我国肝癌高发,多在肝炎、肝硬化基础上发病,发病率居第四位,肿瘤致死原因第三位。由于早期没有症状,往往发现后已经处于晚期,失去手术切除的机会。不能手术的患者目前以介入治疗为主,辅以靶向、免疫的综合治疗,也能起到良好的治疗作用。症状:肝区(右上腹)疼痛;消化道症状:食欲减退,腹胀,恶心检查方法:1化验室检查:AFP-血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标2影像学检查:超声、增强CT或核磁-明确肿瘤大小、数目,进行肿瘤分期(1)借助肝脏超声显像联合血清AFP进行肝癌早期筛查,建议高危人群至少每隔6个月进行1次检查。(2)动态增强CT、多参数MRI扫描是肝脏超声显像和/或血清AFP筛查异常者明确诊断的首选影像学检查方法。(3)肝癌影像学诊断依据主要根据“快进快出”的强化方式。(4)肝脏多参数MRI检查是肝癌临床诊断、分期和疗效评价的优选影像技术。(5)PET-CT扫描有助于对肝癌进行分期及疗效评价。治疗方式:1外科手术切除:主要包括肝切除术和肝移植术。肝脏储备功能良好的CNLCⅠa期、Ⅰb期和Ⅱa期肝癌的首选治疗是手术切除。肝癌肝移植适应证:肝移植适用于肝功能失代偿、不适合手术切除及消融治疗的小肝癌患者2介入治疗:(1)消融治疗:消融治疗,具有对肝功能影响少、创伤小、疗效确切的特点,在一些早期肝癌患者中可以获得与手术切除相类似的疗效。(2)经动脉化疗栓塞:TACE是肝癌常用的非手术治疗方法。主要适用于CNLCⅡb、Ⅲa和部分Ⅲb期肝癌患者。提倡TACE联合消融治疗、放射治疗、外科手术、分子靶向药、免疫治疗和抗病毒治疗等综合治疗,以进一步提高TACE疗效。对肝癌伴门静脉主干或一级分支癌栓可以在TACE基础上联合使用门静脉内支架置入术联合碘-125粒子治疗或直接穿刺植入碘-125粒子进行治疗。
女性,49岁,3年前体检发现子宫肌瘤,无任何不适,定期观察.近期复查病变明显增大,伴有行经时间明显延长,本次来诊行经10余天,病变大于5cm,妇科建议手术治疗,患者拒绝后来介入科,介入术后3个月复查病变明显缩小,月经恢复正常
2017年6月10日至11日,由中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会粒子分会、广东省抗癌协会肿瘤影像与介入诊治专业委员会主办,中山大学附属肿瘤医院、珠海市人民医院、北京大学第三医院、山东省立医院和深圳市第三人民医院承办的第十七届全国放射性粒子治疗肿瘤学术大会暨第五届中国放射性粒子治疗肿瘤护理学术会议在广东省广州市胜利召开!我受邀于青委专场的难治性或转移/复发性肿瘤专题进行讲座,和与会专家探讨粒子治疗肿瘤的相关进展,互相交流,共同提高。
近两年,ctDNA液态活检在肿瘤诊疗中的成绩可谓有目共睹,历次学术大会上专家都给予了的充分的肯定。但另一方面也表达了对液态活检的期望:ctDNA优势不少,但是复杂的变异情况,加之高昂的检测费用。使得研究阶段提出的疗效评价,病情监测等应该充分发挥液态活检取样优势的方面,却离临床应用总有一步之遥。 肿瘤液态活检的概念亦起源于CTC,相比ctDNA,发现最早却浮沉多年的CTC在几番打磨后逐渐发挥出自己的优势。CTC可是祖师爷级别的发现,与孟德尔种豌豆得出遗传定律大概是一个时期的事情。早在1869年,CTC在血液涂片中就已经被观察到了,但是是在癌症病人死后尸检时观察到了CTC的存在。讲基因组学的故事常常从孟德尔说起,而这篇文献但凡是想介绍下CTC历史的文章中必被小辈拱手引用。这时间可比随着医学的发展与进步,人类给癌症摘掉绝症的帽子早了一百多年。 随着CTC分离和鉴定技术的发展,对于CTC的研究再次成为肿瘤领域的焦点。FDA批准上市了cellsearch掀起了新一轮的热潮;有人对PubMed下circulation tumor cell 这一关键词检索发现2013-2015年间全球每周新文献数量在20-25篇左右。今天就带大家一起走进这个大热点。 基础篇 CTC从哪里来 循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTC) 主要来源于肿瘤组织自发脱落的肿瘤细胞或是人为操作带入外周血的肿瘤细胞。 CTC在脱离了肿瘤组织的环境后往往很脆弱,失去细胞间相互作用而发生失巢凋亡,被血液中的免疫细胞攻击致死,或者干脆觉得进了循环系统就像猫咪跳进洗衣机,被血流的剪切力给冲死了。 但是如果CTC发生了上皮间质转化,或者是形成循环肿瘤细胞团(circulating tumor microemboli,CTM) 组团外出,那么存活下来并且发生转移的概率则大大增加。 CTC与转移 肿瘤转移的机制尚有许多不清之处,有待验证,但是近年来CTC的研究揭示了CTC是恶性肿瘤患者出现术后原位复发、远端转移和浸润的重要原因。上皮间质转化则可看做是“种子-土壤”假说的现代版本。 “种子-土壤”这个名字一出,相信大家已经理解的八九不离十了。原发肿瘤组织产生“种子”,“种子”找到合适的土壤生长为新的肿瘤组织。目前研究发现上皮间质转化就是产生种子的关键一步。 上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT) ,顾名思义就是上皮细胞在形态学上发生向间充质细胞表型转变的过程。这一过程本是胚胎发育的基本过程,也是炎症反应、伤口愈合等组织修复再生时必须的。然而肿瘤细胞在一定条件下发生EMT转化就会得到新技能:迁移。 上皮细胞间连接紧密,相对稳定不可移动。间质细胞很少有细胞连接,结构松散分散于细胞外基质中。这一转化是受到严格调控的过程,基因表达的改变促使上皮细胞停止分裂,离开原本附着的基底膜,切断与周围细胞的联系,细胞骨架也发生相应的变化以增强运动能力。 CTC与病程 转移是肿瘤发展进程中的重要特征,CTC的数量与肿瘤负荷、病程发展息息相关。 这是一项针对乳腺癌病人的研究中的案例。虚线表示了影像学的评估,PD代表疾病进展,PR代表部分缓解,SD表示疾病稳定,这一评价体系是NCI、FDA等全球多家癌症研究机构推荐的实体瘤疗效评价标准。主要通过影像学方法评估瘤体大小的变化评价疗效。可以明显看到在第一个疾病缓解期,CTC水平已经上升,换药后,CTC的下降也即时反应了药物有的有效性。 据有关研究发现,CTC对于病情进展的指示作用要比影像学评估平均早6-8个月的时间,可以帮助医生及时掌握病情,调整治疗方案。 技术篇 在开始正题前,我要讲一个警匪的故事,如果你能勉强接受这个不完备的假设,或许对于理解CTC的技术有一点点帮助。 人体的内部仿佛其实很像一座城池,循环系统就是承载它运转的交通系统,里面跑着的红细胞像运输员,数量极为庞大;白细胞像治安官负责抓坏蛋。