中山六院生殖医学中心科普号

想怀却迟迟怀不上，怀上了孩子又“掉”了。为数不少的夫妇在进行辅助生殖助孕成功后却又承受流产的打击。很多人可能会有疑问，流产为什么会发生？是因为没有及时保胎吗？怎样才能避免流产呢？今天就跟大家说说~一、为什么会流产？说起流产，大家是不是第一时间想起Facebook创始人扎克伯格的妻子，曾经三次流产。流产虽然是一件在感情上难以接受的事情，但其实这也是自然选择从而使人类不断进化的过程。人类在繁衍后代时，双亲分别产生携带自己遗传物质的配子（父方为精子，母方为卵子）。人类每个细胞含有23对姐妹染色体（姐妹染色体分别来自父亲和母亲，共有23对），在产生配子的过程中，双亲细胞经过多次细胞分裂，最后形成只含有双亲遗传物质一半的配子，即23条染色体。然后来自父方和母方的配子结合在一起，形成的胚胎的染色体的数目又恢复为23对。在细胞分裂的过程中，姐妹染色体互换可能产生优良的遗传性状，也可能会产生错误。如果携带错误遗传信息的卵子和精子结合在一起，并在母亲的子宫内膜上种植下来，形成胚胎，那么，这个胚胎在早期即可能流产。流产现象在人类其实是很常见的。国际权威学术研究结果显示：在正常人群，临床诊断或患者能够察觉到的流产率为15%，还有一些流产发生的时间太早，以至于怀孕的妇女只是认为月经迟了几天或者十几天，而不知是流产。加上这部分，据估计流产率超过40%。在进行试管婴儿助孕的夫妇中，由于医生和患者的严密监测和关注，在正常人群中不能觉察到的流产也会及早发现并就医，因此，试管婴儿助孕的夫妇发生的流产率感觉要比正常人群会高一些，其实概率是一样的。二、那么流产的主要原因是什么呢？流产，尤其是早期流产，最大的原因是胚胎的质量问题，约75%的流产可能与此有关。流产时间发生的越早，胚胎本身的质量问题就越严重。如果胚胎染色体混乱无序，胚胎受精后可能不会发生细胞分裂，或在第三天即停止继续发育；相反，胚胎本身染色体若是存在的问题较轻微，胚胎可能就会存活下来，甚至可以在母亲子宫内活到出生。例如21号染色体三体的胚胎，因为21号染色体很小，对胚胎的存活影响没那么大，因此胚胎可以活到出生，成为先天性愚型患儿（当然这种情况可以通过早期的产检发现，以便及时作出处理。）。所以，对于接受辅助生殖助孕的患者来说，不要被流产吓到，不要把流产想象的那么可怕。至少，流产可以使人类避免严重缺陷患儿的出生。1.与母亲年龄有关前面中六君已经讲到，人类产生配子的过程可能会发生错误。由于卵子的质量与胚胎早期发育关系更为紧密，因此这个错误发生的概率与母亲年龄有关。随着母亲年龄的增加，卵子质量下降，流产率升高。研究报告显示，母亲的年龄为37岁是转折点：高于37岁的妇女，成功受孕的概率降低，即使怀孕以后，流产风险也增高，可高达60%。2.与免疫性有关除了主要与胚胎的染色体有关外，还有大约10%的流产是跟免疫有关的。胚胎的遗传物质一半来自母亲，一半来自父亲。它要在母亲的子宫内种植下来并存活，可不是一件容易的事情啊！因为人体有一套系统保护自己不受外来物质的侵害，医学上叫做免疫系统，它只能识别自身产生的物质，遇到外来的物质是要当作敌人一样排除掉的。这样的免疫防护机制避免了我们受到病毒细菌的袭击，使我们能够保持健康。也是因为我们人体自身的免疫功能，我们在输血时只能输跟自己血型相配的血，在器官移植的时候也是经过非常苛刻地配型成功后才能进行。在怀孕的过程中，胚胎有一半染色体来自父亲，它若想在母亲体内生存下来，一定要逃避掉母亲的免疫排斥功能。我们体内有一套精确的机制来协调母体在特定的时间和位置可以允许胚胎种植在母体子宫内。但是当母亲的免疫系统功能存在问题时，就容易把胚胎像敌人一样排斥掉，这样也会造成胚胎的流产。