脂肪肝(主要是非酒精性脂肪肝,以下简称脂肪肝)呈全球流行趋势,已经取代病毒性肝炎成为我国第一大慢性肝病,因其具有全身代谢紊乱和肝脏病理进展的双重危害,是当前肝病重点防治的新领域。生活方式干预对早期和轻度的脂肪肝有肯定效果,但当出现减重不良、肝酶异常、代谢紊乱时需要药物治疗,目前全球尚无针对性治疗的药物,从中医药中寻找脂肪肝治疗的有效办法成为迫切需求。 在中医古代文献中,并没有脂肪肝病名的记载,根据其症状可以归属肝癖、胁痛、积聚等范畴。然而,良性的单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎通常是无症状的,这给主要依赖临床症状进行辨证的中医药治疗带来困难。最近的三十年,中医药治疗脂肪肝主要从脾虚、痰湿、瘀血论治,取得一定成效,成为脂肪肝综合治疗的重要组成部分,但是依然没有突破“疗效提高”的瓶颈问题。创新认识脂肪肝形成的中医病机,在“证”病机的基础上,加深对“病”病机的认识,对于提高中医药治疗脂肪肝的临床疗效,提升中医药防治脂肪肝的学术水平具有重要价值。 从脾主散精认识脂质的生成和代谢 脂质为人体新陈代谢所必需。中医对人体新陈代谢的记载源于《灵枢.五癃津液别》“五谷之津液和合而为膏者”。“膏”和脂质均属于中医学认识的精微物质范畴,由水谷精微所化生。对于精微物质的消化吸收,《素问.灵兰秘典论》有“脾胃者,仓廪之官,五味出焉”。《素问.经脉别论》进一步阐明饮食入胃后精气输布的过程“食气入胃,散精于肝,淫气于筋……饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾气散精。”《内经》诸论较系统地认识到饮食物进入胃肠道后经胃受纳腐熟,小肠受盛化物、泌清别浊,精微物质在脾的运化下,升清散精,使“水精四布,五经并行”,维护机体正常生理功能。 从脾主散精失调认识脂肪肝的发生发展 水谷精微不能正常输布,停聚成痰,留于肝脏而致脂肪肝。中医学认为精微物质的布散由脾的功能完成,因此脾不散精是脂肪肝发生的关键病机。 临床流行病学调查表明,过食肥甘厚腻、过度安逸、睡前加餐、工作压力大等不良生活习惯是脂肪肝的主要危险因素,中医认为这些因素均可损伤脾胃。《素问.痹论》曰:“饮食自倍,肠胃乃伤”。《杂病源流犀烛.痰饮源流》曰:“饮啖过度,好食油面猪脂,以至脾气不利,壅塞为痰”。饮食失节,过食肥甘厚味,必然加重脾运化散精负担。《素问.太阴阳明论》曰:“阳道实,阴道虚”,李东垣批注“脾胃不足之源,乃阳气不足,阴气有余”,脾阳受损,其散精功能不足,气化不利,精微溢于外则皮肉膏肥,余于内则膏肓丰满,膏聚于肝,不及消散,遂成脂肪肝,正如《灵枢.百病始生》说“津液涩渗,着而不去,而积成矣”。 脾阳虚在脂肪肝发生发展中的关键作用 我们从2003年开始采用以病统证、病证结合的研究模式,开展大样本脂肪肝证候病机流行病学调查,应用多元统计分析方法对脂肪肝主要证候病机进行降维处理,初步揭示脂肪肝基本证候病机、基本证候组合规律和复合证候临床特点。研究发现,脾阳虚痰湿中阻(占比43.5%)是脂肪肝最常见的复合证候,证候积分与脂肪肝的严重程度正相关。据此课题组提出脂肪肝病位在脾,早期以气虚为主,阳虚是中重度脂肪肝的主要病理基础。 我们针对脂肪肝脾阳虚证开展了大队列长期随访研究,发现了脂肪肝脾阳虚证特异性单核苷酸基因多态性位点,有助于解释不同性别、不同年龄脂肪肝的流行差异。应用色谱质谱联合分析技术发现脂肪肝脾阳虚证具有特征性代谢轮廓,与2型糖尿病具有高度相似性,我们推测脂肪肝脾阳虚与2型糖尿病的发生可能具有相关性。采用整群随机抽样、前瞻性队列研究方法,构建脾阳虚研究队列,为期五年的临床流行病学研究发现,脾阳虚组较对照组2型糖尿病发生率增加了27%,提示脂肪肝脾阳虚证是2型糖尿病的重要危险因素,为诊断和预测脂肪肝脾阳虚患者疾病进展提供了新方法。