城市总有黑暗面,而肿瘤就是黑社会,黑恶势力的暗自成长就会影响城市正常的功能,掠夺城市运转的社会资源。黑社会一方面会扩张自己的领地,而那些小弟里面也有不甘心于此,妄图自立山头。 现在复习一下之前的内容,循环系统里面会有一些小流氓是出来闲逛的,他们比较容易被警察捕获或是其他原因挂掉。另外一些小流氓或许内心已经悄悄变化,长出了一颗王者的心,他们比较耐磋磨,条件适宜的情况下,可以另辟疆土自立门户。有一些干脆组团出发,抵御循环系统恶劣的环境。 CTC的富集 转移是肿瘤发展进程中的重要特征,CTC的数量与肿瘤负荷、病程发展息息相关。只是观测到CTC并不能作为有效的预后标准,科学的评价必须建立在CTC有效富集的基础上。CTC这种细胞计数即能反映预后的标志物,富集方法对于检测有效性的影响可想而知。然而CTC沉浸在血细胞的海洋里,CTC含量之低有如在文学巨着里面挑错别字。那么我们是如何解决这个问题的呢? 方法1,生物富集 负责运输的红细胞与CTC和白细胞的个头差别比较大,分离起来不成问题。主要的难点集中在白细胞与CTC的分离上。 正向富集——正面出击,我们直接寻找到小流氓 黑恶团伙总会带一些别人不带着的东西,比如举着个棒子。我们用特异性寻找棒子的方法来找到CTC细胞。 最常用的棒子就是EpCAM,通过EpCAM富集是一项成熟的技术,cellsearch系统也是通过它对细胞进行分选的。 EpCAM全称上皮细胞粘附分子,是细胞膜上的一种蛋白质,正常情况下在多数上皮组织上都有所表达。而在造血系统来源的细胞、脑组织和血管内皮细胞中没有明显的EpCAM的表达,是一种特异性很好的分选方法。 负向富集——排除法,去掉不是坏人的人,剩下的就是坏人 流氓带着棍棒,当然治安官也会有一些特点比如随身携带专用电台,所以只要我们能把带手台的治安官找到,剩下的就是我们要找的CTC啦。白细胞是虽然种类繁多,但是有一点是一致的,他们都表达CD45。 CD45是一种白细胞共同抗原,是细胞之间沟通信号传导上有关键作用,在几乎所有的白细胞上都有表达。警察们互相联系的手台要保持一致嘛。 方法2,物理富集 运输员警察和小流氓的个头不一样、密度不一样、带的电荷不一样、或者流体中运动状态不一样,这些物理性质也帮助我们分选出CTC。但是这些物理方法主要针对单个的CTC,聚成团的CTC有可能在分离过程中因为物理性质与单个细胞不同而无法筛选出来。 方法3,结合着用 先负向负极去除绝大多数白细胞,再进行正向富集,可以大大提高正向富集的效率。 物理富集和生物富集结合着用,改造生物富集的物理条件也可以提高效率。 在EpCAM以外增加其他的捕获靶标分子,也可以减少因为EMT造成的CTC细胞丢失。 CTC的检测 1. 计数 对富集到的细胞进行鉴定、计数是最常规的手段。 目前的鉴定手段也是非常多的,常用的有通过细胞染色体变异来判断(FISH),或是通过细胞表面抗原免疫荧光来判断。 但是一旦落实到计数层面就会有一个小的问题,我们之前说过如果CTC是个小流氓的话,它的危害程度并不完全一致。有些难成气候,在循环系统中存活较短,不会四处兴风作浪。然而另一些则怀揣开疆僻壤之心,自立门户,危害极大。 单纯的通过肿瘤细胞的一些特性只是鉴定了肿瘤细胞,而将这两类细胞一概而论,或许并不是一个理想的选择。 2.q-PCR 撬开CTC的外壳,发现他们真实的状态,或许是一种有效的方式。 研究发现,CTC在表达上皮细胞基因的同时,表达类似干细胞及上皮间质转化的基因,这些基因的表达对肿瘤患者的预后评估有更为精准的临床意义。 在对转移性结直肠癌患者的研究中发现,高水平表达CK20或高水平表达Survivin的患者的总生存期分别是9个月和10个月,与CK20和Survivin表达水平都低的患者总生存期(33.2个月)相比,总生存期明显下降。 CTC-CK20或CTC-survivin其中任一个标记物在转移性结直肠癌患者中的表达水平的高低都是对其总生存期最强的预测因子,而对于二者的综合评价,会对患者的预后有更全面的评估。 细胞角蛋白CK家族是上皮性肿瘤较特异的免疫组化标志物,CK19和CK20是肿瘤组织免疫组化中常用的标志物。survivin是细胞凋亡的抑制分子,因其有利于细胞存活而得名“存活素”,正常情况下仅在胚胎和发育中的胎儿组织中出现,终末分化的成人组织中一般没有表达。 然而上皮间质转化这一与复发转移风险高度相关的过程,会使细胞部分丢失或全部丢失上皮细胞的特征。因此这一过程通路上重要基因的表达结合干细胞标志物ALDH1也是我们评估复发转移风险的指征。 高灵敏度的qPCR加上合理选择的marker基因,是对CTC细胞的精细刻画。让我们不只是清点数量,而是在一众举棒子的小流氓中可以判断他们的搞事情的能力到底有多高。 CTC检测的应用 何时应该进行CTC检测呢,其实在治疗的任何时期都可以切入,对病程达到动态监测的目的。其中最具直观检测意义的还是在与疗效评估,术前术后或化药/靶药用药前后,无论疗效评估还是复发风险判断,对于患者的治疗都是非常重要的。 癌症治疗手段日益丰富,已被视为慢性病的当下,CTC就是癌症慢病管理的重要手段,从细胞层面了解肿瘤发生发展情况,早于影像学评估及时调整治疗方案,帮助患者争取时间尽早调整治疗方案,才能有更好的带瘤生存
结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)作为目前临床最常见的恶性肿瘤之一,在我国肿瘤死亡率排名中,位于第5位,而在世界恶性肿瘤死亡率中位于第4位。据不完全统计,欧盟每年约有200000人因CRC而死亡,而近年来随着CRC发病率上升,死亡率也出现明显提高的趋势。结直肠癌肝转移(Colorectal liver metastases,CRLM)作为CRC晚期最常见的远处转移事件,如果不及时采取有效治疗,患者的生存期限往往不足5年。 射频消融(Radio frequency ablation,RFA)在近几十年中发展迅速,目前其对于肿瘤的治疗作用已经取得了广泛认可,而随着设备设计、功率改进以及治疗经验逐渐丰富,目前已经成为恶性肿瘤最常用的临床辅助治疗手段。RFA治疗虽然是一项辅助性肿瘤治疗手段,但是目前多项研究证实虽然其在复发率和生存期上无法完全替代手术和手术联合RFA治疗,但是其能够明显缩短住院治疗时间、降低并发症发生率、降低住院治疗费用。本文通过RFA在CRLM治疗的应用现状进行综述,旨在使更多的CRLM患者能够从中获益。 1技术原理 RFA系统主要是指穿刺针、皮肤电极和射频发生器共同组成的闭合回路。