上海市第一人民医院男科科普号

近期的典型案例分享：来曲唑方案助力精子从无到有：穿刺无精+基因变异也不要怕！！！自2023年7月以来启动的“芳香化酶抑制剂治疗生精障碍的多中心随机对照研究”，诸多入组生精障碍患者收获了一定的疗效。  

“男性健康关系千万个家庭的幸福与和谐，关系一个民族的繁衍与昌盛。”12月1日，中国人体健康科技促进会在上海召开了男科学专业委员会成立大会，上海市第一人民医院男科主任李铮当选为该专委会首届主任委员。“这个专委会的成立恰逢其时。在这个寒气逼人的冬日，我们的专委会将成为冬天里的一把火，既照亮男性健康之路，也温暖每一位深受其困扰的男性患者。”李铮说。诊断：多学科多维度分析“随着人民对美好生活的需要日益增长，健康问题逐渐浮出水面。相比过去，男性健康问题不仅没有减少，而且变得更加严峻了。”李铮表示，生殖健康是实现健康中国的核心基石。我国现有7亿多男性，但其中500万是无精症患者，40岁以上男性中约有一半患有性功能障碍。此外，前列腺增生、前列腺癌等疾病发病率不断上升，这严重影响了男性健康。“任何疾病都是遗传、发育和环境综合作用的结果，我们不能像盲人摸象一样，头痛医头脚痛医脚，需要关注人的整体，有时候看似是下半身的问题，其实是上半身的问题导致的。”李铮谈到了多学科诊疗的必要性。他曾经接诊过一位罹患下丘脑垂体瘤的患者，由于术后性器官发育不良，婚后备孕多次失败，在来到上海市第一人民医院男科之前，没有一个医生认为他能恢复生育能力。李铮特意邀请了该院内分泌科与脑外科共同会诊，最终明确了该患者不育的病因。“是肿瘤切除手术破坏了下丘脑，从而影响了促性腺激素分泌。”李铮告诉记者，经过一年的外源性促性腺激素针注射，这名患者最终拥有了自己的孩子。“如果没有多学科会诊，很多问题都是一叶障目，找不到真正的答案，更不用谈对因治疗了。”秉持这样的理念，由李铮牵头的男科学专委会除男科，还吸纳了小儿科、内分泌科、遗传学、肿瘤学、心理学、代谢学等学科人才，同时鼓励年轻医生加入。目前，该专委会45岁以下的成员约占40%。“年轻人思维更活跃，更能拓宽视野，从多维度看男性健康问题。”此外，专委会将建立十个大型培训基地，致力于提升年轻医生的学术、管理、沟通和科普能力，帮助其搭建起自己的学科体系、实验室体系和临床体系。同时，填补男科指南在精子发生障碍、无精症领域的空白，充分发挥中医男科、中西医结合男科、泌尿科、生殖科优势，以区县为核心，推广男性健康。“在中国，真正了解男性健康的医生仍然不足。我们希望多一些医生掌握正确的男科学知识，这样老百姓就能少走一些弯路。”李铮说。治疗：他山之石可以攻玉目前，辅助生殖技术可以满足性功能障碍患者的生育需求，但仍然无法解决无精症患者的生育难题。在探索这些疾病治疗手段的过程中，李铮擅长借用其他学科之“石”攻男科之“玉”。例如在药物方面，利用治疗乳腺癌的药物“来曲唑”增加内源性雄激素，促进精子发生；利用能量代谢剂“左卡尼汀”是促进脂肪酸代谢的必需辅助因子，而脂肪酸代谢参与精子能量代谢和精子运动，将其用于治疗男性不育症。“值得一提的是，核酸药物将成为下一个时代的‘明星’。”李铮表示，研发核酸药物是解决男性不育等健康问题很有前景的方向。目前，李铮团队已经和全国三家大型科研机构建立合作，围绕男性精子的发生、勃起功能障碍、男性更年期三个领域进行靶点设计。同时，治疗男科疾病的核酸疫苗也正在研发中，有望通过纠正精子缺陷恢复患者生育力。“一个问题的出现不一定是由一个环节导致的，核酸药物弥补了传统化药无法从基因、代谢、环境等多角度进行疾病治疗的局限，可以从多环节多靶点调控疾病。”李铮表示，因其靶向特异性强、治疗领域广和长效性的优势，核酸药物有望成为继小分子化药和抗体药物后的第三大类型药物。在学科方面，李铮从美国和国内神经外科学习了显微外科技术，用于男科疾病诊断；依托泌尿外科微创技术，通过腹腔镜、尿道镜解决前列腺、射精出血等问题，不断完善手术方案；从整形外科学习了如何整复性器官；从康复科学习如何通过建立健康生活方式的康复理念解决患者性问题。作为“十四五”国家重点研发计划首席科学家、中国人口与发展中心“育龄人口生育力评估干预”项目主任委员、国家辅助生殖技术评审专家，李铮此前已构建无精子症诊疗体系，带领团队创建单精子冻融试管婴儿技术，并创建显微男科技术体系用于临床，革新显微取精与精道重建诊疗技术。“现在，我们已经形成了显微男科、微创男科、整形男科、康复男科四大特色核心技术体系，未来还希望开拓肿瘤男科、心理男科，解决男性各种健康问题。”李铮说。从医：力量源自对痛苦的认识“如果不是命运的‘捉弄’，我原本的梦想是成为一名物理学家或建筑学家。”李铮毫不讳言，最初走上医学这条路，不是他的主观意愿，也不是家人的“好言相劝”，仅仅是高考志愿的一次“随机录取”。如今，李铮已是上海交通大学医学院和南京医科大学的教授，但始终不忘山东中医药大学是他从医之路的起点。“刚开始我也不适应中医体系，片面地认为它和现代医学脱节了，但深入了解后才发现很有意思，其实它是从另一角度看疾病，也看世界。”李铮说，这使他比同道更关注传统文化，并试图将传统文化与社会现状相结合，以寻找治疗男科疾病的“中国方案”。多年来，在李铮的诊治下，5000多个家庭重获希望，孕育了爱情的结晶。“中国老百姓是很感恩、很可爱的。我走到哪儿，都有曾经的病人抱着小孩来看我。昨天我去泰州会诊，我的一个病人还专门从上海赶到泰州把他结婚的喜糖送给我。”做医生最重要的是不辜负患者的信任。为此，李铮总是告诫自己的学生，要提高“眼力”，拓宽视野，还要多走“心”，走到门诊中，走到患者家中，走进他们的痛苦。“力量源自对痛苦的认识。你只有了解他们的痛苦，才知道一个医生应该做什么。”“莫以事小而不为。”李铮说，身为医生不应以发论文、发顶刊为唯一目标，而要看自己能解决什么实际问题。“大事都是从小事中来的，只有抛弃虚名浮利，以‘咬定青山不放松’的韧劲做好每一件小事，才有可能成大事。”耳顺之年的李铮，言语中流露出通透而真诚的人生态度。“在我的字典里，办法永远比困难多。只要患者自己不放弃，我绝不会放弃他们。”说完，李铮又急忙赶赴下一场会诊了，而他坚定的声音还久久回响在空荡的房间。原文载于《医学科学报》(2023-12-22第8版人物)