我们称此类流产为免疫性流产。这是我们在进行助孕的过程中尽量避免的。3.与母体子宫异常有关另外，还有10%~15%的流产与母体的子宫异常有关。例如子宫畸形、子宫纵隔、双子宫、残角子宫或者疤痕子宫等。根据子宫异常的严重程度，流产的时间也不一样。如果问题比较严重，例如胚胎种植在子宫有疤痕的内膜上，可能导致较早期的流产；如果问题不太严重，可能会造成会中晚期流产；如果问题比较轻微，可能会导致早产。有些异常可以通过宫腔镜进行诊断或手术治疗。但是有些问题目前仍然难以解决。4.可能与精子DNA碎片率等有关类似高龄女性的卵子质量下降会提高流产率，男性精子DNA碎片率的升高也可能导致流产。因此，男性务必要调整好自己的生活作息、饮食习惯等，避免接触高温、高辐射、有毒等不良环境，以改善精子质量，提高怀孕率，降低流产率。三、预防流产，需要保胎吗？现在知道了流产的原因，我们也就知道了，对于大多数流产，尤其是早期的流产或者胚胎停育，我们是没有必要去保胎的。大部分情况下，是胚胎的染色体存在问题，导致胚胎不能继续生长或者死亡，此时如果进行保胎，或许可以维持孕囊继续留在子宫内，但是没有实际意义，如果胚胎本身质量不好，最后的结局还是流产。但是流产时一定要小心，有的人在停用保胎药物后会自然流产，也有一部分人需要到医院进行药物流产，还有一部分人需要进行人工流产。人工流产最好不要采用无痛人流，以避免在无痛状态下过度刮宫损伤内膜，影响以后的妊娠。（原作者中六生殖中心黄睿教授，文中稍有改动，如有转载，请注明出处）

临床上，输卵管疾病是导致女性不孕的最常见原因，约占女性不孕的25%～30%，最常见的有输卵管粘连、输卵管梗阻、输卵管积水。这些患者常常需要通过试管婴儿的技术来怀孕。 这积水从何而来？ 输卵管积水是由于输卵管伞端粘连闭锁，粘膜细胞的分泌液积存于管腔内，或因输卵管炎症发生狭部及伞端粘连，阻塞后形成输卵管积脓，当管腔内的脓细胞被吸收后，浆液性液体继续自管壁渗出而充满管腔，亦可形成输卵管积水。 B超提示子宫一侧或者双侧出现不规则的液性暗区，呈腊肠状，管内可见异常回声。 一般来说，积水最主要的原因是盆腔慢性细菌性炎症的后果，此外输卵管异位妊娠（宫外孕）、盆腔手术、重度的子宫内膜异位症等，也是输卵管积水形成的重要因素。 促排卵过程中，由于体内激素水平的升高也可以刺激输卵管积水形成，或使输卵管积水加重。 试管还要切除输卵管？ 输卵管积水的不孕患者大多需要IVF治疗，一般医生会建议她们先做腹腔镜手术切除输卵管后再做IVF。这时有些患者就特别不能理解：我都已经不再指望输卵管，准备做试管婴儿了，为啥还要拿掉输卵管呢？ 输卵管积水对试管婴儿成功率的影响有以下几点： 1、输卵管积水中所含的微生物、碎屑及毒性物质影响胚胎着床，降低胚胎种植率及妊娠率，增加流产率。 2、输卵管积水时组织所释放出来的细胞因子、前列腺素、白细胞趋化因子和其他炎性复合物作用与子宫内膜，影响胚胎着床。 3、输卵管积水潴留液改变宫腔的内环境，机械的干扰胚胎与子宫内膜的接触。 4、输卵管积水患者种植窗期子宫内膜β一整合素水平下降，亦可影响子宫内膜容受性。 5、输卵管积水常由感染引起，且多为上行感染，即往的感染可能会造成子宫内膜损害，留下永久性的对胚胎种植容受性的影响。 6、另一方面B超监测下经阴道取卵过程中误穿输卵管积水，积水直接污染卵细胞，影响卵细胞受精及受精卵发育。 7、在试管婴儿治疗的超排卵中B超监测可发现少数输卵管积水呈进行性增大，会被误认为发育中卵泡，会引起用药误导，提早给予HCG，导致取卵时成熟卵细胞比率下降。 荷医生：比较一致的观点认为输卵管积水可能通过机械作用，如输卵管积水返流至宫腔，影响子宫内膜的环境及对胚胎产生毒性作用。