华西医院肿瘤科科普号

1.牙齿处理请在放疗前于口腔科清洁口腔，如发现病牙，应做规范治疗。放疗后2-3年内不能拔牙。2.鼻腔冲洗放疗开始后，请每日用生理盐水鼻腔冲洗1-2次（每次500-1000ml）。这样可以清除坏死的肿瘤组织，降低局部感染，提高放疗敏感性。3.张口训练来开始一个张嘴大赛吧，尽可能去张大嘴巴，每日4-5次，每次10分钟。4. 按摩颚颌关节轻柔地按摩颚颌关节，每日2次，每次5-10分钟。5.叩齿动作上下牙彼此要经常亲亲哦，每日2次，每次30下。6.舌部运动让你的舌头动起来吧！舌前伸及后缩，每日2次，每次30下。7.颈部肌肉锻炼颈部肌肉的锻炼不能忽视哦，头颈侧弯，旋转，每日2次，每次20下。8.放疗区皮肤及口腔粘膜的保护保持放疗区皮肤清洁干燥，不用肥皂、粗毛巾擦洗，不涂碘酒、酒精及化妆品；穿低领纯棉衣服，禁止局部搔抓或手撕表皮；注意口腔卫生，勤漱口；如颈部皮肤有破溃，应减少颈部活动，及时就医。9.饮食多吃高蛋白、高维生素、清淡易消化的食物；忌食辛辣及过冷过热食物，戒烟酒。鸡蛋、鸡肉、海鲜等美味是可以享用的哦！10.保持轻松愉快的心情每日的笑脸对于您特别重要！11.定期复查各位亲，请定期见见你的医生：3年内每3个月1次3-5年每半年1次5年以上每年1次

免疫检查点抑制剂PD-1出现以后，给众多癌症患者带来了希望。临床实践中发现，并不是所有的癌症患者都能从中获益。部分患者一旦响应了免疫检查点抑制剂治疗，就有可能是持久获益；但是，另一部分患者却对免疫检查点抑制剂有先天或后天的抗性，影响了治疗效果。因此，很有必要寻找具有预测价值的生物标志物，以筛选能从免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者，帮助患者制定最合适的治疗方案。标志物1：PD-L1肿瘤组织中PD-L1的表达水平反映了机体的免疫抑制状态，这使PD-L1成为预测免疫治疗效果的首选生物标志物。2015年10月，FDA在批准PD-1抑制剂用于晚期/转移性非小细胞肺癌的二线治疗的同时，也将PD-L1的表达水平作为标志物。之后，随着一系列试验研究结果的公布，PD-L1成为一线晚期非小细胞肺癌的伴随诊断标志物。IMpower110试验的数据显示，与化疗组相比，那些未接受治疗且PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者，接受PD-L1抑制剂治疗的患者，生存率提高了40.5%。KEYNOTE-042试验的数据则显示，从总体上看，PD-L1阳性的患者都能从接受PD-L1抑制剂治疗中获益，但是，获益的程度随着PD-L1表达水平的增加而增加。标志物2：错配修复缺陷或微卫星不稳定性dMMR指的是携带微卫星不稳定性高，MSI-H指的是DNA错配修复缺陷。这是FDA批准使用的第二个免疫治疗生物标志物。2015年，约翰霍普金斯医学院的研究团队通过一项前瞻性研究，发现在dMMR肠癌患者中，免疫治疗的客观响应率是40%，无进展生存率高达78%；而在没有dMMR的肠癌患者中，客观响应率是0%，无进展生存率是11%。原来，DNA错配修复系统缺失会提高核酸外切酶的活性，导致大量游离DNA片段的产生，这些游离的DNA片段会被识别并激活下游通路，促进T细胞迁移到肿瘤中。