肝豆状核变形患者饮食禁忌1、动物肝脏、血2、田螺、贝类3、坚果类、干豆类(黄豆、豆腐、黑豆、扁豆)、芝麻、可可(巧克力)4、樱桃、蘑菇、菠菜、油菜、芥菜、茴香、芋头5、铜器(餐具、器皿、火锅、饰物)
肝纤维化的治疗肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的病理组织学变化,是影响慢性肝病预后的重要环节。在对其原发疾病(如我国最常见的慢性乙型肝炎)尚无有效病因治疗方法的情况下,减缓或阻止肝纤维化进程是一相当重要的治疗对策,但迄今为止,国外尚无实质意义上抗肝纤维化的药物或方法投入临床应用。今后一段时期内,国外研究的重点仍集中在基础研究(细胞信号传导),以期从阐明肝纤维化形成机制方面寻找突破口。目前现代生物医学抗肝纤维化治疗研究是着眼于发病机制的某个关键环节,这种寻求单环节阻断的治疗方法难与肝纤维化的复杂病理机制相适应;而相关细胞因子的双刃剑样作用及结缔组织的全身分布与脏器特异性之间也存在着尚难以克服的矛盾。因而抗肝纤维化治疗研究着眼于发病环节的某一关键点的思路值得深思。肝脏慢性损伤过程中细胞外基质(ECM)累积所形成的肝纤维化通过有效的治疗是可以逆转的,一旦形成肝硬化便难以逆转。肝纤维化的有效治疗主要包括针对原发病的病因治疗,抗炎症治疗及抑制肝内ECM生成、促进ECM降解等。1、针对原发病的病因治疗是抗肝纤维化治疗的最主要有效手段。α干扰素治疗慢性丙型肝炎三年随访结果表明,治疗后临床显效(血清HCV-RNA转阴,肝功能恢复正常)、有效(HCV-RNA未转阴但肝功能恢复正常)及无效病例与其血清Ⅲ型前胶原端肽(P-Ⅲ-P)、7S胶原含量下降成正比;显效病例的肝纤维化改善率达70%,有效及无效病例基本无变化,对照组病例的肝组织纤维化不但未见改善,且有40%的病例进一步恶化。慢性乙型病毒性肝炎在经贺普丁长期治疗后显示有效的病例,肝组织纤维化亦有一定程度的减轻。血色病、空-结肠吻合术引起的肝硬化以及家族性肝内胆汁淤积、继发性胆汁性肝硬化在去除病因或手术纠正后可使肝硬化逆转;酒精性肝硬化在长达十年之久的戒酒后,肝脏可恢复到接近正常 。连续服用抗癌剂UFT四年而出现腹水、食道静脉曲张的肝纤维化患者在终止给药后腹水迅速消失,血清P-Ⅲ-P、7S胶原与透明质酸含量显著下降,ICG排泄试验及食道静脉曲张均显著改善。表明有效的病因治疗可抑制肝纤维化进展,促使肝纤维化逆转;即肝纤维化的有效防治首先是针对原发病的治疗,目前在我国需急解决乙肝病毒的持续感染问题。2、抗炎症治疗。纤维化是机体对炎症所致组织损伤的自我修复反应,长期、反复的肝脏炎症反应是肝纤维化形成的前提。炎症因子及炎症过程中细胞因子生成失常是导致ECM生成增加、降解减少的主要因素。近年来抗慢性乙型肝炎肝纤维化的研究结果已表明,肝纤维化的抑制或减轻往往是与肝组织炎症改善是同步的。糖皮质激素,前列腺素及中药小柴胡汤均是通过抑制炎症而达到抗肝纤维化目的的。持续有效的抗炎症治疗、抑制炎症反应是抑制纤维化进展的治疗手段之一。3、干扰肝内ECM代谢,抑制ECM生成、促进ECM降解。此是狭义上抗肝纤维化治疗研究的焦点。当前,随着肝纤维化病理生物学研究的深入,在治疗学上针对某些重要环节也提出了种种设想。如:抑制HSC活化的途径有抗氧化,阻断MAPK磷酸化(MAPK的磷酸化机制介导了HSC的活化),对抗或抗体中和活化因子PDGF,纤维化刺激因子TGFβ1的作用等;针对基质合成某些关键酶的拮抗剂;或着眼于胶原降解,企图提高胶原酶活性(于HSC内插入MMP1基因)。但这些设想多停留在实验阶段,且面临着一些难以解决的问题,结缔组织遍布全身各脏器组织,如何解决其治疗措施的脏器组织特异性?单一阻断某些重要环节可能带来的难以预测的副作用等,在研究思路上值得我们高度重视。4、中医药在抗肝纤维化治疗中的优势。我国中医、中西医结合工作者经20余年的不懈努力,中医药在肝纤维化治疗中的优势地位已得到同行的认可,已成为当今我国肝病研究领域的热点课题。