降钙素就是老百姓熟知的“钙针”,其通过抑制破骨细胞的骨吸收,从而减少骨丢失增加骨量。降钙素药物另一突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松骨折、骨骼畸形引起的慢性疼痛以及骨肿瘤引起的骨痛均有效。临床常用的包括鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素。降钙素更适用于有疼痛症状的骨质疏松患者。降钙素的应用时间没有明确的规定,大部分建议短期应用3-6月,骨痛症状明显改善后继续应用抗骨吸收药物或促骨形成药物。荟萃分析显示降钙素能提高绝经后女性腰椎和前臂的骨密度,可降低椎体骨折风险,而对非椎体骨折仍不确定。鳗鱼降钙素推荐剂量为50IU/次,肌肉注射,每周2-7次;鳗鱼降钙素的推荐剂量为20U/周,肌肉注射。降钙素的不良反应面部潮红、有恶心、呕吐等, 大多可以耐受。
选择性雌激素受体调节剂是人工合成的一类结构类似雌激素的化合物,其不是雌激素,也不会对女性的子宫内膜和乳腺上皮细胞产生刺激增生的作用,主要通过抑制骨吸收发挥抗骨质疏松作用,临床主要药物有盐酸雷诺昔芬。盐酸雷洛昔芬主要用于预防和治疗绝经后女性骨质疏松症,同时能降低女性乳腺癌风险。现有证据表明盐酸雷诺昔芬治疗骨质疏松治疗3年可明显获益。盐酸雷诺昔芬能提高骨密度,显著降低椎体骨折及乳腺癌发生风险。国际大型MORE研究表明,骨质疏松女性患者经过3年的盐酸雷诺昔芬治疗,股骨颈和腰椎骨密度分别提高2.1%和2.6%,对先前有过椎体骨折患者再发椎体骨折风险降低30%,对先前没有椎体骨折的患者再发椎体骨折风险降低55%。在本研究的延伸研究CORE发现,服用盐酸雷诺昔芬8年的患者,浸润性乳腺癌发生率降低约60%。盐酸雷诺昔芬推荐使用剂量为每天60mg,可以在一天中的任何时候服用,不受进餐的限制。但是要注意药物带来的不良反应,如潮热、小腿痛性痉挛、流感综合征等更年期症状的加重以及预防血栓风险。
替勃龙片是临床上治疗骨质疏松合并更年期综合征常用的雌激素合剂。骨质疏松合并更年期综合征的患者体内雌激素水平低下,替勃龙片作为绝经后妇女雌激素缺乏的替代用药,能抑制骨吸收,减少骨量丢失,改善绝经期症状(如潮热、焦虑、抑郁、心慌、反复尿路感染等)。因此,雌激素合剂主要用于合并明显更年期症状的女性骨质疏疏松患者。雌激素合剂一般用于绝经5年以内的小于60岁的女性,使用最低有效剂量和最短疗程。大型临床研究表明经过5年的雌孕激素合剂治疗,腰椎和髋部骨折发生率降低34%,其它部位骨质疏松骨折发生率降低23%。替勃龙的推荐剂量为每天口服2.5mg,至少连续服用3个月获最佳效果。建议患者定期复查(如每3个月或者6个月)进行安全评估,重点是乳腺和子宫,比较风险和利益,决定是否停药。
特立帕肽是人工合成的甲状旁腺激素的活性片段,其通过促进骨形成、提高骨密度、降低骨折风险,尤适用于有骨折高发风险的绝经后女性骨质疏松症的治疗。特里帕肽使用时间不超过24个月,特立帕肽治疗结束后要继续接受抗骨吸收药物比如双膦酸盐治疗才能最大程度维持骨量和降低骨折发生。特立帕肽能增加骨密度降低椎体和非椎体骨折风险。国际大型多中心临床研究显示经过2年的治疗,腰椎骨密度增加9%,股骨颈骨密度增加3%,腰椎骨折风险降低70%。特立帕肽的推荐剂量为每日皮下注射20ug,注射部位应选择大腿或腹部,使用方法类似于胰岛素注射笔。在接受本品治疗的患者中最常出现的不良反应有恶心,头痛和眩晕。同时用药期间需监测血钙水平,防止高钙血症发生。
