步态障碍,是神经系统疾病中很常见的症状之一,也是致残的重要原因。由于病因复杂多样、患者所处病程阶段不同,想要明显改善步态,实际上是一项非常具有挑战性的任务。各种神经系统疾病,如中风、创伤性脑损伤、脑肿瘤、代谢性疾病、免疫性疾病、感染、遗传性疾病等,都可以损害皮质脊髓束下行运动通路,导致一系列特征性的体征和症状,包括:特定肌群肌肉张力过高、肢体活动能力下降、腱反射亢进、病理征阳性,统称“上运动神经元(UMN)综合征”,常导致步态障碍,导致残疾、生活质量下降。慢性上运动神经元损害的患者,常因以下三种病因导致步态障碍:(1)踝关节和跗骨关节周围肌肉力量、长度和活动不平衡,导致足内翻足或马蹄足;(2)小腿肌肉无力;(3)下肢近端肌肉张力过高。遗传性痉挛性截瘫(HSP)是这其中的典型代表疾病。步态障碍,也是病友们最常出现的致残性合并症,容易发生跌倒及相关损伤。但是我们需要知道,在步态障碍的发生和发展过程中,下肢骨关节一直持续的发生着一系列变化,久而久之,将造成足部功能异常、形态的改变。HSP最常见的足畸形有:马蹄足、高弓内翻足、爪状趾、跟腱挛缩。每当我们谈到如何才能改善患者步态时,主要考虑两大发面:足畸形种类、相应治疗方法和治疗时机。今天我们先来了解HSP常见的足畸形都有哪些。1、马蹄足(talipesequinus)又称“马蹄内翻足”,是脚和脚踝的畸形,在这种状态下,脚通常固定在一种足尖指向下方的状态,这使得足背最高点难以置于小腿前方,形成一种用脚趾或前脚掌着地行走的姿势,而不是用全脚掌着地的方式行走。马蹄足可发生于单脚或双脚,不同人严重程度不同,但毫无疑问都会影响行走能力,引起行走不适感。2、高弓足(pescavus)又称“弓形足”,足弓异常抬高,导致行走或站立时足跟和足趾后方衬垫区承受过大压力,因此在足趾后方的前脚掌部很容易出现胼胝(即磨出的老茧)。这类患者会有行走不稳、难以找到合脚的鞋子、脚和脚踝受伤风险增加。3、爪状趾(clawtoe)又称“锤状趾”(hammertoes),脚弓异常升高者很可能同时存在爪状趾问题。脚趾的第一个(近节趾间)关节向上,第二个(远节趾间)关节向下弯曲,如同爪子一般。可发生在一个或多个脚趾上,是由足部小肌肉力量失衡、神经损伤所致。4、跟腱挛缩跟腱是连接小腿肌肉和跟骨的组织韧带。跟腱挛缩,是指跟腱的缩短和异常收紧。将导致脚踝的灵活性受限,使脚很难完全伸展开来,不能正常行走。参考文献:1.HaynesKB,WimberlyRL,VanPeltJM,JoCH,RiccioAI,DelgadoMR.ToeWalking:ANeurologicalPerspectiveAfterReferralFromPediatricOrthopaedicSurgeons.JPediatrOrthop.2018Mar;38(3):152-156.2.NonnekesJ,KeijsersN,WitteveenA,GeurtsA.ImprovedGaitCapacityafterBilateralAchillesTendonLengtheningforIrreduciblePesEquinusDuetoHereditarySpasticParaplegia:aCaseReport.JRehabilMedClinCommun.2021May6;4:1000059.3.ShribmanS,ReidE,CrosbyAH,HouldenH,WarnerTT.Hereditaryspasticparaplegia:fromdiagnosistoemergingtherapeuticapproaches.LancetNeurol.2019Dec;18(12):1136-1146.doi:10.1016/S1474-4422(19)30235-2.Epub2019Jul31.PMID:31377012.NonnekesJ,BendaN,vanDuijnhovenH,LemF,KeijsersN,LouwerensJWK,PieterseA,RenzenbrinkB,WeerdesteynV,BuurkeJ,GeurtsACH.ManagementofGaitImpairmentsinChronicUnilateralUpperMotorNeuronLesions:AReview.JAMANeurol.2018Jun1;75(6):751-758.
近半年,越来越多的痉挛性截瘫病友接受了巴氯芬泵(ITB)治疗,很高兴看到他们从最初的治疗阶段,进入到术后康复阶段。今天,我们对术后注意事项、常见问题汇总作答,方便大家查阅。团队组成和工作入正题前,我们先了解MDT团队的构成和职责,有助于大家寻求不同的医疗帮助。上海交通大学医学院附属第六人民医院“神经内科-功能神经外科-康复科”MDT团队:以下症状,显著改善:痉挛步态,坐姿,睡眠障碍,过度出汗,慢性痉挛性疼痛,括约肌功能障碍等的改善,最直观和显著。以下症状,将在远期逐渐改善: A. 有效预防和缓解肌肉、骨骼畸形和挛缩,增强活动能力,保持相对良好姿势。以更好的骨-关节-肌肉功能状态,配合后续康复。 B. 通常起病至少1年以上才考虑该方法。但痉挛严重进展快速者,经评估后也可酌情尽早采用。可减少并发症、改善整体功能、减轻护理负担。 C. ITB对脊柱侧弯改善不明显虽然,未经ITB治疗的患者随疾病进展也会出现脊柱侧弯。但是,已经出现脊柱侧弯者,行ITB泵植入后,由于椎旁肌张力降低,可能加快脊柱侧弯进展。也有研究者持不同意见:脊柱侧弯可通过骨科治疗(如内固定系统)进行干预,同时考虑到ITB可以减少髋内收肌痉挛、骨盆倾斜和髋关节脱位,从而可能获得延缓脊柱侧弯进展、减轻会阴护理负担等好处。对于合并脊柱侧弯者,应多学科会诊综合考虑、权衡患者远期获益。可能出现,头痛、头晕、嗜睡、恶心、呕吐等,绝大多数都是暂时性的。通过调整剂量,最大限度减少不良反应,常可缓解。具体的效果和不良反应,都总结下来见下表,截图收藏方便查阅!术后,绝大多数患者感受到双腿张力明显松驰下来。由于肌肉的紧张感突然下降,而肌肉力量、骨关节功能还不能马上适应,会出现行走和站立不稳(腿软)的情况。通过术后精确调节药物至合适剂量,正确的康复训练,是改善整体运动能力必不可少的一环,促进肌肉力量调整,帮助姿势稳定、动作协调性恢复。参考资料DuraskiSA.IntrathecalBaclofenTherapyandtheRoleoftheRehabilitationNurse.RehabilNurs.2023Jul-Aug01;48(4):137-139.ChoSR.IntrathecalBaclofenTherapy:ProsandCons.AnnRehabilMed.2023Feb;47(1):1-3.DietzN,WagersS,HarkemaSJ,D'AmicoJM.IntrathecalandOralBaclofenUseinAdultsWithSpinalCordInjury:ASystematicReviewofEfficacyinSpasticityReduction,FunctionalChanges,Dosing,andAdverseEvents.ArchPhysMedRehabil.2023Jan;104(1):119-131.SaulinoM,AndersonDJ,DobleJ,FaridR,GulF,KonradP,BosterAL.BestPracticesforIntrathecalBaclofenTherapy:Troubleshooting.Neuromodulation.2016Aug;19(6):632-41.BhimaniR.Intrathecalbaclofentherapyinadultsandguidelineforclinicalnursingcare.RehabilNurs.2008May-Jun;33(3):110-6.BakerKW,TannB,MutluA,Gaebler-SpiraD.Improvementsinchildrenwithcerebralpalsyfollowingintrathecalbaclofen:useoftheRehabilitationInstituteofChicagoCareandComfortCaregiverQuestionnaire(RICCareQ).JChildNeurol.2014Mar;29(3):312-7.