诸多研究表明，输卵管积水的存在使IVF-ET的妊娠率降低50％，自然流产率增加两倍。 所以，如果输卵管的功能已经完全或基本丧失的情况下，保留输卵管其实是没有意义的。 治疗输卵管积水有效的方法是输卵管切除或输卵管近端结扎，这样彻底去掉产生积水的组织或把积水堵截在子宫以外，为小宝贝着床提供干净舒适的子宫环境。如果单纯抽吸输卵管积水，就像楼道漏水仅仅把地拖干净，源头问题没有解决，积水还会产生、返流子宫。也可以考虑抗炎等保守治疗的方法，但输卵管积水多数是慢性炎症导致，保守治疗收效甚微。 医生需根据手术创伤的大小，身体恢复的情况决定。一般术后两个月就可以进行做试管婴儿的准备了。

>>>>1、移植日阴道用药是否继续？术前阴道用药按照之前医嘱，需早晚用药者按时塞药。>>>>2、手术前是否需要阴道冲洗？术前无需在家或治疗室冲洗阴道，医生会在手术室于移前行阴道清洁及抹洗。>>>>3、术中阴道用药何时用？护士交代的术中阴道用药请当天带回医院并拿进手术室（常常有病人遗留在外衣口袋里），移植胚胎后交护士帮忙塞药，如忘记带药，可回家后自己塞，不影响手术效果。>>>>4、移植前为什么需要憋尿？如何正确憋尿？膀胱内有适量尿液，腹部B超可以更容易看清子宫位置，请按照护士要求提前喝水，甜饮料憋尿最快。但必须注意，尿不是憋得越多越好，尤其后位子宫。膀胱内尿液太多，不但影响B超下子宫的观察，可能改变子宫的生理解剖位置，而且尿憋的太急会高度紧张，加上腹部探头按压，容易不由自主用力，这些都会人为增加胚胎移植的难度，降低成功率。所以憋尿以不感觉尿急憋不住为适宜，如等待手术时已感憋不住，请及时排出部分尿液，可在排尿时心里数数10下后结束。>>>>5、移植手术疼不疼？胚胎由一根很细的移植管通过宫颈送入子宫腔，移植顺利时5分钟内可结束，不会有明显的疼痛感，仅极少数病人过宫颈内口时感觉轻度胀痛，故术中无需过分紧张，心情放松配合，可以避免不必要的移植困难。>>>>6、移植结束能否正常走路？能否上厕所？手术结束即可下床正常走路，如感尿急及时排尿，不需要担心胚胎排出，相反如长时间憋尿会降低成功率。>>>>7、移植后回家注意事项胚胎移植后可正常生活工作，不需要24小时卧床，只要不进行剧烈运动，不提重物，可以上下楼梯。普通饮食，进食干净新鲜食物，清晨空腹可喝一杯淡盐水，多吃含纤维素丰富的食物（如绿叶蔬菜，西芹，燕麦等），各种水果都可以适量吃，香蕉、梨、火龙果、西瓜、山楂不宜进食过量，少吃煎炸辛辣刺激食物，煲汤不加药材（可放少许枸杞和红枣），保持大便通畅。少去人口密集公共场所，不熬夜，避免过度劳累，减少感冒发生。如晚上睡眠欠佳，及时于本中心复诊找中医医生开中药帮助睡眠。部分患者会在移植后9-10天出现少量阴道出血，往往是胚胎着床过程中侵蚀小血管导致，无需特别焦虑提前回院，验孕日复诊即可。最后祝愿每位患者胚胎移植手术顺利，把宝宝轻轻松松带回家，早日圆梦！（作者：中山大学附属六院生殖中心—任姿教授）

生儿育女是人生大事，即将进入“试管”阶段，男同志须要做些什么准备，怎样尽可能提高成功率呢？1、充分休息，解除烟、酒、熬夜（超过11点入睡）等不良生活习惯，因为以上行为能导致精子的数量、活力下降，甚至增加DNA损伤，最终干扰精子和卵子的结合以及胚胎的发育。穿着宽松的西裤、运动裤、内裤等，以避免会阴部包裹太紧、睾丸温度升高破坏精子，也不建议泡温泉或长期高温作业，尽量回避有毒有害的环境接触。2、规律排精，一般建议每周至少保持排精1次，以免禁欲时间过长导致精子老化、活力降低。