中药复方是中医治疗疾病的重要特点之一,其多成分可能是其多靶点、多途径、多层次药理作用的基础。迄今报道有代表性的复方有强肝软坚汤(由黄芪、白术、茯苓、生地、当归、白芍、丹参、郁金、丹皮、栀子、鳖甲、茵陈等组成,韩经寰等,1979年)。桃仁提取物合人工虫草菌丝;扶正化瘀319方(肝平胶囊);复方861合剂(黄芪、丹参、鸡血藤等10味药物组成,北京,王宝恩,等);复方鳖甲软肝片(由鳖甲、赤芍、三七及冬虫夏草等11味中药组成,解放军302医院)。传统中药大黄蛰虫丸等。慢性乙型肝炎肝纤维化患者治疗前后二次肝活检的结果表明,肝组织纤维化分期的逆转率(用药后较用药前减轻1期或1期以上)达52%~58.3%。中药有效成分的研究也有了显著进展,如汉防己碱、丹参酚酸B(SA-B)等。以γ-IFN为阳性对照药物,随机双盲对照和双模拟方法,观察治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者(每组各30例),疗程均6个月。以肝组织学观察为主要依据(全部病例皆有完整的治疗前后肝活检资料,并由3位病理学专家盲法判定);SA-B组肝组织纤维化分期的逆转率为36.67%,炎症分级改善率40.0%,γ-IFN组分别为30.0%和36.67%;SA-B治疗后血清透明质酸(HA)、IV型胶原(C-IV)含量均数显著低于治疗前,且异常率也显著下降。以4项纤维化血清学指标的综合下降分析,SA-B显著优于γ-IFN;SA-B组发生纤维化逆转的病例,用药前血清ALT、AST及总胆红素基线值显著低于纤维化继续加重的病例;未发现SA-B有明显的不良反应。体外研究表明,SA-B可抑制转化生长因子(TGF)b1信号转导通路中肝星状细胞(HSC)胞内Smad2与Smad3蛋白表达,干扰TGFβ1的HSC胞内信号传导,从而抑制其效应基因(前胶原基因等)表达。肝纤维化的形成与发展是极其复杂的过程,其病理生物学改变主要表现为肝内细胞及其间质的生态平衡失调与介质及ECM的代谢异常。而多途径、多层次、多靶点的综合药理学作用可能是具有多成分特点的中药复方抗肝纤维化特色。我们近年来有关319方肝纤维化作用机理的研究可归纳如下:1)抑制纤维增生刺激因子,如脂质过氧化物、TGFβ1的生成;2)抑制肝内ECM主要生成细胞HSC的活化与增殖,拮抗血小板衍生生长因子(PDGF)-bb的促HSC增殖反应,抑制HSC的ECM生成,Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的表达;3) 抑制肝库普弗(Kupffer)细胞旁分泌(PDGF、活性型TGFβ1的生成)和HSC自分泌激活HSC的途径;4)抗肝损伤、保护肝细胞,促进慢性损伤肝细胞功能向正常转化;5)抑制活化的Kupffer细胞及HSC的血管内皮生长因子(VEGF)生成,促进肝纤维化过程中肝窦毛细血管化的逆转。从一个侧面显示中药复方在调控细胞、间质的生态平衡及有关功能性基因方面的优势,对肝纤维化复杂的病理生物学改变具有一定的针对性。值得指出的是,由于原生药的稳定性、复方制剂多成分的复杂性等问题尚需作大量细致、深入的研究,使其成分明晰或质量可控;加强基础研究,明确作用多靶点究竟多少点?获得严格、规范的临床研究资料,为我国挤入在该研究领域的领先地位而不懈努力。另外,肝纤维化的有效防治首先是针对原发病的治疗,目前在我国需急解决乙肝病毒的持续感染问题。今后若进一步将有效抑制病毒药与中药制剂联合应用,在抗肝纤维化方面可望获得更为满意的临床效果。 我国的慢性肝病主要是慢性乙型肝炎及其导致的肝硬化,今后若进一步将有效抑制病毒药(如贺普丁)与中药制剂联合应用,在抗肝纤维化方面可望获得更为满意的临床效果。