在上篇中,我从两个病例入手,介绍的前庭阵发症的定义、流行病学、临床表现及辅助检查。接下来我们看一下这种疾病如何诊断。从1994年第一个诊断标准问世,到2008年的修正,再到最新的2016年巴拉尼协会(BáránySociety)诊断标准,反应了人们对前庭阵发症认识的不断深入。很多眩晕症都是依靠症状来诊断,前庭阵发症也不例外,并且包括确定和可能的前庭阵发症。确定的前庭阵发症(需满足每一条):A.至少10次旋转或非旋转性眩晕发作B.持续时间<1分钟C.特定病人刻板样表现D.对卡马西平或奥卡西平治疗有反应E.不能归于其他诊断可能的前庭阵发症(需满足每一条):A.至少5次旋转或非旋转性眩晕发作B.持续时间<5分钟C.自发性发生或由某些头部运动诱发D.特定病人刻板样表现E.不能归于其他诊断可以看到,这两个标准中在发作次数、持续时间及诱发因素方面有区别。很重要的是,确诊前庭阵发症必须有明确的药物治疗效果,也就是说,初诊患者只能是可能的前庭阵发症。这个诊断标准虽然相对比较简单,但不要忘记最后一条,必须排除其它诊断才能确诊。因为和前庭阵发症相似的疾病有很多,需要逐一鉴别才能确诊。根据指南推荐以及我的临床经验,总结出需要与前庭阵发症相鉴别的疾病:良性阵发性位置性眩晕(耳石症)、椎基底动脉TIA、脑干中风或脱髓鞘后出现的阵发性眩晕、具有前庭先兆的癫痫、旋转性椎动脉闭塞综合征、惊恐发作、外淋巴瘘和上半规管裂综合征、前庭性偏头痛、直立性低血压等。这些疾病也是我在临床上考虑前庭阵发症时所需要着重排除的疾病。根据诊断标准,治疗前庭阵发症的首选药物是卡马西平或奥卡西平,由于目前对这个疾病的研究有限,药物的最佳剂量和疗程并无定论。根据有限的研究结果和临床经验,两种药物均为小剂量应用,卡马西平200-800mg/d,奥卡西平300-900mg/d,疗程可能需要数月至数年,根据症状缓解程度决定。如果对两种药物不耐受或出现不良反应,可以使用其它药物替代,包括加巴喷丁、拉考沙胺、巴氯芬等。既然前庭阵发症的发病机制为血管神经交互压迫,那么微血管减压手术理论上是可行的,临床中也有治疗成功案例,但还没有大规模研究。目前药物治疗仍为首选,手术仅适用于对药物有反应,但不耐受或出现不良反应的患者。回到上篇中的两个病例,经过详细问诊,对照诊断标准,在首次门诊中均诊断为可能的前庭阵发症。第一例行MRTA结果如图。两例均给予奥卡西平治疗,起始量300mg/d,服用两周后加量至600mg/d,治疗后发作次数均明显减少,第一例2周后,第二例4周后发作停止。持续治疗3个月,眩晕未复发,逐渐减药。因为奥卡西平治疗有效,所以可以确诊为前庭阵发症,且预后良好。最后,总结一下。前庭阵发症大多在安静时发作,没有征兆,也可以在体位运动时发作,所以一定要明确发作时的状态,以便与耳石症区分。其特点为短暂性、反复性、刻板性,也就是说同一个人发作形式大多相同。而且有些患者可以表现为站立不稳,需要注意。结合诊断标准,病史询问是核心,能否明确诊断必须问清楚患者的发作情况。笔者在看门诊时通常要花大部分时间在病史询问上,只有全面了解病情才可以做出正确判断,避免误诊和漏诊,特别是还有多个眩晕类型合并的情况。作为患者也可以在就诊前做好准备,详细可参照我之前的文章《头晕/眩晕看不好?可能是没有做好就诊前的功课》。MRTA检查并非必需,仅做辅助,千万不要以MRTA检查结果来做确诊依据。笔者就曾遇到因MRTA阳性而误诊为前庭阵发症,行微血管减压术,术后症状并未改善的情况。确诊前庭阵发症必须有诊断性治疗。最后,需要注意,前庭阵发症是一种少见病,诊断时需要慎重,必须详细排除其它疾病,避免误诊和泛化。 我的门诊时间:头晕头痛专病门诊,每周六上午,上海市第六人民医院(宜山路600号),门诊5楼7号诊室。 欢迎大家扫码关注我的好大夫网上工作站,可以门诊预约、网上咨询、电话咨询、浏览科普文章等。
阿尔茨海默病是发生在老年期及老年前期,以β淀粉样蛋白沉积为病理基础,临床上以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,是老年痴呆最常见的病因。它好比“脑海中的橡皮擦”,使患者慢慢失去记忆力,并逐渐丧失学习、社会交往和日常生活能力,最终生活不能自理。随着老龄化的进展,阿尔茨海默病的发病率逐年升高,给患者、家庭和社会都带来沉重负担。事实上,阿尔茨海默病是一个相当漫长的过程。现有的检测手段已经可以在临床前期,即早期认知功能正常阶段识别阿尔茨海默病。随着病程的进展,逐渐演变为轻度认知障碍、轻、中、重度痴呆。早期的干预尤为重要,可以延缓病情进展。而发展到痴呆阶段,除了对认知、情绪等症状的治疗外,家庭护理也非常重要。可以说,阿尔茨海默病是一个家庭的战斗,家庭护理是否到位,对于疾病的控制以及患者的生活质量的提高至关重要。日常生活护理进食:阿尔茨海默病病人应以低脂、低盐、易消化饮食为宜,应定时进餐饮水,鼓励与他人共同进餐。注意食物的温度,防止烫伤、呛咳、窒息。