北京胸科医院科普号

MET改变是3%-4%非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要致癌驱动基因，这些肿瘤通常不携带其他已知的致癌驱动基因。与携带其他致癌驱动基因的NSCLC患者（如ALK、EGFR和ROS1）不同，携带MET外显子14跳跃突变的患者年龄通常≥70岁。 Capmatinib（卡马替尼）是一款高选择的MET抑制剂，既往的体内及体外研究发现，该药对于MET激活具有良好的抑制作用。此外，卡马替尼具有良好的通过血脑屏障的作用。今天，我们分享NEJM发表的（Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer，9月3日）研究结果。 研究方法 GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、国际、开放标签、多队列的II期临床研究，旨在探索卡马替尼在携带MET第14外显子跳跃突变或扩增的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。 纳入标准：IIIB或IV期；年龄≥18岁；EGFR或ALK无突变，且至少具有一个可测量病灶；既往2周糖皮质激素剂量无增加的脑转移患者或脑转移病灶稳定的患者。基于患者MET基因突变状态及既往是否接受治疗，共分5个队列，另有两个扩展队列，对研究数据进行外部验证。患者每天服用两次卡马替尼（400mg）。 试验的主要终点是由IRC根据RECIST v1.1标准进行盲法下总体缓解率（ORR）评估。一个重要的次要终点是IRC评估的DOR。其他次要终点包括研究者评估的治疗反应和DOR、研究者和IRC评估的达到临床有效时间、疾病控制率、无进展生存期(PFS)和安全性。 研究结果 共计纳入364例患者，在1-5组中，97例患者具有METex14跳跃突变，210例患者伴有MET扩增。已接受治疗的患者入组1-4组，未接受治疗的患者入组5a和5b组。携带跳跃突变的患者，年龄比扩增的患者略微更大，女性、不吸烟患者的比例更高。队列6包含34例患者，包括3例MET扩增的患者，且其扩增数大于10；以及31例MET第14外显子跳跃突变的患者，患者既往接受过一种治疗。 疗 效 在2020年1月进行最终分析时，MET扩增拷贝数低于10的患者，即队列(1b、2、3)，因疗效较差而被提前关闭。 METex14跳跃突变 在97例METex14突变患者中，根据BIRC的评估capmatinib疗效如下： 1. 初治患者（n=28）中，ORR为68%（95%CI: 48-84）；经治患者（n=69）中，ORR为41%（95%CI: 29-53）；在队列6中，已经接受数据分析的31例携带MET第14号外显子跳跃突变且至少接受一种治疗的患者，ORR为48%。 2. 初治患者中，中位DOR为12.6个月（95%CI:5.6-不可评估）；经治患者中，中位DOR为9.7个月（95%CI: 5.6-13.0）。该药物的治疗反应迅速，分别有82%和68%的患者在开始使用MET抑制剂治疗后的第一次肿瘤评估时出现了肿瘤缓解。 3. 中位PFS分别为12.4个月和5.4个月，研究者评估的数据与此相仿。 4. 脑转移：基线时有14例患者有脑转移，其中12例患者使用capmatinib治疗控制了颅内疾病，共有7例患者获得颅内缓解，4例患者达到完全缓解。 MET扩增 1. 对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数＜10的患者（n=101）者疗效有限：扩增倍数为6-9的患者，ORR为12%，扩增倍数为4-5的患者，ORR为9%；扩增倍数小于4的患者，ORR为7%；三组的中位PFS分别为2.7个月、2.7个月和3.6个月。 2. 对于MET扩增和基因拷贝数≥10的患者疗效：经治和初治患者的ORR分别为29%和40%，均低于预设的下限，中位反应持续时间分别为8.3个月和7.5个月。中位PFS分别为4.1个月和4.2个月。研究者评估的数据与此类似。 安全性 患者中位暴露时间为6.6周至48.2周，试验中所有队列中最常见的任意级别不良反应(AEs)包括外周水肿、恶心和呕吐。67%的患者出现严重程度为3~4级的毒性。最常见的治疗相关AEs包括外周水肿、恶心、呕吐和血肌酐水平升高。13%患者(n=48/364)发生严重治疗相关不良反应，1b组、2组和3组的发生率较低，这些患者接受MET抑制剂治疗的时间较短。药物毒性导致11%的患者(n=39)停用capmatinib，23%患者(n=83)减量。此外，在治疗期间，有4%的患者(n=13)死于疾病以外的其他原因，包括心房颤动、肝炎、肺炎等，只有1例死亡被认为可能与capmatinib有关。 小 结 基于以上数据，研究团队认为，capmatinib在携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出了显著的抗肿瘤活性，尤其是在未经治疗的患者中；而在MET扩增的晚期NSCLC患者中，基因拷贝数高的患者疗效更好。 转自e药安全，如有侵权，请联系作者删除

1肿瘤标志物是什么呀？ 肿瘤标志物（tumor marker；TM）听起来就很厉害，能标记肿瘤细胞的肯定不一般！ 学术上通常是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应异常产生/升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶等等。 通俗一点来说，就像是肿瘤细胞在你的身体里和你打仗，无论是打赢了还是打输了总要留下点“战争的痕迹”，以此来彰显它的存在。正是它的“虚荣心”出卖了它的行踪，留下了“肿瘤标记物”。 2那肿瘤标志物升高就代表我得了癌症？ 我就知道这时候患者朋友们就该问了： 那我体检查出来肿瘤标志物稍微高了一点，是不是就代表我得了癌症啊？！ 不是的！大幅的升高才会有临床意义。 没有肿瘤的人，肿瘤标志物也可能会升高。特别当肿瘤标志物轻度升高时，可能是体内存在一些非肿瘤性的其他疾病。比如： 月经期、妊娠早期血清糖类抗原125（CA125）可增高； 妊娠期癌胚抗原（CEA）可轻度升高，甲胎蛋白（AFP）明显升高； 肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物，如CEA、CYFRA 21-1、鳞状细胞癌抗原（SCC）、ProGRP等浓度增高； 肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者CA125可升高； 胆汁淤积能导致血清CA19-9浓度增高。 肿瘤标志物升得越高，恶性可能就越大么？ 肿瘤标志物升高几倍、十多倍、几十倍，当然比只升高一点点、升高一倍更有意义，但也并非绝对。比如，有些慢性肝炎AFP可高达1000ug/L以上（正常＜30ug/L），但增强磁共振没有发现肝脏肿块，而且AFP随着肝功能好转而下降，就可以排除肝癌。 因此，肿瘤标志物升高还需结合临床综合判断。 （主要通过临床影像检查，要找到肿瘤存在的客观依据才能确诊！） 3肿瘤标志物正常能排除癌吗？ 既然肿瘤标志物升高不能代表我得了癌症，那反过来，我肿瘤标志物正常能不能说明我没有癌症呢？ 实际上即便是得了肿瘤，也并不能保证肿瘤标志物检测结果100%是高的。也就是说，肿瘤标志物阴性，也不能完全排除相关肿瘤。 比如在肝癌病人中，肝癌标志物AFP的阳性率仅为79%~90%，10%～30%的原发性肝癌患者指标正常或只有轻度升高。 肿瘤细胞在体内发展初期，很难被检测到，只有当肿瘤细胞分泌出来蛋白分子，我们才能在血液里检测到，这个“时间差”可能有三四个月。 此外，有些癌型不分泌蛋白分子，就更难被“捕捉”了。 那按你这么说，我为什么还要查肿瘤标志物？ 实际上动态观察肿瘤标志物更重要。 特别是肿瘤标志物升高幅度不大的情况下，动态观察它的变化趋势更有价值，一般1～2个月复查一次该肿瘤标志物，并有必要做其它关联的肿瘤标志物检测。 如果肿瘤标志物逐步增高或持续增高，或出现其它肿瘤标志物也增高，有必要在3个月后，再行影像学或胃肠镜检查，或更精密检查。因为小的肿瘤当时不一定发现，经过3个月长大后，就有可能被发现了。可以帮助我们早期发现肿瘤。 如果多次复查，结果大致保持稳定，没有一次比一次升高，允许小幅度上下波动，或肿瘤标志物逐步下降，那通常表示它不是癌症引起的。也就是说你这个指标跟癌症没有直接关系，可以放心了。 4不同细胞来源的肿瘤标志物种类大有不同 由于不同脏器的细胞来源和属性不同，所形成的肿瘤标志物也是不尽相同的。 就像不同国家不同种族的人有属于自己的荣誉感一样，不同来源的肿瘤细胞当然也有自己“专属个性”。 因此，当健康人群出现某一肿瘤标志物的异常升高时，我们可以寻找到相应的“患病脏器”；在肿瘤患者治疗过程中，出现某一异常指标升高时，也能提示有“转移”或“新发癌症”类型的存在。 而即使同一脏器，肿瘤起源细胞也可大不相同。