直播时间：2023年10月28日20:33主讲人：李朋副主任医师上海市第一人民医院（北部）男科问题及答案：问题：李医生去福建的哪个医院？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生，20岁得附睾炎治愈后会影响以后生育能力吗。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：显微成功率跟抑制素b和AHM有关吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：fsh11吃来曲唑后fsh25，睾酮上升，这是正常的吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，山东显微取精有什么合适的医生和医院推荐吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生你去福建后请问有没有推荐的显微取精的医生嘛？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李大夫，半个月后能去上海一院找您显微取精吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：无精症，活检有精子，17年在仁济医院做了一次手术，说是前列腺射精口嚷肿，做了之后检查也没有精子，视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任，那睾丸高低有点差别，目测有个2mm到3mm差别，这正常吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：没有得过腮腺炎，活检是唯支持细胞综合征，显微几率有多大？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，成都有您可以推荐做显微的医生吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：64岁，龟头坠胀，吃各种前列腺炎无效果，难受影响日常，可以涂外用麻醉剂吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：显微手术是要把睾丸切开吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：高促小睾（45ml）睾丸一直在上面缩着是正常的吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任，杭州显微取精，有医院和医生推荐吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精索静脉一边六点多和三点二会导致无精吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：深圳有推荐显微的医院吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：请问3d培养是什么原理？高促小睾丸有用吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，您去福建支援后，能不能好大夫看您号，然后去市一开药，因为牵扯发票报销。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任，平躺检查睾丸的时候，上下移动，外面的皮也会带着收缩，平时有的时候坐着会移动。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，请问6月底在市一做了精索静脉曲张?小切口，什么时候可以做显微呢？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：吃药多久建议显微视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精子碎片率高，我们当地生殖科医生建议穿刺取精，说可以降低精子碎片率，这种说法靠谱吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，安徽能不能推荐您熟悉，显微取精的医生？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：河南郑州有没有推荐做显微的医院和医生？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：年龄多大得腮腺炎引起的睾丸炎才会影响无精子视频解答：点击这里查看详情>>>问题：腮腺炎必须并发睾丸炎才可能无精吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授，现在3D培养研究进度如何了？什么时候可以上临床视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生你好，听病友说市一出了个检查可以检查的睾丸状况，如果欠均匀就说明取经概率大吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精索静脉曲张1年才能做显微吗？