同时注意多吃蔬菜和水果,防止便秘。睡眠:阿尔茨海默病病人应养成良好、规律的作息习惯,晚上按时睡觉,早上按时起床。病人若夜间醒来,照顾者应陪伴病人一段时间,尽力安慰、劝其再次入睡。为了避免昼夜颠倒,尽量减少其白天睡眠时间,并鼓励其多进行一些体力活动。穿衣:阿尔茨海默病病人应选择简单、纽扣较少的衣服。照顾者可将衣服按穿着顺序依次摆好,耐心向病人讲解穿衣步骤,必要时给予示范,然后鼓励病人自行穿衣。梳洗和沐浴:帮助病人养成规律梳洗、沐浴的习惯。向病人讲解、示范梳洗的步骤和方法,鼓励病人自己梳洗。定期协助、陪伴病人沐浴,特别注意防止病人烫伤、滑倒或发生其他意外。排泄:由于阿尔茨海默病病人认知能力逐渐减退,照顾者应定时提醒病人排尿、排便,特别是在外出前、临睡时及夜间。如果病人将大小便排在裤内,应及时帮助其清洁、更换,一定不要责备、讽刺病人,以免伤其自尊。确保病人的安全防止跌倒:照顾者应特别注重病人的衣着和居室设施、环境等。病人衣服应合体,特别裤子不宜过长。居室地面应保持干燥,并经过防滑处理。室内照明应充足,特别是病人床头应备有照明设备,以便病人夜间活动。防止走失:照顾者一方面不要让病人单独外出,安装特别门锁,使病人不易独自出门;另一方面,照顾者应在陪伴病人外出时,为病人戴上写有自己姓名、住址、亲属联系电话的卡片,以便万一走失后有助于寻找。防止意外:病人家属、照顾者应将家中可致伤的器具、药物等妥善放置,以免病人发生意外。家庭认知功能训练保持环境的熟识度:尽量减少居住环境的变化,如少搬家、少变换家具的位置或更新家具等,保证病人居住环境的稳定、规律,使病人熟悉环境,避免因环境变化而引起不安。强化病人的时间感:将挂历、时钟挂在居室显著的地方,以增加病人的时间感。增强病人的识别能力:将居室不同房间加上鲜明标识,以强化病人识别方向、事物的能力。学习和记忆训练:可以让病人回忆最近来访的亲戚或朋友姓名、回忆看过的电视内容、背诵诗歌和谜语等。通过卡片、场景、游戏等让病人进行记忆训练。综上,阿尔茨海默病需要综合管理,家庭护理是其中非常重要的一环。照护者应该意识到,未来的照顾工作会越来越艰难,需要做好长期护理的准备。做好家庭护理,有助于帮助病人保持健康、熟悉的日常生活,提升生活质量。(图片来自于网络)
肌肉痉挛,是由上运动神经元损伤,从而引起下运动神经元兴奋-抑制冲动间失衡,从而导致肌肉不自主过度激活。 巴氯芬(Baclofen)是抑制性递质 γ-氨基丁酸的衍生物,是一种作用于中枢的骨骼肌松弛剂,通过刺激GABA受体,从而抑制兴奋性氨基酸谷氨酸和天门冬氨酸释放,抑制脊髓内的单突触反射和多突触反射。用于缓解神经系统疾病所致严重肌肉痉挛、疼痛性痉挛、括约肌痉挛等。(1)感染性、退行性、外伤性、肿瘤或原因不明的脊髓病变所致痉挛,如:各种原因所致的痉挛性截瘫(如遗传性痉挛性截瘫HSP,横贯性脊髓炎、脊髓空洞症、外伤性截瘫等)、多发性硬化所致骨骼肌痉挛、脊髓压迫、脊髓肿瘤和运动神经元病等(2)脑源性肌痉挛,如:由脑瘫、脑卒中、脑部肿瘤、退行性脑病、脑炎脑膜炎、颅脑外伤引起的肌痉挛(3)括约肌痉挛所致的尿潴留 由于鞘内巴氯芬泵的有效性和安全性,1992年被美国FDA批准作为严重脊髓源性痉挛的基础疗法。 2022年6月起,全植入式鞘内灌注泵正式归入上海甲类医保,这无疑将减轻更多家庭的经济负担。目前,上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科和功能神经外科MDT团队,已经全面开展巴氯芬泵治疗痉挛性截瘫、脑瘫等疾病治疗(包括测试) 。最近很多病友前来咨询鞘内巴氯芬泵的相关问题,针对大家最关心的几大热点问题,整理如下:(1) 什么是巴氯芬泵?巴氯芬泵,采用鞘内药物灌注系统(IDDS),体积约一枚“小月饼”大小,通过在患者体内植入可程控灌注泵,将精准剂量药物输入蛛网膜下腔,直接作用于脑脊髓液和脊髓,需远低于传统口服给药剂量,即可达到药物有效浓度,显著减少药物副作用和代谢浪费。(2) 哪些患者更适合鞘内巴氯芬泵?(A)对口服药不耐受;(B)无法控制的严重慢性痉挛;(C)痉挛干扰多块肌肉或肌群功能,严重影响患者舒适度、主动或被动功能;(D)对改善行走和步态有更高需求;(E)口服药物带来损害认知的副作用;(F)希望获得更好的生活质量,更好配合康复治疗。(3) 鞘内巴氯芬泵有哪些优势?(A) 直接灌注:将药物泵至鞘内脑脊液中,避免通过血脑屏障;(B) 剂量较低:远低于口服、静脉等全身给药剂量,降低全身性副作用,也减少耐药性;(C) 起效迅速:药物在1-2分钟内到达;(D) 全植入式:无外部管路,感染发生率低;(E) 操作简单:患者可自己一键式给药;(F) 护理容易:不影响患者日常活动;(G)1.5T和3.0T核磁兼容:不影响核磁共振检查和后续治疗。(4)鞘内泵的手术方式?属于微创外科手术,在脊柱中预埋一根给药导管,在腹部安装“储药仓库”的泵体即可,手术约2小时完成。(5)植入巴氯芬泵花费多少?