唑来膦酸是静脉用双膦酸盐的一种,其同口服双膦酸盐一样通过抑制骨吸收、减少骨丢而发挥抗骨质疏松作用。荐剂量为一次静脉滴注5mg,每年1次,其不需要通过胃肠道吸收从而减少了口服双膦酸盐常见的胃肠道副作用,已成为用于治疗女性绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症的“新宠”。对于大部分骨质疏松患者,静脉用唑来膦酸要连续吊3年,而对于骨质疏松严重其骨折风险高的患者,要连续治疗6年。唑来膦酸治疗能明显增加骨密度并降低椎体和髋部骨折风险。国际大型临床研究(HORIZON-PIT)表明经3年连续治疗,髋部骨密度增加6%,腰椎骨密度增加6.7%,股骨颈骨密度增加5%;同时,椎体骨折风险降低70%,髋部骨折风险降低40%。经过6年治疗,腰椎骨密度能增加12%,腰椎骨折进一步降低50%。唑来膦酸的推荐剂量为5mg/年,静脉输注。初次静脉用唑来膦酸最常见的反应为发热和全身骨骼肌肉酸痛,类似感冒的症状,这是用药后的正常反应,这些症状绝大多数为轻到中度,并在3天内缓解,可给予对乙酰氨基酚或布洛芬对症治疗。
口服双膦酸盐通过抑制骨吸收、增加骨量提高骨密度。因其服用方便比如每周一次、副作用小,而且防治骨质疏松以及骨松骨折疗效显著,目前是国内外治疗绝经后骨质疏松症、老年骨质疏松症以及糖皮质激素相关性骨质疏松症的一线用药。对于大部分骨质疏松患者,口服双膦酸盐要连续服用5年,而对于骨质疏松严重其骨折风险高的患者,要连续治疗6-10年。双膦酸盐能够增加患者腰椎、髋部以及全身的骨密度。骨密度随着双膦酸盐治疗时间的延长逐年增加,国际大型临床研究表明阿仑膦酸钠服用1年腰椎骨密度增加约5%,服用5年增加约9%,服用10年增加达14%;股骨颈骨密度,服用1年增加约2.5%,服用5年增加约4%,服用10年增加约6%。总之,骨密度会随着服药时间的延长逐年增加,但会逐渐变缓,如果较早停药,骨密度会逐渐回复到治疗前的水平。双膦酸盐能够明显降低包括腰椎和髋部等易发骨折部位的骨折风险。经过3年的阿仑膦酸钠治疗,女性椎体骨折降低约60%,髋部骨折降低60%,前臂骨折降低40%。双膦酸盐药物因其胃肠吸收率很低,所以一定要早晨空腹服用,并且服药半小时内不可服用其它药物及饮食,以此增加其吸收利用率;同时要用约200毫升白开水送服,服药半个小时以内不要躺下,以免药物反流造成对食管的损害。 双膦酸盐,比如阿仑膦酸钠的推荐剂量为70mg/周,常见不良反应为胃肠不适。双膦酸盐服用过程中,一定要坚持专科门诊随访,医生将根据检查结果判断服药后的治疗效果以及是否需要停药等。
苏俊蕾,盛辉*同济大学附属第十人民医院内分泌与代谢病科*盛辉,副教授,博士研究生导师,shenghui@tongji.edu.cn随着我国进入老龄化社会,骨质疏松以及其带来的严重后果——骨质疏松骨折,因其高患病率和死亡率给患者生命和健康带来严重的威胁。如何强健骨骼、预防骨质疏松是关系每一个人的健康话题。骨是一个功能非常活跃的器官,从婴儿出生到长大成人再到老年,每时每刻都在进行着骨形成和骨吸收的活动,而运动则是强健骨骼的根本措施。1.骨具有生物力学适应功能骨作为人体的一个器官,它的基本形态是由基因决定,也就是天生的。但骨在人体生长发育阶段乃至成年后到老年时期,都处在一个动态变化的过程中,它能对人体内外的各种的刺激做出相应的地反应,而其中非常重要的一项影响因素就是骨骼所受的机械载荷。