山东大学齐鲁医院血液科科普号

 为促进公共卫生健康发展，完善淋巴瘤治疗全流程管理，提高淋巴瘤患者及其家属对相关疾病知识的认知与了解，搭建医护沟通平台，山东大学齐鲁医院老年血液病区李杰教授、石姗姗教授2024年09月25日开启有“李”有力血液淋巴瘤患者系列教育讲座第十三期：淋巴瘤手术问题。此次讲座采用线下结合线上直播的方式开展。李杰教授围绕“淋巴瘤手术问题”展开分享。李杰教授从“淋巴瘤的综合治疗手段”、“手术在淋巴瘤中的应用”、“淋巴瘤为什么不首选手术”、“手术在侵袭性淋巴瘤及惰性淋巴瘤中的应用、“手术在淋巴瘤应用中的注意事项”等几个方面展开分享，并介绍了几例患者病例。让患者及家属更加详细的了解手术在淋巴瘤中的应用。石姗姗教授围绕“淋巴瘤患者BTK抑制剂治疗过程中常见问题”展开讲解，主要讲述了“淋巴瘤治疗中常见问题”、“BTK抑制剂治疗中常见问题”、以及患者及家属更加关心的“淋巴瘤患者日常生活中常见问题”。解答了淋巴瘤患者及家属对于BTK抑制剂中的疑惑，同时也为患者日常生活中存在的问题答疑解惑。讲座结束后，现场及线上患者和家属就自身情况及存在问题向李杰教授和石姗姗教授提问，李杰教授和石姗姗教授一一为其答疑解惑。点击观看讲座回放

1. 好发于鼻腔— 发病率我国及东南亚国家远高于欧美国家。 — 好发于鼻腔，早期多局限于鼻腔，病情进展侵蚀鼻腔周围的鼻窦、腭骨或皮肤。 — 其他较多见的部位包括于皮肤、胃肠道、呼吸道、唾液腺。 — 伴随症状较多见，包括发热、盗汗、消瘦、肝脾肿大、血细胞减少等。 2. NK细胞属性— 属NK细胞来源，表达CD56和细胞毒颗粒（GrB、TIA和穿孔素） — 不表达T细胞特异性标志TCR及细胞表面CD3—表达或不表达T/NK非特异标志如CD2, CD7，CD16，CD57，胞浆CD3—3. 与EB病毒高度相关— NK/T淋巴瘤几乎100%有EB病毒感染，因此是否阳性是诊断的重要条件。 — EB病毒还与病情严重程度及疗效相关4. 不易诊断— 临床上容易和炎症混淆，病理上炎症背景明显，细胞形态较复杂不易识别。 — 原发部位大多不在淋巴结，有时原发于鼻腔以外。 — 其他疾病如慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）和蚊叮超敏反应有相似临床表现，不易鉴别。 — 活检可能只取到坏死组织而不能确诊。 5. 警惕伴发噬血细胞综合征— EBV及NK/T淋巴瘤与噬血细胞综合征高度相关。 — 顽固性发热、血细胞减少、脾脏肿大、肝功异常高度提示噬血细胞综合征可能，必须积极应对。 — 噬血细胞综合征是一种严重的异常炎症免疫反应，机体产生大量的破坏性因子，导致机体广泛而严重的损害。 — 如果合并噬血细胞综合征，首先必须积极治疗淋巴瘤本身（化疗或放疗），其次必须积极应用VP-16、激素、丙球等药物。 6. PET/CT检查价值很大— PET/CT对于发现皮肤、胃肠道等部位的隐性病灶非常有帮助，应常规推荐，以做到准确分期。 — 不论最初发现的病变是在鼻腔还是鼻腔以外，都应该行鼻腔镜检查。 — 血液学指标及骨髓检查对于明确噬血细胞综合征、是否适合化疗等非常必要。 7. 早期局限患者预后非常好— 分期不同，治疗策略和疗效大不一样。 — 原发且局限于鼻腔（IE期）者，应该以放疗为主，治疗效果非常好，但除少数情况下可以单独放疗外，多数还必须配合化疗才能根治。 — 如果病变已侵蚀到鼻腔以外或有全身累及，则治疗应该以化疗为主。 8. 放疗剂量和靶区具有特殊性— NK/T淋巴瘤放疗应达到25次（50Gy）以上。 — 适形或调强放疗技术较一般放疗有明显优势。 — 其他淋巴瘤放疗一般不超过20次（40Gy）。 9. 化疗疗效提高，地位越来越重要— 新方案含培门冬酶和吉西他滨，疗效得到了很大提高。 — CHOP、CHOP-E等老方案效果很差，EPOCH方案效果也不好。10. EB病毒监测非常重要— 疗效评价除强调局部病变是否消退以外，还应该特别关注EB病毒是否转阴。 治疗结束后随访复查阶段应定期检测EB病毒拷贝数，如果显著增加，提示可能复发。

滤泡型淋巴瘤是一类较常见的淋巴瘤，随疾病分期和病理分级不同，预后呈现很大差别，治疗上应该因病、因人而异，掌握不好易于治疗过度或治疗不足。治疗指征包括：1. 有疾病导致的发热、盗汗或消瘦；2.患者有脾大、胸腔积液或腹水等异常体征； 3. 有重要器官功能受损或血细胞减少；4.淋巴瘤病变巨大或持续进展；5.患者符合特定临床试验入组标准并有意愿入组。

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：2011年11月18日查体，嗜酸性粒细胞比率9.15无怎样治疗山东大学齐鲁医院血液科王鲁群：您好：从您给的结果看，嗜酸粒细胞仅轻度增高，不知您有何不适的症状。这种嗜酸粒细胞增多最常见的是过敏反应。如没有不适表现，可以复查血常规，也不需药物治疗。定期观察就好了。必要时再作进一步的检查。供您参考。祝好！

引言骨髓瘤是一种骨髓的肿瘤。虽然新闻媒体有所介绍，但是公众对骨髓瘤还是缺乏认识。编写本手册目的在于提供有关本病的一些基本知识和治疗建议。这本手册提供了骨髓瘤的基本知识，足以使患者能够对各种治疗选择作出决定，同时此手册也补充了医生提供的信息。看护者，家属和患者的朋友都能从中获得有用的信息。目前虽然骨髓瘤还不能够治愈，但还是有不少治疗方法使患者长期生存。许多患者诊断骨髓瘤后可以存活多年甚至几十年。随着深入的研究，患者的总体治疗前景在不断提高。对本病的认识越深入以及明确做什么对疾病有帮助，这些可以缓解对疾病的忧虑，并且可以有利于诊断。骨髓瘤是一种个体差异比较大的疾病。骨髓瘤大多缓慢进展，但有时可以更具侵袭性。虽然医生根据患者的不同情况推荐最佳的治疗，但病人在做出个体化治疗决定中起着中心的作用。患者和家属对疾病有充分的认识，能够提出疑问以及进行认真的思考，这些对治疗策略的选择十分重要。什么是骨髓瘤？骨髓瘤从字面上看是一种“瘤”，或者肿瘤，涉及“骨髓”，或骨髓中的造血细胞。这种细胞是浆细胞（白细胞的一种），即产生我们的抗体（免疫球蛋白）的细胞。恶性的或癌化的浆细胞称为骨髓瘤细胞。骨髓瘤之所以称为是“多发性的”，这是因为肿瘤侵袭的骨头往往形成多发性病变。单个骨骼损害称为“孤立性骨髓瘤”。骨髓瘤累及成年时仍正常活跃造血的骨髓。这种活跃造血的骨髓通常存在于脊椎骨、头颅骨、骨盆骨、肋骨以及肩与臀关节的骨骼的中空区。手、脚、前臂和小腿这些部位通常不累及。这些部位的造血功能通常可以充分地保留下来。骨髓瘤在癌前期就能发现（见表1）。在有些病例中骨髓里的瘤细胞长得非常慢。最早阶段称为意义不明的单株免疫球蛋白血症（MGUS）。这时还不算是癌症，而是意义不明的单株免疫球蛋白血症的阶段。MGUS阶段时，骨髓瘤细胞尚低于骨髓细胞的10%。由MGUS转成骨髓瘤的危险性是很低的：大约仅1%。即使骨髓瘤细胞达到骨髓细胞的10-30%，生长速度还是很慢的，这个阶段称为惰性/冒烟型或无症状骨髓瘤。MGUS和这种惰性骨髓瘤数年内都发展非常缓慢，均无须积极治疗。