何有些能手术的患者需要先打化疗?有哪些注意事项?由于我们国家还没有普及胃癌的大规模筛查,能在胃癌发生的早期就诊断出来的病例不超过15%,大多数患者在发现胃癌的时候就已经是局部晚期或晚期了。对于局部晚期胃癌的患者,有时候医生会直接给患者作手术,但有时候会推荐患者先打一打化疗,再考虑手术。为什么会这样做呢?我们做手术的目的是要把肿瘤彻底切除干净,术前医生会通过检查来判断能否把肿瘤切除干净。如果检查的结果告诉医生能切干净,医生就会尽早给患者做手术。如果肿瘤比较大,或者与周围的器官分界不清,或者肿瘤周围有些淋巴结,这些都是导致肿瘤切不干净的因素,这时候医生可能会不直接进行手术,而是推荐先打化疗。化疗有可能使原来不能切除的大病灶缩小到能够切除的大小,也可使病灶周围的淋巴结缩小,还能杀灭在检查中未发现的微小转移灶。这样就把原本可能切不干净的手术变成可以彻底切除干净的手术,从根本上改善患者手术后的效果。这种在手术前打的化疗叫做“新辅助化疗”。新辅助化疗不仅能帮助提高手术的切除率,还有另一个重要作用,就是提前进行了体内药敏试验。因此打化疗之前,体内是有肿瘤病灶的根据病灶对药物的反应,可以判断这些药物在后续治疗中还会不会有用,为术后选择化疗方案预防肿瘤复发提供了帮助。1. 术前新辅助化疗真的有好处吗?下面,向大家介绍几项国际上有名的大规模临床研究,这些研究能够告诉大家新辅助化疗的好处。来自英国的MAGIC研究第一次证实了新辅助化疗对胃癌的好处。这项研究把503例患者随机分为两组,一组直接做手术,另一组术前和术后各接受3个周期的化疗。结果表明,接受化疗的患者中有69%获得了根治性切除,5年生存率为36%;而直接接受手术的根治性切除率为66%,5年生存率仅为23%。由法国学者发起的FFCD 9703研究也证明了新辅助化疗的益处。共224例患者被分成两组,一组术前应用氟尿嘧啶+顺铂方案化疗2~3个周期,另一组直接手术。结果显示,化疗组比手术组的根治性切除率高近10%,达到了84%;5年生存率提高接近15%,达到了34%。2. 新辅助化疗的主要适应人群?上述数据说明,接受新辅助化疗能给患者带来明显的益处。从2008年开始,国际上通过的胃癌治疗指南已经推荐,对于适合的患者要进行新辅助化疗。一些局部进展期的胃癌患者,由于受肿瘤的侵犯深度和淋巴结转移的影响,肿瘤很难被完全切净,通过术前采取新辅助化疗的方法,可以使这些进展期胃癌病变缩小、减少肿瘤及所属淋巴结对周围脏器的侵犯,从而达到根治性切除的目的。这些患者就是新辅助化疗的适宜人群。3. 常用的新辅助化疗方案有哪些?新辅助化疗方案的选择应根据患者的分期、年龄、高危因素、体能状况和伴随疾病来决定。因为要争取根治性手术切除的机会,化疗方案应该在保证安全的前提下适度加强,一般不选择单药化疗,多采用两类药物联合方案。比如:紫衫类药物+氟尿嘧啶类药物、紫衫类药物+铂类药物或是铂类药物+氟尿嘧啶类药物。对于分期较晚、年轻、身体状态好的患者,可选择将三类药物联合在一起的方案,比如:紫衫类+铂类+氟尿嘧啶类药物。4. 新辅助化疗有哪些注意事项?首先化疗时间不能太长,一般为6~9周。其次治疗效果要及时评价,以免错过最佳的手术时机。即使新辅助化疗有效,也不能不停地打下去,效果好的要及时手术。无效的患者,有可能在治疗过程中发现肿瘤进展较快,根本就没有手术机会,从而避免了进行不能根治的手术。新辅助化疗后并不能马上进行手术,如果患者一般状况允许,化疗停止3周左右进行手术为佳。 为何手术后还要化疗?做完了手术,患者最关心的就是手术切除干净了没有?以后还会不会复发?这就要依据手术记录和术后病理报告来判断。首先,从手术记录中看手术是否为标准的D2根治术。其次,从病理报告中看肿瘤的恶性度高不高、分期是早还是晚、淋巴结有无转移、手术切缘是否干净、肿瘤有没有侵犯血管或是周围器官等等。医生是根据上面的这些信息来判断胃癌的分期和预后。所谓“预后”,就是肿瘤对生命的影响大不大,以后复发的风险高不高。一般来说,通常前面介绍的各种方式的手术淋巴结清扫后,仍然有大约一半以上的患者最终会复发或是转移。在手术后进行的化疗被称为“辅助化疗”,最近亚洲的两项研究表明胃癌患者能够从D2根治术后的辅助化疗中取得生存获益,所以我们建议II、III期胃癌的患者在手术后接受辅助化疗。辅助化疗能够帮助清除术中看不到的残余肿瘤和微小的转移灶,可以显著减少肿瘤复发和转移的风险,是一些患者必不可少的治疗手段。 1. 辅助化疗对患者有利的证据有哪些?在胃癌的治疗中,辅助化疗的重要性比新辅助化疗的重要性更早被人们所认识。那么,术后辅助化疗究竟是有效还是无效呢?让我们看一下2010年《美国医学会杂志》发表的一篇文章,这篇文章对全球17项研究中的3838例胃癌患者的辅助治疗进行了荟萃分析。结果显示胃癌根治术后接受辅助化疗可以显著延长患者的无复发生存时间和总的生存时间。日本的ACTS-GC研究、韩国的CLASSIC以及美国的INT-0116研究是胃癌术后实施辅助化疗的关键性研究,它们都有力地证实了胃癌辅助化疗可以显著提高中晚期(II、III期)患者的生存率,下面作逐一介绍。ACTS-GC研究是日本学者发起的一项关于替吉奥用于胃癌辅助治疗的临床研究。该研究将1059例患者随机分为两组:术后服用替吉奥辅助治疗组或单纯手术组。结果术后服用替吉奥满1年时,患者并未发生严重不良反应,5年生存率达到71.7%,比未服用组提高了10%;而且术后服用替吉奥组在随访5年的时间里65.4%没有出现复发,比另一组患者高出了12%。韩国的CLASSIC研究将卡培他滨+奥沙利铂作为胃癌术后辅助治疗方案,这是目前唯一包括了中国患者(共有1035例患者参加)的国际多中心临床研究。患者被随机分为两组,研究中接受辅助化疗的时间为半年。结果接受辅助化疗的患者中74%在术后3年时没有复发,而单纯手术组只有59%没有复发。初步分析两组的总生存率也有差异,辅助化疗3年总生存率为83%,而单纯手术组胃78%。这一研究证实,卡培他滨+奥沙利铂方案辅助化疗对接受手术治疗后的胃癌患者具有良好的预防复发的作用,没有患者发生严重不良反应,可作为胃癌辅助治疗的标准方案。美国的INT-0116研究将556例胃癌患者随机分为术后同步化放疗组和单纯手术组患者。化放疗组具体治疗方案是:氟尿嘧啶+亚叶酸钙化疗1个周期,然后局部放疗5周,放疗结束后继续化疗2个周期。结果显示,术后做同步化放疗患者的生存期达到3年,比单纯手术患者多了9个月;3年生存率达到51%,比仅做手术的患者提高了10%,充分说明了术后辅助治疗给患者带来的益处。 2. 什么样的患者需要辅助化疗?●未接受D2切除术的患者。●存在高危因素的早期胃癌患者:年龄小于50岁、肿瘤低分化、印戒细胞癌以及肿瘤侵犯淋巴管、血管、神经。●局部进展期胃癌,也就是侵犯胃壁肌层以上的肿瘤,无论是否伴有淋巴结转移。●肉眼见切缘有肿瘤或术后病理提示切缘可见肿瘤细胞。●对那些初始期分期较晚,新辅助化疗后手术降期(分期降低)的患者,也应该继续进行术后辅助化疗来消除微小转移灶。 3. 常见的辅助化疗方案有哪些?胃癌辅助化疗的方案有很多,常见的方案是氟尿嘧啶类药物为基础的联合方案。联合的药物一般为铂类和(或)紫衫类药物。但具体方案选择还要考虑病理分期、是否有高危因素、患者年龄、体力状态、既往应用过哪些化疗方案等多方面因素。对于至少存在两种以上高危因素、术后分期较晚,体力状况好的患者可以选择紫衫醇或多西他赛联合奥沙利铂及卡培他滨的三药方案,以应对较高的复发风险。但如果患者不能耐受较强的化疗,一定要及时调整药物剂量或减少药物种类,以确保安全,如将三药联合方案改成奥沙利铂联合卡培他滨方案等。对于分期较早、年龄较大或体质差的患者,可以采用氟尿嘧啶类的口服药物,如卡培他滨或替吉奥单药辅助治疗1年时间。对于手术前已经接受了新辅助化疗的患者,如果原来的化疗方案是有效的,术后辅助化疗可以继续使用原方案。如果新辅助化疗方案无效,辅助化疗要选择作用机制不同、不产生交叉耐药的其他方案。随着CLASSIC研究结果的报道,目前在国内更加倾向应用卡培他滨联合奥沙利铂作为胃癌术后辅助化疗方案。 4. 术后多长时间开始辅助化疗?要持续多久?一般术后3~4周左右开始术后辅助化疗,这时候患者各脏器功能基本恢复正常,伤口基本愈合。但是对于术后胃肠功能恢复较慢的患者也可以适当推迟,但是不要超过3个月,因为3个月过后,那些可能引发复发的微小病灶已经悄悄地“生根发芽”了。这时再进行辅助化疗基本上起不到预防作用了。辅助化疗的持续时间一般为两药联合治疗6个月,单药口服化疗1年。总之,术前新辅助化疗或术后辅助化疗,是提高手术根治率和改善患者预后的重要方法。因此,术前新辅助化疗——手术——术后辅助化疗,是目前胃癌治疗指南推荐的中晚期胃癌患者的最佳治疗方案。 5. 化疗期间怎样进行饮食调理?化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时,也会对正常组织产生伤害,因此,有很多患者对打化疗有很多顾虑。这就需要有专业的医生,在化疗期间帮助患者做好饮食调理,使患者顺利地度过不良反应期,完成必需的化疗周期,以达到化疗的最佳功效。主要有以下几方面需要注意:①适当增加营养摄入,补充高蛋白质食品;②多吃维生素含量较高的蔬菜、水果;③食欲不振或恶心、呕吐时,可增加开胃食品,如山楂、萝卜等的摄入;④注意少食多餐,进食易消化的食物;⑤经常更换食谱,改善烹调方法,做到色香味俱全;⑥难以进食者应给予肠营养或静脉营养支持;⑦化疗期间应保持良好的生活环境,劳逸结合。 来自:《胃癌患者教育手册》
我国属于胃癌高发国家,全世界每年新发生胃癌病例中约35%。据2011年《中国肿瘤登记年报》数据,胃癌发病率排在全国肿瘤登记地区肿瘤的第2位(发病率37.88/10万),其中男性发病率排第2位(发病率51.63/10万),女性发病率排在第4位(发病率23.91/10万)。胃癌死亡率胃癌发病率排在全国肿瘤登记地区肿瘤的第2位(死亡率26.58/10万),其中男性死亡率排第3位(死亡率35.76/10万),女性死亡率排在第4位(死亡率17.25/10万)。农村发病率比城市高68%,农村死亡率比城市高82%,以西北地区为最高。男性高于女性,比例为1.5~2.5/1。【病因】胃癌的确切病因尚未弄清楚,发病可能与饮食因素、化学致癌物质(亚硝胺类化合物、多环芳烃类化合物和石棉纤维等)、环境因素、幽门螺杆菌感染以及遗传因等因素有关。【病理】根据胃癌的浸润深度和转移情况将其分为早期和进展期胃癌。早期胃癌是指肿瘤浸润不超过黏膜下层者;进展期胃癌是指肿瘤浸润超过黏膜下层或伴有转移的中、晚期胃癌。(一)癌前疾病和癌前期病变癌前疾病系指某些引起胃癌发生的危险性明显增加的临床情况或疾病。是一个临床概念。主要的癌前疾病有:①慢性萎缩性胃炎:癌变率7%~10%。②胃溃疡性疾病:胃溃疡的癌变率为1~5%。③胃息肉:多发性息肉的癌变率高于单发性息肉;腺瘤样息肉高于增生性息肉;广基、无蒂者息肉易于癌变,癌变率11%左右。④残胃:BillrothⅡ式手术后残胃癌发生率较BillrothⅠ式高2~12倍,癌变率约10%。癌前期病变:指容易发生癌变的胃黏膜病理组织学变化,是一个病理概念。这个过程是连续的,包括正常→增生→不典型增生→原位癌→浸润癌。(二)癌的发生部位胃癌的发生部位根据解剖划分,有贲门癌、胃体癌、胃窦癌。我国胃癌以胃窦癌常见,欧美发达国家胃癌以贲门癌常见。近年临床发现高位胃体、贲门癌呈明显升高趋势。(三)癌的大体分型目前国内外较多采用的仍然是Borrmann的胃癌大体分型。0型:肿瘤主要沿黏膜或黏膜下播散,亦称浅表播散型。Ⅰ型:肿瘤主要向胃腔内生长,呈息肉状,边界清楚,无溃疡,浸润不明显。Ⅱ型:肿瘤形成明显的溃疡,溃疡边缘隆起,呈环堤样改变,浸润不明显。Ⅲ型:肿瘤表现为明显的溃疡,边缘呈坡样,明显浸润改变。Ⅳ型:肿瘤呈明显浸润改变,主要向黏膜下、肌层、浆膜下浸润。临床上常称之为“革囊胃”或“皮革胃”。我国胃癌协作组将胃癌的大体类型分为9种类型:结节蕈伞型、盘状蕈伞型、局部溃疡型、浸润溃疡型、局部浸润型、弥漫浸润型、表面扩散型、混合型、多发癌。(四)组织学分型胃癌的组织学分类主要使用WHO的国际分型标准,分为9型:乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、腺鳞癌、鳞状细胞癌、类癌、未分化癌、未分类癌。(五)特殊胃癌病理概念1.早期胃癌胃癌的原发灶局限于黏膜内及黏膜下层者。此定义并不涉及肿瘤的大小、淋巴结转移和肿瘤分期。有些早期胃癌可以超过7cm大小;部分早期胃癌可有第二站淋巴结转移。早期胃癌包括以下特殊类型:①微小胃癌(MGC):是指肿瘤直径小于5mm者。②小胃癌(SGC):是指肿瘤直径在5.1~10mm者。③一点癌:也属于微小胃癌的范围,是指肿瘤病变非常小,比5mm癌灶更小,仅在胃黏膜活检诊断为癌,但手术切除标本经系列检查也找不到癌组织。④残胃早期癌:是指发生于残胃的早期胃癌。⑤多发性早期胃癌:是指同一胃内及同一时间(6个月)发生各自独立的2个以上的早期癌灶。文献报道其发病占早期胃癌的6%~lO%。多原发早期胃癌的5年生存率比单发早期胃癌低10%左右。2.进展期胃癌进展期胃癌是指肿瘤浸润胃壁肌层及以下。占胃癌的绝大多数,是临床上的主要问题。3.晚期胃癌晚期胃癌是指胃癌已有广泛的浸润和转移,无法进行根治性治疗者。(六)癌的浸润和转移(1)直接浸润是指肿瘤细胞沿组织间隙向四周扩散。其向上可浸润至食管下段,向下浸润至幽门下、十二指肠上段;其向外可浸出浆膜,继而侵犯临近器官,如肝、胆、胰、脾、横结肠、肠系膜、腹膜等,是肿瘤切除困难和切除不能的主要原因。(2)淋巴道转移文献报道早期胃癌淋巴结转移率为3.3%~33%,进展期胃癌的淋巴结转移率为56%~77%。一般胃癌的淋巴转移从临近胃壁的第一站向第二、第三站转移。胃淋巴结的分组胃的周围淋巴结共分为20组。它们分别是:①贲门右淋巴结;②贲门左淋巴结;③胃小弯淋巴结;④胃大弯淋巴结;⑤幽门上淋巴结;⑥幽门下淋巴结;⑦胃左动脉干淋巴结;⑧肝总动脉干淋巴结;⑨腹腔动脉周围淋巴结;⑩脾门淋巴结;脾动脉干淋巴结;肝十二指肠韧带内淋巴结;胰后淋巴结;肠系膜根部淋巴结;结肠中动脉周围淋巴结;腹主动脉周围淋巴结;胰前淋巴结;胰下淋巴结;膈肌下淋巴结;食管裂孔淋巴结。胃癌的淋巴结分站胃淋巴结的分站胃周围的20组淋巴结临床上又被分为4站,习惯上用N1,N2,N3,N4表示。胃不同部位的淋巴结分站是不同的,详见表35-3-1表35-3-1不同部位胃癌各站淋巴结的划分淋巴结站别全胃胃窦部胃体部贲门部第一站(N1)1,2,3,4,5,63,4,5,61,3,4,5,61,2,3,4第二站(N2)7,8,9,10,111,7,8,92,7,8,9,10,115,6,7,8,9,10,11第三站(N3)12,132,10,11,12,13,12,1312,13第四站(N4)15.16.1914.15.19.2014.15.19.2014.15注:表中阿拉伯数字为淋巴结的分组。(3)血道转移胃癌最常见的血道转移部位是肝脏,其主要通过门静脉转移,其次是肺,少数可转移到胰腺、骨、脑等部位。(4)特殊转移腹腔种植转移是指胃癌细胞浸润浆膜后,脱落至腹膜腔,形成种植性转移。种植性病灶可以分布在腹腔的任何器官表面。腹膜的转移在临床上体检时可发现腹壁增厚、变韧、紧张度增加;盆底的种植转移可通过肛指检查发现盆底的种植结节。跳跃式转移也是另一种特殊转移方式;此外还有卵巢Krukenberg瘤,子宫颈的转移;有沿胸导管的锁骨上淋巴结转移和少数左腋下淋巴结转移;沿圆韧带淋巴管的脐部转移。(七)临床病理分期胃癌的分期是胃癌诊治计划设计的非常重要的基础。目前国内外通用的是1985年国际抗癌联盟(UICC)的胃癌TNM分期法。该分期2010年WHO又作了修改(第7版),修改后的分期如下:以T代表原发肿瘤浸润胃壁的深度。T1a:肿瘤侵犯粘膜固有层或粘膜肌层;T1b:肿瘤侵犯粘膜下层;T2:肿瘤侵犯固有肌层;T3:肿瘤穿透浆膜下层结缔组织,未侵犯脏层腹膜或邻近结构;T4a:肿瘤侵犯浆膜(脏层腹膜);T4b:肿瘤侵犯邻近组织结构。以代表局部淋巴结转移的情况。N0:区域淋巴结无转移;N1:1-2个区域淋巴结有转移;N2:3-6个区域淋巴结有转移;N3:7个及7个以上区域淋巴结转移;N3a:7-15个区域淋巴结有转移;N3b:16个(含)以上区域淋巴结有转移。M则表示肿瘤远处转移的情况。