比如肺癌，可以包含起源于腺泡细胞肺肺腺癌，伴随CEA指标的升高；也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌，伴随SCC指标的升高；也可以起源于于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌，伴随神经元特异性烯醇化酶（NSE）指标的升高。 不同肿瘤标志物的升高还有助于“病理类型”的诊断。 当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后，出现了NSE和Cyfry21指标的升高，提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者，往往同时兼具不同肿瘤标志物的同时升高。因此，学会解读肿瘤标志物，对肿瘤治疗非常有实用价值。 接下来为大家详细讲解14大肿瘤指标临床意义 1 CEA CEA是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤。 临床意义： CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为：结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病，如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎，也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度较低。 ①与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期CEA值越升高，但阳性率不是很高。②与肿瘤转移有关，当转移后，CEA的浓度也升高。③与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，这说明CEA是一种分化性抗原，分化程度越高阳性率也越高。④与病情好转有关，病情好转时血清癌胚抗原浓度下降，病情恶化时升高。CEA连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。 参考范围：0-5ng/ml。 2 AFP 血清AFP是临床上辅助诊断原发性肝癌最常用的肿瘤标志物。联合使用AFP和肝脏B超，可以发现早期肝癌。对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6个月做1次AFP和肝脏B超，以便早期发现癌变。AFP也可以用于肝脏肿瘤的鉴别诊断和治疗后随访。 临床意义： 对于血清AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，高度怀疑肝癌，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。 血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌、结直肠癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高，多在20～200?g/L之间，一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降。妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高，AFP开始升高，7～8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下。孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有Down's综合征的风险。 血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清AFP，提示预后不良。肝癌手术后，血清AFP浓度下降到参考区间内，表示手术有效；若血清AFP仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶；2020中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌诊疗指南提示，血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测。 参考范围：0-20ng/ml。 3 CA125 CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。 临床意义： 卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；卵巢癌治疗有效CA125下降；复发时在症状出现前会出现CA125升高。CA125是判断疗效和复发的良好指标。 CA125在其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌阳性率为43%；胰腺癌阳性率为50%，肺癌阳性率为41%，胃癌阳性率为47%，结/直肠癌阳性率为34%，乳腺癌阳性率为40%。 其他非恶性肿瘤中，CA125也有不同程度的升高，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。 参考范围：0-35U/ml。 4 糖类抗原15-3（CA15-3） CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%~50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。 临床意义： 乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100 U/ml时，可认为有转移性病变。 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般＜10%。 参考范围：＜28U/ml。 5 糖类抗原19-9（CA19-9） CA19-9是胰腺癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。 临床意义： 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当CA19-9＜1000 U/ml时，有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。其对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平＞10000U/ml时，几乎均存在外周转移。 CA19-9在胃癌的阳性率为50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 参考范围：0-25U/ml。 6 糖类抗原72-4（CA72-4） 是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，若与CA19-9及CEA联合可以检测70％以上的胃癌。 临床意义： 胃癌的阳性率65～70%，CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率远远高于非转移者。CA72-4在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断，CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。CA72-4对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。 参考范围：＜6U/mL。 7 糖类抗原24-2(CA24-2) CA24-2是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，抗体来自直肠癌细胞系COL0205，是一种唾液酸碳水化合物，能识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。健康成人血清CA242浓度上限为20kU/L。 临床意义： CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86％和62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。CEA与CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结肠癌可提高40%～70%，对直肠癌提高达到47%～62%。 参考范围：2U/ml～20U/ml。 