在2型糖尿病合并脂肪肝的证候分类研究中,我们发现虚实证候具有绝对可分的代谢表达谱,虚证患者更多出现胆汁酸、脂肪酸、氨基酸和三羧酸循环的异常,这些广谱代谢物变化反映了虚证表型的临床复杂程度,与血糖控制不良和并发症的发生呈正相关,为使用血清代谢标志物对2型糖尿病并发症患者虚实证候分类提供了一种新策略,为预后判断提供了新依据。 温阳化气是治疗脂肪肝的基本法则 基于上述认识,我们认为对于脂肪肝的治疗,当以温阳化气为基本法则,恢复脾气散精功能,使“水精四布,五经并行”精微得以输布,痰饮得以消散。《名医方论》就有“阳之动,始于温,温气得而谷精运”之说,叶天士也有“太阴湿土,得阳始运”论述。温阳化气治疗脂肪肝,可能拓展脂肪肝治疗的新思路,形成脂肪肝治疗的新方法。 在“病痰饮者,当以温药和之,苓桂术甘汤主之”理论指导下,我们创造性地将苓桂术甘汤用于脂肪肝脾阳虚证的治疗,首次发现了苓桂术甘汤通过肝细胞膜甲状腺激素受体途径提高脂肪酸水溶性和增加脂肪酸β氧化治疗脂肪肝的作用新机制,并通过基因测序分析,从转录水平解析并验证了苓桂术甘汤治疗脂肪肝的系统药理学机制。 我们新近完成的一项临床研究证实了苓桂术甘汤对脂肪肝脾阳虚证患者的有效性。研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照,以HOMA-IR(临床胰岛素抵抗指数)为替代终点指标,198例完成8周治疗和4周随访的脂肪肝脾阳虚证患者ITT分析表明,苓桂术甘汤显著改善了体重超标患者(BMI>24)HOMA-IR水平,显著优于安慰剂对照组(p<0.05),这项研究首次提供了苓桂术甘汤治疗脂肪肝脾阳虚证和预防2型糖尿病发生提供循证医学证据。而更加有意思的是苓桂术甘汤对于瘦型脂肪肝(BMI<24)患者是无效的,这一结果似乎支持从痰饮论治脂肪肝的科学性(肥人多痰)。对瘦型脂肪肝证候精准分析表明,这些无效的患者往往有着更严重的脾阳虚积分并合并有血瘀证现象,我们正在解析瘦型脂肪肝的精确证候表型及其相关表观遗传学特点和代谢轮廓,未来将为这类患者的精准治疗提出方案。 上述研究丰富和发展了“病痰饮者,当以温药和之”传统中医理论内涵,拓展了经方苓桂术甘汤的新用途,解析了方药作用的机制。苓桂术甘汤列入国家十三五重大新药创制首批经典名方支持项目,脂肪肝脾阳虚证相关研究获得国家自然科学基金国际合作项目资助,苓桂术甘汤的多中心临床研究列入国家中医药循证医学中心首批临床重点项目,为推动中医传统理论和经典方剂在现代慢病防治中的应用做出了贡献。
宣传处讯近日,国家中医药管理局发布通知,经推荐部门推荐、网上初选、会议遴选、现场答辩、人选公示等程序,确定了中医药传承与创新“百千万”人才工程(岐黄工程)岐黄学者名单。我院季光、王拥军、方邦江教授入选“岐黄学者”,分别从事中医药防治消化系统疾病、中医药防治中老年骨病的基础与应用研究、中医诊治危急重症。为推进中医药领军人才队伍建设,根据《中医药传承与创新“百千万”人才工程(岐黄工程)实施方案》部署要求,国家中医药管理局组织实施国家中医药领军人才支持计划,并制定了《中医药传承与创新“百千万”人才工程(岐黄工程)——国家中医药领军人才支持计划》,旨在通过遴选百名岐黄学者和10名中医药首席科学家,充分发挥领军人才的引领带动作用,逐步形成壮大支撑中医药事业传承发展的高层次人才团队,推动中医药事业传承发展。我院秉持“传承创新强基础,追求卓越树品牌”的人才发展观,以传承创新,做强中医药高素质人才基础;以追求卓越,树立中医药高素质人才品牌;以引育结合,完善中医药高素质人才培养机制,不断探索完善成就人才的培养模式,全面推进医院高素质中医药人才队伍的建设。