M0:无远处转移;M1:存在远处转移。有第12,13,14,16组淋巴结转移者也视为远处转移。现根据TNM的不同组合可将胃癌划分为Ⅰ~Ⅳ个临床病理分期(表35-3-2)。表35-3-2中Ⅳ期胃癌包括如下几种情况:肝有转移(H1)、腹膜有转移(P1)、腹腔脱落细胞检查阳性(CY1)和其他远隔转移(M1)。表35-3-2胃癌的临床病理分期N0N1N2N3M1T1a,T1bⅠAⅠBⅡAⅡBT2ⅠBⅡAⅡBⅢAT3ⅡAⅡBⅢAⅢBT4aⅡBⅢAⅢBⅢCT4bⅢBⅢBⅢCⅢCH1P1CY1Ⅳ若原发肿瘤局限于粘膜层而未侵及粘膜固有层者为原位癌,以Tis表示,TisN0M0即为原位癌,称0期。由于诊断技术的进步,在术前对肿瘤浸润、转移等情况作出判断,进行的临床分期,以CTNM表示,而术后的病理分期以PTNM表示。【临床表现】(一)症状胃癌的发生和发展是一个缓慢长期的过程,因此,症状的出现也是一个从隐匿间断逐渐到持续加重的过程。胃癌的常见症状如下:①腹部胀痛是最常见的症状。初始疼痛比较隐匿、间断,逐渐发展为持续。约80%的患者有疼痛的表现。②食欲减退和消瘦是常见症状。肿瘤引起胃蠕动减退致食欲减退,以至消瘦,个别患者消瘦非常明显。③进食梗阻和呕吐进食梗阻主要为贲门癌的表现,呕吐是幽门或胃窦肿瘤造成梗阻,这种呕吐往往量大,有大量宿食。④呕血、黑便、贫血约30%的胃癌患者有上消化道出血的表现。一般出血量小,多数可以自行停止,但多表现为反复出血。长期出血可以造成贫血。大量出血表现为呕血,有时需急诊手术止血。黑便是胃出血的特殊表现,呈柏油样。(二)胃癌的体征早期胃癌多无明显的体征,大多数体征是晚期胃癌的表现。常见体征有:①上腹部压痛往往较弥散,定位不明确,少数患者压痛明显,并伴有反跳痛、肌紧张。②淋巴结肿大主要是转移性淋巴结肿大。常见的是左锁骨上淋巴结转移,少数有左腋下淋巴结转移。③腹水、盆底种植结节由于肿瘤在腹腔内播散,造成腹水以及盆底种植结节。通过腹水检查可以查出癌细胞;通过肛指检查可以查出盆底的种植转移结节。④梗阻、黄疸由于胃窦或幽门部肿瘤可使胃腔变小致幽门梗阻,胃癌腹腔播散可以造成肠道粘连,形成消化道梗阻;肝门的淋巴结肿大和广泛的肝转移可以造成黄疸。⑤贫血貌、消瘦、恶病质均是晚期肿瘤的表现,在胃癌中非常常见。(三)胃癌的肿瘤伴发性综合征胃癌在临床上经常有肿瘤伴发性综合征的表现,常见的有:黑棘皮病、掌棘皮病、圆形糠疹、鲜红皮肤乳头状瘤、皮肌炎、多发性肌炎、低血糖和高血糖等。【诊断】通过X线钡餐检查和纤维胃镜加活组织检查,诊断胃癌已不再困难。但半数早期胃癌无症状,病人直至有明显症状方去就诊,加上有效便利的普查筛选手段不到位,目前国内早期胃癌占胃癌总检出率还不到10%。为提高早期胃癌检出率,对有胃癌家族史或原有慢性胃病史的人群定期筛查。对40岁以上的高危人群应作相关筛查,以防漏诊胃癌。目前临床上用于诊断胃癌的检查主要有以下四种。1.X线钡餐检查是目前诊断胃癌仍常用的方法。通过气钡双重造影,可对粘膜相和充盈相的观察作出诊断。早期胃癌的主要改变常为粘膜相异常,进展期胃癌的形态与胃癌大体分型基本一致。2.纤维胃镜检查可直观胃粘膜病变的部位和范围,并可钳取病变组织作病理学检查,是诊断胃癌最有效的方法,对可疑病变组织进行多点活检(4点以上),有助于提高诊断率。染色胃镜、自发荧光胃镜等技术,可显著提高小胃癌和微小胃癌的检出率。采用带超声探头的纤维胃镜,对病变区域进行超声探测成像,有助于了解肿瘤浸润深度以及周围脏器和淋巴结有无侵犯和转移,还可作超声引导下深部取材。3.腹部超声主要作用在于判断胃的邻近脏器(特别是肝、胰)受浸润及淋巴结转移的情况。4.螺旋CT与正电子发射成像(PET/CT)检查多排螺旋CT扫描结合三维立体重建和模拟内腔镜技术,是一种新型无创检查手段,有助于胃癌的诊断和术前临床分期。利用胃癌组织对于[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)的亲和性,PET/CT可以判断淋巴结与远处转移病灶情况,准确性相对较高。【治疗】临床上应采取综合治疗的原则,即根据病人的机体状况,肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向,有计划地、合理地应用现有的治疗手段,以期最大幅度地根治、控制肿瘤和提高治愈率,改善病人的生活质量。(一)手术治疗分为根治性手术和非根治性手术两类。1.根治性手术要求整块切除包括癌灶和可能被浸润胃壁在内的胃的部分或全部,以临床分期为标准整块清扫胃周围的淋巴结,进行消化道重建。(1)胃切除范围:以根治为目的的手术中,决定的切除范围需保证切缘到肿瘤边缘具有足够的距离。术中务必保证以下切缘距离(食道浸润癌不遵循此限制):T2以上局限性的肿瘤需75px,浸润型需125px以上。如切缘距离低于以上要求,需对肿瘤近端切缘全层进行快速病理检查以明确。(2)淋巴结清扫范围:淋巴结清扫范围以D(dissection)表示,以N表示胃周淋巴结站别。第一站淋巴结未完全清扫者为D0,第一站淋巴结完全清扫为D1术,第二站淋巴结完全清扫称为D2,依次为D3。胃癌手术的根治度分为A,B,C三级。A级:D>N,手术切除的淋巴结站别,超过已有转移的淋巴结站别;切缘1cm以内无癌细胞浸润。无肿瘤残留,治愈可能性大。B级:D=N,或切缘1cm内有癌细胞浸润。无肿瘤残余,但估计略逊于A级根治。C级:仅切除原发癌灶和部分转移癌灶,尚有肿瘤残留,为非根治性手术。(3)手术方式:根据肿瘤部位、进展程度以及临床分期来确定。早期胃癌由于病变局限淋巴结转移较少,腹腔镜或开腹胃部分切除术即可达根治目的。对分化较好的无溃疡或瘢痕形成的凹陷型黏膜内癌(1cm以内),直径小于2cm的隆起型粘膜癌,可行内镜下粘膜切除术(EMR)。进展期胃癌手术目标是要求达到R0切除,以D2淋巴结清扫为主的胃切除术被认为是标准治疗。对远端胃癌,要求行根治性远端胃大部切除,切除胃的3/4~4/5,清除一、二站淋巴结,切除大小网膜、横结肠系膜前叶与胰腺被膜;消化道重建可选胃空肠BillorthnⅠ式或Ⅱ式吻合手术,也可残胃空肠Roux-en-Y吻合。胃体癌通常行根治性全胃切除术,消化道重建常行食管空肠Roux-en-Y吻合,或是十二指肠食管间空肠间置手术。近端胃癌可选用根治性近端胃切除,残胃食管吻合或空肠间置手术。扩大性联合切除术:适用胃癌直接浸润周围组织或脏器,如联合胰体、尾及脾部分肝或结肠等的根治性胃大部切除或全胃切除。2.姑息性胃切除手术原发灶已无法切除,为缓解梗阻、穿孔、严重出血等并发症引起的症状而进行的手术,包括胃空肠吻合术、空肠造口、穿孔修补术等。(二)胃癌的化疗用于根治性手术的术前、术中和术后,延长生存期。晚期胃癌病人采用适当化疗,能减缓肿瘤的发展速度,改善症状,有一定的近期效果。1.适应证早期胃癌根治术后原则上不必行辅助化疗,有高危因素者需行辅助化疗:病理类型恶性程度高;有脉管或淋巴管侵犯;癌灶面积大于125px2;多发癌灶。进展期胃癌根治术后、姑息手术后、术后复发者均需化疗。需接受化疗的胃癌病人必须有明确的病理诊断,一般状况良好,心、肝、肾与造血功能无明显异常,无严重合并疾病。2.给药方法常用的药途径有口服给药、静脉、腹膜腔给药等。为提高治疗效果,常选用多种化疗药联合应用。胃癌常用的化疗药物:5-氟尿嘧啶、顺铂、依托泊苷、阿霉素类药、丝裂霉素、奥沙利铂、紫杉醇、卡培他滨、替吉奥(S1)等。胃癌目前无确定的标准治疗化疗方案,常用化疗方案:CF方案(顺铂/5FU);ECF方案(表阿霉素/顺铂/5-FU)及其改良方案(奥沙利铂代替顺铂和/或卡培它滨代替5FU);ELF方案(依托泊苷/亚叶酸钙/5-FU);FAM方案(5FU/阿霉素/丝裂霉素)。(三)胃癌的其他治疗包括放疗、靶向药物治疗、热疗、免疫治疗、中医中药治疗等。随着对多学科综合治疗模式的认识和应用,将使胃癌的各种治疗方法趋于合理化。【预后】]胃癌在根治手术后5年存活率取决于胃壁受侵深度、淋巴结受累范围和肿瘤生长方式。据文献报道,施行规范治疗Ⅰ期胃癌的5年生存率为85%~95%,Ⅱ期为55%,Ⅲ期为15%~30%,而Ⅳ期仅2%。食管胃结合部癌由于就诊时多属晚期80%以上病人手术时已有淋巴结转移,故预后相对较差。当前,我国早期胃癌检出率较低,对预后影响很大,提高早期诊断率有助于改善胃癌的5年生存率。
中国消化道肿瘤防治的过去、现在与未来尽管肿瘤的病死率已经位于心脑血管疾病之后,然而,全球范围内肿瘤的防治形势依旧十分严峻。据IARC报道,全球2008年新发肿瘤病人1266.7万余人之多,单体75岁之前患肿瘤的危险性高达18.7%.2010年肿瘤死亡病例达到757.15万人。从这两组数据可以看出,肿瘤防治依旧任重而道远。一、消化道肿瘤的范畴消化道肿瘤是恶性肿瘤中常见的一组肿瘤,本文中所指的消化道恶性肿瘤是指食管癌、胃癌、结直肠癌。食管癌是指起源于食管鳞状上皮的鳞癌和起源于Barrett食管的食管腺癌,而胃癌则包括贲门癌和胃腺癌等,结直肠癌则指起源于结直肠上皮组织的腺癌等。2008年Globcan资料显示,结直肠癌、胃癌及食管癌分列各肿瘤年龄标化发病率的第4、6、9位,而胃癌年龄标化死亡率则仅次于肺癌和乳腺癌,位居第三位,结直肠癌和食管癌的年龄标化死亡率也位居所有肿瘤前十位。由此可见,消化道肿瘤的防治在肿瘤防治中依旧具有举足轻重的地位。二、中日韩三国消化道肿瘤的流行病学资料中日韩三国相邻,人种相近,因此消化道肿瘤的发病有着一些相似性。然而,中日韩三国地理位置不同、经济发展水平、饮食结构的差异又导致三国消化道肿瘤的流行病学资料有着一定的差别。IARC报道,中国恶性肿瘤年龄标化发病率排名前六位中,胃肠道恶性肿瘤占据“半壁江山”,高于世界平均水平:食管癌、胃癌、结直肠癌列第5、2、6位;而年龄标化死亡率食管癌、胃癌、结直肠癌则分列第5、4、3位。我国食管癌2008年新发病例259235余例,年龄标化发病率16.7/10万,而韩国食管癌2008年新发病例2057例,年龄标化发病率3.1 /10万,日本食管癌2008年新发病例17497万余例,年龄标化发病率3.6 /10万。我国食管癌2008年死亡病例211084例,年龄标化死亡率13.4/10万,韩国食管癌2008年死亡病例1479例,年龄标化死亡率2.2/10万,日本食管癌2008年死亡病例11746例,年龄标化死亡率3.6/10万。我国食管癌每年新发病例及年龄标化发病率、年龄标化死亡率均高于日韩两国。我国胃癌2008年新发病例464439余例,年龄标化发病率29.9/10万;韩国胃癌2008年新发病例27098万余例,年龄标化发病率41.4/10万;日本胃癌2008年新发病例102040余例,年龄标化发病率31.1/10万。我国胃癌2008年死亡病例352315例,年龄标化死亡率22.3/10万;韩国胃癌2008年死亡病例10218例,年龄标化死亡率14.6/10万;日本胃癌2008年死亡病例56156例,年龄标化死亡率13.5/10万。由此可见,尽管日本胃癌的年龄标化发病率高于我国低于韩国,但日本胃癌的年龄标化死亡率明显低于我国而与韩国持平。我国结直肠癌2008年新发病例231313例,年龄标化发病率14.2/10万;韩国结直肠癌2008年新发病例23075例,年龄标化发病率35.2/10万;日本结直肠癌2008年新发病例101656例,年龄标化发病率31.5/10万。我国结直肠癌2008年死亡病例110486例,年龄标化死亡率6.9/10万,韩国结直肠癌2008年死亡病例7137例,年龄标化死亡率10.2/10万,日本结直肠癌2008年死亡病例43349例,年龄标化死亡率11.8/10万。剔除发病的影响,中国结直肠癌的病死率还是高于日本和韩国。上述这组数据显示,将年龄标化发病率的差异影响考虑,我国无论是食管癌还是胃癌、结直肠癌的年龄标化死亡率均高于日本,这就提示我国食管癌、肠癌尤其是胃癌的防治水平与日本相比有较大差距。三、消化道中晚期肿瘤诊治现状全球肿瘤防治的重点之一通过基础研究,阐述肿瘤发病机制,对各种导致疾病发生的因素进行干预,以期望阻止肿瘤发生,所谓肿瘤的一级预防。然而,就目前研究结果而言,肿瘤的发生是多因素作用的结果,是环境因素等与自身遗传易感性相互作用的结果,环境因素的多样性复杂性、个体遗传易感性的复杂性、两者交互作用机理的复杂性等直接导致一级预防的难以实现性。据不完全统计,仅NIH每年在结直肠癌防治中的投入基金多达60多亿美元,但迄今为止尚没有一套完整的针对结直肠癌的完善的一级预防措施,现行的一级预防措施也并没有能够显著性降低结直肠癌的发病率。以至于日本学者工藤进英在亚太消化疾病周上坦言,“I don’t know why tumor had happened”。这显示的是一个著名临床医师对于肿瘤预防现状的无奈。随着肿瘤发生发展机制研究的进展,肿瘤的生物治疗尤其是各种肿瘤生长因子抗体的应用逐步走向临床,近10年来中晚期肿瘤的治疗水平已经获得了长足的进步,肿瘤的年龄标化死亡率也有了一定的下降。然而,中晚期肿瘤的治疗原则没有根本性改变,仍旧是“以手术为主、放化疗及生物治疗为辅的综合治疗”方式。消化道中晚期肿瘤的治疗仍然遵循这样的传统治疗原则,因此,手术相关的并发症仍时有发生,术后患者的生存生活质量仍大打折扣。放化疗相关的并发症仍然困扰着临床工作者。据国内不完全统计,中晚期胃癌全球每年用于中晚期肿瘤治疗的基础和临床研究耗资难以统计,而患者为此支付的医疗费用更加难以计数。中晚期肿瘤治疗疗效差,给患者造成了难以估计的经济、生理和心理负担。就中国而言,患者因“癌”致残,家庭因“癌”致贫的事情仍时有报道,谈“癌”色变的故事仍旧在流传。四、消化道肿早期肿瘤诊治的概念世界知名大肠疾病诊治专家工藤进英教授直言,“我既无力于知道如何预防肿瘤的发生而又畏惧于中晚期肿瘤的病死率时,最好的办法那就是早期发现并铲除它”。这就是肿瘤早诊早治的概念。消化道早癌是指病变浸润不超过粘膜下层,其中局限于粘膜层的癌称为“粘膜内癌”。卫生部数据显示,中国消化道早癌术后5年生存率已经超过90%,人平均诊疗费用折合1万元人民币,术后并发症发生率远低于中晚期肿瘤,而术后生存质量也高于中晚期肿瘤患者。因此,早在上世纪90年代,全世界提出了共同的肿瘤防治策略:早诊早治。在没有能够从根本上预防肿瘤发生的情况下,肿瘤早诊早治是肿瘤诊疗的关键所在。五、中外消化道早期肿瘤的诊治状况比较自1975年起,日本在进行肿瘤发病基础研究的同时,开展了大规模的胃癌早诊早治的临床研究,尤其是进行了大规模的胃镜普查工作。数据显示,日本早期胃癌占所有确诊胃癌中的比重逐年上升,从1975~1977年的26%,到1981~1983年的32%,而1987~1989年则达到了43%,2005年更是达到了70%。受日本影响,韩国也进行了大规模的普查工作,1975年早期胃癌占确诊胃癌的28.1%,1990年该比例达到了43%,而2005年则跃居55%。从上述数据可以看出,日韩两国早期胃癌的诊断水平不断上升,30年间早期胃癌的诊断率有了明显的上升。然而,自1975年以来,中国为胃癌所设立的各种科研项目已经难以计数,在胃癌的基础研究中的投入不断加大,已经远远高于胃癌普查的投入。中国的临床工作者疲于应付和治疗中晚期肿瘤,胃癌的普查工作只在少部分地区间断进行。我国仅有的数据显示,中国早期胃癌的5年生存率也在90%以上,即便是各种新型抗肿瘤治疗的药物不断投入临床使用的今天,进展期胃癌的5年生存率也还徘徊在20%左右,而所谓的胃癌的治愈率仍只有30%。 与日韩两国相比,1975年中国早期胃癌占所有胃癌的比例仅在5%以下,1990年也还在10%以下徘徊,2005年中国三级医院统计结果,早期胃癌只占所有确诊胃癌的15%,远远低于日本的70%和韩国的55%。再以结直肠癌为例。美国是结直肠癌筛查工作开始最早、政府支持力度最大的国家,全国筛查率占筛查人群的40%;日本结直肠癌发病率在过去40年中明显上升,其中男性发病率增加96%,女性发病率增加46%。美国结直肠癌的早期诊断率达到了20%,肠癌的5年生存率已经高达63%。日本早期结直肠癌的诊断率也已经从1975年的3.8%上升到2005年的12.5%。我国结直肠癌的早期诊断率还没有确切数据,但一个多中心的研究的数据指出,中国三级甲等医院早期结直肠癌的诊断率仍低于10%。综上所述,中国消化道肿瘤防治的困惑在于:1、肿瘤的早期诊断率过低;2、中晚期患者的可治愈率太低;3、所有患者5年生存率过低,病死率过高。