王宁军医生的科普号

肝内胆管癌（ICC）是发病率高居第二位的原发性肝脏肿瘤，尚无非常有效的治疗方法，预后较差。在刚刚结束的2018年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASC0-GI)上，北京协和医院肝脏外科赵海涛教授团队联合至本医疗科技报告了他们的研究成果。在一项小样本临床研究中，考察了派姆单抗或纳武单抗联合仑伐替尼(Lenvatinib/E7080) 治疗晚期ICC的临床疗效和安全性，并通过二代测序技术检测了疗效相关的肿瘤基因突变并计算肿瘤突变负荷（TMB）。这是首次将这一治疗策略用于晚期ICC的治疗，试验结果显示了积极的治疗效果，为后续大样本临床研究奠定了一定的基础。同时，本研究也是第一次通过TMB作为一个标志物来区分仑伐替尼联合PD-1抑制剂的临床疗效，并且也是首次揭示了中国ICC患者中TMB-H的患者人群明显高于欧美人群。背景仑伐替尼是一种多激酶抑制剂，最主要的作用靶点为血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR），而派母单抗（Pembrolizumab）和纳武单抗（Nivolumab）都是FDS已经批准应用于多种晚期肿瘤的PD-1抑制剂。上述三种药物单独使用的抗肿瘤活性已得到了一定的临床试验证。但仑伐替尼联合派母单抗或纳武单抗治疗恶性肿瘤的临床疗效和安全性目前尚处于临床研究阶段。方法研究共纳入了14名成年晚期多线治疗的ICC患者，给予仑伐替尼10mg 每日1次口服+PD-1抑制剂（派母单抗200mg 每3周1次静脉注射，或纳武单抗140mg 每2周1次静脉注射）。在14名入组患者中，13名至少接受过两线全身系统治疗，1名患者结果过一线系统治疗。研究的主要终点包括：无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)，次要终点包括：临床获益率 (CBR)和安全性。在研究过程中对所有入组的患者采集肿瘤和血液样本，成功针对其中10位患者进行了450个临床可用药基因或癌症驱动基因的全面基因组测序（CGP），平均有效测序深度1000X，分析肿瘤基因组的所有变异形式并计算肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定（MSI）状态，其余4位患者由于组织样本原因未能成功测序。结果 研究结果显示，仑伐替尼联合 PD-1抑制剂治疗方案治疗晚期ICC患者具有一定的治疗效果。在接受治疗的14例患者中，3例患者达到PR，ORR为21.4%，DCR达到93.0%。两种PD-1抑制剂派母单抗和纳武单抗的抗肿瘤效应大致相当。对于多线治疗后的晚期ICC患者，伦伐替尼联合PD-1抑制剂治疗的中位无进展生存期为5.0个月。通过二代测序结果进一步分层分析，高的TMB值（TMB≥12）与更好的治疗反应和更长的PFS时间呈强相关性，提示TMB有可能作为判断预后的特征性标志。安全性分析结果显示仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗的安全性高，受试者耐受良好，最常见的副作用为高血压，转氨酶升高以及疲劳，3例患者（21%）出现3级以上副作用。对于临床晚期肝功能较差的受试者，联合治疗方案也可耐受。总结 目前的初步研究数据显示仑伐替尼联合PD-1抑制剂对于晚期ICC患者显示出了一定的疗效，派姆单抗和纳武单抗在与仑伐替尼的联合中均显示出抗肿瘤效应。通过基于NGS检测的标记物分析，高TMB的患者与更好的治疗响应及更长的PFS相关。联合治疗的毒副作用可控，对于晚期ICC患者可以较好耐受，本研究是PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗肝内胆管癌的初步研究，针对该联合方案对于晚期肝内胆管癌患者总生存期影响的临床研究仍在继续观察。