生一个健康聪明的宝宝是每一个育龄妇女的理想。但是,十月怀胎中间的任何一个疏忽,都有可能给你和孩子留下遗憾。如果你是一位乙肝患者或乙肝病毒携带者,或因与乙肝患者密切接触而可能感染乙肝病毒,想生一个不得乙肝的健康孩子,本期讲座将为您排忧解惑,使你了解预防乙型肝炎的相关知识。 一、为什么要预防乙型肝炎?为什么要加强育龄妇女预防乙肝的知识宣传? 乙型肝炎是严重危害人类健康的病毒性传染病,也是各型病毒性肝炎中对人类危害最大的疾病。新生儿及3岁以下婴幼儿感染乙肝病毒后,绝大多数成为乙肝表面抗原(HBsAg)或HBV携带者。这些携带者中一部分能发展成为急、慢性乙型肝炎、肝硬化或肝癌。因为肝硬化和肝癌的发生发展病程很长(约需30年),故婴幼儿感染HBV发展成肝硬化或肝癌的可能性要大于成人HBV感染者。成年人感染HBV发展成表面抗原阳性携带者和慢性肝病的机率不足5%,因此世界卫生组织和我国长期以来十分重视乙型肝炎的预防,而且将重点放在新生儿和儿童。我国已实行新生儿免费接种乙肝疫苗,其意义和影响是十分重大和深远的,这为我们的下一代免受乙肝病毒的困扰,摘掉乙肝大国的帽子提供了保证。 苏州市从八十年代开始在新生儿中进行乙肝疫苗的接种,92年列入计划免疫后乙肝疫苗接种率达90%以上。97年我承担了省卫生厅科研课题对苏州市1500名5~10岁儿童乙肝病毒感染情况进行调查,5~10岁儿童HBV总感染率为3.6%,92年出生的儿童HBV感染率已降至5‰以下。可见乙肝疫苗接种的免疫效果十分明显。 二、乙型肝炎的传播途径有哪几种? 乙型肝炎的传播途径主要有围产期母婴传播,经输血或使用血液制品传播,使用未经充分消毒的医疗器械引进的医源性传播,以及密切接触传播四种途径。 三、何谓乙型肝炎母婴传播? 母婴传播是指乙型肝炎表面抗原阳性的母亲,尤其是表面抗原和e抗原双阳性(俗称大三阳)的母亲可将乙肝病毒传给婴儿,引起婴儿HBV感染的过程。母亲如果HBsAg和HBeAg均阳性,其子女约有80%被感染。由于新生儿的免疫器官和功能尚未成熟,受感染后往往出现对乙肝病毒的免疫耐受,不但自己长久携带病毒,传染他人,而且对于抗乙肝病毒的药物治疗反应也很差,造成了许多家庭慢乙肝患者聚集现象。所以设法切断母婴传播途径,是我国预防乙肝病毒感染的重要的措施。 母婴传播的过程可分为三个阶段:怀孕时经胎盘传播,分娩产程中的传播及分娩后喂养期间密切接触传播。其中分娩过程中的传播占多数。 宫内HBV感染是指新生儿出生时从其外周静脉采血测到乙肝病毒复制标志物的存在,且持续阳性至少3个月以上。尽管采用主动+被动联合免疫,但近期无免疫效果,与孕妇HBsAg的高滴度、HBsAg、HBeAg阳性和DNA阳性等有关。 四、乙肝病毒感染的母亲对胎儿的影响 ㈠、易造成乙肝病毒母婴传播。阳性母亲是否发生母婴传播,大致有这样几种情况: 1、单一HBsAg+,危险因素为31%,HBsAg滴度1∶32为22%,>1∶128为80%以上。 2、HBsAg+、HBeAg+危险因素为85~95% 3、HBVDNA高载量 4、人工受精技术 ㈡、乙肝病毒感染对胎儿和新生儿的影响,也可表现为容易发生流产、胎死宫内、早产和新生儿窒息。 五、乙肝妈妈(或称阳性妈妈)能生一个健康宝宝吗? 回答是肯定的,能。我想应从这样几方面采取措施和加以注意: 1、婚育阶段:结婚时,制订生育计划前进行体检,查肝功能及两对半。如果发现两对半有一项或多项阳性,应到专科医院进行咨询,了解阳性的实际意义,对生育胎儿有何影响,是否需要治疗等。 如果肝功能不正常,或原来患有乙型肝炎,需要进一步检查HBV-DNA,如果存在表面抗原阳性、e抗原阳性、DNA阳性,同时伴有肝功能异常,这时不宜怀孕,需要进行积极的抗病毒治疗。待肝功能恢复正常,体内乙肝病毒数量减少后,且稳定一段时间再怀孕,这样对母子均有利。如果怀孕了,那就需要加强监护,及时了解肝功能变化,并加强保肝等预防措施,以确保母子平安。 2、怀孕阶段:如果是HBsAg、HBeAg、HBV-DNA阳性,需定期检查肝功能,这点尤为重要。妊娠期的慢性肝炎易发展为慢性重型肝炎,肝硬化的孕妇妊娠期易出现腹水,也可诱发消化道出血;妊娠高血压的情况也往往较重。对于怀孕期间肝功能反复异常,一般的保肝治疗效果不理想,HBVDNA阳性的孕妇可以考虑用替比夫定、替诺福韦、或者拉米夫定进行抗病毒治疗。