六、我国消化道早期肿瘤诊治进展缓慢的原因分析每年,中国的消化工作者都在举行各种各样的消化道早期肿瘤的诊治学习班,然而,现行的努力似乎收效甚微,原因也比较复杂。在2010年中国肠道疾病诊治学术会议上,中华消化内镜学会主任委员李兆申教授对中国消化道早期肿瘤诊治水平低下的原因作了初步分析。结合李兆申教授的分析和相关资料,笔者以为可以概括为如下几点:1、 社会大众对于消化道肿瘤尤其是消化道早癌的认识不清中国是人口大国,尽管改革开放以来,中国的教育水平已经有了质的提高,但人民群众的文化水平跟日韩等国家还是有根本差距。医学教育作为专业教育更加不是一般群众所能接触的,加之媒体对于健康科普知识宣传不够,中国社会大众对于医学知识更是陌生。消化道肿瘤一旦发生,多会出现消瘦、大便隐血阳性等报警症状。一旦出现这些症状,患者即应该及时就诊,做胃肠镜等检查以明确诊断。可即便这样类似的报警症状也只为极少数群众知晓,加之其他健康知识的匮乏,患者往往对这些报警症状视而不见,主观认为“没什么”、“不打紧”,因此延误就诊的事情就屡见不鲜。即便少数知晓报警症状意义的知识分子,他们对于消化道早期肿瘤的诊断方法知之甚少,主观认为“胃镜检查过于痛苦”、“胃镜检查只有在症状较重时才为必须”、“不到万不得已不要做肠镜检查”,因此拒绝就诊、拒绝检查。更有甚者,一部分群众至今还过于相信迷信,在出现上述报警症状时不求医,而相信“游医”、相信“菩萨”“道士”,采取更为荒诞的诊治方法,导致病情一拖再拖。当然,部分群众出现身体不适之后,尽管有求医的愿望,因为经济和社会原因而迟迟不就诊、或者诊而不查,查而不治。这些事导致中国绝大多数胃肠道肿瘤患者一经诊断多半处于中晚期的常见原因,也是主要原因。2、 医师、媒体宣传不够建国初期,我国医疗卫生主管部门就广贴标语,宣传“预防为主、治疗为辅”的卫生政策。然而,时至今日,我国广大的医疗工作者仍旧疲于“诊断和治疗”,三级医院的医生护士经常抱怨有看不完的病人、开不完的刀。因此,医疗人员过多忙于医疗的同时,也疏于宣传医疗卫生的科普知识。尽管绝大多数消化病工作者对消化系统肿瘤的报警症状有着明确的认识,但无暇进行广发的宣传,或者无心宣传这样的科普知识。而对于深层次的消化道早癌的诊治知识更是懒得宣传,“说了他们也不懂”。医务工作者忙于临床工作的同时,也很难有时间和精力走进社区,走进群众讲堂去做这样的科普讲座,这也是造成群众医疗科普知识缺乏的原因之一。新闻媒体和科普读物是群众获取医疗科普知识的重要途径。,然而,由于社会以及经济影响的存在,广大媒体充斥着各类医疗广告,他们一方面在宣传假药伤人的医疗纠纷,另一方面又花费大量的篇幅为各类假药、假器械进行宣传。为获取较高的收视率和点击率,广大媒体津津乐道于“医疗纠纷”、“医疗器械宣传”、“虚假药物广告”、“保健品防癌”等话题,哗众取宠之嫌总是不容置疑。鉴于新闻媒体的撰稿人本身对消化道早期肿瘤的认识不够,他们也很难在这样的媒体上进行此类的科普知识宣教。尽管近年来,各新闻媒体也逐渐将消化专业人士纳入到他们的撰稿人分那位,或者可视媒体还将消化病专业人士与群众面对面,但这样的事情较之虚假广告、医疗纠纷的报道还少之又少。各出版单位也很难有老少皆宜的医疗科普读物出版发行。上述各种因素相互作用,最终的结果之一就是:广大群众获取消化道早期肿瘤防治知识的来源过于稀少,消化道早癌的防治意识淡薄、知识匮乏。3、 职能机构监测不力不正规医疗机构的广泛存在,医托、药托的盛行,虚假广告满天飞等社会现象折射的另一个问题就是,相关行业职能机构监测不力。近几年来,卫生行政部门对于消化病执业人员的执业资格等进行了严格的管理,然而,仍有较多不法分子为利益驱使铤而走险,私自非法设立不正规的医疗机构,非法行医,极少数地区的卫生行政部门还为这些非法机构提供保护伞。工商行政部门对于医药生产企业监管不力,黑龙江省齐齐哈尔制药厂生产假药一事牵出了这个利益链条上的各级各类行政部门就是实例。部分不法分子利用政策漏洞大打擦边球,夸大保健品功效的现象已经不算新鲜。但此类不法事件的监管涉及卫生、工商、质量监督等多个部门。各部门之间相互推诿的事情也总有发生。这就说明,当监管涉及多部门多行业时,这样的监管更加困难,政府疏于协调更促成了监管不力的局面。因为监管不力,这就让不法分子有机可乘,也让广大群众难以接近科学的消化道早期肿瘤防治的真实面目,并被很多假象所迷惑,更有甚者成为了假象的牺牲品和不法分子的帮凶。4、 决策机构投入不足发现消化道早期肿瘤的有力武器就是各种内镜设备,胃肠镜是消化病医生的常规武器。日本是世界内镜的主产国,Olympus、Pentax、Fujinon等知名内镜品牌无一不是产自日本。日本各家知名内镜厂商均与各医疗机构建立的很强的联系,内镜研发人才与临床消化病工作者打成一片,将科技界新的技术及时应用到内镜开发中来,促进了消化道早期肿瘤诊治水平的提高。据2009年资料,日本各内镜生产商每年投入内镜研发的费用高达数百亿美元。正因为如此,超声内镜、电子染色内镜NBI、FICE等、激光共聚焦显微内镜等早癌诊治的武器不断被开发并投入临床使用。2008年统计结果,日本总人口1.2亿,而日本全国每年内镜检查总人次高达1500万人,人均检查次数达到1/8次,其中上消化道内镜检查占据50%,50%检查出的早期癌均接受内镜手术如EMR、ESD。日本全国内镜保有量远远高于中国,其中83%的高端内镜设备配置在床位数小于20张的诊所,中小规模医疗结构完成了全日本50%内镜诊查。与此相对应的数据则让所有中国的消化病从业人员汗颜:中国至今没有自主品牌的内镜设备,各大中型医院所使用的设备均为日产;中国各科研院所、科技单位至今没有掌握内镜设备的关键技术,政府也没有相应的资金投入用于内镜设备的开发;中国总人口13亿之多,而年完成内镜检查总数不超过2000万,上消化道内镜检查占据了80%的份额;中国的内镜绝大多数配置在地市级以上医院,小型医院几乎没有内镜设备,小型医院的消化病从业人员对于内镜知识也是知之甚少,或者不能独立完成内镜诊查任务。 上述数据显示,我国在消化道早期肿瘤内镜筛查中的投入太少,资源配置严重不足,这也反映决策结构对消化道早期肿瘤防治认识的不足和意识的淡薄。5、 科学评价体系问题重重医学研究和临床工作是医学活动的两条主线,两条主线既相互排斥又相互联系。中国临床工作人员疲于临床医疗已经是不争的事实。而时至今日,中国科学评价体系仍然将临床工作和医学研究混为一谈,这样的科学评价体系期望将每一个临床工作人员均培养成为“医学家”,文章多少、SCI影响因子多少已经成为评价医疗人员医疗水平的重要标尺或者是唯一标尺,并与临床工作者的晋升、收入挂钩。这样的评价体系既催生了大量的作家医生,也将有限的资源过多浪费于所谓的基础研究之中。据不完全统计,中国国家自然基金委员会每年将20亿之多的研究资金投向各临床医疗单位,每年资助的关于消化道肿瘤防治的项目也达几百项之多,催生了大量的SCI文章,也造就了一批只懂文章不会看病的“医学作家”。但时至今日,这样的研究绝大多数没有产生实际的意义,更难说会推动临床医疗的发展。在这样的科学评价体系面前,本已经疲于应付医疗的临床消化病医生又得分出宝贵的时间进行所谓的基础科研,杜撰文章挣SCI积分,还有几个能抽身出来参加消化道肿瘤的普查?七、我国消化道早期肿瘤诊治的出路何在?如上所述,在肿瘤发生发展机制基础研究没有获得根本性突破之际,在中晚期肿瘤治疗研究没有获得彻底治愈之时,消化道肿瘤防治的出路还应该是:做好消化道肿瘤的普查工作,早期发现早期治疗。由于绝大多数早期癌患者无任何症状与体征,提高早期诊断率有效的方法就是对无症状人群进行筛查和对高危人群进行追踪。提倡胃癌普查,至少在门诊应达到临床普查,即有上腹不适者均应做内镜检查。积极广泛开展内镜及病理活检,这样可以有效提高早期发现率。对于提高大肠癌早诊率最有效的方法有三种策略: 自然人群普查、癌前疾病随访和遗传性大肠癌患病风险预测。普查、内镜坚检查和治疗是我们临床消化病从业人员对抗消化肿瘤的强有力武器。自2005年起,中国科学院北京肿瘤医院、全国各级疾病控制中心、各医学院校及其附属医院开展了各种各样的消化道肿瘤的流行病学调查研究,并在河北林县、江苏扬中、淮安等地设立了食管癌、胃癌等高发区的普查现场,发现了大量早期消化道肿瘤,较多患者得到了早期治疗并长期生存。而近两年来,淮河流域食管癌普查项目、全国九省市消化道早期肿瘤的普查、国家十一五科技支撑计划“消化道内镜筛查技术推广”项目等也立项实施,各种消化道早期肿瘤防治的宣传册不断下发到高发区群众手中,各种消化道早期肿瘤诊治的学术研讨会也逐步走进基层医疗单位,新闻媒体对此类筛查进行了广泛的报道和宣传。在此,笔者也呼吁各级各类政府在务实的前提之下,调整现行的科学评价体系,合理分配有限的资金,让临床工作者潜心于临床研究,潜心于各种消化道肿瘤的早诊早治。唯有如此,我们才有理由相信,在各级各类政府和主管部门的领导、监管和支持之下,在临床消化病从业人员的努力之下,更多的消化病从业人员会潜心于消化道肿瘤的筛查、拿起内镜武器,现身于消化道肿瘤的早期诊断和早期治疗之中。中国人民必将迎来消化道肿瘤防治的春天。
General Information About Adult Primary Liver Cancer成人原发性肝癌的常识Adult primary liver cancer is a disease in which malignant (cancer) cells form in the tissues of the liver.成人原发性肝癌是一种在肝组织内形成恶性细胞的病。The liver is one of the largest organs in the body. It has four lobesand fills the upper right side of the abdomen inside the rib cage. The liver has many important functions, including:肝脏是人体最大的器官之一。肝脏有General Information About Adult Primary Liver Cancer成人原发性肝癌的常识Adult primary liver cancer is a disease in which malignant (cancer) cells form in the tissues of the liver.成人原发性肝癌是一种在肝组织内形成恶性细胞的病。The liver is one of the largest organs in the body. It has four lobesand fills the upper right side of the abdomen inside the rib cage. The liver has many important functions, including:肝脏是人体最大的器官之一。肝脏有四叶,位于右上腹,为胸腔覆盖。肝脏有很多重要的功能,包括:Filtering harmful substances from the blood so they can be passed from the body in stools and urine.过滤血中有毒物质,让有毒物质从大便和小便中排出体外。Making bile to help digest fats from food.分泌胆汁,以助消化食物中的脂肪。Storing glycogen (sugar), which the body uses for energy.储存糖原(糖),作为身体使用的能量。This summary refers to the treatment of primary liver cancer (cancer that begins in the liver). Treatment of metastatic liver cancer, which is cancer that begins in other parts of the body and spreads to the liver, is not discussed in this summary. Primary liver cancer can occur in both adults and children. Treatment for children, however, is different than treatment for adults. (Refer to the PDQ summary on Childhood Liver Cancer Treatment for more information.)这篇总结提供原发性肝癌(癌症一开始在肝脏发生)的治疗。转移性肝癌(即癌症刚开始发生于身体的其他部位,然后播散到肝脏)的治疗在该总结中不予讨论。原发性肝癌可发生于成人和儿童。然而,儿童的治疗与成人是不相同的。(我们将在另一篇总结中详细讨论儿童肝癌的治疗)。Having hepatitis or cirrhosis can affect the risk of developing adult primary liver cancer.肝炎或肝硬化有发展成成人原发性肝癌的风险。Anything that increases your chance of getting a disease is called a risk factor. Having a risk factor does not mean that you will get cancer; not having risk factors doesn’t mean that you will not get cancer. People who think they may be at risk should discuss this with their doctor. The following are possible risk factors for adult primary liver cancer:所谓危险因素就是增加你患某一疾病机会的任何因素。危险因素存在不一定意味着你就会患癌症;没有危险因素也并不意味着你就不会患癌症。认为存在危险因素的人可以和自己的医生交流。下面是成人原发性肝癌可能的危险因素。Having hepatitis B and/or hepatitis C.有乙型肝炎和/或丙型肝炎。Having a close relative with both hepatitis and liver cancer.有肝炎和肝癌的直系亲属。Having cirrhosis.有肝硬化。Eating foods tainted with aflatoxin (poison from a fungus that can grow on foods, such as grains and nuts, that have not been stored properly).吃受黄曲霉素(是一种有毒的真菌,可在储存不当的谷类和坚果等食物上生长)污染的食物。Possible signs of adult primary liver cancer include a lump or pain on the right side.成人患原发性肝癌的可能信号包括右上腹肿块形成或疼痛。These symptoms may be caused by swelling of the liver. These and other symptoms may be caused by adult primary liver cancer or by other conditions. A doctor should be consulted if any of the following problems occur:下述症状可由肝脏胀大引起。下述症状和其他症状可由原发性肝癌引起,也可能是其他疾病所致。如果你存在下述任何问题,你应该向医生咨询。A hard lump on the right side just below the rib cage.右上腹胸腔下方的硬肿块。Discomfort in the upper abdomen on the right side.