因此，MGUS和惰性骨髓瘤这两种病与需要积极治疗的活动性有症状的骨髓瘤的正确鉴别是非常重要的。表1：MGUS和骨髓瘤的定义旧名称新名称定义MGUS（意义未明的单株免疫球蛋白血症）MGUS（即名称上没有改变）●存在单克隆蛋白●无潜在的疾病冒烟型或惰性淋巴瘤无症状骨髓瘤●比MGUS疾病程度高，但是没有症状或器官损害。*骨髓瘤有症状骨髓瘤●存在单克隆蛋白，并且●一项或多项的“CRAB”特征性的器官损害*定义为“CRAB”的器官损害C—血钙升高（＞10mg/L）R—肾功能异常（肌酐＞2mg/dL）A—贫血（血红蛋白＜10g/dL）B—骨骼疾病（溶骨性病变或骨质疏松症）诊断有症状骨髓瘤需要满足一项或多项。骨髓瘤概述虽然有些因素可能会导致或者诱发骨髓瘤,但具体机制未明。引起骨髓瘤的高危因素和相关的疾病包括有毒化学物（如越南战争中所用的农药和桔色剂还有一些石油化学化合物）、放射线（包括原子射线）及若干病毒感染（人类免疫缺陷病毒HIV、肝炎病毒、人疱疹病毒-8等）。骨髓瘤没有表现出明显的家族倾向，然而，少数家族具有易感性。骨髓瘤发生于成人。骨髓瘤发病的平均年龄为60岁。只有5-10%的病人40岁以前发病。骨髓瘤多见于男性和某些人种，例如美籍非洲人。美国每年大约有20000个骨髓瘤新发病例。亚洲人的发病率约为0.5-1/100000,而美籍非洲人的发病率则高达10-12/100000。美国在任何时刻内都会有近100000的骨髓瘤患者正在接受治疗。我国的年发病率大概在1/100000。为什么骨髓瘤必须治疗骨髓瘤若不治疗可以导致骨骼破坏，血钙升高，血细胞减少（尤其是贫血），易于感染以及肾功能损害。因为脊柱常常受累，并且骨髓瘤产生的蛋白可以损害神经，因此会常常面临急需解决的脊柱和神经问题。治疗骨髓瘤时，要区分骨骼破坏，感染，肾功能损害或神经压迫等急需解决的情况和总体治疗计划。有时候紧急情况的处理是不能也不应该拖延的。然而应该鼓励患者及早的向了解骨髓瘤的血液学或肿瘤学专家咨询。例如可以选择急诊手术或放疗。所有的治疗选择都必须考虑到将来的治疗的可行性。一旦紧急情况处理后，就可以讨论详细的总体治疗方案了。通常还有时间去寻找第二种治疗选择或咨询专家以确保所有的选择都是经过仔细推敲的。即使治疗计划很清楚，如果有任何的顾虑、问题或疑问，最好还是尽早解决。和你的主治医生制定双方满意的治疗方案是极其重要的。什么导致骨髓瘤的医学问题正常的浆细胞产生免疫球蛋白，这是一种我们称之为“抗体”的复杂蛋白质。骨髓瘤细胞不能产生有功能的抗体，而是一种克隆性的蛋白质，或者称为“单克隆蛋白质”的免疫球蛋白。所有骨髓瘤相关的医学问题都是由骨髓瘤细胞增殖导致的（见表2）。与其他类型的癌症不同，骨髓瘤病人可以有许多奇怪的并发症，因为骨髓瘤细胞不仅形成肿瘤组织，它们还会释放许多蛋白质和其他的化学物质进入骨髓微环境或直接进入血流。●骨髓的局部作用对骨髓的局部影响包括血细胞生成减少和对周围骨质的破坏。这些作用的结果就是骨髓瘤的常见特征，例如贫血，感染易感性，骨痛，骨折和血钙升高。●骨髓外的作用主要是由于骨髓瘤细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致。随着骨髓中骨髓瘤细胞的堆积，骨髓瘤特异性的免疫球蛋白或抗体就释放进入血循环。这种骨髓瘤细胞产生的特异性的免疫球蛋白或者单克隆性的蛋白质会导致远处器官的损害；例如肾功能损害并不少见。蛋白质还可以影响血液凝固或干扰循环，并且可以造成其他器官或组织的损害。骨髓瘤的治疗一方面可以抑制肿瘤生长，另一方面可以减少骨髓瘤产生的蛋白和化学物质所引起的各种作用。表2：骨髓瘤相关的医学问题骨髓中的骨髓瘤细胞增多的效应原因对病人的影响贫血（A*）产生红细胞的数量减少且活性降低●疲劳●乏力蛋白质增高（血和/或尿中）骨髓瘤细胞产生的异常单克隆蛋白可以释放入血流，并且能够进入尿液中（称为本周氏蛋白）。●血液粘滞●可能的肾功能损害（R*）骨骼损害（B*）●骨质变薄（骨质疏松）或●更多严重的损害可以引起溶骨性改变，骨折或椎体压缩骨髓瘤细胞可以激活破骨细胞而破坏骨骼，也可以抑制修复受损骨骼的成骨细胞的功能。●骨痛●骨肿胀●骨折或骨压缩高血钙（C*）钙从受损的骨质中释放入血●意识错乱●脱水●便秘●疲劳●乏力●肾功能损害（R*）抵抗感染的免疫系统功能减弱骨髓瘤细胞阻断了可以抵抗感染的正常抗体的产生●容易感染●感染恢复延迟*CRAB:C钙；R肾脏；A贫血；B骨骼骨髓瘤的类型骨髓瘤分为不同的类型和亚型。这些分类是基于骨髓瘤细胞所产生的免疫球蛋白的类型。正常情况下，不同的免疫球蛋白在体内有不同的功能。每种免疫球蛋白都是由两条重链和两条轻链组成的。（见图1）。重链有5种：G,A,D,E和M。轻链有2种：κ和λ。骨髓瘤的类型可以通过固定免疫电泳(IFE)试验由重链和轻链而明确。约65%的骨髓瘤患者为IgG型（即重链为G，轻链为κ或λ）。其次为IgA型骨髓瘤，轻链为κ或λ。IgM、IgD和IgE型是非常罕见的。几乎30%患者产生的轻链存在于尿中（如轻链κ），而血液中存在轻链和重链（比如IgGκ）。约10%的患者只产生轻链，而不形成重链，这种类型的骨髓瘤称为“轻链”或“本周氏”骨髓瘤。更少的情况下（约1-2%的患者），骨髓瘤细胞产生极少量、甚至不产生任何一种单克隆性蛋白，称为“非分泌型”骨髓瘤。然而，Freelite试验（血清游离轻链测定）能够在大多数这种病例中检测出微量的轻链。表3：骨髓瘤的类型重链*轻链**骨髓瘤类型IgG:(免疫球蛋白G)κ或λIgGκ或IgGλIgA:(免疫球蛋白A)κ或λIgAκ或IgAλ*少见类型为IgD,IgE和IgM。**轻链只有两种类型。不同类型骨髓瘤的临床表现只有微弱的差别。IgG型骨髓瘤出现通常的骨髓瘤表现。IgA型骨髓瘤有时以在骨外形成肿瘤为特征。IgD型可以伴发浆细胞白血病，并且更常引起肾脏损害。轻链或本周氏骨髓瘤最容易破坏肾脏，轻链可以在肾脏和/或神经及其它器官里沉积。根据轻链沉积的特征，这种类型称为淀粉样蛋白或轻链沉积。骨髓瘤的分期骨髓瘤诊断时体内骨髓瘤细胞的数量是因人而异的。这就是骨髓瘤的分期。过去最通用的分期标准见表4，它显示了骨髓瘤的进展程度和破坏程度，例如骨病和贫血。早期开始治疗、积极避免骨病和其他并发症的发生可以改善预后。目前最常用的分期标准见表5，这是20多个世界范围的研究工作组的合作成果。表4：Durie和Salmon分期系统分期标准骨髓瘤细胞负荷（全身骨髓瘤细胞数）Ⅰ期(低细胞块)达到下列所有标准:●血红蛋白值＞1Og/dL●血钙值正常或＜10.5mg/dL●骨X线:正常骨结构（0度)或只有孤立性骨浆细胞瘤●低M-成份产生率:IgG值＜5g/Dl；IgA值＜3g/dL●尿电泳轻链M成分＜4g/24小时6000亿Ⅱ期（中量细胞块）既不符合Ⅰ期也不符合Ⅱ期6000-12000亿Ⅲ期（高细胞块）满足下列一项或多项：●血红蛋白值＜8.5g/dL●血钙值＞12mg/dL●高度溶骨性病变(3度)●高M-成份产生率IgG值＞7g/dL；IgA值＞5g/dL●本周氏蛋白＞12g/24小时＞12000亿亚类●A:肾功能相对正常（血肌酐值＜2.0mg/dL）●B：肾功能异常(血肌酐值＞2.0mg/dL)举例：I期A（低瘤负荷伴肾功能正常）III期B（高瘤负荷伴肾功能异常）表5：国际分期系统（ISS）多发性骨髓瘤分期分期标准1期β2M＜3.5ALB≥3.52期β2M＜3.5ALB＜3.5或β2M3.5-5.53期β2M＞5.5注：β2M=血清β2微球蛋白mg/LALB=血清白蛋白g/dL有一些实验可以评估某一骨髓瘤病人的疾病进展情况。