是否可以医保报销?2022年起,鞘内泵正式纳入上海市甲类医保,12万元耗材费可全额医保支付。除了耗材可以医保支付外,泵内药物需要患者自费购买。外地病人,可办理异地医保备案,也可享受上海医保相关政策。(6) 鞘内泵手术需要住院多长时间?术前3天住院完善必要的术前评估,进行巴氯芬腰穿测试。如测试有效,安排手术。术后1-2周,待伤口愈合,将药物剂量调至稳定和有效水平后,即可出院。(7) 鞘内泵的使用期限?如何续药?根据流速不同,鞘内泵泵体可使用6-7年。受药物体温下储存的有效性限制,每6个月需联系主治医生到手术医院加药。加药时,只需一根细针透过皮肤穿入泵体,半小时可操作完成。(8) 术后有哪些注意事项?(A)每6个月随访续药,换药日期请牢记。巴氯芬停药可能出现严重戒断反应,务必保证按时随访,不失访。(B)剂量调试:实施预约制调试,请提前至少1天联系您的主治医生或工程师,到医院进行调试。
遗传性痉挛性截瘫(HSP)患者,由于下肢肌张力高、肢体僵硬,加上走路不稳,很容易跌倒。特殊时期,有哪些是在家里就能完成的康复锻炼?这是许多病友关心的问题。今天小编就带你理一理HSP患者可以居家完成的锻炼,既能缓解身体不适,又能安全有效防止受伤。康复锻炼种类千千万,不恰当的锻炼方法,不仅不能达到康复的目的,反而会造成关节、肌肉的二次损伤。我们推荐以下方法供病友们参考,大家可以结合实际情况,选择适合自己的方法,进行适度锻炼。01.保暖和热敷保暖气温骤降或寒冷环境会加重患者的肢体僵硬,因此日常生活中应注意保暖。热敷另外,还可以采用下肢局部热敷疗法:坐在舒服的椅子或沙发上,向家用热水袋中灌注45℃左右的热水,用具有一定保温效果的厚毛巾包裹固定在小腿的前、后,局部热敷30分钟。该方法可以缓解肌肉紧张、促进血液循环、减轻肢体僵硬、提高关节灵活度。02.拉伸练习进行适当的肌肉拉伸训练,是患者能够自我完成的最重要的物理疗法之一。但应当掌握正确的拉伸方法。毛巾小腿拉伸练习坐在地面的瑜伽垫上,两腿水平放在身体前侧,将一侧腿伸直,用毛巾经前脚掌环绕足底,双手握住毛巾两端,双手用力拉毛巾,使踝关节背伸(钩脚),并维持姿势不动,保持15-30秒,再换另一侧腿练习。每组3次,每天3组,注意保持膝关节伸直。站立位腓肠肌牵拉练习面对墙壁站立,手臂抬高与肩同宽,身体前倾,手掌撑住墙面,一侧腿呈弓步,另一侧腿在后绷直,注意脚跟不离地,感觉小腿后方有牵拉感,保持姿势不动15-30秒,再换另一侧腿练习。每组3次,每天3组。另外,在进行其他运动之前和之后,也应进行拉伸运动,以防止肌肉拉伤、酸痛和受伤。03.功率自行车功率自行车运动可以在室内完成。在不给臀部、膝盖和脚额外施加压力的情况下,达到锻炼目的,可以随着肌力和肌张力的变化调整自行车的速度和阻力。在完成热身运动后,每天可进行20-30分钟的锻炼,应按个人承受能力决定锻炼时长和强度。注意:HSP病友对于姿势平衡控制不佳,在选择功率自行车时,要注意甄别,选择类似图中所示的、能帮助保持姿势稳定的种类。使用过程中,应在具有保护措施下进行。友情提醒适度锻炼,量力而行;如有需要,及时就医。参考文献:1.DentonAL,HoughAD,FreemanJA,MarsdenJF.Effectsofsuperficialheatingandinsulationonwalkingspeedinpeoplewithhereditaryandspontaneousspasticparaparesis:Arandomisedcrossoverstudy.AnnPhysRehabilMed.2018Mar;61(2):72-77.2.deNietM,deBotST,vandeWarrenburgBP,WeerdesteynV,GeurtsAC.Functionaleffectsofbotulinumtoxintype-Atreatmentandsubsequentstretchingofspasticcalfmuscles:astudyinpatientswithhereditaryspasticparaplegia.JRehabilMed.2015Feb;47(2):147-53.3.AsirJohnSamueletal.PhysicaltherapyinterventionsforthepatientwithHereditarySpasticParaparesis–Anexploratorycasereports.InternationalJournalofPhysiotherapyandResearch,2013(3):110-13.4.BellofattoM,DeMicheleG,IovinoA,FillaAandSantorelliFM.ManagementofHereditarySpasticParaplegia:ASystematicReviewoftheLiterature.Front.Neurol.2019.10:3.
