方文峰医生的科普号

替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗复发或转移鼻咽癌的在研III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究（BGB-A317-309研究） 研究背景 鼻咽癌（NPC）的地域性特征非常明显，中国南方是全球发病率最高的地区之一。IV期鼻咽癌的预后比较差，其5年生存率不到10％。研究发现大多数鼻咽癌PD-L1是高表达的，这提示鼻咽癌存在免疫逃避。替雷利珠单抗是一个创新的对PD-1具有高亲和力和特异性的单克隆抗体，其Fc段经过改造可以最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合，从而消除抗体依赖的吞噬作用（ADCP效应），这可能是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药性的潜在机制。临床1/2期研究（CTR20160872）显示替雷利珠单抗具有良好的耐受性，并且在中国实体瘤（包括鼻咽癌）的患者中表现出良好的抗肿瘤活性，其推荐剂量为200 mg静脉给药，每3周一次。 研究设计 该研究是一项双盲、随机、多中心III期注册临床研究（NCT03924986），该研究旨在比较替雷利珠单抗联合吉西他滨+顺铂、安慰剂联合吉西他滨+顺铂两种方案一线治疗复发或转移鼻咽癌患者的临床疗效。该研究在中国30个研究中心展开，纳入约 256例复发或转移鼻咽癌患者，研究于2019年04月入组第1例患者。 治疗方案 入组患者按照1∶1的比例随机分配到以下两组： · A组：替雷利珠单抗（200mg静脉给药，每3周一次）+吉西他滨+顺铂 · B组：安慰剂（静脉给药，每3周一次）+吉西他滨+顺铂 如果出现不可接受的毒性或疾病进展，IRC确认后可以交叉到A组。 · 其中化疗方案 吉西他滨：1g/m2，静脉给药，输液时间在30分钟以内，在每个周期的第1、8天给药，治疗持续4~6个周期；顺铂：80mg/m2，静脉给药，在每个周期的第1天给药，治疗持续4~6个周期。 研究终点 · 主要研究终点：独立评估委员会（IRC）评估的ITT的疾病无进展生存期（PFS） · 次要研究终点：IRC评估的OS、ORR、DOR；研究者评估的PFS2；病人生存质量、安全性等 · 探索性终点：生物标记物探索性研究

1，试验研究背景简介 TQ-B3139胶囊是正大天晴药业集团股份有限公司研制申报的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，为一个全新化学结构的1.1类新药，拥有自主知识产权，其对ALK突变酶系的抑制活性比克唑替尼高3到7倍，可选择性地抑制ALK阳性肿瘤细胞的体外增殖，并诱导其凋亡。 我们诚挚的邀请您参加名为“比较TQ-B3139与克唑替尼治疗初治间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性多中心、随机、开放、阳性对照研究”的研究。国家药品监督管理局批准（NMPA批件号：2016L06485）TQ-B3139胶囊在全国开展临床研究。本次研究由组长单位中山大学肿瘤防治中心及全国十多家参研单位相关专家成立研究组，经充分讨论后制定了本次临床试验方案。本次研究将严格遵从《赫尔辛基宣言》和我国相关的法律法规要求。 2，研究设计 这是一项多中心、随机、开放、阳性对照的III期临床研究。研究选择辉瑞制药研制的克唑替尼胶囊作为对照药，按照1：1均衡分配，全国计划纳入260例受试者。 3、主要入选标准 如果您满足以下所有入选项目，可以参与本研究的筛查： 1. 年龄[18,75]岁； 2. 经组织学或细胞学确诊为晚期NSCLC，按照方案具体要求评价为无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期，且ALK基因检测为阳性； 注：若您提供的基因检测报告不符合研究要求，您将会被要求重新提供组织样本进行检测； 3. 未接受过针对晚期无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期NSCLC的系统性ALK抑制剂治疗； 4. 既往若接受过化疗，则您使用的化疗方案不能超过2个

1. 试验药物简介 盐酸安罗替尼是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2017年5月份获准在中国上市，获批上市的适应症是既往接受过2种化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，对于存在EGFR突变或者ALK阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展，且至少接受过2中系统化疗后出现进展或复发。 本试验的适应症是复发/转移性鼻咽癌。 2. 试验目的 比较盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案与GP方案作为一线治疗在复发/转移性鼻咽癌受试者中的无进展生存期 3. 试验设计 试验分类： 安全性和有效性 试验分期： II期 设计类型： 平行分组 随机化： 随机化 盲法： 双盲 试验范围： 国内试验 试验人数： 336人 4. 入选标准 1 自愿签署知情同意书； 2 组织学或细胞学证实为鼻咽癌，且按照2017年第8版AJCC鼻咽癌TNM分期系统定义的IVB期或不适合局部治疗的复发性的鼻咽癌受试者； 3 既往未接受过针对复发/转移性鼻咽癌的全身系统性的抗肿瘤治疗（注：辅助/新辅助治疗、同步放化疗治疗结束后6个月内复发的，定义为一线治疗，不能入组本研究；超过6个月复发的，不计入一线治疗方案）； 4 性别不限，年龄18-70岁； 5 ECOG评分0-1，预计生存期≥12周； 6 筛选期的影像学证据显示，按照RECIST1.1评估，具有一个可测量的靶病灶；（注：肿瘤病灶位于之前接受过放疗的部位视为不可测量）； 7 筛选期的的实验室检查满足以下条件：① 血常规：●中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；●血小板计数（PLT）≥100×109/L；● 血红蛋白（Hb）≥90g/L;② 血生化 ● 总胆红素≤1.5×ULN；● 天门冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，若受试者有肝转移，则需≤5×ULN；● 肌酐清除率计算值≥60ml/min（按标准Cockcroft-Gault公式，见附件一）；③尿常规 ● 尿蛋白