通常，升高或异常的试验结果预示骨髓瘤更为活跃，很难获得长时间的缓解。（表6）表6：预后指数试验意义血清β2微球蛋白（sβ2M）数值越高表明病情进展血清白蛋白（sALB）数值越低表明疾病进展C反应蛋白（CRP）表明疾病活跃血清LDH（乳酸脱氢酶）表明疾病活跃骨髓细胞遗传学和FISH（荧光原位杂交）显示染色体异常某些染色体缺失或易位可伴有缓解期缩短诊断所需的实验室检查表7总结了诊断骨髓瘤所需要进行的典型试验（基线试验）表7：基线试验试验目的骨髓活检进行特殊检查以评价预后（比如染色体，免疫分型，淀粉样物质染色）测定骨髓瘤细胞在骨髓中的比例最重要的试验。I期或孤立性骨髓瘤可以作肿块的直接活检。用直接法和/或FISH进行染色体分析(细胞遗传学试验)，可以观察染色体良、恶性特征。血液检查1.全血细胞计数（CBC）2.血生化3.特殊蛋白质试验●血清蛋白电泳（SPEP）●固定免疫电泳（IFEP）●FREELITE试验●评价是否存在贫血及严重程度（低血红蛋白）●测定白细胞计数●测定血小板计数●测定肾功能（肌酐及尿素氮）、白蛋白、钙及LDH尤其重要显示是否存在单克隆的骨髓瘤蛋白●异常骨髓瘤蛋白的数量●显示骨髓瘤蛋白的类型[如重链（G、A、D或E），轻链（λ、κ）]●在SPEP(血清蛋白电泳)和UPEP（尿蛋白电泳）未发现异常的情况下可以用来检测游离λ和κ的含量尿液检查与上述血清蛋白相似的特殊蛋白质试验：●尿蛋白电泳（UPEP）●固定免疫电泳显示尿中异常骨髓瘤蛋白的存在、含量和类型。骨骼检查X线测定骨骼损害是否存在及严重程度和位置。X线仍为检查骨髓瘤骨骼损害的金标准。全身X线骨骼检查可以显示骨髓瘤引起的骨质疏松或骨质减少，溶骨性改变，和/或骨折或骨压缩。（接下页）表7：基线试验骨骼检查MRICT核医学扫描FDG/PET扫描骨密度检查当X线检查阴性，和/或对像脊柱和/或脑的进一步观察时应用MRI检查。X线显示无骨质破坏时，MRI可显示骨髓内病变的存在和分布，亦可显示骨以外压迫神经和/或脊髓的病变。X线检查阴性和/或对特定区域进一步观察时可以CT扫描。尤其在骨骼损害的小区域或神经受压的细致观察中尤其有用。可用于其他癌症的常规骨扫描。骨髓瘤不适用。敏感性大大提高的全身扫描技术。对疾病监测，尤其是非分泌性的疾病有用。可以测定骨髓瘤时弥漫性骨质丢失的严重程度，并可评价双磷酸盐治疗的改善情况。骨髓瘤的治疗制定治疗方案是最重要的决定。正如前述，基线试验、分期和预后分类是必要的。活跃的有症状的骨髓瘤推荐治疗。治疗的紧迫性依赖个体所面临的实际问题。表8:骨髓瘤治疗目标治疗类型目标举例做出决定的时间稳定逆转危害生命的机体生化和免疫系统●血液透析以稀释血液和避免中风●肾功能受损时进行血液透析●用药降低高血钙（包括化疗）数小时到数天保守治疗缓解不适，改善病人的机能。●放射阻止骨损害●促红细胞生成素缓解贫血●整形外科手术修复和/或加强骨骼数天到数月诱导缓解改善症状，减慢或阻止疾病的进展●治疗可以杀死体内的恶性细胞●放射线可以杀灭肿瘤部位的恶性细胞数周到数月治愈永久缓解*●为进行高剂量化疗作骨髓移植数周到数月*虽然目前还很困难，但仍然是许多实验性治疗的目标。骨髓瘤的一线治疗患者应该拿出充分的时间与他的血液病专家/血液肿瘤专家一起讨论治疗方案，这一点是极其重要的。除了基线试验结果以外，必须考虑：●骨髓瘤对日常生活产生了多大影响?●病人是否还能工作？治疗阶段是否需要停止工作?●病人的年龄？还有没有其他疾病呢?●病人能否耐受化疗?●是否可以进行高剂量化疗伴干细胞移植?●对治疗的反应如何以及是否迅速随病人而异的。●不需要在“第一天”就对所有的治疗方案作出决定。●如果你将来可能选择干细胞移植的话，那么最好为接受移植做好准备。●虽然一线临床试验是可行的，但是你也应该对随机分到的某个治疗方案完全感到满意。你会被“锁定”在将来的随机试验中。你必须要了解治疗方案的全貌。●如果一种治疗没有疗效，并不意味另一种疗法就不能得到极好的疗效和令人满意的缓解。表9A:一线治疗方案—适合移植患者的选择一线治疗优点缺点VAD方案（长春新碱/阿霉素/地塞米松）●70%病例可以缓解●不会伤害正常的干细胞●为干细胞移植作基础●需要中央静脉置管。导管可能引起感染和血栓等并发症●长春新碱可能引起神经损害●新疗法可能更有效，毒性更小。地塞米松和沙利度胺*●口服，70%病例可缓解●一线治疗新的金标准●可能发生神经病变和深静脉血栓单用地塞米松*●单用地塞米松大剂量冲击和VAD方案疗效相似●地塞米松强化治疗时不能耐受R/RD/Rd*(单用来那度胺/来那度胺和地塞米松/来那度胺和低剂量的地塞米松)●缓解率较高●口服●耐受性良好，很受欢迎●单用来那度胺缓解率会降低●血栓问题；需要阿司匹林或血液稀释剂万珂**●疗效显著●可以联合用药●可以用于肾功能损害或基因异常的患者●产生部分或完全可逆转的神经病变VTD方案（万珂/沙利度胺/地塞米松）●最近Ⅲ期试验显示缓解率很高●移植后疗效显著●静脉注射●可能的副作用：周围神经病变万珂联合雷利度胺、楷莱或其他药物缓解率显著●静脉注射●毒性增加，疗效不确定*不管有无移植的计划都可以使用**2008年7月，万珂可以用于未经治疗的骨髓瘤患者。表9B：一线治疗方案—不适合移植患者的选择一线治疗优点缺点MP（马法兰/泼尼松）●口服●耐受性好●60%的病例可以获得显著的缓解●医生对该方案很熟悉●可以引起骨髓干细胞损害，因此降低了骨髓干细胞移植成功的几率●需要数月才能缓慢得到充足的疗效●如果需要迅速缓解和/或计划干细胞移植则不理想地塞米松和马法兰●联合马法兰，比MP方案起效更快●马法兰的使用会损害干细胞●老年人使用地塞米松困难MPT（MP+沙利度胺）●口服●耐受性好●比MP方案缓解率高●与MP方案相同●沙利度胺会引起神经病变和/或血液凝固问题（DVT）VMP(万珂+MP)●通常耐受性好●无血液凝固风险●比MP方案缓解率高●与MP方案相同●万珂静脉注射●易引起神经病变MPR（MP+来那度胺）●口服●耐受性好●比MP方案缓解率高●来那度胺有引起血液凝固的风险，需要阿司匹林或其他血液稀释的药物。有时也需要其他的治疗，比如环磷酰胺和依托泊苷(VP-16)。其他可能的化疗方案：●VBMCP（M2方案）●VMCP/VBAP(SWOG方案)●ABCM（UKMRC方案）●如果需要的话，联合治疗方案更有效●活跃性疾病的症状会控制的更快，而且缓解的质量更高●副作用要比简单的方案多●长期疗效未提高●副作用包括：降低生活质量和影响新的治疗方案的采用*2008年7月，万珂可以用于未经治疗的骨髓瘤的患者。更多治疗选择可与你的主治医生交流。支持治疗支持治疗可以缓解疾病所引起的身体和情绪上的不适，尽早进行支持治疗和初始一线治疗一样重要。