1: 服用力如太期间需要监测哪些指标? A:服用力如太的最初3个月,建议每月检测ALT,在第一年每3个月检测 1次,以后每年一次。在发生ALT升高的患者,需进行更为频繁的ALT检测。 2: 服用力如太期间发生ALT升高该怎么办? A:肝功能异常多发生于服用力如太的前三个月,通常为一过性。且当治疗继续时,其水平在2至6个月内恢复至低于正常上限2倍。在临床试验中ALT升 高超过正常范围上限5倍的患者中止治疗后,ALT水平在2~4个月内恢复至正 常范围上限2倍以下。 3: 力如太有哪些少见但严重的不良反应? A:服用力如太过程中,有很小的可能会发生中性粒细胞减少和间质性肺炎,如出现相关症状如发热、干咳和/或呼吸困难,应行血液学和胸片检查。大部分报告的病例中,停药和对症治疗后,症状消除。 4: 肝功能不全的患者是否能服用力如太? A:力如太应慎用于有肝功能异常史,或血清转氨酶(ALT/AST)升至正常上限3倍、胆红素和/或γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平轻度增高的患者。肝功能检测的基线增高(特别是胆红素升高)须禁止力如太的使用。 5: 肾功能不全的患者是否能服用力如太? A:在中度或重度慢性肾功能不全(肌酐清除率在10-50ml/min)的患者和 健康志愿者单次口服50mg力如太给药后,其药代动力学参数无显著差异。 但不推荐用于肾功能损害的患者,因为在此人群尚未进行重复给药的研究。 6: 高龄患者是否能服用力如太? A:在老年人(>70岁)中力如太多次口服给药(50毫克每天两次治疗)的 药代动力学参数不受影响。根据302研究,老年患者对力如太耐受性良好。 7: 妊娠或哺乳时是否能服用力如太? A:这一问题,目前尚无资料。因为妊娠期、哺乳期患者未包括在上述临床研究中,故无法得到确切信息,所以在妊娠期及哺乳期应尽量避免服用力如太。 8: 儿童是否可以服用力如太? A:在儿童中不推荐使用本品,因为力如太应用于儿童或青少年中的有关神经变性作用的有效性及安全性尚未确立。 9: 药物过量怎么办? A:在孤立病例曾观察到神经和精神症状,急性中毒性脑病伴木僵、昏迷,以及高铁血红蛋白血症。在过量病例,进行对症和支持治疗。采用亚甲蓝治疗后可迅速逆转重度高铁血红蛋白血症。 10: 力如太和国产力如太的区别是什么? A:力如太经过最严格验证的研发过程,耗时15年,耗资一亿五千万美元, 效果经过数个大规模临床试验数据验证(4个I级研究)。国产仿制药未经过大规模临床试验,仅完成生物等效性研究,但健康受试者与患者的生理状态存在差异,生物等效性=?临床等效性。力如太具有先进的生产工艺,符合中国、美国和欧洲GMP标准,在全球58个国家和地区上市。国产仿制药仅符合中国GMP标准,仅在中国大陆有售。 11: 力如太性价比如何?普通家庭是否推荐使用? A:力如太每年的治疗费用不到5万元,和其他一些恶性疾病(如肿瘤,白血病, 类风湿关节炎等)治疗费用相比,不算很高。很多患者在服用力如太后无法感知效果,但多项临床研究证实力如太确实可以有效的延长患者气管切开的时间,延长患者生命。中国ALS患者发病年龄早,平均49.8岁,正值壮年,治疗意愿强烈。力如太是目前国内外唯一推荐对因治疗ALS的药物。国际上两项大型的临床试验(216&301研究)都是多国多中心共同参与完成的。现在许多正在进行的临床药物试验也都拿力如太做对照或联合力如太治疗(如马赛替尼等),但目前都未获得FDA批准。 12: 服用力如太出现腹泻如何处理? A:少数患者服药初期确实可出现轻度腹泻,建议继续服药观察几天,一般几天就可以耐受。 13: 服用力如太出现头晕,需要停药观察吗? A:不需要停药,会影响疗效,观察头晕是否是其他药物或者因素导致。 14: 如果家庭成员中有一个或几个人已经被诊断为 ALS,但本人尚未被证实有家族性ALS/MND的基因突变,是否应该服用力如太? A:力如太可用于已诊断为ALS的患者,但目前尚无资料显示力如太对ALS有预防效果,可以建议患者定期到医院随诊,密切观察可能出现的疾病症状。 15: 吞咽困难或者留置胃管患者是否能服用力如太? A:对于实在吞咽困难的患者,可将药片碾碎与食物混合服下。可将药物溶于水、食物,通过注射器或胃管应用于胃造瘘术后的患者。一般情况下不建议碾碎服用,剂量可能因碾碎而造成不足。 16: 服用力如太前后是否需要监测肝功能? A:服用力如太前应检查肝功能,如有异常不建议使用力如太。服用力如太的最初3个月,建议每月检测ALT,在第一年每3个月检测1次,以后每年一次。在发生ALT升高的患者,需进行更为频繁的ALT检测。 17: 除片剂外,力如太有无其它剂型? A:没有,力如太只有片剂,56片/盒。 18: 力如太的有效期是多长时间?应如何保存? A:36个月,10-30度避光保存。
1. 服用力如太的疗程是多久? A:建议持续服用力如太,根据2016年樊东升教授对中国患者的研究,至少 持续服用6个月以上患者才有生存获益。中国ALS诊治指南推荐,只有当患者 进入晚期使用有创通气支持时,才不建议继续使用。 2. 患者服用力如太后能感觉到明显的疗效吗? A:一般来说不能。ALS是一种不断进展恶化的疾病,目前尚无一种药物可以阻 止或逆转ALS的疾病进程。力如太不能治愈ALS,它是经多项临床研究证、国内外 指南推荐的延缓ALS疾病进展的药物。临床研究的观察终点也是患者的生存时间 延长及气管切开时间的推迟。研究显示,与那些不服用力如太的患者相比,服用力如太的患者可以获得更长时间的生存或推迟气管切开的时间。临床治疗经验也表明,患者服用力如太后无明显感觉,但药物已经发挥其疗效开始延缓疾病进程。 3. 患者需要多长时间才能观察到治疗效果? A:患者也许不会观察到效果,但这并不意味着力如太不起作用。ALS是一 个进展性疾病,力如太能够延缓疾病进展,部分肌肉萎缩发展速度快的患者 可能感受到其萎缩发展较前缓慢,但多数人一般不会有较大感觉。