何为骨骼所受机械载荷?我们知道地球重力对骨骼有相应的负荷作用,我们平时锻炼、走路,自身和肌肉拉伸也会对骨骼产生一定的机械力,这些都是骨骼所受的机械载荷。研究表明,骨具有功能适应性,骨骼中的细胞具有力学敏感性特性,它们能感受施加于骨骼的力学改变,调控骨形成和骨吸收,对自身不断进行改建和重塑,实现以最小的骨量达到最大的骨强度。 当骨骼受到较大的机械应力比如运动,为了抵抗骨折,骨量就会增加,骨骼变得强壮;而在卧床的情况下,骨骼受的机械应力变小,骨骼不需要变强壮,骨量就会丢失降低,出现骨质疏松。机械应力应变是骨骼构建与重塑的基本动因,骨骼的结构和质量会适应机械因素发生相应的变化。而运动是我们平时可以对骨骼施加的有效的机械作用。2.不运动或失重导致骨量丢失长期卧床病人骨量快速丢失人在卧床时骨骼所承受的机械负荷减弱,会出现骨量丢失,特别是严格的卧床休息,每个月的骨量丢失将近1%~-2%。对骨组织的检测发现,卧床期间骨形成只有轻微的减弱,但骨吸收的形态学和生化指标均发生了明显的改变,提示我们骨量改变主要是由骨吸收增强引起的。太空宇航员失重情况下骨丢失 宇航员在太空中处于失重状态,这时骨骼不再承受地球重力形成的机械负荷。对宇航员的体格检查,发现他们身体出现了明显的骨代谢失衡,骨量和钙丢失情况明显。他们在太空飞行时骨钙丢失的情况与骨质疏松症病人相似,但丢失的速度却是绝经后骨质疏松症病人的10倍。太空飞行时骨量丢失的机制与长期卧床相似,主要是骨吸收增加而骨形成没有明显变化。上述两种情况提醒我们,可以通过运动的方式对骨骼施加机械方面的影响,是有利于增强骨骼健康、预防骨量丢失的根本措施。3.运动对骨的影响童年和青春发育期是人生长发育最迅速的关键时期,骨骼经历着生长、构建、重塑快速变化。青春期骨量大幅度增加,在20多岁至接近30岁期间达到一个骨量峰值。尽管峰值骨量主要由先天遗传因素决定的,但在后天因素中,运动时产生的机械负荷作用同样是决定峰值骨量的一个重要因素。对网球运动员的研究发现,青春期开始接受训练的运动员拿拍手臂比不拿拍手臂的骨密度明显升高;对体操运动员、退役体操运动员的研究发现,体操运动员承重部位的骨密度明显高于普通人,而且即使运动员退役后运动量减少,但他们全身骨密度仍明显高于普通人。由此可以看出,青少年的体育锻炼有利于获得更高的峰值骨量,也会相应提高人体发生骨质疏松的阈值,延缓骨质疏松的发生。在青春期养成良好的体育锻炼运动习惯,维持到成年还能预防其他慢性疾病的发生。所以在条件允许下,青少年可以选择短跑、跳高、跨栏、舞蹈、柔道等跳跃攀爬类的力量训练和篮球、网球等球类的负重锻炼。4.老年人运动预防骨丢失、降低骨质疏松骨折的发生国内外有许多研究显示运动对老年人骨健康的促进作用。例如发现老年人进行有氧锻炼能有效维持骨矿盐含量,延缓骨丢失,预防骨质疏松发生;长期锻炼的男性能保持更高的骨密度和骨矿盐含量。国外的研究人员同样证实了运动对中老年人骨骼健康的有利影响,例如发现运动对绝经后女性骨量影响具有部位特异性,而且与运动负荷强度相关,骨量增加部位是骨骼肌附着部位。在众多的研究中,人们发现负重运动相比非负重运动更有利于骨量的维持。 老年人进行体育锻炼不仅能增加骨量,减慢骨丢失,而且可以增强老年人的肌肉力量,提高平衡力,降低摔倒几率,预防骨折的发生。老年人参与室外运动还增加日晒时间,紫外线照射能刺激人体皮肤合成活性维生素D,促进肠道钙的吸收,维持骨的钙化。 