表10：支持治疗症状治疗讨论贫血引起的疲惫和乏力●贫血严重可以输血●轻到中度贫血可用红细胞生成素治疗简单，通常非常有效果，病人症状明显改善骨痛●双磷酸盐（如：帕米磷酸二钠90mg静脉注射2-4h每月一次；择泰4mg静脉注射15-45分钟每月一次）●必要时可以用止痛药（如：泰诺,口服吗啡衍生物，芬太尼止痛贴）缓解骨痛和改善机体的活动可以提高骨承受力，促进骨质修复并且改善精神状态。少数情况下由于长期使用双磷酸盐可以对肾和下颌骨有破坏。警觉这一点是预防的关键。发热和感染●适当的抗生素●如果需要升高白细胞数可用优保津●严重感染输注γ-球蛋白●进行相关检查明确感染的类型（排除有危险的活检）抗生素要谨慎的选择使用，迅速控制感染十分重要。身边要随时准备好紧急情况下使用的抗生素(尤其旅行等)。除了上述特殊症状的处理外，支持治疗也十分的重要。●健身—病人应该和他们的医生沟通明确进行体育活动是否可行，或者由于某些骨病或某些部位的骨质破坏需要进行调整。通常，一些体育活动例如有计划的散步或游泳，伸展运动，和/或个性化的瑜伽是可以进行的。●营养—目前骨髓瘤病人还没有特殊的饮食。这也是目前正在研究的一个领域。通常，其他疾病比如心脏病和肿瘤所推荐的健康饮食也适用于骨髓瘤的患者。特别注意两个方面：●维他命C—高剂量（＞1000mg/day）的维生素C在骨髓瘤病人中会起反作用，会增加肾脏损害的风险。●中药和补充维生素—告诉你的医生或肿瘤中心的药剂师在化疗或其他药物治疗同时补充维生素，药物相互作用会产生医学问题。大多数药剂师都会明白药物和这些补充药物之间有相互作用。●精神健康—一定要对所计划的治疗方案感觉满意。如果你感到压抑或有人暗示你可能抑郁的话，要及时向专业的心理医师进行咨询。●规律的睡眠-这对你的免疫系统非常重要。●适当调节—尽可能减少或消除工作，家庭或社会关系的压力。在达到缓解和/或病情稳定之前，骨髓瘤的治疗是第一位的。如果一线治疗无效由于本手册内容有限，还有大量的治疗方法没有列出。新的治疗方法越来越受欢迎，并且疗效不错。如果想了解更多信息或最新进展，应与你的主治医师保持密切的联系和良好的沟通。向你的医生进行提问治疗方案的选择对于骨髓瘤患者的生存率和生活质量是十分重要的。在制定治疗方案之前，病人应该了解自己的情况。有些病人希望把所有关于诊断、治疗、预后等方面的问题都和医生讨论，而有些人仅仅只想知道下一步应该怎么办。多数医生都会理解和根据病人的愿望作不同的回答。应该鼓励病人尽可能详细的了解治疗的决定。不管病人对自己的主治医生是否满意，最好在开始治疗获得多种治疗选择。1.全面了解治疗方案：●这具体是一种什么治疗方案？●这种治疗的目的是什么？●什么时候用这种治疗？●病人多少时间治疗一次?需要住院吗？对病人的生活和工作有何影响？在治疗前、治疗中、治疗后、会有什么感觉？他们看上去感觉怎么样？一般需要多长时间恢复？●需要怎样的随诊和维持治疗？●治疗大约的花销是多少？医保能报销吗？2.这种治疗在病情相似的病人身上疗效如何？用下述方法衡量是否有效。●对于这种治疗有多少经验？有多少病人接受这种治疗？这些病人接受该治疗后随访了多长时间？●达到完全或部分缓解的可能性多少？什么因素会影响缓解期的长短？●缓解可以维持多久？什么因素和缓解期的长短有关系？●如果复发有什么治疗方法?（这些治疗选择可以随时调整）●骨疼痛、病理性骨折、贫血、乏力、高血钙等症状能缓解吗？什么因素可以预测这些治疗是否能控制上述症状？●接受这种治疗的病人能存活多久？原来那些病人用了新的治疗方法有多少仍然存活？3.骨髓瘤的治疗与其他癌症的治疗一样，一般会用很“强效”的药物和其他的治疗措施，目的是杀灭恶性细胞和重新平衡机体的生化状态。它们普遍都有副作用，有些副作用出现在治疗过程中，有些则出现在治疗结束后。●接受该治疗的病人中都观察到什么副作用？出现在什么时候？发生的机率有多大？副作用有多严重？威胁生命吗？痛苦吗？是永久性的吗？副作用可持续多久？●对副作用有治疗方法吗？针对副作用的治疗有副作用吗？4.骨髓瘤的治疗有一些替代疗法。病人应询问每种替代治疗的所有问题：●替代治疗是什么？●这些替代疗法的相对利弊是什么？●应用这些替代治疗和不治疗相比较的利弊是什么？由于骨髓瘤这种病比较少见，所以对这种疾病的专家和研究中心是有限的。因此病人在依靠当地的接诊医生进行治疗的同时去向研究中心的专家咨询“第二种意见”是很正常的。对治疗作出正确的决定需要充分的知识、详细的问诊、慎密的思考和勇气，但最为重要的是病人自己和他/她的家属作主。因为该病目前还不能治愈，因为还没有任何保证，而且每位病人的病情是不同的，所以治疗方案的选择依赖于病人的倾向与偏爱。术语&定义临床试验参与:病人登记进入某临床试验研究的过程，或已经参加到这些试验中去和即将参加进去的病人数目。急性：突然出现症状或者某疾病。白蛋白：血清中和其他动植物组织中水溶性的蛋白质。烷烃剂：一类像马法兰或环磷酰胺这样的化疗药。它们的作用机制是与骨髓瘤细胞的DNA交联，从而阻断细胞分裂。同种：见“移植”。淀粉样变性：骨髓瘤轻链(本周氏蛋白)沉积到全身的各种组织和器官。λ轻链比κ轻链更为多见。合并淀粉样病变的骨髓瘤患者，轻链蛋白结合到某些组织中，如心脏、神经和肾赃，而很少通过肾脏排出体外。镇痛剂：缓解疼痛的药物，如阿司匹林和扑热息痛都是温和的止痛药。类似物：一种化学结构上和另一种相似，但是成分上稍有区别的化合物。贫血：血红蛋白降低，一般低于10g/dl（正常为13-14g/dl）。骨髓中的骨髓瘤细胞会阻断红细胞生成，导致气短、无力和疲乏。麻醉：失去知觉和意识。局部麻醉会造成身体的某部分失去知觉，全身麻醉会使人失去意识。血管生成：它常伴随于恶性肿瘤的生长，包括骨髓瘤。血管生成抑制剂：能切断肿瘤的血供的药物。抗生素：用来治疗感染的药物。抗体：一种白细胞（浆细胞）产生的蛋白质，可抵御细菌、病毒、毒素或肿瘤以抗原形式造成的感染和疾病。每一种抗体只能与一种特异性抗原相结合，这种结合可以帮助破坏抗原。抗体根据结合抗原的性质不同有多种作用方式。有些抗体可直接杀灭抗原，另一些抗体使抗原更容易被其它的白细胞破坏。止吐剂：预防和控制恶心及呕吐的药物。抗真菌药：用于治疗真菌感染的药物。抗原：任何外源性的物质，比如细菌、病毒、毒素或肿瘤。这些异物进入体内可以激活免疫系统，产生自然抗体。抗肿瘤药：可以预防、杀灭、或阻断癌细胞生长和扩散的药物。四肢骨：连到脊柱、胸和骨盆的长骨（如臂和腿）。凋亡：一种正常的，基因控制的细胞程序性死亡的过程。穿刺术：从某部位获取液体、组织或两者的过程。无症状性骨髓瘤：没有症状和体征的骨髓瘤，又称惰性、冒烟型或早期骨髓瘤。中轴骨：指颅骨、脊椎和骨盆。B细胞：骨髓里发展成浆细胞的白细胞，它是抗体的来源。又称B淋巴细胞。嗜碱性粒细胞：白细胞的一种，属于粒细胞。本周氏蛋白：一种存在于尿中的骨髓瘤单克隆蛋白，以每24小时尿中的克数来计量。正常情况下尿中可以有极少量蛋白（＜0.1g/24h），但这是白蛋白而不是本周氏蛋白，但凡出现本周氏蛋白都是不正常的。良性病变：不是癌性的，不会侵犯邻近组织或扩展到身体的其他部分。