12月10日,由上海中医药大学附属龙华医院、中加联合脾胃病研究中心(ccCRDD)主办的“2016龙华国际消化病论坛”在上海顺利举行,来自海内外200余名专家学者参加。副校长季光和渥太华大学医学院姚泽民教授任共同主席,龙华医院院长肖臻为论坛致欢迎词,龙华医院副院长郑培永主持论坛开幕式。本次论坛聚焦“中西医结合消化病基础前沿和临床规范”主题,邀请中国科学院院士、清华大学生命科学院李蓬教授,武汉大学生命科学院院长宋保亮教授,加拿大渥太华大学医学院王力生教授、Morgan D. Fullerton 博士,美国德克萨斯MD安德森癌症中心卢雄斌教授,中国中医科学院西苑医院院长唐旭东教授,首都医科大学附属北京中医医院消化科主任张声生教授,北京中医药大学东方医院脾胃病科主任李军祥教授,上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任范建高教授,广州中医药大学脾胃研究所所长胡玲教授,上海中医药大学附属龙华医院脾胃病科主任林江教授等知名专家学者做精彩学术报告。李蓬院士、宋保亮、姚泽民、卢雄斌、王力生、Morgan D. Fullerton等围绕脂质代谢与脂肪肝发生机制,从CIDE蛋白的代谢调控、胆固醇吸收新机制、巨噬细胞AMPK免疫代谢、干细胞和TP 53蛋白调控机制等介绍了国际脂代谢领域的前沿科学新发现。范建高、唐旭东、张声生、李军祥、沈洪、胡玲、林江等交流了中西医结合治疗消化病诊治规范和临床新进展。本次论坛对接学校建设一流大学和一流学科的总体目标,以中医药现代化和国际化为指导思想,有力地推动了中西医消化病和现代生物医学技术的融合与发展,提高了上海中医药大学脾胃病学科的学术影响力,奠定了我校脾胃病学科与国内外知名学术机构交流与合作的基础。
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10月15日-18日,由世界中医药学会联合会消化病专业委员会主办,我校承办的第六届消化病国际学术大会在上海召开,来自中国大陆、港澳台地区、加拿大、法国、新加坡等国家和地区300余位代表参会。大会执行主
中华论坛:编译/郭欢还记得2009年感动中国的“暴走妈妈”陈玉蓉么?为了“割肝救子”55岁的她7个月里每天暴走10公里,最后脂肪肝完全消失了,这位母亲的故事感动了无数国人。那么什么是脂肪肝呢?脂肪肝就是肝脏中脂肪超过肝湿重的5%(正常为3%-4%),非酒精性脂肪肝简单说就是不是因为喝酒引起的脂肪肝。在全球范围内,非酒精性脂肪肝与肥胖症和2型糖尿病一样已成为最常见的慢性病。非酒精性脂肪肝的发病率是17% - 33%,在美国是5.7% - 5.7%。上海中医药大学龙华医院消化科季光等人近日发表文章指出,维生素E能够有效的缓解非酒精性脂肪肝的症状,并回顾了单独使用维生素E以及结合其他药物一起治疗的临床最新研究进展。文章发表在科研出版社英文期刊《International Journal of Clinical Medicine》(临床医学国际期刊)2014年1月刊上。非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与氧化应激密切相关的一种疾病,而维生素E(VE)是一种有效的抗氧化剂,可以通过改善氧化和抗氧化的平衡来缓解非酒精性脂肪肝的症状。然而,最近的研究表明,维生素E的功能已经不仅仅是局限于抗氧化机制,还包括调节葡萄糖和脂类的代谢紊乱。但是到目前为止,VE治疗非酒精性脂肪肝的功效仍有争议,以及适合的病人条件、药物剂量、安全性和临床疗程仍然需要讨论。目前,非酒精性脂肪肝治疗的基础仍是生活方式干预,当然简单的生活干预是不够的,因为它对病人的治疗是有限的,很少有病人能够坚持锻炼和减肥。由于非酒精性脂肪肝的发病是由多种因素引起的,改变生活方式与药物结合的方式才是最适合的治疗策略。考虑到我们的每日维生素E摄入量低于推荐的剂量,而且维生素E的价格也比其他任何药物都便宜,除了改变生活方式外有必要进行适当的维生素E补充。作者在文章中详细评估了单独使用维生素E以及维生素E结合维生素C、熊去氧胆酸(UDCA)的临床效果,以及安全性,指出患有糖尿病的非酒精性脂肪肝患者是不适合使用维生素E进行治疗的。