在大量的临床试验中,服用力如太的患者亦未感觉或观察到任何变化,但患者总的生存获益延长或气切延迟。 4. 如果某个患者决定服用力如太,他/她将会多活多长时间? A:根据两个大规模临床研究(216&301研究)结果,那些服用力如太至18 个月的ALS/MND的患者,其生存时间显著增加。但这些结果无法和每个患 者个体相对应,因为ALS个体差异较大。荟萃分析证实力如太100mg/d能够延长ALS患者平均生存期3-21个月,同时中国临床研究证实,力如太至少服用6个月以上才有生存获益。 6: 什么类型患者适合服用力如太? A:力如太可延缓ALS疾病进程,延长生存时间或推迟气切时间,不良反应 轻微,耐受性良好。根据指南推荐,只要患者不存在禁忌症,没有进展到晚 期使用有创通气,都可以服用力如太。 7: 力如太是否对所有ALS患者均有相同疗效? A:ALS个体差异较大,导致力如太对每个人的效果都不一样。如病程时间、 起病部位(延髓/肢体)、年龄大小、家族遗传等,都会对疗效有影响。 8: 患者现在病情正在恶化,是否应该继续服用力如太? A:需要继续服用。力如太可延缓ALS疾病进展,而非治愈,不会逆转病情, 但能延长患者生存时间及延缓患者气切时间。根据中国ALS诊治指南推荐, 除非患者进入晚期使用有创通气支持,否则应该继续服用力如太。 9: 如果已经使用无创呼吸机,能服用力如太吗? A:无创呼吸机只是早期的呼吸支持,为延缓疾病进展需要同时服用力如太。 根据中国ALS诊治指南推荐,只有当患者晚期使用有创通气支持时,才不建议继续使用,在此之前都应推荐患者使用力如太治疗。 10: 力如太如何服用? A:推荐剂量为每次一片(50mg),每日两次,早晚各一次。 11: 力如太应该饭前服用还是饭后服用? A:空腹服用吸收效果更好,推荐两餐间服用力如太。但如果恶心症状加重,吃饭期间服用药物也是可以的。 12: 服用力如太需要改变饮食吗? A:不用。在服用力如太时,不用改变饮食。没有证据显示有食物对力如太有不良作用。但有证据表明高脂饮食后服用力如太,会降低药物的吸收程度。因此,最好能在空腹状态或低脂饮食后服用。 13: 服用力如太时是否能饮酒? A:尚无具体的研究涉及这个问题。但服用任何影响神经系统的药物都应避免同时摄取酒精类。在服用力如太与饮酒之间应有时间间隔。 14: 服用力如太是否能开车? A:目前尚无对驾车和使用机器影响的研究,但需警告患者服用力如太后有头晕或眩晕的可能,并建议发生这些症状时不要开车或操作机器。 15: 服用力如太同时能服用其它药物吗? A:根据目前的临床资料,没有发现与力如太有配伍禁忌的药物。虽然已经注意到有些患者服药后血清肝酶升高,但那些正服用有损肝脏药物的患者,其肝酶升高的发生率并未增加。 16: 力如太是否需要和其它药物分开服用? A:需要分开,单独服用力如太,因为力如太和其他药物及高脂食物会存在药物竞争性吸收,影响力如太疗效。 17: 力如太跟其它药物的相互作用如何? A:目前尚无临床研究评估力如太和其他药品的相互作用。使用人肝脏微粒体制剂的体外研究提示CYP1A2为参与力如太初始氧化代谢的主要同工酶。 CYP1A2的抑制剂(如咖啡因,双氯芬酸,地西泮,尼麦角林,氯米帕明,丙咪嗪,氟伏沙明,非那西汀,茶碱,阿米替林以及喹诺酮类)可潜在降低力如太的清除率,而 CYP1A2的诱导剂(如卷烟烟气,炭烤的食物,利福平以及奥美拉唑)可增加利 鲁唑的清除率。 18: 当持续服药时,随着时间的延长,力如太的药效是否会降低? A:大规模临床研究显示,力如太在18个月的研究观察中显示其对于ALS患者有维持疗效,延长患者生存时间,并未见随服用时间延长疗效降低。 19: 如果增加药物剂量,是否会有更大的效果? A:不是。临床研究显示:剂量100mg/日与剂量200mg/日的疗效相近,不 良反应相对更低,加大剂量不能提高疗效,反而增加不良反应。 20: 如果漏服力如太怎么办? A:如果漏服力如太,按照原计划继续服用正常剂量即可,不用在第二天服用两倍的药量。 21: 服用力如太是否会造成药物依赖? A:在所有关于力如太的研究中,从未发现任何患者有身体或精神性依赖。 22: 如需停用力如太,是否可突然停药? A:由于力如太无成瘾性,所以可以突然停药,临床研究未发现有任何不良反应。但由于持续使用力如太能使患者生存获益,所以除非疾病进展到晚期上有创呼吸机,否则不建议停用力如太。 23: 如果停服力如太,对病情有什么影响? A:停服力如太似乎没有不良反应。但关于停药后的存活概率有何变化,目前尚无资料。持续使用力如太能使患者获益,一般不建议停用力如太。 24: 力如太的不良反应是什么? A:临床试验显示,力如太一般为1-2级轻度不良反应,最常见的不良反应是乏力、恶心和肝功能检测异常,对症处理即可。肝功能异常多发生于服用力如太的前三个月,通常为一过性。 25: 力如太的禁忌症是什么? A:1)对力如太及其任何成份过敏,2)肝脏疾病或服药前转氨酶高于正常 上限3倍者,3)妊娠及哺乳期。
加号插曲军先生,已经快50岁了,第一次找我就诊,是在母亲的陪同下,坐着轮椅来医院的,没有挂到专家号,就直接杀到我的诊室。军先生不善言辞,十句话里基本上九句是母亲代劳的。母亲一进门就说:医生啊,我儿子不会走路,看不好,是邻居推荐来找你的,他好可怜的,请您加个号吧!自从专家门诊实行加号限号制度,一般情况下不敢过于心软,随意就给加号,总有些外地病人千里迢迢赶到来等好多天还是挂不上号,需要优先照顾一下的。出于本能,就顺口问了一句:怎么不会走? 母亲在一旁飞快地回答:水泥地不敢走,怕摔跤,但在草坪走路没问题。我心中马上升起了第一个答案:功能性的。刚想拒绝,建议他去精神心理科就诊。母亲又说:邻居在你这儿看过病,效果很不错,就推荐我们来找你,预约等了很久没挂上号,就直接来找你了,我们也就想试一试,balabala。。。! 我经不住她这样一说,心一软,就帮军先生加了一个号。后来,事实证明,这心一软是软对了。