如MGUS就是一种良性病变。β2微球蛋白：血液中一种小分子蛋白。活动性骨髓瘤时升高，早期和/或非活动性骨髓瘤时正常或低水平。大约10%的骨髓瘤患者并不产生β2微球蛋白。骨髓瘤复发时β2微球蛋白在其它骨髓瘤蛋白出现变化以前就升高。像病毒感染这样的因素也可以引起β2微球蛋白水平升高。活检：获取一点组织显微镜下观察明确诊断。双磷酸盐：一种结合到破坏了的或正在受破坏的骨的表面，抑制破骨细胞活性的药物。血细胞：骨髓产生的微小结构，包括红细胞、白细胞和血小板。血细胞计数：血液标本中红细胞、白细胞和血小板的数目。骨髓：骨头中软而海绵样的组织，产生红细胞、白细胞和血小板。骨髓穿刺：用针从骨髓中取出一些液体和细胞，在显微镜下作检查。骨髓活检：用针从骨髓获取组织样本，检查细胞是否癌性的。如果发现了癌性的浆细胞，病理医生就要估计骨髓的累及程度。通常与骨髓穿刺一并操作。骨重建：破骨细胞（吸收和破坏骨质）和成骨细胞（产生新的骨质）之间的正常协调过程，从而维持骨质的产生和破坏的平衡。血尿素氮：血液中尿素的水平。尿素由肾清除。BUN是一种实验室血液检查，可以测定肾功能是否正常。骨髓瘤等疾病破坏肾功能，常导致BUN升高。钙：一种主要存在于硬的骨基质中的一种矿物质。癌症：恶性细胞的分裂失去控制的一种疾病。癌细胞可侵犯邻近组织和通过血流及淋巴系统扩散到身体的其它部分。致癌物：能产生和刺激肿瘤生长的任何物质或药物。CT：通过电脑化X-线建立体内器官结构的三维图像，可用于检测小区的骨破坏及累及的软组织。导管：放入血管内提供药物或营养运输的管子。中央静脉置管是通过外科手术插入近心的大静脉的特殊管子，另一端在胸腹部。导管可以允许输入药物、液体或血液制品，也可从中取得血液标本。细胞：任何生物的基本单位。细胞分化：幼稚、未成熟的细胞发展为呈现个体特征、具备了成熟的特征和功能的过程。细胞增殖：通过细胞生长和细胞分裂而细胞数目增加的过程。化疗：运用药物杀死一切快速分裂的细胞而治疗癌症的方法。联合化疗：在化疗方案中应用一种以上的药物治疗癌症。染色体：细胞核里的一股DNA和蛋白质。染色体可携带基因，具有传递遗传信息的功能。正常人体每个细胞有46个染色体。慢性：持续时间很长。临床：直接观察病人的情况。临床试验：病人参与的关于新的治疗方法的研究试验。这些试验目的在于找到预防、监测、诊断或治疗癌症的更好的方法。对照组：在随机临床试验中采用标准化治疗的病例。终点：临床试验所试图发现的结果，即试验的目标。典型的终点如毒性的测定、缓解率和生存率。实验组：在随机临床试验中采用新治疗的病例。随机临床试验：一种把病例随机地分到接受某种特别治疗的研究。一期试验：一种设计来测定从未用于人的某新药或一组新药的最大耐受量的试验。通常是一种新治疗的第一次活体试验，若为联合治疗，其中的各别药物可能已经通过充分试验。一期试验的病例都必须是进展期癌症而且耐受标准治疗的病人。典型的一期试验中，通常将3-6例分为一组，组内给予相同的剂量。第一组给极低剂量，后续组剂量逐组增加，直到一些病例出现剂量依赖性毒性，将前一组的剂量作为最大耐受量，此剂量用于二期试验。二期试验：一种设计来测定已通过一期试验的新治疗的缓解率。典型的做法给14-50例患同种癌症的病人治疗，看其中有多少例有疗效。病人需要都是进展期癌症，并对任何标准治疗无效，另外必须是可测量的病变。如果二期试验的结果很很有意义，可以进入三期试验。如果效果比标准治疗明显提高，则可以无须作三期试验，该治疗根据二期试验的结果可作为标准治疗。三期试验：一种设计来比较在某特定类型和分期的癌症中两种或两种以上新疗法的试验。三期试验的终点通常为生存或无病生存。三期试验一般是随机的，病人对治疗方案不作选择。典型的三期试验病例数是五十至几千例。有些三期试验将在二期试验中已获良好结果的新治疗和一种旧的、大家所知的标准治疗相比较，另一些三期试验则比较已经普遍采用的一些疗法。三期试验中的某些疗法可以再临床试验以外得以运用。肌酐：正常情况下从肾排出的一种小分子化学物质。如果肾功能损害，血清里的肌酐水平就升高。因此血肌酐试验用来评估肾功能。囊肿：液体或半固体物质在囊腔里的聚集。细胞因子：免疫系统的细胞分泌的一种刺激某种细胞生长和活性的物质。细胞因子局部产生（例如骨髓），进入血液循环。双能谱骨质密度仪：用于测定骨的丢失量，是测定骨密度的最佳方法。地塞米松：一种强有力的皮质醇类药物，可单独使用或和其它药物合并使用。诊断：根据症状和体征判断疾病的过程。透析：当患者的肾不能过滤血液时，可以通过血液透析机来清洁血液。无病生存：病人没有任何可以探测到的肿瘤而生存的时间。剂量限制性毒性：该剂量下副作用严重而阻止继续给予治疗的剂量。脱氧核醣核酸：一种遗传物质。一个携带细胞复制和产生蛋白所需遗传信息的大分子。耐药性：细胞对某种药物作用产生抵抗。水肿：液体在身体的某一部分异常积聚而肿胀。有效性：有疗效，在癌症研究中指某种治疗是否有效。电泳：一种把患者的血清（血液）或尿液里的分子按其大小和电荷分离的实验室检查。在骨髓瘤患者血和尿电泳可以检测其中的骨髓瘤蛋白含量以及检测某个病人特异性的M尖峰特征。因此电泳既可用于诊断，又可用于监测。酶：一种影响体内的生化反应速度的物质红细胞：是把氧带到身体各部分细胞中以及把二氧化碳带出的细胞。红细胞生成素：一种由肾脏产生的激素。骨髓瘤患者因肾脏损害而不能产生足够量的红细胞生成素，从而导致贫血。注射合成的红细胞生成素可能有效。急症的情况下，输血是另一种选择。合成的红细胞生成素还用于抗骨髓治疗中避免贫血的支持治疗。游离轻链：低分子量的单克隆性蛋白，可以用敏感的试验Freelite试验来测定。基因：一段特异的DNA或RNA序列，存在于染色体上的特殊位置，见于体内的所有细胞。当基因破坏或丢失后会发生癌症。基因治疗：一种改变基因的治疗方法。通过基因刺激免疫系统。在癌症的基因治疗方面，研究者试图提高机体的自然能力来战胜疾病和让肿瘤对其他治疗更敏感。治疗方法主要是运用健康的基因复制而替代破坏或缺失的基因。遗传：亲代通过基因中的DNA把信息传给子代。移植物抗宿主病：供体骨髓对于病人（受体）自身组织的破坏作用。粒细胞：能杀灭细菌的一种白细胞。嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞都是粒细胞。血细胞比容：红细胞在血液里所占的比例。低血细胞比容表明贫血。血源性：源于血液，通过血液循环（血流）播散。血液学家：专门研究血液和骨髓疾病的医生。血红蛋白：红细胞内携带氧的蛋白质。单纯疱疹：一种常见的病毒，可以引起口周溃疡，俗称冷疮。带状疱疹：一种病毒引起、常沿着某条神经分布的疾病，引起水疱、肿胀和疼痛，又称卵石。激素：身体的内分泌腺所产生的化学物质，可调节特定的细胞或器官的功能。人白细胞抗原试验：为移植或输血而作的一种供体与受体之间的血液或骨髓的配对试验。高钙血症：血液中的钙高于正常。可引起一系列症状，包括食欲不振、恶心、口干、疲乏、肌无力、不安和神志不清。骨髓瘤常见，因骨质破坏而钙释放至血流中引起，常常因钙对肾具有毒性而伴有肾功能损害。