临床应用过程中,通常需要在彩超、CT等影像技术辅助下,将射频针经皮穿刺插到病灶处,当射频发生器形成高频射频波的时候,位于穿刺针末端的电极能够发射射频波,从而导致肿瘤组织随之产生相应的高速离子运动,由于摩擦生热,引发作用局部温度短时间内迅速升高,当温度超过42℃时,组织细胞由于高温而出现损伤,若温度超过60℃,组织细胞则由于发生蛋白质变性而出现不可逆性坏死,由此达到消灭局部组织细胞的功效。 在RFA技术发展的初始阶段,射频消融系统多采用单极电极,由于此项技术中电极传递能量受到组织和电极间距离的限制,因此其产热不足,而且电极附近组织由于干燥化、碳化能够引发阻抗升高,电流减慢,从而使组织坏死范围较为局限,临床治疗效果并不显著。随着时间推移,RFA电极逐渐多样化,目前主要有集束电极、冷循环电极以及伞形电极等,其中冷循环电极是目前较为常用的电极类型。 冷循环电极具有双腔套管设计,一腔管向高温区持续注入冷水发挥冷却作用后从另一管返回,不仅有效避免了阻抗升高的问题,减少组织碳化发生,而且有利于电极远处组织获得热量,增大组织坏死半径,使治疗效果更为显著。因此对于射频治疗技术将进行进一步的改进和创新,争取实现肿瘤完整消融、局部复发降低的目标。 2RFA治疗CRLM的适应症 虽然目前临床普遍认可RFA术对于肿瘤患者的治疗效果,而且随着其技术的发展,RFA在临床适应症也逐渐增宽,但是目前对其适应症仍然缺乏数字化的统一性的标准。 虽然,美国NCCN指南将RFA、手术切除以及肝移植作为早期肝细胞肝癌的治愈性手段,但是目前手术切除仍然是肝脏恶性肿瘤的惟一根治方法,因此,目前多推荐应用RFA治疗无法进行手术切除治疗的CRLM患者。Abitabile等认为由于消融坏死区域大小对于可治疗的肿瘤大小具有决定性作用,因此,若肝脏肿瘤直径未超过3 cm,应用RFA治疗其效果是可靠的,但是如果肿瘤直径超过3 cm,则应持谨慎态度。 目前在CRLM治疗中,RFA主要应用在无法手术切除的患者或者联合手术切除进行治疗,相关研究显示RFA能够改善CRLM的治疗效果,提高5年生存率。 3RFA的优势 与手术切除治疗比较,RFA治疗肿瘤具有独特的优势:①RFA治疗肿瘤时,需要利用穿刺针作用在肿瘤内部,因此能够治疗手术无法切除的深部肿瘤;②RFA直接作用在肿瘤组织局部,对于周围正常组织的影响小,能够减轻由于治疗引发的肝功能损伤程度;③RFA属于微创手术,治疗副损伤小,术后并发症少;④RFA在导致肿瘤细胞坏死的同时能够引发特异性细胞免疫,对于预防肿瘤复发具有重要积极作用。目前,国外部分学者提倡对于早期肝细胞癌患者可以首选RFA进行治疗。 4RFA治疗方法和相应特点 4.1开腹RFA 开腹RFA在开腹探查腹腔情况的同时,能够准确对病灶局部进行消融治疗,而且术中能够阻断肝血流,增大RFA治疗范围,能够有效治疗深部肿瘤。但是由于开腹手术损伤较大,术后恢复时间长,因此临床应用并不广泛。 4.2腹腔镜下RFA 腹腔镜下RFA主要是指在腹腔镜辅助下进行肿瘤病灶的消融治疗,其优点主要为创伤小、操作视野清晰、并发症少以及术后恢复快,而且其能够在术中对瘤灶进行准确分期,明确腹腔脏器转移情况。目前腹腔镜下RFA主要应用在表浅肿瘤和邻近重要脏器瘤灶的治疗中,临床通常将腹腔镜下RFA与结肠切除术联合,以提高手术安全性,改善治疗效果。 4.3超声辅助下RFA 经皮超声辅助下RFA作为目前最常用的RFA治疗方法,由于超声具有可视、便捷以及无放射性优点,因此在超声直视下进行RFA不仅准确穿刺,降低了穿刺风险,而且能够观察病情、消融范围等,有利于降低肝组织、周围脏器的损伤。此外,由于治疗区域在水气化作用下能够在超声中呈强回声,因此,其可作为经皮超声辅助下RFA的治疗范围的初步参考标准。 但是,超声引导在肝脏扫查中存在盲区,而且较大肿块需要多次消融治疗,因此超声辅助下RFA对于操作者的技术和经验要求较高。 4.4CT引导下RFA 与超声引导相比,CT引导下RFA更为直观,而且无盲区、无干扰,术中能够及时评估消融效果,但是由于穿刺时为了确认穿刺部位准确,需要进行多次扫描,患者承受的辐射量较大,手术时间较长。而且CT引导下RFA手术平均时间明显长于超声引导下RFA,而且由于术中无法动态反映射频区情况,因此,当肿瘤毗邻大血管、心脏、膈肌、胆囊以及肠管等重要组织时,为了避免造成重要脏器损伤,多采取保守治疗,容易导致肿瘤残留,进而引发肿瘤复发。 5RFA在CRLM治疗中的价值 5.1扩大了CRLM的手术切除适应症 RFA联合手术切除能够扩大CRLM的手术切除适应症范围,从而使部分丧失手术治疗机会的CRLM患者能够采取完整切除(切缘无癌细胞)治疗。对于较大病灶或者多发病灶,可以先采用手术切除大病灶,再用RFA消融小癌灶;对于某些体积较大癌灶,则可以先用RFA消融,再完整切除,从而减少肝脏切除范围。RFA联合手术切除不仅能够通过RFA专用电极在手术预切线面形成凝固性坏死带,减少术中出血、提高手术安全性,而且为实现无瘤切缘提供了可靠保证。 Mayo等通过对2000多例CRLM患者的临床资料进行分析发现,目前CRLM主要采取RFA辅助肝楔形切除术治疗,而较少采用单纯肝脏切除术治疗,特别是半肝切除术、三叶肝切除术等肝脏大部切除术在临床应用中明显减少。 5.2提高化疗效果 化疗作为CRLM常用的治疗措施,不仅能够清除手术切除残留的微小病灶,而且有利于抑制转移癌灶恶化,控制病情发展,同时可能使部分无法手术切除患者能够转化为可切除性CRLM。但是,由于化疗本身具有毒性较大、不良反应多、治疗时间长、耐受差、易耐药、对于较大肿瘤治疗不彻底等缺点,在临床应用中具有一定的局限性,对于体积较大、位置较深、病情较重的CRLM患者而言,单纯采取化疗难以达到良好的治疗效果。 RFA联合化疗能够出现优势互补现象,主要表现为:①化疗能够彻底杀灭残留病灶;②RFA能够延长化疗间歇期;③RFA治疗后,部分CRLM患者可达到影像学完全缓解。研究发现RFA能够对较大癌灶进行毁损治疗,规范性化疗能有效控制较小癌灶,二者联合共同控制肿瘤发展,有利于延长肝转移患者的生存期限。赵明等通过研究证实RFA联合化疗CRLM患者中位生存时间为32月、无疾病进展中位时间为16.8月、2.5年生存率达61.7%,与单纯化疗患者(25月、57.6%和9.9月)相比,具有显著优势。国外多数学者通过实验同样证实了RFA联合化疗治疗的CRLM患者其生存期得到明显延长,其生存情况明显优于单纯化疗者。 5.3治疗可切除性CRLM 虽然RFA治疗不可切除性CRLM效果得到了认可,但是由于目前临床尚缺乏关于单独应用RFA治疗可切除性CRLM的临床研究,仅有的部分研究均为非随机对照、单臂研究和回顾性研究,并且存在组间资料均衡性差、RFA组病例病情重、病例或文献时间跨度大等缺点,因此,临床对于RFA治疗可切除性CRLM的价值仍存在着争论。目前RFA的治疗价值尚未完全发挥,仍有待于临床进行深入研究进一步探索发现。 5.4治疗同期CRLM 随着原发灶、CRLM同期切除理念的发展和RFA治疗技术的发展,腹腔镜辅助下RFA与CRC根治术联合对CRC合并同时行CRLM进行治疗获得了学术界认可,研究认为其不仅能够避免二次手术的痛苦,而且能够发挥腹腔镜技术和RFA技术的优势,但是由于手术风险高、相关研究较少,因此仍需要更多的医学证据进行支持。 CRLM作为CRC主要的致死原因,及时有效治疗是延长患者生存期限最有效的办法,随着RFA的发展,RFA对于CRLM治疗的价值受到临床的广泛认可,其在CRLM临床治疗中的地位逐渐提升,但是在现有研究水平下,RFA的治疗作用仍未充分彰显,仍然缺乏大量循证医学证据,而相关的前瞻性研究更是凤毛麟角。随着研究水平的提高、经验的累积,RFA在CRLM治疗中将扮演越来越重要的角色。