晚期非小细胞肺鳞癌的治疗手段较腺癌少，预后较差，当肺鳞癌患者一线治疗耐药后，二线治疗的中位无进展生存期一般不超过3个月。阿帕替尼是国产的原研口服抗血管生成药，替吉奥（S-1）是低毒的口服化疗药，一项小型单臂临床研究显示：两者联合二线或后线治疗晚期肺鳞癌客观缓解率达48.1%，疾病控制率88.8%，中位无进展生存期4.2个月，有作为肺鳞癌二线或三线治疗方案的潜力。研究设计研究纳入34例晚期肺鳞癌患者（全部为男性），这些患者至少接受一个含铂化疗方案治疗，而且耐药进展。患者每天口服阿帕替尼250mg-500mg，口服替吉奥60mg/m^2表面积，替吉奥连服2周，停药1周。上述药物剂量可调整，每3周一个疗程。患者持续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。.9个月。27例患者的中位无进展生存期4.2个月，其中1例患者持续治疗21.9个月，疾病仍未进展。中位总生存期目前仍未达到。严重不良反应发生率23.5%，安全性可接受，阿帕替尼+替吉奥所有不良反应发生率79.4%，所有严重不良反应发生率为23.5%，没有治疗相关死亡。联合治疗有潜力，仍需更多研究。阿帕替尼+替吉奥联合治疗客观缓解率达48.1%，而过往标准二线治疗多西他赛单药化疗的客观缓解率一般只有10%左右，二线单药免疫治疗的客观缓解率也只有20%左右，因此阿帕替尼+替吉奥是有潜力的二线或三线治疗方案。当然目前联合治疗的研究规模较小，仍需大规模研究验证联合治疗的疗效和安全性，尤其是抗血管生成药物对于肺鳞癌的安全性要充分研究证实。

患者女，77岁，PET-CT检查提示颅内及左侧肾上腺多发占位，经多家医院就诊均未明确诊断，后来我院就诊。入院后我给患者行左侧肾上腺穿刺活检，明确诊断为小细胞肺癌颅内及左侧肾上腺转移，予以化疗后患者神经

随着人们对健康的重视，定期体检成为了越来越多人士的选择。常规的体检项目中，胸片是必不可少的检查内容。当胸片检查提示您的肺部有阴影时，是不是就可以认为您得了肺癌了呢？不可否认，肺癌在胸片上最常见的表现确实是肺部阴影。但实际上，除了肺癌，在胸片上表现为阴影的疾病还有很多种，从炎性病变如肺炎、肺脓肿、肺结核，到良性肿瘤如错构瘤、脂肪瘤，再到一些先天发育畸形如肺隔离症、肺动静脉瘘等，均可以表现为形态各异的肺部阴影。有时，体外的一些饰物因未取下也可以表现为类似肺部阴影。因此，当胸片提示您的肺上有阴影时，您大可不必惊慌失措，而是要携带胸片到相关专业门诊就诊，听取相关专业医师的指导，争取尽早明确诊断。

日常生活中，我们经常会遇到咳嗽的情况。咳嗽是人体的一种防御性反射动作，也是最常见的一种症状，从鼻咽部到小支气管整个呼吸道黏膜受刺激时，均可引起咳嗽。能够引起咳嗽的疾病很多，但主要为肺和胸膜疾病。在呼吸道疾病中，感染是最常见的病因，包括咽喉炎、气管炎、肺炎、肺脓肿、肺结核等。咳嗽也是肺癌最常见的症状之一。在肺癌早期，常为无痰或少痰的刺激性干咳。当肿瘤引起支气管狭窄后可加重咳嗽，多为持续性，呈高调金属音性咳嗽或刺激性呛咳。细支气管-肺泡细胞癌可有大量粘液痰。当肿瘤伴有感染时，痰量可增加，并且呈粘液脓性。在临床上，有相当一部分肺癌病人，最早出现的症状就是咳嗽，但当时没有在意，错过了最佳的治疗时机。每每碰到这种情况，我都会为他们感到扼腕叹息。因此我建议中老年朋友，如果您近期突然出现咳嗽，次数较多或持续时间较长，那一定要提高警惕，尽早去医院检查，明确引起咳嗽的原因，辨病施治，为自己的健康筑起稳固的防线。

肝血管瘤是肝脏最常见的良性肿瘤，得了肝血管瘤一定需要治疗吗？实际上，肝血管瘤并不是真正意义上的肿瘤，它是在胚胎发育过程中由于肝血管先天性发育异常，引起血管内皮细胞异常增生形成肝脏末梢血管畸形所致。说得更直接一点，它就是说一个异常扩张的血管团。既然肝血管瘤并不是真正意义上的肿瘤，那么它对人体的危害就较真正的肿瘤大大下降，因而它的治疗方法也与一般的肿瘤有所不同。在肝血管瘤的治疗方法上，传统的肝血管瘤治疗方法是手术切除，但随着介入治疗技术的发展，目前绝大多数肝血管瘤通过介入治疗的方法都能够得到很好的控制。介入治疗的方法主要包括肝动脉栓塞及射频消融治疗。符合哪些条件的肝血管瘤才需要介入治疗干预呢？以下几项是需要进行介入治疗的指征：（1）直径大于125px，并有继续增大趋势者；（2）短期内（一般在3个月以内）迅速增大者；（3）血管瘤造成不适症状者；（4）病变破裂引起腹腔出血者；（5）病变位于肝包膜下有潜在出血可能者（6）患者心理负担较重，影响日常生活者。 如果您的肝血管瘤不符合上述几项条件，那么您只需要按时复查，观察血管瘤的大小有无变化即可，而不需要特殊的处理。