这是dMMR/MSI-H肿瘤对免疫治疗敏感的主要原因。标志物3：TMB肿瘤突变负。肿瘤突变负担是用于评价基因突变频率高低的指标。如果肿瘤突变负担大，则说明细胞表面所携带的肿瘤抗原多，容易受到机体免疫系统的攻击。因此，检测肿瘤突变负担可以预测免疫治疗的效果。2018年，一个三期临床研究在全球范围内首次证实：无论非小细胞肺癌患者的PD-L1表达水平高低如何，只要患者的肿瘤突变负担高，联合免疫治疗都能给患者带来无进展生存期的显著获益。2019年，一项基于真实世界数据的研究表明，肿瘤突变负荷≥20的晚期非小细胞肺癌患者经免疫治疗后达到16.8个月，是肿瘤突变负荷＜20的患者的2倍。2020年，FDA批准肿瘤突变负担成为又一个免疫治疗生物标志物。但是，也有研究指出，肿瘤突变负担不能作为所有癌症免疫治疗的标志物，因为它在不同的癌种中的表现是不一样的。以上是三个预测免疫治疗效果的老牌生物标志物，随着研究的深入，一些新的生物标志物逐渐进入视野，包括：肿瘤异质性、三级淋巴结构、调节性T细胞、转化生长因子-β、γ干扰素、循环肿瘤DNA、白介素8和肠道微生物等。目前的临床中，还不能仅靠一个生物标志物预测免疫治疗对所有患者的疗效。只有开发多种生物标志物联合使用的预测模型，才能更好地进行疗效预测，为患者选择最合适的治疗方案。

为什么肿瘤患者容易发生营养不良？1、肿瘤患者常因手术、放疗、化疗和心理因素影响而致食欲不振及食物摄入困难，从而导致体重减轻、身体虚弱。患者因活动量减少，食欲更差，就形成营养不良的恶性循环。 2肿瘤本身对机体的消耗:肿瘤本身可引起脂肪，蛋白质、碳水化合物、维生素及无机盐等的代谢失常，降低患者的营养水平。 3 饮食误区:盲目进补及盲目忌口，认为有病就要补,天天吃补品及保健品却不进食奶、蛋、鱼、肉类。结果是导致严重的营养失衡。营养支持治疗能给肿瘤患者带来哪些好处? 有研究表明:约20%的恶性肿瘤病人的直接死亡原因是因为营养不良而不是疾病本身，营养支持治疗能给肿瘤患者带来哪些好处呢? 1、降低肿瘤手术术后并发症。 2、增强患者免疫力，增加肿瘤放化疗的耐受性 3、控制抗癌治疗带来的副作用,缩短住院时间，减少住院费用。 4、提高患者生活质量，延长生存期。肿瘤的营养支持治疗有哪些形式？1、经口进食: 除出现吞咽困难外的情况，经口进食是补充营养最理想的方式。肿瘤病人因放化疗出现食欲减退、口腔黏膜炎，以及上、下消化道损害; 往往导致进食困难。因此，根据病人的食欲情况，经口多进食丰富的食物，保持良好的营养状态。2、管饲进食: 针对口腔、咽喉及食道发生肿瘤的病人，出现不同程度的吞咽、进食困难，则采取个体化病人因病进食的方式，用胃管或者胃造瘘入导管喂饲，以补充必需的营养，保证治疗的顺利进行。3、静脉营养的供给: 静脉输入脂肪乳、葡萄糖、氨基酸、各种维生素等在短时间内满足病人的营养需求。肠内营养和肠外营养哪个更好? 1、肠内营养即经口进食和管饲进食,它更符合人体生理特性，其优点是简便安全、经济高效、并发症少、且可供选择的肠内营养剂也很多,对于帮助机体恢复肠道功能效果较好。一般来说，对于具备相对完整的消化道功能的患者来说，医生更倾向于采取这种营养方式。 2、肠外营养对于食物摄取不足及无法摄取的消化系统疾病具有积极的辅助治疗作用。