摒弃“门户之见”,打破学科与单位樊篱,上海中医药协同创新有劲头—— “智能中医”陪护宇航员探“火星” ■本报首席记者 唐闻佳 给“火星500”宇航员当保健员的,竟是一个从上海走出去的“智能中医”!这个会“望、闻、问、切”的中医四诊仪来头不小:在为人类探索宇宙提供医学保障的同时,核心技术衍生出的“云中医”个人健康管理App将于今年5月亮相米兰世博会,相关可穿戴设备正吸引房产、电信、车企的关注。 这背后是多支上海科研团队历时30多年的攻关课题:中医诊疗技术的客观化、数字化、智能化。 失重世界,“智能中医”显神通 2010年,人类航天史上的里程碑事件——“火星500”启动。这是人类首次全面模拟载人火星探测试验,模拟从飞船发射、飞向火星、登陆火星、返回地球的全程,共计520天,以此探索人类模拟登陆火星过程中所能耐受的一切。 中国作为重要参试国,派出志愿者全程参与封闭试验。经国家航天中心推荐,上海中医药大学和上海道生医疗科技公司合作研制的“中医四诊数字化检测仪”加入了俄罗斯-中国-欧盟的“火星500”计划。这也是唯一入选该计划的国产诊疗设备。 试验舱内的失重世界里,这个收集人类面象、舌苔、脉象等数据的机器,会从中医角度分析宇航员的健康状态,并开出具有针对性的健康处方,除了吃什么、怎么运动,幽默的它甚至会建议“听点巴赫的音乐吧!” 去年底,中医大完成了全部6名宇航员500多天里的身体数据分析,眼下,他们正在研究如何把关键数据“喂”给这台“智能中医”,让它继续升级。 “区别于西医诊断装置,四诊仪能捕捉到身体在密闭空间里发生的微妙变化与规律,为远距离载人航天工程中的健康医疗保障提供新视野。”上海中医大副校长季光称,在“火星500”服役后,四诊仪获得俄罗斯宇航团队的高度评价。如今,实现技术升级的小型化样机已进入测试阶段,将在国家航天事业中发挥更大作用。 抛开樊篱与中西医门户之见 上世纪80年代,上海中医界启动一项攻关课题:中医诊疗技术客观化。由上海中医大牵头,联合复旦、上海交大等单位协同攻关。 中医望、闻、问、切,主观性极强,要实现客观化、数字化,难度不小。首席专家杨华元教授称,中医智能化研发团队前后攻下近80个关键技术,主导了脉象仪触力传感器、舌象仪光照环境、经络诊断检测仪等一批国际标准的制定。 中医客观化的赛道上并非中国一家,日韩等国也跃跃欲试。谁主导标准,意味着谁是制定游戏规则的人。在上海市卫生计生委副主任、上海中医药发展办公室主任郑锦看来,“出规范、出标准、出人才”,是上海中医创新的一大特色。 而在业内看来,四诊仪在上海诞生,并非偶然。“上海中医创新还有一个特点就是学科交叉,中西医合作少有门户之见。”上海市针灸经络研究所所长、上海市名中医吴焕淦教授颇为珍视上海中医的协同创新氛围,十多年来,他与复旦、中山医院等科研团队合作密切,硕果累累。 领跑世界,要耐心也要魄力 实际上,协同创新的生态正在大学内部萌发。3年前,上海中医健康服务协同创新中心在中医大落成,整合上海交大、复旦、万达、美年大健康等产学研团队。过去10年,中医大还陆续成立十多个学科交叉中心。 热火朝天的科创潮交出的成绩单引人注目:上海中医药领域的国家自然科学基金中标率连续4年排在全国首位;2011年至今,中医大的SCI收录论文数量保持全国中医药院校第一;中医大也是全国中医药院校中获得国家973计划项目资助最多的高校。 