郑大一附院遗传与产前诊断中心科普号

总之我们要知道，进行性肌营养不良（DMD）是一种X连锁隐性遗传病，遗传方式简单梳理一下：1、男性发病：因为男性的染色体是X+Y，所以唯一的X染色体一定是来自母亲，一旦母亲将携带致病基因的X染色体遗传给男性，那么男性就会发病。换句话说，男性只要不发病肯定就是健康的。2、女性携带：女性携带者有两个X染色体， 一条正常的X染色体，一条基因突变的X染色体，但正常的X染色体可以掩盖突变的X染色体，不发病，但可能会把不好的X染色体传递给下一代。3、女性发病：女性是极少见的，通常是女性正常的那条染色体也发生了问题。（图1 X连锁隐性遗传病）●无论有没有家族史，DMD都被认为是遗传病我们常见的患者家庭有两类：一类有家族史，即家里有两个或者两个以上的患者。另外一类没有家族史，属于散发病例。但不管有没有家族史，我们认为都是遗传病。也就是说患者的母亲应该是携带者，另外我们还要注意患者的姐姐、姨妈等女性近亲也可能是携带者，这是进行性肌营养不良（DMD）的遗传方式所决定的。尽管有些家庭的患者是新发生的突变，但遗传咨询时，我们仍然要按照遗传性的DMD来对待，目的是为了以防万一。●母亲是携带者，儿子50%几率是患者如果一个家庭生了一个这样的孩子，那么我们认为他的母亲就是隐性疾病携带者。母亲再次怀孕生育患者的概率是25%，男性有50%的几率是患者，女性有50%的几率是携带者。（见图1）本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品，非经授权不得转载。其他相关文章目录 1. 进行性肌营养 不良是一种肌肉遗传病2. 进行性肌营养 不良是如何遗传的?3.家有进行性肌营养 不良，如何进行基因检测4. 如何阻止进行性肌营养 不良的遗传？

●母亲携带致病基因，主要为男性发病进行性肌营养不良（DMD），又被称为杜氏型肌营养不良或假肥大性肌营养不良。早在180多年前人们就认识了该病，它最早出现在1836年意大利那不勒斯市医院的年鉴中，里面记录了两例骨骼肌结块、逐渐无力萎缩，17岁左右出现心脏损害的的病例。1861年法国的杜兴医师发现，进行性肌营养不良与性别相关，总结出该病是——通过母亲来传递致病基因，男性为主要发病群体的遗传特点。●有症状轻重不同的两种分型将近一个世纪以后的1953年，科学家贝克把进行性肌营养不良分成两类型，一类是杜氏型肌营养不良（BMD），一类是贝氏型肌营养不良（DMD）。这两种类型在症状上有轻重之分，杜氏要重一些，贝氏要轻一些。

1.孕10周～14周，胎儿绒毛取样。通常适用于各种基因突变已经明确的单基因遗传病产前诊断（如DMD、脊髓性肌萎缩症/SMA、遗传性耳聋、苯丙酮尿症、肝豆状核变性、白化病、血友病、甲基丙二酸血症、地中海贫血等），各类遗传代谢病，各类血液与免疫缺陷遗传病等，也适用于胎儿产前亲子鉴定等。 2.孕17周～30周，胎儿羊水取样。通常适用于唐氏筛查高危、大龄孕妇等的胎儿染色体分析，也适用于错过绒毛取样的单基因遗传病产前诊断和胎儿亲子鉴定等 我中心绒毛取样/羊水穿刺时间：周二下午和周五下午 术前检查：血常规、传染病快速四项。我院术前检查费100元，1小时内出结果。术前检查也可以在当地医院做好带着报告来，要求是1周以内的血常规和3个月以内的传染病四项。 郑大一附院做产前诊断的费用： 胎儿绒毛单基因遗传病产前诊断费用约3400元 胎儿羊水单基因遗传病产前诊断费用约2900元 胎儿羊水染色体分析产前诊断费用约2000元

除了我们知道的染色体异常易位，第三代试管婴儿技术PGD可避免近百种遗传疾病。先进的生殖医学研究已将人类生殖的自我控制推向新的极限。第一代的试管婴儿技术，解决的是因女性因素引致的不孕;第二代的试管婴儿技术，解决因男性因素引致的不育问题;而第三代试管婴儿技术所取得的突破是革命性的，它从生物遗传学的角度，帮助人类选择生育最健康的后代，为有遗传病的未来父母提供生育健康孩子的机会。这就是第三代试管婴儿技术，即试管婴儿移植前遗传诊断技术。PGD(preimplantation genetic diagnosis)，即种植前基因诊断,也就是第三代“试管婴儿”。主要用于检查胚胎是否携带有遗传缺陷的基因。