这需要在知情同意的前提下,在专科医生的当面指导下进行。如果以前分娩的婴儿HBsAg阳性、或本次怀孕期间HBVDNA高载量,建议在怀孕24--28周时考虑使用替诺福韦或者替比夫定,有助于预防母婴传播,增加母婴阻断效果。 3、产后阶段:重点是对胎儿和新生儿的保护。 方法1:出生6小时内接种HBIG100--200u(臀部肌肉内),同时接种第一针乙肝重组酵母疫苗10微克(右上臂三角肌肉内注射),1月龄、6月龄注第2、第3针。这种方法适合小三阳、HBVDNA阴性或者病毒量较低的母亲生育的宝宝。 方法2:母亲为HBsAg、HBeAg双阳性,HBVDNA较高的新生儿,在出生后6小时内注射乙肝免疫球蛋白200iu,二周后再加强一次,剂量为200iu。出生后1月、2月、7月各注射一次乙肝重组酵母疫苗(每次10ug,共三次)。 方法3:出生12小时内接种HBIG200u(臀部肌肉内),1个月后再注射第二针HBIG200单位,并同时接种第一针乙肝重组酵母疫苗10微克(右上臂三角肌肉内注射),2月龄、7月龄注第2、第3针。这种方法适合大三阳、HBVDNA阳性的母亲生育的宝宝。 采取这些主动+被动的联合免疫措施对于阻断乙型肝炎母婴传播有效率达95%以上。 因此,我们说乙肝母亲也能生育健康宝宝。乙肝母亲分娩后1个月、3个月应复查肝功能,可以及时发现是否出现产后肝炎活动。 婴儿在出生9个月时应检查一次定量的两对半或者HBsAg、抗HBs。 六、预防乙型肝炎免疫失败的原因: 1、母亲高滴度的乙肝病毒携带状态。 2、乙型肝炎病毒基因变异:S基因变异。 3、婴儿宫内感染HBV。 4、遗传因素。 5、合并巨细胞病毒感染。 七、HBsAg阳性母亲可否正常哺乳? 如果新生儿产后接受了主动+被动的联合免疫措施,一般产后受感染(包括母乳喂养)不易发生。 注意:①、如果母亲乳头破溃出血,则应停止母乳喂养,改用其他代乳品。 ②、养成良好的喂养习惯,不可用口将食物咀嚼后喂养婴儿,因为唾液中可能有乙肝病毒。 八、男性感染者的婚育问题。 1、配偶如二对半阴性,应接种乙肝疫苗。 2、对胎儿及子女的影响主要有两种情况: ①、产后密切接触传播; ②、乙肝病毒基因遗传给下一代,使其子女容易感染乙肝病毒。父婴传播的机率一般<10%。 九、避孕方法的选择。 1、可选用避孕套、宫内避孕环或者节育手术。 2、避免使用药物避孕,以免加重肝脏负担或引起药物性肝炎。 3、乙肝患者最好不使用宫内避孕环,以免月经量增多,不利于乙肝病情的观察。 十、总结: 今天,我们重点谈了乙型肝炎的预防问题,尤其是对育龄妇女进行预防乙肝的知识宣传,这是一个很重要的问题,关系到能否生一个健康宝宝的问题。我们谈了乙型肝炎母婴传播的危害性,介绍了阻断母婴传播的措施,最后有几点建议: 1、准备怀孕生育的女性,怀孕前做一次体检,包括肝功能、二对半等,如果两对半均为阴性,建议接种乙肝疫苗。 2、如本身患有乙肝或乙肝表面抗原阳性,到专科医院进行咨询。
一位患友电话咨询:在小学体检中,我就检测出是乙肝病毒携带者,之后的学校、单位大大小小体检中都是相同结果。因为知道只是携带者,所以基本没有吃药打针治疗这个病毒携带。前几天单位又组织了一次体检,这次体检结果居然是肝功一切正常,所有的指标都是阴性。想问一下,乙肝病毒携带者会自然转阴吗?乙肝病毒携带者会自然转阴吗?慢性乙肝病毒感染的过程就是与病毒斗争的过程,也是抗乙肝病毒免疫的发展过程,各人免疫发展的程度和速度不同,疾病的结局也有很大差异。慢性乙肝病毒携带者约25%出现肝功能异常,发作为慢性乙型肝炎;约75%是稳定的慢性携带者。在“大三阳”的慢性携带者之中,大约每年有10%会自然转为“小三阳”;在“小三阳”的慢性携带者之中,大约每年有5%会自然清除“小三阳”;在全体慢性携带者之中,大约每年有2%~3%会自然清除病毒而最终恢复。慢性携带状态的清除与年龄和性别相关:女性能较早清除携带;越年小的携带越稳定,年龄渐老的清除的渐多。小儿和少年因乙肝疫苗普种,感染已大幅度降低;当前成年人中约有10%是慢性乙肝携带者,而60岁以上的人不到5%。