之前您预计明年3.4月做显微，到时候您会回上海吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任，广东，成都，重庆，广西，贵州有推荐的显微取精的专业医生和医院吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：唯支持细胞综合症显微成功率多少？有成功案例吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，最近尿多口干心烦无力射精快，是什么原因啊，可以吃什么药吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任，您是要去福建工作了吗？以后不再上海市第一人民医院工作了吗？那后面怎么约您门诊？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：显微手术需要住院多久？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生请问食补吃泥鳅有用吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：极度少精症的话打赛增生长激素能够提高精子的浓度吗？另外，在李教授那里开了来曲唑，最长可以吃多久？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：阴囊上毛细血管瘤能治疗么视频解答：点击这里查看详情>>>问题：刚做完显微取精手术，没有取到精子。还能治疗嘛？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：阴囊炎可能导致无精吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：无精吃了两个月的他莫其芬和生精固本丸现在一点效果都没有视频解答：点击这里查看详情>>>问题：吃市一开的来曲唑片，还能喝中药调理吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：经常自慰频繁有什么影响吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：大夫如果是慢性前列腺炎应该吃什么药啊视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，之前约的下个月去找你，听说你要去福建了，我们是去上海找你还是福建找你啊视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任吻合手术后精子浓度低无活动精子有推荐药物吗（家有复方玄驹胶囊）视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我平躺的时候，两个睾丸会上下动来动去，这个属于正常吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任，我青春期得了腮腺炎引起的双侧睾丸炎，有一个睾丸萎缩了，影响生育吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：打完双促针以后偶尔会有睾丸酸涨感请问一下是什么情况？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精囊炎会导致精子活力下降吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：有推荐药物么李主任复方玄驹胶囊有用么视频解答：点击这里查看详情>>>问题：大夫我最近一星期一有尿就特别急憋不住没有其他症状咋回事36岁视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精囊炎如何治疗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生，我老公说睾丸经常缩来缩去，会藏起来，但是去你们医院做B超没问题，不是那个李鑫医生做的，另一个医视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生，做完精索静脉曲张，睾丸下坠比较严重还有疼痛感，这正常吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任吻合手术2个月后查精液有精子了，但是浓度很低而且都是不动的，该怎么调理视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生，请问药能一直吃吗，如果连续吃几年都没有还建议吃吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任，山东这边可不可以做小切口的显微取精手术？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：显微取精术前需要吃多久的药呢？药物是一次性开吗？还是分周期开呢？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，请问下极度少群畸形精子症，浓度低，畸形率高。这种情况，提升精子浓度的可能性大吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：拉条查精液，和常规精液有什么区别视频解答：点击这里查看详情>>>问题：吃药有什么副作用嘛？一般多长时间有效果？这个药大约一个月多钱？