右上腹不适。Pain around the right shoulder blade.右肩背的疼痛。Unexplained weight loss.不明原因的体重减轻(消瘦)。Jaundice (yellowing of the skin and whites of the eyes).黄疸(皮肤和眼睑发黄)。Unusual tiredness.间断的疲劳。Nausea.恶心(反胃)。Loss of appetite.食欲下降。Tests that examine the liver and the blood are used to detect (find) and diagnose adult primary liver cancer.为了发现原发性肝癌,可以检查肝脏和抽血化验。The following tests and procedures may be used:下面的检查和程序可用:Physical exam and history: An exam of the body to check general signs of health, including checking for signs of disease, such as lumps or anything else that seems unusual. A history of the patient’s health habits and past illnesses and treatments will also be taken.体检和病史:就是对健康状况的一般检查,可发现疾病信号,如肿块或者其他任何可见异常。病人既往健康状况,所患疾病及采取的治疗。Serum tumor marker test: A procedure in which a sample of blood is examined to measure the amounts of certain substances released into the blood by organs, tissues, or tumor cells in the body. Certain substances are linked to specific types of cancer when found in increased levels in the blood. These are called tumor markers. An increased level of alpha-fetoprotein (AFP) in the blood may be a sign of liver cancer. Other cancers and certain noncancerous conditions, including cirrhosis and hepatitis, may also increase AFP levels.血清肿瘤标记物检测:在一份血样中检测由机体某一器官、组织或者肿瘤细胞释放入血的某一物质的量。这些物质在血中的水平升高与特定的癌症有关,这就是所谓的肿瘤标记物。血中甲胎蛋白(AFP)水平升高可能是肝癌的一个信号。其他的癌症和非癌状态下,包括肝硬化和肝炎,AFP水平也可能升高。Complete blood count (CBC): A procedure in which a sample of blood is drawn and checked for the following: 全血计数(CBC):用一份血样做的一种处理,可以检测下面的内容:The number of red blood cells, white blood cells, and platelets.红细胞、白细胞和血小板的数量。The amount of hemoglobin (the protein that carries oxygen) in the red blood cells.红细胞内血红蛋白(携氧的蛋白)的量。The portion of the blood sample made up of red blood cells.红细胞构成的血样部分。Laparoscopy: A surgical procedure to look at the organs inside the abdomen to check for signs of disease. Small incisions (cuts) are made in the wall of the abdomen and a laparoscope (a thin, lighted tube) is inserted into one of the incisions. Other instruments may be inserted through the same or other incisions to perform procedures such as removing organs or taking tissue samples for biopsy.腹腔镜:在肚子里看器官以检查疾病信号的一种外科处理。在腹壁上做几个小切口,腹腔镜通过其中的一个小口插进去,其他的设备以同样方式从其他术口插进去,可行器官切除或组织活检。Biopsy: The removal of cells or tissues so they can be viewed under a microscope by a pathologist to check for signs of cancer. The sample may be taken using a thin needle inserted into the liver during an x-ray or ultrasound. This is called a fine-needle aspiration (FNA) biopsy. The biopsy may be done during a laparoscopy.活检:通过取出的细胞或者组织,病理医生能在显微镜下观看,以检查癌症信号。可在x线或B超引导下行细针穿刺取得样本,这称为细针穿刺活检(FNA),这一活检也可以在腹腔镜下来做。CT scan (CAT scan): A procedure that makes a series of detailed pictures of areas inside the body, taken from different angles. The pictures are made by a computer linked to an x-ray machine. A dye may be injected into a vein or swallowed to help the organs or tissues show up more clearly. This procedure is also called computed tomography, computerized tomography, or computerized axial tomography.CT扫描:MRI (magnetic resonance imaging): A procedure that uses a magnet, radio waves, and a computer to make a series of detailed pictures of areas inside the body. This procedure is also called nuclear magnetic resonance imaging (NMRI).MRI(核磁共振):Ultrasound exam: A procedure in which high-energy sound waves (ultrasound) are bounced off internal tissues or organs and make echoes. The echoes form a picture of body tissues called a sonogram. The picture can be printed to be looked at later.超声检查:Certain factors affect prognosis (chance of recovery) and treatment options.The prognosis (chance of recovery) and treatment options depend on the following:The stage of the cancer (the size of the tumor, whether it affects part or all of the liver, or has spread to other places in the body).How well the liver is working.The patient’s general health, including whether there is cirrhosis of the liver.Prognosis is also affected by alpha-fetoprotein (AFP) levels.Stages of Adult Primary Liver CancerAfter adult primary liver cancer has been diagnosed, tests are done to find out if cancer cells have spread within the liver or to other parts of the body.The process used to find out if cancer has spread within the liver or to other parts of the body is called staging. The information gathered from the staging process determines the stage of the disease. It is important to know the stage in order to plan treatment. The following tests and procedures may be used in the staging process:Chest x-ray: An x-ray of the organs and bones inside the chest. An x-ray is a type of energy beam that can go through the body and onto film, making a picture of areas inside the body.CT scan (CAT scan): A procedure that makes a series of detailed pictures of areas inside the body, taken from different angles. The pictures are made by a computer linked to an x-ray machine. A dyemay be injectedinto a vein or swallowed to help the organs or tissues show up more clearly. This procedure is also called computed tomography, computerized tomography, or computerized axial tomography.MRI (magnetic resonance imaging): A procedure that uses a magnet, radio waves, and a computer to make a series of detailed pictures of areas inside the body. This procedure is also called nuclear magnetic resonance imaging (NMRI).Bone scan: A procedure to check if there are rapidly dividing cells, such as cancer cells, in the bone. A very small amount of radioactive material is injected into a vein and travels through the bloodstream. The radioactive material collects in the bones and is detected by a scanner.Doppler ultrasound: A type of ultrasound that uses differences in the ultrasound echoes to measure the speed and direction of blood flow.There are three ways that cancer spreads in the body.The three ways that cancer spreads in the body are:Through tissue. Cancer invades the surrounding normal tissue.Through the lymph system. Cancer invades the lymph system and travels through the lymph vessels to other places in the body.Through the blood. Cancer invades the veins and capillaries and travels through the blood to other places in the body.When cancer cells break away from the primary (original) tumor and travel through the lymph or blood to other places in the body, another (secondary) tumor may form. This process is called metastasis. The secondary (metastatic) tumor is the same type of cancer as the primary tumor. For example, if breast cancer spreads to the bones, the cancer cells in the bones are actually breast cancer cells. The disease is metastatic breast cancer, not bone cancer.The following stages are used for adult primary liver cancer:Stage IIn stage I, there is one tumor and it has not spread to nearby blood vessels.Pea, peanut, walnut, and lime show tumor sizes. | View a Larger VersionStage IIIn stage II, one of the