基于上述理由，高血钙症常需要急症处理，静脉滴注减少骨质破坏及直接针对骨髓瘤的治疗药物。IgG，IgA：这是骨髓瘤最常见的两种类型。G和A指骨髓瘤细胞所产生的蛋白质类型。骨髓瘤蛋白是一种免疫球蛋白，包含两条重链（例如G）结合着两条轻链（κ或λ链）。因此，骨髓瘤的两种最常见的亚型有相同的重链（即IgGκ和IgGλ）。所谓重链和轻链是指蛋白分子的大小或分子量，重链自然要比轻链要大。轻链的分子量较小，所以更容易从尿中漏出，这就是本周氏蛋白。IgD，IgE：这两种骨髓瘤比较少见。IgM：通常伴随于华氏巨球蛋白血症，骨髓瘤少见。免疫系统：由器官和细胞组成，能产生针对异物（如细菌、病毒、毒素和癌等）的抗体以保卫机体的复杂系统。免疫缺陷：机体抵御感染和疾病的能力降低。免疫固定：一种用来明确血或尿中蛋白质的免疫学试验。对于骨髓瘤的病人，医生可以通过此试验明确M蛋白的类型（如IgG，IgA，κ或λ）。这是最敏感的常规免疫染色技术，可以精确的测出M蛋白的重链及轻链的类型。免疫球蛋白：浆细胞产生的一种蛋白质，是人体免疫系统必不可少的组成部分。免疫球蛋白与抗原结合，因为利于破坏抗原。免疫球蛋白有IgG，IgA，IgD，IgM和IgE共五类。免疫抑制：免疫系统减弱，导致对抗感染和疾病的能力降低。免疫抑制可以是有利的，如为了骨髓移植前防止宿主对移植物的排斥而作准备。也可是并发的，如癌症化疗引起的免疫抑制。免疫治疗：刺激机体产生对抗癌症的抵抗力的治疗，亦称生物疗法。发病率：每年诊断为某种疾病的新病例数。诱导治疗：对于新诊断的骨髓瘤患者采取的旨在达到缓解的起始治疗。告知同意：在准备施行某种治疗前医生向病人除了充分地告知该措施的每个步骤外，还应详细解释它的风险、好处、替代方法和花费。输液：在一段时间里向血液输注液体或药物。输液泵：在一段时间内将液体或药物定量地输入血液的装置。抑制：阻止进行。注射：运用注射器和针头将药物注入人体。干扰素：人体对感染或疾病反应性地释放一种激素（细胞因子），可以刺激免疫系统中某些抵抗疾病的血细胞的生长。干扰素可以通过生物工程技术人工合成，可作为一种免疫治疗，主要用在维持期以阻止骨髓瘤细胞的再生长而延迟或预防复发。白介素：机体自然产生的可用于生物治疗的物质。它可刺激某种白细胞的生长和活性。白介素-2是一种生物反应调节剂，可刺激免疫系统的某些细胞的生长，从而可抑制某些癌症。白介素-6是一种可以刺激破骨细胞和浆细胞活性的细胞因子。乳酸脱氢酶：一种可用来检测骨髓瘤活动性的酶。病变：一个异常组织改变的区域。可以是由于损伤或疾病（如癌症）所造成的肿块或脓肿。骨髓瘤时，病变指浆细胞形成的肿瘤或骨的空洞。白细胞：可以抵抗感染和其它疾病的细胞。白细胞缺乏症：白细胞数减低。淋巴细胞：可抵抗感染和疾病的一种白细胞。溶骨性病变：健康的骨质被侵蚀的损害区域，在X线上呈现为一个黑点。溶骨性病变在骨头上形成一个洞，这是骨质变薄弱的根据。M蛋白（M尖峰）：多发性骨髓瘤患者血液和尿中出现抗体或抗体的一部分的异常增高。M尖峰指当存在M蛋白时进行蛋白电泳出现的尖峰图形。M蛋白和单克隆蛋白及骨髓瘤蛋白是同义词。维持治疗：在缓解期给予药物治疗以延迟或阻止疾病复发。恶性：癌性的，能侵犯邻近组织并扩展到身体其它部位。多种药物耐药：对标准治疗耐药，尤其对博来霉素和长春新碱两种化疗药耐药。耐药性性是因为在骨髓瘤的细胞膜外形成一种p-糖蛋白，导致药物被肿瘤细胞泵出胞外而不能起到杀灭瘤细胞的作用。黑色素瘤：皮肤或眼视网膜的色素形成细胞发生的恶性肿瘤。虽然和骨髓瘤的发音有些相似，但与骨髓瘤毫不相关。转移：从身体的一部分扩散到另一部分。当癌细胞转移而形成第二种肿瘤时，其癌细胞和原发肿瘤是一样的。转移通常用于描述实体瘤的进展，如乳腺癌、前列腺癌等，骨髓瘤是一种与血液相关的肿瘤，不用转移来描述。意义不明的单株免疫球蛋白血症：具有M蛋白但无潜在疾病的一种良性状态。分子：物质的最小单位，由一个或几个原子所组成，保留这种物质的所有特性。单克隆：单一细胞的克隆或复制物。骨髓瘤由单个恶性细胞发展而来（单克隆）。所产生的骨髓瘤蛋白也是单克隆性的，具有单一形式而非许多形式。单克隆蛋白的一项重要的实际意义是在血清电泳中出现M尖峰。单克隆抗体：一种人工合成的抗体，能够发现并且结合到癌细胞上，从而用于诊断和治疗。它们可以单独使用，也可以和药物、毒素及放射性物质相结合，直接对瘤细胞发挥作用。单核细胞：白细胞的一种。MRI：利用核能而非X线构造二维或三维图像来观察器官和身体内部结构的一种诊断技术。它对软组织具有极高的分辩力，尤其是观察骨髓病变，但观察骨病变不够精确。最高耐受剂量：大多数人能安全承受的某治疗的最大剂量。骨髓异常增生综合症：骨髓不能正常地产生血细胞，可进展为急性白血病。髓性：指髓细胞，是白细胞的一种，骨髓瘤是非髓性的癌症。骨髓抑制：骨髓产生红细胞、血小板及某些白细胞减少。肿瘤：组织和细胞增生而形成的新生物，可分为良性和恶性。嗜中性粒细胞减少：中性粒细胞数目减少。细胞毒性化疗具有抑制粒细胞生成的倾向。相反，在病毒感染中更重要的淋巴细胞常不受细胞毒性化疗的影响。可以使用一种称作G-CSF的合成激素来预防嗜中性粒细胞减少。嗜中性粒细胞：一种白细胞，可以抵抗细菌感染。肿瘤基因：正常情况下可以控制细胞的生长，但是如果受到环境中致癌物的作用基因破坏（突变）或者因某种遗传缺陷儿破坏或丢失，该基因可以诱导肿瘤不受控制的生长。肿瘤基因具有把正常细胞转变为癌细胞的潜能。肿瘤科医生：治疗肿瘤的专科医生。有些肿瘤医生专门治疗特殊类型的癌症。成骨细胞：产生类骨质的细胞，类骨质钙沉着后可以形成新的硬骨。破骨细胞：见于骨髓腔内，位于骨髓和骨小梁的交界处，破坏和吸收陈旧的骨质。骨髓瘤时破骨细胞过度活跃，而成骨细胞的活性受抑制。加速骨吸收和抑制新骨形成导致了溶骨性病变。类骨质：可以钙化后成为硬骨质的蛋白类物质。颌骨坏死：目前发生于服用双磷酸盐的小部分病人中的罕见的颌骨问题，可以引起疼痛、肿胀和骨损。会出现骨头坏死或骨质缺失，导致牙齿松动、骨刺和小的骨关节的松动甚至是死骨。定义颌骨坏死是病变≥3个月且未治愈。症状起初并不明显，可以包括疼痛、肿胀、麻木或“下颌骨沉重”的感觉或牙齿的松动。骨质疏松症：骨密度降低，尤其伴随于老年人。骨髓瘤时所发生的弥漫性累及在X线及骨密度测量中表现酷似骨质疏松症。保守治疗：通过缓解疼痛和疾病的其它症状而提高生活质量，并不试图改变疾病的进程。病理性骨折：由癌症或其他疾病条件下引起的骨折，骨髓瘤时骨密度降低，不能承受正常的重量或压力时而发生病理性骨折。病理学；显微镜下检查组织和体液而研究疾病的科学。研究病理学的医生称为病理学家。PET扫描：运用复杂的照相机和电脑而获取体内图片的诊断方法。PET扫描可以分辩正常的和功能异常的组织。安慰剂：在临床试验中用来和实验药物做比较的一种惰性（非活性）物质。血浆：血液的液体部分，不含有红细胞、白细胞及血小板。浆细胞：可以产生抗体的特殊的白细胞，在骨髓瘤中的恶性细胞。正常浆细胞产生抗体来抵御感染。骨髓瘤时恶性的浆细胞产生大量缺乏抵御感染能力的异常抗体。异常抗体是单克隆性蛋白或称M蛋白。浆细胞也可产生破坏器官和组织（如贫血、肾损害及神经损害）的其它化学物质。