8 糖类抗原50（CA50） 癌抗原50(CA50)是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，与CA19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结/直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。 临床意义： CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。 参考范围：血清＜24U／ml。 9 前列腺特异抗原（PSA） PSA是由前列腺上皮细胞合成的一种精液特异性蛋白。血清PSA升高发生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是监视前列腺癌发生和转归的重要肿瘤标志物。 临床工作中一般认为血清PSA正常参考值为＜4ng/ml，4～10ng/ml为可疑前列腺癌，＞10ng/ml为高度可疑癌。目前PSA已成为诊断前列腺癌最主要的标记物之一。 临床意义： 前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。 前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。 参考范围：0-4.0 ng/ml。 10 SCC SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞凋亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测。特异度较高，但灵敏度较低。 血清中SCC水平升高，可见于83%的宫颈癌、25%～75%的肺鳞状细胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌；也见于卵巢癌、子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌。因此，SCC成为临床上常用于监测上述恶性肿瘤的治疗效果、复发、转移或评价预后的重要标志物之一。 临床意义 SCC主要应用于鳞癌的诊断，包括宫颈、头颈部、食管、肺和气管、泌尿生殖道和肛管部位的鳞癌，以及用于预后评估、病情监测、疗效评价。 血清SCC浓度与宫颈鳞状细胞癌的分期、肿瘤大小、肿瘤术后是否有残留、肿瘤复发和进展等相关，因此可用于宫颈癌的疗效评估、随访和复发监测。一般认为血清SCC升高是肺鳞状细胞癌预后不良（进展、复发、转移）的危险因素，对宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌疗效监测有一定价值。 参考范围：外周血SCC 0-1.5ng/ml。 11 细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1） 细胞角蛋白19是细胞角蛋白家族的成员之一，这个家族至少有20种不同的细胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA 21-1是上皮细胞角蛋白可溶性成分之一，属于细胞骨架结构中的中间纤维蛋白。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%～85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中。 临床意义： CYFRA 21-1是检测非小细胞肺癌（NSCLC）较灵敏的标志物。是NSCLC的首选标志物之一，特别是鳞状细胞癌，具有辅助诊断价值。它也是NSCLC重要预后评估指标。血清CYFRA21-1持续升高，提示预后不良。也可用于NSCLC的复发检测。 参考范围：0-30 ng/mL。 12 胃泌素释放肽前体（ProGRP） 胃泌素释放肽是一种重要的调节分子，和人体许多生理功能、病理状态有关。ProGRP是小细胞肺癌特异性肿瘤标志物，但其水平升高还可见于一小部分非小细胞肺癌病人。这些病人的ProGRP浓度明显低于小细胞肺癌病人。 临床意义： ProGRP血清浓度与肿瘤浸润程度有关，ProGRP＞150pg/ml时提示小细胞肺癌（SCLC）的可能性＞93%。是小细胞肺癌的首选标志物之一，具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。血清ProGRP是小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清ProGRP持续升高，提示预后不良。同时，血清ProGRP可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。 参考范围：血清ProGRP：0～65 pg/ml。 13 NSE NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60%～80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80%～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。 临床意义： 小细胞肺癌患者首轮化疗后24～72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。 参考范围：0～16.3 ng/ml。 14 核基质蛋白-22（NMP-22） NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中NMP22可增高25倍。 临床意义： 以10kU/mL为临界值，对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%；对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。 参考范围：0-10kU/mL。 肿瘤标志物的检测结果仅用于参考，疾病的诊断还需要结合相关影像学或病理学检查。就像前面说的肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号，许多其他疾病也会引起肿瘤指标的异常；当然，肿瘤标志物检测呈阴性也不能100%确定安然无恙，在肿瘤较小，或者肿瘤组织表面被封闭等情况也会导致标志物检测不明显。 转自找药宝典。如有侵权请联系作者

中国人的早餐江湖，天南地北向来“纷争”不断。但无论是南方的米粉还是北方的面食，一碗白粥，一个馒头，一包咸菜组成的“铁三角”，牢牢占领了大部分中国人早餐食谱的榜首。 我们先不讨论这样的早餐结构是否合理（虽然这是一份典型的高碳水低蛋白的不健康食谱），毕竟对于健康人群而言，不健康的饮食结构短时间内并不会影响到他们的身体状态。 但对于癌症患者而言，合理的饮食非常重要，甚至可以说与治疗放在了同样重要的位置，类似这样的“经典早餐”显然是不行的。 过去，咚咚肿瘤科对于癌症患者应该怎么吃给出了一些建议： 肿瘤患者饮食指南：这些东西该“忌口”，这些千万别“忌口” 咚咚抗癌指南：癌症患者吃什么？这份美国的权威报告给你答案！ 今天，我们根据癌症患者需要的营养支持，给大家做出了一份全面的癌症患者饮食“食谱”，可以快速帮助癌症患者摄入足够的营养，帮助抗癌事半功倍！ 1 先了解患者的营养现状 再针对性给出营养方案 重视营养，是营养干预的第一步。任何癌症的饮食指南都要有的放矢，我们要知道患者应该怎么吃，首先需要了解患者的营养状态，才好针对性的开出最佳“食谱”。 图片 一份标准的癌症患者营养评估应该在患者入院后首先进行营养不良三级诊断，包括营养筛查、营养评估和综合测定，通过这个过程全方位了解患者的状况，并且在治疗过程中和治疗过程后做动态评估。 临床上最常用的营养评估工具是PG-SGA量表，由患者自我评估和医务人员评估两部分组成，一共有7个方面，来判断患者有无营养不良及其严重程度。这部分内容需要专业人员的帮助，各位患者们可以到当地医院的营养科进行咨询。 当然，由于癌症患者的营养科学并未全面普及，有时进行营养诊断难度较大，接下来我们要给大家分享一个可以参考的饮食方案。这个方案是以一位130斤的肝癌患者为例，该患者近半年内的体重稳定，病情控制良好。 根据《中国肿瘤营养治疗指南》的推荐，建议每天摄入25~30kcal/kg的能量，即每天摄入1625~1950kcal的热量。 因为高蛋白、低碳水化合物的饮食能够显著延缓肿瘤的生长，所以按照130斤的体重，蛋白质推荐摄入1.2~1.5g/(kg·d)，即每天蛋白质吃78~100g，最低吃200g碳水化合物。 考虑到是肝癌患者，所以脂肪的吸收代谢可能较困难，所以建议脂肪摄入不超过60g，在油脂种类的选择上也需要注意。 午餐 稳定期的肿瘤患者建议吃彩虹餐 上图算是一份标准的彩虹餐，可以分成午餐+下午加餐来吃，约950kcal。亮点在于，吃的是杂粮饭、肉蛋奶、豆类都是优质蛋白、而且蔬菜的份量也够，整体的饮食结构和食物的份量都相对合理。 在烹饪过程中，炒菜的油建议选择初榨椰子油，因为椰子油是饱和中链脂肪酸，一方面不容易和空气亲密接触，适合高温烹饪；另一方面椰子油能够在体内高效分解、迅速代谢，可以减少肝脏的压力。