following is found:one tumor that has spread to nearby blood vessels; ormore than one tumor, none of which is larger than 5 centimeters.Stage IIIStage III is divided into Stage IIIA, IIIB, and IIIC.In stage IIIA, one of the following is found: more than one tumor larger than 5 centimeters; orone tumor that has spread to a major branch of blood vessels near the liver.In stage IIIB, there are one or more tumors of any size that have either: spread to nearby organs other than the gallbladder; orbroken through the lining of the peritoneal cavity.In stage IIIC, the cancer has spread to nearby lymph nodes.Stage IVIn stage IV, cancer has spread beyond the liver to other places in the body, such as the bones or lungs. The tumors may be of any size and may also have spread to nearby blood vessels and/or lymph nodes.For adult primary liver cancer, stages are also grouped according to how the cancer may be treated. There are 3 treatment groups:Localized resectableThe cancer is found in the liver only, has not spread, and can be completely removed by surgery.Localized and locally advanced unresectableThe cancer is found in the liver only and has not spread, but cannot be completely removed by surgery.AdvancedCancer has spread throughout the liver or has spread to other parts of the body, such as the lungs and bone.Recurrent Adult Primary Liver CancerRecurrent adult primary liver cancer is cancer that has recurred (come back) after it has been treated. The cancer may come back in the liver or in other parts of the body.Treatment Option OverviewThere are different types of treatment for patients with adult primary liver cancer.Different types of treatments are available for patients with adult primary liver cancer. Some treatments are standard (the currently used treatment), and some are being tested in clinical trials. A treatment clinical trial is a research study meant to help improve current treatments or obtain information on new treatments for patients with cancer. When clinical trials show that a new treatment is better than the standard treatment, the new treatment may become the standard treatment. Patients may want to think about taking part in a clinical trial. Some clinical trials are open only to patients who have not started treatment.Four types of standard treatment are used:SurgeryThe following types of surgery may be used to treat liver cancer:Cryosurgery: A treatment that uses an instrument to freeze and destroy abnormal tissue, such as carcinoma in situ. This type of treatment is also called cryotherapy. The doctor may use ultrasound to guide the instrument.Partial hepatectomy: Removal of the part of the liver where cancer is found. The part removed may be a wedge of tissue, an entire lobe, or a larger portion of the liver, along with some of the healthy tissue around it. The remaining liver tissue takes over the functions of the liver.Total hepatectomy and liver transplant: Removal of the entire liver and replacement with a healthy donated liver. A liver transplant may be done when the disease is in the liver only and a donated liver can be found. If the patient has to wait for a donated liver, other treatment is given as needed.Radiofrequency ablation: The use of a special probe with tiny electrodes that kill cancer cells. Sometimes the probe is inserted directly through the skin and only local anesthesia is needed. In other cases, the probe is inserted through an incision in the abdomen. This is done in the hospital with general anesthesia.Radiation therapyRadiation therapy is a cancer treatment that uses high-energy x-rays or other types of radiation to kill cancer cells or keep them from growing. Radiation therapy is given in different ways:External radiation therapy uses a machine outside the body to send radiation toward the cancer.Internal radiation therapy uses a radioactive substance sealed in needles, seeds, wires, or catheters that are placed directly into or near the cancer.Drugs called radiosensitizers may be given with the radiation therapy to make the cancer cells more sensitive to radiation therapy.Radiation may be delivered to the tumor using radiolabeled antibodies. Radioactive substances are attached to antibodies made in the laboratory. These antibodies, which target tumor cells, are injected into the body and the tumor cells are killed by the radioactive substance.The way the radiation therapy is given depends on the type and stage of the cancer being treated.ChemotherapyChemotherapy is a cancer treatment that uses drugs to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. When chemotherapy is taken by mouth or injected into a vein or muscle, the drugs enter the bloodstream and can reach cancer cells throughout the body (systemic chemotherapy). When chemotherapy is placed directly into the spinal column, an organ, or a body cavity such as the abdomen, the drugs mainly affect cancer cells in those areas (regional chemotherapy).Regional chemotherapy is usually used to treat liver cancer. A small pump containing anticancer drugs may be placed in the body. The pump puts the drugs directly into the blood vessels that go to the tumor.Another type of regional chemotherapy is chemoembolization of the hepatic artery. The anticancer drug is injected into the hepatic artery through a catheter (thin tube). The drug is mixed with a substance that blocks the artery, cutting off blood flow to the tumor. Most of the anticancer drug is trapped near the tumor and only a small amount of the drug reaches other parts of the body. The blockage may be temporary or permanent, depending on the substance used to block the artery. The tumor is prevented from getting the oxygen and nutrients it needs to grow. The liver continues to receive blood from the hepatic portal vein, which carries blood from the stomach and intestine.The way the chemotherapy is given depends on the type and stage of the cancer being treated.Percutaneous ethanol injectionPercutaneous ethanol injection is a cancer treatment in which a small needle is used to inject ethanol (alcohol) directly into a tumor to kill cancer cells. The procedure may be done once or twice a week. Usually local anesthesia is used, but if the patient has many tumors in the liver, general anesthesia may be needed.New types of treatment are being tested in clinical trials.This summary section describes treatments that are being studied in clinical trials. It may not mention every new treatment being studied. Information about clinical trials is available from the NCI Web site.Hyperthermia therapyHyperthermia therapy is a type of treatment in which body tissue is exposed to high temperatures to damage and kill cancer cells or to make cancer cells more sensitive to the effects of radiation and certain anticancer drugs. Because some cancer cells are more sensitive to heat than normal cells are, the cancer cells die and the tumor shrinks.Biologic