李红星医生的科普号

丘脑底核电刺激术（STN-DBS）治疗帕金森病---典型病例展示。

帕金森病是一种神经性退行性疾病，因为大脑黑质细胞数量衰减，神经递质紊乱，神经信号传导异常，导致帕金森各种症状的发生。脑起搏器是脑深部电刺激疗法（DBS）的俗称，它通过植入大脑中的电极，发放弱电脉冲，刺激脑内控制运动的相关神经核团，抑制引起帕金森病症状的异常脑神经信号，从而消除因帕金森病导致的运动失能（如僵硬、震颤、步态不稳等），并减轻服用药物产生的运动症状波动和异动，大幅提高病人的生活质量，恢复自如活动和自理能力。 脑起搏器是一套精致小巧的微电子装置，包括一个神经刺激器、一根电极和一根延伸导线，这些部件均植入体内。植入体内的部件不会影响病人的日常生活。脑起搏器（DBS）技术比以往的手术方法有其优越性。 一、可逆 与苍白球毁损术和丘脑毁损术（细胞刀）不同，脑深部电刺激疗法是完全可逆的，非破坏性的治疗，不毁损神经核团，通过给电改善神经功能。植入体内的装置为某种目的也可移除，因此保留了未来进一步接受其他治疗的可能性。 二、可调控 手术以后，体内的神经刺激器参数可以通过体外遥控器无创设定脑深部电极的电流、电压、频率及电极位置等多个因素来调节和调整，以适应疾病进展和变化，从而达到最佳的症状控制。这种程控可以请专业医生用医用程控仪检查神经刺激器的工作状态，并根据病情和反应设置合适的参数以及检查电池的使用情况。也可以使用简易遥控器在医生设置的范围内在家里进行小范围的“程控”。 三、可体验和精确 植入电极后，通过临时刺激器模拟接受脑深部点刺激治疗的情况，根据患者的反应进一步验证、调整电极，使其达到最佳位置，以取得最佳效果。这种临时刺激的方法，给病人和家属有几天的适应、体验和观察的时间，再决定最终和最佳的手术方案。减少以往手术由于患者紧张等因素造成疗效判断不准确的现象。 四、可发展 手术保留正常脑组织的神经功能，为以后可能出现的新方法创造条件，也就保留了患者获得新生的权利和希望。 五、可双侧手术 许多帕金森病患者的双侧都会受到影响，但毁损双侧苍白球或丘脑，容易出现严重的并发症。而脑起搏器则很少出现副作用，这是病人乐于接受的重要原因。

左旋多巴是治疗帕金森病（PD）最有效的药物，但是，随着疾病的发展和左旋多巴治疗时间的延长，多数患者会随之出现运动并发症，而运动并发症是PD患者致残的主要因素之一。研究显示，约75%-80%接受左旋多巴治疗的帕金森病蜜月期在3-5年后，会逐渐出现运动并发症。帕金森运动并发症分为运动波动症和异动症，每一种又细分为多种表现形式。1、剂末现象临床表现：每次左旋多巴的药效维持时间从最初的数小时逐渐缩短，一般小于4h，时间通常是缩短至1-2 h。病因：多巴胺能神经元功能减退，症状的改善更加依赖外源性左旋多巴；左旋多巴半衰期缩短到4 h；多巴胺能受体敏感性下降。帕金森药物治疗剂末现象如何治疗？以持续性的刺激替代脉冲刺激为原则：加用COMT抑制剂或MAO-B抑制剂减少左旋多巴的消除，延长其的作用时间；加用长效的多巴胺受体激动剂（DAs），或换用多巴胺激动剂；减少复方左旋多巴单次剂量，增加服药次数；对于早期的剂末现象（特别是发生在夜间）可改用控释片。2、延迟或无“开”现象临床表现：服用左旋多巴后可能对患者症状无任何改善，或疗效明显延迟。病因：食物中的高蛋白干扰左旋多巴的吸收；胃肠道动力减弱，胃动力不足；胃酸分泌减少。药物治疗：以促进左旋多巴的吸收为原则：停用抗胆碱能药物；增加饮食中粗纤维含量或使用轻泻剂缓解便秘；左旋多巴制剂选择在饭前1h或饭后1.5h服用，采取低蛋白饮食，或推荐只有晚餐使用高蛋白食物；3、“开关”现象临床表现：可动的“开”状态与不可动的“关”状态相互切换，与左旋多巴的剂量及血浆药物浓度无关，并且不可预测。病因：目前认为，“开一关”现象与多巴胺受体处于脱敏状态有关，临床治疗效果欠佳。药物治疗：加用COMT抑制剂；加用多巴受体激动剂，或者换用多巴受体激动剂；低蛋白饮食：晚期PD患者中枢神经系统多巴胺储存能力降低，转运入脑的多巴胺只要有微量的减少就会导致“关”期的发生，因此推荐只有晚餐食用蛋白饮食；考虑持续左旋多巴治疗；必要时可进行脑深部电刺激手术治疗。4、冻结步态临床表现：表现为起步、转弯、即将达到目的地时犹豫或突发的运动阻滞，分为开期冻结和关期冻结两种，是晚期PD患者临床表现中常见且最具有致残性的病理步态。病因：可能与自主运动信息输出障碍和运动节律缺陷，肌肉收缩紊乱，步态紊乱，焦虑及恐慌有关。治疗方案：“关”期冻结：冻结和帕金森症状伴随出现，治疗以减少“关”期为原则。即以持续的多巴胺刺激替代脉冲刺激，并增加左旋多巴的胃肠吸收；“开”期冻结：机制不明，常以减少左旋多巴或多巴胺激动剂的剂量，并可尝试司来吉兰；感官刺激法：通过辅助工具让患者让患者跨越，或打节拍等可以有效缓解起步犹豫。