它是在试管婴儿技术基础上出现的，精子卵子在体外结合形成受精卵，并发育成胚胎后，要在其植入子宫前进行基因检测，以便使体外授精的试管婴儿避免一些遗传疾病并能提升试管婴儿成功率。一个健康的卵细胞含有46个染色体，排列成23对，但在卵细胞可以受精之前，先要进行一次减数分裂，每对染色体一分为二，其中不需要的一组23个染色体被排出卵细胞，形成一种称为极体(polarbody)的结构。PGD检测是指从体外受精的胚胎中取1到数个细胞或者取卵细胞的第一极体在种植前进行基因分析，可用以鉴定胚胎性别，分析胚胎染色体，然后移植基因正常的胚胎，从而达到优生优育的目的。也有有些人利用第三代试管婴儿技术怀双胞胎。这种孕前基因诊断(PGD)的胚胎分析技术，已经使用了数年，用于鉴定那些父母有遗传病史的胎儿是否有不健康的迹象，比如胆囊纤维化或者血友病等等。PGD实际上侧重于胚胎着床前的遗传诊断，经过体外授精获得胚胎。人群中有1/5―1/4患有遗传性疾病，平均每人携带5―6个隐性基因，若能够在胚胎移植前就明确有无遗传性疾病，将会大大提高出生后婴儿的质量。当然，这说说容易，做起来却十分困难。全世界遗传性疾病有 4000余种，目前通过使用第三代试管婴儿技术，能筛选甄别和检测的遗传性疾病达确定的多达73种，具体有以下疾病：1、 Addison病(并有脑硬化)2、肾上腺脑白质营养不良3、肾上腺发育不良4、血球蛋白血病(Bruton型)5、血球蛋白血病(瑞士型)6、眼部白化病7、白化病—耳聋综合征8、 Wiskott-Aldrich综合征9、 Alport综合征10、釉质生长不全(成熟低下型)11、釉质生长不全(发育不良型)12、遗传性低色素性贫血13、血管角质瘤Fabry病14、先天性白内障15、小脑共济失调16、小脑共济失调17、扩散性脑硬化18、腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth，CMT)19、无脉络膜症20、脉络膜视网膜病变21、色盲(绿色系列型)及22、胆囊纤维化和血友病是做第三代试管婴儿常见病23、肾源性尿崩症24、尿崩症(神经垂体型)25、先天性角化不良26、外胚层发育不全(无汗型)27、Ehlers-Danlos综合征(第V类型)28 、面生殖发育不全(Aarskog综合征)29、局灶性皮肤发育不良(与X染色体有关联的显性，对男性而言可致死)30、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症31、糖原贮积(第VIII类型)32、性腺发育不全(xy女性类型)33、慢性肉芽肿病34、血友病A35、血友病B36、脑积水(中脑水管狭窄)37、低磷酸血性佝偻病38、鱼鳞癣39、色素失节症(与X染色体有关联的显性，对男性而言可致死)40、Kallmann综合征41、Spinulosa毛囊角化病42、Lesch-Nyhan综合症(次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶缺乏)43、Lowe(眼脑肾)综合症44、视网膜黄斑营养不良45、Menkes综合症46.智力迟缓(FMRI型)，唐氏综合征做先天唐筛有用，第三代试管婴儿还可查很多智障。47智力迟缓(FRAXE型)48.智力迟缓(MRXI型)49.小眼症(并有多种畸形)(Lenz综合症)50.黏多糖贮积病II(Hunter综合征)51.肌营养不良(Becker型)52.肌营养不良(Duchenne型)53.肌营养不良(Emery-Dreifuss型)54.肌小管肌病55.先天性静止性夜盲症56.Norrie’s(假性神经胶质瘤)57.眼球震颤(眼球运动的或抽动的)58.鸟氨酸甲酰转移酶缺陷症(高氨血症第I类型)59.口-面-指(趾)综合症(第I类型)(与X染色体有关联的显性，对男性而言可致死)60.感觉性聋症(并有共济失调和丧失视力)61.感觉性聋症(DNFZ型)62、磷酸甘油酸激酶缺乏63、磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏64、 Reifenstein综合症65、视网膜色素变性67、痉挛性麻痹68、脊椎肌萎缩69、迟发性脊椎骨骼发育不全70、睾丸女性化综合征71、遗传性血小板减少症72、甲状腺素-结合球蛋白缺乏或变种73 、Xg血型系统