经过漫长岁月的乙肝病毒携带,逐渐发展了特异的抗病毒免疫,最终几乎都能清除病毒,所以慢性乙肝携带者不是终身感染。慢性乙型肝炎也能自然恢复吗?极大多数慢性乙型肝炎病人,如果不经过抗病毒治疗,可能病变会逐渐发展,最终约有40%加重为肝硬化;但也确有少数患者会自然好转。这些自然好转的患者出现自发的血清病毒和HBeAg清除,“大三阳”转为“小三阳”,肝功能正常和检不出血清HBV DNA,肝内虽然还有病毒,但已经复制很少。新生的肝细胞很少被传染,感染的肝细胞总要衰老被新陈代谢掉,经过较长时间后,“小三阳”患者也出现表面抗原自然转阴。那么,自然恢复的慢性乙型肝炎要经历怎样的过程呢?第一种过程是炎症反复活动:多数是肝纤维化逐渐增多,病变进展;也有少部分患者免疫逐渐增强,最后能够自然恢复。第二种过程是炎症急性加剧:大量复制病毒的肝细胞被破坏,血清转氨酶升高到正常值的10倍以上、甚至出现黄疸,极度疲乏、恶心呕吐。等到炎症逐渐控制后,多数人血清病毒还会再度增高。但也有少数人炎症活动后抗病毒免疫建立,最终病情缓解。第三种过程是经过漫长的岁月,在不知不觉中自然恢复的;但也有经过漫长的岁月,在不知不觉中发生肝硬化的。慢性乙肝病毒感染确实可能自然恢复,上述慢性乙型肝炎的三种病情过程都可以有两种正反不同的结局:多数加重和少数恢复,我们很难对两种结局预先知道,而对治疗做出决定。健康和生命不能赌博,不能图侥幸,需要抗病毒治疗时必须抗病毒治疗。
接种乙肝疫苗是预防乙肝的有效措施.。接种疫苗(按0、1、6方案分别注射3针乙肝疫苗)后,出现表面抗体是注射乙肝疫苗成功的标志。只要表面抗体持续阳性并保持较高的效价,就可以免受乙肝病毒的感染。 有时乙肝表面抗体虽为阳性,但是抗体效价较低,仍不足以保护机体。乙肝表面抗体的效价与保护能力呈平行关系,滴度低于10000单位/升,(用半定量法:<10mIU/ml)不能防止乙肝病毒再感染。因此,打过乙肝疫苗后,应该定期复查乙肝病毒5项指标,如果乙肝病毒表面抗体滴度低于10000单位/升,仍需再次注射乙肝疫苗,以确保乙肝病毒表面抗体滴度大于10000单位/升。一般接种乙肝疫苗产生表面抗体后,每2~3年应复查一次乙肝病毒5项指标,密切注意表面抗体的变化。打乙肝疫苗注意事项:1、打乙肝疫苗前必须将疫苗摇匀,以达到有效接种。2、接种前询问过敏史和病史,过敏性体质和患者有变态反应性疾病者慎用。3、及时接种,新生儿第一针必须在出生后24小时以内接种,越早越好。如果出生48小时以后接种,效果明显降低。4、注射接种者一般情况,如有发热、严重感染或其他严重疾病应暂缓接种。5、根据接种对象选择乙肝疫苗种类,阻断母婴传播用重组(酵母或汉逊酵母)乙肝疫苗;其他人群免疫用重组(CHO)乙肝疫苗。接种禁忌症1、发热者暂缓注射。2、患有急性或慢性严重脏器畸形等病人。3、早产低体重(<2500g)。4、严重皮肤湿疹。
小三阳肝炎科普系列100篇 一、小三阳肝炎危害巨大 24、“突然”发现的肝癌(1)小杨是“大三阳”携带者,每次来检查肝功能、彩超、甲胎蛋白等均正常,我叮嘱他半年来复查一次肝功能,主要关注谷丙转氨酶的变化情况。小杨今天上午来复查,神色有些紧张,他告诉我:王医生,我的一个好朋友,今年36岁,一直是小三阳携带者,肝功能一直正常,人身体很好,有十年没有正规检查过了。最近到上海旅游,顺便做了一次体检,发现有肝癌,到上海东方肝胆外科医院做了手术。听到这个消息,我很担心,我是大三阳携带者,是不是也会突然得肝癌?肝癌是“突然”发生的吗?肝癌归根结底是一种慢性病,是多种致病因素反复作用于肝细胞,经过漫长的发病经过,五年、十年、二十年...最终导致肝细胞基因突变形成的肝脏恶性肿瘤。病毒、毒物与寄生虫、黄曲霉毒素、遗传因素等,这些致病因素混杂在一起,长期反复刺激肝细胞,经过漫长的岁月,才导致了“资深癌王”--肝癌的出现。在中国,肝癌患者中大约80%---90%存在乙肝病毒感染。慢性乙肝病毒感染----慢性乙型肝炎----乙肝肝硬化----肝癌是最主要的发病过程。