而且研究表明，初榨椰子油具有抗癌功效，可用于治疗癌症，尤其是肝癌和口腔癌。 早餐和晚餐 早餐和晚餐可以参考这个结构，热量大概450kcal。主食上优选粗杂粮，比如全麦、糙米、土豆、玉米、山药、南瓜等，因为这些食物和精米白面相比，含有更多的维生素、矿物质、蛋白质和膳食纤维。有助于均衡营养、减少疲乏感、控制血糖和体内的慢性炎症。 蛋白质的选择，建议首选蛋、奶、禽（鸡、鸭）、鱼虾水产、大豆及大豆制品（如豆腐、腐竹、豆浆等），少吃红肉（尤其是牛羊肉），因为有大量的证据表明，吃红肉会增加患结直肠癌的风险。 有的研究说，红肉中的血红素铁含量高，可导致体内自由基的产生，而这些自由基会破坏DNA并促进亚硝基的形成，从而促进癌症的发生。还有的研究说，红肉可能通过促进慢性低度炎症，来增加患癌症的风险。因为大量的红肉可能会影响肠道内的细菌，从而增加炎症。 但是可能由于治疗的副作用，连看到彩虹餐都没有食欲，怎么办呢？ 试试奶昔和健康零食吧！ 2 食欲减退、恶心呕吐怎么吃？ 食物的温度会影响食欲、甚至加重疼痛，所以在患者食欲差的时候，不妨试试这款顺口又简单的奶昔？ 只需要把所有的食材切块，放入破壁机等待30秒即可。如果一次喝不完，还可以冷藏食用，但别超过24小时哦！ 奶昔除了口感顺滑外，还有助于多吃抗癌水果，研究表明，草莓和橙子中富含的抗氧化剂（维生素C）能够抑制结肠癌细胞和乳腺癌细胞的增殖，而且蓝莓等浆果中含有的鞣花酸，可以通过调节酶的代谢来预防乳腺细胞的癌变。 在家也可以根据个人喜好或营养需求添加或更改种类，比如： 出现了口腔溃烂，就不要选择酸性较高的食物，如西红柿，桔子，橙子等，同时也要避免饮酒或者用含有酒精的漱口水。 便秘的时候，在增加液体摄入量的同时，也可以加入膳食纤维粉。 如果饮食中蛋白质摄入不足，也可以添加蛋白粉等蛋白质含量高的食物。 能和家人分享食物，是件幸福的事，最后再介绍一款健康美味的能量零食，抽空和家人做起来吧！ 这款高能量、高营养的零食，非常适合容易恶心呕吐、食欲下降的患者，只要逮到机会就来一块，美滋滋。 做法也不难：先将坚果种子类食物放入破壁机磨成粉；再加入南瓜、枣、花生酱和蜂蜜，破壁机搅拌至光滑，然后倒入碗中冷藏1小时。从冰箱中取出后，用手揉成小球，最后裹上南瓜子即可。 能吃是福，尤其是癌症患者，所以患者一定要保证吃的每口食物都富含营养，这样才有力气和病魔抗争。此外，除了食物的选择上需要注意外，餐具也很重要。 因为有些化疗药物会加重患者对金属的感觉，从而改变患者的味觉和嗅觉，所以建议不要用金属餐具，可选择竹子或者塑料制成的餐具。 其实在实际应用过程中，饮食调整只是营养干预的基础，做放化疗的患者很难只靠食物来维持所需营养，尤其是恶性肿瘤、老年人、吞咽障碍、上消化道肿瘤、内脏肿瘤等容易出现营养不良的人群，因此针对这类人群，提倡在正常进食的基础上，补充一些营养补充剂，来改善饮食营养的不足或不平衡。所以下次文章，咚咚将和大家分享特殊医学配方食品的相关内容~ 参考文献： [1]. Aiyer, H.S. and Gupta, R.C., 2010. Berries and ellagicacid prevent estrogen-induced mammary tumorigenesis by modulating enzymes ofestrogen metabolism. Cancerprevention research, 3(6),pp.727-737. [2]. Olsson, M.E., Andersson, C.S., Oredsson, S., Berglund,R.H. and Gustavsson, K.E., 2006. Antioxidant levels and inhibition of cancercell proliferation in vitro by extracts from organically and conventionallycultivated strawberries. Journal ofAgricultural and Food Chemistry, 54(4),pp.1248-1255. [3]. Verma, P., Naik, S., Nanda, P., Banerjee, S., Naik, S.and Ghosh, A., 2019. In Vitro Anticancer Activity of Virgin Coconut Oil and itsFractions in Liver and Oral Cancer Cells. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry (Formerly Current MedicinalChemistry-Anti-Cancer Agents), 19(18),pp.2223-2230. [4]. 于恺英, 冯彩云, 陈永兵, 石汉平 and 刘明坤, 肿瘤营养诊疗系统的实施与应用. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 7(3), pp.358-361. [5]. 李增宁, 陈伟 and 齐玉梅, 2017. 恶性肿瘤患者膳食营养处方专家共识. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 4(4), pp.397-408. [6]. https://www.aicr.org/cancer-prevention/food-facts/red-meat-beef-pork-lamb/ 转自咚咚医学部，如有侵权，请联系删除。

近两年，临床实践已然发生了改变。靶向治疗和免疫治疗成为多癌种的主流治疗方案。这两种新型抗肿瘤疗法究竟谁更胜一筹？ 一较高下 1. 靶向治疗和免疫治疗药物谁更厉害？首先，要从三个方面进行对比。 01 打击目标 靶向治疗与传统化疗相同，目的都是尽可能杀伤癌细胞。区别在于，靶向药物是“定向爆破”，针对的是癌细胞上特定的靶点，例如某个特有的基因突变。比起化疗的无差别杀伤，靶向药物理论上只打击癌细胞，而不会对正常细胞造成显著伤害。 目前，大部分靶向药物的使用原则越来越清楚，打击目标也更加精准，一般就是携带某种特定基因突变的肿瘤，例如有EGFR敏感突变的肺癌，使用EGFR靶向药物，多数会有效。有ALK突变的肺癌，用ALK靶向药，效果也很好。 免疫治疗则与以往抗肿瘤药作用机理截然不同。它的作用对象不是癌细胞，而是免疫细胞。这类药物自己不能直接杀伤癌细胞，而是激活针对癌细胞的免疫系统，然后让大量免疫细胞活跃起来，成为真正的抗癌武器。目前的PD1 抑制剂，PD-L1抑制剂，或CTLA4 抑制剂都是如此。 对于免疫药物，预测疗效还很难，使用还相对“不精准”。预测免疫治疗的疗效可能是目前最热的领域之一，希望能尽早有突破，让免疫疗法也进入“精准医疗”行列。 结论：如果说化疗是无差别杀戮机器，靶向治疗就是精准定向的特种部队，而免疫药物是给特种部队进行动员培训的政委。 02 起效速度和时长 由于靶向药物针对性杀死癌细胞，因此往往起效较快。几个星期，甚至几天，就会发现肿瘤缩小。临床上甚至有卧床不起的晚期患者，服药几天后下床走路，复查转移灶全消的神奇效果。如果用在相应适应证患者身上，靶向治疗可以说有效率高、起效快，能迅速缓解肿瘤带来的症状，提高患者的生活质量和生存率。 但是，耐药性是靶向治疗一大难关，由于肿瘤的异质性和进化，靶向治疗一段时间后几乎无一例外会出现抗药性，需要换药，长期存活或治愈的患者有，但是很少。 而免疫治疗通过激活免疫系统，间接杀死癌细胞，因此，起效要慢得多，PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗起效的时间通常在3个月左右，因此建议患者每8～10周复查一次肿瘤部位的CT或MRI，对比以往的结果判断肿瘤大小进展情况，从而判断治疗效果。 免疫治疗另一个问题是有效率不高，仅在10%~20%，这就意味着有些肿瘤对于免疫治疗药物一开始就没有响应，不过虽然免疫治疗起效较慢，但是一旦起效，持续时间比较长，对于部分响应的患者，则会长期受益，一小部分患者甚至会长期存活，甚至被治愈。例如，使用CTLA4 抑制剂的黑色素瘤患者，一旦活过3 年，80% 都能活过10 年，甚至临床治愈！这是大家热衷于免疫疗法的主要原因。 长期随访数据显示，免疫治疗可以让一部分晚期肺癌患者的长期生存得到显著延长。2019年的ASCO官方新闻稿曾指出，在免疫疗法问世前，晚期非小细胞肺癌患者的5年平均生存率仅为5.5%。而在免疫疗法的治疗下，患者的总生存率可以达到18%，也可所谓是历史性的突破。 结论：从起效速度和时长来看，两者各有千秋。 03 不良反应 是药三分毒，任何药物都有不良反应。不过由于作用机制不同，靶向药物和免疫药物不良反应也很不一样。 靶向药物针对的是对癌细胞生长不可或缺的命脉。通过抑制这些命脉达到“饿死”癌细胞的目的。但由于种种原因，药物也会“饿死”一些正常细胞，产生副作用，这点和化疗有点相似。