日常生活中，我们经常会听到有人说自己的肝上发现了囊肿，有人会把它当成肿瘤，但它是真的肿瘤吗，它有什么好的治疗方法吗？今天我来给您做一个详细解答。首先需要明确的是，肝囊肿并不是真正意义上的肿瘤，根据它的发生机制不同，一般分为寄生虫性和非寄生虫性两大类。临床上比较多见的是非寄生虫性先天性肝囊肿,是我们今天讨论的重点。先天性肝囊肿根据数量的多少分为单发性肝囊肿和多发性肝囊肿,后者又被称为多囊肝。先天性肝囊肿实际上是先天性胆管畸形，属于发育异常。囊肿通常是由单层立方或柱状上皮细胞排列组成的闭合腔隙，不与肝内胆管系交通。囊肿内所含囊液由水和电解质组成，不含胆汁酸和胆红素，与胆管上皮细胞的正常分泌液接近。肝囊肿会有一些什么样的症状呢？肝囊肿因生长缓慢可长期或终身无症状，常在B超检查时偶然发现。其主要临床表现随囊肿位置、大小、数目、有无压迫邻近器官和有无并发症而异。临床上较常见的症状和体征如下：1.胃肠道症状：当囊肿增大并压迫胃、十二指肠和结肠时，可引起餐后饱胀、食欲减退、恶心和呕吐等症状。2.腹痛：大而重的囊肿可引起上腹膨胀不适、隐痛或轻度钝痛。突发剧痛或出现腹膜炎的症状体征时，提示有囊肿出血或破裂等并发症发生，并可出现畏寒、发热。3.腹部包块：发现腹部包块是许多患者的主要初发表现。4.黄疸：较少见，肝门邻近的囊肿压迫肝管或胆总管可引起轻度黄疸，其发生率较低，仅在约5%的病例中出现。肝囊肿通过什么方法能够早期检查出来呢？B型超声是最常用的检查手段。B型超声检查诊断肝囊肿具有敏感性高、无创伤、简便易行等优点，<25px的囊肿也易检出，准确率达98%，而且能确定囊肿的性质、部位、大小、数目及累及肝脏的范围，为本病的首选检查方法。肝囊肿的声像图表现为肝内有圆形或椭圆形液性暗区，囊壁菲薄，边缘整齐光滑，与周围组织境界清楚，囊肿后壁及深部组织回声增强，壁常伴折射声影。除了超声以外，ct扫描也是发现肝囊肿的很好的检查方法。ct检查能准确显示肝囊肿的部位、大小、范围及性质，确诊率达98%。ct片上肝囊肿为境界清楚、密度均匀、圆形或椭圆的低密度区，静脉注射造影剂后囊肿内部无增强表现。< span="">得了肝囊肿该怎样治疗呢？肝囊肿的治疗应视其大小、性质及有无并发症而定。直径125px并出现压迫症状者可在超声引导下穿刺抽液，以缓解压迫症状。抽液后再向囊肿腔内注射无水酒精进行化学消融，以破坏囊肿壁上皮细胞，防止囊肿复发。此法操作简便，不需剖腹，创伤小，效果明确，目前逐渐成为治疗肝囊肿的首选方法。囊肿有感染时宜行外引流术。当有并发症出现如囊肿破裂、囊蒂扭转、囊内出血或囊肿巨大压迫邻近器官影响进食者需外科手术治疗，手术治疗应尽可能完全切除囊肿，如不能则做次全切除或至少切除1/3囊壁，使囊液引流入腹腔。如胆汁进入囊腔，后一种手术则不适用，可采取囊肿－空肠吻合术。术中应造影确定有无交通，如囊肿为多房性，引流前应尽量去除其分隔。囊壁病理检查要仔细除外恶变。