浆细胞瘤：单一部位浆细胞堆积，而不是弥漫地分布在骨髓、软组织或骨。血浆透析：从血液中除去某种蛋白的过程。血浆透析可用于骨髓瘤除去大量的单克隆骨髓瘤蛋白质。血小板：三类重要的血细胞成分之一，其它两类为红细胞和白细胞。血小板在血管壁上凝集形成血块并且释放刺激血液凝固的物质，。血小板是防止出血的重要机制。植入性通道：通过外科手术在胸腹部皮下植入一根连在表盘上的导管，导管直接插入大动/静脉。液体、药物或血液制品可以直接通过导管进入血流，并可从固定在圆盘上的的针头抽取血液。预后：疾病的进程；恢复的机会及预期寿命。无进展生存：患者生存而肿瘤没有恶化的时间。骨髓瘤患者生存率提高与治疗方案有关。无进展生存表明病人处于完全缓解而没有复发或进展。进展性疾病：表明疾病在恶化。方案：一个详细的治疗计划，包括所使用的全部药物的剂量和给药时间安排。癌前的：一种可能是癌或容易变成癌的状态。放射治疗：利用X线、γ线或电子束破坏或杀死恶性细胞的治疗。放射可以来自体外（外放射），也可来自植入肿瘤内的放射性物质（植入放射）。放射学家：专门从事体内射片和作出分析判断的医生。射片可通过X线、超声波、磁场或其它能量而获得。复发：经过一段缓解期后疾病重新出现。红细胞：血液的一种带有血红蛋白，具有携带氧并带走二氧化碳功能的细胞。红细胞的产生受肾脏产生的一种红细胞生成素的刺激。骨髓瘤患者肾脏受损，不能产生足够的红细胞生成素，导致贫血。注射人工合成的红细胞生成素可能有治疗作用。在急症时输血是另一种选择。合成的红细胞生成素可用于抗骨髓瘤治疗中避免贫血的支持治疗。难治性：疾病对标准治疗无反应。退化：肿瘤体积缩小。复发：一段时间症状改善后，症状和体征又重新出现。缓解或反应：肿瘤的症状和体征完全或部分的消失。缓解和反应可互换使用。完全缓解：标准试验表明血清和/或尿中没有骨髓瘤蛋白；骨髓里和/或其它骨髓瘤累及部位无骨髓瘤细胞；临床缓解和实验室指标回归正常。完全缓解不等于治愈。非常好的部分缓解：仅次于完全缓解，此时骨髓瘤蛋白水平降低了90%。部分缓解：缓解的水平低于完全缓解。在SWOG研究中，部分缓解指>50%而<75%的缓解。其它的研究把标准定为>50%的缓解。核醣核酸：任何一种控制细胞化学活性的核酸。RNA是存在于所有细胞的核酸之一，另一种是DNA（脱氧核糖核酸）。RNA把DNA的遗传信息传递给细胞产生的蛋白质。血清骨钙素：由成骨细胞在形成类骨质时所产生和分泌的蛋白质。血清骨钙素降低表示骨髓瘤活动，而病情稳定时它高于正常水平。副作用：治疗疾病过程中用药所引发的问题。常见的副作用有疲乏、恶性、呕吐、血细胞数降低、脱发和口疮。骨骼检查：对颅骨、脊柱、肋骨、骨盆和长骨作X线平片检查，观察溶骨性病变和/或骨质疏松。病情稳定：患者对治疗具有一定的反应，但骨髓瘤蛋白水平降低<50%。病情稳定未必糟糕或次于完全缓解或部分缓解，表明骨髓瘤已经稳定而不进展。缓慢进展的骨髓瘤可以维持很多年。分期：进行试验以明确癌症在体内的波及范围。干细胞：发展为各种血细胞的未成熟细胞。正常的干细胞发生于正常的血液成分，包括红细胞、白细胞和血小板。干细胞正常存在于骨髓，可以动员获得用于移植。类固醇：激素的一种，常与一种或几种抗癌药一起应用，有助于控制疾病对身体的影响。支持治疗：为了预防、控制和缓解副作用所进行的治疗。支持治疗可改善病人的状态并且改进生活质量。系统性治疗：使用药物通过血流，到达肿瘤部位并作用于全身的癌细胞。血小板减少：血液中血小板数减少。正常水平为150,000-250,000。如果血小板数目低于50,000，则可会发生出血。常见的出血通常伴有血小板数低于10,000。肿瘤坏死因子：一种生物反应调节剂，可以增强机体对疾病的自然免疫力。毒素：由某种动物、植物或细菌产生的有毒物质。输血：体内输入血液或血液制品。移植：移植有不同的类型。骨髓移植：从骨髓中收集干细胞输注给病人的过程。如今骨髓瘤已很少使用，因为现在大多从末梢血收集干细胞。末梢血干细胞移植：在病人接受高剂量化疗之前，医生从病人的循环血液中（非骨髓）获取健康的干细胞并储存。干细胞重新输回到病人体内，可以产生新的血细胞来替代治疗中受损的细胞。同种移植：将一个个体（供体）的骨髓或干细胞输给另一个个体（受体）。病人所接受的骨髓或干细胞来自组织学相容，而遗传学不相同的供体。自体移植：从患者的血液中获取干细胞，然后在强化治疗后回输给病人本身。相配但非相关供体移植：病人和输入的干细胞基因上相匹配，但不是来自患者的家属成员。这种移植因死亡率极高，在骨髓瘤患者中不推荐。同胞移植：骨髓或干细胞从双胞胎之一输注到另一个同胞。肿瘤：过度细胞分裂而形成的异常肿块，不具备正常的功能。肿瘤有良性和恶性之分。肿瘤标志：血液或体液中能够提示肿瘤存在的物质。疫苗：从杀灭的微生物、存活而已灭活的微生物或存活仍具有剧毒的微生物中所产生的或人工合成以提高对某一疾病的免疫力的制品。病毒：一种可感染细胞和改变细胞的功能的微小颗粒。病毒感染后可以引起症状，所引起的疾病和症状由于病毒的类型及所感染的细胞不同而不同。华氏巨球蛋白血症：一种影响浆细胞的惰性淋巴瘤。可以产生大量的IgM蛋白，并不属于骨髓瘤。白细胞：抵抗入侵的微生物、感染和过敏原的大量细胞的统称。这些细胞都从骨髓中产生和发育，然后释放入血到达身体各个部位。特殊的白细胞包括中性粒细胞、粒细胞、淋巴细胞和单核细胞。X线：一种高能电磁辐射，低剂量的X线用于诊断疾病，高剂量的X线用于治疗癌症。

腰腿痛是中老年人常见的到医院就诊的原因之一。随着年龄的增长，骨骼出现退行性改变，导致骨质增生或骨质疏松，这是中老年人腰腿痛最常见的原因。正因如此，出现腰腿痛时，一方面中老年人往往不够重视，常常是自服一些止痛、补钙的药物而延迟就医；另一方面医生在接诊时，也容易忽视对诱发腰腿痛少见病因的深究，导致误诊误治。骨髓瘤即是少见的病因之一。骨髓瘤又称多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是一种浆细胞的恶性疾病。这种恶性转化的浆细胞，一方面无节制的增生，广泛的浸润，另一方面分泌单一的、无功能的免疫球蛋白（称为M蛋白），在抑制正常浆细胞增殖，分泌功能性免疫球蛋白的同时，导致广泛的骨质破坏、血液粘稠、血钙升高和肾功能损害等一系列不良后果，同时由于机体免疫功能下降，易出现反复感染。骨髓瘤多见于中老年人，属中老年疾病，男性患者常多于女性患者。在我国高峰发病年龄在45~55岁，小于30岁者极为罕见。在人群中的发病率约为0.6~0.9/10万人口，约占全部恶性肿瘤的1%，占造血系统恶性肿瘤的10%。与其他肿瘤一样，骨髓瘤的病因尚不明确，总的来说是多因素参与、多基因作用、多步骤转化所造成的结果，既有外在因素，如长期接触有害物质，放射线及病毒感染等，又有遗传物质可能发生突变等内在因素。骨髓瘤早期的表现多种多样，常由于缺乏特征性的表现，而容易造成误诊或漏诊。骨痛是本病的主要表现之一，疼痛的程度轻重不一，最初往往是间断性的轻度疼痛，随着疾病的发展，逐渐演变成持续性的严重疼痛，最常见的骨痛部位是腰骶部，其次为胸肋骨和四肢长骨。若骨痛突然加剧，需警惕可能发生了病理性骨折。