“试管”本身是不排斥性生活的，但如果女方使用排卵相关药物后出现卵巢增大、不适宜局激烈运动等情况，无法配合性生活时，先生可以通过手淫更新精子（完全不必担心每周手淫排精一次会损伤身体）。3、“试管”助孕前，根据不同的检查情况，男方可能须要服用维生素C、E、D、肉碱、锌或中成药等以改善精液，建议坚持服药直至“试管”当天，偶然情况下服药后出现便秘或大便稀烂时请与医生沟通调整用药。4、有的患者会自行服用“壮阳”补品，这些补品对增加射精量有一点效果，但并未观察到精子质量明显改善，如果服用后“上火”的话建议停用。5、尽快完成“试管”前的相关检查。有的验血项目要1个月才有结果，有的患者须要复查2-3次精液，或者须要治疗纠正检查中发现的异常情况才能做“试管”，如果男方太晚去做检查的话，就会延误太太的治疗进程；既往在外院的检查结果请尽量收集完整并提供给男科医生，可以缩短评估病情所需要的时间。6、一般情况下，“试管”女方取卵当天丈夫来院通过手淫取精，如果男方不习惯手淫，请尽早告知男科医生已协调好当天的取精安排，也可以预约提前冷冻保存一份精液备用。夫妇配合对提高成功率大有裨益，请大家调理好身心，为达成美好的愿望充分准备。中山六院男科张靖本文系张靖医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

男性不育门诊就诊的患者当中，约10% 患有无精子症，对于这些患者来说，“腮腺炎”似乎是一种很恐怖的疾病。 的确，青春期后发生的腮腺炎约有2/3 将导致睾丸炎（出现明显的睾丸肿痛），并且其中一半的病人最终将发展为无精症。 这种无精患者常表现为FSH 明显升高、睾丸萎缩变小并且质地变软，但性功能正常；如果患者既往有手淫射精的经历，可以观察到发病后排出的精液比发病前明显变稀、变淡黄。此类患者药物治疗的效果差，常规睾丸活检很难找到精子，往往在经受一连串失败的治疗经历后放弃了生育的愿望，或到精子库申请供精。 然而，随着显微取精技术的引入，发现这些腮腺炎的患者手术效果非常好，几乎都能找到精子生育自己的小孩。显微取精的关键在于，从炎症破坏的睾丸中，辨认出有生精活性的微量组织，然后分离提取精子；幸运的是，就目前所观察到的情况看来，腮腺炎对睾丸的破坏是不完全的，因此几乎总能找到精子。 由于显微手术对腮腺炎睾丸炎患者有非常满意的效果，我们建议有这种发病经历的无精症患者不必放弃治疗的信心，安顿好自己的工作，在门诊预约安排手术时间就可以了，找到精子后太太立即可进入“试管”助孕的流程。 腮腺炎睾丸炎无精的常见问答：问：可以不做睾丸活检吗，我想通过药物治疗生精？ 答：可以尝试药物治疗，但目前观察到的绝大部分病人药物疗效都非常差；考虑到药物治疗周期长、效果差，而显微手术损伤小、成功率高，我院常规建议此类患者直接手术。 问：做普通的睾丸活检可以吗，还是必须要显微取精，成功率多少？ 答：腮腺炎后睾丸炎的患者，普通活检找到精子的概率低于20% ，甚至连睾丸组织都抽不出来，而显微手术几乎都能找到精子，因此，不建议做普通活检。 问：为什么很多医生说我FSH 高、睾丸又小又软，建议放弃治疗？ 答：FSH 高、睾丸萎缩变软是腮腺炎后睾丸炎的常见表现，药物治疗难度大，常规睾丸穿刺活检找到精子的概率也很小，因此多数医生建议放弃积极治疗。然而，随着对疾病认识的深入和取精技术的提高，发现这类患者手术显微手术找到精子的成功率非常高，所以，在有条件开展显微取精的医院，建议积极手术。 问：显微手术创伤大吗，费用多少，术后能否上班，会否影响性功能？ 答：显微取精术对身体损伤小，在我院手术的患者未发生睾丸血肿、萎缩等并发症，术后监测睾丸功能恢复满意、性功能正常。手术一般采用局部麻醉，住院手术费用约4500-5000，手术前后进食、下床活动都不受影响，术后第二天即可出院、从事轻体力工作。 中六男科 张靖