慢性乙肝病毒感染绝大多数发生在五岁以内,15岁之前大多数是处于免疫耐受期的大三阳携带者,15岁---30岁是肝炎发病的高峰年龄,肝炎发病之初是大三阳肝炎,肝炎反复发病后可能出现病毒变异,逐渐向小三阳肝炎发展,小三阳肝炎如果得不到及时抗病毒治疗,逐渐向活动性肝硬化发展,在肝硬化的基础上可能出现肝癌。再强调一句,肝癌是典型的慢性病!!!小杨的朋友一直是乙肝小三阳携带者,肝功能一直正常,是真的正常吗?未必。小三阳肝炎的转氨酶一般不高,波动性比较大,如果检查不规律,有时很难发现其升高。而且有些小三阳肝炎肝功能始终基本正常,但是病变始终在隐匿发展。小杨的朋友很少查病毒量,其实小三阳携带者最应该关注的就是病毒量,小三阳肝炎的病毒量高低和肝脏病变是密切相关的。小杨朋友有十年没有正规检查过,这十年中估计已经发生了肝硬化,肝硬化的基础上再发生肝癌,其实也不稀奇。读到这里,您还会觉得小杨朋友的肝癌是“突然”发生的吗?本文系王春喜医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
在门诊经常会遇到患慢乙肝的病人问:药还要吃多久,什么时候可以停。的确,目前已有越来越多的慢乙肝患者接受了核苷(酸)类似物治疗,其中不少疗效还不错,他们自然希望更好的治疗结果。那么,核苷(酸)类似物治疗慢乙肝能停得下来吗?近年来有不少研究希望能回答这个问题,目前得到的结果是:“比较难”。首先,研究结果发现,核苷(酸)类似物想要停下来,至少需要先获得e抗原血清学转换,这是因为相比单纯病毒学转阴的患者,获得了e抗原血清学转换的患者停药后疗效更稳定,前者停药后几乎百分百会复发,后者则有一定的持久应答的机会。不过,很遗憾,各类核苷(酸)类似物长期治疗( 2年-8年)后e抗原转换率只有22%-31%,也就是说只有五分之一到三分之一的核苷(酸)类似物治疗者有可能考虑停药。其次,研究还发现,即使是获得了e抗原转换的患者,在停止了核苷(酸)类似物治疗后大部分都还是会复发。实际上如果能获得表面抗原清除,停药后疗效更稳定,不过核苷(酸)类似物的表面抗原清除率很低,更难以作为现实的停药标准。不过研究提示,在停药前核苷(酸)类似物巩固治疗的时间越长,停药后复发的风险越小。根据这些研究结果,国内外的指南对核苷(酸)类似物的停药标准给出了比较明确的建议:核苷(酸)类似物停药可以在获得e抗原转换,并且经过巩固治疗后予以考虑。巩固治疗的疗程至少1年。随着相关研究的数据积累,目前各指南对巩固疗程的建议不断增加。2015年亚太肝病学会慢乙肝治疗指南推荐在e抗原转换后至少1年,最好是3年才考虑停药;2015年中国慢乙肝防治指南的推荐则更为严格:核苷(酸) 的总疗程建议至少4年,在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、e抗原转换后,再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变者,可考虑停药,同时指南还强调进一步延长疗程可减少复发。显然,单纯核苷(酸)类似物想要停下来比较困难,停药前要谨慎,多等等,多看看。不过,最近的研究提示,对于经核苷(酸)类似物治疗后病毒学已转阴,e抗原清除且表面抗原水平比较低的患者,换用或加用长效干扰素,能够缩短疗程,安全停药。对于期望尽快停药的患者可以考虑尝试。本文系刘云华医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