国际罕见病日（RareDiseaseDay）由欧洲罕见病组织（EURORDIS）于2008年发起，确定每年的2月29日为国际罕见病日，因四年一次意寓“罕见”。之后，各国一致同意将每年2月的最后一天定为“国际罕见病日”。据医学文献报道，每个健康人均携带5-10个缺陷基因，携带相同缺陷基因的男女一旦结婚，就可能生下患病的宝宝。虽然相遇的概率仅为万分之一，但对遇到的家庭来说，生育患病孩子的概率为25%。郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心是国内最大的遗传病基因检测机构之一，目前能够检测600余种遗传病。血友病是最常见的遗传性凝血障碍疾病，包括血友病A（HA）、血友病B（HB）和血友病C（HC）3种类型。HA和HB患者大多为男性，HC男女均可患病。基因检测可以帮助患者确诊是否为血友病，同时明确患者基因突变位点，为避免再次生育血友病患儿提供生育指导。在“国际罕见病日”即2月29日当天，我中心免费为10名血友病患者/血友病高危人群提供价值3900RMB血友病基因检测套餐，检测者需满足如下条件之一：1.临床诊断为血友病。2.有血友病患儿生育史，免费检测先证者。3.经临床医生诊断疑似为血友病患者。参与办法：1.2月29日（周五）来我院挂号：遗传与产前诊断中心，任淑敏主治医师。2.好大夫在线咨询报名：zdyfyliuning.haodf.com样本采集：外周血 报告时间：30个工作日电话：0371-66913236 地址：郑大一附院门诊遗传与产前诊断中心

唐氏筛查 vs. 无创胎儿DNA检查 vs. 羊穿的纠结 读完这篇文章，唐氏筛查 vs. 无创胎儿DNA检查 vs. 羊穿，再也不会傻傻分不清楚了。 作者：段涛 怀孕以后每个孕妇都会遇到的一个纠结就是唐氏综合征的筛查与诊断，这也是孕期一个最大的纠结点，经常会在门诊遇到一些准妈妈和老公为此商量很久还是下不了决心。 选择越多，纠结也就越多。单单是筛查就有早孕期筛查，中孕期筛查，早中孕期联合筛查，二联，三联或四联筛查，在早中孕期联合筛查方案中还有Integrated, Continuous Combined, Contingent, Sequential各种组合，除了血清学指标以外，还可以再加上超声软指标的检查。现在又多了一个筛查NIPT（无创胎儿DNA检测），当然还可以直接选择羊膜腔穿刺。 每一种方法都有自己相应的适应证，禁忌证，以及优缺点，没有一种方法是完美的，所以才会有纠结，所以才会有选择障碍。为了让大家减少选择障碍，特地将“唐筛”，“无创”，“羊穿”比较如下，仅供参考。如果看了这篇文章还是犹豫不决的话，你基本上是离“选择障碍”不远了。如何对付“选择障碍”？请点击“阅读原文”参阅我之前发表的文章“怀孕生孩子那些事 之 选择障碍”。 唐氏筛查 所谓的唐氏筛查就是在早中孕期抽取母亲的外周血，测定相应的生化标志物，综合孕周、孕妇年龄、体重等各项信息，经过专业的筛查软件，计算出胎儿有染色体异常的风险。在唐氏筛查方案中，有单独的血清学筛查方案（Serum only），还有血清学筛查再加上超声软标志物的联合方案。例如“早唐”就是在早孕期抽取母亲的外周血测定相应的指标，再测量胎儿的NT（颈项透明层），最终计算出胎儿有染色体异常的风险。如果风险值超过设定的切割值（例如1/270），就被定义为高风险，医生一般会建议你进行羊膜腔穿刺。 低风险一般不需要进行羊膜腔穿刺，但是请注意，低风险并不是“没风险”，只是说胎儿有染色体异常的风险小于普通人群，胎儿依然有一定的染色体异常的风险，只是风险比较小而已。 优点： （1）仅需抽取孕妇外周血，无需穿刺，对胎儿及孕妇没有创伤； （2）价格低廉，一般为150-300元； （3）孕妇某些血清学指标不仅能预测21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及神经管缺陷的风险，对于性染色体异常和结构异常、以及某些妊娠并发症（例如子痫前期）的早期预测还有一定的价值。 