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生我勃起困难，前列腺液白细胞大于200前列腺增大，精囊腺增大，吃了一个月药没效果，该怎么办视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生，如果一直吃药的话，多久检测一次精液好，另外最好是要去上海拉条比较精准吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：所有检查都正常结果偏向梗阻但是做了一次穿刺活检无精显微取精机会大不大视频解答：点击这里查看详情>>>问题：找您先问诊开药的话，非梗无精，是不是得需要检查一下肝肾功能？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生，我无精症，只有左边的一个睾丸，做了精索静脉曲张手术加睾丸活检，提示里面有精子正常，现在该怎么办视频解答：点击这里查看详情>>>问题：64岁，龟头坠胀难受到影响日常，做了输尿管取石手术，前列腺没达到手术，均无法解决坠胀问题。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：唯支持细胞综合征吃药还有用吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生你好，非梗阻无精，睾丸7毫升，fsh21，抑制素0.35，是不是显微几率比较小视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精原细胞体外培养成精子的技术现在成熟吗？成功率高吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：请问医生显微失败了，还有什么办法吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：AMH5.08，InhB98，Y正常，睾双侧睾丸约6ml，双侧附睾多发结节，显微取精几率大吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生我今年26，十年时间能等到新技术吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：y染色体c微缺失，染色体正常，双侧做了精索静脉曲张手术，目前还是无精，在药物治疗。还有多大希望视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我是低促，在北院一带了垂体泵，现在带了5个多月，性激素六项，只有睾酮水平低视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精子活力差吃药一般多久恢复正常是否需要一直吃药直至怀孕视频解答：点击这里查看详情>>>问题：检查前列腺液白细包大于200，做直肠彩超前列腺增大伴钙化灶，右侧精囊腺增大，到底有多严重视频解答：点击这里查看详情>>>问题：小切口显微河南郑州有这个技术么？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：你好，医生我13岁又侧睾丸扭转坏死做了切除手术，左侧做了固定，术后两年左侧感觉不舒服又做出检查精索静视频解答：点击这里查看详情>>>问题：早些必利劲，舍曲林，中成药都试过，就是没有一点效果，第一次性生活以来就早泄，就是20岁左右有过频繁手视频解答：点击这里查看详情>>>问题：特发性无精，能打流感疫苗吗？影响目前吃药治疗吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：21岁22年3月份突发右边睾丸痛到现在双侧慢性附睾炎硬块结节肿痛越来越发作频繁无精子在仁济做过肝移植为视频解答：点击这里查看详情>>>问题：高促小罡，染色体正常，穿刺有精，吃药治疗自排可能性大么？治疗需要大概几个月，想年后不行就显微试管视频解答：点击这里查看详情>>>问题：穿刺取精和显微取精哪个伤害大？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：前列腺增生，热蒸汽消融手术费用多少？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：大夫好31岁男最近尿分叉没别的不适怎么回事呀视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，做试管3天的优质胚胎4个养囊，都失败了，是精子的问题吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：衰竭型无精还有希望吗，今天下午听李铮教授的研究，感觉没有新技术能应对视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李老师，放化疗无精症，还有自排机会吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：去年3月份突发右边睾丸痛到现在双侧附睾炎硬块结节肿痛越来越发作频繁无精子未育15年在仁济做了肝移植视频解答：点击这里查看详情>>>问题：64岁龟头坠胀难受怎么回事视频解答：点击这里查看详情>>>问题：睾丸体积正常，激素正常，外显子染色体都正常的不明原因生精阻滞，应该怎么治疗？显微取精概率为何低？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：Fsh28非梗药物治疗，自排取精概率大吗，哪怕少也行视频解答：点击这里查看详情>>>问题：想问下冻精了2条PR级精子，20多条IM级精子，试管胚胎成活率高嘛，大概在多少概率视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生您好，做小切口取精恢复期是多久呢视频解答：点击这里查看详情>>>问题：阴囊皮不小心割破了有出血，要紧吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：慢性前列腺炎阴茎疼痛怎么办？