5.我们应该如何运动A.青少年的运动国内外众多研究发现,抗阻力量运动如短跑、跳高、跨栏等跳跃攀爬运动与有氧耐力运动,如中长跑等,均能刺激生长期骨量增加,但力量运动较耐力运动更能帮助骨量增长。研究人员还比较了负重和非负重运动对骨的影响。足球、篮球、网球、舞蹈、柔道、空手道等都是常见的带有冲击性的负重运动,非负重运动常见的是以游泳为主的各种水上运动。科学家发现,负重运动相比非负重运动对骨骼的刺激更大,负重运动而且特别是有规律的负重运动,更有利于青少年获取更高的峰值骨量。因此,为了强健骨骼,青少年在条件许可下可以选择更多类似跳跃攀爬类等的力量训练和球类的负重锻炼。B.老年人的运动老年人同样有形式多样的锻炼方式。负重运动时因为受到地面反作用力,在骨骼垂直面所受负荷相比其他运动更大,且运动时骨骼肌不断收缩、牵拉刺激骨骼,骨骼所受的刺激增强,所以一些适合老年人强度的负重运动,包括跳舞、自行车、划船、远足等,或者是类似板球、网球等球类运动,结合抗阻力运动后能有效保护腰椎、股骨、髋关节等处的骨量,预防骨丢失。而一些太极、散步等非负重的有氧运动,尽管相比负重锻炼对骨骼刺激要小,但同样能起到维持骨量的作用。比如太极,在运动时要以腰为轴带动四肢,动作变换维持身体重心,长期练习能帮助腰部和股骨颈部位积累矿物质,使腰椎和股骨的健康状况得到改善。长期坚持这些运动还能增加关节的活动度,提高肌力,增强身体的协调性和平衡力。老年人在运动过程中一定要注意活动量和强度,根据自己的健康状况和运动习惯选择适合自己的锻炼方式,一般建议连续运动不超过2小时,以适度出汗为宜。在户外运动时最好选择空气清新、无障碍物的宽敞场地。运动时掌握好呼吸节律,动作幅度不宜要过大,掌握好平衡,防止跌倒。 不管是年轻人或者中老年人,预防骨质疏松都离不开运动,希望大家可以选择一个自己喜爱、适合的运动方式,加强锻炼,拥有一副强健的骨骼。
*盛辉,副教授,博士研究生导师shenghui@tongji.edu.cn 案例:王阿姨,50岁,骨质疏松病史6年,多年腰背酸痛,她听人说骨质疏松补钙就可,于是钙片每顿都吃,各种食补补钙如骨头汤、牛奶等已成她每天必喝,但腰背酸痛仍未见好转,生活质量严重下降。后因酸痛难忍方入院,追问病史发现王阿姨有反复肾结石碎石病史,入院检查发现血钙升高,甲状旁腺素PTH升高,B超提示甲状旁腺腺瘤,诊断为原发性甲状旁腺功能亢进症。医生说王阿姨的骨质疏松、肾结石的罪魁祸首是是甲状旁腺腺瘤,后于外科将腺瘤切除,同时给予抗骨质疏松的综合治疗,术后半年随访,腰背酸痛已明显消失,肾结石也未再发,王阿姨过上了幸福的正常人生活。案例评价:很多中老人都会进一个误区----腰背酸痛就自我诊断骨质疏松了,并且认为骨质疏松补钙就好了。其实,这是错误的,骨质疏松症首先要规范化诊断,明确骨质疏松的病因及类型,其次要规范化治疗,单纯补钙治不了骨质疏松症。1.骨质疏松到底是怎么一回事?骨的健康是骨吸收与骨形成的动态平衡。骨吸收是破骨细胞不断清除旧骨,骨形成是成骨细胞不断生成新骨的过程。骨吸收和骨形成就譬如拆旧房和建新房,而成骨细胞和破骨细胞就像两位建筑工人,一位不断地在建房,一位不断地在拆房。当拆房和建房速率相当时,相安无事;但当这种平衡被打破时,问题就出现了。譬如:当破骨细胞拆房速率大于成骨细胞建房速率时,即骨吸收大于骨形成时,骨量就少了,常见于临床上的女性绝经后骨质疏松症和大部分继发性骨质疏松症;而随着年龄的增大,比如60岁以上,成骨细胞建房速率降低,即骨形成小于骨吸收时,出现临床上的老年性骨质疏松症。