局限性： （1）对孕周有严格要求：早唐11-13周6天，中唐14-20周； （2）仅针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及神经管缺陷计算患病风险，对于其他的染色体数目和结构异常无法给出具体的风险值； （3）预期的染色体异常检出率为60%-90%，假阳性率为3.5%-8%（因筛查策略不同而异）； （4）筛查不等于确诊，若筛查结果提示高风险，需进一步进行产前诊断，若提示低风险，不代表胎儿完全正常； 早唐的适应证： 所有单胎、双胎妊娠孕妇均可以做早唐。但对于多胎（三胎妊娠或以上）孕妇或多胎一胎胎死宫内，此时可行NT检查，但不做血清学筛查。对于高龄产妇也鼓励做早唐，因为NT检测的意义不仅仅可以评估染色体异常的风险，还可评估胎儿发生大结构畸形（如心脏畸形、隔疝等）、遗传综合征等的风险。但需告知筛查并非诊断，对于高龄产妇，即使早唐风险低危，仍需考虑行产前诊断。 中唐适应证： 年龄小于35岁（指到了预产期时孕妇的年龄）的单胎妊娠孕妇。 无创性胎儿染色体非整倍体检测（NIPT） NIPT是通过采集孕妇外周血，提取游离的来自胎儿的DNA，采用新一代高通量测序结合生物信息学分析，得出胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率。 优点： （1）仅需抽取孕妇外周血，无需穿刺，对胎儿及孕妇没有创伤； （2）检测的孕周范围较大：12-24周。 （3）预期检出率远远高于唐氏筛查：对21三体，18三体，13三体的检出率均高于99%，假阳性率低于1%，一般为0.05%左右，是属于“高级筛查”。 局限性： （1）仅针对21-三体综合征，18-三体综合征和13-三体综合征三种染色体疾病； （2）对其他染色体的数目异常及染色体中的嵌合体型、易位型等结构异常无法诊断； （3）价格一般在2000-3000元，是唐氏筛查的10倍，做为筛查手段的一种，价格相对昂贵。（4）虽然检出率很高，但是依然是产前筛查的一种技术手段，不能做为产前最终诊断。 适应证： 产前筛查（包括血清筛查，或超声遗传标记物的筛查）临界高风险孕妇（如风险率在1/270-1/1000）；有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、出血倾向、感染未愈等）；珍贵儿妊娠，知情后拒绝介入性产前诊断的孕妇；对介入性产前诊断极度焦虑的孕妇；无法预约到产前诊断的孕妇；35-40岁孕妇，拒绝有创的产前诊断;健康年轻孕妇，唐氏筛查高风险，在1/270-1/50之间；双胎妊娠做无创DNA最好同时结合早孕期NT筛查结果。 以下情况不推荐无创性DNA检查： 唐氏筛查高风险大于1/50；产前B超检测异常的孕妇，包括早孕颈项透明层厚度大于3.5mm, 早中孕超声发现任何胎儿大结构异常，羊水量的异常，严重的胎儿宫内生长受限等，三胎及以上妊娠，夫妇双方之一有明确染色体结构或数目异常的孕妇；胎儿疑有微缺失综合征、其他染色体异常或基因病的孕妇；接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、免疫治疗的孕妇。 有创性胎儿染色体检测 通过羊膜腔穿刺术（羊穿）或绒毛穿刺术或脐带血穿刺术，获取胎儿细胞，进行细胞培养和染色体核型分析，其中应用最多的还是羊穿。 优点： （1）能检测所有的染色体数目异常和大片段的染色体结构异常； （2）是目前胎儿染色体疾病产前诊断的“金标准”。 局限性： （1）一般情况下，穿刺术是比较安全的，但仍存在个别穿刺失败、引起流产、感染、羊水渗漏的风险，羊穿的总体胎儿流失率大约为0.5%； （2）细胞培养存在个体差异，不能确保100%成功； （3）染色体检测对于染色体微小结构改变、单基因遗传病、多基因遗传病、环境和药物导致的胎儿宫内发育异常；低比例嵌合以及母体污染不能完全排除。 羊穿适应证： 母体年龄≥35岁；产前筛查提示胎儿染色体异常高风险；既往有胎儿染色体异常的不良孕产史；产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇；夫妇一方为染色体异常携带者；孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者；曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史者。