做过多次供精人授，显微取精找到精子的概率：36.1%曾经做过睾丸活检没有精子，显微取精成功率：17.5%FSH很高，睾丸小，医生建议放弃：成功取精者平均FSH 29.7，最高74.5只能显微取精吗：17% 的患者我们能从病理切片看到精子，只须简单穿刺对于睾丸生精功能衰竭的患者，申请供精生育是一种常见的选择，很多时候，也是一种无奈的选择。然而，这些患者是否真的就没有治疗的可能呢？ 在我们接诊的病患中，许多人心里都早已有了“答案”： “我已经查过十几次了，精液里面不可能有精子的” “医生说我的FSH太高，睾丸也很小，建议我们放弃” “我已经看过很多医生，尝试过各种药，根本没有用” “我做过睾丸活检没有精子，有什么必要再做一次呢” “省计生医院做过4次供精人授，现在只想供精试管” . . . . . . 我能理解患者朋友在反复就医过程中忍受的煎熬，但是，如果不能对病情作出充分的评估，不能提供合适的治疗建议，作为一名门诊医生就没尽到应有的责任。 那么，中六男科是如何做得更好的呢？让我们用数据说话吧。 1、无精子症患者当中，约50% 是输精管道阻塞导致的无精，理论上这些患者是可以从睾丸中穿刺找到精子的；遗憾的是，不少医院的病理科对睾丸病理切片的诊断技术还有待提高，即使是许多有名的三甲医院亦存在改进的必要。我们统计了外院送过来会诊的睾丸病理切片，17% 的患者直接能看到精子，但外院的病理报告显示没精，不少患者因此做了若干次的供精人授……对于这部分患者，只须要重新做一个简单的细针抽吸，就可以找到自己的精子生育小孩，我们已有多个成功的病例；因此，建议在外院做过睾丸活检的患者把切片拿给我们重新诊断。 2、睾丸穿刺活检只是一种简单的检查手段，国内外研究表明，如果睾丸里有生精能力的区域太小，常规穿刺很难发现这个区域所产生的精子；而采用显微取精术，则能提高15-30% 的取精率。我们统计了2014年至今的无精症病例，外院活检没有精子的患者，17.5% 能通过显微手术找到精子。显微取精后“试管婴儿”成功率，与其他少精症做“二代试管”的情况没有明显差异。 3、不少患者多次供精人授失败，在门诊直接要求申请供精试管，但如果他们尝试显微取精的话，找到精子的概率有多少呢？我们的答案是36.1%，就是说超过1/3 的患者其实是能找到精子生育的，并不须要申请供精；显微取精对身体创伤小，费用也不到5000元，却给患者提供了生育的可能。 4、FSH升高，睾丸很小，究竟影响有多大？ 对于常规的治疗手段而言，高FSH和小睾丸往往意味着很差的治疗效果，有时候睾丸活检连组织都抽不出来，这就是许多医生劝说患者放弃的原因。值得庆幸的是，新的诊疗技术使我们对疾病也有了新的认识：在我院接受显微取精的患者，平均FSH 29.4，成功取到精子的患者平均的FSH甚至略高于取不到精的患者（29.7/29.1），睾丸体积也略小一些，能取到精的患者FSH 最高达到74.5，可见在采用新技术的条件下，高FSH、小睾丸以及其他治疗的局限正逐一被突破。 给患者的一些建议：无精症只不过是疾病的一个表象而已，不同的病因和病理变化却意味着不同的治疗效果，总结我们这几年治疗的结果，大约一半生精障碍的患者最终能找到精子生育。不断进步的诊疗技术，应能为患者朋友带来更多治疗的信心、以及更好的治疗结果，请大家尽量把以往在外院的诊疗资料收集完整（比如验血结果、睾丸病理切片、用药种类及疗程），以供我们深入了解和判断病情，我们将努力制订出最合理和有效的治疗方案。 中六男科 张靖 本文系张靖医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