比如肺癌EGFR 靶向药物，也会对表皮细胞有副作用，所以患者使用后会有明显的皮疹。 免疫药物功能是激活免疫细胞，来对抗癌细胞。它的副作用就是免疫细胞激活后，除了攻击癌细胞，也会攻击自身的正常细胞，这会产生暂时的“自免疫疾病”，严重的话也是可能致命的。 目前使用的PD-1单抗、CTLA-4 单抗等免疫药物，代表性的副作用就是免疫系统活跃导致的皮疹、肠炎、腹泻、肝损伤等，它们的临床特征和化疗或靶向疗法的副作用截然不同，治疗这类副作用需要的药物也不同。 由此可见，靶向药物和免疫药物没有绝对谁强谁弱，而是不同的药适合不同的患者，再好的药也不会对100% 患者有效。 对于这两种抗癌治疗，花费较高，一旦用错药还会耽误治疗，造成不必要的不良反应。那么，究竟如何选择最适合自己的治疗呢？ 如何选择 2 靶向治疗和免疫治疗如何选择？了解适应证是关键。 靶向治疗的适应人群主要为基因检测后有特定突变的人群，因此，靶向治疗患者在进行靶向治疗前需要做一下基因检测，如肺癌患者做EGFR、ALK、ROS1等检测，如果有基因突变，可以选择针对性的靶向药物。 肺癌常见检测靶点：EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、HER2、KRAS、BRAF、NTRK……（肺癌最多） 肠癌常见检测靶点：MSI，BRAF，KRAS，NRAS，RAS，HER2，NTRK 胃癌常见检测靶点：HER2、NTRK 肝癌常见检测靶点：无（多激酶抑制剂不需要检测，可直接用） 乳腺癌常见检测靶点：HER2、PR/ER、BRCA1/2、NTRK 卵巢癌常见检测靶点：BRCA1/2、NTRK 靶向治疗也并非所有人都需要做基因检测，无需做基因检测的药物一般为抗血管生成药物，例如贝伐珠单抗、安罗替尼等。 对于免疫治疗来说，虽然免疫治疗没有靶向治疗那么精准打击，但是也不是谁都能用的。从目前来看，对于免疫治疗有效的人群，如下的特点。 （1）PD-L1表达高，PD-L1表达＞1%即可用，这种情况一般是联合化疗药使用；PD-L1表达＞50%疗效更好，单独用药即可，也可以承受最小的副作用； （2）肿瘤基因突变负荷TMB高，治疗效果更好好，但是不同的癌种TMB的分界值不同，要按照基因检测报告执行；（62%的高度TMB患者在免疫治疗一年后仍存活，而在低TMB患者中此存活率只有20%。) （3）微卫星高度不稳定即MSI-H，免疫治疗效果较好，适用于所有实体瘤的后线治疗; （4）肿瘤组织中有大量免疫细胞浸润，也就是所谓的TIL高； （5）患者肿瘤大小较小、年龄较轻、身体一般情况较好等。 结论：靶向治疗还是免疫治疗一定要根据病情需要进行选择，在如今多种治疗手段的配合下，恶性肿瘤已经逐渐成为一种可控、可治疗、可期待的疾病。相信随着研究的进一步发展，我们也可以预见未来将有更多的新方法问世并进一步增加抗癌的效率。 转载自中国医学论坛报肿瘤时间。如有侵权请联系删除。

很多肺癌患者得知自己患有肺癌时，首先就是询问医生能不能做手术？作为发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤，人们对其治疗的研究很多。尽管肺癌的全身性治疗已经得到了很大的发展,无论是化疗、靶向治疗,还是近几年大热的免疫治疗,都给了肺癌患者带来了很多全身治疗选择,但,手术的地位和重要性仍然不可撼动,作为最有效的治疗策略,也是唯一可能根治疾病的手段。其疗效优于化疗、靶向治疗等其他治疗办法。 那么当医生告知患者已经无法手术时，他们是如何判断的？到底哪些肺癌患者可以进行手术？ 1 搞清分期，指导治疗 在解决上述问题时，我们需要了解一个概念，也就是肿瘤的TNM分期。肿瘤的分期和分级对恶性肿瘤的治疗和预后有重要意义。TNM分期系统是目前国际上最为通用的肿瘤分期系统。每一种肿瘤的TNM分期系统各不相同。以下是肺癌的TNM分期。 简单地说，如何抉择肺癌患者的治疗方式取决于肿瘤病灶的大小或肿瘤浸润的范围，淋巴结的分期，以及有无转移，而这些因素共同参与了肺癌的分期。TNM分期对于指导肺癌患者治疗至关重要，临床医生依据这个分期为肺癌患者提供治疗方案。同样，TNM分期还可以提示肺癌预后，分期越晚，预后越差。 2 早期肺癌，手术受益者 根据数据统计，早期肺癌患者手术后其5年生存率可以达到80%。根治性手术切除可以大大提升早期肺癌患者的生存时间。 那么这里的早期到底有着什么样的定义。其实，关于早期的定义相对于来说比较模糊，没有一个确切的说法，一般来说，我们老百姓认为的早期可以理解为临床分期中的O期、Ⅰ和Ⅱ期，包括ⅠA期和ⅠB期，ⅡA期和ⅡB期，甚至也有人将可以手术的ⅢA期称为早期。 ① I期肺癌 在临床TNM分期中，Ⅰ期的肺癌肿瘤直径较小，没有区域淋巴结转移，没有远处转移。Ⅰ期的肺癌患者术后生存率大概为60%-80%。 ② Ⅱ期肺癌 Ⅱ期中，也可分为ⅡA期和ⅡB期，ⅡA期肿瘤直径相对较Ⅰ期肺癌肿瘤直径大一些，但是也不存在区域淋巴结转移和远处转移。 而ⅡB期的肺癌，肿瘤直径又会较ⅡA期大一些，同样不能存在区域淋巴结转移和远处转移，还有一种情况是肿瘤直径与Ⅰ期或ⅡA期一样，但此时已有了淋巴结转移（即为N1）。Ⅱ期患者术后生存率大约为35%左右。 ③ 可以手术的ⅢA期或ⅢB期 ⅢA期肺癌具有高度异质性，根据TNM分期可以看到ⅢA期包括了：T3N1、T4N0-1以及T1-2bN2。 那么ⅢA期包括了这么多种，到底哪些是真正可进行完全性手术切除的呢？ 临床上判断可完全性手术切除的ⅢA期 NSCLC包括T3N1部分T4N1(如肿瘤直接侵犯胸壁、主支气管或纵隔)伴或不伴有单站纵隔淋巴结转移的病变。对于该组患者,推荐首先进行手术切除,术后辅助含铂双药方案化疗。另外还可以进行术前的新辅助治疗联合手术的治疗模式。Ⅲ期的术后生存率大约在只有25%。 另外值得注意的是，尽管临床上分期为Ⅰ期的患者，术后其分期可能会提高，从而导致预后不好，这是因为术前我们主要是以临床分期为准，根据影像学检查这些辅助检查进行判断，不一定准确。而在手术后进行的病理分期才是相对最准确的。这种情况下也可能会需要判断是否进行后续治疗，如术后辅助的放疗或化疗。同时也会影响肺癌患者的预后。 3 小细胞肺癌，能否手术？ 在我们以上的讲解中，主要谈论的是非小细胞肺癌，那么这里为何没有谈及小细胞肺癌，其实也主要缘于小细胞肺癌的一些生物学特点。小细胞肺癌恶性程度高，容易转移，但对化疗很敏感，基本上小细胞肺癌的治疗常常采用化疗为主的综合治疗。 那么到底小细胞肺癌的患者能不能手术呢？这个答案当然是肯定的。行系统的分期检查后提示无纵隔淋巴结转移的T1-2NO小细胞肺癌患者可考虑手术切除。我们可以看到小细胞肺癌能进行手术的限定性很大，必须是没有淋巴结转移的T1或T2的患者。根据统计数据显示，I期小细胞肺癌患者手术后有40%-60%的5年生存率。但尽管如此，在临床上能够手术的小细胞肺癌常常少之又少。 4 能否手术，身体基础同样是关键 临床上，有一部分人即使分期很早，但是仍然无法手术，这是为什么呢？这主要是由于这类患者一些身体基础情况达不到能手术的要求，比如本身患有严重的心、肺、肝、肾功能损害，严重的糖尿病等。这类患者建议采用根治性放射治疗措施，包括立体定向放疗、射频消融和胸部放疗。 5 不再开胸，微创更优 关于手术方式的选择也是患者想要了解的一个方面，很多患者忌惮于开胸手术的可怕，认为“开胸剖腹”非常损耗身体。的确，过去传统肺癌手术常常采用开胸的方法，这种方式尽管可以更大程度上暴露肺组织，提升手术视野，但是此术式创伤大，易增加患者手术出血量，加大手术难度及延长手术时间。而伴随近几年医疗研究的深入，以及技术水平的提升 ，胸腔镜手术逐渐出现在人们视野中，胸腔镜下进行肺癌手术，无需开胸，即可进行肺肿瘤病灶的切除，其属于微创术式，具有创伤小、术后恢复快等优势，现如今大部分医院均开展此种手术方式。另外达芬奇机器人手术也在逐渐兴起，其手术的精确度大大增加，从而使得创伤更小,这样带来的好处就是,术后恢复快，愈合好,减少术后疼痛，缩短住院时间，减少失血量，减少术中的组织创伤和炎性反应导致的术后粘连。术中对机体损伤大大减小。优点多多，缺点就是费用较高。 最后总结来说，尽管早期肺癌手术后五年生存率很高，部分ⅢA期或 ⅢB期的肺癌患者可以通过手术提高生存率，而且能够进行根治性手术切除也是肺癌患者提高生存率的重要方案。但遗憾的是，在临床上，大多数肺癌患者就诊时已是晚期，失去了手术的机会，只能进行姑息治疗。因此提高肺癌的早期发现、早期诊断才是最重要也最应该倡导的目标。 “以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士” 参考文献： [1]. NCCNClinical Practice Guidelines in Oncology Lung Cancer Screening(2020Version.1)[DB/OL]. http://www.nccn.org. 摘自咚咚肿瘤科