科研大树上结出的果实,不仅将惠及临床,还有望改写医疗模式。四诊仪就是一个典型。 “想象一下,你起床照镜子,内嵌在镜子里的电子屏不仅会推送天气、交通路况,还会采集你的面象、舌象等,3分钟给出健康报告。这样的‘健康镜’也可嵌入汽车后视镜,在你疲劳驾驶时发出警告。”校长徐建光向记者展示四诊仪的研发新进展:“云中医”个人健康管理App、脉枕手环、健康镜……这些不同形式的升级版四诊仪,正吸引电信、地产集团、汽车制造商等前来洽谈合作。 目前,四诊仪已进驻浦东的5个社区,居民可以免费体验健康自测。在市卫计委牵头下,四诊仪近期还将进入社区试点慢病管控。 “这是基于物联网大数据开发的预测功能。简单地说,就是比对人群健康数据,可得出什么脉象属正常、高危、疾病,一旦接近相关阈值,就能发出预警,提醒人们干预,最终让人们少得病、晚得病。”徐建光解释。 在上海中医药领域,期待更多四诊仪这样的创新产品问世。
1月18日下午,由中华医学会主办,扬子江药业集团协办的我国医药卫生行业最高科技奖——中华医学科技奖(2014)颁奖大会在扬子江药业集团泰州总部隆重举行。全国人大常委会副委员长、中华医学会会长陈竺,原全
在以“中医药治疗脂肪肝的转化医学新视野”为主题的第238期东方科技论坛上,来自国内外医学领域的基础研究和临床专家学者表示,中医药治疗脂肪肝已经成为脂肪肝治疗的重要选择。他们建议从解决脂肪肝临床的关键问题出发,建立基于临床证据的脂肪肝病证结合个体化诊疗方案并加以推广应用。“这是建设国家慢病防治体系的重要内容,也是提高中医药治疗常见病、多发病的临床能力和水平的重要工作。”作为代谢性疾病的组成部分,脂肪肝已经成为 21 世纪最流行的肝脏疾病。研究表明,我国发达城市的脂肪肝患病率已达 15%左右,成为我国重大公共卫生问题。上海中医药大学校长徐建光认为,“对脂肪肝的早期干预,是降低代谢综合征和心脑血管事件风险的重要路径”。同时,他认为,生活方式干预对早期和轻度的脂肪肝有较好效果,但对肝酶异常、伴有代谢综合征相关组分的脂肪肝则需要药物干预。与会专家指出,西医针对脂肪肝及相关并发症进行干预,如控制饮食、减轻体重,控制血糖和血压,纠正糖脂代谢紊乱等,虽可有效控制脂肪肝病程进展,但存在服用药物种类繁多、副作用大、价格昂贵等缺点。常用的他汀类降脂药的肝毒性限制了其长疗程的应用,对脂肪肝的实际改善作用也有待进一步明确;胰岛素增敏剂被推荐用于伴有胰岛素抵抗的脂肪肝治疗,但不能有效降低体重的劣势及近来陆续被报道的膀胱病变将大大限制其在脂肪肝治疗方面的应用。大会主席、上海中医药大学副校长季光指出,中医药治疗脂肪肝,特点是重视患者的个体差异性,辨证与辨病相结合,采取综合治疗措施,即药物疗法(中药复方为主)与非药物疗法同用,增强疗效降低副作用,从而提高患者生活质量和延长其寿命。他表示,“中医药的多环节、多靶点使其在治疗脂肪肝上具有广阔的前景”。数据显示,在过去的30年里,中医药治疗脂肪肝多从脾虚、痰湿、瘀血论治,取得了一定疗效,使中医药成为脂肪肝治疗的重要选择和综合治疗方案的组成部分。但有专家表示,现有研究模式没有突破“疗效提高”的瓶颈问题。而且,目前临床上中医对脂肪肝辨证分型时,主要依靠医者通过“望、闻、问、切”四诊所采集的资料作为依据,过于主观化,对辨证论治的正确性和客观性不可避免地有偏颇的倾向。因此,创新脂肪肝形成的中医病机,实现中医药治疗脂肪肝的转化实践,是提高中医药治疗脂肪肝临床疗效的重要切入点,对提升中医药防治脂肪肝的学术水平具有重要价值;借助现代医学化验检查弥补辨证过于主观化的不足、用现代手段研究脂肪肝各证型与实验室指标的关系和规律,对于指导脂肪肝的中医治疗具有指导性的意义。(黄辛) (原标题《中医药治疗脂肪肝大有可为》)《中国科学报》 (2014-06-25 第8版 医药)