世界卫生组织(WHO)对骨质疏松的定义是:以骨量减少、骨组织微结构破坏、脆性骨折增加和易于骨折为特征的代谢性疾病。国内外骨质疏松的诊断都采用统一的标准,即以双能X射线(DXA)骨密度仪测腰椎或股骨颈的骨密度( BMD), T分数≤-2.5SD为诊断标准。骨质疏松分为原发性和继发性骨质疏松症。骨质疏松的诊断包括疾病诊断和病因诊断,就像糖尿病的诊断一样,根据血糖升高情况可以诊断糖尿病病,但你是那种类型的糖尿病:1型、2型还是继发性糖尿病?需要进一步检查明确。骨质疏松也一样,根据DXA检查就可以明确你是还是不是骨质疏松,但这时候还不能马上治疗,要进一步根据病史、症状体征和实验室检查明确是原发性还是继发性骨质疏松。原发性骨质疏松包括绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松,前者是因为女性绝经后雌激素缺乏,引起快速骨吸收导致的骨质疏松,后者是因为随着年龄的增长,主要是因为骨形成能力较差引起的骨质疏松;而继发性骨质疏松都有非常明确的引起骨量丢失的因素,比如反复尿路结石、血钙增高,要考虑甲状旁腺功能亢进症;有贫血、血沉增快、多发腰椎压缩性骨折,要考虑多发性骨髓瘤;有应用强的松等糖皮质激素等病史,要考虑激素引起的糖皮质激素相关性骨质疏松。这些继发性骨质疏松的治疗首先要治疗原发病,比如手术切除引起甲状旁腺功能亢进的腺瘤、药物治疗多发性骨髓瘤等,在治疗原发病基础上再治疗骨质疏松。本案例中王阿姨就属于继发性骨质疏松,要在治疗继发性病因甲状旁腺功能亢进症基础上治疗骨质疏松症才能标本兼治。2.钙剂在骨质疏松治疗中处于什么地位?补钙是骨质疏松的基础治疗。成熟骨重量的60%是矿物质,主要由钙盐构成,因此钙是骨骼生长发育和骨量维持必不可少的元素。大量循证医学证据表明,单纯补钙对骨量增加的影响非常微弱,也不能够预防非椎体骨折的发生。而合并维生素D及其它抗骨质疏松药物后,能明显防治骨质疏松及骨折的发生。所以,骨质疏松远不是单纯补钙那么简单,应该依据骨质疏松类型,有针对性的治疗。3.补充钙剂需要注意什么问题?a.过度补钙的风险:60岁以上的老人每日所需元素钙800-1000mg即可,盲目过量补钙使血钙和人体组织细胞中钙增加,危害身体健康。①心脑血管钙化风险:过量补钙血液中血钙含量过高,可导致高钙血症,从而加速动脉中钙沉积物的形成,形成动脉硬化,对血管健康产生如血管钙化的副作用并引起相应并发症如脑中风等。②泌尿系统结石风险:过度补钙如果超过机体需要,多余的钙会从肾脏排出,也就是高钙尿症,增加肾结石的风险。③白内障风险:过量补钙,在眼内房水中钙浓度过高,可沉淀为晶体蛋白,增加白内障失明风险。若钙在眼角膜周边沉积将会影响视力。b.补钙注意事项:①监测尿钙和血钙,防止过度补钙。近年来,有报道称,大量钙剂补充会引起血钙和尿钙增加,会增加心血管钙化、心血管病、肾结石等的发病风险。所以补钙同时要定期测定血钙和24小时尿钙变化。②监测维生素D水平,联合维生素D补钙。钙主要在十二指肠和结肠吸收,十二指肠上皮细胞钙通道具有明显的钙通道依赖性。钙剂吸收入血需要依赖活性维生素D。而我国流行病学调查显示超过80%的老年人都处于维生素D缺乏和不足的状态,所以在补充钙的同时,大部分人需要补充维生素D。4.如何治疗骨质疏松症?