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：隐匿性无精治疗几个月还是没有，要去显微吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：27岁已婚，最开始就早泄，敏感度检测也没问题，这个如果治疗，吃药物会有后遗症、更严重吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生你好，之前在你那看了无精症，那个他达拉非片是要一直隔天吃一次么，我看有的病友是同房的时候才吃视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精索静脉曲张手术应该挂哪个医生视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，血精已恢复正常，还会复发出血吗？视频解答：点击这里查看详情>>>

撰文：白昊威许俊伟李铮“阻滞型”精子发生障碍:一分为三,分型治疗一、精子发生精子发生是指精原干细胞经过一系列复杂有规律的分化过程变形成为精子的过程，主要分为三个连续阶段：精原干细胞的自我更新和增殖分化、精母细胞减数分裂与精子形成，其中任何一个环节出现严重异常均会导致精子发生障碍，从而引发男性不育。二、精子发生障碍1985年，英国布里斯托大学HULL等提出精子发生障碍，简称生精障碍。这是一种严重的生育障碍临床疾病。1993年，“WHO男性不育标准化检查与诊疗手册”指出生精障碍存在显著异质性，即生精障碍患者睾丸内少数生精小管可有“局灶型”正常精子发生。2007年，美国康奈尔大学PeterNSchlegel提出生精障碍“阻滞型”的概念，这类患者临床特征为“均一性睾丸生精阻滞”，且FSH水平正常，多与遗传变异相关。2022-2023年李铮团队提出生精障碍是一种临床综合征，即精子发生障碍（生精障碍）是由环境、遗传、内分泌、炎症、免疫、不良生活方式等因素独立或交互影响，损伤生精细胞与生精微环境，导致生精细胞自我更新、增殖与分化障碍的临床综合征，临床表现为非梗阻性无精子症、隐匿精子症或严重少弱畸精子症（其精子浓度一般小于5×106/ml，伴有弱精子症或畸形精子症)。目前我国已有高达500万生精障碍患者，这些患者仍面临诊断困难、病因不明、治疗效果欠佳、尚无规范统一的临床分型诊疗体系等一系列问题，严重影响男性生殖健康，一直是男科学领域的热点和难点。亟需通过临床表型不同将生精障碍患者分型细化，建立针对性临床诊疗体系，取得更好的治疗效果。 近期，上海交通大学医学院附属第一人民医院李铮教授团队针对“阻滞型”精子发生障碍的遗传学及其诊疗研究进展的述评发表于中文核心期刊《陆军军医大学学报》 李铮团队基于9615例生精障碍患者临床样本库及504例家系样本库，综合考虑患者的生精情况，从临床表型、发病原因、发病过程、治疗及预后五个维度创新性提出将生精障碍分为3种亚型：①生精小管形态各异，多数小管无精子仅孤立小管有精子的“局灶型”；②生精小管形态相近，生精细胞分化阻滞于精母细胞与精子细胞的“阻滞型”；③生精小管破坏或萎缩，仅存支持细胞或偶见精原细胞的“衰竭型”。三、“阻滞型”精子发生障碍在临床工作中有一类特殊的生精障碍患者：其精液中往往未见精子，睾丸体积及性激素检查相对正常，回顾病史无明显导致无精子症的病因，常规药物治疗效果欠佳。该类患者最终接受显微取精手术治疗，术中切开睾丸发现其生精小管粗细均一，无明显生精灶存在。术后睾丸组织病理学表现为生精小管管周细胞、间质细胞、管腔内支持细胞及精原细胞均正常，但未见精子。管腔内可见大量精母或精子细胞，生精过程停滞。该类生精障碍患者目前临床尚无规范统一的分类，无法进行系统性诊疗。因此，根据该类患者精子发生过程停滞的特点，本团队从临床表型提出“阻滞型”精子发生障碍的概念：“阻滞型”生精障碍患者病史排除腮腺炎睾丸炎、疝气手术史等既往能够导致无精子症的病因、体格检查睾丸体积12～15mL、性激素检查结果均处于参考值范围内、术中可见粗细均一的生精小管，术中镜检所获睾丸组织未见精子，可见较多生精细胞。术后病理学检查睾丸组织染色后未见精子，可见较多生精细胞，术后病理Johnsen评分4～7分。本团队前期研究发现，约60%的“阻滞型”生精障碍患者可以发现其遗传学致病因素。目前，探究精子发生障碍遗传病因学的方法主要有染色体核型分析、全外显子测序及染色体微阵列等。主要涉及 DSB重组修复相关基因（DMC1、SHOCI、TEX14、MEIl、MSH4、MSH5等）；联会复合体相关基因（SYCE1、SIX6OS1、SYCP2等）；染色体动态变化相关基因（STAG3、CCDC155、TERB1、TERB2等）；此外，MAST2、MYRIP、LRRC4C 杂合拷贝数变异和 SYCE1的纯合拷贝数变异，也会导致精子发生障碍。染色体核型异常、AZFb区和AZFb+c区完全缺失也可导致”阻滞型”精子发生障碍。总结如下（红色标注及下划线基因为本团队既往报道）。 目前，对大多数生精障碍患者仍缺乏有效治疗手段，即使依托睾丸取精和辅助生殖技术，多数患者往往助孕失败，只能借助捐献者的精子生育子代。究其根本原因，是由于当前仍缺少持续高效恢复精子发生的治疗方法。四、“阻滞型”生精障碍新疗法针对以上挑战，结合“阻滞型”生精障碍遗传病因学诊断率高的特点，本团队在阐明“阻滞型”生精障碍新致病机理的基础上，正在探究芳香化酶抑制剂疗法和体内外复合靶向递送生精障碍治疗新技术，力求利用新型治疗技术恢复生精功能。1、芳香化酶抑制剂疗法芳香化酶抑制剂可以抑制雄激素向雌激素的转化，解除雌激素对下丘脑和垂体的过度抑制，增加卵泡刺激素和黄体生成素分泌，进而促进生精障碍患者精子发生。