癌症现已成为中国高发疾病之一。转自医学新资讯正如《健康中国行动（2019~2030年）》所强调的，癌症患者承受着沉重的疾病负担，存在着巨大的未满足需求。在中国，每10分钟就有55人死于癌症；全球约有50%的胃癌、肝癌和食道癌病例来自中国。另外，诊断时间过晚也加重了患者的疾病负担。在中国，约有55%的肝癌患者在确诊时已处于III期或IV期，这一数字在美国和日本分别为15%和5%。中国还有着独特的流行病学特征和患者类型。比如，中国肺腺癌患者的EGFR突变率为61%，而美国仅为11%（下图）。中国的癌症发病率持续上升，与发达国家相比，国内的基本医疗条件仍有明显差距。虽然中国每百万人口肿瘤医生数量已从2005年的14人增加到2018年的26人，但仍落后于美国（美国每百万人口肿瘤医生数为60）。恶性肿瘤治疗效果也呈相似趋势。2005~2015年国内淋巴瘤的五年生存率从44%升至61%，美国则超过90%。全球癌症新发1810万例，死亡960万例2018年全球预计有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例（全球所有年龄段、性别，包括非黑色素瘤皮肤癌在内的所有癌症发病比例的推算数据）。 亚洲癌症新发占50%，死亡占70%新增的1810万癌症患者中，亚洲占将近50%；而死亡的960万癌症患者中，亚洲则占了近70%；1810万新增癌症病例中，有950万为男性，亚洲男性占发病总数的50%，死亡率达60%；另外860万新增女性癌症患者种，发病率亚洲女性占47.5%，死亡率略微超过一半。肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症全球新发癌症发病率最高的依次为：肺癌（11.6%）、乳腺癌（11.6%）、结肠直肠癌（10.2%）、前列腺癌（7.1%）、胃癌（5.7%）；全球死亡率最高的癌症依次为：肺癌（18.4%）、结肠直肠癌（9.2%）、胃癌（8.2%）、肝癌（8.2%）、乳腺癌（6.6%）。肺癌是“男性头号杀手”，乳腺癌是“女性头号杀手”男性中，肺癌发病率（14.5%）和死亡率（22%）最高。男性癌症发病率其次分别是前列腺癌（13.5%）、结肠直肠癌（10.9%）、胃癌（7.2%）、肝癌（6.3%），死亡率其次则分别是肝癌（10.2%）、胃癌（9.5%）、结肠直肠癌（9%）、前列腺癌（6.7%）。女性中，乳腺癌发病率（24.2%）和死亡率（15%）最高。女性癌症发病率其次分别是结肠直肠癌（9.4%）、肺癌（8.4%）、宫颈癌（6.6%）、甲状腺癌（5.1%），死亡率其次分别是肺癌（13.8%）、结肠直肠癌（9.5%）、宫颈癌（7.5%）、胃癌（6.5%）。中国癌症发病率，死亡率全球第一1800万新增癌症病例及960万癌症死亡病例中，我国新增病例数占380.4万例、死亡病例数占229.6万例。这一组数据也就意味着：全球每新增100个癌症患者中，中国人就占了21个。也就是说，我国每天有超过1万人确诊癌症，平均每分钟有7个人得癌症。全球每死亡100个癌症患者中，中国人占将近24个。平均每天都有6000多人死于癌症，每分钟就有将近5人死于癌症。肺癌同样是中国发病率、死亡率最高的癌症相对于全球，我国结直肠癌、肝癌、食管癌、胃癌等消化系统癌症仍占很大比例。早发现、早诊断、早治疗极其重要癌症的形成犹如冰冻三尺，非一日之寒，需要一个很漫长的过程。癌症潜伏期（临床期前期）患者处于癌症潜伏期，只要有意识地改善生活习惯、饮食结构、运动习惯，增强抗癌免疫力，便可逆转或阻止癌变的发生。癌症临床期90%以上的癌症在潜伏期可能没有明显症状，但当出现明显症状就医时，常常就已经到了中晚期，而这也是导致我国癌症死亡率高于全球平均水平17%的重要原因之一！1.我国常规体检缺乏癌症早期筛查项目。例如，筛查结直肠癌的肠镜检测并不在公务员体检项目之列。而直肠镜筛查在美国已经非常普及，这也是美国结直肠癌患者五年生存率70%远远高于我国30%的最主要原因。2.对于癌症早期筛查的认知不足以及怕麻烦的心理也使得普通民众疏于进行相关检查，错过了治疗癌症的最佳时机。癌症临床期早期的平均治愈率在80%以上早期宫颈癌、肺癌的治愈率为100%！早期乳腺癌及直肠癌的治愈率为90%！早期胃癌的治愈率为85%！早期肝癌的治愈率为70%！如果能将癌症扼杀在早期甚至潜伏期，不仅治愈机会大，还能大大降低癌症患者的身心痛苦和费用支出。而这种设想的实现则需要一种能在癌症临床早期甚至潜伏期就发现此类重大疾病隐患的检测方法，从而给予我们足够的时间做好防御措施。中国已进入全民防癌时代由于我国人口老龄化加剧，而恶性肿瘤发病率随年龄增加而上升，所以肿瘤科普筛查及早诊早治工作亟需进一步加强。今天我们一起来看看，世卫组织总结的致癌风险人体地图，帮助大家避开高风险因素。防癌指南《18张癌症人体地图》吃喝和肿瘤啥关系酒精酒精在致癌方面那也是神助攻，全面开花的不光是消化道受罪口咽、喉部、食道、乳腺肝脏、结肠还有直肠它都不放过《柳叶刀》最新研究再度强调酒精的安全剂量是0只要喝，就提升致癌风险红肉猪肉、牛肉、羊肉等哺乳动物肉类为红肉WHO将其列为II A类致癌物主要导致结直肠癌加工肉类WHO将加工肉类列为I类致癌物可导致结直肠癌高盐饮食盐摄入量超标可导致胃癌除了癌症之外过量摄入盐对心脑血管和代谢类疾病有不弱于糖的贡献水果摄入不足进食水果太少会导致口咽癌症、食道癌、肺癌和胃癌每天吃水果＜100g的人比＞100g的人胃癌发病率至少高两倍建议的水果摄入量是每天300g以上纤维摄入不足纤维摄入量低易导致结直肠癌据相关数据统计如果每日摄入纤维量低于6g其直结肠癌发病率比摄入高于6g者至少高85%高纤维食物中芹菜、苹果、胡萝卜、白菜、笋等都是日常易取得的果蔬非淀粉类蔬菜摄入不足不吃蔬菜和不吃水果一样严重非淀粉类蔬菜指的是土豆之类的块茎以外的蔬菜摄入不足会导致口咽癌症、食道癌和胃癌推荐摄入量为每天超过375g生活习惯哪些易患癌吸烟吸烟致癌的能力甩开其他因素一百条大街连酒都要自叹不如吸烟可以在全身各系统造成癌变比如肺癌除此以外血液系统中的癌症——白血病也可由吸烟造成女性吸烟还会造成卵巢癌日照过多黑色素瘤发病率不低恶性黑色素瘤一旦转移将很难治疗据统计90%以上的黑色素瘤都是因为晒太阳引起的最最不爱动的人如果每周连一个小时体育锻炼也达不到患结直肠癌的几率会大大提高至少翻倍什么致病因素会导致癌症肥胖抽烟、喝酒、肥胖是CA公布的致癌三驾马车BMI超过30的胖子们患食道癌、乳腺癌、肾脏肿瘤胰腺癌、结肠癌、直肠癌的风险都高于非肥胖人群女性肥胖者还会有患上卵巢癌和子宫内膜腺癌等超重中国1/3的成年人口超重如图所示超重也会带来高患癌风险什么病原体导致癌症HPV总有人以为HPV只危害女性，导致宫颈癌不危害男性这种想法是错误的HPV在人类中的致癌效果不论男女根据统计，在男性中45%的阴茎癌中有HPV的参与幽门螺杆菌近年的研究证明感染幽门螺杆菌的患者患胃癌几率提高6倍HBV乙肝病毒也是由于它中国才会成为肝病、肝癌大国据统计HBV感染者其患肝癌的几率是直升20倍以上的接种乙肝疫苗是最好的预防方法HCV丙肝病毒不仅会导致肝癌还会导致非霍奇金淋巴瘤一个好消息是丙肝现在可以实现药物“治愈”HIVHIV除了在免疫系统制造大麻烦从而导致全身性的各种问题也可以引起癌症——非霍奇金淋巴瘤感染者相较于非感染者有＞7倍几率患上非霍奇金淋巴瘤。这十大致癌因素 能避开的尽量避开有人总是问，到底为什么会得癌症？到底是什么原因导致了癌症的发生？必须承认，癌症的发生是多因素综合作用的结果。癌症发生的相关因素主要包括两大方面，一是外因，即外在的环境因素；二是内因，就是个体自身的因素。

约20%的肿瘤患者直接死于营养不良！而死于癌症的患者，其营养不良的发生率几乎达到了100%！ 俗话说“营养良好，医生种田，营养不好，仙丹无效”。因此营养问题对于每个癌症患者，家属以及临床医生都是很重要的问题，甚至等同于治疗的重要性，有些晚期患者通过饮食调理，改善自身的营养状况，提高免疫，自身对抗癌症的能力 增强，而使生存期大大延长！ 肿瘤患者属于营养风险高危人群，平均营养不良的发生率在30%以上，尤其是消化道肿瘤患者的营养不良发生率更高，接近50%，这意味着一半的患者都存在影响不良。营养不良会导致患者对治疗耐受性降低、刀口不容易愈合、术后容易发生感染等，直接降低了患者的生活质量，影响治疗效果，甚至生存期因此大打折扣！ 肿瘤患者的治疗和康复是一个漫长的过程，其中营养支持治疗贯穿了整个手术，放疗，和化疗的过程，对肿瘤患者的预后至关重要。手术人群怎么吃？ 手术是肿瘤治疗最基本也是最常用的方法之一，其中消化道肿瘤手术会切除一种，几种或部分消化器官，对肿瘤患者的营养摄入影响最大，因此是最需要谨慎护理的。 消化道肿瘤术后患者进食原则:少量多餐、定时定量、营养丰富的饮食。保证能量供给,循序渐进逐步过渡到均衡饮食. 避免过冷、过烫食物。禁食一切刺激性及粗纤维和产气、油煎炸食物。限制单纯的糖如蔗糖、甜果汁等,预防进食后发生低血糖或倾倒综合征等并发症。第1阶段:禁食。术后1~3天内处于手术创伤期,吻合口尚未愈合,胃肠功能正在逐渐恢复,胃肠未通气前给予持续胃肠减压,减少胃内容物对吻合口的刺激,减轻胃张力,预防吻合口水肿及吻合口瘘。此期靠静脉供给营养和水分来维持机体的生理需要。2阶段:流质饮食。术后4-10天已基本度过手术创伤期,胃肠功能开始恢复,表现为肛门已排气,有食欲。