不过，长期进行肠外营养，可能导致人体胃肠道功能的衰退，而且肠外营养的配备对于技术设备的要求较高，费用上相对肠内营养较为高昂，同时在静脉输注过程中也存在一定感染风险。因此，在患者具备相对完整和有功能的消化道的情况下，优先选择肠内营养。肿瘤患者的营养支持原则；1、高蛋白质(肉蛋奶大豆类）肾功能正常患者蛋白质的供给建议1。5g/(kgd）严重消耗者每日:1。5-2。0g/(kgd）例: 60kg体重患者，每天需补充60-90g蛋白质(健康人均衡膳食需要蛋白质:50-60g）食物中蛋白质优劣顺序:鸡蛋、牛奶>鱼、海鲜>瘦肉>大豆及制品蛋白粉中蛋白质优劣顺序:乳清蛋白>酪蛋白>大豆蛋白2、适量增加优质脂肪(鱼油 橄榄油 坚果）富含多不饱和脂肪酸( n-3脂肪酸） ,防止体重减轻，提高免疫力,需要增加:鱼油、茶籽油、橄榄油、葵花籽油、玉米油、大豆油等优质油脂的摄入,需要减少猪油、牛油等饱和脂肪酸含量丰富的油脂。3。 低碳水化合物(少吃主食）需减少:精制糖类，高升糖指数食品精制糖、精加工谷类、薯类等为高GI食品。易造成肥胖、胰岛素抵抗，造成体内氧化应激、内分泌素及免疫功能障碍，易于为肿瘤提供能量，可适量增加:功能性的寡糖，活性多肽，膳食纤维，能积极预防并在一定程度上抑制。4、高能量:肿瘤患者主要是蛋白质能量缺乏型的营养不良，应该予以高热量饮食。 5、肿瘤患者通常伴随多种维生素和矿物质缺乏，适量的补充维生素放化疗期间的饮食1、如果正常饮食的患者每天增加3杯安素粉，200ml的温开水加6勺安素粉。或者其他的营养奶粉。2、如果进食减少或流质的患者每天增加4-6杯安素粉，200ml的温开水加6的安素粉，或者其他的营养奶粉。3、如果不能进食的患者每天1罐安素粉，200ml的温开水加6勺安素粉。 或者其他的营养奶粉。a.食欲下降时应该注意哪些问题?1）可少食多餐，不必拘泥于一日三餐，2）注意进食时少喝水，以免过早产生饱腹感，饮水可以在餐间进行3）注意营造良好的进餐氛围，如选择自己喜好的餐具，进餐时播放自己欢的音乐,或者可边看电视边进餐等。4）患者不宜长久坐卧不动。应保持适当体力活动，来帮助增强饥饿感，比如餐前1小时散步就是个不错的选择。5）做自己的营养师，多了解各种食物所包含的能量和蛋白质情况，选择富含能量和蛋白质的食物。6）如果感觉自己进食方面有问题，应及时联系医生来获取相应指导b.恶心呕吐时应该注意哪些问题?1） 吃较干、温和无刺激食物，身边放些食物,想吃就吃几口。2）恶心呕吐同时不宜进食 ,呕吐完半小时后尝试再次进食。3）起床活动，分散注意力,有胃口时随时吃。4）及时清理呕吐物、 温水或淡盐水漱口，减少不良刺激。5） 可食用少量生姜汁,或者生姜片咀嚼，做深呼吸或闻柠檬片。c.便秘时应注意哪些问题?患者由于运动量减少,或者服用止痛药、止呕药等都会抑制肠道蠕动,从而诱发便秘。出现便秘的话,患者可通过以下几点来缓解症状。可以多吃富含纤维素的食物，例如蔬菜、橙子、香蕉。注意尽量多喝温水,或者喝温热的果汁、淡茶或柠檬蜂蜜水每天定时做腹部按摩，要适当增加活动，来促进肠道蠕动如果感觉要发生便秘,求助医生使用大便软化剂，如开塞露、乳果糖等患者如需使用泻药的话,须在医生指导下使用。d.腹泻时应注意哪些问题? 抗肿瘤治疗药物可能引起肠道蠕动过快，排便次数增多，造成腹泻。腹泻无法控制，会引起脱水、体重下降、食欲减退和疲惫乏力,严重甚至危及生命。