近些年有人主张将ICSI（胞浆内单精子注射）也列入羊穿指征。 结 论 ● 早唐比中唐检出率高； ● 无创比唐筛检出率高； ● 羊穿的检出率最高； ● 筛查低风险并不意味着没有风险； ● 筛查高风险羊穿后绝大多数结果是正常的； ● 唐筛除了能筛查21三体，18三体，13三体异常外，还能额外筛查出部分的性染色体异常和染色体结构异常，以及神经管缺陷； ● 无创筛查阳性，依然需要进行羊穿确诊； ● 筛查无风险，羊穿有比较低的，可控的，可接受的风险。 PS： 什么？还是没看懂？ 好吧，你就果断取关吧，我不是你的菜！ 看完了还是纠结？ 好吧，你就别做决定了，让你老公或让你妈做决定吧！ 本以为女人作出正确选择的能力是非常强的，因为女人可以很快在几百种甚至上千种不同款式、颜色和价格的鞋子中选出她真正喜欢和需要的，这是一种多么伟大的能力啊！与之相比，不同的唐氏筛查方案的选择简直就是小菜一碟！可为什么还是会这么纠结呢？ 唉，女人难懂，难懂女人……

1、所有鉴定人的户口本、身份证原件及复印件。 2、所有鉴定人均需提供近期2寸照片一张（合影、单照 均可） 3、每周一至周五正常上班时间受理。 4、单亲或双亲与一个孩子鉴定费3000元。 5、两周后委托人带身份证原件取报告。 6、周六、周日节假日不发报告。

疫情特殊时期，孕妇只需在居住地抽血邮寄到郑大一附院就可以做产前诊断了！为满足全国各地单基因遗传病产前诊断的需求，郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心疫情期间正常开展九种常见单基因病的无创性产前诊断服务，详情如下：1.无创性单基因病病种：2.孕周：怀孕7周-30周3.费用：9000元/家系，单双胎均可以做。我院可以异地开申请单，孕妇只需在扫码缴费，并有电子版发票。4.咨询电话/微信号：150371339881.抽血要求：孕妇需要采集20ml全血（即2个无创DNA管）+2ml全血（血常规管）先证者（患者）、父亲各采集2ml全血（血常规管）2.邮寄注意事项：1)空采血管邮寄：电话/微信咨询过后符合无创产前诊断条件的孕妇，由我科室工作人员办理空采血管邮寄事宜（顺丰到付）2)收到我科室邮寄的采血管后，到当地医疗机构完成抽血后用顺丰快递4天内常温条件下邮寄至:郑州市龙湖中环路1号郑州大学第一附属医院（郑东院区）3号楼6楼遗传与产前诊断中心，收件人：聂小丽，电话：15037133988

中国每年新出生的先天畸形儿在80万-120万，占中国出生总人口的4％-6％，已成为严重的社会公共卫生问题。产前超声由于兼有无创、便捷、价廉、实时、动态等优点，已成为目前临床上筛查胎儿发育畸形中最常用的影像学手段。目前妊娠18-22周的超声初步系统筛查可以检出绝大多数的胎儿形态结构异常。但是超声发现的异常除了明显的严重畸形外，还包括一些微小畸形（又称潜在的染色体异常标记）。这些微小畸形文献报道和胎儿染色体异常（多为非整倍体aneuploid）存在着一定的相关性。常见的微小异常有颈项透明层宽度增加、脉络膜丛囊肿、脑室扩张、肾盂增宽、单脐动脉、心室内强回声光斑、股骨短小、肠管强回声、鼻骨异常、小颌畸形等。1.颈项透明层宽度（nuchal translucency thickness,NT）：NT指胎儿颈项背部皮肤层与筋膜层之间软组织的最大厚度，反映皮下组织内淋巴液体的积聚。妊娠14周前胎儿淋巴系统未发育健全，少部分淋巴液聚集在颈部淋巴囊或淋巴管内，形成NT。14周后淋巴系统发育完善，积聚的淋巴液迅速引流到颈内静脉，NT随之消失。16周后改称颈后皱褶皮层厚度（nuchal skin fold thick）。NT检查时间应在11-14周。声像表现为颈部皮下无回声层。常用的判断标准为妊娠11-14周≥2.5mm视为异常；14-22周≥6mm视为异常。高龄孕妇可适当放宽。遗传、解剖结构异常或感染导致淋巴回流障碍是NT增宽的原因，有的到孕中期还会发展成颈部淋巴水囊瘤（cystic hygroma）。报道称早期NT增宽者10％合并染色体异常，主要有21三体、18三体、13三体、45X0（Turner’s综合症）等。此外还要排除心脏畸形，胎儿水肿，胸腔占位病变，骨骼发育不良、双胎输血综合症的受血儿等非染色体异常。