慢性气道炎症疾病可累及上和(或)下气道,以持续性的气道炎症为主要特征,伴或不伴气道阻塞及气道重塑。咳嗽是一种生理性反射,同时也是慢性气道疾病的常见症状之一。那么,慢性气道炎症与咳嗽两者是否存在联系?相互机制如何?小默有幸邀请到广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院、呼吸疾病国家重点实验室的陈如冲教授结合目前研究进展,为我们进行综述讲解。◆ 广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院教授、主任医师,博导,呼吸疾病国家重点实验室独立PI,变态反应(过敏与临床免疫)科副主任。◆ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组秘书;中国咳嗽联盟委员、学术秘书;中国中西结合学会变态反应分会委员、广东省医学会变态反应分会青委副主委;广东省医师协会呼吸分会青年学组组长;广东省医师协会变态反应分会青年学组副组长。◆ 先后主持国自然、教育部等省部级以上课题11项。兼任国家及多省自然科学基金评审专家,泰晤士高等教育全球大学学术声誉调查专家组成员。◆ 于Lancetoncology、AJRCCM、ERJ、LancetHaematol、JACI、Allergy、CHEST等期刊发表Q1区论文多篇,含ESI热点论文1篇、高引论文2篇。入选斯坦福2021年呼吸领域全球高引学者名单。◆ 获广东省科技进步特等奖、广州市科技进步一等奖、中华医学科技进步三等奖各一项。◆ 获全国杰出呼吸中青年医师、广东省杰出青年医学人才、广东省千百十工程培养对象、广东省高校优秀青年教师、广州市高层次人才、广州市卫生重点人才、广州市优秀教师、羊城抗疫医师等荣誉。◆ 参与中国咳嗽诊治指南、难治性咳嗽诊治专家共识等多项指南及共识编写。 气道炎症是内源性或外源性理化因素刺激机体,破坏气道上皮细胞屏障进而诱发局部/全身的免疫反应,主要表现为炎症细胞浸润、促炎因子增高。支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最为常见的慢性气道疾病[1]。 哮喘(图1)与COPD(图2)分别呈现独特的炎症反应机制及疾病特征,这也决定了两种疾病的治疗方案不尽相同(图3)[2-3]。 咳嗽是慢性气道疾病最常见的症状之一。通常将以咳嗽为唯一或者主要症状,病程>8周,且X线胸片无明显异常者称为慢性咳嗽[4]。流行病学研究显示,哮喘合并慢性咳嗽患病率在7%-59%,在不同地区之间该患病率存在差异。一项涵盖巴西、中国、日本和韩国的回顾性研究显示,哮喘合并慢性咳嗽患病率在40%-59%,哮喘或咳嗽变异性哮喘(CVA)是这些地区最常见的慢性咳嗽病因[5]。此外,一项大型队列研究结果显示,在COPD中约有10%的患者合并慢性咳嗽,而且COPD合并慢性咳嗽患者的病情更严重[6]。 正常情况下,咳嗽是人体重要的防御反射,能有效清除气道异物和分泌物以保护呼吸系统。咳嗽反射通路主要由外周咳嗽感受器、迷走传入神经、咳嗽中枢、传出神经和效应器(呼吸肌群)组成。其中,气道迷走神经传入纤维主要包括无髓鞘的C纤维和有髓鞘的Aδ纤维,其末梢可表达对化学或物理刺激敏感的咳嗽感受器。既往研究表明,表达于C纤维末梢的瞬时受体电位通道蛋白家族(TRP)是最主要的化学感受器,可被辣椒素、柠檬酸、缓激肽、神经营养因子和炎症因子等激活。表达于Aδ纤维末梢的快适应牵张感受器(RARs)和慢适应牵张感受器(SARs)对肺牵张、气道平滑肌收缩、气道壁水肿等机械刺激敏感[7]。 咳嗽反射通路的异常可导致咳嗽敏感性的改变,诱导病理性咳嗽的发生。不同病因的慢性咳嗽患者均可能存在咳嗽敏感性增高。既往研究表明,哮喘和COPD患者均存在辣椒素咳嗽敏感性增高,提示咳嗽敏感性增高是导致哮喘和COPD患者持续性咳嗽的重要因素[8-9]。近年来研究提示,咳嗽高敏通路存在异质性。除化学刺激敏感通路外,机械刺激咳嗽高敏通路也可能参与介导慢性咳嗽的发生[10-11]。 有研究显示,部分哮喘患者在经过规范的ICS+LABA联合白三烯受体拮抗剂治疗后,患者喘息、胸闷、气促症状可明显缓解,但咳嗽症状仍会持续[12](表1)。ACQ作为国际通用评估哮喘患者控制情况的量表,一项横断面研究显示咳嗽敏感性与ACQ呈正相关,说明咳嗽是哮喘控制好坏与否的重要因素[12](表2)。