液体活检(Liquid biopsy)的检测方法,可以捕获到进入血液的其它细胞或DNA,从而替代了疾病的诊断,例如肿瘤。关于这些检测方法的价值,现在还有很多不清楚的地方,但是许多医生认为,这些检测方法是一个很大的进步,可能可以为更多的病人实现个体化治疗。 这些检测方法是第一次非介入性地,可重复性地抽取肿瘤样本,医生们从而可以建立基因表达谱,靶向突变用药,快速判断治疗是否有效,及随肿瘤的发展而调节治疗方案。 目前在德州大学MD安德森癌症中心,约10%的有转移性大肠癌的患者正在接受液体活检。 卢煜明教授被誉为无创产前诊断的奠基人。早在1997年,他的研究小组发现孕妇血浆中存在游离的胎儿DNA,也正是这项研究产生了更加安全、简单的唐氏综合症检测方法。卢教授正在与世界各地的实验室竞争开发基于简单血液检测的癌症筛查技术,即液体活检。失活的(dying)癌细胞会释放DNA到血液中,但在癌症早期,癌细胞所释放的DNA量很少,并且会被进入循环系统的健康DNA所掩盖,从而难以检测。卢教授说:“我们的目标非常明确,就是开发一种血液检测,在癌症可治愈之前发现它。”卢教授所在的医院正在进行两项与DNA检测相关的大型研究。其中一项是对1000名乙肝患者进行跟踪,验证DNA检测能够早于超声检测发现肝脏肿瘤。另一项涉及2万人的研究与鼻咽癌相关。这种癌症可能吃咸鱼、遗传易感性以及Epstein-Barr病毒感染有关。卢教授开发的检测方法是希望在人的血浆中检测到失活的癌细胞释放的病毒DNA。卢教授说:“虽然目前通过DNA检测预测患癌的风险成本依然很高,但随着测序技术的不断发展,癌症早期筛查将会变得更加便宜、应用范围更加广泛。之前胎儿检测的费用也很昂贵,但是现在已经降到了800美元,我相信,同样的事情会发生在癌症上。” 液态活检技术之血浆游离循环肿瘤DNA(ctDNA) 血浆游离循环肿瘤DNA (Cell-free Circulating Tumor DNA ,ctDNA)是由肿瘤细胞释放到血浆中的单链或者双链DNA,携带有与原发肿瘤组织相一致的分子遗传学改变。 数十年来,科研人员一直都在寻找能够很好地反映肿瘤情况的生物标志物,与蛋白质类生物标志物相比,循环DNA的表现应该会更好。在临床工作中,蛋白质已经被用来诊断疾病,或者监测治疗效果。但是蛋白类生物标志物检测会出现假阳性结果,因为也有其它原因会导致血液中的蛋白类生物标志物增加。可是ctDNA检测出现假阳性结果的可能性就要低得多,因为我们不是检测ctDNA的水平,而是检测它是否携带有肿瘤特异性的突变,或其它基因组改变信息。 早在1947年Mandel和Metais就发现了循环核酸;30年后Leon等人的研究结果表明肿瘤患者外周血清DNA水平大大高于正常人,之后研究者在肿瘤患者的血浆和血清中检测到了癌基因突变,并且与原发肿瘤相一致。 2013年新英格兰医学杂志The New England Journal of Medicine研究结果发现:ctDNA检测作为一种无创的检测方法,能够真实的反映实体瘤组织中的基因突变图谱与频率,是治疗效果的评估及治疗后临床随访的重要监测指标。 Bettegowda和他的同事最近报道了一篇文章,称ctDNA水平在早期和晚期肿瘤(各种癌症)中存在差异。研究人员发现,在640例患者中,ctDNA可检测超过75%的晚期胰腺癌,卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌,以及头颈癌。然而,在原发性脑、肾、前列腺癌和甲状腺癌的检测却不到50%。此外,在206例转移性结直肠癌患者中,源自KRAS基因突变的ctDNA具有87.2%的敏感性和99.2%的异质性。研究人员还发现,96%的表皮生长因子受体被抑制后复发的患者体内有ctDNA,这就表明在丝裂原活化蛋白激酶途径中发生了单基因或多基因突变。 ctDNA作为一种新的肿瘤标志物,将在肿瘤的诊断、治疗及预后检测等方面发挥重要作用,尤其对于一些不具有典型临床症状、检查无特异性和诊断困难的肿瘤可避免复杂的、具有创伤性的活检。ctDNA来自肿瘤细胞的体细胞突变,不同于遗传突变的是,遗传突变存在于体内每个细胞。因此,ctDNA是一种特征性的肿瘤生物标记物,并且还可以被定性、定量和追踪。 ctDNA临床应用领域 适用范围:实体瘤患者 随着肿瘤分子生物学研究的进展,血浆游离循环肿瘤DNA检测技术必将成为临床肿瘤早期诊断、预后判断、跟踪随访等的一项重要的分子生物学检测手段。 液态活检技术之循环肿瘤细胞(CTC)监测技术 循环肿瘤细胞 (Circulating tumor cell, CTC) 是指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。 早在1889年,Paget提出了“种子和土壤”的学说,强调癌细胞和微环境之间的关系,认为肿瘤转移的形成,是处于旺盛生长状态的肿瘤细胞作为“种子”,当遇到合适的器官、组织的基质环境,即“土壤”时,就会发生肿瘤的转移。期间,有专家提出了“解剖——机械”学说,认为CTC的转移为随机现象,CTC在最先到达脏器的毛细血管或淋巴结发生机械性滞留。在1896年,澳大利亚学者Ashworth在一例转移性肿瘤患者血液中首次观察到从实体肿瘤中脱离并进入血液循环的肿瘤细胞,并率先提出了CTC的概念。从上世纪末以来CTC检测技术得到了不断的改进,随之带来的是CTC检测在临床的应用。 随着CTC临床应用价值凸显,许多研究机构和研发团队都在推出不同的CTC检测技术。目前,CTC检测技术主要分为以下几种: 已经完成及正在进行的大量研究显示,CTC在临床上具有很大的应用价值。