一、什么是肿瘤射频消融治疗？肿瘤射频消融治疗是指在影像学(CT、MRI、B超等)导向下，使用射频热效应引起组织凝固性坏死而达到损毁肿瘤的目的，是一种最先进的微创的肿瘤治疗方法。二、射频消融的原理？人体组织结构及体液中含有大量的电介质，如离子、水、蛋白质分子等，这些粒子在电场的作用下可产生移动。射频是一种达到每秒15万次的高频振动。在高频交流电的作用下，射频消融电极之间的离子沿电力线方向快速运动而产生高频振荡。由于各种离子的大小、质量、电荷及移动速度不同，离子相互磨擦而产生热效应，使局部组织温度可达到80-100℃。由于肿瘤组织散热能力差，肿瘤组织局部温度高于其邻近正常组织，加上癌细胞对高热敏感，组织高频振荡所产生的热能能够快速地杀死局部肿瘤细胞，同时可使肿瘤周围的血管组织凝固形成一个反应带，使之不能继续向肿瘤供血和有利于防止肿瘤转移。三、哪些肿瘤适合射频消融治疗？射频消融术可用于人体许多器官良、恶性实体肿瘤的治疗。目前临床应用较多的是：肝癌、肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤等。尤其适用于那些不能耐受手术或无法手术切除的晚期肿瘤，可以达到减轻瘤负荷，提高患者生活质量，延长生存期的目的。四、射频消融过程是怎样的？射频消融治疗可根据患者病情选择全麻或局麻下进行，治疗时间一般约1-2小时。患者可一边听音乐看电视，一边接受肿瘤消融治疗，安全系数较高。比较传统的肿瘤治疗方法，其创伤小、痛苦少、对身体影响较小，术后恢复较快。

什么叫介入治疗？我们知道，外科治疗，是通过手术暴露病变组织并进行切除来达到治疗目的的；内科治疗，主要依靠药物的作用；而介入治疗呢，它既不像那种完全暴露、开放性的手术；同时，也不是单纯依靠药物来达到治疗目的，它介乎于二者之间，是一种新兴的治疗方法，所以美国医生给它命名intervention （介入、干预的意思），就叫介入治疗。“介入治疗”实际上是“微创手术治疗”的一种。介入治疗经过多年的发展，现在已和外科、内科一道称为三大支柱性学科。介入治疗技术按器械进入病灶的路径分为：血管内介入和非血管内介入。血管内介入是指：使用1-2mm 粗的穿刺针，通过穿刺人体表浅动静脉，进入人体血管系统，在血管造影机的引导下，将导管送到病灶所在的位置，先注射造影剂显示病灶血管情况后，再对病灶进行治疗的方法。主要包括：各种血管造影诊断、缺血性疾病溶栓治疗、出血性疾病栓塞治疗（急慢性创伤、产后、静脉曲张等）、肿瘤性疾病化疗栓塞、经皮腔内血管成形术、血管内支架植入术等。 非血管介入就是在影像设备的监测下，直接经皮肤穿刺至病灶，或经人体现有的通道进入病灶，对病灶进行治疗的方法。主要包括：各种经皮活检术、各种穿刺引流术、各种非血管性腔道的成形术（包括泌尿道、消化道、呼吸道、胆道等狭窄的扩张和支架）、实体瘤局部灭能术（经皮穿刺瘤内注药术、射频消融术）、椎体成形术等。介入治疗的特点 介入治疗的特点是简便、安全、有效、微创和并发症少。在一定程度上，介入治疗等于不用开刀的手术。介入治疗相对于传统的外科手术，优点在于： 1、它无需开刀暴露病灶，一般只需几毫米的皮肤切口，表皮损伤小、外表美观。 2、大部分病人只要局部麻醉而非全身麻醉，从而降低了麻醉的危险性。 3、损伤小、恢复快、效果好，对身体的干扰不大，在最大程度上保护正常器官。 4、对于目前尚无根治方法的恶性肿瘤，介入治疗能够尽量把药物局限在病变的部位，而减少对身体和其他器官的副作用。部分肿瘤在介入治疗后可取得与外科手术切除相当的效果。 正由于以上诸多优点，介入治疗方法成为了许多疾病（例如：肝癌、肺癌、动脉瘤、血管畸形、子宫肌瘤等）最主要的治疗方法之一，甚至取代了原来的外科手术。

患者杨先生，男，69岁，因“胸部疼痛半月余”入住我科。入院前胸部CT显示右胸部占位。入院后予患者行右胸部占位穿刺活检，病理结果显示为“鳞状细胞癌”。因患者病灶较大，且已经侵犯肋骨，化疗效果不佳，向患者家属交代病情后，予患者行右胸部肺癌射频消融治疗，过程顺利，肿瘤消融范围约90%。目前患者一般情况良好，胸部疼痛明显缓解。