一项纳入67名哮喘患者,平均7.9周后复诊评估的研究显示[12]:•ICS治疗后喘息、胸闷及呼吸困难症状明显改善,但咳嗽症状仍无明显改善。横断面研究对36名正在使用ICS的稳定型哮喘患者(26名女性,平均年龄41岁)调查发现[12]:•高渗盐水及等碳酸高通气引发的咳嗽、及莱斯特咳嗽问卷(LCQ)总分均与ACQ总分显著相关;•可变/可逆的气流阻塞或气道炎症,以及FeNO却与哮喘控制无关;•咳嗽(而非哮喘的典型特征——可变气流阻塞和炎症)是哮喘控制的决定因素。既往观点认为哮喘患者的咳嗽主要归因于气道高反应性及气道炎症,气道慢性炎症导致支气管收缩痉挛激活Aδ纤维从而产生咳嗽。最近一项咳嗽及哮喘神经机制综述表明:咳嗽敏感性增高或神经元功能障碍是哮喘样咳嗽的主要发病机制[12](图4),而持续性嗜酸粒细胞性炎症及反复支气管收缩痉挛可以进一步敏化介导咳嗽的传出通路,即咳嗽敏感性增高[12-13](图5)。 哮喘合并慢性咳嗽患者经规范治疗后咳嗽仍无法有效缓解可归为难治性慢性咳嗽。目前广泛认为咳嗽敏感性增高是难治性慢性咳嗽的主要临床与病理生理学特征。神经源性炎症、神经重塑是咳嗽敏感性增高相关的重要机制[14]。 神经源性炎症为感觉神经末梢释放的神经肽或神经递质所介导的炎症反应,表现为血管扩张,通透性增高、血浆外渗、组织水肿,以及感觉神经元兴奋性改变。气道感觉神经纤维末梢神经肽主要包括P物质(SP)、神经肽A(NKA)、降钙素基因相关肽(CGRP)和缓激肽(BK),其通过多种形式影响气道组织并诱发神经源性炎症[15-19]。 气道感觉神经纤维表达多种离子通道(如TRPV1、TRPA1、TRPV4、P2X3),当其被激活时产生动作电位,上传咳嗽信号进而产生咳嗽或咳嗽样行为,与此同时,末端钙的增加可使局部神经肽的囊泡释放,这独立于动作电位的形成,以致诱发神经源性炎症,进一步增强咳嗽敏感性(图6)[17,20]。许多研究证明了TRPV1,TRPA1、TRPV4和TRPM8以及嘌呤能受体P2X3在气道中的生理作用及参与慢性气道疾病(如以咳嗽为主要症状之一的哮喘、COPD和IPF等)中发生发展的机制;以离子通道为靶点的生物制剂相关临床试验已陆续在难治性慢性咳嗽人群中开展,目前P2X3受体拮抗剂已被证实可以改善部分难治性慢性咳嗽症状,未来针对更多气道感觉神经相关离子通道的靶向药物亟待研发[20]咳嗽敏感性增高、神经元功能障碍是慢性咳嗽的重要发病机制,离子通道介导的神经源性炎症参与其中。慢性气道炎症本身反过来也可进一步增强咳嗽敏感性。当慢性气道疾病常规治疗咳嗽缓解欠佳时,针对气道感觉神经相关离子通道的靶向药物将来或可以考虑。1.中国医师协会急诊医师分会.成人慢性气道炎症性疾病急症诊疗急诊专家共识.临床急诊杂志[J].2021,22(4):227-235.2.AghasafariP,GeorgeU,PidapartiR.Areviewofinflammatorymechanisminairwaydiseases.InflammRes.2019Jan;68(1):59-74.PMID:303062063.BarnesPJ.CellularandmolecularmechanismsofasthmaandCOPD.ClinSci(Lond).2017Jul1;131(13):1541-1558.PMID:286593954.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2021).中华结核和呼吸杂志.2022;45(1):13-46.5.SatiaI,NagashimaA,UsmaniOS.Exploringtheroleofnervesinasthma;insightsfromthestudyofcough.BiochemPharmacol.2020Sep;179:113901.PMID:321566626.LandtE,ÇolakY,LangeP,etal.ChronicCoughinIndividualsWithCOPD:APopulation-BasedCohortStudy.Chest.2020Jun;157(6):1446-1454.PMID:319878827.NasraJ,BelvisiMG.Modulationofsensorynervefunctionandthecoughreflex:understandingdiseasepathogenesis.PMID:198