therapyBiologic therapy is a treatment that uses the patient’s immune system to fight cancer. Substances made by the body or made in a laboratory are used to boost, direct, or restore the body’s natural defenses against cancer. This type of cancer treatment is also called biotherapy or immunotherapy.Patients may want to think about taking part in a clinical trial.For some patients, taking part in a clinical trial may be the best treatment choice. Clinical trials are part of the cancer research process. Clinical trials are done to find out if new cancer treatments are safe and effective or better than the standard treatment.Many of today\"s standard treatments for cancer are based on earlier clinical trials. Patients who take part in a clinical trial may receive the standard treatment or be among the first to receive a new treatment.Patients who take part in clinical trials also help improve the way cancer will be treated in the future. Even when clinical trials do not lead to effective new treatments, they often answer important questions and help move research forward.Patients can enter clinical trials before, during, or after starting their cancer treatment.Some clinical trials only include patients who have not yet received treatment. Other trials test treatments for patients whose cancer has not gotten better. There are also clinical trials that test new ways to stop cancer from recurring (coming back) or reduce the side effects of cancer treatment.Clinical trials are taking place in many parts of the country. See the Treatment Options section that follows for links to current treatment clinical trials. These have been retrieved from NCI\"s clinical trials database.Follow-up tests may be needed.Some of the tests that were done to diagnose the cancer or to find out the stage of the cancer may be repeated. Some tests will be repeated in order to see how well the treatment is working. Decisions about whether to continue, change, or stop treatment may be based on the results of these tests. This is sometimes called re-staging.Some of the tests will continue to be done from time to time after treatment has ended. The results of these tests can show if your condition has changed or if the cancer has recurred (come back). These tests are sometimes called follow-up tests or check-ups.Treatment Options for Adult Primary Liver CancerA link to a list of current clinical trials is included for each treatment section. For some types or stages of cancer, there may not be any trials listed. Check with your doctor for clinical trials that are not listed here but may be right for you.Localized Resectable Adult Primary Liver CancerTreatment of localized resectable adult primary liver cancer may include the following:Surgery (partial hepatectomy).Surgery (total hepatectomy) and liver transplant.A clinical trial of regional or systemic chemotherapy or biologic therapy following surgery.Check for U.S. clinical trials from NCI\"s PDQ Cancer Clinical Trials Registry that are now accepting patients with localized resectable adult primary liver cancer.Localized and Locally Advanced Unresectable Adult Primary Liver CancerTreatment of localized and locally advanced unresectable adult primary liver cancer may include the following:Surgery (cryosurgery or radiofrequency ablation).Chemotherapy (chemoembolization, regional chemotherapy, or systemic chemotherapy).Percutaneous ethanol injection.Surgery (total hepatectomy) and liver transplant.Radiation therapy with radiosensitizers.A clinical trial of a combination of surgery, chemotherapy, and radiation therapy. Hyperthermia therapy may also be used. Chemotherapy and radiation therapy may be used to shrink the tumor before surgery.Check for U.S. clinical trials from NCI\"s PDQ Cancer Clinical Trials Registry that are now accepting patients with localized unresectable adult primary liver cancer.Advanced Adult Primary Liver CancerThere is no standard treatment for advanced adult primary liver cancer. Patients may consider taking part in a clinical trial. Treatment may be a clinical trial of biologic therapy, chemotherapy, and/or radiation therapy with or without radiosensitizers. These treatments may be given as palliative therapy to help relieve symptoms and improve the quality of life.Check for U.S. clinical trials from NCI\"s PDQ Cancer Clinical Trials Registry that are now accepting patients with advanced adult primary liver cancer.Recurrent Adult Primary Liver CancerTreatment of recurrent adult primary liver cancer may include the following:Surgery (partial hepatectomy).Surgery (total hepatectomy) and liver transplant.Chemotherapy (chemoembolization or systemic chemotherapy).Percutaneous ethanol injection.A clinical trial of a new therapy.Check for U.S. clinical trials from NCI\"s PDQ Cancer Clinical Trials Registry that are now accepting patients with recurrent adult primary liver cancer.To Learn More About Adult Primary Liver CancerFor more information from the National Cancer Institute about adult primary liver cancer, see the following:Liver Cancer Home PageWhat You Need to Know About Liver CancerLiver (Hepatocellular) Cancer PreventionLiver (Hepatocellular) Cancer ScreeningCryosurgery in Cancer Treatment: Questions and AnswersFor general cancer information and other resources from the National Cancer Institute, see the following:What You Need to Know About Cancer - An OverviewUnderstanding Cancer Series: CancerStaging: Questions and AnswersChemotherapy and You: Support for People With CancerRadiation Therapy and You: Support for People With CancerCoping with CancerSupport and ResourcesCancer LibraryInformation For Survivors/Caregivers/Advocates四叶,位于右上腹,为胸腔覆盖。肝脏有很多重要的功能,包括:Filtering harmful substances from the blood so they can be passed from the body in stools and urine.过滤血中有毒物质,让有毒物质从大便和小便中排出体外。Making bile to help digest fats from food.分泌胆汁,以助消化食物中的脂肪。Storing glycogen (sugar), which the body uses for energy.储存糖原(糖),作为身体使用的能量。This summary refers to the treatment of primary liver cancer (cancer that begins in the liver). Treatment of metastatic liver cancer, which is cancer that begins in other parts of the body and spreads to the liver, is not discussed in this summary. Primary liver cancer can occur in both adults and children. Treatment for children, however, is different than treatment for adults. (Refer to the PDQ summary on Childhood Liver Cancer Treatment for more information.)这篇总结提供原发性肝癌(癌症一开始在肝脏发生)的治疗。转移性肝癌(即癌症刚开始发生于身体的其他部位,然后播散到肝脏)的治疗在该总结中不予讨论。原发性肝癌可发生于成人和儿童。然而,儿童的治疗与成人是不相同的。(我们将在另一篇总结中详细讨论儿童肝癌的治疗)。Having hepatitis or cirrhosis can affect the risk of developing adult primary liver cancer.肝炎或肝硬化有发展成成人原发性肝癌的风险。Anything that increases your chance of getting a disease is called a risk factor. Having a risk factor does not mean that you will get cancer; not having risk factors doesn’t mean that you will not get cancer. People who think they may be at risk should discuss this with their doctor. The following are possible risk factors for adult primary liver cancer:所谓危险因素就是增加你患某一疾病机会的任何因素。