停止胃肠减压,每次饮20~30毫升温开水,2次/日。术后第4天给清流质饮食,米汤每次40毫升,2次/日;第5天,米汤每次60~80毫升,3~4次/日;第6天,米汤、菜汁每次80~100毫升,4-5次/日;第7天,给普通流质饮食,米汤、菜汁、鸡汤、鸭汤鱼汤等,每次100200毫升,4-6次/日。以上需据个体差异酌情递增量与餐次。第3阶段:半流质饮食。上述两个阶段若无明显不适,可给予米汤、藕粉、蒸蛋羹等。大约术后第10天开始,此间病人术后留置的各种引流管已基本拔除,静脉输液量逐渐减少,食量逐渐增加。应少量多餐,每天57餐,每次150-200毫升,以易消化的少渣食物为主,如大米粥、面条、面片、小馄饨、少量菜泥、豆腐脑、鱼丸等。一些食量大的患者不能急于求成,切忌大量进食,以免发生吻合口瘘。第4阶段:软食。一般从术后第3周开始,大多数病人消化功能恢复正常,各种不适症状消失。软食是一种质软、易咀嚼易消化、各种营养素含量充足的平衡膳食,如软米饭、发糕、馒头、各种炖、蒸、汆肉类、豆制品、饺子、包子、各种嫩菜等,忌食含纤维素较多的蔬菜,忌食油煎炸食品。伤口愈合的营养素：蛋白质，锌和维生素C等营养素能够促进伤口的愈合，因此，病友们在术前和术后可以适当补充：优质蛋白：肉，蛋，奶及大豆类锌：贝类，动物肝脏，小麦胚粉，坚果类等食物维生素C：橙子，鲜枣，猕猴桃，柿子椒，草莓，绿叶蔬菜放疗人群该怎么吃？放疗期间病友们应该格外注意补充能量和蛋白质的需求。在均衡膳食的基础上：1.增加优质蛋白质和新鲜水果，比如菠菜，胡萝卜，西红柿，猕猴桃，橙子，木瓜等。治疗前1小时吃些清淡容易消化的食物能够帮助身体更好的耐受治疗；2少食多餐，身边常规备些面包、饼干、酸奶等加餐小食物。放疗对头颈部和上消化道肿瘤患者的营养摄入影响较大，照射后容易出现口腔溃疡，食管黏膜水肿，吞咽困难，厌食等副作用，这部分患者营养不良的发生率高达80%。3.多喝水，每天8~10杯水有利于体内毒素的排出，大约每2小时喝一杯；化疗人群该怎么吃？化(1)化疗前和两次化疗间期阶段 患者表现特点:食欲基本正常,消化、吸收正常,无发热。这期间是患者补充营养的最佳时期,不存在化疗反应,饮食正常。良好的营养可以增强免疫力,提高机体抵抗化疗不良反应能力。 从饮食安排上基本以普食为主。 原则:高热量、高蛋白、高维生素;高铁(缺铁性贫血）适量脂肪;三餐为主,适当加餐。 要求:饮食热量必须充足,能维持体重或增加体重,蛋白质高于普通正常人,且应来源于优质蛋白(肉、禽、蛋);应多食用含铁、叶酸、维生素C高的食物,如动物肝脏，肉类，肾脏，蛋及酵母和绿叶蔬菜，香蕉，柑，橘，橙，柚，猕猴桃，鲜枣，刺梨等;膳食以清淡为主,少食油类和脂肪高的食物,避免煎炸食物。多食蔬菜、水果(蔬菜500克左右、水果200~400克)。(2)化疗初始阶段 患者表现特点:有可能出现食欲不振、口腔溃疡、胃部灼热、轻微腹痛腹泻等。虽然开始出现化疗不良反应,但患者仍可以进食,应尽可能补充营养。饮食可采用半流食。(3)化疗反应极期阶段 患者表现特点:出现严重不良反应,恶心、呕吐加重,口腔、消化道溃疡严重,腹痛、腹泻严重,甚至出现发热。已无法正常进食,甚至出现进食抵抗。此阶段为营养维持阶段,仅提供少量热量及营养作用为保护胃肠道功能,如反应时间超过3天,应接受胃肠外营养支持。饮食安排上采用流食。专家建议患者由于任何原因，导致摄食量下降，不能维持正常营养需求及健康体重时，必须接受专业的营养支持，包括口服营养补充及肠外营养支持。口服营养补充是以高能量密度食品或肠内营养制剂部分替代日常食品，或作为日常饮食不足的补充，以补充日常饮食摄入与目标需要量的差距。推荐少量多餐，减少液体。高能量密度食品包括花生黄油，干果，奶酪，酸奶，鸡蛋，麦片，豆类及鳄梨等。日常摄入及口服营养补充仍然不能满足机体需要时，建议接受补充性肠外营养支持治疗，以肠外营养补充日常饮食及肠内营养的不足部分。部分肠外营养对放疗期间毒副反应严重及不能正常进食的晚期肿瘤患者意义重大。最后关于癌症的营养支持治疗，建议大家咨询权威的肿瘤营养专家。 作者：方玉，北京大学肿瘤医院临床营养科

PD-1该何时停药？全球首个研究PD-1最佳用药时长的随机对照临床试验数据公布，核心结论： 对于PD-1抗体治疗“奇效”的患者，建议至少用满2年； 对于效果一般的病友，用到疾病进展或者用满1年。 随着PD-1/PD-L1药物在国内的普及，越来越多的患者关心用药时长的问题。毕竟，这个药不便宜，一年花费约8-30万之间。 PD-1起效后，到底该用多久？ 目前，绝大多数官方的说法是：晚期实体瘤病人，一旦PD-1抗体起效，要用满2年；根治性治疗（如手术、同步放化疗等）之后，PD-1抗体用作巩固治疗/辅助治疗，用满1年。 同时，鉴于PD-1药物的革命性意义，国内外不少专家都在探索在疗效不打折扣的基础上，缩短使用时间。这方面，曾经也有不少令人振奋的数据，比如：如果疗效达到完全缓解，也就是肿瘤完全消失了，或许可以考虑提前停药，定期复查。 不过，以上所有的研究，几乎都是回顾性或者没有对照组的研究，结论有时候是会有误差的。为了真正科学的解决这个问题，需要一个随机对照的临床试验，避免各种因素对结论的影响，这关乎全球近百万人的生命。 近日，权威医学期刊《JCO》杂志在线公布了一个代号为Checkmate-153临床研究的最终结果。这个其貌不扬、编号也没啥特殊的临床试验，却拥有令人震撼的意义：这是截至目前全球范围内第一个尝试探索PD-1抗体用于晚期实体瘤最佳用药时长的随机对照临床试验，对患者和医生来说，都有着重要意义。 下面，我们具体来看一下这个临床试验。 临床设计： 招募1428名晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体O药治疗。 用药一年之后，还有252位患者依然接受治疗，包括“奇效患者”（肿瘤持续缩小）、“一般患者”（肿瘤稳定）和“进展患者”（肿瘤增大，但是状态不错）。 接下来，研究人员把这252名患者随机分成两组：继续用药组，持续用药，直到肿瘤进展或副作用不耐受；停药组，直接停药，定期复查，万一肿瘤反弹，允许重新用回O药。 临床数据： 总体生存期方面：经过13.5个月的随访，两组患者的中位无进展生存期分别为24.7月 VS 9.4月（下图左），中位总生存期分别为未达到 VS 28.8个月。 所以，两组患者的生存期，严格比较下来，都是第一组（持续用药组）更胜一筹，药不能停。 PD-1疗效与用药时长方面： 对于O药用满一年，肿瘤持续缩小的“奇效患者”，只用满一年就停药，哪怕是后续肿瘤反弹继续用药，患者死亡风险增加了一倍； 而对于O药用满1年，肿瘤已经进展（进展患者），或者O药治疗期间压根就没能让肿瘤明显缩小过、最佳疗效也不过是肿瘤稳定/不大不小（稳定患者）的病人，用满1年提前停药，不影响总生存期。 结论： 对于那些PD-1抗体治疗后肿瘤明显缩小且疗效维持超过1年的病人，建议继续用药，直到疾病进展； 对于那些PD-1抗体治疗后肿瘤稳定的病友，其实用药满1年也差不多了； 而PD-1抗体治疗1年内就进展的病人，进展以后似乎没有必要继续用药。 注意：本文结论仅供参考，不构成任何治疗建议。 参考文献： [1]. Continuous Versus1-Year Fixed-Duration Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-CellLung Cancer: CheckMate 153.DOIhttps://doi.org/10.1200/JCO.20.00131 摘自咚咚癌友圈

随着低剂量CT的普及（肺癌筛查唯一推荐方法），以及雾霾的加重，现在体检查出肺部结节的人们越来越多，很多人认为查出肺结节就意味着自己得了肺癌，搞得自己和家人非常紧张。可是肺结节就一定是肺癌吗？ 本篇科普文章不论写起来还是阅读都显得有点难度，总结了一段不看完即懂版： 引起肺部小结节的原因很多，常见的如炎症肉芽肿、肿瘤、结核或真菌感染等。小结节很难弄清楚它是“好的”、还是“坏的”（如果一发现就贸然手术，切除一叶肺叶至少会损20%的肺功能），所以需要定期复查，它会长大那就是不好的。有些人又会提出疑问，万一是肿瘤，没有及时处理等扩散就啥也来不及了。答案是否定的，因为肿瘤的生长有一定的周期，特别是在结节很小的时候，3-6个月的复查时间可以让医生看到它的变化，但也大不到它能长到足够扩散及转移的地步。 什么是肺部结节？ 肺部结节是一个影像科的专业术语，它是指在传统胸部X线下发现的肺部单个、圆形、边界清楚的小于3厘米的不透光结节，习惯上称为“肺内孤立性结节”，大于3厘米的则称为肿块影。较传统X线相比胸部CT检查可以发现更为微小的肺部小结节，通常指直径小于10毫米的结节。 结节按照密度可分为实性、部分实性及非实性（即纯磨玻璃密度）。实性结节是指病灶完全掩盖了肺实质，部分实性结节是指病灶遮蔽了部分肺实质。非实性结节是指病灶没有遮盖肺实质，在拍的片子上专科医生还是可以辨认出血管和支气管的。 发现结节先不要担心，不一定是癌，即使是癌，也是早期，通过恰当的治疗，效果是非常好的。 肺部小结节需定期复查 一般8mm以下的肺部孤立的小结节，很难确定它的性质，也就是说很难弄清楚它是良性的还是恶性的。