针对“阻滞型”生精障碍患者，本中心目前已有一例患者接受芳香化酶抑制剂治疗后成功出现精子。因此，运用包括芳香化酶抑制剂在内的新辅助内分泌序贯疗法进行多中心有效性及安全性研究有望实现“阻滞型”生精障碍的治疗，突破治疗瓶颈。内分泌药物与芳香化酶抑制剂可以使部分阻滞型患者出现精子，经辅助生殖技术生育子代。对该类患者推荐实施显微小切口取精或切除组织送病理活检，术中必须注意严密止血。不推荐常规实施显微取精术。2、mRNA靶向递送疗法模式动物表明，经CRISPR实施基因治疗，生精障碍大鼠恢复精子发生，可生育子代。2023年报道基于纳米脂质体颗粒（LNP）技术，递送mRNA模式动物恢复精子发生，为“阻滞型”生精障碍治疗带来曙光。结合“阻滞型”生精障碍遗传病因学诊断率高的特点，本团队在阐明“阻滞型”生精障碍新致病机理的基础上，探究体内外复合靶向递送生精障碍治疗新技术，通过优化既有ｍＲＮＡ序列和元件的设计方法，开发新型靶向递送模块，实现脂质纳米颗粒（ＬＮＰ）及外泌体为载体的ＲＮＡ体内外复合靶向递送，结合本团队所特有的单根生精小管体外培养以及输出小管显微注射技术实现体外生精小管靶向治疗，力求恢复生精功能获得精子。五、“阻滞型”生精障碍诊疗展望为了完善“阻滞型”生精障碍的分型标准和治疗方案，本团队进一步收集病史、进行专科体检、辅助检查、手术资料、病理图片等数据，结合人工智能进行综合分析，建立一个精准的多元诊断技术体系。根据此诊断筛查“阻滞型”生精障碍患者，同时结合全外显子测序、染色体微阵列、染色体核型分析等技术从染色体异常、拷贝数变异和单核苷酸突变多个角度筛选和分析“阻滞型”生精障碍的遗传病因学因素，并建立遗传筛查组套，力争尽早进行明确的诊断，同时为临床治疗提供靶标，从而提出有效安全的治疗策略，制定完整的诊疗路径，最大限度地挽救"阻滞型"生精障碍患者的生育能力。参考文献[1]HULLMG,GLAZENERCM,KELLYNJ,etal.Populationstudyofcauses,treatment,andoutcomeofinfertility[J].BrMedJ(ClinResEd),1985,291(6510):1693-1697.DOI:10.1136/bmj.291.6510.1693. [2]ROWEP,COMHAIREF,HARGREAVET,etal.WHOmanualforthestandardizedinvestigationanddiagnosisoftheinfertilecouple[M].NewYork:CambridgeUniversityPress,1993. [3]JOHNSENSG.Testicularbiopsyscorecount–Amethodforregistrationofspermatogenesisinhumantestes:normalvaluesandresultsin335hypogonadalmales[J].HormResPaediatr,1970,1(1):2-25.DOI:10.1159/000178170. [4]李铮,何祖平,张锋,等.精子发生障碍导致男性不育的基础研究及其临床应用[J].上海医学,2019,42(7):429-430.LIZ,HEZP,ZHANGF,etal.Basicresearchandclinicalapplicationofmaleinfertilitycausedbyspermatogenesisdisorder[J].ChinaIndEcon,2019,42(7):429-430. [5]ARAFATM,HAR-VARDII,HARLEVA,etal.MutationinTDRD9causesnon-obstructiveazoospermiaininfertilemen[J].JMedGenet,2017,54(9):633-639.DOI:10.1136/jmedgenet-2017-104514. [6]AYHANÖ,BALKANM,GUVENA,etal.TruncatingmutationsinTAF4BandZMYND15causingrecessiveazoospermia[J].JMedGenet,2014,51(4):239-244.DOI:10.1136/jmedgenet-2013-102102. [7]BENKHELIFAM,GHIEHF,BOUDJENAHR,etal.AMEI1homozygousmissensemutationassociatedwithmeioticarrestinaconsanguineousfamily[J].HumReprod,2018,33(6):1034-1037.DOI:10.1093/humrep/dey073. [8]FAKHROKA,ELBARDISIH,ARAFAM,etal.Point-of-carewhole-exomesequencingofidiopathicmaleinfertility[J].GenetMed,2018,20(11):1365-1373.DOI:10.1038/gim.2018.10. [9]FANSX,JIAOYY,KHANR,etal.HomozygousmutationsinC14orf39/SIX6OS1causenon-obstructiveazoospermiaandprematureovarianinsufficiencyinhumans[J].AmJHumGenet,2022,109(7):1343.DOI:10.1016/j.ajhg.2022.06.006. [10]GERSHONIM,HAUSERR,YOGEVL,etal.Afamilialstudyofazoospermicmenidentifiesthreenovelcausativemutationsinthreenewhumanazoospermiagenes