仁济医院肝脏外科科普号

2022年2月22日，上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市肿瘤研究所和肝脏外科在eLife上合作发表了文章Asurveyofoptimalstrategyforsignature-baseddrugrepositioningandanapplicationtolivercancer，提出了一种利用药物分子特征数据库LINCS来实现“老药新用”的方法，并在随后的研究中运用该方法找到了一种具有抑制肝癌发生发展潜力的药物。目前，尽管已经有多种基于分子特征逆转的药物预测方法被提出，但由于缺少合适的基准测试方法来评估预测性能，在选择最优预测方法这一问题上学界仍未达成共识。此外，先前的研究大多都聚焦在药物预测方法而忽视了疾病的分子特征对预测结果的影响。为了应对这些挑战，该研究提出了两种新的性能评估方法来对药物预测的结果进行评估。在这基础上，该研究首先对6种主流的基于分子特征逆转的药物预测方法（包括XSum，XCos，XCor，XSpe，KStest以及RGES）进行了性能评估，发现了XSum在几乎所有的测试条件下都具有比其他方法更好的预测性能。考虑到XSum使用的top基因的数量（topN）可能会对结果产生影响，作者同时也对所有可用的topN进行了评估，并发现topN设定在200附近时，XSum可以发挥出最强的预测性能。随后，作者又探究了疾病的分子特征对预测结果的影响。疾病的分子特征对药物预测的影响主要体现在两个方面：第一是其分子特征所包含的基因数量（signaturesize）；第二是其分子特征所对应的疾病临床特征。通过全面评估，该研究发现纳入~100个疾病特征基因可以取得最优的药物预测效果。同时，疾病的分子特征也需要尽可能全面地反应该疾病的临床特点（比如能反应肿瘤的预后、转移及耐药）。此外，该研究还探讨了其他可能影响预测结果的因素，包括药物分子特征的来源细胞系、药物处理的浓度和时间及药物数据标准化方法等，并在综合所得结论的基础上对药物预测的几个关键步骤进行了优化，提出了如下策略：（1）使用的药物数据最好来源于相关性最强的细胞系；（2）XSum应作为首选的药物预测方法，XSum的参数topN设置在200附近可以得到最优的预测性能；（3）疾病的分子特征需要全面地反应其临床特点，分子特征所包含的基因数量最好在100个左右。作者将这一药物预测策略在肝癌中运用，找到了一些具有抑制肝癌发生发展潜力的“老药”。其中，评分排名第一的药物高三尖杉酯碱（HHT）在2012年被FDA批准用于治疗慢性髓系白血病。实验结果证明了HHT在体内和体外都可以有效抑制肝癌细胞的生长，其与肝癌治疗的一线药物索拉菲尼联用时具有一定的协同效应。此外，HHT还可通过抑制肝星状细胞（HSC）的激活从而缓解肝纤维化的进展。总而言之，该研究的结论不仅为未来开展“老药新用”研究提供参考，也为肝癌治疗提供了新的思路。该研究的通讯作者为上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市肿瘤研究所汪惠副研究员、王存研究员和肝脏外科杭化莲主任医师。上海交通大学医学院博士研究生杨晨、上海市肿瘤研究所助理研究员张海林、陈梦诺以及博士研究生王思颖为该研究的共同第一作者。

肝癌是指发生在肝脏的恶性肿瘤，肝癌是属于比较危重的疾病。发生肝癌之后患者一般会有肝区疼痛的现象，随着病情加重，症状也会越来越明显。肝癌患者要及时接受治疗，不及时接受治疗会损害消化道，也可能会引发肝肾功能衰竭，严重者还可能会出现死亡。肝癌是比较恶劣的肿瘤疾病，患有肝癌的患者会出现腹胀、乏力、消瘦以及进行性肝大的现象，除此之外还会伴有肝区疼痛、低热、黄疸、腹泻以及上消化道出血现象的发生，肝癌对身体造成的伤害是很大的。肝癌患者一般在早期没有特别明显的症状，发展到中晚期之后症状逐渐加重，中晚期时采取治疗的效果不是很好。虽然肝癌是属于恶性肿瘤，但是在患上肝癌之后一定要积极的采取治疗方法，手术治疗是比较好的治疗方式。中晚期的患者采取手术治疗的效果不是很好，可以采取介入治疗化疗以及靶向药物治疗，通过这些治疗方法也可以延长生命。患有肝癌的患者可以采取以下四种治疗方法，以下四种治疗方法分别适用于不同时期的患者。1、在肝癌早期采取手术治疗的效果比较明显，通过手术治疗可以有效地控制病灶，采取手术治疗后5年生存率高达50%~70%。2、发展到中期时可以选择介入治疗，采取手此项手术治疗也可以控制病灶，通过采取介入治疗之后，3年的生存率可达到50%左右。3、化疗以及靶向药物治疗都是比较常见的治疗方法，但是这些治疗方法并不能够完全的治愈之疾病，只能够控制癌细胞的扩散，采取这些治疗方法也会对身体造成一些损害。4、可以选择肝移植等综合性的治疗，中期和晚期的患者，如果条件允许可以移植肝脏，通过移植健康的肝脏到患者的体内，可以使患者的肝功能得到一个非常好的恢复。患有恶性肿瘤疾病之后对患者的身心会造成严重的损伤，所以在治疗疾病时家属以及医护人员都应当对患者的身心进行一个良好的调节。要开导患者，让患者保持一个良好的心态，才能够更好的去面对疾病以及战胜病魔。在服药期间以及治疗期间，要密切观察身体的变化。 

治疗前 患者男性，62岁，体检发现肝占位一周入院，既往有乙肝病史10余年，入院诊断为原发性肝癌，肿瘤位于右后叶，约10*8cm大小。 治疗中 充分术前讨论分析，肿瘤包膜完整，占居右后叶，边缘紧贴肝右静脉，肝功能Child-pugh评分A级，拟定行肝右后叶（S6+7）解剖性特殊肝段切除术，术中解剖第一肝门，切除胆囊，从卢氏沟分别解剖出肝动脉右后叶分支及门静脉右后叶分支，肝脏缺血线明显，用CUSA离断肝实质，保留肝右静脉，手术中出血100ml以内。 治疗后 治疗后2年 术后恢复好，1周出院，规律门诊随访至今已2年，无复发！

肝癌综合治疗三年后侵犯横结肠。患者三年中进行了介入，放疗，靶向以及免疫等综合治疗。近期出现了排便困难，来门诊就诊后查肠镜提示：横结肠狭窄，伴肿块形成。上腹部增强CT提示：肝脏肿瘤侵犯横结肠可能。完善多学科讨论后，决定肝脏外科与胃肠外科联合手术，手术中发现右肝肿瘤侵犯横结肠肝曲，无法剥离，因此行右半肝+右半结肠整块切除。术后患者恢复顺利，术后病理诊断证实了术前诊断的正确性，肝脏低分化癌侵犯横结肠浆膜及肌层，横结肠粘膜未见肿瘤侵犯。术后复查CT提示：创面愈合良好。