183668.DohertyMJ,MisterR,PearsonMG,etal.Capsaicinresponsivenessandcoughinasthmaandchronicobstructivepulmonarydisease.Thorax.2000Aug;55(8):643-9.PMID:108992399.ChoPSP,FletcherHV,PatelIS,etal.CoughhypersensitivityandsuppressioninCOPD.EurRespirJ.2021May20;57(5):2003569.PMID:3330355310.DicpinigaitisPV,KantarA,EnilariO,etal.PrevalenceofArnoldNerveReflexinAdultsandChildrenWithChronicCough.Chest.2018Mar;153(3):675-679.PMID:2919754611.MaiY,ZhanC,ZhangS,etal.ArnoldNerveReflex:VagalHypersensitivityinChronicCoughWithVariousCauses.Chest.2020Jul;158(1):264-271.PMID:3194531712.AkioNiimi,KensukeFukumitsu,etal.Interferingwithairwaynervesincoughassociatedwithasthma.PulmPharmacolTher.2019Dec;59:101854.PMID:3168303013.SinghN,DriessenAK,McGovernAE,etal.Peripheralandcentralmechanismsofcoughhypersensitivity.JThoracDis.2020Sep;12(9):5179-5193.PMID:33145095.14.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识.中华结核和呼吸杂志.2021,44(8):689-698.15.刘春丽,赖克方,钟南山.气道神经源性炎症与慢性咳嗽的发病机制.国外医学(呼吸系统分册).2004,24(4):237-239,242.16.RogersDF.Neurogenicinflammationinlungdisease:burntout?Inflammopharmacology.1997;5(4):319-29.PMID:1765761117.SpinaD.Airwaynerves:neurotransmitterrelease.CurrOpinPharmacol.2002Jun;2(3):283-5.PMID:1202047118.RichardsonJD,VaskoMR.Cellularmechanismsofneurogenicinflammation.JPharmacolExpTher.2002Sep;302(3):839-45.PMID:1218363819.PisiG,OlivieriD,ChettaA.Theairwayneurogenicinflammation:clinicalandpharmacologicalimplications.InflammAllergyDrugTargets.2009Jul;8(3):176-81.PMID:19601877 20.BonviniSJ,BelvisiMG.Coughandairwaydisease:Theroleofionchannels.PulmPharmacolTher.2017Dec;47:21-28.PMID:28669932
2022年欧洲呼吸年会已落下帷幕,会议展示了国际呼吸界的最新研究成果和诊疗进展。最新支扩症、慢阻肺、吸入治疗学术动态,敬请期待11月9日(周三)19:00“2022ERS热点解读专题会”,听陈荣昌教授、徐金富教授、张静教授、陈如冲教授和关伟杰教授为我们一一道来。
为广大医务人员和公卫专家提供一个突破时间和地域限制的学习交流平台。第十期“华南中青年骨干感染病例研讨会”将于2022年5月13日19:00准时开播,欢迎关注!此次会议邀请广州医科大学附属第一医院陈如冲教授主持,广州医科大学附属第一医院段杰林博士、时旭博士,微远基因李琴经理进行专题分享,微广东省第二人民医院孙瑞林教授、中山大学附属第三医院李洪涛教授、广州市第一人民医院魏数全教授、南方医科大学南方医院董航明教授、佛山市第二人民医院梁伟权教授、肇庆市第一人民医院林颖教授就mNGS在感染病例中的应用进行点评与讨论。