多注意以下几点,可帮助缓解腹泻症状。1）多喝温水,不要喝冰镇或者滚烫的饮料。2）注意少食多餐。3）要少吃辛辣，煎炸或过分甜腻的食品。4）除酸奶外，要减少其他奶制品的摄入5）少吃容易引起胀气的食物，比如碳酸饮料，口香糖、牛奶大豆等。6）多摄入富含钠、钾的食物。7）每次腹泻后，注意多喝水，来补充水分8）如果严重腹泻或发现大便颜色异常，及时联系医生特殊病种饮食要点:1、食管癌:以流质或半流质饮食为主，食物勿粗糙、硬可，不宜过烫。注意事项:1）进食后喝喝点温水以达到冲洗食管作用，以免食物残渣粘附食管粘膜， 加重食管炎的发生。2）进食后尽量不平躺，间隔半小时或以上，或者部分患者以胃肠营养泵注射营养液，注意床头适当抬高，以免胃液反流食管加重食管炎的症状3）注意口腔卫生,用淡盐水每小时含漱。4）进食时应细嚼慢咽,切勿大口吞，以免出现梗阻，多饮水,减轻食管粘膜的水肿。5）如放化疗期间或治疗后出现进食呛咳、胸闷痛不适，低热者, 即马上禁食，就诊，警惕食管穿孔的发生。2、肠癌:放疗期间出现放射性肠炎,大便次数会多达10次或以上,由于配合化疗，部分患者会出现便秘与腹泻交替。1）治疗期间应多饮水,食物应少渣,如大便次数多时减少蔬菜、水果等纤维素多食物的摄入。如便秘时即相反2）避免吃碳酸饮料、生冷辛辣刺激食物、豆类、甜食、淀粉量多的食物，如马铃薯、番薯等以免产气刺激胃肠蠕动加重腹泻，3）另外,如出现肠梗阻时，应暂禁食，静脉营养支持等梗阻解除后才能进食 3、其他方面: 1）放疗或化疗均可能引起肾功能障碍，嘱患者多饮水,保持尿通畅 2）肿瘤所致的发热:患者此时身体相对虚弱,抵抗力下降，一般给予高蛋白、高热量、富含维生素、易消化的食物。适当的新鲜蔬果补充水分及维生素。肿瘤患者营养支持治疗常见误区有哪些?1、 营养治疗会使肿瘤长得更快吗？为了饿死肿瘤细胞，肿瘤病人不能吃的太补，这种说法缺乏科学依据。所谓“饥饿疗法”会造成机体营养不足，影响体内正常细胞的生长和保护作用，使自身免疫力下降，增加感染的风险。因为肿瘤细胞是不正常的细胞，他们异常地快速分裂、生长，并“窃取”体内正常细胞的营养,是无论如何都饿不死的。2、 肿瘤患者需要忌口吗? 对于肿瘤病人都应该忌食辛辣、煎炸、生冷、油腻和不易消化的食物。一些民间称之为“发物”，如：带鱼，狗肉，辣椒等，是与过敏性疾病有关，如哮喘等。有的是与疮肿毒有关。对于肿瘤病人，“发物”对肿瘤不利没有确切的科学依据。肿瘤患者不宜过度忌口,以免影响营养的摄入。患者应因病施膳:如放疗时应少食狗肉、羊肉等燥热食物,应多补充水分；消化道肿瘤患者应吃易消化、少刺激的食物等。 3、 水果的营养比蔬菜好吗?水果的营养比蔬菜好吗?其实不是的。过去人们生活条件较高，因此人们习惯认为水果比蔬菜有营养，但其实水果的营养比蔬菜低，如100g(2两）苹果的维生素C含量为4mg。而100g(2两）小白菜维C含量是28mg。古代养生理论提出的是“五菜为充，五果为阶，可见祖辈们早就知道蔬菜比水果的营养价值高。当然,水果色美、可口，可以生吃,也是重要的辅助食品。4、 冬虫夏草和灵芝孢子粉能替代营养治疗吗？冬虫夏草和灵芝孢子粉多见于传统医药学典籍记载,此类中医药保健品在我国有悠久的使用历史。