危险因素存在不一定意味着你就会患癌症;没有危险因素也并不意味着你就不会患癌症。认为存在危险因素的人可以和自己的医生交流。下面是成人原发性肝癌可能的危险因素。Having hepatitis B and/or hepatitis C.有乙型肝炎和/或丙型肝炎。Having a close relative with both hepatitis and liver cancer.有肝炎和肝癌的直系亲属。Having cirrhosis.有肝硬化。Eating foods tainted with aflatoxin (poison from a fungus that can grow on foods, such as grains and nuts, that have not been stored properly).吃受黄曲霉素(是一种有毒的真菌,可在储存不当的谷类和坚果等食物上生长)污染的食物。Possible signs of adult primary liver cancer include a lump or pain on the right side.成人患原发性肝癌的可能信号包括右上腹肿块形成或疼痛。These symptoms may be caused by swelling of the liver. These and other symptoms may be caused by adult primary liver cancer or by other conditions. A doctor should be consulted if any of the following problems occur:下述症状可由肝脏胀大引起。下述症状和其他症状可由原发性肝癌引起,也可能是其他疾病所致。如果你存在下述任何问题,你应该向医生咨询。A hard lump on the right side just below the rib cage.右上腹胸腔下方的硬肿块。Discomfort in the upper abdomen on the right side.右上腹不适。Pain around the right shoulder blade.右肩背的疼痛。Unexplained weight loss.不明原因的体重减轻(消瘦)。Jaundice (yellowing of the skin and whites of the eyes).黄疸(皮肤和眼睑发黄)。Unusual tiredness.间断的疲劳。Nausea.恶心(反胃)。Loss of appetite.食欲下降。Tests that examine the liver and the blood are used to detect (find) and diagnose adult primary liver cancer.为了发现原发性肝癌,可以检查肝脏和抽血化验。The following tests and procedures may be used:下面的检查和程序可用:Physical exam and history: An exam of the body to check general signs of health, including checking for signs of disease, such as lumps or anything else that seems unusual. A history of the patient’s health habits and past illnesses and treatments will also be taken.体检和病史:就是对健康状况的一般检查,可发现疾病信号,如肿块或者其他任何可见异常。病人既往健康状况,所患疾病及采取的治疗。Serum tumor marker test: A procedure in which a sample of blood is examined to measure the amounts of certain substances released into the blood by organs, tissues, or tumor cells in the body. Certain substances are linked to specific types of cancer when found in increased levels in the blood. These are called tumor markers. An increased level of alpha-fetoprotein (AFP) in the blood may be a sign of liver cancer. Other cancers and certain noncancerous conditions, including cirrhosis and hepatitis, may also increase AFP levels.血清肿瘤标记物检测:在一份血样中检测由机体某一器官、组织或者肿瘤细胞释放入血的某一物质的量。这些物质在血中的水平升高与特定的癌症有关,这就是所谓的肿瘤标记物。血中甲胎蛋白(AFP)水平升高可能是肝癌的一个信号。其他的癌症和非癌状态下,包括肝硬化和肝炎,AFP水平也可能升高。Complete blood count (CBC): A procedure in which a sample of blood is drawn and checked for the following: 全血计数(CBC):用一份血样做的一种处理,可以检测下面的内容:The number of red blood cells, white blood cells, and platelets.红细胞、白细胞和血小板的数量。The amount of hemoglobin (the protein that carries oxygen) in the red blood cells.红细胞内血红蛋白(携氧的蛋白)的量。The portion of the blood sample made up of red blood cells.红细胞构成的血样部分。Laparoscopy: A surgical procedure to look at the organs inside the abdomen to check for signs of disease. Small incisions (cuts) are made in the wall of the abdomen and a laparoscope (a thin, lighted tube) is inserted into one of the incisions. Other instruments may be inserted through the same or other incisions to perform procedures such as removing organs or taking tissue samples for biopsy.腹腔镜:在肚子里看器官以检查疾病信号的一种外科处理。在腹壁上做几个小切口,腹腔镜通过其中的一个小口插进去,其他的设备以同样方式从其他术口插进去,可行器官切除或组织活检。Biopsy: The removal of cells or tissues so they can be viewed under a microscope by a pathologist to check for signs of cancer. The sample may be taken using a thin needle inserted into the liver during an x-ray or ultrasound. This is called a fine-needle aspiration (FNA) biopsy. The biopsy may be done during a laparoscopy.活检:通过取出的细胞或者组织,病理医生能在显微镜下观看,以检查癌症信号。可在x线或B超引导下行细针穿刺取得样本,这称为细针穿刺活检(FNA),这一活检也可以在腹腔镜下来做。CT scan (CAT scan): A procedure that makes a series of detailed pictures of areas inside the body, taken from different angles. The pictures are made by a computer linked to an x-ray machine. A dye may be injected into a vein or swallowed to help the organs or tissues show up more clearly. This procedure is also called computed tomography, computerized tomography, or computerized axial tomography.CT扫描:MRI (magnetic resonance imaging): A procedure that uses a magnet, radio waves, and a computer to make a series of detailed pictures of areas inside the body. This procedure is also called nuclear magnetic resonance imaging (NMRI).MRI(核磁共振):Ultrasound exam: A procedure in which high-energy sound waves (ultrasound) are bounced off internal tissues or organs and make echoes. The echoes form a picture of body tissues called a sonogram. The picture can be printed to be looked at later.超声检查:Certain factors affect prognosis (chance of recovery) and treatment options.The prognosis (chance of recovery) and treatment options depend on the following:The stage of the cancer (the size of the tumor, whether it affects part or all of the liver, or has spread to other places in the body).How well the liver is working.The patient’s general health, including whether there is cirrhosis of the liver.Prognosis is also affected by alpha-fetoprotein (AFP) levels.Stages of Adult Primary Liver CancerAfter adult primary liver cancer has been diagnosed, tests are done to find out if cancer cells have spread within the liver or to other parts of the body.The process used to find out if cancer has spread within the liver or to other parts of the body is called staging. The information gathered from the staging process determines the stage of the disease. It is important to know the stage in order to plan treatment. The following tests and procedures may be used in the staging process:Chest x-ray: An x-ray of the organs and bones inside the chest. An x-ray is a type of energy beam that can go through the body and onto film, making a picture of areas inside the body.CT scan (CAT scan): A procedure that makes a series of detailed pictures of areas inside the body, taken from different angles. The pictures are made by a computer linked to an x-ray machine. A dyemay be injectedinto a vein or swallowed to help the organs or tissues show up more clearly. This procedure is also called computed tomography, computerized tomography, or computerized axial tomography.MRI (magnetic resonance imaging): A procedure that uses a magnet, radio waves, and a computer to make a series of detailed pictures of areas inside the body. This procedure is also called nuclear magnetic resonance imaging (NMRI).Bone scan: A procedure to check if there are rapidly dividing cells, such as cancer cells, in the bone. A very small amount of radioactive material is injected into a vein and travels through the bloodstream. The radioactive material collects in the bones and is detected by a scanner.Doppler ultrasound: A type of ultrasound that uses differences in the ultrasound echoes to measure the speed and direction of blood flow.There are three ways that cancer spreads in the body.The