总的来说，约80％-90％NT异常属一过性病变，胎儿正常。2. 脉络膜丛囊肿（choroid plexus cyst,CPC）：脉络膜位于侧脑室、第三脑室、第四脑室，是产生脑脊液的场所。CPC即出现在脉络膜丛内的囊肿，多认为起因是脉络膜内的神经上皮的皱折，内含脑脊液和细胞碎片，可单发或多发，如阻塞脑脊液循环可造成脑室扩张。也有研究认为多数囊肿壁为血管瘤样毛细血管网和基质，属假性囊肿。CPC发生率1％-2％，正常胎儿可一过性出现，但多在20周消失。声像图为在均质强回声的脉络膜丛内见到圆形或椭圆形无回声结构，多为3-5mm大小。18周后发现的直径在10mm以上者应考虑诊断。单纯CPC中染色体异常的机率在1％-2.4％。单纯性CPC在晚期妊娠时会消失，绝大部分不合并其他部位异常。如合并其他异常，尤其多发畸形，染色体异常机会就很高，包括18三体、21三体等。3. 脑室扩张（ventriculomegaly）：脑脊液由脑室内脉络丛产生，经室间孔进入第三脑室，再经中脑导水管流入第四脑室，然后经中孔与侧孔入蛛网膜下腔。各种原因造成脑脊液循环受阻，积聚于脑室内，出现脑室扩张。侧脑室宽度≥15mm的明显脑室扩张称为脑积水（hydrocephalus）。多为中脑导水管狭窄所致，原因包括染色体异常、炎症、肿块压迫等。妊娠20周后，侧脑室或小脑延髓池宽度超过10mm就应警惕脑室扩张积液，要密切随访。宽度＞10mm且＜15mm时称为轻度脑室扩张（mild ventriculomegaly）。发生率在1.5‰-22‰，多非脑室系统梗阻所致，应进一步详细检查颅内外病变，如胼胝体缺失、心脏畸形等。注意约5％-10％的孤立性轻度脑室扩张的胎儿为染色体异常，其中21三体儿多见。4. 后颅窝池增宽（enlarged cisterna magna）：也称后颅凹池扩大、Magna囊扩大，指胎儿小脑池与颅骨内侧面前后径的距离≥10mm。后颅窝池增宽与胎儿单倍体异常尤其是18三体有关，还见于蛛网膜囊肿、Dandy-Walker畸形等。如无其他异常并存，可行超声及其他影像检查随访观察。5. 肾盂扩张或肾盂分离（pyelectasis/hydronephrosis）：尿路梗阻导致肾盂肾盏内尿液潴留，超声表现肾盂前后径扩张。严重的肾积液可造成肾实质萎缩、肾脏体积增大。有报道2％-2.8％的正常胎儿和17％-25％的21三体儿可检出肾盂积液。肾盂分离前后径值（anteroposterior diameter,APD）在15-20周时≥4mm，20-30周≥5mm，30-40周≥7mm可能出现胎儿异常，应随访至出生后。其他的器质性病变还包括肾盂输尿管连接部狭窄、输尿管膀胱连接部狭窄或膀胱输尿管返流所致的输尿管扩张、后尿道瓣膜（posterior urethral valves）、Prune-belly综合症（尿道梗阻致胎儿膀胱巨大，膀胱壁和胎儿腹壁极薄）等。6. 单脐动脉（single umbilical artery,SUA）：正常脐带内含有两条脐动脉和一条脐静脉。SUA 指脐动脉只有一条，发生率约1％，左侧缺失较右侧多见。声像图在脐带横断面上仅见两个管腔，较大的为脐静脉，较小的为脐动脉，脐动脉较正常管腔稍大。也可用彩色多普勒显示脐带根部膀胱两侧源于髂动脉的脐动脉来判断。SUA可以单发，合并染色体异常及其他畸形也不少见，约50％的18三体儿和10％-50％13三体儿伴有SUA。最近有报道SUA发生心脏畸形、肾脏畸形和IUGR的风险明显增加。临床上推荐进一步行胎儿超声心动图检查。7. 心室内强回声光斑或心内灶性强回声（echogenic intracardiac focus,EIF）：EIF为为心脏四腔心图像上、在一侧心室腔的游离区域内、相当于乳头肌或腱索部位的点状孤立灶性回声，其回声强度近似于胎儿骨骼（肋骨）。可单发也可多发，左室最多见，随孕期增加逐渐减弱，最迟在1岁内消失。产生可能与乳头肌腱索炎症、增厚、钙化有关，本身无碍健康和心脏功能，属正常变异且亚洲人多见。正常妊娠18-22周超声显示EIF发生率为2％-5％，21三体儿中出险率16％-30％，13三体儿中出现率39％。EIF如伴其他超声异常，风险增加；单独出现，胎儿异常机会少；孕妇年龄≥31岁时，有EIF胎儿染色体异常发生率约1/600。