近日,《上海口腔医学》杂志发布了「外用马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识」一文,现整理如下,供大家参考学习。婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma,IH)是儿童最常见的良性肿瘤,发病率约为4%~5%,且呈逐年升高趋势。头面部为好发部位,约占60%以上,其次是躯干和四肢。通常根据病变深度分为表浅型(位于乳头状真皮层)、深部型(位于网状真皮层或皮下组织)和混合型(同时具有表浅血管瘤和深部血管瘤的特点)。根据病变发展的过程,分为增殖期、消退期和消退完成期。虽然文献报道大多数血管瘤可以自行消退,但自行消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物,不同程度地影响美观。因此,目前主张,除位于非美观部位、局限、稳定的小血管瘤外,其他血管瘤均应积极治疗而不是等待观察。婴幼儿血管瘤的治疗方法有多种,包括口服或局部应用糖皮质激素、局部注射平阳霉素、手术、激光和冷冻等,但目前公认的一线治疗是口服非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔。口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤显效快、疗效明显,患儿耐受性良好,能够显著缩短血管瘤病程,但仍存在一定的全身不良反应,包括心动过缓、低血压、支气管痉挛、低血糖、嗜睡或失眠、梦魇、食欲降低、手足发凉等。另外,口服普萘洛尔后肝脏首过效应强,生物利用度低,个体差异大,容易与其他药物发生相互作用,且药物半衰期短,血药浓度波动大,需要重复给药。因此,对于面积较小和位置表浅的病变,并非特别适宜。2010年,Guo等报道局部外用0.5%马来酸噻吗洛尔眼药水(每天2次,每次2滴)治疗眼睑血管瘤有效。随后,局部应用普萘洛尔、马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤的相关报道逐渐增多,所用剂型包括溶液或滴眼液、乳膏、凝胶、油剂、霜剂、纳米制剂等。Chambers等纳入23例婴幼儿血管瘤患儿,分别采取外用0.25%噻吗洛尔滴眼液(13例)和等待观察(10例)2种治疗方式,2个月后对治疗效果进行评估。结果显示,噻吗洛尔组有8例(61.5%)取得较好疗效,4例(30.8%)疗效一般,仅1例(7.7%)疗效较差;而等待观察组无一例取得较好疗效,1例(10%)疗效一般,9例疗效较差(90%)。Semkova等对25例婴幼儿血管瘤患儿做了为期6个月的前瞻性研究,涂抹噻吗洛尔凝胶1滴/cm2于血管瘤表面,每天5次,通过比较治疗前、后瘤体的变化进行GAS(global assessment score)评分,平均改善率达85%,其中4例彻底消失。噻吗洛尔治疗斑片状血管瘤效果较好,对增殖期期及消退期血管瘤均有效,但增殖期优于消退期。许露等最近所做的meta分析表明,β受体阻滞剂局部外用疗效和口服普萘洛尔疗效无显著差异,但全身不良反应显著少于口服普萘洛尔;而且,局部治疗给药方便,刺激性小,患儿耐受性好,成本低,家长更容易接受。因此,局部外用β受体阻滞剂,正在成为某些类型血管瘤的首选治疗,得到越来越广泛的应用,可作为全身β受体阻滞剂以及众多观察等待患者的替代选择。迄今为止,口服普萘洛尔是美国FDA批准用于治疗婴幼儿血管瘤的唯一药物,其他治疗药物均为「标签外(off label)」使用。为规范噻吗洛尔在婴幼儿血管瘤治疗中的应用,避免过度治疗,减少并发症的发生,经国内多名不同专业从事婴幼儿血管瘤诊治的知名专家共同讨论,形成外用噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤的中国专家共识。