患者男，35岁，2015年8月25日初诊，未避孕未育2年。外院检查精液常规示：精子浓度（15~19）×10^6/ml，前向运动精子3%~8%，染色体（核型+微缺失）、激素内分泌、精浆生化等结果正常，外院曾予补肾生精类药物、维生素、HMG等治疗6个月，未见明显疗效。患者诉既往服用温补类药物后易上火，偶有喉咙痛、牙痛等。患者从事烧烤工作3年，夜间工作量多，少量吸烟、饮酒，纳眠尚可，有口气，运动少，平素大便黏、易粘马桶，自觉阴囊处常有潮湿不适感，舌苔黄厚，舌边暗红，脉象有力。辩证属于湿热蕴结下焦，嘱患者生活、饮食注意事项，同时予桃仁浓浆服用1个月。二诊：2015年9月30日，患者诉服药后大便逐渐顺畅，口气消失，阴囊潮湿不适感减轻，复查精液常规示：精子浓度20×10^6/ml，前项运动精子22%，遂继服上药。三诊：2015年11月5日，患者诉大便顺畅，无口气，阴囊潮湿感基本消失，复查精液常规示：精子浓度25×10^6/ml，前向运动精子39%，精液常规基本恢复正常。再次嘱其男科注意事项，生活调理，积极尝试自然受孕。附“男科注意事项”：多喝水，多吃蔬菜水果、坚果，少吃辛辣油腻、海鲜，有规律的适量运动，戒烟戒酒，避免久蹲久坐，注意会阴部卫生等。

“不是说只要有一条精子就能怀孕么？”在门诊经常会碰到这样的疑问，然而，人类之所以生产千万上亿的精子总是有他的理由的。在数以亿计的精子当中，超过一半本来就是次品（无效精子），余下的精英一部分遗憾地经阴道流失、或牺牲在了子宫输卵管的漫漫征途之中，最精锐的特种部队还要分出主力负责“攻击”卵子的外围防守，才能让真命精子最终俘获芳心。即使是“试管婴儿”技术不断发展的今天，怀孕这样艰巨的任务也远非一条精子就能轻易完成。不过，凡事总有例外。L先生夫妇最初是在广东省“试管”历史最悠久的医院就诊的，男方诊断为极重度少精子症，药物治疗未能改善，准备做第二代“试管”，可是在女方取卵当天，男方精液中未能找到精子，急诊做了双侧睾丸穿刺活检依然无精，只好将太太取出的10个卵子冷冻保存；此后也再没有在精液当中发现精子。夫妇转往我们中心咨询的时候，希望了解显微取精的意义，也有过申请供精助孕的想法。在详细翻查过L先生既往的检查资料后，我告诉他们，显微手术或供精生育都不是最好的选择，还是在自己的精液里面想办法吧。我的答案让他们感到很惊讶。为什么精液中会忽然间没有精子呢？睾丸生精功能和男性采集精液的状态并非恒定不变的，正常男性精液检测的结果也会在一定范围内上下波动，如果生精功能本来就很差、精子非常少，那么波动的结果就可能表现为一会儿有精、一会儿难以找到精子，而且随着睾丸功能的进一步衰退，精子出现的概率会越来越小。很不幸，L太太取卵当天就碰到了没精子的情况。为什么不安排显微取精呢？虽然我们是目前广东省内显微取精经验最丰富的生殖中心，而且显微手术找到精子的概率确实比传统活检高出20%，但是根据我们总结的经验，并不是所有患者都合适显微取精的：我们评估L先生的病情，考虑存在不完全性的生精停滞，这种情况显微手术优势有限，针对性的药物治疗或许更有意义。L先生夫妇接受了治疗的建议，虽然我并没有百分之百的信心，但毕竟，此前他们也没听到过更可接受的方案。HMG 治疗半年后，L先生精液中发现了极微量的精子，有时候能看到可用于二代“试管”的活动精。按照我们的建议，夫妇返回最初就诊的医院准备解冻卵子继续做“试管”，这样太太就可以避免重新促排卵和取卵手术，解冻卵子前先冷藏精液备用以防万一；遗憾是，所在的生殖中心认为没有信心找到可用的精子，也不同意冻存精子备用，拒绝了夫妇解冻卵子的要求……最终，他们希望在我院重新进周。