我们长期致力于慢性难治性咳嗽的诊断及治疗,不明原因慢性咳嗽或难治性咳嗽患者目前治疗手段十分有限,对患者造成极大困扰。我们团队现正在开展一项“慢性咳嗽患者经支气管镜冷冻治疗安全性和作用的单中心临床研究”,面向全国招募受试者。本研究旨在支气管镜下通过冷冻治疗系统将液氮输送至局部气道黏膜,利用低温效应降低气道黏膜神经末梢的密度以降低咳嗽敏感性,用于治疗难治性慢性咳嗽,以期改善患者的临床症状和提高生活质量。本研究已获本院医学伦理委员会批准,现面向全国招募患者。入选标准(1)年龄18-65岁,男女不限;(2)不明原因的慢性咳嗽(持续时间超过2月)患者;(3)常规治疗效果欠佳;(4)自愿签署受试者知情同意书,并愿意接受随访;(5)经研究者评估受试者总体状况适合该试验的完成。排除标准(1)有严重心、脑、肺等基础疾病者;(2)合并其他疾病可能影响疗效及预后者;(3)不能耐受支气管镜操作及无痛麻醉的患者;(4)孕期、哺乳期及准备怀孕的女性;(5)入组前1个月内曾参加或正在参加其他药物或器械等临床研究者;(6)其他经研究者评估不适合纳入本研究的情况。研究主要分为筛选期、治疗期和随访期,如果您或您的朋友符合以上条件并有意愿参加本项研究,请联系我们了解更详细的信息。联系方式联系人:钟医生联系电话:15915935901唐医生联系电话:18026300917地址:广州市荔湾区桥中中路28号广州医科大学附属第一医院
8月26日14:00-15:00,广东新闻广播FM91.4,与你不见不散!
广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心、广州健康研究院正在开展一项“GR1802注射液治疗中重度哮喘患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验”,现招募中、重度哮喘患者。项目总负责人是钟南山院士,主要研究者是广州医科大学附属第一医院陈如冲教授。该临床研究已得到国家药品监督管理局批准。GR1802注射液是一种新型重组全人源抗白细胞介素-4受体α(Interleukin-4Receptor,IL-4Rα)单克隆抗体注射液,能选择性结合IL-4Rα,同时阻断IL-4和IL-13信号通路,调控2型免疫反应,降低嗜酸性粒细胞和免疫球蛋白E水平,从而可用于2型免疫介导的哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等具有IL-4,IL-13高表达的自身免疫相关疾病。1.年龄:18-70岁2.哮喘诊断:一年以上3.FEV1:40%-80%4.支气管舒张试验阳性:随机前一年内一次阳性即可5.重度发作:签知情前:一年内有一次以上重度发作6.随机前:一个月内无重度发作7.所有基础药物:随机前已连续使用至少3个月、剂量稳定至少1个月,基础用药中必须含一种糖皮质激素(ICS或OCS):吸入性糖皮质激素(ICS):中-高剂量(丙酸氟替卡松250μg-2000μg,每天两次,或等效剂量的ICS)或:口服糖皮质激素(OCS):≤10mg/天强的松或等效剂量a)联合另外一种控制药物(如LABA、LTRA、茶碱类)治疗b)联合使用布地奈德/福莫特罗(布地奈德剂量640μg/天)可被认为是中等剂量ICS;c)接受糠酸氟替卡松/维兰特罗联合吸入剂,需满足糠酸氟替卡松≥200μg每日一次治疗的患者。d)如若使用第3种控制药物:第3种控制药物也需连续使用3个月以上、随机前剂量稳定1个月以上;8.无慢阻肺(COPD)或其他可能损伤肺功能的肺病9.吸烟史:随机前6个月无吸烟,既往吸烟<10包/年10.奥马珠单抗:随机前130天内未使用过11.感染:随机前4周内无感染,且未进行全身抗感染治疗如果您有意参加者或有合适候选者推荐,可联系我们。您的身份和病历记录都是保密的,不会出现在任何研究报告和公开出版物中。如果您或您周围有人符合以上的各项条件,并且愿意参加本研究,请尽快与我们联系。黄助理18620144980(微信同号)曾医生15521029889