目前,CTC在临床上的应用主要包括以下几个方面: 1.早期筛查 研究发现,在早期肿瘤患者中,利用影像学还未发现病灶时已经可以在外周血中检测到CTC,因此CTC可以用于肿瘤的早期诊断,2007年ASCO就将CTC纳入了肿瘤标志物。在临床上,也遇到过非常典型的案例,一受检者利用CTC做肿瘤早期筛查,在外周血中检出1个CTC,后又通过数字PCR技术对ctDNA进行了定量分析,结果提示该患者肿瘤与结直肠相关性较大。在随后进行的肠镜检查中,在受检者结直肠部位发现一个低分化腺瘤。 2.快速疗效评估——作为肿瘤生物动力学标志物 通过CTC在不同治疗阶段的数目变化,可辅助快速评估手术、放化疗及其他治疗手段的疗效。 3. 辅助肿瘤患者分期分级 通过检测CTC数目,辅助评估肿瘤患者的分期及分级。血液系统是肿瘤转移的重要途径,是否发生远处转移是判断临床分期的标准之一。近年来,CTC检测在临床上的应用使之成为了TNM传统分期系统的有效补充,从而指导下一步的治疗。 4. 判断患者是否需要辅助化疗 术后CTC数目大于阈值,建议强化术后辅助化疗;CTC数目小于阈值,建议采用标准辅助化疗。 5. 监测癌症转移复发风险 CTC数目上升,提示肿瘤进展,转移复发风险增大;CTC数目下降,提示肿瘤缓解,转移复发风险降低。 6. 提供预后相关的分子生物学特征 目前研究已经证实血液中检测到的CTC可以作为乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等肿瘤的独立预后因素。CTC监测数目越高,提示患者预后较差。在转移性乳腺癌患者接受系统治疗之前,每7.5 ml血液中CTC计数超过5 个, 提示更短的无进展生存时间和总生存时间。在转移性结肠癌患者中,每7.5 ml血液中CTC计数超过3个,患者中位总存活期和无进展存活期都明显缩短。 7. 监测耐药情况——基于获得连续样本的便利性 通过检测CTC数目变化,实时监测肿瘤药物耐药性的发生。 CTC在肿瘤诊断、治疗和监控等方面的临床表现已逐渐崭露头角,是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段,临床应用价值极其显著。 外泌体检测 虽然实体肿瘤的检测仍然是癌症诊断中的常规程序,但新一代测序等现代技术,已经使科学家们能够更详细地跟踪肿瘤的组织起源。许多肿瘤会脱落细胞,称为外泌体(exosome)的囊泡,也有DNA进入血液和其他体液的痕迹。最近的研究表明,这些碎片可以作为标记物,来监测疾病的进展,甚至有助于研究人员在症状出现之前诊断癌症。 结果发现,肿瘤DNA通常可在血液样本中检测到。例如,6月5日在《JAMA Oncology》发表的一项研究中,研究人员检测了4000多名孕妇的血液样本——为了确定胎儿中的染色体异常而抽取的,确定了三例孕产妇癌症:一例卵巢癌,一例滤泡性淋巴瘤,和一例霍奇金淋巴瘤。本文共同作者、鲁汶大学人类遗传学中心的Joris Vermeesch说:“我们发现,在大多数的这些肿瘤中,即使是低等级的肿瘤,也可以用一个人的血液,用于研究肿瘤生物学。” 这样的“液体活检”不仅仅是血液和血浆样品。在其他研究中,研究人员将膀胱癌患者术后复发风险,与尿液中的DNA甲基化水平关联起来,检测粪便样本中的肠癌DNA,并鉴定了头颈部癌患者唾液中的癌症相关突变。以前,这种分子测试被用来监测晚期疾病和肿瘤转移。现在,随着越来越多的精确工具,即使在疾病的最早期阶段,也可以在血液中发现少量的癌细胞和DNA。 约翰霍普金斯大学医学院的Bert Vogelstein称:“粪便和尿液可以检测结直肠癌或膀胱癌,但血液能够检测所有的癌症——至少从概念上来说。然而,从逻辑上说,检测非常少量的DNA一直都存在挑战。” 共同证据 去年,在《Science Translational Medicine》发表的一项包括640例患者的研究中,研究人员报道称,可以在大约40%至70%的几种癌症中检测到循环肿瘤DNA,包括脑瘤、前列腺癌和卵巢癌。例如,在晚期结直肠癌患者中,循环肿瘤DNA可被用来确定87%的病例中的KRAS基因突变。 完整的癌细胞也可以进入血液循环。早期有研究尝试依靠识别表面抗原或其他标记,捕捉这些循环肿瘤细胞(CTCs)。但是,根据肿瘤的类型、病期和其他因素,CTCs可能带着不同的分子面具。然而,今年早些时候,哈佛医学院的Mehmet Toner及其同事在《Nature Methods》发表论文指出,微流体装置可以用“不依赖全血肿瘤特异性标记”的物理方法,捕获这些细胞。Toner告诉The Scientist杂志说:“完整的细胞有着巨大的价值。你可以研究DNA、RNA、信号分子、磷酸化模式、表观遗传学——这比一个单一的生物标志物更加丰富。从长远来看,我们可以培养这些细胞,来测试药物的敏感性,真正走向个性化医学。” 除了DNA和全细胞之外,最近的研究表明,肿瘤细胞脱落的外泌体,也可作为替代的癌症生物标志物。6月24日,德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员带领的一个研究小组,在《Nature》发表论文,描述了外泌体的一种血清检测法——它携带着DNA、RNA和蛋白质,可以用来成功区分患者早期、晚期胰腺癌与良性胰腺疾病或健康受试者。 但循环肿瘤痕迹的罕见性——无论DNA、整个CTCS还是脱落的囊泡,迄今为止都具有临床应用的挑战。根据Vogelstein介绍,提高这种分子测试的灵敏度和特异性,对于建立其临床效用是至关重要的。除了消除假阳性,这些结果对于了解“为什么有些肿瘤不能在血液和其他液体中被跟踪到”,也是必不可少的。 Vogelstein说:“目前,我们不知道局限是技术性的还是生物学的。我们发现,40%到70%之间的肿瘤,是可检测的。但是,如果其余的早期癌症不分泌单一分子的循环肿瘤DNA,那么无论我们的技术有多好,它都不重要。” 大部分的生物学基础还不清楚,伦敦大学学院的Tim Forshew通过电子邮件告诉The Scientist杂志:“我们还不完全知道循环肿瘤基因是如何进入血液循环的,以及根据不同类型的癌症它们有何不同。我们也不完全了解是什么影响着它迅速从血液中清除。” 尽管如此,使用一种简单的血液测试来诊断癌症,并指导治疗策略的可能性,已经鼓舞着一些公司,他们现在正在竞相研制检测方法。 早期应用 Forshew说:“循环肿瘤标志物的商业利益是巨大的。”他在Inivata(提供循环肿瘤DNA为基础的诊断测试的几个公司之一)带领技术研发。在Forshew的心里,这种技术最重要的应用是,研究癌症的遗传学,而不是轻易操作的活检。 