骨质疏松的治疗是一个包括基础治疗、抗骨质疏松药物治疗、康复治疗和预防摔倒的综合治疗a.基础治疗:主要包括调整生活方式、维生素D和钙剂的补充等。如多吃富含钙、低盐和适量蛋白质的碱性均衡饮食,戒烟限酒。如果饮食中含钙量达不到规定要求,可适当服用钙剂,同时根据血清维生素D水平补充维生素D。b.抗骨质疏松药物治疗:目前市场上抗骨质疏松药主要分为两大类即:抗骨吸收药物和促骨形成药物,前者包括口服和静脉用双膦酸盐、降钙素、雌激素、选择性雌激素受体调节剂等,其能抑制骨丢失,适当增加骨量,预防骨折的发生;后者包括甲状旁腺激素片段的针剂,其能够促进骨形成,增加骨量。究竟选择哪种抗骨质疏松药物要根据患者的病情、临床表现、骨代谢指标、经济情况等由专科医生综合考虑选择。c.康复治疗和预防摔倒:运动是康复治疗的重要方面,运动可以增加骨量、预防骨丢失、维持肌量预防摔倒,所以要根据个体情况,选择进行一些阻力性和负重运动。采取预防跌倒的各种措施非常关键,大部分老年性骨质疏松骨折是由于摔打因其,所以一方面加强自身锻炼,维持肌量,增加平衡能力;另外要家居中要增加预防摔倒的措施比如洗手间中加设放摔倒垫等。所以,单纯补钙治不了骨质疏松。首先要规范骨质疏松症的诊断,明确是原发性骨质疏松症还是继发性骨质疏松症,若是继发性骨质疏松症,先要治疗原发病;其次,如果明确是原发性骨质疏松需要补充钙剂,要检测患者血清25(OH)D的水平,因为钙剂的吸收依赖于活性维生素D,同时检测血钙和24小时尿钙的变化;再次,钙剂在骨质疏松的治疗中处于基础地位,单纯补充钙剂不能治疗骨质疏松,骨质疏松的治疗是一个包括基础治疗(补充钙、维生素D和改变不良生活习惯)、抗骨质疏松药物治疗、康复治疗(主要包括运动和负重锻炼)和预防摔倒的综合治疗措施。本文系盛辉医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
近日,我院内分泌科青年专家——副主任医师、博导盛辉教授应邀做客上海电台《活到100岁》栏目,围绕“骨质疏松防治”这一公众既熟悉又陌生的话题接受访谈。 “从病理本质上来看,骨质疏松是一种内分泌常见疾病。”节目一开始,盛辉教授就开宗明义地指出了公众认识上的误区。骨质疏松发病率高,症状隐匿、不典型,远期危害大,是中老年人健康乃至生命的隐性危险因素。据统计,60岁以上的人群,骨质疏松患病率高达30%;而作为骨质疏松的主要危害,一旦发生髋部骨折,患者1年内的死亡率高达20%,剩下50%则会留下终身残疾,其危害性甚至超过肿瘤。毫不夸张地说,骨质疏松可致命,绝不只是引发腰酸背痛那么简单。 上工治未病,盛辉教授给出了骨质疏松的预防策略——从年轻时起就要注意摄取充足的钙和维生素D,同时多参加户外体育锻炼,使自己在30岁前达到更高的峰值骨量。老年人要通过多种措施减少骨质的流失,首先,超过50岁的女性和超过60岁的男性要作骨密度测定。其次,要到内分泌专病门诊接受规范的诊断,以达到三个目的——1.明确是否患有骨质疏松;2.是原发性还是继发性;3.是高转换型还是低转换型。再次,骨质疏松的治疗是一个综合干预过程,不是单纯吃钙片就能解决问题的。除了补充钙质和维生素D,患者还需要接受预防摔倒的健康教育、服用遏制破骨细胞活性的药物以及作阻抗性训练等。http://www.shdsyy.com.cn/web/index.php?classid=990&newsid=70671&t=show