特发性震颤又称家族性或良性特发性震颤，姿势性或动作性震颤是唯一的表现。特发性震颤是一种常染色体显性 遗传病，为最常见的锥体外系疾病，也是最常见的震颤病症，约60%病人有家族史。特发性震颤是单一症状性疾病，姿势性震颤是本病的唯一临床表现。所谓姿势性震颤，是指肢体维持一定姿势时引发的震颤，在肢体完全放松时震颤自然消失。本病的震颤常见于手，其次为头部震颤，极少的病人出现下肢震颤。本病的震颤，在注意力集中、精神紧张、疲劳、饥饿时加重，多数病例在饮酒后暂时消失，次日加重，这也是特发性震颤的特征。应对症治疗。症状体征：本病多于十余岁或成年早期发病，震颤是唯一的临床症状，表现为姿势性或动作性震颤，常累及一只手或双手或头部，症状直到后来才逐渐变得明显。除了带来外表和社交尴尬，通常不引起残疾，有的病例震颤可妨碍手完成精细动作如书写，喉肌受累时可影响发音，下肢多不受累。患者常述及少量饮酒可使症状显著缓解，但为时短暂，机制不清。检查通常无其他神经系统体征。疾病病因：1/3以上的患者有家族史，伴常染色体显性遗传,目前已确认2个致病基因位点，定位于3q13（FET1）和2p22－25（ETM或ET2）。治疗方案：1、药物治疗; ①β-受体阻滞剂：心得安40-120mg，分2次服，需要不定期服用，如预期在特定的场合震颤特别严重，可临时口服心得安40-120mg； 阿尔马尔 效果更好，副作用更小，在临床上更常用，常用剂量：10mg每天两次，早晨及下午服用；服药前应行心电图，排除慢心律及传导阻滞等的β-受体阻滞剂的禁忌证。 ②扑痫酮也有效，但特发性震颤患者对此药常很敏感，不可按治疗癫痫用药，应自小剂量50mg/d开始，每2周增加日用量50mg，直至有效或出现副反应；通常有效剂量为100-150mg，3次/d；③偶有患者用阿普唑仑有效，最大剂量3mg/d分次服用。2、少数症状严重、以一侧为主和药物治疗无效的病人可行丘脑损毁术， 丘脑深部电刺激（DBS）是有效的替代疗法。DBS技术比以往的手术方法有其突出的优点。首先，DBS是可逆的和可调节的。手术不毁损神经核团，只是使其暂时处于电麻痹状态，改善神经功能，神经核团麻痹的程度、范围可通过设定脑深部电极的电流、电压、频率及电极位置等多个因素来调节。在术后漫长日子里，还可随病情变化而不断调节，可以长期控制不断发展变化的特发性震颤症状。其次,DBS是可体验的。手术植入电极后，可通过临时刺激的方法，让病人切身适应、体验和观察,再决定最终和最佳的电极植入位点。再次，DBS是可发展的。手术保留正常脑组织的神经功能，为以后可能出现的新方法创造条件，也就保留了患者获得新生的权利和希望。最后,DBS是双侧的。对双侧特发性震颤患者的症状都可达到有效控制的目的,而毁损双侧苍白球或丘脑，容易出现严重的并发症。加之DBS很少出现副作用，这是病人乐于接受的重要原因。正由于上述优点，在美国、加拿大和欧洲等发达国家，已经很少人去做毁损术，接受脑起搏器治疗的特发性震颤患者越来越多,脑起搏器系统的电池一般可以使用5～10年，如果电池耗竭，需要更换脉冲发生器，电极和导线不需更换。这可以通过简单的外科手术进行更换。用药安全：1、心理治疗：首先要正视这个现实，不能怕人知道，使心情放平和。另外生活要规律，避免激动劳累，对病程有好处。 2、药物治疗：用药量根据病人的情况，震颤轻时可以服量低，或者间断服用，严重的就要持续服用。同时还应该服一些维生素类药物，比如维生素E、维生素C，对神经有保护、抗衰老的作用。 3、手术治疗：如果对药物治疗不理想，可以考虑手术治疗。手术治疗和帕金森病的止颤治疗相同的。这种病不能根治，但是通过积极及时的治疗，能够控制病情延缓病程。4、饮食调理：多吃抗动脉硬化的食物，比如蔬菜、水果，芹菜、洋葱等有降压抗血脂的作用，多吃五谷杂粮，品种越丰富对病情越好。高脂肪、高热量、高糖食品要限制，特别是 油炸食品应该少吃。 5、生活注意：饮酒以后可以使症状减轻，但是一般也就维持2～4个小时，此后症状又会加重，所以饮酒不能治疗此病，反而使症状加重，应该严格限制。 6、加强锻炼：有这种病的老年人在康复期间应该注意尽量做一些体能锻炼，比如太极拳、体操。