适应证与禁忌证1.适应证全身各处(口腔黏膜、结膜除外)、各期婴幼儿血管瘤,尤其是表浅型、混合型血管瘤的表浅部分。2.禁忌证(1)严重心脏疾病:心源性休克、窦性心动过缓、低血压、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、心力衰竭者。(2)支气管哮喘、气道敏感性疾病、通气困难或其他肺部疾病者。(3)对β肾上腺素受体阻滞剂过敏者。治疗前检查1.询问病史:是否早产、出生时体重、母亲孕期用药史(特别是黄体酮);有无心血管系统疾病、呼吸系统疾病家族史;有无产伤史和出生后重症急救史。2.体格检查:营养状况,呼吸状况,血管瘤专科检查。3.辅助检查:常规心脏彩超检查,具有下列情形之一者,辅助进行心电图检查。①心率过低。新生儿(<1个月)少于120次/min,婴儿(1~12个月)少于100次/min,1~3岁幼儿少于90次/min;②患儿有家族史。先天性心脏病或心律失常(如传导阻滞、长Q-T间期、猝死),或者母亲有结缔组织病;③患儿具有心律失常病史或听诊时出现心率失常。通过治疗前检查,排除心律失常、重度传导阻滞、先天性心脏病、气管炎、肺炎、哮喘等。其他检查,如血常规、凝血试验、胸部正侧位片、甲状腺素水平、血糖、心肌酶水平、肝功能、肾功能均不作为常规。用药方法市售0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液,每天3次,间隔6~8 h 1次(早、中、晚各1次),将药液滴在脱脂棉或1~2层纱布上(30~40μL/cm 2),使之均匀浸湿,敷于瘤体表面,保持湿润状态5~15 min(根据瘤体厚度和治疗反应而定)。使用时,尽量避免药液滴入或渗入眼内或生殖道内。其他自制剂型,按医嘱使用。用药监测:门诊用药者,嘱家长或监护人在每次用药后观察面色、呼吸和心率变化,尤其是记录用药前、后患儿安静或睡眠时的心率改变。若低于上述心率下限,需及时停药。发现异常情况,及时去医院就诊处理。治疗后反应:0.5%马来酸噻吗洛尔外用后3天~3周起效,平均起效时间为8 d,治疗有效率为88.9%,对薄的、表浅型血管瘤效果最好。治疗后1个月,瘤体张力均有不同程度降低,颜色变淡,体积缩小,原有溃疡者渗出减少、创面缩小;用药后3个月,病灶变化更加明显;以后血管瘤逐渐缩小,颜色继续变浅。停药指征:血管瘤完全或基本消失。停药方法:根据瘤体消退程度,评估停药时间。可采取逐渐减量或减少使用频率的方式,逐渐停药。无效病例:外敷噻吗洛尔治疗无效的病例,需加服普萘洛尔或配合其他治疗。安全性和不良反应在局部使用普萘洛尔的人皮肤体外试验证明,药物剂量在皮肤中积累的比例为10.4%~36.6%,只有很小剂量透过皮肤而进入血液系统。噻吗洛尔属于非选择性β受体阻滞剂,其药理作用是普萘洛尔的4~10倍。该药首先于1978年在美国用于治疗青光眼,且在小儿人群中的治疗具有安全性,小儿眼科医师将其作为青光眼的一线治疗药物已经超过30年。研究证实,局部使用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿血管瘤具有安全、有效且价格便宜等优势。美国皮肤病医师协会、美国儿科医师协会将其推荐为治疗表浅型局限性婴幼儿血管瘤(面积较小)的首选用药之一。目前观察到的全身不良反应包括心率下降、低血压、过敏、腹泻、呕吐、低血糖等,局部不良反应包括脱皮、皮疹、荨麻疹、血管性水肿等。如果在黏膜表面或者更薄的皮肤部位以及血管瘤的溃疡区域局部给药,则可能增加药物的全身性吸收,导致全身不良反应。因此,对早产儿和低出身体重患儿,开始用药和用药期间应密切监测体温、血压和心率变化。目前国内尚无商品化噻吗洛尔凝胶制剂,市售马来酸噻吗洛尔滴眼液为水溶液制剂,使用不方便,敷药后容易蒸发,剂量不容易掌握,长期使用会致皮肤干燥、脱皮。未来亟须投入人力和财力进行开发、转化研究,掌握从血管瘤皮肤表面给药的局部吸收以及全身吸收的药代动力学数据,优化局部药物的浓度和剂型,确定合适的用药次数、方法和疗程,以造福广大婴幼儿血管瘤患者。利益冲突声明:无。注:本文由郑家伟、王绪凯、江成鸿、秦中平、范新东、李凯、杨耀武、霍然、刘少华、赵吉宏、汪小勇、周德凯、雷少榕制定,发布于《上海口腔医学》杂志2016年12月第25卷第6期