综合考虑可以推荐行胎儿超声心动图检查。8. 股骨短小（short femur length）：长骨短（long bone dysplasias）被认为是染色体异常的特征之一，而股骨是产科超声扫查唯一常规测量的长骨。如测量股骨小于相应孕周的第五百分位数而其他生长指标正常，则需高度重视。21三体儿有19％存在股骨短小。以BPD/FL大于1.5为标准，可检出54％-70％的21三体儿。中、晚孕股骨短还见于软骨发育不良、IUGR、小于胎龄儿、先天性股骨近端缺陷（PFFD）等。9. 肠管强回声（hyperechogenic bowel）：不是一种疾病而是一种声像图表现，指胎儿肠管回声增强，其强度接近或高于骨回声相似，常见于中孕胎儿的小肠和晚孕胎儿的结肠。在中、晚期妊娠的发生率为1％。多数胎儿随访结果最终正常，但也有相当一部分胎儿证实存在异常，如染色体异常、消化道畸形、肠梗阻、胎粪性腹膜炎、囊性纤维病、羊膜腔内出血、宫内感染等。10. 胎儿眼距增大或减小：双眼眶距过大或过小，常见于某种异常综合症。粗略估计眼眶中心间距（mm）约等于孕周数，可据此判断。还有胎儿眦指数=（内眦/外眦）×100，当眦指数≥38，为眦指数过大，可见于13三体、18三体、21三体；当眦指数＜20时，为眦指数过小，可见于前脑无裂畸形（全前脑holoprosencephaly）、并眼畸形、小头畸形，常常也是13三体、21三体的表现。11. 胎儿鼻骨发育不全（nasal hypoplasia）及胎儿鼻骨缺失（absence of nasal bone）：胎儿鼻骨于胚胎期第6周开始发育，9-11周通过膜性成骨方式骨化，正常胎儿中有1.4％的鼻骨存在缺失。大约50％-60％的21三体儿在10-14周超声筛查时会发现鼻骨缺失。胎儿鼻翼增宽或缩小也可见于多种染色体异常。如前脑无裂畸形、并眼畸形胎儿眼球过度融合，可表现为单鼻孔、象形鼻及鼻位置异常。标准测量平面为胎儿水平位置正中矢状面，显示为鼻梁内的强回声细线。鼻骨长度正常值报道不一，一般CRL达45-84mm时，鼻骨长度范围在1.3-2.1mm。必须注意，小部分染色体正常的胎儿中也会出现鼻骨缺失，鼻骨缺失在染色体正常人群中的背景发病率取决于父母的种族和颜面特征。12. 胎儿口角距离增大或缩小：胎儿两口角之间距离与孕龄相关。口角距离增大比正常值高2个标准差时呈大嘴畸形，可见于多种染色体畸形。如2号染色体长臂复制、9号染色体短臂复制；而口角距离减小，低于同孕龄正常胎儿的65％，也常是染色体及遗传综合症的临床表现。13. 胎儿下颌骨发育畸形：无下颌（agnathia）或小下颌畸形（micrognathia/micrognathism /small jawz/small chin）常是染色体异常综合症的多发异常之一。小下颌畸形胎儿下颌骨前后径、左右径减小，明显低于同孕龄正常胎儿。超声检查可以清楚显示马蹄形下颌骨。以往目测面部轮廓的方法较为主观，现多用下颌指数来判断。下颌指数（jaw index）=（下颌骨前后径/双顶径）×100。小下颌畸形下颌指数＜21，常见于18三体、21三体、45XO、5P缺失等。有报道约66％的小下颌胎儿有染色体异常，尸检报告三倍体儿80％存在小颌畸形。14. 羊膜片：孕期的超声检查发现羊膜囊内有强回声的光带漂浮于羊水之中，称羊膜片也称宫腔粘连皱折（uterine shelf）。此系宫腔存在粘连疤痕，羊膜和绒毛膜沿拉伸的疤痕生长而形成。因包含两层绒毛膜和两层羊膜而较厚，故回声强且明显。发生率文献报道0.6％，不过近年来临床上并不少见，应与目前育龄妇女宫腔操作日益增多有关。羊膜片不与胎儿粘连，也与胎儿畸形无关，无特殊处理。但要注意和其他宫内带状回声鉴别，如羊膜带综合症、子宫不全纵隔，轮廓状胎盘、多胎的羊膜囊分隔等。引起胎儿畸形的原因多种多样，目前医学上尚缺乏有效的预防方法，只能通过早期诊断发现后及时终止妊娠。超声检查是早期诊断胎儿畸形的首选方法。上述微小畸形有的是早期出现并持续存在，有的属一过性异常，有的不定时出现，还有的是迟发性病变。尽管很多有染色体异常的胎儿不能在超声影像上发现任何征象。但是作为是染色体异常的超声软标记（soft-markers），它们可以为仔细筛查胎儿畸形提供线索，提醒操作者仔细检查胎儿有无合并其他部位异常。对继续妊娠者，要定期复查声像图改变。虽然上述表象孤立存在发生问题的概率很小，灵敏度、特异度均不高；但对于那些年龄偏大，血清学筛查（PAPP-A、α-FP、β-hCG、uE3、inhibin-A）结果异常并合并其他高危因素的孕妇，除可借助磁共振检查外，最终还应该进行绒毛活检（10-14周）、羊膜腔穿刺（16-24周）、脐带穿刺术等介入性方法提取胎儿细胞后行染色体核型分析，从而明确诊断。