苏俊蕾 译,盛辉 审同济大学附属第十人民医院内分泌与代谢病科 以下共识声明由美国生殖医学协会、亚太更年期联盟、内分泌协会、欧洲更年期协会、国际更年期协会,国际骨质疏松基金和北美更年期协会授权 过去10年间,关于更年期激素替代治疗(MenopausalHormone Therapy, MHT)大家存有许多疑虑。新出现的证据对以往普遍接受的临床指南也提出了挑战,特别是在用药安全性和疾病预防方面。以前的指南使很多更年期女性错失了激素替代治疗的时机。修订了细节的指南已发表,并定期由主要的地方性更年期协会更新。大家最初的困惑源于已发表的各个指南中存在一些明显的差异,并逐步扩大。在指南的最新版本中,这些差异明显减少。针对这些差异,国际更年期协会于2012年11月在主要的地区性更年期协会代表中发起组织了一个圆桌讨论,以就MHT治疗核心建议达成了共识。讨论的目的在于对激素替代治疗的核心共识形成简短的声明。我们也承认,针对全球各地疾病的差异以及法律条规的限制,这些核心建议并不能代替各个国家地区协会制定的,更为详细和已被普遍参考的指南建议。这项文件在于强调MHT治疗的国际共识,其目标是为女性健康和管理实践者合理使用MHT治疗提供帮助。1.MHT是治疗任何年龄绝经期相关血管舒缩性症状(比如潮热、多汗等)最有效的疗法,对于年龄小于60岁的女性和绝经期10年内有该症状的女性而言,应用MHT获益远高于风险。2.MHT对于年龄小于60岁或绝经10年内有骨质疏松骨折风险的女性,能合理有效预防其骨折的发生。3.临床随机试验、观察数据和荟萃分析提供的证据显示:标准剂量的单雌激素MHT疗法能降低年龄小于60岁或绝经10年内女性的冠心病的发生率和全因死亡率。雌激素加孕激素MHT疗法在这个人群中的试验数据显示,它与单雌激素MHT疗法有相似的降低全因死亡率趋势,但在大多数临床随机试验中并未发现它能显著降低或升高冠心病的发生率。4.局部低剂量雌激素应用更适合那些仅有阴道干燥或相关性交痛症状的女性。5.单用雌激素治疗适用于那些子宫切除术后的患者,如果子宫保留,要雌激素基础上加用孕激素进行治疗。6.是否选择MHT治疗因人而定,要考虑到生活质量的提高、健康优先原则和患者的风险因素如年龄、绝经后时间以及静脉栓塞风险、中风、缺血性心脏病和乳腺癌。7.随着口服MHT剂量的提高,静脉栓塞和缺血性心脏病风险也随之提高,但在60岁以下患者,绝对风险仍是罕见的。观察性研究显示经皮给药方式的MHT治疗风险会更低。8.在50岁以上女性中,与MHT治疗相关乳腺癌风险是一个复杂的问题。增加的乳腺癌风险主要与在雌激素中加入孕激素相关,并与用药时间相关。MHT导致乳腺癌的风险是较小的,在治疗停止后,风险也随着下降。9.MHT治疗用药剂量和用药时间应与治疗目标和安全问题相一致,所以应采取个体化治疗。10.卵巢早衰的女性,推荐全身MHT给药,并至少持续到正常绝经年龄。。11.不建议使用人工复合生物同质性激素治疗。12.目前的安全数据不支持在乳腺癌治愈者中使用MHT。随着未来新的证据的出现,这些核心建议将随之更新。原文来源:Global Consensus Statement on menopausal hormone therapy. deVilliers TJ, Gass ML, Haines CJ, Hall JE, Lobo RA, Pierroz DD, Rees M. Maturitas. 2013 Apr;74(4):391-2.