有人认为,中医药具有祛邪扶正固本的特性,与放化疗相配合的话,可以一定程度增加化学药物的效果,减轻放、化疗药物的不良反应,帮助癌症患者提高免疫力,提升患者的生存质量。但归根到底,冬虫夏草、灵芝孢子粉等保健品中缺乏大量的糖类、蛋白质、脂类等主要营养元素,因此,无法提供充足的能量供给机体以完成人体代谢。中医药保健品也不可避免地具有一定的毒副作用，比如肝功能损害此外，患者需要在正规医院医生的指导下才可使用此类保健品,切忌盲目自行服用。5、 只喝汤能补充营养吗?有种流行的说法,叫“营养都在汤里”，很多人信以为真觉得患者需要补充营养，应该多喝汤。于是医生们便常常见到,吃饭时患者喝汤而家属喝渣”的奇特现象。其实,上述说法并无科学根据。据测试汤里所含营养只占原料的5%-10%，多为维生素、无机盐等成分，而大部分营养成分(尤其蛋白质）都留在渣里。所以医生建议，要想多补充营养,应尽量汤和“渣”一起吃。华西医院 吴昕医生

尊敬的病员，您好！您有行放射治疗指征，我们将帮助您顺利地完成放射治疗，争取最大的疗效，最小的副作用。请仔细阅读以下注意事项。1.携带就诊卡、社保卡、出院证、病历资料复印件（只收复印件）、手术记录复印件（只收复印件）、病理报告复印件（只收复印件）、影像学资料（CT/MRI/ECT/PET-CT胶片及报告复印件）到放疗门诊就诊。主管医生：吴昕副教授挂号时间：周二上午7:00、周四上午10:00；挂号地点：医技楼1楼，放疗门诊，自助机上现场挂号取号就诊时间：周二上午8:00-11:00、周四下午13:00-16:00；就诊地点：医技楼2楼，放疗门诊四诊室就诊内容：书写门诊放疗病历，签署放疗同意书，开具放射定位医嘱，完善相关检查，办理特殊门诊。2.预约放疗定位及缴费（住院患者放疗准备工作费用计入住院费中）持放射定位医嘱预约制模、定位CT时间。预约地点：①医技楼一楼肿瘤放疗接待2号窗口开放疗定位/制模/计划的缴费单；②门诊缴费/住院部计费；③医技楼一楼肿瘤放疗接待3号窗口预约制模时间，定位时间；3.放射治疗计划的制定放射治疗计划制定系团队工作，由医生、物理师、技师共同完成。步骤包括：图像处理，勾画放疗靶区，设计剂量方案，调整射线，审核放疗计划，质量控制等多步骤。在您行定位CT后，一般需要2-3周时间制定放疗计划。4.开始放疗放疗计划制定完成后，我们会电话通知您前来医技楼一楼放疗登记室2号窗口办理放疗手续，即①缴纳放射治疗费用（门特、住院、自费）；②、复位；③执行放疗。5.放疗注意事项①第1次放射治疗前，需让放疗医生再次评估您的身体情况，并取回影像学胶片，超过1个月不予保存；②放疗期间，每周至少随访1次（医技楼二楼放疗门诊，自助机现场挂号、按顺序就诊），定期监测血常规、血清肝肾功能、电解质等指标（至少1次/周），可以在便民门诊或当地诊所开查血单；在诊疗过程中出现任何不适，请及时就诊。紧急情况时请就诊于我院急诊科；③放疗结束后需定期复查，吴昕副教授门诊（门诊三楼D区肿瘤科门诊，每周三全天）；放疗结束后1-2月，至医技楼二楼护士站拿放疗小结；放疗小结为肿瘤治疗的重要资料，需妥善保管。6.办理门诊特殊疾病申请（住院患者请于出院后前来办理）我院放疗均在门诊执行，四川省医保及成都市医保患者需办理门诊特殊疾病申请。外地医保患者请提前与当地医保联系沟通医疗报销相关手续事宜。成都市医保流程：需要病人本人，带身份证、就诊卡、医保卡、出院证、我院病理报告及相关病历资料复印件门诊医生开具《门诊病情证明书》。持《门诊病情证明书》到门诊1楼门诊办公室盖章→持《门诊病情证明书》及《门诊特殊疾病审核表》到第一住院大楼1楼医保办公室或自助挂号机审核。希望您和您的家属能认真阅读和妥善保存《放疗注意事项》方便您就医！愿您早日康复！吴昕医生