其他几家公司——包括Epic Sciences、Johnson & Johnson’s Janssen Diagnostics、SRI International和Guardant,目前提供循环肿瘤DNA和细胞的测试。然而,这些测试的临床应用迄今已被局限在监测肿瘤转移,在较小程度上,也监测治疗反应。 从事临床研究的科学家正在努力将血液中的肿瘤DNA与特定的疾病参数关联起来,如手术切除肿瘤后的复发风险。Vogelstein说:“这不同于预测预后结果,这实际上是检测尚未出现临床或影像学迹象的神秘疾病,这样我们就可以及早地实施治疗。” 与Vogelstein合作,澳大利亚Walter and Eliza Hall医学研究所的Jeanne Tie和她的同事,采用循环肿瘤DNA,来评估哪些患者最有可能受益于II期大肠癌手术后的化疗。一般情况下,一大部分患者在手术后接受辅助化疗。但只有4%到5%的患者似乎从中受益。其余的患者,要么手术证明是充分的,要么尽管化疗还是出现了癌症复发。该小组的初步结果,提交到去年的美国临床肿瘤学会会议,表明复发风险与循环肿瘤DNA水平密切相关。研究人员正在计划一项更大的随机试验,来评估循环肿瘤DNA指示化疗实施的效用。Tie说:“通过使用血液测试来指导化疗,我们不仅可以提高生存率,而且还可以减少接受不必要化疗的患者数量。” 与以前使用的测量(如前列腺特异性抗原,甚至是由健康细胞释放的)相比,肿瘤DNA、CTCs与肿瘤来源的外泌体,都是“更高价值”的标志物。他说:“这些新的标志物,提供了一个惊人的机会来管理癌症。以前,我们总是落后于疾病一步。有了这些更具体、更敏感的工具,我们终于可以向前迈进一步。” 相关文献 Amant F, Verheecke M, Wlodarska I, Dehaspe L, Brady P, Brison N, Van Den Bogaert K, Dierickx D, Vandecaveye V, Tousseyn T, Moerman P, Vanderstichele A, Vergote I, Neven P, Berteloot P, Putseys K, Danneels L, Vandenberghe P, Legius E, Vermeesch JR.Presymptomatic Identification of Cancers in Pregnant Women During Noninvasive Prenatal Testing.JAMA Oncol. 2015 Sep 1;1(6):814-9 Ma M, Zhu H, Zhang C, Sun X, Gao X, Chen G."Liquid biopsy"-ctDNA detection with great potential and challenges. Ann Transl Med. 2015 Sep;3(16):235 Ignatiadis M, Lee M, Jeffrey SS.Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor DNA: Challenges and Opportunities on the Path to Clinical Utility. Clin Cancer Res. 2015 Nov 1;21(21):4786-800 Gray ES, Rizos H, Reid AL, Boyd SC, Pereira MR, Lo J, Tembe V, Freeman J, Lee JH, Scolyer RA, Siew K, Lomma C, Cooper A, Khattak MA, Meniawy TM, Long GV, Carlino MS, Millward M, Ziman M.Circulating tumor DNA to monitor treatment response and detect acquired resistance in patients with metastatic melanoma.Oncotarget. 2015 Sep 22. doi: 10.18632/oncotarget.5788 Wang Y, Springer S, Zhang M, McMahon KW, Kinde I, Dobbyn L, Ptak J, Brem H, Chaichana K, Gallia GL, Gokaslan ZL, Groves ML, Jallo GI, Lim M, Olivi A, Quinones-Hinojosa A, Rigamonti D, Riggins GJ, Sciubba DM, Weingart JD, Wolinsky JP, Ye X, Oba-Shinjo SM, Marie SK, Holdhoff M, Agrawal N, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Bettegowda C.Detection of tumor-derived DNA in cerebrospinal fluid of patients with primary tumors of the brain and spinal cord.Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Aug 4;112(31):9704-9. Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr.Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies.Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24 Romero D.Breast cancer: Tracking ctDNA to evaluate relapse risk.Nat Rev Clin Oncol. 2015 Nov;12(11):624. Gold B, Cankovic M, Furtado LV, Meier F, Gocke CD.Do Circulating Tumor Cells, Exosomes, and Circulating Tumor Nucleic Acids Have Clinical Utility?: A Report of the Association for Molecular Pathology. J Mol Diagn.