正常人的下肢静脉压力自上而下是逐渐增加的,理想的弹力袜应自下而上地对下肢产生循序递减的压力,起到支持下肢静脉并促使下肢静脉血液回流的作用,有效地缓解或改善下肢静脉和静脉瓣膜所承受的压力,使静脉功能不全的临床症状得到明显的改善。那么如何选择下肢弹力袜?选择合适的尺寸及压力使用弹力袜时, 首先要掌握弹力袜的强度和长度, 精确的尺寸测量是使用弹力袜的先决条件。弹力袜根据压力的大小, 有低压预防型(2.4 kPa)、一级中压治疗型(2.7~4.0 kPa)、二级高压治疗性(4.0~5.3 kPa)、三级高压治疗型(5.3 ~6.6 kPa)。低压预防型常用于卧床患者、静脉曲张及血栓高发人群的日常保健预防; 一级中压治疗型适合浅静脉曲张、血栓的治疗与预防; 二级、三级高压治疗型用于大小隐静脉剥脱术后、静脉曲张硬化治疗后、下肢深静脉血栓形成后综合征, 严重的下肢静脉曲张等。下肢弹力袜有两种基本长度, 短袜应在膝下3.3 cm, 长袜应在腹股沟下3.3 cm, 短袜根据需要易调节且舒适,但如大隐静脉剥脱术后的患者、大腿周径大于65 cm非常胖的患者, 应使用长筒袜。使用到膝盖的短袜, 应测量两个地方的周径, 踝部最窄处—— 踝骨以上约2.5 cm和腓骨最粗处, 再测膝盖下到脚跟以上的距离; 使用到大腿的长袜, 采取同样的步骤,测量大腿最粗处和脚跟以上到臀部的距离。弹力袜选择同时需要了解下医用弹力袜的禁忌证,医用弹力袜的禁忌证主要有:1、第三阶段的动脉功能不全患者绝对禁止使用弹力袜, 因为压力过高会阻断动脉血液供应, 由于弹力袜压迫皮下组织的表浅血管, 对已经缺血的下肢会有严重的危害, 所以有严重血管病患者和严重下肢水肿的肥胖患者禁止使用。2、患者腿脚有无感染及皮下组织炎症, 急性期如脓肿、疖、丹毒在压力作用下可引起剧痛。对于大隐静脉剥脱术后、下肢深静脉血栓形成等患者我们建议选择二级高压治疗性长筒到大腿的弹力袜。
我科对于大隐静脉曲张的手术治疗,大部分是使用静脉曲张主干激光烧灼+分支微创剥脱手术,术后患者注意事项如下:1)弹力绷带拆除后,查看手术创面,建议拆除绷带后每日坚持穿着医用弹力袜三个月,白天穿,夜间休息时脱下。2)术后患肢末端大部分可能有轻度肿胀,为正常现象,通常一月左右缓解。3)绷带拆除后,如切口无红肿、无疼痛,一周后可以洗淋浴,两周后可以洗澡。根据恢复的情况术后一个月内避免剧烈运动。4)拆除绷带后部分患者皮肤可见片状瘀斑,为手术中小静脉断裂出血导致,约一个月后即可吸收。个别患者皮肤出现小水泡,数天后即可痊愈。5)术后患侧腿迂曲静脉变硬、皮肤下有结节,皮下可触及条索是术后早期改变,半年左右可逐渐软化消失。6)有患者术后可能会出现小腿或足背等部位感觉麻木,在手术做切口及处理曲张静脉的时候不可避免会损失一部分神经,大部分病人可以在一年半以内逐步恢复。远期不影响运动等肢体功能。7)三个月后日常活动可不必穿着医用弹力袜,但需要长时间站立活动时建议穿着医用弹力袜保护患肢,预防静脉曲张复发。8)出院后按时口服阿斯匹林类三个月,每次100毫克,一天一次。还可服用地奥司明或羟苯磺酸钙等药物促进静脉回流,缓解患肢肿胀、疲乏症状。9)术前有严重溃疡的患者,术后可能需一至数月溃疡逐步愈合;皮肤色素沉着可能需数年逐渐变淡。10)出院后如发现患肢局部红肿、疼痛,发烧请及时到医院复诊。