为了防止取卵日再次发生无精可用的情况，我们安排了L先生冻精备用，这其实是一个漫长和蛮煎熬的过程：因为精子冷冻过以后，有效精子数量大约要减半，因此对于本来精子就非常少的患者，至少须要成功冻存2-3份精液才能得到一定的保障，L先生还不是每次检查都有精，即使有精子，如果不活动也不能冻存。这里面一系列繁琐的诊疗安排和实验室配合或许就是外院拒绝为L先生安排解冻卵子的原因。经过两个月、近10次的冻精尝试后，太太终于得以进入促排和取卵流程。然而，在太太取卵当天，L先生的精液再次出现无法找到活动精子的情况；把冻存备用的精液全部解冻后，由于本来精子就非常少，加上冷冻消耗，可用的精子同样难以发现。我们胚胎室经验最丰富的前辈，瞪大着火眼金睛，大海捞针一般扫描过了一遍又一遍，终于在备用的精液当中找到了一条“优秀”的精子……今天，L太太已怀孕5个多月，正等待着宝宝的出生。一条精子也能怀孕！只是在这一条精子的背后，凝聚了患者和医护人员的多少期待与努力。

最近，剑桥大学研究人员进行的一项小鼠研究表明，在早期胚胎中的异常细胞，并不一定表明出生婴儿有先天缺陷（如唐氏综合征）。3月29日在《Nature Communications》杂志上发表的一项研究中，科学家表明，异常细胞会被淘汰，取而代之的是健康细胞，从而修复胚胎——而且在许多情况下可完全修复。 剑桥大学生理学、发育学和神经科学系的研究人员，报道了一个非整倍性的小鼠模型，其胚胎中的一些细胞，包含异常数量的染色体。通常，人类胚胎中的每一个细胞应该包含23对染色体（22对染色体和1对性染色体），但一些细胞可能携带染色体的多个拷贝，这可能导致发育障碍。例如，有的孩子出生时有三个21号染色体的拷贝，他们将患上唐氏综合症。延伸阅读：二胎时代，让唐氏综合症终止于二代测序。 孕妇——特别是大龄孕妇，其后代患这类疾病的风险最大，在产前检测中，可通过检测来预测基因异常的可能性。在怀孕11周和14周之间，母亲可能会接受次绒毛膜绒毛样检(CVS),这个测试包括，去除和分析来自胎盘的细胞。后面的测试，称为羊膜穿刺术，包括分析胎儿脱落到周围羊水中的细胞——这个测试更准确，但通常是在怀孕15周到20周期间进行的，此时胎儿正进一步发育。 这项研究的资深作者Zernicka-Goetz教授，在她孕育第二个孩子时受到自己经历的启发，开展了这项研究。Zernicka-Goetz教授说：“越来越多的女性生孩子的年龄在40岁以上，我就是其中一个，我孕育第二个孩子的时候44岁。”延伸阅读：PLOS：高龄孕妇出生缺陷的分子机制；“高龄女性较易流产和出生缺陷儿”观点被质疑。 当时，CVS测试发现，在连接她和胎儿的胎盘中，多达四分之一的细胞是异常的：发育中的胎儿也有异常细胞吗？当Zernicka-Goetz教授在与遗传学家讨论潜在影响时，她发现，关于发育胚胎内含有异常细胞的胚胎的命运，我们还了解甚少。 ? 对Zernicka-Goetz教授来说，幸运的是，她的儿子Simon出生时很健康，她说：“我知道，当Simon健康出生时，我是多么幸运和快乐。” Zernicka-Goetz教授补充说：“许多孕妇，不得不根据一次检测做出一个艰难的选择，而这些测试的结果我们并不完全理解。如果四分之一的胎盘细胞携带基因异常，意味着什么？孩子会有细胞异常的可能性有多大？这是我们想要回答的问题。既然女人生孩子的平均年龄不断上升，因此，这个问题就变得越来越重要。” 本文的另一位资深作者、惠康基金会Sanger研究所的Thierry Voet教授指出：“事实上，具有异常数量或异常结构染色体的异常细胞，曾在80 %到 90%的试管受精人类早期胚胎中观察到过，CSV测试可能一定程度地揭示了这些异常。” ? 