胶质瘤病理学进展世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类是神经肿瘤临床诊断和治疗的重要依据，经过四十余年发展，逐步由以组织学为基础的分类系统更新到2021年的（WHOCNS5）新分类，提出由组织学、生物学和分子特征共同定义肿瘤类型，突出分子病理的作用。WHOCNS5的主要变化包括1）由于成人和儿童胶质瘤的分子特性和临床转归差异大，将儿童型弥漫性胶质瘤独立出来。但儿童型有可能发生于成人，譬如发生于青年的IDH野生型星形细胞瘤要警惕儿童型胶质瘤的可能。2）成人型弥漫性胶质瘤分类化繁为简，提出仅分3类：[即胶质母细胞瘤（GBM），IDH野生型；星形细胞瘤，IDH突变型和少突胶质细胞瘤，IDH突变型伴1p/19q联合缺失]。3）儿童型弥漫性胶质瘤分低级别和高级别胶质瘤，需要整合分子特征综合诊断，胶质母细胞瘤这一术语已不在儿童型中使用。儿童高级别胶质瘤包括:弥漫性中线胶质瘤，H3K27变异型;弥漫性半球胶质瘤，H3G34突变型;弥漫性高级别胶质瘤，H3野生和IDH野生型;以及婴儿型半球胶质瘤4种类型。儿童低级别弥漫性胶质瘤包括MAPK通路变异型、MYB/MYBL1变异型、血管中心型和青年人多形性低级别神经上皮肿瘤4种类型。此外，局限生长的星形细胞瘤如毛细胞型星形细胞瘤、多形性黄色瘤型星形细胞瘤等也常有MAPK通路基因的改变，包括NF1突变、BRAF突变或融合、FGFR1突变或融合。4）鉴于不同类型神经肿瘤即使WHO分级相同，生物学行为和临床过程可有很大的不同，新版分类采用肿瘤类型内分级，反映肿瘤类型内的生物学相似性和自然病程，不同类型CNS肿瘤的分级无需统一标准。此外，肿瘤分级也要考虑分子特征，如IDH突变型星形细胞瘤出现CNKN2A/B纯化性缺失即可定为WHO4级。抗肿瘤治疗进展目前恶性胶质瘤的一线治疗方案仍主要是替莫唑胺（TMZ）化疗，精准有效的靶向治疗进展缓慢。间变性星形细胞瘤（WHO3级）的化疗在国内经常参考GBM给予同步及辅助的TMZ方案，但一项大型多中心临床III期的CATNON研究结果发现TMZ的辅助治疗能显著改善患者生存，但放疗同步联合TMZ并无更多的生存获益[2]，这个结果与临床决策息息相关。DB102是全球首款小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，作用于PI3K/AKT等关键肿瘤靶点上，发挥直接抗肿瘤和抑制新生血管的作用。在弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究中发现DGM1表达阳性的患者对DB102治疗敏感，在回顾性分析中同样观察到DB102能显著改善DGM1阳性GBM患者的生存。因此获得广泛的关注，并进入美国FDA的快速审批通道，目前正在进行全球III期试验。