病史介绍终于轮到军先生就诊了,还没等我开口,母亲就开始说起来了:医生啊,你看他这么大年纪了,好可怜的,走路嘛不会走,我这么大年纪了,还要照顾他,嫁给他家真是命苦,当年我是不肯的,是父母非要我嫁。他有几次摔的很厉害,还做过脑外伤手术,从小到大几十年,上海各家医院都看过,但一直没有确诊,他妹妹现在索性不出门,他就是不听话,老是要出门,我天天担心他再把命摔没了。虽然叙述的有点乱,但这次几句话里却包含了很多信息。军先生的疾病已经有几十年了,妹妹应该也有类似的症状,但一直没有确诊过,这些年经常摔跤,而且有几次严重的脑外伤。马上打断母亲的叙述,从头开始仔细询问。真实的病史是这样的:军先生出生后不久,母亲就发现一个奇怪的现象,只要听到突然的声响,或者突然用手指点一下他的鼻尖,额头,或者拍一下肩膀,军先生就会出现四肢和躯体僵硬的情况,有时有意识丧失,每次持续1-3分钟后自行缓解。等到了能坐,能站,能跑的年纪,在军先生不注意的情况下突然听到声响,有人喊他名字,从后面拍肩膀,突然用手指点他的鼻子和额头,会出现四肢僵硬,躯干直挺挺地倒下,没有任何肢体保护性动作,所以经常摔伤,尤其头部。但是,在有防备的情况下,哪怕当着他的面放鞭炮,都不会发作。军先生从小就在上海各大医院就诊,从儿科一直看到成人神经科,也曾经服用丙戊酸钠治疗,但似乎没有明显的效果,发作间期完全正常,依然是一有突然的刺激,直接摔倒。无奈,军先生只能在这种磕磕绊绊,提心吊胆的日子里一天天长大。这种高风险的日子一长,终归还是要出事。在几次不大不小的脑外伤后,军先生终于发生了严重的脑外伤,经过手术抢救,做了颅骨修补术,还好没有遗留太多的后遗症。自这一劫之后,军先生走路越来越谨慎了,平日不太敢出门,就怕走着走着突然有按喇叭或者忽然有熟人喊他,这会导致再次出现严重的脑外伤。平时在家走路时,都要挨着墙走,如果推个车,哪怕手里拿把伞,提个重物什么的,或者在软的草地上走路都要轻松自如很多,平时骑自行车也没有问题,但是一到水泥地这些硬的路面就没法走。对于军先生母亲来说,军先生一个人就够她折腾了,没想到比军先生小几岁的妹妹,有着一样的症状。妹妹在一次严重脑外伤后,住了很久的重症监护室,出院后基本上不出门,每天呆在家里,做个什么事情,都要挨着墙走,只要伸手碰不到东西,就不敢行走。军先生的母亲和父亲都很正常,但他们是表兄妹,算是近亲结婚。然而,奶奶据说也是有类似的症状,奶奶的爸爸妈妈是否近亲结婚已经无法问到了。体查和辅检体格检查除了发现躯体有多处伤疤外,并没有太多的阳性体征,步态检查时,表现为谨慎步态,挨着墙走。说来也巧,正好有个护士突然从旁边开门发出了一点声响,军先生马上出现一种受惊吓样的躯体反应性姿势。让学生们带他去医院的草坪走一走。在草坪上,军先生行走自如,但到了草坪和水泥路交界处,就不敢走了,但如果他推着轮椅,在水泥地面上却行走自如。辅助检查:头部CT:脑外伤术后,颅骨修补术后。脑电图:示左颞中央区慢波活动,伴个别较尖锐波。治疗和预后终于看得差不多了,我尝试性地开了一个药,让他回去每天吃半片。几天后,军先生的母亲给我打了个电话,说军先生自从吃了这个药以后,从第2天开始就可以正常走路了。后来,妹妹也服用这个药,也是每天半片,也恢复了正常生活。军先生一家为了向我表示感谢,还特意跑到门诊送了一面锦旗。军先生和妹妹,每天晚上服用一次 1mg 的氯硝西泮之后,奇迹般地恢复了正常生活,病情得到了有效的控制。那么,兄妹俩究竟是什么病呢?【基因检测】 兄妹两人均存在GLRA1的纯合截短突变,父母是携带者。【最终诊断】:遗传性过度惊吓反应症(Hereditary hyperekplexia,HPX)遗传性过度惊吓反应症(Hereditary hyperekplexia,HPX)也称为遗传性惊恐病、先天性过度惊跳症,其典型特征是高度夸张的惊跳反射和强直反应。对突然的惊吓反应,尤其对听觉刺激较为敏感。惊吓刺激后,短时间内患者无自主活动,意识丧失。可因过度惊跳反应频繁的跌倒并造成严重的伤害。婴儿时期易诱发性呼吸暂停引起婴儿死亡。本病具有高度的遗传异质性。常见的致病基因为GLRA1,除此之外还包括SLC6A5、GLRB、GPHN、ARHGEF9基因。典型的三个基本临床特征:过度的惊恐反射,听觉刺激最为显著出生时僵硬惊恐后僵硬(眨眼和躯干屈肌痉挛)。在大多数儿童中存在头后仰反射通过敲鼻尖引起的四肢和颈部肌肉的猛烈屈肌痉挛。其他临床表现:睡眠中的周期性肢体运动睡眠时肌阵挛腹股沟、脐部或上腹疝先天性髋关节脱位婴儿猝死智力通常正常,少部分存在轻度智力障碍发病机制HPX主要的发病机制是由哺乳动物抑制性甘氨酸神经传递通路缺陷所致。甘氨酸是中枢神经系统一种重要的突触后抑制性神经递质,在脊髓和脑干中甘氨酸能为中枢神经元提供反馈性抑制以调节肌张力,调节脊髓反射,控制运动节律甘氨酸受体是配体门控氯通道。可引发突触后超级化和突出抑制。GLRA1等相关致病基因突变后破坏了脊髓和干神经运动途径中抑制性的甘氨酸能突触的功能,影响氯离子通道开放引起一系列中枢神经特征性临床表现。在这些突触中占主导地位是甘氨酸受体α1和β亚基。治疗方法氯硝西泮是最有效的治疗药物,能正调节抑制性突触γ-氨基丁酸(GABA)受体氯通道,从而改善症状。在成人,初始剂量1毫克每天,可逐渐增加到2.0毫克1日3次口服。 新生儿时期的僵硬度和与惊吓相关的僵硬度随治疗而减少。新生儿发绀可通过Vigevano法(将头部和双腿向躯干部用力屈曲)终止。