广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心、广州健康研究院正在开展一项“一项随机、双盲、双模拟、平行分组、多中心、24至52周可变时长的研究,评估布地奈德、格隆铵和富马酸福莫特罗定量吸入器(MDI)与布地奈德和富马酸福莫特罗MDI以及信必可®加压MDI相比在哮喘未充分控制的成人和青少年受试者中的疗效和安全性(LOGOS)”研究。该临床研究已得到国家药品监督管理局批准。该研究计划在全球多个国家展开,中国计划约80家中心招募960例患者。国际协调研究者是约翰霍普金斯大学医学院RobertWise教授,项目全国总顾问是钟南山院士,全国协调研究者是浙江大学医学院附属第二医院沈华浩教授、广州医科大学附属第一医院陈如冲教授。1.哮喘史>1年(二甲及以上医院的病程记录即可,不要求肺功能或其他检查的诊断),18-80岁,不要求发作;2.吸烟史<10包年,戒烟>半年;3.中高剂量ICS+LABA稳定用药4周,既往可不规律用药或不用药;4.筛选期舒张阳性,接受一年内舒张阳报告,筛选期FEV1<80%(既往无肺功能报告也可以参加项目,但需要在筛选期舒张试验阳性);5.呼吸道感染/哮喘急性发作使用全身性激素洗脱4周;6.随机前4周无呼吸道感染;7.无显著临床意义的疾病(心血管、肝肾等),无COPD、支扩、活动性结核、肺嗜酸粒细胞综合征等;8.患者愿意筛选期连续5周返院检查和访视5、8、11、15一天内多次吹肺功能。如果您有意参加者或有合适候选者推荐,可联系我们。您的身份和病历记录都是保密的,不会出现在任何研究报告和公开出版物中。如果您或您周围有人符合以上的各项条件,并且愿意参加本研究,请尽快与我们联系。黄助理:18620144980(微信同号)黄助理:15989220109
过敏原暴露可引起过敏反应,反复过敏反应可导致多种过敏性疾病发生,如特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、食物过敏、药物过敏等。流行病学调查发现我国居民的过敏发生率,以及呼吸系统过敏性疾病(过敏性鼻炎和哮喘)的发病率逐年上升,部分哮喘患者合并症多(鼻炎、鼻窦炎),其对药物治疗反应差,称为重症哮喘,多数与过敏性因素有关。在世界过敏日之际,广州医科大学附属第一医院“南山名医团”联合CCTV《生活圈》栏目,将举行一场连续12小时的直播活动。钟南山院士及12位来自广州医科大学附属第一医院的大咖专家对哮喘、慢性咳嗽、中医养肺护肺、胸部肿瘤、肾结石、腹主动脉瘤,这六大健康主题分享预防、诊断、治疗方面的科普知识。还将与网友们在直播间进行互动,精彩多多,干货满满。错过这12小时=错失了▁▁个亿!!!扫描下方海报中的二维码快速进入直播间观看精彩直播↓↓↓直播时间2022年7月8日9:00-21:30直播平台CCTV生活圈央视频、央视网、央视影音、央视一套微博、央视一套头条号、CCTV生活圈抖音账号、CCTV生活圈微博、广州日报官方微博、南方+APP、触电新闻APP、健康100FUN视频号、广州医科大学附属第一医院官方微博、视频号、南山直播间等多平台同时进行。其中哮喘和慢性咳嗽健康主题:胸闷气短哮喘作怪?将由张清玲教授和陈如冲教授分别进行哮喘各种临床表型、诊断和治疗进行深入讲解。以上健康讲题内容请通过以下扫描上方二维码都可进行直播观看或回放。
巡讲活动总主席:钟南山 院士巡讲活动执行主席:赖克方 教授会议主席:赖克方教授(广州医科大学附属第一医院)蔡绍曦教授(南方医科大学南方医院)会议讲者:周宇麒教授(中山大学附属第三医院))陈如冲教授(广州医科大学附属第一医院)谢佳星教授(广州医科大学附属第一医院)时旭教授(广州医科大学附属第一医院)专家委员会成员:陈 萍、陈荣昌、赖克方、林江涛、刘辉国、邱忠民、瞿介明、沈华浩、王长征、王 辰、殷凯生、张旻、钟南山、周 新时间:2022年5月14日下午地点:广州粤海喜来登7楼多功能厅23(广州市天河区天河路208号体育西路与天河路交汇处)主办单位:中国咳嗽联盟、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院、呼吸疾病国家重点实验室、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、广州医科大学附属第一医院、广东省药学会协办单位:第一三共(中国)投资有限公司
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