为什么难确定性质呢？一般的纤维支气管镜或经皮肺穿活检是不可能穿刺到的，胸腔镜下也很难找得到，即便是开胸的手术，医生在直视下找，这么小的结节也很难找到。想要确诊，就必须要取到组织送病理检查，取不到活检，就无法确诊。 因为无法确定它是“好的”，还是“坏的”，所以通常8mm以下肺部孤立小结节，建议随访，定期复查。 新发现的肺部结节，重视是应该的 小结节多数是“好的”，也有一小撮是“坏蛋”，不过通过复查我们完全可以把它揪出来。因为肿瘤的生长是有规律的，实性结节（癌性结节）长大一倍（体积增大一倍与相当于直径增加26%）需要100-400天，亚实性结节需要3-5 年。所以，3-6个月的复查时间可以让医生看到它的变化，但也大不到它能长到足够扩散及转移的地步。 CT拍多了，对身体危害大吗？ 我们平时拍的CT、X线，这类辐射能量高、会使物质电离，破坏生物组织细胞的原子/分子结构，大剂量电离辐射对人体是有害的、小剂量则可忽略不计。如果有人一次性受到的辐射超过2西弗，可能立马见佛祖。西弗的单位很大，我们通常使用毫西弗、微西弗。1西弗（Sv）=1000毫西弗（mSv）=1 000 000微西弗（uSv）。自然界中本身存在着低剂量的背景辐射，每人每年大约会从自然辐射和外太空的宇宙辐射中吸收3mSv的背景辐射，也就是8.2 uSv/天，0.34 uSv/小时。 接受过多辐射并不好（越多患癌风险越大），目前遭受大剂量辐射的研究数据很少，多数来源于日本核弹幸存者。目前认为只有遭受 100 mSv 以上的辐射量，人体患癌的概率才会明显增加。美国保健物理学会（HPS）的观点：对于低照射剂量（

今日话题 靶向治疗能停药吗？ 提到靶向药的神奇，就不得不提到靶向药的耐药。据说靶向药一旦耐药或者副作用不能耐受，就要停药，停药以后肿瘤的生长就会失去控制、暴发性疯长，尤其是抗血管生成药物以及各种口服的”XX替尼“，只要还有一部分癌细胞没有死亡，一旦停药，这些穷凶极恶的余孽，必将卷土重来、死灰复燃…… 这些现象确实在动物试验和临床案例中出现过，那么这种现象是偶然出现还是普遍规律呢？ 靶向药停药会暴发进展吗？ 一项发表在顶级肿瘤期刊《临床肿瘤学杂志》（J clin oncol）的汇总分析或许能带给你些许提示。 该研究纳入了5个大型国际多中心、前瞻性、随机对照试验的晚期癌症共4205例，包含乳腺癌、肠癌、肾癌、胰腺癌等多个癌种，对比了贝伐珠单抗和安慰剂治疗的疗效。结果显示，治疗停药（例如副作用不能耐受、疾病进展或者患者个人原因拒绝治疗）后，两组从停药到死亡的平均时间为10.2个月对比9.3个月——也就是说，贝伐珠单抗停药后，患者生存期与安慰剂组类似的，甚至但从从数字上看，还更长一点；停药后，疾病进展的时间、肿瘤转移的部位、肿瘤转移的个数、肿瘤转移的形式等，也基本相同。 因此，研究提示，从大规模数据上看，停药后肿瘤会暴发式反弹的传言并不可信，可能个别情况下，的确存在停药后肿瘤快速进展反弹的情况，但并不是普遍现象。 靶向药要一直吃下去吗？ 那么，即使停药不会导致暴发进展，那么治疗有效的人群必须要一直吃下去吗？ 完全缓解后或可停药 著名的肾脏病和泌尿系统疾病专科学术杂志《欧洲泌尿外科》（Eur urol）发表了一篇重磅文章，总结了2803例经舒尼替尼、依维莫司、帕唑帕尼、卡博替尼、仑伐替尼、贝伐珠单抗等靶向治疗的晚期肾癌患者，研究发现，治疗中共100例（3.6%）患者达到了肿瘤完全缓解（CR），平均治疗用时10.1个月，这组患者5年生存率高达80%。 有意思的是，这组患者中有30例CR后1个月内就停药了，而另外70例则至少又多治疗了1个月，两组人的2年生存率居然没有显著差别，为87%对比89%。这是偶然现象吗？研究者又对比了另外77例患者，34例CR半年内停药，另外43例CR后继续靶向治疗超过了半年，两者2年生存率也没有本质区别，为100%对比97%。 该研究提示，靶向治疗CR后，是否继续使用或许对疗效影响并不大，等待未来监测手段进一步提高后，患者或许就可以放心停药，选择规律复查了。 神奇的“抗癌药成瘾” 2013年，《自然》(Nature)杂志则发表了一篇很有趣的论文，揭示了“抗癌药成瘾”的神奇现象。 该研究发现，BRAF突变的黑色素瘤的细胞使用对应靶向药治疗后，的确一段时间后就会产生耐药。但是，意想不到的是，这些耐药的癌细胞居然对靶向药产生了依赖！如果把靶向药撤走，耐药细胞反而会停止生长，甚至死亡。 由于“抗癌药成瘾”现象的发现，有人开始在尝试对某些靶向药使用“间歇性给药方案”，也就是在“用药-停药-用药-停药”之间不断切换，而不是一直持续用药。背后的逻辑就是，用药杀死普通癌细胞，停药杀死耐药癌细胞。不断反复，或许可能带来更好的效果。 当然，目前这一方案还主要是理论，需要临床研究来证明。但在某些肿瘤中，确实已经有案例显示间歇性给药是可行的，不仅能控制肿瘤生长，而且毒性通常更低。对于一些年纪大，身体差的患者而言，这或许是一个值得考虑的选择。 不过，到底哪些抗癌药存在“抗癌药成瘾”的现象？间歇性给药适合哪些肿瘤？间歇性给药能否延缓耐药？这些关键问题还值得未来进一步研究。 耐药停药后能接受免疫治疗吗？ 然而，治疗后完全缓解的患者只是少数，对于靶向治疗耐药后停药的患者该何去何从呢？在肺癌领域开展得如火如荼的免疫治疗有机会用吗？ 多项研究均证实，不建议具有明确驱动基因突变的患者将免疫治疗作为首选方案，但是靶药耐药后，患者能否接受免疫治疗呢？ 发表在Medicine杂志上一篇真实世界报道显示，靶向耐药后患者或许还真能用得上PD-1。这项名为IMAD研究（GFPC 03-2016）是一项法国肺癌协会（GFPC）多中心的回顾性试验。研究纳入了接受靶向药治疗后进展的二线及以后使用PD-1的EGFR/ALK/ROS1患者共51例，其中82%为EGFR阳性，16%为ALK重排，2%为ROS1重排。 在EGFR突变患者中，有19%（8/42）为T790M阳性并接受了3代药奥希替尼治疗。患者接受的免疫药物主要为纳武利尤单抗（92%）。总人群中，客观缓解率为20%，疾病控制率为38%。在10例达到部分缓解的患者中，8例为EGFR突变、2例ALK重排，EGFR及ALK患者的中缓解持续时间分别为11.9个月及9个月。 总人群的中位无进展生存期为2.1个月，不同基因突变之间无差异。总人群的中位总生存期为14.7个月，1年生存率为63%，治疗效果还是很可观的。 不过研究者提示，对于突变阳性的患者，临床治疗仍应该先选靶向治疗方案，唯有在靶向治疗用尽后才考虑免疫治疗。当然，本研究为回顾性分析，结论需要前瞻性研究进行确认，虽然真实世界中不乏靶向耐药后免疫治疗有效的案例，但患者之间存在差异，在靶向耐药之后不可盲目地选择免疫治疗，其他人的治疗方案仅可作为参考学习，万万不可照搬套用，另外，不良反应以及免疫治疗超进展的发生都是这类人群需要高度关注的方向。 参考文献 Bylicki O, Guisier F, Monnet I, et al. Efficacy and safety of programmed cell-death-protein-1 and its ligand inhibitors in pretreated patients with epidermal growth-factor receptor-mutated or anaplastic lymphoma kinase-translocated lung adenocarcinoma. Medicine (Baltimore). 2020 Jan;99(3):e18726. David Miles, Nadia Harbeck, Bernard Escudier, et al. Disease Course Patterns After Discontinuation of Bevacizumab: Pooled Analysis of Randomized Phase III Trials. J Clin Oncol 29:83-88 Das Thakur M, Salangsang F, Landman AS, et al. Modelling vemurafenib resistance in melanoma reveals a strategy to forestall drug resistance. Nature. 2013 Feb 14;494(7436):251-5. doi: 10.1038/nature11814. Epub 2013 Jan 9. PMID: 23302800; PMCID: PMC3930354. Buchler T, Bortlicek Z, Poprach A, et al. Outcomes for Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma Achieving a Complete Response on Targeted Therapy: A Registry-based Analysis. Eur Urol. 2016 Sep;70(3):469-75. 摘自中国医学论坛报今日肿瘤