一、哪些孕妇需要进行穿刺检查呢？（1）孕妇年龄≥35岁；（2）夫妇一方为染色体结构异常携带者；（3）夫妇一方为严重单一基因疾病患者或基因携带者；（4）孕妇曾生育过染色体异常患儿；孕妇曾生育过单基因病患儿或遗传代谢病患儿；（5）中孕期唐氏筛查高风险；（6）有性染色体遗传病家族史的孕妇；（7）孕妇曾生育过多发先天性畸形患儿；（8）产前超声提示胎儿发育异常或胎儿可疑畸形者；（9）有过不良孕产史（包括多次自然流产、畸胎、死胎、生育智力低下或发育异常胎儿史）；（10）疑为宫内感染者的胎儿（如弓形虫、巨细胞病毒、风疹病毒等）；（11）近亲婚配者；（12）有致畸因素接触史的孕妇；（13）医师认为有必要进行产前诊断的其他情况。二、毛穿刺和羊水穿刺的检查时间窗和取样内容：（1）绒毛穿刺：检查时间窗：孕9-13+6周；取样内容：胎盘绒毛膜组织细胞（2）羊水穿刺：检查时间窗：孕17周后；孕18-24周最佳，此时胎儿较小，羊水较多，不易刺伤胎儿，且此时羊水中活力细胞比例最大，细胞培养成活率高，可对应不同的检查需求；取样内容：羊水细胞三、穿刺的危害（1）极少数胎儿出现一过性心动过缓。（2）极个别发生流产、早产或胎儿宫内死亡。（3）另外还可能出现脐带、胎盘损伤出血。（4）极少数可发生感染。但目前穿刺均在超声的引导下完成，损伤到胎儿的可能已经微乎其微了，所以需要做穿刺的孕妇无需过于担心，相比生育异常孩子的概率这点风险是可以忽略的。四、穿刺应做好的准备（1）穿刺前必须先到产前诊断中心遗传咨询，并且术前尽量做到情绪放松。（2）若术前1周内有感冒、发热、咳嗽、腹痛、阴道出血、皮肤感染等异常，须等症状消失后再进行穿刺。（3）若有过敏史、特殊疾病史和其他需要说明的情况，要在术前登记时告知医生。（4）术前检测血常规、传染病四项、血型等（不同医疗单位术前检查的要求可能存在差异）。（5）术前3天禁止同房。（6）术前1天沐浴。（7）术前10分钟要排尽小便。五、穿刺后的注意事项（1）术后观察半小时可回家休息。（2）术后24小时内不要沐浴，注意休息，避免大量活动，不做搬运重物等体力劳动，此外一切如常，依照平常习惯起居活动。（3）术后穿刺点可能会有些疼痛，极少数孕妇可能会有点滴阴道出血或多量阴道分泌物，这些现象通常在注意休息后几天之内自然消失。（4）术后3天内，如果有腹痛、腹胀、发热、阴道流水或流血等症状，都是危险信号，应尽快去医院妇产科就诊。五、孕妇必须进行穿刺检查时，“绒毛穿刺”和“羊水穿刺”究竟该选择哪个？无论羊水穿刺还是绒毛穿刺都是获取胎儿（胎盘）样本的一种方式，绒穿的操作难度较高，对穿刺医生水平和支持团队的要求高，因此并不是很多医院都可以常规开展。绒穿存在0.5%的流产几率，但其实这个几率并不会比自然流产高，也没有像很多孕妈认为的比羊水穿刺危险。权衡其重要性之后，有必要进行绒穿的孕妈们不用太过担心。羊水穿刺（羊穿）是穿刺针刺入宫腔后吸取少量羊水检查宝宝胎儿染色体的操作，是目前最常见也是使用最多的穿刺检查。但是羊穿需要等到孕18-24周时才能进行，适合错过绒穿时机的孕妇选择。相比绒穿，它的操作难度较低，流产几率约为0.5%，和绒毛穿刺相似。在接近99%的情况下，绒毛染色体检查的结果与胎儿是一样的，但是由于绒毛的特殊性，可能出现1%胎盘嵌合体的烦恼，也就说绒毛和胎儿对不上的概率为1%，但是羊穿不会有这样的烦恼（限制性胎盘嵌合）。虽然羊穿流产几率更低也不会有胎盘嵌合的烦恼，但绒穿和羊穿的时间差了4周以上，“早检查，早发现”就是绒穿最大的优点。在怀孕中期之前明确胎儿是否存在染色体异常，让孕妇作出选择，减少情感和心理压力。并且不同比例和来源的胎盘嵌合体本身对于胎儿的发育也是存在影响的，绒穿如果发现胎盘嵌合的现象，医生也会根据结果给出相应的建议，并不是“无用功”。