在开始读文章前,我们先来做个测试。 找一个安静的房间,平静好情绪,坐下,闭上眼,此时请尽力感受你胸腔及腹腔中的器官…… 当然不是叫你这么干...... 最明显的,你可能会立刻发现自己的胸廓在持续地上下起伏,没错,那是你的肺正在工作; 当然,我敢保证你一定不会忽略自己强而有力的心跳; 如果这时正值饭点,可能你还会隔着肚皮感觉到自己的肠道正跟着咕噜咕噜蠕动; 如果环境足够安静,兴许你还能清晰地听到腹主动脉的搏动声…… 很好,那么现在来仔细感受一下你的胰腺呗。 …… “什么?胰腺?这我可做不到。它在哪?” 你的胰腺在哪? 可能绝大多数人都感觉不到胰腺的存在,甚至对它的位置毫无概念。 实际上,它躺在上腹部的最深处,就像一条鱼。“鱼头”较低,被十二指肠围绕着,鱼尾较高,紧邻着脾脏。前方则由胃覆盖。 从体表来看,它的下缘相当于肚脐上5cm,上缘相当于肚脐以上10cm。如果确认周围安全,或许你可以在自己的肚子上比划看看。 胰腺能有什么用? 一直躲在后面,能有什么作为?别惊讶,你每日进肚食物的消化、血糖的维持基本全靠它,此外胃肠蠕动、消化液的分泌和胆囊的收缩也要靠它来调节。 胰腺具有超强大的分泌功能,既可以通过“外分泌”向胰腺导管中输送胰液,胰液中作用强烈的消化酶会流入十二指肠消化食物中的糖、蛋白质和脂肪;又能“内分泌”胰高血糖素、胰岛素和生长抑素,来调节血糖维持正常水平。 胰液及各种激素源源不断地从胰腺中分泌,靠的正是这些腺泡、腺管和胰岛..... 提到血糖你应该就明白了,困扰1.2亿中国人口的糖尿病就是因胰腺胰岛素的分泌功能障碍引起的。与其说21世纪是恐怖的“糖尿病时代”,不如说是大家的胰腺都普遍出了问题。 要是你觉得一个糖尿病已经够头疼的话,告诉你个更坏的消息。在刚结束的2017欧洲癌症大会上,一项来自法国里昂国际疾病防治研究所的研究表明,不仅长期患有糖尿病是胰腺癌的危险因素,糖尿病病情的急速恶化还可能是早期无症状胰腺癌的征兆。 什么!糖尿病不仅能导致胰腺癌,兴许它就是胰腺癌?这研究到底靠谱么?笔者吓得赶紧吞了颗糖压惊。 研究者调查了欧洲近百万名2型糖尿病患者发现,其中被报告为胰腺癌的患者里,有50%在一年前就被诊断为2型糖尿病,并且被当作糖尿病治疗。 由于癌症作祟,这类糖尿病患者的病情会急剧恶化。于是,他们往往会听从医生的指导,从口服降糖药转向疗效更为激进的胰岛素注射治疗。而这一举措将胰腺癌的确诊风险抬高了整整7倍。 一针下去,血糖咻咻地降,癌症悄悄地来...... 众所周知,胰腺癌可以引起胰腺分泌功能障碍,从而导致糖尿病。而针对糖尿病的治疗往往能让无症状的胰腺癌更快露出马脚。 这是因为,糖尿病治疗所用的肠促胰岛素是通过刺激胰腺释放胰岛素来降低血糖的。由于这种激素对胰腺的刺激作用,使胰腺内癌细胞的增殖变得更为活跃, 更加快了胰腺癌的进展。 乍看上去,患者先被确诊为糖尿病,一年后再出现胰腺癌,搞得癌症好像就是直接由糖尿病引起似的。事实上,癌细胞早就偷偷潜伏,糖尿病的罪魁祸首也正是它,而胰岛素治疗只是胰腺癌从无症状到有症状的一个助推器。 科学家们由此称之为“反向因果效应”。 这就让临床医生很头大了。这么棘手的一个癌种,偏偏又和糖尿病扯上了关系。根据患者病情及时调整的降糖疗法竟不经意间加速了胰腺癌的进展。到底还要不要用胰岛素啦? 更可悲的是,好不容易突破重重线索确诊的病人,却都只剩几个月的生存期,而他们似乎还对死神的降临毫不知情...... 该醒醒了,胰腺癌可没想的那么简单! 胰腺癌变,沉默的致命杀手 诊治难度极高外加几乎100%的死亡率,其实胰腺癌早就被公认为肿瘤界的“癌中之王”了。 胰腺癌的早期又称为“无症状期”,没错,是几乎没!有!症!状!待到患者出现消化不良、腹痛和黄疸时,往往为时已晚。这也就是为啥他能够成为众多癌种中万恶之首的原因。 要知道,各大癌肿的生存情况普遍都是用“5年生存率”来评估的,而胰腺癌的死亡率实在太高了,科学家们只能勉强计算患者的“1年生存率”来当作指标。因为胰腺癌的5年存活率<1%,或者说,几乎为零。 它也绝没有你想的那么罕见。近年来,胰腺癌已成为癌症相关死亡前10位的肿瘤。在世界范围内,胰腺导管腺癌目前是癌症相关死亡的第4大肿瘤。在美国,预计到2030年,胰腺癌将超过乳腺癌成为第2大致死性肿瘤。 国内的情况如何?来自2016年国家癌症中心的统计数据表明,2015年中国胰腺癌发病率已经上升至第9位,死亡人数在我国癌症死亡总人数中位列第6位,总体发病率和死亡率均呈增长的趋势。 图片来源《Cancer statistics in China,2015》 如何发现胰腺癌? 前面提到,胰腺癌的发病极其隐匿,待到出现症状时往往病情已达到晚期。那么它就真的发现不了吗? 办法当然有。关键就是要看你够不够警惕。 肿瘤标志物 CA19-9是胰腺癌必查的一个指标,甚至很多患者正是因为体检时发现CA19-9异常才开始怀疑胰腺癌。 它是一种肿瘤特异性单克隆糖类抗原,一般不会出现在正常人体内,但如果体内产生胰腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等消化道肿瘤时,它的含量就会超标。 CA19-9在85%-95%的胰腺癌患者身上为阳性。在肿瘤切除后,CA19-9的浓度会有所下降,但如果又复升,往往意味着肿瘤再次复发。 超声检查 想要性价比高又无创的检查?超声绝对是首选。超声检查能明确地发现直径大于2cm的胰腺实质性肿块。此外,它还能发现由肿块引起的胆管扩张、胆囊重大和肝内转移。 随着超声技术的进展,过去难以察觉的腹后壁胰腺肿瘤,如今运用纤维胃镜超声探头,便能够直接从胃壁近距离检查。目前超声的胰腺癌术前诊断准确率已高达92%。 CT检查 直径小于1cm的胰腺肿瘤,能逃过超声的火眼金睛,却仍然敌不过CT的扫荡。除了超声能发觉的征象外,胰腺局部低密度占位、轮廓不规则,胰头和胰体的比例失调都是诊断胰腺癌的种种依据。 血液检查 当胰腺病变堵住胆管,致使梗阻性黄疸时,血中的血清胆红素会明显升高,尿胆红素试验也可呈现强阳性。血清淀粉酶也有可能一过性升高。 此外,患者的空腹血糖也会出现异常升高,糖耐量试验也可呈阳性。 逆行胰胆管造影(ERCP) 从口中进入,通过胃到达十二指肠降部,再从胰管的十二指肠大乳头开口向管腔内注入造影剂射片......这应该算是探查胰腺最直接的方式了。 