2009年AASLD慢性乙肝指南中指出,慢乙肝抗病毒治疗的7种药物,可优先考虑聚乙二醇干扰素α、替诺福韦或恩替卡韦应用。为什么首推聚乙二醇干扰素α(α2A、α2B)呢?我们知道,人体的干扰素是在病毒感染后机体细胞产生的一种抗病毒的糖蛋白,是广谱抗病毒物质,能抑制多种DNA病毒的生长繁殖而不影响正常细胞的功能。干扰素(IFN)的作用机制除了诱导一些抗病毒蛋白(例如2,5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA,蛋白激酶K可以阻断病毒蛋白翻译)直接抗病毒外,还可以通过免疫调节(例如促进感染的肝细胞表达HLA-I类抗原、增加NK细胞活性)间接起到抗病毒作用。普通干扰素α因其半衰期短,隔天给药应用不太方便。聚乙二醇干扰素α(PEGIFN-α)是将惰性的聚乙二醇分子(无活性、无毒性),一线性或者分枝状连接在干扰素分子上,而达到延缓其吸收和排泄,从而延长其半衰期,可以一周注射一次。目前用于治疗乙型肝炎的干扰素主要为亚型。有资料证实干扰素特别是长效干扰素对慢性乙肝的治疗,大约有10%的患者可能出现表面抗体(HBsAb)的阳转,这个结果是其它药物难以达到的。然而,干扰素也有禁忌症和适应症,今天作此文以供参考。禁忌症:妊娠、精神病史、未能控制的癫痫、未戒断酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代偿肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L。相对禁忌症:甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血压、总胆红素>50μmol/L特别是以间接胆红素为主者。治疗前,干扰素疗效好坏可以采用预测因素:(以下因素越多疗效越好)1,治疗前的高ALT水平;2,HBVDNA<1.000E+008;3,女性;4,病情短;5,非母婴传播;6,肝脏纤维化程度轻;7,对治疗依从性好;8,无HCV、HDV、HIV合并者。干扰素也有副作用,常见副作用及处理方法如下:1.流感样症候群:表现为发热、寒战、全身不适,肌痛、头痛等,有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等,而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小,患者均可有发热,一般在第一次注射后2-6小时发生,体温可升至38~40℃,6-12小时达到高峰,但24小时内均能自然消退。若发热不高,可不必特殊处理,38℃者多喝开水,卧床休息,但若发热较高甚或高烧者,可以给予温水擦浴等物理降温,也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药。2.一过性骨髓抑制:主要有外周血白细胞(中性粒细胞)及血小板数量减少;白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。使用第一周,白细胞减少至40%-60%,而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用,白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用极少见的人可出现血色素性贫血,引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正,亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。如果中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L,应该减少剂量,一至二周后复查如血细胞恢复,药物剂量也可复原。如中性粒细胞≤0.75×109/L,血小板≤30×109/L,应该停药。3.精神异常:可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况,治疗过程也要密切加以观察。抗压抑药物可以缓解此类不良反应,但对症状严重者,应该及时停药。4.消化系统反应:如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大,症状越频繁,但一般不需治疗,较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。