儿童型胶质瘤常见MAPK通路基因改变，一项多中心II期临床试验评估曲美替尼（Trametinib）在MAPK/ERK通路激活的进展或难治性儿童和青年胶质瘤中（<25岁）的疗效，计划募集NF1突变、BRAF融合以及其他类型MAPK通路基因改变的患者共150例，中期结果显示客观缓解率达50%，且通常为快速缓解。在另一项曲美替尼联合达拉非尼（Dabrafenib，一种BRAF抑制剂）治疗BRAFV600E突变的成人复发性胶质瘤的ROAR研究中，联合疗法展示出有意义的临床效果，已入组的45例高级别胶质瘤患者的客观缓解率为33%，13例低级别胶质瘤客观缓解率为69%。H3K27M突变的弥漫中线胶质瘤也好发于儿童和青少年，目前缺乏有效治疗方法，预后极差。ONC201是针对H3K27M突变的第一种口服靶向药，一项ONC201单药治疗伴H3K27M突变的复发性弥漫中线胶质瘤的临床试验纳入50名患者，客观缓解率为30%，中位生存13.7月，为这些难治性疾病带来一丝希望。肿瘤治疗电场（TTF）是胶质瘤治疗的一个新武器，逐渐为人所熟悉。根据EF-14试验结果，TTF的常规用法是手术、放疗后的辅助化疗阶段，但在放疗阶段提前使用TTF能否进一步提高疗效是一个广泛感兴趣的方向，目前有多个临床试验正积极探索此问题，包括PriCoTTF和TRIDENT等试验。TTF治疗抵抗也是一个研究热点，实验研究发现TTF治疗后胶质瘤细胞敏感性下降，并出现PI3K/AKT/mTOR信号通道的上调，而联用TTF和PI3K抑制剂能扭转胶质瘤对TTF的治疗抵抗。胶质瘤的高度异质性和治疗抵抗是新型细胞毒性药物和靶向药物开发困难的重要原因，而免疫疗法通过过继免疫细胞或者调节微环境调动自身免疫系统攻击肿瘤细胞或许是另一个有望攻克胶质瘤的方向。PD-1单抗在肺癌、肝癌等实体瘤中获得的突破是有目共睹的，但从已完成的几个III期临床试验结果（CheckMate-143、CheckMate-498、CheckMate-548）看来，PD-1单抗单药或联合贝伐单抗并不能有效提高新诊断或复发性胶质母细胞瘤患者的生存。PD-L1单抗的效果同样不理想，Weathers等开展的一项单臂I/II期临床试验结果发现标准方案联合阿替丽珠单抗（Atezolizumab）治疗新诊断GBM的有效性与历史数据比较无明显改善。PD-1/PD-L1治疗失败的原因与胶质瘤T细胞浸润少以及复杂的免疫抑制环境有关。巨噬细胞是胶质瘤抑制性免疫微环境形成的一个重要因素，VT1021可靶向巨噬细胞表面CD36和CD47受体，并阻断“don’teatme”信号，激活M1型巨噬细胞和细胞毒性T细胞。一项I/II期临床试验纳入32名复发性GBM患者，VT1021治疗的总疾病控制率为50%，显示出较好的疗效，而且CD36/CD47双高表达的患者效果更好。溶瘤病毒是通过基因工程改造的具有自我复制和肿瘤杀伤能力的病毒，既可以特异性感染和破坏肿瘤细胞，同时能激发和协同增强抗肿瘤的免疫效应。CAN-3110是一种新型的表达ICP-34.5的HSV溶瘤病毒，复制能力比常用的ICP-34.5删除病毒显著提高，在一项I期临床试验中治疗复发性高级别胶质瘤后能观察到持久的HSV抗原及炎症浸润，受试者的中位生存达11.7月。溶瘤病毒（DNX-2401或PVSRIPO）联合PD-1单抗治疗复发性GBM的临床试验也在进行，II期试验结果显示中位OS约12月，结果令人鼓舞，并进入全球III期临床试验阶段。