金刚烷胺是治疗帕金森病的常用药物，虽然价格低廉，但是有一系列独特的优势和用途。金刚烷胺的优势和服药时机适合各个阶段帕金森病人合理选用对于早期患者，震颤为主或者强直为主的患者都可考虑选用，该药对于震颤和强直都有较好疗效对于中期患者，可以促进多巴胺释放，补充复方多巴的作用，增强其疗效对于长期服药出现剂末现象、异动症的患者，可以用金刚烷胺治疗对于异动症的患者，金刚烷胺的疗效肯定而且副作用较小服用金刚烷胺的注意事项金刚烷胺的作用可能较弱，症状重的患者需要联合其他药物治疗金刚烷胺可能导致幻觉等反应，特别是有智能下降、高龄、强直为主、中晚期患者等金刚烷胺抗异动的作用可能维持不到1年少部分患者服用金刚烷胺可能排尿异常、肢体水肿反应晚间服用金刚烷胺可能影响睡眠，或者导致睡眠中不自主运动，应避免下午过晚服药服用金刚烷胺需从小剂量滴定增加

恩他卡朋片（珂丹）的作用主要是抑制左旋多巴在体内的过度降解，从而产生下列作用 1.提高服用美多巴等药物的作用，同等剂量美多巴加服恩他卡朋片后疗效更强。 2.更重要的是可以稳定体内多巴胺的药物浓度，减少服用美多巴可能引起的不良反应。 3.对于已经出现运动波动的患者有明确的疗效。 服用恩他卡朋片的注意事项 1.需要和美多巴或者息宁同服，不应该单独服用恩他卡朋片。 2.恩他卡朋片的疗效与剂量正相关，如果剂量过低将难以获得满意疗效。 3.服用恩他卡朋片的疗效因人而异，部分患者由于对此药不敏感可能效果不理想，可以换药。 4.美多巴联用恩他卡朋片比单纯服用恩他卡朋片疗效每天可延长1-1.5小时 5.恩他卡朋片的副作用较少，但常出现尿色变化（如果化验指标无异常，不影响服药）。