1陷入困境徐先生是一位油漆工,靠着这门精湛的手艺,支撑着整个家,是家中的顶梁柱。虽然不是很富裕,一家的小日子还是过的有滋有味。天有不测风云,人有旦夕祸福,刚过而立之年,一向身强体健的他,却慢慢发现自己的力量开始慢慢衰退,起先是觉得双腿变得沉重,平地走2公里左右就需要停下休息一阵子。之后,行走的距离越来越短,上下楼梯也变得困难,上一层楼也需要停下休息几分钟才能继续。无力的症状并且从双腿向上发展到了上肢,原来提着数十斤的油漆桶,快步如飞的他,连举个油漆刷子都觉得费力。甚至出现咀嚼食物费力以及说话语音含糊的症状。这突如其来的打击,让他丧失了劳动能力,不能再依靠油漆工作来维持家庭的支出,整个家庭陷入了困境。2各地求医 生病了总归是要看的,一直在深圳打工的他,开始奔波在全国各地,到处寻医问药。一晃3年过去了,肌电图、抽血、拍片等检查做了一大堆,也曾做过肌肉活检,但结果显示正常。徐先生除了欠下了数万元的债务,但是病情却是越来越重。陷入绝境的他,几乎彻底绝望了,但最终还是借了点钱,准备下最后一次赌注,如果看不好,就再也不看了。这次,徐先生选择了我们。3入院检查 门诊以“肌无力”收治入院。入院后,我们发现徐先生发音含糊,四肢以近端为主的肌无力,运动不耐受。也没有家族遗传病史。进一步查:肌酸激酶784IU/L,乳酸脱氢酶976IU/L。肌电图呈肌源性肌电改变;尿气相质谱(GC/MS):乳酸、丙酮酸、3-羟基丁酸明显升高。血串联质谱(MS/MS)正常。肌肉病理:油红O(ORO)染色:肌纤维内大量脂滴,未见炎细胞(见图)。COX染色、HE染色、MGT染色、PAS染色均无异常。4诊断性治疗 这个时候,貌似上天开始眷顾起徐先生了。经过仔细诊断,我们决定尝试着给他服用一种又便宜又常见的药物:维生素B2(2元钱/100片)。同时考虑到他经济负担比较重,就先行让他出院了。1周后,徐先生打来了电话,说自己病情开始有明显好转,可以走上几百米不用休息了,这个消息毫无疑问是振奋人心的,说明我们诊断性治疗的方向是正确的。5明确诊断 出院一个月后,徐先生回到医院复诊,此时的心情是愉悦的,自己觉得有种重生的感觉。因为他的力量已经完全正常了,走上好几公里一点问题都没有。经检测,所有的肌酶指标都正常了。基因结果也准时出来了,在我们之前预料之中,ETFDH基因存在突变(c.389A>T和c.1454C>G复杂杂合突变)。困扰徐先生多年的“肌无力查因”终于明确了:核黄素反应性脂质沉积性肌病6回归从前 如今,徐先生一家又回到数年前开心的日子,和周围人略微不同的是,徐先生需要每年花十几元,买上几瓶维生素B2.编者按脂质沉积性肌病(Lipid storage myopathies,LSM),是指一类脂质在肌肉纤维内异常沉积而导致的肌肉疾病。 脂质的异常堆积影响了肌肉纤维的正常功能,因此就会表现出全身各部位骨骼肌肌肉的乏力、对运动的不耐受等症状。那脂肪又为何会在肌肉内沉积呢?我们都知道糖、脂肪酸和蛋白质是三大营养物质,其中脂肪酸是提供能量的重要来源,我们的肌肉作为运动的执行者,必然需要大量的能量,因此,脂肪酸的代谢就多在肌细胞里进行以提供“能源”。一旦这个代谢过程出了障碍,造成多余或者代谢不完全的“废弃物”堆积,就产生了“脂质沉积”,结果就是肌肉不仅没能得到工作的能量,同时工作的场地还被多余的脂质占据,也就不能发挥功能了。 那正常肌细胞又是如何通过脂肪酸的代谢获得能量?这里不得不提到我们人体的生化工厂-线粒体,别看它小身材,可是有着大力量,是我们人体产生能量的最主要部位,前面所说的脂肪酸代谢就是在线粒体内完成。线粒体上有很多酶,是参与代谢过程中必不可缺的重要物质,一旦这些酶缺乏或者功能异常,那代谢过程就不能顺利的进行,细胞不能获得能量。再让我们先看看脂质沉积性肌病的分类。LSM主要包括原发性肉碱缺乏症(Primary carnitine deficiency,PCD)、极长链脂酰肉碱脱氢酶缺乏症(Very-long-chain acy1-CoA dehydrogenase,VLCAD)、长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Long-chain L-3hydroxyacy1-CoA dehydrogenase,LCHAD)、短链酰基肉碱脱氢酶缺乏症(Short-chain acy1-CoAdehydrogenase,SCAD)和多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiendy,MADD)等。有没有发现这么多分类都有一个特点,名称里面都有“酶”和“缺乏”?上述名称中的这些酶都是线粒体中的关键要素,缺乏了,显然线粒体这个工厂就不能运行,疾病就发生了。 说了这么多,怎么没见到核黄素反应性脂质沉积性肌病?其实核黄素反应性脂质沉积性肌病是一种根据临床转归所命名的一类脂质沉积性疾病。由于少数脂质沉积性肌病患者应用核黄素治疗效果良好,因而被称为核黄素反应性脂质沉积性肌病(RR-LSM)。核黄素,即维生素B2,是机体中一些重要的氧化还原酶的辅酶,参与了线粒体内的能量代谢过程。因此补充核黄素能够帮助脂肪的代谢从而达到治疗疾病的目的。研究表明,中国人群中RR-LSM的主要病因为MADD,正如病例中的徐先生。 MADD是一种常染色体隐性遗传病,主要影响脂肪酸、氨基酸和肉碱代谢。MADD分成三种主要的临床类型,包括伴有先天畸形的早发型、不伴有先天畸形的早发型以及晚发型。其中先天畸形以多囊肾为主。早发型患者新生儿或婴幼儿时期起病,患儿主要表现为低血糖、代谢性酸中毒或Reye综合征样表现,预后不良,多于婴幼儿时期死亡。晚发型临床表现多样,发病年龄从儿童期到成年期,可有间歇性呕吐、腹痛、低血糖、肝大、代谢性酸中毒、高氨血症、肌无力、运动耐力下降、构音障碍、脂肪肝等表现;感染或应激可能诱发或加重病情。MADD的致病基为ETFA、ETFB和ETFDH,分别编码电子转运黄素蛋白(ETF)的α 、β亚基和电子转运黄素蛋白-泛醌氧化还原酶(ETF:QO)。在中国人中,ETFDH基因突变可能是RR-MADD的最主要病因。 去年有段时间“冰桶挑战”较为流行,通过这个活动,让社会公众知道了原来还有“渐冻人”这样一个群体,进而知道了更多的罕见病,一些罕见病的名称诸如:瓷娃娃、亨廷顿舞蹈症、睡美人病、天使综合征……名字听起来很好听,可是病患的痛苦却是一般人难以理解。在种类繁多的罕见病中,约有80%是由于遗传缺陷所导致的。但不是所有的罕见病和遗传病都是无法治疗的,其实很多疾病,比如多巴反应性肌张力障碍(DRD),发作性运动诱发性运动障碍(PKD),又比如今天这个故事中的核黄素反应性脂质沉积性肌病都可以得到很好的控制和治疗,明确诊断是最重要的一步.