此外，有报道发现局部治疗（包括立体定向放射外科SRS、电场治疗TTF、激光热疗LITT等）能调节局部炎症，增强免疫疗法效果，目前也有多个相关试验在探索局部治疗和PD-1单抗等免疫疗法的联用。分子病理的发展是近年来胶质瘤领域的重要进展，加深了学界对胶质瘤发生的认识，也为开发精准有效的治疗奠定基础。但胶质瘤的治疗目前仍充满挑战，如何克服肿瘤的异质性和免疫抑制状态、寻找安全有效的靶点和标志物、以及优化临床试验设计等需要进行更多的探索。期待胶质瘤治疗早日取得突破！

一、 放疗前准备：1、诊断明确，有鼻咽喉镜及手术活检病理证实；有增强MRI明确侵犯范围。2、口腔处理，每日涮牙最好用含氟牙膏。放疗前1-2周，请口腔科洁齿，处理患牙，拔除残根龋齿，拆除金属齿冠，待拔牙创面愈合后再开始放疗。3、戒烟酒、治疗头颈部感染病灶及其它合并症、矫正贫血、改善全身情况。二、放疗中注意事项：1、 放疗中，每周到吴昕医生放疗门诊（每周二上午、周四下午医技楼二楼）挂号复诊，以便及时处理放疗中出现的症状。2、保持放疗定位线清晰，不要用肥皂、酒精擦洗，以免擦去后影响照射时的准确性。3、每次照射前，应严格遵照医生、技术员摆的体位姿势，不能随意变动，以免影响放疗的准确性，影响疗效。4、清洁口腔 养成经常漱口刷牙的习惯，早上起床、三餐饭后及睡前使用牙线刷牙及软毛牙刷刷牙、漱口。多用淡盐水含漱。口咽部疼痛时用含漱药物漱口。5、鼻腔、鼻咽癌患者，每日温盐水冲洗鼻腔1-2次，至放疗后3年。清除分泌物，保持鼻腔通畅。6、为了预防颞颌关节僵硬、功能障碍，应持之以恒，每日做张口运动100次以上宜，至放疗后3年。7、采取高蛋白、高维生素、易消化饮食，避免过热、过冷及坚硬、粗糙的食物。多吃蔬菜、水果。不要吸烟和喝酒。口干者，可以咀嚼非刺激性、无糖口香糖、甘草片或者含碎冰块。口服维生素B、C、E、鱼肝油或多进食富含维生素的食物。8、保护放射野皮肤。内衣宜柔软、宽大、吸湿性强；忌用肥皂和粗毛巾擦拭照射野皮肤；避免冷热刺激，局部不可使用热水袋或热敷；夏天外出时戴帽子、打伞遮挡，防止日光直射。9、如有病情变化，必要时及时到急诊科就诊。三、放射治疗后注意事项：1、定期复查：在放疗后2-3年内，每3月复查一次；5年内，每半年复查1次；5年后，每1年复查1次。2、注意口腔卫生，放疗后2-3年内勿拔牙，可补牙。3、放疗后2-3个月，注意保护放疗野皮肤。4、加强营养，注意休息，适当活动。四川大学华西医院 吴昕医生

帕博西尼（palbociclib）在高分化 (Differentiated Liposarcoma) 和去分化脂肪肉瘤 (Dedifferentiated Liposarcoma) 中的二期临床结果，有一定疗效，写入美国治疗指南。 高分化和去分化脂肪肉瘤其它几乎没有效果特别显著的靶向药。而且，不同于粘液型 (Myoxid Liposarcoma) 或圆形细胞型脂肪肉瘤 (Round Cell Liposarcoma)，高分化和去分化这两个亚型对放化疗也相对不敏感。 另外，FDA在批准靶向药帕唑帕尼 (Pazopanib 或 Votrient) 针对软组织肉瘤的同时特地把脂肪肉瘤排除在适应症之外了，因为有效率相对于其它类别的软组织肉瘤偏低。