[J].GenetMed,2017,19(9):998-1006.DOI:10.1038/gim.2016.225. [11]HEWB,TUCF,LIUQ,etal.DMC1mutationthatcauseshumannon-obstructiveazoospermiaandprematureovarianinsufficiencyidentifiedbywhole-exomesequencing[J].JMedGenet,2018,55(3):198-204.DOI:10.1136/jmedgenet-2017-104992. [12]JIAOYY,FANSX,JABEENN,etal.ATOP6BLmutationabolishesmeioticDNAdouble-strandbreakformationandcauseshumaninfertility[J].SciBull(Beijing),2020,65(24):2120-2129.DOI:10.1016/j.scib.2020.08.026. [13]KHERRAFZE,CHRISTOU-KENTM,KARAOUZENET,etal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直播时间：2023年09月30日21:30主讲人：李朋副主任医师上海市第一人民医院（北部）男科问题及答案：问题：医生解脲支原体转阴50天复查8都是阴，不接触带菌者还会复发吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：输精管缺如，30岁，昨天穿刺已经穿到了精子，B级和C级都有，已经冻精，下次试管穿刺还会有嘛，视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授活检没有生精细胞，仅见支持细胞，什么意思？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：腮腺炎睾丸炎在李铮医生那打针一个月吃药两个月还没有自排，请问还要继续治疗吗？自排概率大吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：B超没有查到腹腔内，腹股沟内有睾丸，只有阴囊内这个萎缩的黄豆粒大的睾丸，需要手术吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李朋医生，高促小睾基因检测有必要做吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任您好，我是克氏综合征经过了三个月药物治疗第三个月打的是双促。后面我需要做什么检查视频解答：点击这里查看详情>>>问题：抑制素b对于显微成功率有参考意义吗？李主任视频解答：点击这里查看详情>>>问题：非梗高促睾丸小做完左侧静脉曲张下一步有什么好的方案嘛视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，少弱畸形精子症变无精好治疗吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：C缺失自排几率多大，无自排，再显微取精取到概率有多大？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，少精变无精好治吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：隐睾手术完，平时应该注意点什么，能尽快恢复生精能产生精子的几率大吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生您好，做了精索静脉曲张多久能出现精子视频解答：点击这里查看详情>>>问题：请问李主任，普通精子检查和拉条发有什么区别？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，你好，做了精囊镜，多久了复查精液，恢复期，排精，精液量，还是很少，正常吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：克氏有办法治疗么，显微概率大不大视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，y染色体c区缺失，出精了，自然怀孕的概率大不视频解答：点击这里查看详情>>>问题：抽烟会导致无精吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：结扎手术大概多少钱？需要住院几天？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：非梗阻无精，治疗后精子出现一次后，就再也没有了，应该怎么办，也没来得及冷冻就没有了视频解答：点击这里查看详情>>>问题：梗阻性无精症，泌乳素高两三倍，用吃药处理吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：有生精细胞。再吃药之后能有多大几率能发现精子？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：做完精索手术后吃药治疗后会有精子嘛视频解答：点击这里查看详情>>>问题：腮腺炎睾丸炎患者，已经打针一个月，吃药两个月，还是没有自排，请问还有自排概率吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任，请问小Y染色体有影响吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：刚在老家查出来无精。