5.皮肤反应:使用超过4个月者部分人可有轻、中度脱发,一般停药后可有恢复,偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢,但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应,表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性,不必处理;严重者应考虑停药或减量,并给抗过敏治疗。6.肾脏损害:最常见者为轻度蛋白尿,少有>0.1克/日,亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理,嘱患者多喝开水即可。7.对内分泌系统的影响:11-羟皮质类固醇增加,雌激素水平下降,高密度脂蛋白降低,出现糖尿,偶见高血钾、低血钙等症,还能提高血浆甘油三酯含量,但对胆固醇无影响。女性患者17b雌二醇、黄体激素的减低和延迟,会使月经周期延长,停药后可恢复。8.抗干扰素抗体的产生:部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体,影响治疗效果。估计与个体差异有关,而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。有人换用不同的基因型制剂,减少干扰素抗体的产生,而提高干扰素疗效。9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病:包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床症状,部分患者可出现甲状腺功能低下或者亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合症等,严重者要停药。此外,尚可对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等,都应该作出相应的对症处理,甚至停药。
饱和脂肪酸是指不含双键的脂肪酸。在食物中,饱和脂肪酸的碳链长度主要为8个-1 8个碳原子,分别为中碳链脂肪酸(8:0和10:0)、月桂酸(12:0)、豆蔻酸(14:0)、棕榈酸(16:0)和硬脂酸(18:0)。动物性食物所含的脂肪中,饱和脂肪酸占40%-60%,主要为棕榈酸和硬脂酸,它们分别构成饱和脂肪酸的60%和25%左右。 饱和脂肪酸与其他脂肪酸一样,除了构成人体组织外,重要的生理功能是提供能量。膳食饱和脂肪酸摄人量明显影响血脂水平。有证据表明,血脂水平升高,特别是血清胆固醇水平的升高是动脉粥样硬化的重要因素,而膳食中饱和脂肪酸则是增加血清胆固醇升高的主要脂肪酸,故世界卫生组织建议膳食中饱和脂肪酸提供的能量应低于膳食总能量的10%。 不同类型的饱和脂肪酸对血脂的影响不尽相同:棕榈酸增加血清LDL-胆固醇和总胆固醇水平的作用最为明显,其次为月桂酸和豆蔻酸,目前已将月桂酸、豆蔻酸和棕榈酸三种脂肪酸列入升高胆固醇水平的名单中。硬脂酸对升高血清胆固醇或LDL一胆固醇的作用不明显,其原因可能与硬脂酸在体内迅速转变为油酸有关。
我国居民中乳糖不耐受者比例较高,乳糖不耐受者可首选低乳糖奶及奶制品。如酸奶、奶酪、低乳糖奶等。乳糖不耐受者应避免空腹饮奶。空腹时牛奶在胃肠道通过的时间短,其中的乳糖不能很好被小肠吸收而较快进人大肠,可加重乳糖不耐受症状C建议不要空腹饮奶,而在正餐饮奶,也可以在餐后1h一2h内饮奶。其次要合理搭配食物,建议饮奶时注意和固体食物搭配食用。第三要少量多次饮奶。建议一天饮奶量分2次~3次饮用。有乳糖不耐受且无饮奶习惯者从少量饮奶(50mI)开始,逐渐增加。提示:乳糖不耐受是指有些人喝牛奶后出现腹胀、腹痛、腹泻、排气增多等不适症状,这主要是由于他们消化道内缺乏乳糖酶,不能将牛奶中的乳糖完全分解被小肠吸收,残留过多的乳糖进入结肠又不能在结肠发酵利用所致。