在威康信托基金会资助的一项研究中，Zernicka-Goetz教授和他的同事，通过将8细胞阶段的小鼠胚胎——其中细胞是正常的，与细胞异常的胚胎进行混合，制备了一个非整倍性的小鼠模型。异常的小鼠胚胎相对来说不太常见，所以该研究团队使用一个称为逆转素（reversine）的分子，来诱发非整倍性。 在这种胚胎中——正常细胞和异常细胞各占一半，研究人员观察到，胚胎内的异常细胞被细胞凋亡（或程序性细胞死亡）杀死。这使得正常细胞接管过来，从而产生的胚胎其所有的细胞都是健康的。当细胞的混合是三个异常细胞与一个正常细胞时，一些不正常的细胞则继续生存，但是正常细胞的比例有所增加。 Zernicka-Goetz教授解释道：“胚胎有惊人的、修复自身的能力。我们发现，即使早期胚胎中有一半的细胞是异常的，胚胎也可能完全自我修复。如果在人类也是这样的话，这将意味着，即使初步迹象显示一个孩子可能有先天缺陷（因为其胚体中有一些异常细胞，但重要的是，并非所有的细胞都是异常的），事实情况可能未必如此。” 下一步，研究人员将试图确定，完全修复一个胚胎所需的健康细胞的确切比例，以及消除异常细胞的机制。 文献索引： Bolton, H et al. Mouse model of chromosome mosaicism reveals lineage-specific depletion of aneuploid cells and normal developmental potential. Nature Comms; 26 March 2016 来源：生物通

☆1.如果怀疑是精液质量不高导致的不孕，就诊要做哪些检查？ 建议行精液常规（精子数量、活动力）、精子畸形率、精液白细胞、精子顶体酶活性检测，如果工作环境特殊（接触高温、高辐射、有毒环境等）的话，建议加查精子DNA碎片率。 ☆2.精液检查共需要做几次，检查时应禁欲多少时间？时间过长或过短有什么影响？ 如果第一次精液检测结果都正常，通常6个月内不需要再次检测。化验精液时，应2-7天未排精，最好是3-5天。时间过长或过短，都可能导致精液检测报告异常，影响病情的判断：时间过长，可能会导致精子活力下降；时间过短，可能会导致精子数量减少。 ☆3.精液检查结果时好时坏是否可以确诊少弱精症？ 检查2次精液，一次正常，一次不正常，不能说明精子质量一定有问题，因为男性精子质量本身就会有波动，和作息情况、饮食情况等有关，原则上连续三次精液化验均显示精子质量异常时才可以确诊少弱精子症。但是，当发现精子质量异常时，应该积极处理，改善生活方式，必要时辅以药物治疗。 ☆4.精液检查前有哪些注意事项？ 为保证精液检查的准确性，建议于排精后3-5天，没有熬夜、没有酗酒、身体状况较好的情况下做检查。 ☆5.确诊少弱精症后一般需要做哪些检查明确病因？ 少精子症：激素内分泌、染色体核型分析、Y染色体微缺失、体格检查、相关疾病史等。 弱精子症：激素内分泌、体格检查、相关疾病史等。 ☆6.这些检查分别需要预约等待多久？检查后多久可以拿到结果？ 精液化验一般不需要预约，但是要在特定时间检查，通常建议周一至周五上午十点半前进行检查。精液常规当天等待一个半小时即可拿到结果，其它项目通常需要等待4-5天。☆7.药物治疗的患者需要多久复诊一次，复诊做哪些检查？ 通常建议服药一个月后再次化验精液（对于行人工授精、试管婴儿的患者来讲，可能服药半个月即复查精液）。本文系赵鲁刚医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载