逆行胰胆管造影就是这么做的,而且如果能在十二指肠大乳头开口处发现肿瘤,还可以取活检送病理检查。最后的病理诊断报告正是胰腺癌金标准。 它的癌变和谁有关? 隐匿归隐匿,但胰腺癌绝不是毫无征兆,说来就来。它与诸多环境因素、个人生活习惯和其他健康疾病密切相关。 吸烟 大量研究已经证实,吸烟是胰腺导管腺癌的头号危险因素。吸烟可促使烟草中的致癌物质特异性N-亚硝酸盐分泌到胆管,然后反流进入胰管。这种致癌物也可随着血流直接进入胰腺。此外,吸烟能使人体血脂增加,进一步触发胰腺癌的发生和发展。 因此,戒烟是防治胰腺癌的关键要素。不过也有研究表明,只要补充足够的叶酸和吡哆醛浓度,就能减少与吸烟相关的胰腺癌危险性。与其钻这个空子不如干脆戒了吧! 饮酒 研究发现,酗酒的男性患胰腺癌的风险要比不饮酒的人高出1.5倍至6倍。并且喝得越多、越频繁,男性患胰腺癌的风险越高。 糖尿病 就像先前提及的,糖尿病和胰腺癌有着剪不断理还乱的关联。 不过,目前国内经证实的观点主要有二: 1.长期糖尿病是胰腺癌的危险因素; 2.新发糖尿病是早期胰腺癌的征兆。 因此,糖尿病患者及内分泌科医生们应该意识到,患上糖尿病或已存在的糖尿病病情迅速恶化并不只有表面上那么简单,需要更进一步的检查,因为这,可能正是癌症临近的信号。 幽门螺旋杆菌 在消化道中作怪的细菌照样能坑害胰腺。研究显示,胰腺癌患者中有幽门螺旋杆菌血清阳性者,与对照组相比有显着差异,提示了幽门螺旋杆菌感染与胰腺癌有相关性。 而且,这种危险关系在细胞毒素相关性基因A阳性菌株感染的患者中最为明显,该菌株被认为具有更大的致癌作用。 慢性胰腺炎 每过10年,慢性胰腺炎患者的胰腺癌变概率就会增长2%。且在慢性胰腺炎患者中,伴有钙化性胰腺炎者的胰腺癌发生率更高。 不过也有研究发现,除了少数遗传因素导致的家族性慢性胰腺炎外,一般的慢性胰腺炎并不会导致胰腺癌。 无论孰是孰非,适量饮酒,及时摘除胆结石、避免暴饮暴食,给自己的胰腺营造个良好的环境总没错。 咖啡 1981年,一名德高望重的哈佛大学流行病学家在著名《新英格兰医学杂志》发表了《一份关于饮用咖啡与胰腺癌关系的病例对照研究》,称“饮用咖啡与胰腺癌之间存在明显关联,在对吸烟的影响做出调整后,每天饮用不超过2杯咖啡人群,男女两性合并胰腺癌相对危险性(RR)为1.8,每天饮用超过3杯以上RR为2.7”,从而得出结论:“很大比例胰腺癌的发生归因于饮用咖啡”。 也就是说,饮用咖啡会将胰腺癌的危险性提高2~3倍。那你每天“赖以生存,不喝会死”的咖啡还能不能喝了? 别担心,迄今公开发表过关于咖啡和胰腺癌关联的研究已超过500多份,但奇怪的是,研究结果与早期并不完全一致。而且研究者们越是研究,就越发现咖啡与胰腺癌的关联性不那么大。兴许是人类对咖啡的一腔热情打动了胰腺,emmm,姑且就放过人类这一回吧。 肥胖 肥胖体质也是胰腺癌的高危因素。甜食、高脂类红肉食摄入过多、日常摄入的脂肪、淀粉、蛋白等过量,就会造成胰腺的过度负荷,慢慢的就会使胰腺细胞发生恶性转化,从而逐渐导致胰腺癌的发生。 春节假期刚过,你是否也大吃大喝了好几场?可别忘了,在你的肚子里有一枚娇滴滴的胰腺。它不可或缺,生病了却常常不声不响。不如从年后起改掉不良生活习惯,将一切危险因素杜绝于千里之外。 参考资料: ECCO2017 NEWS: Diabetes or its rapid deterioration can be an early warning sigh for pancreatic cancer Rapid Diabetes Deterioration -- Sign of Pancreatic Cancer? Pancreatic cancer: What are the symptoms of 'silent killer' set to kill more than breast
近日在北京参加肝转移癌MDT学术会议,有幸受邀进行讲座,和与会专家分享治疗经验与心得,并被聘为肝转移癌与转化治疗专业委员会委员,本届会议是由北大肿瘤医院朱旭教授和清华长庚医院张跃伟教授作为共同主席进行主办,国内外专家云集,相互学习,交流经验,收获颇丰!
输卵管积水是由于输卵管炎症,阻塞后形成输卵管积脓,最终成为水样液体。输卵管积水可影响胚胎的着床率,妊娠率,并增加宫外孕的几率及流产率。输卵管积水的介入治疗是通过介入治疗方式对输卵管积水进行预处理,通过对输卵管栓塞,防止输卵管内炎性液体流入宫腔,有助于提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的妊娠成功率。治疗方法:患者仰卧,输卵管导管于宫内输卵管开口处,透视下将输卵管导管头端插入到输卵管间质部位,置入微导管,通过微导管送入微弹簧钢圈栓塞输卵管。优势,操作简便,无创,不需麻醉,痛苦小。禁忌症:生殖器畸形炎症或慢性炎症,女性妊娠期月经期,产后、流产、刮宫术后6周内。
患者 女,81Y主诉:周身瘙痒1月余,周身黄染5天。现病史:该患者1月前开始出现周身瘙痒,尿色加深,未发现周身黄染,无发热,恶心未呕吐,自觉腹胀,乏力,纳差,5天前发现周身黄染,逐渐加重,为进一步诊治来我院。入院检查:肝胆脾MRI平扫+增强示:肝门区占位,直径约2.5cm,肝门区肿大淋巴结,长径约1.2cm实验室检查示:总胆红素:410.8umol/L,结合胆红素:260umol/L,ALT:145.7U/L,AST:111u/L CA199:51.9U/ml临床诊断: 肝门部胆管癌III型IVa期 梗阻性黄疸患者为肝门部胆管癌IIIb型IVa期,为外科手术禁忌症;患者梗阻性黄疸,肝功能损害,需行减黄治疗;先行PTCD术:1个月后行肝动脉化疗灌注术同时造影看引流管情况:方案:洛铂20毫克灌注第一次灌注术后2个月复查上腹部增强MRI:肝门区病灶大小约2.6cm,肝门区病灶仍有血供行第二、第三次肝动脉化疗灌注术:复胆道造影示胆管通畅,且患者黄疸症状明显减轻第三次术后1个月复查:肝门区占位,大小约2.2cm,较前稍缩小,肝门区淋巴结大小约1.1cm。造影示:CA199变化图:小结:患者梗黄,先行减黄治疗,后行多次行肝动脉化疗灌注术,目前CA199明显下降,且造影示胆管通畅。以上图片均来源于大连大学附属中山医院,如有转载请标明出处。