除骨痛和病理性骨折外，还常见多发的骨骼肿物，好发部位是胸肋骨、锁骨、头颅骨、鼻骨、下颈骨等扁骨系统。除了骨骼的表现以外，贫血是骨髓瘤另一种常见的症状，绝大多数患者在整个病程中会出现轻重不一的贫血，部分患者正是由于贫血症状而首次就珍。反复感染也是常见的表现之一，尤其是肺炎球菌感染引起的肺炎多见，其次是泌尿系感染，多见于女性患者。也常出现病毒感染，如带状疱诊，周身性水痘等。感染是由于正常的免疫球蛋白生成减少，致使机体免疫力下降，致病菌乘虚而入。此外，有些患者因得不到及时的诊治，而发生肾脏功能损害，这是由于一种被称为轻链的物质在骨髓瘤时过多的生成，其质量较小而由肾脏过滤、排泄并会重新吸收，导致肾脏受损，加之骨质破坏造成血钙升高、血液粘稠，又会加重对肾脏的损害，因此，严重者会出现急性肾功能衰竭，危及患者的生命。正是由于骨髓瘤的表现无特征性，而首发的表现可以仅仅是不明原因的腰腿痛、贪血、反复的肺部感染，甚至是在健康查体时发现不明原因的血沉快、蛋白尿等，加之临床医生对本病的认识和警惕不足，造成本病的误诊率高达60%以上，常被误诊为腰椎退行性变、腰肌劳损、慢性肾炎、营养性贫血、老年性肺炎等而久治不愈。因此，中老年人出现不明原因的上述表现时，需考虑本病的可能性，应尽早到医院就医，进行必要的检查，如血液生化、免疫球蛋白测定、骨髓穿刺及骨骼的影像学检查等，以尽早明确诊断，及早治疗。一旦被确诊骨髓瘤，患者本人应保持乐观的情绪，竖立战胜疾病的信心，积极配合医生制定系统的治疗计划，并尽可能严格按照计划进行治疗，患者家属应照顾好患者的饮食起居，协助医生做好患者的思想工作，提高患者的生活质量。在疾病的早期，鼓励患者进行适当的经常性活动，但需避免受伤，预防感冒，保持口腔等个人卫生。骨痛限制活动时，可给予镇痛药物治疗，必要时也可局部放疗止痛。对已发生腰椎等病理性骨折的患者，应卧床限制活动，睡铺有软垫的硬木板床，防止脊柱弯曲过度引起骨折加重而损伤脊髓。对于贫血较重者可输血以改善患者的一般情况，已出现肺部感染者，应尽早选用有效抗生素控制感染。化疗是本病的主要治疗手段，新的化疗药物的临床应用和用药方法的改进使得本病的疗效不断提高。包括单一药物的治疗和各种药物的联合化疗，虽可取得临床缓解，但化疗很难达到根治的目的。近几年随着蛋白酶体抑制剂硼替佐米（万珂），免疫调节剂沙利度胺（反应停）和雷利度胺的临床应用，显著的改善了骨髓瘤患者的疗效、无进展生存和总生存期，为骨髓瘤患者带来了长期生存的希望。在化疗的基础上序贯应用沙利度胺、雷利度胺和干扰素等生物反应调节剂，以及万珂的维持治疗，缓解期可以获得进一步的延长。造血干细胞移植（俗称骨髓移植）是乞今为止有可能根治本病的有效方法，包括异体（同基因、异基因）和自体造血干细胞移植，前者的要求较高（如年龄小于55岁，有配型相合的供体等），危险性较大，但有治愈的可能；后者的风险性较小，但移植后复发率较高，疗效有限。目前已经有许多针对不同靶点的新药在进行临床试验，初步的结果已显示出令人振奋的疗效。相信，随着医学科学技术的不断发展和进步，人类最终会战胜骨髓瘤，还患者一个灿烂的明天。

为促进公共卫生健康发展，完善淋巴瘤治疗全流程管理，提高淋巴瘤患者及其家属对相关疾病知识的认知与了解，搭建医护沟通平台，山东大学齐鲁医院老年血液病区李杰教授、刘新光教授2024年12月04日开启有“李”有力血液淋巴瘤患者系列教育讲座第十六期：弥漫大B细胞淋巴瘤的精确诊断及预后分层/淋巴瘤自体造血干细胞移植必需了解的那些事儿。此次讲座采用线下结合线上直播的方式开展。李杰教授围绕“DLBCL的精确诊断及预后分层”展开分享。简单向大家介绍了弥漫大B细胞淋巴瘤及其高危程度，中高危及高危解决办法;初治无效的患者怎么应对处理？常见的免疫疗法介绍，并就治疗过程中几例比较典型的高危病例和大家展开分享，扩展弥漫大B细胞淋巴瘤患者及家属对于淋巴瘤精确诊断及预后分层的了解，增强淋巴瘤患者对于治疗的信心。刘新光教授就“淋巴瘤自体造血干细胞移植必需了解的那些事儿”展开讲解。从“什么是自体造血干细胞移植？自体移植的过程是怎样的？哪些患者需要做自体移植？自体移植花费如何？自体移植安全吗？什么人适合做自体移植？”几个问题入手，深入向大家讲解自体移植，解开患者及家属对于自体移植的困惑。讲座结束后，现场及线上患者和家属就自身情况及存在问题向李杰教授和刘新光教授提问，李杰教授和刘新光教授一一为其答疑解惑。下期讲座时间：2025年1月8日下期讲座主题：滤泡淋巴瘤分级分期及治疗指征

为进一步提升山东省淋巴瘤规范化诊疗水平，落实好以病人为中心的分级诊疗及全程管理，山东大学齐鲁医院携手北京协和医院、滨州市人民医院、滨州医学院烟台附属医院、诸城市人民医院、于2024年10月17日开展了“齐鲁1+X多学科MDT云会诊”。  会议采用线上线下云联动模式，由山东省淋巴瘤学组组长、齐鲁医院老年血液肿瘤病区主任李杰教授带领齐鲁医院淋巴瘤MDT团队（病理科张翠娟教授、核医学科李昕教授、影像科李安宁教授、老年血液肿瘤病区付卫江教授）与以上各地市医院团队视频连线，以实战病例指导淋巴瘤规范化诊疗，讨论复杂疑难患者的进一步诊断与救治。会议开始前，李杰教授与北京协和医院张薇教授做简要会议致辞。提出与各地市医院互助协作、探索以病人为中心的上转下沉机制设想，通过远程MTD会诊实现患者规范化全程管理，解决复杂疑难问题，提升患者就医感受。  会上北京协和医院张薇教授就目前弥漫大B细胞淋巴瘤诊疗最新进展和大家展开分享，接下来滨州市人民医院医院赵海涛教授、孙明东教授呈报了一例难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者病例诊疗分享；滨州医学院烟台附属医院丛梦雪教授和王华教授进行了一例T细胞大颗粒淋巴细胞白血病病例患者病例的分享；诸城市人民医院张晓丽教授和王永欣教授分享了一例复发弥漫大B淋巴瘤患者病例。我院MDT团队各位教授对各病例作了精彩点评、疑问解答、诊断及治疗指导。对所提出的问题进行了解析回答。此次MDT会议让大家拓宽了思路，收获颇丰。未来，MDT诊疗将为群众提供全方位全周期健康服务。我们将携手各个医院相关科室紧跟时代发展步伐，不断创新服务方式、拓宽服务半径、提升服务内涵，为百姓健康贡献更多的多学科力量！

2024年09月04日，我们将开始“有“李”有力——血液淋巴瘤患者系列教育讲座”第十二期。讲座采用线上线下同步进行的形式进行。届时李杰教授将为大家答疑解惑，大家可自由参与。本期主题：  李杰教授：淋巴瘤非化疗方案本期专家：李杰教授时间：2024年09月04日16:00—17:30线下地点：F7A示教室线上会议室：

2024年08月07日，我们将开始“有“李”有力——血液淋巴瘤患者系列教育讲座”第十一期。讲座采用线上线下同步进行的形式进行。届时李杰教授和石姗姗教授将为大家答疑解惑，大家可自由参与。本期主题：  李杰教授：淋巴瘤免疫治疗  石姗姗教授：惰性淋巴瘤患者的全程管理本期专家：李杰教授、石姗姗教授时间：2024年08月07日16:00—17:30线下地点：F7A示教室线上会议室：