第一次去上海看的话下午去可以吗？有没有要早晨空腹做的检查？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：基因染色体正常，只是fsh升高一点，还会自排吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：每次开的药品牌（左卡）不一样有影响吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：一胎正常二胎无精吃了两个月打了一个月针，精索静脉曲张2.3，做了手术。还有机会看好么。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精子形态第一次测是0，第二次测为1，基因、染色体、彩超和性五项都正常，请问要试管还是药物治视频解答：点击这里查看详情>>>问题：小时候有过腮腺炎引起的睾丸衰竭体积小，需要长期药物治疗吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任，我是y染色体c区缺失，治疗了三个月突然出精子了，我已经冻了，但是冻一次够不够做试管视频解答：点击这里查看详情>>>问题：断药会不会有影响药效视频解答：点击这里查看详情>>>问题：克氏的显微成功大么？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生我昨年在你那里治疗了两个月今年8月底显微无睾丸6sfh值19，别的都正常，后续如何治疗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：供精好像不可以看长相吧视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，您节后8号和13号下午都在北部院区坐诊么视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生我们也26.27了这辈子还有机会吗（哭泣）视频解答：点击这里查看详情>>>问题：非梗高促小睾丸左侧静脉曲张做完手术后下一步怎么治疗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：C缺失无精，来曲治疗期间有必要吃番茄红素吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：精子细胞能做试管吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：没声音刚才视频解答：点击这里查看详情>>>问题：祝医生节日快乐视频解答：点击这里查看详情>>>问题：睾丸容积特别小，无精，是不是克氏概率大，克氏症显微有希望么？我们现在染色体报告还没出来，高促视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，请问基因突变导致的无精症，激素治疗半年了，现在依旧没有，还推荐显微取精吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：医生，节育手术后两个月查精液还有10条精子还要避孕吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我是非梗阻无精子症患者，显微取精失败，请问针对非梗阻无精子症，特发性非梗阻有最新治疗方案吗？李主任。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任，请问性激素只有fsh升高，是属于高促吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：问下有没有新的治疗技术。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，出精子了药还继续吃吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：干细胞技术什么时候能出现呢视频解答：点击这里查看详情>>>问题：腮腺炎引起的睾丸衰竭，还可以调理吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生问一下没有吃药FSH降到正常是好事情嘛视频解答：点击这里查看详情>>>问题：您好，李医生，请问高促，无症状，显微概率多少呀视频解答：点击这里查看详情>>>问题：梗阻做完手术大概几个月能有精子视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任备孕阳委，吃他达拉非对胚胎有影响吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：睾丸体积，基因染色体，激素都正常的不明原因非梗阻无精症，无睾丸网自排还有可能吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生，是8号上班吧，直接去面诊就可以吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：阴茎静脉瘘可以结扎吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：隐匿性无精该怎么办视频解答：点击这里查看详情>>>问题：阴毛会阴部毛发能剃吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任精子成熟期是多长时间？备孕需要多长时间？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李医生中秋节快乐视频解答：点击这里查看详情>>>