three ways that cancer spreads in the body are:Through tissue. Cancer invades the surrounding normal tissue.Through the lymph system. Cancer invades the lymph system and travels through the lymph vessels to other places in the body.Through the blood. Cancer invades the veins and capillaries and travels through the blood to other places in the body.When cancer cells break away from the primary (original) tumor and travel through the lymph or blood to other places in the body, another (secondary) tumor may form. This process is called metastasis. The secondary (metastatic) tumor is the same type of cancer as the primary tumor. For example, if breast cancer spreads to the bones, the cancer cells in the bones are actually breast cancer cells. The disease is metastatic breast cancer, not bone cancer.The following stages are used for adult primary liver cancer:Stage IIn stage I, there is one tumor and it has not spread to nearby blood vessels.Pea, peanut, walnut, and lime show tumor sizes. | View a Larger VersionStage IIIn stage II, one of the following is found:one tumor that has spread to nearby blood vessels; ormore than one tumor, none of which is larger than 5 centimeters.Stage IIIStage III is divided into Stage IIIA, IIIB, and IIIC.In stage IIIA, one of the following is found: more than one tumor larger than 5 centimeters; orone tumor that has spread to a major branch of blood vessels near the liver.In stage IIIB, there are one or more tumors of any size that have either: spread to nearby organs other than the gallbladder; orbroken through the lining of the peritoneal cavity.In stage IIIC, the cancer has spread to nearby lymph nodes.Stage IVIn stage IV, cancer has spread beyond the liver to other places in the body, such as the bones or lungs. The tumors may be of any size and may also have spread to nearby blood vessels and/or lymph nodes.For adult primary liver cancer, stages are also grouped according to how the cancer may be treated. There are 3 treatment groups:Localized resectableThe cancer is found in the liver only, has not spread, and can be completely removed by surgery.Localized and locally advanced unresectableThe cancer is found in the liver only and has not spread, but cannot be completely removed by surgery.AdvancedCancer has spread throughout the liver or has spread to other parts of the body, such as the lungs and bone.Recurrent Adult Primary Liver CancerRecurrent adult primary liver cancer is cancer that has recurred (come back) after it has been treated. The cancer may come back in the liver or in other parts of the body.Treatment Option OverviewThere are different types of treatment for patients with adult primary liver cancer.Different types of treatments are available for patients with adult primary liver cancer. Some treatments are standard (the currently used treatment), and some are being tested in clinical trials. A treatment clinical trial is a research study meant to help improve current treatments or obtain information on new treatments for patients with cancer. When clinical trials show that a new treatment is better than the standard treatment, the new treatment may become the standard treatment. Patients may want to think about taking part in a clinical trial. Some clinical trials are open only to patients who have not started treatment.Four types of standard treatment are used:SurgeryThe following types of surgery may be used to treat liver cancer:Cryosurgery: A treatment that uses an instrument to freeze and destroy abnormal tissue, such as carcinoma in situ. This type of treatment is also called cryotherapy. The doctor may use ultrasound to guide the instrument.Partial hepatectomy: Removal of the part of the liver where cancer is found. The part removed may be a wedge of tissue, an entire lobe, or a larger portion of the liver, along with some of the healthy tissue around it. The remaining liver tissue takes over the functions of the liver.Total hepatectomy and liver transplant: Removal of the entire liver and replacement with a healthy donated liver. A liver transplant may be done when the disease is in the liver only and a donated liver can be found. If the patient has to wait for a donated liver, other treatment is given as needed.Radiofrequency ablation: The use of a special probe with tiny electrodes that kill cancer cells. Sometimes the probe is inserted directly through the skin and only local anesthesia is needed. In other cases, the probe is inserted through an incision in the abdomen. This is done in the hospital with general anesthesia.Radiation therapyRadiation therapy is a cancer treatment that uses high-energy x-rays or other types of radiation to kill cancer cells or keep them from growing. Radiation therapy is given in different ways:External radiation therapy uses a machine outside the body to send radiation toward the cancer.Internal radiation therapy uses a radioactive substance sealed in needles, seeds, wires, or catheters that are placed directly into or near the cancer.Drugs called radiosensitizers may be given with the radiation therapy to make the cancer cells more sensitive to radiation therapy.Radiation may be delivered to the tumor using radiolabeled antibodies. Radioactive substances are attached to antibodies made in the laboratory. These antibodies, which target tumor cells, are injected into the body and the tumor cells are killed by the radioactive substance.The way the radiation therapy is given depends on the type and stage of the cancer being treated.ChemotherapyChemotherapy is a cancer treatment that uses drugs to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. When chemotherapy is taken by mouth or injected into a vein or muscle, the drugs enter the bloodstream and can reach cancer cells throughout the body (systemic chemotherapy). When chemotherapy is placed directly into the spinal column, an organ, or a body cavity such as the abdomen, the drugs mainly affect cancer cells in those areas (regional chemotherapy).Regional chemotherapy is usually used to treat liver cancer. A small pump containing anticancer drugs may be placed in the body. The pump puts the drugs directly into the blood vessels that go to the tumor.Another type of regional chemotherapy is chemoembolization of the hepatic artery. The anticancer drug is injected into the hepatic artery through a catheter (thin tube). The drug is mixed with a substance that blocks the artery, cutting off blood flow to the tumor. Most of the anticancer drug is trapped near the tumor and only a small amount of the drug reaches other parts of the body. The blockage may be temporary or permanent, depending on the substance used to bloc
完全缓解(CR):所有可见病变完全消失并至少维持4周以上。部份缓解(PR):肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上,维持4周以上。好转(MR):肿瘤病灶的两径乘积缩小25%以上,但<50%无新病灶出现。稳定(SD):肿瘤病灶两径乘积缩小<25%,或增大<25%,无新病灶出现。病变进展(PD):肿瘤病灶两径乘积增大>25%,或出现新病灶。总缓解率:CR +PR率(好转及稳定病例不得计入)。